Астрахань, 2012

ПРЕЗЕНТАЦИЯ,прилагаемая к заявке о предоставлении

гранта от 20 ноября 2012 года

Наименование инновационного проекта: “ZEDIGUS Технология производства адресных “умных” лекарств для лечения тяжелых ран: гнойных, огнестрельных и при диабетической стопе”

Наименование организации: ООО НП МФУ “АстЛек” www.astlek.ru astlek@inbox.ru

Фото ран клинических примеров на лечение которых направлено новое адресное лекарство:

1. Гнойные раны занимают 50% коечного фонда хирургических стационаров:

2. Огнестрельные раны и их лечение актуальны во все времена и их количество значительно:

3. Диабетом страдают более 170 млн. чел., у 1/4 синдром диабетической стопы с возникновением ран.

2

1. Актуальность инновационного проекта (далее Проект)

3

2. Общее описание Проекта

Экономическая, научная и социальная значимость проекта:

- Более 50% коечного фонда хирургического стационара занимает отделения раневой инфекции и её осложнений. Госпитализация при гнойной ране составляет от 9 до 60 койко-дней, а при диабетической стопе (diabetic foot) от 20 до 80 койко-дней. Стоимость одного койко-дня в хирургическом стационаре составляет 2675 руб. по данным ОМС на 2012 год [1]. Новое понимание системы здравоохранения, это создание инновационных лекарственных средств конкурентных в достижении результативной качественности лечения пациентов [5].

- В мире 170 млн. человек страдают сахарным диабетом, из них в РФ 3 млн. Более 25% больных сахарным диабетом страдают синдромом диабетической стопы. К 2025 году больных сахарным диабетом станет 330 млн. человек. Рост заболеваемости сахарным диабетом в Германии (верхняя линия) и России (нижняя линия) на 100 тыс. населения [2,4].

-World Health Organization (ВОЗ) в 2012 году вновь акцентирует внимание медиков и фармкомпании по всему миру на проблему роста резистентности (устойчивости) инфекций к антибиотикам, приводящая к росту гнойных и септических осложнений [4].

- Предварительные мировые результаты свидетельствуют о возможности применение нанотехнологий для системы доставки лекарств [3].

- Предварительные полученные командой Проекта результаты свидетельствуют о перспективе разработок при применении интеграции технологий (нано-, био- и инженерных) для создания инновационных адресных лекарств конкурентных для лечения тяжелых ран .

Источники:

1.Международный конгресс «Раны и раневые инфекции» Москва 2012 г.; 2. The Cochrane Collaboration and published in The Cochrane Library 2009-2012; 3. Functionalization of biomolecules on nanoparticles: specialized for antibacterial applications, Appl Microbiol Biotechnol 2011; 4. World Health Organization www.who.int, 5. Porter M., Tizberg E. New understanding of the health care system: the creation of effective competition on the basis of quality 2007 (Новое понимание системы здравоохранения: создание конкуренции на основе результативной качественности).

09.04.2023 4

3. Конкурентные преимущества Проекта

Описание научно-технической новизны

Суть разработки (описание производимого продукта (технологии) и его характеристики)

-В реакторе вихревого слоя высокой энергии с магнитными частицами (РВС-МЧ) создает комплексное магнитное и магнитострикционное воздействие направлено на формирование комплекса наночастица-антибиотик-полиэтиленгликоль (NanoHApAM-Antibiotic-PEG) через образование и усиление внешнесферных анионных связей и сил притяжения Ван-дер-Ваальса.

--Применение РВС-МЧ способствует активизации и функционализации поверхности частиц комплекса NanoHApAM-Antibiotic-PEG с усилением внешнесферных и межмолекулярных связей. РВС-МЧ функционализируя поверхность частиц образует диполи заряда создавая описанный в литературе биологический эффект биоинтерфейса - удержания молекул антибиотика на поверхности микроорганизмов (Functionalization of biomolecules on nanoparticles: specialized for antibacterial applications, Appl Microbiol Biotechnol 2011).

-Формирование комплекса NanoHApAM-PEG в РВС-МЧ происходит через образование и усиление межмолекулярных водородных связей.

-Наночастицы модифицированного аморфного гидроксиапатита 50 нм (NanoHApAM) способствуют восстановлению нарушенной матрицы соединительной ткани в области раны и одновременно повышают проникновение антибиотика в бактериальную клетку, увеличивая локальную концентрацию антибиотика .

