سـوء الوتار - د أبو عليقة

الرحمن الله الرحمن بسم الله بسمالرحيم الرحيم

الوتار سوء الوتار وراثة سوء وراثة

عليقة : أبو منصور أحمد عليقة : الطبيب أبو منصور أحمد الطبيبالعصبية باألمراض العصبية اختصاصي باألمراض اختصاصي

الوطني درعا الوطني مشفى درعا مشفى

بصرى بصرى ندوة م م 20092009 / / 77 / / 3131 – – 3030ندوة

طويلة يعرف- يعرف- متكررة وضعيات و بحركات الوتار طويلة سوء متكررة وضعيات و بحركات الوتار سوءقد الطبيعة اتجاهية قد البقاء الطبيعة اتجاهية هنا البقاء و الجسم من جزء هنا تصيب و الجسم من جزء تصيب

تسمى و الجسم من متعددة أجزاء أو بؤرية تسمى تسمى و الجسم من متعددة أجزاء أو بؤرية تسمىأو , معممةمعممة البؤر عديدة أو شدفية األجزاء هذه تكون قد أو , و البؤر عديدة أو شدفية األجزاء هذه تكون قد و

تصيب أن ممكن تصيب معممة أن ممكن القحفية عضالت عضالت معممة القحفية األعصاب , , األعصابتوزع , ,الرقبةالرقبة تأخذ قد F أيضا الجذع عضالت أو توزع األطراف تأخذ قد F أيضا الجذع عضالت أو األطراف

معين معين تشريحي . . تشريحي

بسوء - - اإلصابة شدة على تعتمد ما F غالبا الوتار سوء بسوء وضعيات اإلصابة شدة على تعتمد ما F غالبا الوتار سوء وضعياتسوء , F مثال أصيب الذي هو الجسم من جزء أي و سوء , الوتار F مثال أصيب الذي هو الجسم من جزء أي و الوتارالمشي عند يظهر الخفيف الساقين في المزدوج المشي الوتار عند يظهر الخفيف الساقين في المزدوج الوتار

الكتابة أثناء يحضر قد الساعد في الوتار سوء الكتابة لألمام أثناء يحضر قد الساعد في الوتار سوء . .لألمام

الوتار سوء الوتار وراثة سوء وراثةمدخـلمدخـل

من Rلجزء بتقلص الوتار سوء يتميز F من فيزيولوجيا Rلجزء بتقلص الوتار سوء يتميز F فيزيولوجياالمجابهة و المضادة المجابهة العضالت و المضادة أن, العضالت يعتقد أن, و يعتقد و

الطبيعي التثبيط في لنقص يعود ذلك الطبيعي سبب التثبيط في لنقص يعود ذلك سببالحركة . الزدياد الحركة .يقود الزدياد يقود

من متعددة مستويات في تظهر الشذوذات من هذه متعددة مستويات في تظهر الشذوذات هذهتكون أن يعتقد و المركزية العصبية تكون الجملة أن يعتقد و المركزية العصبية الجملة

تتضمن التي و الحركية الدارة في Rخلٍل تتضمن بسبب التي و الحركية الدارة في Rخلٍل بسببالقاعدية القاعدية النوى المهاد , ,النوى المهاد تحت القشرية , , تحت القشرية الطرق الطرق

الذي و القشري داخٍل التثبيط في نقص الذي مع و القشري داخٍل التثبيط في نقص معرئيسيا F دورا رئيسيا يلعب F دورا . .يلعب

الوتار سوء الوتار وراثة سوء وراثةمدخـلمدخـل

إلجراء قابلية إلى قادت الوتار سوء وراثة في الحديثة إلجراء االكتشافات قابلية إلى قادت الوتار سوء وراثة في الحديثة االكتشافاتسيما أفضٍل بشيء وعدت و الوراثية سيما الفحوص أفضٍل بشيء وعدت و الوراثية العالجي الفحوص العالجي بالتدبير .. بالتدبير

من واسع طيف مع أمراضية آليات عدة لديه الوتار من سوء واسع طيف مع أمراضية آليات عدة لديه الوتار سوءالسريرية . السريرية . التظاهرات التظاهرات

اآللية تحديد و الوتار سوء متالزمات على اآللية التعرف تحديد و الوتار سوء متالزمات على التعرفاالستشارة و المعالجة و التشخيص في مفيد االستشارة األمراضية و المعالجة و التشخيص في مفيد األمراضية

الوراثية . الوراثية . لسوء الوراثية األشكال على ستركز المراجعة لسوء هذه الوراثية األشكال على ستركز المراجعة هذه

و المتالزمات مع الوتار سوء و البدئية Fخاصة و الوتار المتالزمات مع الوتار سوء و البدئية Fخاصة الوتارالسريرية . السريرية .تظاهراتها تظاهراتها

الوتار سوء الوتار وراثة سوء وراثة

الوتار سوء الوتار وراثة سوء وراثةالبدئي الوتار سوء البدئي معايير الوتار سوء معايير

