הפרעות תנועה הנובעות מטיפול תרופתי
TRANSCRIPT
![Page 1: הפרעות תנועה הנובעות מטיפול תרופתי](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/558e83231a28aba8528b4645/html5/thumbnails/1.jpg)
הפרעות תנועה הפרעות תנועה על רקע טיפול בחסמי דופאמיןעל רקע טיפול בחסמי דופאמין
ד"ר מיכאל רוטשטייןד"ר מיכאל רוטשטייןהמרפאה להפרעות תנועה בילדיםהמרפאה להפרעות תנועה בילדים
היחידה לנוירולוגית ילדים והמכון להתפתחות הילדהיחידה לנוירולוגית ילדים והמכון להתפתחות הילדמרכז רפואי תל אביבמרכז רפואי תל אביב
![Page 2: הפרעות תנועה הנובעות מטיפול תרופתי](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/558e83231a28aba8528b4645/html5/thumbnails/2.jpg)
מהם חסמי דופאמין?מהם חסמי דופאמין?
נוירולפטיקה"= אנטיפסיכוטיים"נוירולפטיקה"= אנטיפסיכוטיים"Dopamine Receptor Blocking Dopamine Receptor Blocking
Agents= DRBAAgents= DRBA
![Page 3: הפרעות תנועה הנובעות מטיפול תרופתי](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/558e83231a28aba8528b4645/html5/thumbnails/3.jpg)
Selected DRBAsSelected DRBAs:דור ראשון:דור ראשון
Haloperidol (Peridor), Pimozide (Orap), Haloperidol (Peridor), Pimozide (Orap), Propericiazine (Neuleptil) Propericiazine (Neuleptil)
:דור שני:דור שני Risperidone (Risperdal), Olanzapine (Zyprexa), Risperidone (Risperdal), Olanzapine (Zyprexa),
Ziprazidone (Geodon), aripiprazole (Abilify)Ziprazidone (Geodon), aripiprazole (Abilify):אטיפיקליים:אטיפיקליים
Clozapine (Leponex), Quetiapine (Seroquel)Clozapine (Leponex), Quetiapine (Seroquel) :חסמי דופאמין לא נוירולפטיים: חסמי דופאמין לא נוירולפטיים
Metoclopramide (Pramin), Melatonin (case Metoclopramide (Pramin), Melatonin (case report)report)
![Page 4: הפרעות תנועה הנובעות מטיפול תרופתי](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/558e83231a28aba8528b4645/html5/thumbnails/4.jpg)
הרקעהרקע ילדים בגילאים צעירים מטופלים בתרופות ילדים בגילאים צעירים מטופלים בתרופות
חוסמות דופאמין חוסמות דופאמין מעבר להתוויות פסיכיאטריות, שכיחות גבוהה מעבר להתוויות פסיכיאטריות, שכיחות גבוהה
בקרב ילדים עם הפרעות נוירולוגיות בקרב ילדים עם הפרעות נוירולוגיות והתפתחותיותוהתפתחותיות
ASDASDADHDADHDODDODDטיקים ותסמונת טורטטיקים ותסמונת טורט
![Page 5: הפרעות תנועה הנובעות מטיפול תרופתי](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/558e83231a28aba8528b4645/html5/thumbnails/5.jpg)
כיצד עובדות תרופות נוירולפטיות?כיצד עובדות תרופות נוירולפטיות?
![Page 6: הפרעות תנועה הנובעות מטיפול תרופתי](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/558e83231a28aba8528b4645/html5/thumbnails/6.jpg)
Dopamine pathwaysDopamine pathways
Nigrostriatal pathway
Substantia Nigra to Striatum Tuberoinfundibula
r pathway
Hypothalamus to Pituitary gland
Mesolimbic and Mesocortical pathways
Ventral Tegmental Area to
Nucleus Accumbens, Amygdala & Hippocampus,
and Prefrontal Cortex
![Page 7: הפרעות תנועה הנובעות מטיפול תרופתי](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/558e83231a28aba8528b4645/html5/thumbnails/7.jpg)
.