-В качестве формообразователя используется полиэтиленгликоль (PEG) уменьшающий поглощение комплекса NanoHApAM-Antibiotic тканевыми макрофагами.

Ключевые прогнозируемые конкурентные преимущества продукта получаемые за счет применения научно-технической инновации.

1. Создание системы адресной доставки и удержание антибиотиков в очаге раневой инфекции (умные лекарства).

2. Преодоление развития полирезистентности микроорганизмов к антибиотикам вызывающим развитие тяжелой раневой инфекции.

3. Лечение гнойных ран в I-II фазе раневого процесса; инфицированных смешанной микрофлорой.

4. Профилактика развития инфицированности ран различной этиологии при необходимости отсрочки первичной хирургической обработки раны до 48 часов.

Примечание: Применение интеграции инженерной РВС-МЧ технологии и нанобиотехнологии с целью функционализации комплеса наночастица-действующее вещество-формообразователь для системы адресной доставки и удержание частиц в очаге поражения открывает новые возможности инновационной фармации для разработки средств лечения актуальных и социально значимых заболеваний: рак кожи, рак шейки матки и др.

Технологическая направленность Проекта:

2027. Медикобиологические и биологические науки: Системы доставки лекарств.

09.04.2023 5

4. Команда Проекта

Фармхимик-технолог. Валерий Михайлович Дембицкий доктор химических наук, профессор. специалист в области биоорганической химии, органической химии элементоорганической химии. Специалист в области биоорганической химии, химии природных соединений, липидов, медицинской химии, металлокомплексного катализа и

органического синтеза. Одно из основных направлений деятельности— химия борорганических соединений их динамика и применение в органическом синтезе и медицине. 1-я премия Правительства РФ по нанотехнологии. http://ru.wikipedia.org Senior Research Associate, Institute for Drug Research (Hebrew University).

Руководитель проекта. Епинетов Михаил Александрович. Генеральный директор ООО НПМФУ «АстЛек», доктор мед. наук, профессор. Образование: высшее медицинское. врачебная квалификация – высшая, научная степень и ученое звание – доктор медицинских наук, профессор, направление фармакология,

клиническая фармакология. Должности: зав. кафедрой фармакологии www.aspu.ru , ген. директор ООО НПМФУ «АстЛек» www.astlek.ru Работа в аналитической компании ЦМИ «Фармэксперт», торговым представителем компании ОАО «Фармстандарт». Контактная информация: моб. 8 903 3787122, раб. 8(8512)34-23-21, E-mail: epinetov@mail.ru

Молекулярный фармаколог. Шимановский Николай Львович. доктор медицинских наук, профессор, член-корр. РАМН, лауреат Государственной премии РФ в области науки и техники, Заведующий кафедрой молекулярной фармакологии и радиобиологии РГМУ, г. Москва. Специалист по исследованию молекулярных механизмов реализации эффектов с помощью различных экспериментальных

моделей. Один из авторов Государственной подпрограммы «Создание новых лекарственных средств методами химического и биологического синтезов": 2003-2004 г.г. Участвовал в написании Федерального руководства по использованию лекарственных средств. 2003-2007 г.г. Справочника лекарственных средств формулярного комитета. 2006, 2007 г.г.

Хирург-исследователь. Мельников Владимир Витальевич, доктор медицинских наук, профессор АГМА. Специалист-исследователь по направлению гнойной хирургической инфекции. Автор книги «Комплексное лечение больных с гнойными ранами». Область научных интересов: исследование иммунологических, биохимических, цитологических

изменений, профиля цитокинов у больных с гнойной хирургической инфекцией мягких тканей, перитонитах, диабетической стопе при применении инновационных технологий. Автор 3-х учебно-методических пособий для врачей хирургов, анестезиологов-реаниматологов, специалистов по эфферентной

терапии.