شاذة - - 11 أرضية بدون الوتار شاذة سوء أرضية بدون الوتار عدا عدا ) )سوء..( ( الرجفان الرجفان

تقترح - - 22 تصويرية أو مخبرية فحوص يوجد تقترح ال تصويرية أو مخبرية فحوص يوجد المكتسبة . تنكسية مكتسبة . إصابة تنكسية إصابة

للدوبا .- - 33 استجابة للدوبا .ال استجابة ال

بيئي .- - 44 أو دوائي لسبب قصة يوجد بيئي .ال أو دوائي لسبب قصة يوجد ال

الوتار سوء الوتار وراثة سوء وراثةاآللية على اعتمادا# الوتار اآللية تصنيفسوء على اعتمادا# الوتار تصنيفسوء

البدء سن و البدء اإلمراضية سن و اإلمراضية

ثانوي و بدئي إلى ثانوي يقسم و بدئي إلى ::يقسميوجد : : البدئيالبدئي ال و الوحيد االضطراب هو الوتار سوء يكون يوجد هنا ال و الوحيد االضطراب هو الوتار سوء يكون هنا

إلى : يقسم و ثانوية أمراضية إلى : آلية يقسم و ثانوية أمراضية آلية

يساوي- 11 أو أقٍل مبكر يساوي- بدء أو أقٍل مبكر السفلي 2626بدء الطرف في يبدأ Fعادة السفلي سنة الطرف في يبدأ Fعادة سنةاألطراف باقي ليصيب يتطور و العلوي الطرف األطراف أو باقي ليصيب يتطور و العلوي الطرف و أو الجذع و و الجذع و

النمط يتضمن النمط هنا يتضمن . .DYT1DYT1هنا

المختلط - - 22 المختلط النمط يتضمن : : النمط و متأخر و مبكر يتضمن بدء و متأخر و مبكر DYT13DYT13و و DYT6DYT6بدء..

المتأخر - - 33 المتأخر البدء فوق : :البدء فوق يكون عضالت 2626يكون الرقبة في يبدأ Fعادة عضالت سنة الرقبة في يبدأ Fعادة سنة F موضعا يبقى بأن يميٍل العلوي الطرف في أو القحفية F األعصاب موضعا يبقى بأن يميٍل العلوي الطرف في أو القحفية األعصاب

تط تط مع محص ــمع محص ور .. ( ( DYT7DYT7 ور )ور )ــور

/ : اضطراب أو و وراثي اضطراب بسبب يكون اضطراب : / الثانوي أو و وراثي اضطراب بسبب يكون الثانويالوتار سوء من أكثر عالمات أو الوتار تنكسي سوء من أكثر عالمات أو . .تنكسي

منها --11 وراثية عصبية متالزمات مع منها يترافق وراثية عصبية متالزمات مع ::يترافق.a.a و و سوء تتضمن ) ( تتسوء و تنكسية غير متالزمات مع تتضمن ) ( ار و تنكسية غير متالزمات مع : : ار

- - أ و أ و سوء للدوبا ) تتسوء مستجيبة للدوبا ) ار مستجيبة .. ( ( DRDDRDار - - ب و ب و سوء رمعي تتسوء رمعي ار ..ار - - ج و ج و سوء باركنسونية تاتاسوء مع سريع بدء مع باركنسونية ر مع سريع بدء مع ( . ( .RDPRDP ))ر

خارجية- 22 أسباب أو مكتسب خارجية- بسبب أسباب أو مكتسب ..بسببباركنسوني - 33 مع تنكسية باركنسوني - اضطرابات مع تنكسية ة .ة .اضطراباتالحركة- . 44 لسوء مظهر الحركة- . يكون لسوء مظهر يكون

الوتار سوء الوتار وراثة سوء وراثةاآللية على اعتمادا# الوتار اآللية تصنيفسوء على اعتمادا# الوتار تصنيفسوء

البدء سن و البدء اإلمراضية سن و اإلمراضية

الوتار سوء الوتار وراثة سوء وراثةالنمط من الوتار النمط سوء من الوتار DYT1DYT1سوء

للـ المبكر البدء حاالت للـ معظم المبكر البدء حاالت في PTDPTDمعظم طفرات بسبب في يكون طفرات بسبب يكوناألشكيناز DYT1DYT1المورثة المورثة اليهود من ينحدرون المرضى األشكيناز حيث اليهود من ينحدرون المرضى حيث

المورثة على هنا طفرات لديهم و F مبكرا يكون البدء سن المورثة و على هنا طفرات لديهم و F مبكرا يكون البدء سن وDYT1DYT1 يهودي% 8080بنسبة بنسبة أصٍل من ليسوا مرضى هناك يهودي% و أصٍل من ليسوا مرضى هناك و

و : الجنوبية أمريكا و الشرقية و الغربية أوربا يتضمنون و : مثال الجنوبية أمريكا و الشرقية و الغربية أوربا يتضمنون مثالآسيا F آسيا أيضا F . .أيضا