DADA
VMAT2
DAT1
DOPADOPA
33--MTMT
DADA
DADATyrosineTyrosine
TyrosineTyrosine
THTH AADCAADC
DADAMAOMAO
DOPACDOPAC
HVAHVA
EMT
COMT
DOPACDOPAC
MAO
HVAHVA
Pharmacotherapy of the
dopaminergic system
glial cell
Postsynaptic neuron
presynaptic neuron
DRBA
B6
D1
D2
D2
D1
![Page 8: הפרעות תנועה הנובעות מטיפול תרופתי](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/558e83231a28aba8528b4645/html5/thumbnails/8.jpg)
תופעות הלוואי נגזרות מיעילות חסימת תופעות הלוואי נגזרות מיעילות חסימת D2D2רצפטורים מסוג רצפטורים מסוג
![Page 9: הפרעות תנועה הנובעות מטיפול תרופתי](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/558e83231a28aba8528b4645/html5/thumbnails/9.jpg)
הפרעות תנועה הנגרמות מחסימת הפרעות תנועה הנגרמות מחסימת רצפטורים לדופאמיןרצפטורים לדופאמין
Drug induced ParkinsonismDrug induced Parkinsonism
Tardive SyndromesTardive Syndromes
![Page 10: הפרעות תנועה הנובעות מטיפול תרופתי](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/558e83231a28aba8528b4645/html5/thumbnails/10.jpg)
Drug induced ParkinsonismDrug induced Parkinsonism
לאחר הפסקת לאחר הפסקת וחולפתוחולפתתופעה תלוית מינון תופעה תלוית מינון הטיפולהטיפול
איטיות כלליתאיטיות כללית"פנים "קפואות"פנים "קפואותקול שקטקול שקטנוקשותנוקשותגו כפוףגו כפוףהליכה איטיתהליכה איטית רעד רעדנפילות חוזרותנפילות חוזרותכתב איטי וקטןכתב איטי וקטן
![Page 11: הפרעות תנועה הנובעות מטיפול תרופתי](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/558e83231a28aba8528b4645/html5/thumbnails/11.jpg)
Tardive SyndromesTardive Syndromesתופעות שאינן תלוית מינון, מופיעות בכל שלב טיפולי, תופעות שאינן תלוית מינון, מופיעות בכל שלב טיפולי, גם לאחר הפסקת הטיפול, ויכולות להימשך זמן רב.גם לאחר הפסקת הטיפול, ויכולות להימשך זמן רב.
Withdrawal Emergent SyndromeWithdrawal Emergent Syndrome Classic Tardive (O-B-L) DyskinesiaClassic Tardive (O-B-L) Dyskinesia Tardive DystoniaTardive Dystonia Tardive AkathisiaTardive Akathisia Tardive MyoclonusTardive Myoclonus Tardive TremorTardive Tremor Tardive Tics/TourettismTardive Tics/Tourettism Tardive ChoreaTardive Chorea (Tardive Parkinsonism)?(Tardive Parkinsonism)?
![Page 12: הפרעות תנועה הנובעות מטיפול תרופתי](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/558e83231a28aba8528b4645/html5/thumbnails/12.jpg)
מיהן התרופות המועדות מיהן התרופות המועדות לפורענות...?לפורענות...?
Typical AntipsychoticsTypical Antipsychotics קיימת סכנה להופעת פרקינסוניזם ותופעות קיימת סכנה להופעת פרקינסוניזם ותופעות
טרדיביותטרדיביות Atypical AntipsychoticsAtypical Antipsychotics
קיימת סכנה מופחתת לקיום פרקינסוניזם ותופעות קיימת סכנה מופחתת לקיום פרקינסוניזם ותופעותטרדיביותטרדיביות
."תרופות דור שני אינן בהכרח "אטיפיקליות".תרופות דור שני אינן בהכרח "אטיפיקליות
![Page 13: הפרעות תנועה הנובעות מטיפול תרופתי](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/558e83231a28aba8528b4645/html5/thumbnails/13.jpg)
אפיניות תרופות שונות לרצפטורים אפיניות תרופות שונות לרצפטורים שוניםשונים
HaloperidolHaloperidol
הלידול(הלידול(((
ClozapineClozapine
לפונקסלפונקס))))
QuetiapinQuetiapinee
((סרוקוולסרוקוול))
OlanzapinOlanzapinee
((זיפרקסהזיפרקסה))
RisperidonRisperidone e
((ריספרדלריספרדל))
ZiprazidonZiprazidonee
((גאודוןגאודון))
D1D115155353390390101021219.59.5
D2D20.820.82363639392.12.10.440.442.82.8
– ככל שהמספר גדול יותר, האפיניות נמוכה יותר והתרופה Ki (nmol/L)המידע הוא אטיפיקלית יותר.