Краткое резюме ключевых членов команды и их научные достижения

09.04.2023 6

5. Партнерские соглашения

09.04.2023 7

6. Интерес к проекту бизнеса и промышленного сегмента

8

7. Конкуренты на рынке

Прямые конкуренты на потребительском рынке лекарств:

1. Бактробан® 15 гр. Производитель GlaxoSmithKline (ГлаксоСмитКляйн, Великобритания). Занимаемый сегмент рынка РФ от 3 до 5 %. 2. Левомеколь® 40 гр. Производитель ОАО «Нижфарм» (STADA, Германия). Занимаемый сегмент рынка РФ от 80 до 90 %. 500 тыс. шт./мес.3. Левосин® 40 гр. Производитель ОАО «Нижфарм» (STADA, Германия). Занимаемый сегмент рынка РФ от 3 до 5 %.Согласно данным IMS Health, объем продаж мазей в I полугодии 2011 г. составил 9,1 млрд. руб. в оптовых ценах, что на 43,4% превысило показатель прошлого года. В натуральном эквиваленте объем реализации достиг 218,5 млн. упаковок (+17,0% относительно 2010 г.). Таким образом, драйвером роста рынка стал рост средней цены за упаковку, которая составила 41,6 руб. в 2011 г. (+22,5% по сравнению с 2010 г.). Важно отметить, что оригинальные препараты занимают около 30% сегмента в стоимостном выражении, однако их доля в упаковках не превышает 4%. Ключевые сходства продукта проекта с потенциальными конкурентами:1. Лечение инфицированной раны. 2. Противомикробная активность по отношению к микроорганизмам вызывающим раневую инфекцию.Ключевые отличия продукта проекта с потенциальными конкурентами: 1. Адресная доставка и удержание антибиотиков в очаге раневой инфекции. 2. Преодоление развития полирезистентности микроорганизмов к антибиотикам вызывающим развитие раневой инфекции. 3. Лечение гнойных ран в I-II фазе раневого процесса; инфицированных смешанной микрофлорой. 4. Профилактика развития инфицированности ран различной этиологии при необходимости отсрочки первичной хирургической обработки раны до 48 часов. Обоснование того, что создаваемый продукт будет востребован рынком в момент коммерциализации с учетом прогноза развития технологий

Существующие решения на рынке

Продукт Доля на рынке Форма

выпуск

а

Показание Механизм действия Спектр

противомикробной

активности

Цена за 1 гр./руб.

Бактробан® 3-5 % рынка 15 гр. лечение инфекций кожных

покровов

бактериостатический широкий спектр 23,30

Левомеколь® 80-90% рынка 40 гр. лечение гнойных ран в I фазе бактериостатический широкий спектр 4,00

Левосин® 3-5 % рынка 40 гр. лечение гнойных ран в I фазе;

инфицированных кожных ран

различной этиологии

бактериостатический широкий спектр 3,80

NanoHApAM-Antibiotic-PEG - 500 гр. лечение гнойных ран в I-II

фазе консервация раны до 48

часов.

бактерицидный широкий спектр,

преодоление развития

резистентности

2,20

100 гр. 2,60

20 гр. 3,60

9

8. Целевой рынок разрабатываемой продукции Проекта

Оценка рынка [2012] [2017] [2020]

Мировой рынокВ количественном выражении, шт. 3,6 млрд. 6,5 млрд. 10,4 млрд.

В денежном выражении, $ 18,7 млрд. 33,7 млрд. 53,9 млрд.

Внутренний рынок

В количественном выражении, шт. 219 млн. 394 млн. 630 млн.

В денежном выражении, $ 767 млн. 1,4 млрд. 2,2 млрд.

Схема коммерциализации

1. Характерными чертами отечественного рынка мазевых препаратов является высокий темп роста в натуральном и денежном выражении (+17,0% и +43,4% соответственно в I полугодии 2012 г. по сравнению с I полугодием 2011 г.).

2. Характерными чертами отечественного рынка мазевых препаратов является преобладание основного объема продаж в денежном выражении на препараты среднеценового сегмента (от 100 до 300 руб. за упаковку).

Занятие рынков продукции:

1. Государственной и частный госпитальный (больничный) сегмент занятие до 50% рынка,

2. Скорая помощь, МЧС и военный сегмент занятие до 40% рынка.

3. Розничный аптечный сегмент занятие до 25% рынка.

Потенциальные потребители:

1. Государственные больницы. 50-60%

2. Частные клиники. 15-20%

3. Скорая медицинская помощь. 5-10%

4. МЧС. 10-15%

5. Военные. 25-30%

6. Розничный аптечный сегмент. 20-30%

Источники: ЦМИ «Фармэксперт» , RMBC, IMS Health.