هي اإلصابة معدل و بيالروسيا و ليتوانيا في أجريت الدراسة هي و اإلصابة معدل و بيالروسيا و ليتوانيا في أجريت الدراسة وو 90009000--11إلى إلى 30003000--11من من األشكيناز اليهود و من األشكيناز اليهود إلى إلى 90009000--11من

أشكينازي 2700027000--11 غير أصٍل من المنحدرين الناس أشكينازي من غير أصٍل من المنحدرين الناس .. من بالـ باإلصابة البدء بالـ سن باإلصابة البدء عام DYT1DYT1سن عام بشكٍل بين 1313بشكٍل هو و بين سنة هو و سنة

قبٍل 6464إلى إلى 33 تظهر الحاالت جميع و قبٍل سنة تظهر الحاالت جميع و . . سنة سنة 2626سنة

النمط من الوتار النمط سوء من الوتار DYT1DYT1سوءسريريا#سريريا#

90%90% بشكٍل األطراف في إصابة هناك الحاالت بشكٍل من األطراف في إصابة هناك الحاالت مناألطراف باقي إلى ثم الجانب وحيد األطراف مبدئي باقي إلى ثم الجانب وحيد ..مبدئي

50%50% كال يتضمن و معمم النمط يكون الحاالت كال من يتضمن و معمم النمط يكون الحاالت منهذه في الوتار سوء و الجذع مع واحدة ساق أو هذه الساقين في الوتار سوء و الجذع مع واحدة ساق أو الساقين

الحركة عدم إلى يؤدي الحركة األمكنة عدم إلى يؤدي ..األمكنة القحفية األعصاب عضالت و الرقبية للعضالت القحفية االنتشار األعصاب عضالت و الرقبية للعضالت االنتشار

حوالي في يظهر و F شيوعا حوالي أقٍل في يظهر و F شيوعا الحاالت% 2020--1515أقٍل الحاالت% من .. من F مظهرا F أيضا يكون ربما الوتار لسوء المرافق F الرجفان مظهرا F أيضا يكون ربما الوتار لسوء المرافق الرجفان

الوتار سوء الوتار لمظاهر سوء التشخيص DYT1DYT1لمظاهر يخطئ قد F التشخيص أحيانا يخطئ قد F أحياناأساسي رجفان أساسي بأنه رجفان أمكنة لكن , لكن , بأنه في الوتار سوء أمكنة وجود في الوتار سوء وجود

التشخيص في يساعد الجسم من التشخيص متعددة في يساعد الجسم من ..متعددة

النمط من الوتار النمط سوء من الوتار DYT1DYT1سوءوراثيا#وراثيا#

النمط النمط إن أزواج DYT1DYT1إن ثالث من مؤلفة بطفرة أزواج يصاب ثالث من مؤلفة بطفرة يصابGAGGAG لـ النهائي لـ الهيدروكسي النهائي ( . ( .99الصبغي ) الصبغي ) DYT1DYT1الهيدروكسي

, الطفرة واسع مسح لها يجرى أن يجب الطفرة , هذه الطفرة واسع مسح لها يجرى أن يجب الطفرة هذهنقصفي مع قاهرة جسمية وراثة هيئة على نقصفي تنتقٍل مع قاهرة جسمية وراثة هيئة على تنتقٍل

من , االختراق من , االختراق االختراق العائالت% 4040إلى إلى 3030االختراق العائالت% عند عنداألشكنازية . غير و األشكنازية األشكنازية .اليهودية غير و األشكنازية اليهودية

ل اإلمراضية ل اآللية اإلمراضية تكون معظممعظماآللية االختراق نقص تكون حاالت االختراق نقص حاالتبيئية و جينية عوامٍل مع السبب معروفة بيئية غير و جينية عوامٍل مع السبب معروفة . . غير

الوتار سوء الوتار وراثة سوء وراثةمختلط بعمر مختلط البدء بعمر البدء

PTDPTD الوتار سوء باسم يعرف ما الوتار أو سوء باسم يعرف ما أوهما و توضعين لديه البدئي هما االلتوائي و توضعين لديه البدئي DYT6DYT6االلتوائي

. . DYT13DYT13و و عمر في األطفال في تبدأ الوتار عمر سوء في األطفال في تبدأ الوتار 55سوء

بعمر F أحيانا و اليفعان في F أحيانا بعمر سنوات F أحيانا و اليفعان في F أحيانا سنواتيص قد يص متأخر قد إلى ــمتأخر إلى ٍل . .نة نة ــــس س 4343ٍل

بعمر البدء الوتار سوء بعمر وراثة البدء الوتار سوء وراثةمختلطمختلطDYT6DYT6

من من أعضاء سجلت 2222أعضاء مينونيتي من سجلت عائلة مينونيتي من عائلةأي الموضع هذا في وتار سوء أي فيها الموضع هذا في وتار سوء DYT6DYT6فيها