![Page 14: הפרעות תנועה הנובעות מטיפול תרופתי](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/558e83231a28aba8528b4645/html5/thumbnails/14.jpg)
Tardive syndromes in childrenTardive syndromes in childrenתיאורי מקרים בודדים בספרות בילדיםתיאורי מקרים בודדים בספרות בילדים
Polizos P et al. Polizos P et al. J Autism Child J Autism Child Schizophr, Schizophr, 33:247-253, (1973):247-253, (1973)
Correll CU, Schenk EM. Correll CU, Schenk EM. Curr Opin Curr Opin Psychiatry, Psychiatry, 2121:151-156, (2008):151-156, (2008)
Connor DF, Fletcher KE, Wood JS. Connor DF, Fletcher KE, Wood JS. J J Clin Psychiatry, Clin Psychiatry, 6262:967-974, (2001):967-974, (2001)
![Page 15: הפרעות תנועה הנובעות מטיפול תרופתי](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/558e83231a28aba8528b4645/html5/thumbnails/15.jpg)
2020תיאור תופעות לוואי טרדיביות ב תיאור תופעות לוואי טרדיביות ב ילדיםילדים
Age of onset (years)
Total: Males (13): Females (7):
Ave ± SD13.0±4.415.0±3.014.1±4.7
Range4.5 - 19.754.5 - 18.677.4 - 19.75
Rotstein M, Pearson T, Fahn S, Greene PE
![Page 16: הפרעות תנועה הנובעות מטיפול תרופתי](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/558e83231a28aba8528b4645/html5/thumbnails/16.jpg)
אבחנות נוירופסיכיאטריות
ASD/PDD 11 (55%) ADD/ADHD 10 (50%) OCD 6 (30%) ODD 2 (10%) Mood Disorders 5 (25%) No Psych Dx 3 (15%)
![Page 17: הפרעות תנועה הנובעות מטיפול תרופתי](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/558e83231a28aba8528b4645/html5/thumbnails/17.jpg)
לקויות התפתחותיותלקויות התפתחותיות
Motor delay 6 (30%) Speech delay 12 (60%) Social abnormalities 12 (60%) Cognitive delay 13 (65%) Normal development 5 (25%)
![Page 18: הפרעות תנועה הנובעות מטיפול תרופתי](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/558e83231a28aba8528b4645/html5/thumbnails/18.jpg)
סיבות לטיפול תרופתיסיבות לטיפול תרופתי
Aggressive behavior Hyperactivity Tics Bipolar disorder/depressionPsychosis
13 (65%)9 (45%) 7 (35%)5 (25%)2 (10%)
![Page 19: הפרעות תנועה הנובעות מטיפול תרופתי](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/558e83231a28aba8528b4645/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: הפרעות תנועה הנובעות מטיפול תרופתי](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/558e83231a28aba8528b4645/html5/thumbnails/20.jpg)
תרופות שגרמו לתופעות טרדיביותתרופות שגרמו לתופעות טרדיביות
Risperidone Haloperidol Aripiprazole Pimozide Chlorpromazine Olanzapine Tiapride
2 drugs 3 drugs
11 (55%)6 (30%) 4 (20%) 2 (10%)2 (10%)1 (5%)1 (5%)
3 (15%)2 (10%)
3.2±2.5 (1.25-8)5.0±0.9 (4.5-6)
250.75
תרופה שכיחות מינון מכסימלי
52±37 (7- 96)13.3±9.24 (8-
24)”שנים“
12--2
זמן חשיפה )חדשים(
![Page 21: הפרעות תנועה הנובעות מטיפול תרופתי](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/558e83231a28aba8528b4645/html5/thumbnails/21.jpg)
סיכוםסיכום תופעות טרדיביות קורות בילדים בעקבות חשיפה לDRBA.תופעות יכולות להופיע כבר לאחר חשיפה קצרה עד חדשיים "אטיפיקליות והסיכון בהן משתווה אינןהתרופות ה"חדשות
בד"כ לתרופות מדור ראשון. ריספרדל היא השכיחה ביותר הגורמת לתופעות טרדיביות
בילדים כמעט כל הילדים למעט אלו עםWES הראו תופעות
הנמשכות לאורך זמן ללא תגובה לטיפולים תרופתיים.