Глобальная конкурентоспособность технологических и промышленных решений Проекта.

1. Интеграция нано-, био- и инженерных технологий в инновационном проекте.

2. Создание и функционализация системы наночастица-антибиотик-формообразователь для адресной доставки и удержания антибиотиков на раневой инфекции.

3. Преодоление развития полирезистентности (устойчивости) антибиотиков к раневой инфекции..

Влияние на ключевые продуктовые цепочки отрасли.

Адресная доставка антибиотиков, создание «умных» лекарств работающих в очаге поражения.

Существующие патенты переданные в Проект по соглашению сторон:

Планируемые патенты

09.04.2023 10

9. Патентная чистота и интеллектуальная собственность Проекта

Российские патенты

Технологическая линия по производству серных и других гомогенных композиций. № 216687. Дата 10.05.2001г. Действует на территории РФ.

PCT (Patent Cooperation Treaty)

Инновационный патент: Технологическая линия по производству гомогенных композиций № 23154. От 20.09.2010г., Действует на территории Республики Казахстан.

Российские патенты

- Способ получения композиции наночастица-антибиотик-формообразователь для лечения ран и раневых инфекций. Планируется заявка в ФИПС 2013 г.

- Способ лечения гнойных ран. Планируется заявка в ФИПС 2013 г.

- Способ лечения ран диабетической стопы. Планируется заявка в ФИПС 2013 г.

- Способ лечения огнестрельных ран. Приказ о коммерческой тайне предприятия планируется в 2013 г.

PCT (Patent Cooperation Treaty)

- Способ адресной доставки антибиотиков в инфицированную рану. Планируется заявка в 2014 г.

09.04.2023 11

10. Текущее состояние Проекта

Динамика развития Проекта до настоящего времени

1. Разработана научная концепция системы доставки лекарств NanoHApAM-Antibiotic-PEG в РВС-МЧ.

2. Проведена апробация опытно-промышленной технологии производства мазей NanoHApAM-Antibiotic-PEG в РВС-МЧ.

3. Произведена выработка образцов мазей NanoHApAM-Antibiotic-PEG в РВС-МЧ.

4. Поведена первичная оценка in vitro противомикробной активности по сравнению с конкурентами.

5. Проведен патентный поиск и определены охраноспособные элементы технологии и продукта.

Текущее состояние

1. Первичная оценка in vitro противомикробной активности по сравнению с конкурентами.

2. Получены первые результаты эффективности новых лекарственных мазей на клетках мишенях (фибробласты).

3. Разработан финансовый план, этапы проведения НИОКР, бизнес-модель проекта, этапы захвата рынка.

09.04.2023 12

11. Дорожная карта и финансовый план Проекта

09.04.2023 13

12. Бюджет Проекта

09.04.2023 14

13. Кэш-флоу (денежный поток) Проекта

09.04.2023 15

14. Финансовые показатели Проекта

09.04.2023 16

15. Рассмотрение негативного сценария развития Проекта

17

16. Риски проекта и мероприятия по их снижению

Категория риска Описание риска Уровень риска Мероприятия по снижению риска

УправленческиеУход ключевых сотрудников Ущерб – высокий

Вероятность - низкаяЭффективная система мотивации. Участие ключевых сотрудников в капитале предприятия

Производственные

Нарушение условий контрактного производства

Ущерб – высокийВероятность - низкая

Надежные контрагенты. Качественно проработанные контрактные документы. Возможность быстрого переноса производства.

Финансовые

Разрывы в ликвидности и управление денежными потоками

Ущерб – низкийВероятность - низкая

Соблюдение календарного плана проекта. Контроль и перенос расходов на более поздние этапы. Использование источников дополнительного капитала.

Законодательные Изменение Федерального и/или Международного законодательства о лекарствах

Ущерб – высокийВероятность - низкая

Изучение законодательных инициатив и ситуации. Корректировка реализации проекта.

IPКража результатов интеллектуальной деятельности, утечка и недобросовестное использование информации

Ущерб – высокийВероятность - низкая

Эффективная система защиты интеллектуальной собственности. Участие ключевых сотрудников в капитале предприятия.

Конкурентные Конкуренция со стороны существующих компаний

Ущерб – низкийВероятность - высокая

Изучение и предвидение возможных действий конкурентов и их учет в маркетинговой и производственной деятельности.