الصبغي على الصبغي متوضعة على الموقع 88متوضعة الموقع في و و 2121فياإلفرادي 2222الموقع الموقع اإلفرادي النمط ..النمط

DYT6DYT6 مع قاهر جسمية هيئة على توارثه مع يتم قاهر جسمية هيئة على توارثه يتممن يصٍل االختراق في من نقص يصٍل االختراق في . .% % 5858إلى إلى 5454نقص

بشكٍل البدء عند العمر من واسع طيف بشكٍل يأخذ البدء عند العمر من واسع طيف يأخذيكون قد يكون رئيسي قد بين 1616رئيسي يتراوح و بين سنة يتراوح و 3838--55سنة

..سنة سنة


عضالت تتضمن البدء في المصابة الجسم عضالت مناطق تتضمن البدء في المصابة الجسم مناطقالقحفية القحفية األعصاب عضالت عضالت , ,اللسان اللسان , ,الحنجرة الحنجرة , ,األعصاب

حوالي في حوالي الوجه في الساعد الساعد , , % % 2525الرقبة% الرقبة% 2525الوجهالساق , , % % 5050حوالي حوالي نادر بشكٍل الساق و نادر بشكٍل .. %%44و

الساق إصابة بينما متنوع لكنه عادي بشكٍل الساق التطور إصابة بينما متنوع لكنه عادي بشكٍل التطورحتى تتأثر حتى قد تتأثر للحركة% 5050قد مساعدة ألدوات نحتاج للحركة% و مساعدة ألدوات نحتاج و

في المشاهد الوتار سوء من أقٍل في بشكٍل المشاهد الوتار سوء من أقٍل .. DYT1DYT1بشكٍل عضالت في إصابة F أحيانا و الكالم في عضالت صعوبات في إصابة F أحيانا و الكالم في صعوبات

الرقبة عضالت و القحفية الرقبة األعصاب عضالت و القحفية . . األعصاب


متالزمة متالزمةDYT13DYT13 الصبغي على توجد التي الصبغي و على توجد التي ولسوء عند عند 11 مختلف بدء مع الطليان لسوء عائالت مختلف بدء مع الطليان عائالت

.. الوتارالوتار مظاهر من بالعديد مظاهر تتميز من بالعديد في DYT6DYT6 تتميز البدء في عمر البدء عمر

بين 15,615,6مبكر مبكر DYT13DYT13متالزمة متالزمة معدل مع بين سنة معدل مع سنة..سنة سنة 4343--55

عضالت تتضمن الجسم في المصابة عضالت المناطق تتضمن الجسم في المصابة المناطقالساعد و القحفية األعصاب عضالت مع الساعد الرقبة و القحفية األعصاب عضالت مع ..الرقبة

DYT6DYT6 الـ الـ فإن شائع DYT13DYT13فإن غير شائع كالهما غير . . كالهما

البدء ذو االلتوائي الوتار البدء سوء ذو االلتوائي الوتار سوءالكهول الكهول عند عند

هي المسؤولة هي المورثة المسؤولة . . DYT7DYT7المورثةفي إإ أقٍل االختراق في ن أقٍل االختراق من PTDPTDن الكهول من عند الكهول عند

البدء% 1515--1010 ذو الوتار سوء بين البدء% بالمقارنة ذو الوتار سوء بين بالمقارنةمن من المبكر تعقيد , , % % 4040--3030المبكر يقترح هذا تعقيد و يقترح هذا و

العوامٍل و الوراثية العوامٍل بين ما العوامٍل العالقة و الوراثية العوامٍل بين ما العالقةالبيئية .البيئية .

حوالي يشكٍل الرقبي البؤري حوالي التوضع يشكٍل الرقبي البؤري % % 5050التوضعاألجفان , ,الحاالت الحاالت منمن األجفان تشنج الكاتب, تشنج الكاتب, معص .. معص

البدء ذو االلتوائي الوتار البدء سوء ذو االلتوائي الوتار سوءالكهول الكهول عند عند

DYT7DYT7DYT7DYT7 :الرقبي المتأخر البدء ذو الوتار الرقبي: سوء المتأخر البدء ذو الوتار سوء

وجود تبين وجود حيث تبين في DYT7DYT7حيث تحديده في تم تحديده تمألمانيا شمالي ألمانيا العائالت شمالي ..العائالت

عند متأخر بدء لديهم المرضى هؤالء عند جميع متأخر بدء لديهم المرضى هؤالء جميععمر من اإلجٍل وجود مع عمر الكهول من اإلجٍل وجود مع سنة سنة 7070--2828الكهول

قحفية و عضدية إصابة هناك أن الرغم قحفية على و عضدية إصابة هناك أن الرغم علىرئيسي بشكٍل رئيسي بينما بشكٍل ..بينما

المرافق الوتار المرافق سوء الوتار سوءللمتالزماتللمتالزمات

للدوبا ) - - 11 المستجيب الوتار للدوبا ) سوء المستجيب الوتار ( . ( .DRDDRDسوء

الباركنسونية- 22 مع السريع البدء ذو الوتار الباركنسونية- سوء مع السريع البدء ذو الوتار سوء(( ( ( RDPRDP ..

للرمع- .33 المرافق الوتار للرمع- .سوء المرافق الوتار سوء


للدوبا للدوبا المستجيب المستجيب دراماتيكي بشكٍل يستجيب مبكر بدء مع وتار دراماتيكي سوء بشكٍل يستجيب مبكر بدء مع وتار سوء

اليفودوبا للمعالجة الصغيرة اليفودوبا للجرعات للمعالجة الصغيرة ..للجرعاتDYT5DYT5 من األشيع الشكٍل لشكلين الجين من استبدل األشيع الشكٍل لشكلين الجين DRDDRDاستبدل

و كامٍل غير اختراق مع قاهرة جسمية وراثة ذا و يكون كامٍل غير اختراق مع قاهرة جسمية وراثة ذا يكونطف ــيترافيتراف مع طف ق مع في ــق في رت س GTPGTPرت س مورثة , , 11وليازوليازرريكلوهديكلوهدــــــمورثة

الصبغي على الصبغي والتوضع على بش . . 1414والتوضع بش و أقٍل ــــــو أقٍل كٍل كٍلFــــــــشش Fيوعا مورثة يوعا على مورثة طفرات على طفرات

هيدروكسيالز) ( هيدروكسيالز) ( تيروزين مقهورة تيروزين جسمية بمورثات ينتقٍل مقهورة و جسمية بمورثات ينتقٍل , , والصبغي على الصبغي التوضع على 1111التوضع

. .


( # # ) سريريا ( (GCH1GCH1سريريا الـ الـGCH1GCH1 و الجذع يصيب و األطفال عند يحضر Fو عادة الجذع يصيب و األطفال عند يحضر Fعادة

أن من الرغم على العلويين الطرفين من أكثر أن الساقين من الرغم على العلويين الطرفين من أكثر الساقيننهاري F غالبا هو و تصاب قد الرقبة و العضد نهاري عضالت F غالبا هو و تصاب قد الرقبة و العضد عضالت

النهار نهاية إلى امتد كلما يسوء النهار الطبيعة نهاية إلى امتد كلما يسوء ..الطبيعة جسمي انتقاله أن من الرغم جسمي على انتقاله أن من الرغم لديه لديه GCH1GCH1 قاهر قاهر على

مع كامٍل غير مع اختراق كامٍل غير سوء إصابة إصابة اختراق تتظاهر نساء و سوء فتيات تتظاهر نساء و فتياتمن لديها من الوتار لديها الرجال . 44--22الوتار و األطفال من الرجال . أضعاف و األطفال من أضعاف

يكون قد الحركة بطء F تحديدا و الباركنسونية يكون مظاهر قد الحركة بطء F تحديدا و الباركنسونية مظاهرالست حوالي Fعادة البدء سن بينما الوتار سوء مع F الست موجودا حوالي Fعادة البدء سن بينما الوتار سوء مع F موجودا

في يحضر أن يمكن و األطفال في شوهد فإنه في سنوات يحضر أن يمكن و األطفال في شوهد فإنه سنواتمعزولة باركنسونية مع معزولة الكبار باركنسونية مع .. الكبار


( ( GCH1GCH1) ) الـ نموذجية أقٍل بشكٍل الـ و نموذجية أقٍل بشكٍل سوء يحدثيحدثقد قد DRDDRDو سوء مع مع

فموي وتار لسوء كهلي بدء مع أو رقبي فموي وتار وتار لسوء كهلي بدء مع أو رقبي فكي فكي , ,وتارالشلٍل التشنج يقلد قد أو رمعي وتار سوء أو الشلٍل سفلي التشنج يقلد قد أو رمعي وتار سوء أو سفلي

مع مقوية نقص و جنف و عقلي تأخر مع مع الدماغي مقوية نقص و جنف و عقلي تأخر مع الدماغيللجرعات االستجابة تطول بينما داني للجرعات ضعف االستجابة تطول بينما داني ضعف

بعض ــــالصغيالصغي شائع أمر هذا و اليفودوبا من بعض رة شائع أمر هذا و اليفودوبا من رةأكبر جرعات يحتاجون قد أكبر المرضى جرعات يحتاجون قد .. المرضى

طفرات من طفرات العديد من فوق GCH1GCH1العديد و وحيدة F غالبا فوق تكون و وحيدة F غالبا تكونبالـ% 4040 المصابين المرضى بالـ% من المصابين المرضى لديهم DRDDRDمن لديهم ليس ليس

محددة محددة طفرات ..طفرات

الوتار سوء الوتار وراثة سوء وراثةهيدروكسيالز) ( هيدروكسيالز) (التيروزين التيروزين