Сроки реализации

Увеличение сроков реализации проекта Ущерб – низкийВероятность - низкая

Контроль соблюдения календарного плана. Параллельное выполнение этапов при наличии возможности. Принятие мер по избеганию отклонений от сценария развития.

Смещение сроков возврата заемного капитала

Ущерб – низкийВероятность - низкая

Соблюдение календарного плана . Наличие источников привлечения дополнительного капитала. Дополнительное вознаграждение или возмещение ущерба инвестора при смещении сроков возврата.

PROJECT BRIEF – ZEDIGUS Технология производства адресных (умных) лекарств для лечения тяжелых ран

Project/product Система доставки антибиотиков NanoHApAM–Antibiotic-PEG полученная в реакторе вихревого слоя высокой энергии с магнитными частицами для лечения тяжелых и сложных ран. Мы создаем для медиков адресные лекарства для лечения тяжелых и сложных инфицированных ран: гнойной, огнестрельной и ран при диабетической стопе (diabetic foot).

Market/target Целью компании является занятие до 50% государственного и частного больничного сегмента рынка, до 40% сегмента рынка "скорая помощь, МЧС и военные", до 25% розничного аптечного сегмента рынка. Внутренний рынок РФ составляет 767 млн. $ (рост 43,4% 1h2012/1h2011).

Progress status/road map

Clients/References/Prospects

Министерство здравоохранения Астраханской области

Competitors

GlaxoSmithKline

ОАО «Нижфарм»

Technologies

Нанотехнологии

Биотехнологии

Инженерные технологии

Sought partnership

ОАО "Фармацевтическая фабрика"

ОАО "ВТБ"

www.astlek.ru

Tel.: +7 903 378 71 22

E-mail: epinetov@gmail.com

ДоработкаОпытное

производствоИсследования до- и клиника

Регистрация лекарства

Выход на рынок

6 (+1) м 3 (+1) м 9 (+2) м 3 (+1) м 3 (+1) м

I.2013 III.2013 IV.2013 III.2014 IV.2014

Project name: ZEDIGUS

Legal form: LLC

Inception: 01/02/2012

Employees: 9 p

PROJECT BRIEF – ZEDIGUS Technology of production of targeted (smart) medicine to treat severe wounds

Project/product The transportation system of antibiotics for the treatment of severe and complex wounds NanoHApAM-Antibiotic-PEG which is obtained in the reactor with high-energy turbulent layer of magnetic particles. We create the targeted medicine to treat severe and complex infected wounds: purulent, gunshot wounds and diabetic foot wounds.

Market/target The company aims to occupy up to 50% of the public and private hospital segment of the market, up to 40% of the segment of the market "first aid, emergency and military", up to 25% of the retail pharmacy segment. Russian domestic market is $ 767 million (an increase of 43,4% 1h2012/1h2011).

Progress status/road map

Project name: ZEDIGUS

Legal form: LLC

Inception: 01/02/2012

Employees: 9 p

Clients/References/Prospects

The ministry of healthcare of Astrakhan region

Competitors

GlaxoSmithKline

JSC «Nizhfarm»

Technologies

Nanotechnology

Biotechnology

Engineering technology

Sought partnership

JSC "Farmacevticheskaya fabrika"

JSC "VTB"

www.astlek.ru

Tel.: +7 903 378 71 22

E-mail: epinetov@gmail.com

Product finalization

Pilot production

Pre/clinical studies

Registration of the medicine

Market entry

6 (+1) m 3 (+1) m 9 (+2) m 3 (+1) m 3 (+1) m

Iq.2013 IIIq.2013 IVq.2013 IIIq.2014 IVq.2014

09.04.2023 20

Дополнительная информация

- Сегодня мы работаем для медиков разрабатывая адресные (умные) лекарства против тяжелых и сложных ран гнойных, огнестрельных и ран при диабетической стопе. - Потребности мирового рынка в лекарствах для лечения тяжелых ран более 3 млрд. $. Но это и миллионы больных, которые нуждаются в этих лекарствах. - Работая с нами, вы участвуете в создании будущего для медицины и помогаете тяжелым больным.

Руководитель проектов R&D Компании резидента фонда «Сколково»ООО НП МФУ «АстЛек»доктор мед. наук, профессорЕпинетов Михаил Александрович +7 903 378 71 22 epinetov@gmail.com