مورثة في مقهورة جسمية مورثة طفرات في مقهورة جسمية طفراتعوز ) : هيدروكسيالز عوز ) : التيروزين هيدروكسيالز ربما( ربما( THTHالتيروزين

إلى DRDDRDينتج ينتج خفيفة سريرية صورة إلى مع خفيفة سريرية صورة معمترقية تكون كالسيكي بشكٍل و مترقية شديدة تكون كالسيكي بشكٍل و شديدة

اطراق , مع حركي تأخر مع اطراق ,بسرعة مع حركي تأخر مع بسرعةباليفودوبا يخف الذي و معرفي باليفودوبا اضطراب يخف الذي و معرفي اضطراب

بالـ مشاهد هو بالـ كما مشاهد هو . . GCH1GCH1كما


للدوبا للدوبا المستجيب المستجيب األمشاج متغايرة طفرات يالحظ حيث األمشاج التشخيص متغايرة طفرات يالحظ حيث التشخيص

لـ لـ متعددة الوراثي DRDDRDمتعددة التشخيص الوراثي تجعٍل التشخيص سهٍل .تجعٍل سهٍل .غير غير تكون% 1515حوالي حوالي قد الحذف أو الطفرات حاالت تكون% من قد الحذف أو الطفرات حاالت من

بطرق بطرق تكتشف .. صعبةصعبةتكتشف الـ الـ تشخيص و DRDDRDتشخيص السريرية بالمظاهر Fعادة و يوضع السريرية بالمظاهر Fعادة يوضع

المظاهر , بعض F أحيانا لليفودوبا الممتازة المظاهر , االستجابة بعض F أحيانا لليفودوبا الممتازة االستجابةالتشخيص تجعٍل و بها مشكوك يكون التشخيص السريرية تجعٍل و بها مشكوك يكون السريرية

لطفرات التالية اليفعانية الباركنسونية كما به لطفرات مشكوك التالية اليفعانية الباركنسونية كما به مشكوكPARKINPARKIN مع شبابي بدء ذو وتار سوء تنتج مع ربما شبابي بدء ذو وتار سوء تنتج ربما

الـ تقلد الـ باركنسونية تقلد . . DRDDRDباركنسونية


للدوبا للدوبا المستجيب المستجيبالتشخيص) (التشخيص) ( و النيوبترين تحليٍل مع القطني و البزل النيوبترين تحليٍل مع القطني البزل

BH4BH4) (تتراهيدروبيوتين) (تتراهيدروبيوتين

و GCH1GCH1في في - - النيوبترين و كال النيوبترين ..ينقص ينقص BH4BH4كال

الـ - - عوز الـ في عوز و THTHفي و النيوبترين . .طبيعي طبيعي BH4BH4النيوبترين

اليفعانية - - الباركنسونية اليفعانية في الباركنسونية لكن BH4BH4 في ناقص يكون لكن قد ناقص يكون قد

طبيعي طبيعي النيوبترين . . النيوبترين بيت الفلورودوبا باستعمال الوظيفي بيت التصوير الفلورودوبا باستعمال الوظيفي إصدار إصدار معمعالتصوير

يميز قد يميز بوزوتروني قد ذو DRDDRDبوزوتروني الباركنسوني المرض ذو من الباركنسوني المرض منالمبكر المبكر البدء .. البدء


للدوبا للدوبا المستجيب المستجيبالتشخيص) (التشخيص) ( القحف عبر القحف الدوبلر عبر حملة يفيد يفيد الدوبلر حملة في BARKINBARKINفي

بالـ المصابين في ليس بالـ لكن المصابين في ليس تبدالت GCH1GCH1لكن تبدالت مع معباركنسون مرض في باركنسون تنكسية مرض في .. تنكسية

للـ الكيميائية للـ مستويات الكيميائية نقصفي GCH1GCH1مستويات نقصفي يكون يكونيقاسفي ببالال أن يمكن النيوبترين و يقاسفي يوبترين أن يمكن النيوبترين و يوبترين

المحرضة المحرضة السيتوكاين هذا ببالسيتوكاين هذا الفيبروبالست الفيبروبالستالـ يفيديفيدالفحص الفحص الـ بالتمييز باركنسون DRDDRDبالتمييز داء باركنسون من داء من

لـ أخرى أشكال مع المبكر البدء لـ ذو أخرى أشكال مع المبكر البدء بدء TDTDذو بدء مع معاألطفال . األطفال .عند عند

الرمع مع الوتار الرمع سوء مع الوتار سوءDYT11DYT11

قد بالضياء تثار سريعة بحركات يتميز قد الرمع بالضياء تثار سريعة بحركات يتميز الرمعمع مترافقة تكون قد أو معزولة مع تكون مترافقة تكون قد أو معزولة تكون

خاص بشكٍل و األخرى الحركة خاص اضطرابات بشكٍل و األخرى الحركة اضطراباتالوتار الوتار سوء . .سوء

مورثة في طفرية حوادث مورثة السبب في طفرية حوادث السببSGSESGSE) ساركوغاليكان) (ابسيلون ساركوغاليكان) ابسيلون

مرضى مرضىDYT1DYT1 قد األخرى البدئي الوتار سوء قد و األخرى البدئي الوتار سوء وسريعة وتار سوء حركات مع مترافقة سريعة تكون وتار سوء حركات مع مترافقة تكون

رمعية // ميليميلي100100 كٍلكٍل حركات فوقها و رمعية ثا حركات فوقها و ..ثا


تتبع المتالزمة هذه في إصابة أشيع الساعدين و تتبع العنق المتالزمة هذه في إصابة أشيع الساعدين و العنقالبصلة بعضالت و الجذع في البصلة بإصابة بعضالت و الجذع في أقٍل ,,بإصابة بشكٍل أقٍل و بشكٍل و

, يكون Fعادة االضطراب السفلين الطرفين في F , شيوعا يكون Fعادة االضطراب السفلين الطرفين في F شيوعااليفعان أو األطفال عند مترقي اليفعان بشكٍل أو األطفال عند مترقي ..بشكٍل

بالكهول يتحسن دراماتيكي بشكٍل الرمع بالكهول و يتحسن دراماتيكي بشكٍل الرمع , ,واضطراب خاص بشكٍل و النفسية اضطراب األعراض خاص بشكٍل و النفسية األعراض

عند F مسيطرا يكون قد االكتئاب و القهري عند الوسواس F مسيطرا يكون قد االكتئاب و القهري الوسواسلي ذلك بأن الرغم على العائلة لي افراد ذلك بأن الرغم على العائلة واضح ــافراد واضح س بأن ــــس F بأن ا F ا

يك قد يك هذا قد تأثي ــــــهذا من تأثي ون من بخل ــــون بخل رات الم ــرات في الم ٍل في أو ــــٍل أو ورثات ورثاتيك ــقق يك د ثان ــــد ثان ون كع ــــون F كع ويا F م ــــــــويا م بء االضطراب ــبء االضطراب ن . .ن

مثبت و وراثي بشكٍل مترافقة تكون قد الصرع مثبت معايير و وراثي بشكٍل مترافقة تكون قد الصرع معاييرالرمعي الوتار سوء الرمعي مع الوتار سوء ..مع


العائلي الرمعي الوتار العائلي سوء الرمعي الوتار بوراثة: سوء بوراثة: ينتقٍل ينتقٍلتام غير اختراق مع قاهرة تام جسمية غير اختراق مع قاهرة التوضع التوضع ,,جسمية

الصبغي على الصبغي يكون على سوء 77يكون ضمن تصنف سوء و ضمن تصنف والعائلي العائلي الوتارالرمعي و( و( DYT11DYT11) ) الوتارالرمعي

ساركوكليكان إيبسلون تكون ساركوكليكان المورثة إيبسلون تكون المورثةSGCESGCE . ...


الـ بطفرات المصابة العائالت من الـ العديد بطفرات المصابة العائالت من العديدSGCESGCE

قصة 30-50%30-50% قصة لديهم فرادية فرادية إإتكون% تكون% 1515--1010 , ,لديهم..

الصبغي على يتوضع الرمعي الوتار الصبغي سوء على يتوضع الرمعي الوتار 1818سوءفإن الهام التوضع هذا من الرغم فإن على الهام التوضع هذا من الرغم علىأن يمكن ال الرمعي الوتار سوء أن حاالت يمكن ال الرمعي الوتار سوء حاالت

المورثة . تحديد قبٍل المورثة .تكشف تحديد قبٍل تكشف

ذو الباركنسونية مع الوتار ذو سوء الباركنسونية مع الوتار سوءالسريع السريع البدء البدء

DYT12DYT12 ببعضها متعلقة ليست عائالت في وصف نادر ببعضها اضطراب متعلقة ليست عائالت في وصف نادر اضطراب

مفاجئة سريعة بداية يتميز أوروبا و المتحدة الواليات مفاجئة في سريعة بداية يتميز أوروبا و المتحدة الواليات فيالباركنسونية و الوتار سوء من الباركنسونية مترقية و الوتار سوء من في , ,مترقية Fعادة في البدء Fعادة البدء

الباكرة الكهولة في أو الباكرة اليفعان الكهولة في أو . .اليفعان باركنسونية مع وتار سوء تتضمن الحركية باركنسونية المظاهر مع وتار سوء تتضمن الحركية ,, المظاهر

لوحده وتار سوء أو منعكسات لوحده اشتداد وتار سوء أو منعكسات . .اشتداد بصلية سيطرة بمظاهر يتميز الوتار بصلية سوء سيطرة بمظاهر يتميز الوتار يقلد, سوء قد و يقلد, الرتة قد و الرتة

, سوء ويلسون داء في يشاهد الذي القحفي الوتار , سوء سوء ويلسون داء في يشاهد الذي القحفي الوتار سوءرمعي هو مما أكثر مقوي Fعادة رمعي الوتار هو مما أكثر مقوي Fعادة ..الوتار

الباركنسونية الباركنسونية مظاهر مظاهر : : مظاهر إلى باإلضافة الحركة مظاهر بطء إلى باإلضافة الحركة بطءمسيطرة تكون الرتة مسيطرة بصلية تكون الرتة ساعات ,,بصلية من ساعات األعراضسريعة من األعراضسريعة

تترقى ثم أيام تترقى إلى ثم أيام .. إلى

ذو الباركنسونية مع الوتار ذو سوء الباركنسونية مع الوتار سوءالسريع السريع البدء البدء

DYT12DYT12, , االكتئاب االكتئاب , ,النوب يمكن النوب المجتمع من الخوف يمكن و المجتمع من الخوف و

الـ يشاهد الـ أن يشاهد .. RDPRDPأن باليفودوبا للمعالجة باليفودوبا ناكس للمعالجة السائٍل, ناكس السائٍل, في في

أسد الهيموفلنيك مستقلبات الشوكي أسد الدماغي الهيموفلنيك مستقلبات الشوكي الدماغيالمرض , بعض في المرض , ناقصة بعض في و ىىناقصة العصبي و التصوير العصبي التصوير

السوداء المادة تنكس يقترح ال السوداء البثايولوجي المادة تنكس يقترح ال . .البثايولوجي بالكروموزوم مرتبط بالكروموزوم االضطراب مرتبط 1313الموقع الموقع 1919االضطراب ( (DYT12DYT12 ) الـ في طفرات بسبب ذلك الـ ( و في طفرات بسبب ذلك و

ATP1A3ATP1A3. .

الوتار سوء الوتار وراثة سوء وراثةالمستقبلالمستقبل

األساس شرح في الحديثة األساس التطورات شرح في الحديثة التطوراتمقاربة إلى قادت الوتار لسوء مقاربة الوراثي إلى قادت الوتار لسوء الوراثي

F أخيرا و البثلوجية الفيزيولوجية فهم و F أفضٍل أخيرا و البثلوجية الفيزيولوجية فهم و أفضٍلالوتار سوء معالجة الوتار في سوء معالجة . .في

ل الشرح الشرح ل الجيد الوتار الجيد الوتار سوء استعمال DYT1DYT1سوء استعمال و ومع الدماغ في العميق التحريض مع مع الجراحة الدماغ في العميق التحريض مع الجراحة

الدماغ إإزرع زرع قشر تحت بنى في الدماغ لكترودات قشر تحت بنى في لكتروداتأشكال في تحسن إلى أشكال أدى في تحسن إلى الوتار .أدى الوتار .سوء سوء


هذه لفهم وراثية معلومات هذه نحتاج لفهم وراثية معلومات نحتاجوراثية, الستشارات نحتاج و وراثية, األمراض الستشارات نحتاج و األمراضمن القرار ألخذ عائالتهم و من للمرضى القرار ألخذ عائالتهم و للمرضى

الصحيحة الفحوصات الصحيحة أجٍل الفحوصات ..أجٍل الوتار لسوء السريرية الفحوص الوتار بينما لسوء السريرية الفحوص بينما

نمط نمط من واسع DYT1DYT1من بشكٍل �مة قي واسع هي بشكٍل �مة قي هيفإن المبكر البدء ذو الوتار سوء فإن حتى المبكر البدء ذو الوتار سوء حتىتستبعد ال السلبية المخبرية تستبعد الفحوص ال السلبية المخبرية الفحوص

العائلي العائلي االضطراب .. االضطراب


سوء مورثات لباقي الوراثية السريرية سوء الفحوص مورثات لباقي الوراثية السريرية الفحوصويجب كبيرة قيمة ذات أصبحت ويجب الوتار كبيرة قيمة ذات أصبحت االنتباه الوتار االنتباه أخذ : : أخذ

تكون ييفف- - 11 عندما العائلية الوراثية تكون االستشارة عندما العائلية الوراثية االستشارةيعني ال الوتار سوء فإن سلبية المخبرية يعني الفحوص ال الوتار سوء فإن سلبية المخبرية الفحوص

وراثي . ليس وراثي .أنه ليس أنهتحدد - - 22 لم إذا الطفرة بسبب التشخيص نستبعد تحدد ال لم إذا الطفرة بسبب التشخيص نستبعد ال

واضح بشكٍل واضح الطفرة بشكٍل أعراض , , الطفرة مع المريض أعراض مثال مع المريض مثالنمط من نمط سريرية من الـ DRDDRDسريرية على طفرة يبدي الـ ال على طفرة يبدي ال

GCH1GCH1 التشخيص يبقى حين التشخيص في يبقى حين مع مع DRDDRDفيبالدوبا المعالجة استمرار يجب و بالدوبا استجابة المعالجة استمرار يجب و ..استجابة

سـوء الوتار - د أبو عليقة

Documents