Александр Шевченко

Владимир Шевченко

Виктор Шевченко

ПРОБЛЕМА

ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО ОПУХОЛЕВОГО

РОСТА

ПРИНЦИПИАЛЬНО НОВОЕ

РЕШЕНИЕ

Киев – 2009

2

УДК 616

ББК 55.6

Ш 38

Шевченко А.В., Шевченко Владимир А., Шевченко Виктор А.

Проблема злокачественного опухолевого роста.

Принципиально новое решение 2009 - 72с.

В 70 годах прошлого столетия в бывшем Советском Союзе в Киеве (Украина) был

разработан эффективный метод лечения злокачественных опухолей.

В значительном проценте случаев достигалось полное выздоровление животных от

трансплантированных и спонтанных опухолей (даже в четвертой стадии развития

болезни).

При попытках лечить с помощью этого метода пациентов, больных опухолями, были

полученные обнадеживающие результаты.

У излеченных этим методом животных и людей наблюдался ряд уникальных

биологических феноменов, еще не описанных в науке. У излеченных индивидов

значительно увеличивалась способность к регенерации. Их организм омолаживался.

Наблюдались и другие феномены.

Кроме того сыворотка их крови приобретала противоопухолевые лечебные свойства,

которые проявлялись в аллогенных и ксеногенных системах.

Ученые, которые принимали участие в проведенных исследованиях, описывают

полученные результаты и дают им научное объяснение.

Шевченко А.В., Шевченко Владимир А., Шевченко Виктор А.

ISBN 5-311-01319-2

3

Посвящается

Светлой памяти наших родных :

Жанне Шевченко, Сите Беспалько и Светлане Беспалько,

которые страдали злокачественными опухолями.

4

Благодарность

Авторы высказывают искреннюю благодарность

Советнику Президента Украины Академику Петру Тронько, который

будучи первым заместителем Премьер - министра Украины оказывал

поддержку в проведении исследований, описанных в этой публикации.

Директору Научно-исследовательского Института Эндокринологии и

обмена веществ им. академика В.Комиссаренко Член-корреспонденту

АМНУ Николаю Тронько, который принимал участие в проверочных

экспериментах в семидесятые годы.

Любови Рачинской, которая любезно предоставила нам некоторые

материалы из архива Виталия Рачинского, которые отображают

результаты проведенных экспериментов.

Политику Василию Волге (Киев) и бизнесмену Евгению Гаврилову

(Москва) за спонсорскую поддержку в публикации этой книги.

Беле Мень за перевод рукописи книги на английский язык.

Алексею Горбу за создание сайта и поддержку информации в

Интернете.

А также всем, кто поддерживал нас морально и предоставлял помощь на

протяжении всего периода теоретических и практических исследований, а

также в подготовке книги в печать.

5

СОДЕРЖАНИЕ

Введение………………………………………………………………………

Реверсия злокачественного опухолевого процесса: результаты

исследований и

наблюдений…………………………………………………………………

Результаты лечения животных со злокачественными опухолями ……

Результаты клинических наблюдений …………………………………….

Метод изготовления и применение противоопухолевого препарата

«Неореверсин» ……………………………………………………………….

Теория: Принципиально новое видение роли иммунной реакции

организма в патогенезе злокачественных опухолей………………………

Специфическая иммунная реакция организма как инициирующий и

промоторный фактор канцерогенеза ……………………………………

Дискуссия……………………………………………………………………..

Общие выводы ……………………………………………………………….

Перспективы внедрения ……………………………………………………..

Обращение……………………………………………………………………

6

ВВЕДЕНИЕ

В начале семидесятых годов прошлого столетия киевлянкой,

практическим врачом-фтизиатром Зоей Павловной Успенской на основе

плацентарного экстракта был разработан метод получения

иммунологического препарата, с помощью которого удавалось в

значительном проценте случаев полностью излечивать у животных

привитые и спонтанные злокачественные опухоли в стадии их

генерализации, а также у больных с четвертой стадией онкологического

процесса.

Иммунологический противоопухолевый препарат получил условное

название «Реверсин».

Со средины 1977 года началось сотрудничество З.Успенской с

авторами настоящего исследования, которое продолжалось в разных формах

на протяжении девяти лет (вплоть до смерти З. Успенской).

Полученные результаты вызвали широкий интерес в круге врачей,

биологов и некоторых государственных учреждений (в частности, КГБ

бывшего СССР).

Для проверки полученных З. Успенской и ее сотрудниками результатов

было создано несколько авторитетных комиссий при участии ведущих

ученых биологов, иммунологов, онкологов.

Среди них были ученые с мировым именем (академики А.П.Авцин,

О.В.Бароян, В.П.Комиссаренко и др.). Они ознакомились с результатами

проведенной работы и дали им высокую научную оценку, указав на

перспективность и необходимость проведения дальнейших исследований в

этом направлении.

Несмотря на их активную поддержку, необходимые финансовые и

организационные меры по расширению исследований в этой области не были

осуществлены. В 1984 году лаборатория З. Успенской была расформирована

и творческий коллектив распался.

Для этого был ряд причин.

Во-первых, очень серьезным препятствием для развития научных

исследований в этом направлении было разительное несоответствие

полученных результатов с научными взглядами того времени на сущность

онкологического процесса и возможные механизмы управления им. Не было

предложено теоретической концепции на основании которой можно было бы

объяснить всю гамму полученных уникальных результатов.

Во-вторых, исследования по лечению онкологических заболеваний

данным методом в то время были засекречены, что исключало возможность

ознакомления с ними широкой научной общественности СССР, не говоря о

зарубежной.

В-третьих, З. Успенская никого не посвящала в детали изготовления

препарата. Это ограничивало возможность изучения его действия рамками

одной лаборатории.

7

29 мая 1986 рода З. Успенская умерла, никому не раскрыв технологию

изготовления препарата.

Однако исследование в этом направлении продолжались авторами этой

монографии, которые наиболее близко сталкивались с ее роботами,

проводили эксперименты на животных, принимали участие в лечении людей

и т.п. Эти исследования были направлены на воспроизведение технологии

изготовления препарата, а также на разработку теории его лечебного

влияния.

В результате, работа неформального научного коллектива в

составе Александра Шевченко, Владимира Шевченко и Виктора

Шевченко завершилась:

разработкой технологии изготовления противоопухолевого

иммунологического препарата «Неореверсин», который согласно

результатам проведенных экспериментальных исследований

имеет свойства, близкие к Реверсину, которым пользовалась

З.Успенская;

было также научно обосновано новое видение роли иммунной

реакции организма в становлении злокачественного опухолевого

процесса, в свете которого стало возможным объяснение

большинства феноменов, которые наблюдались в проведенных

исследованиях, и в первую очередь феномена реверсии

злокачественного опухолевого процесса.

8

РЕВЕРСИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО ОПУХОЛЕВОГО

ПРОЦЕССА

РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И

НАБЛЮДЕНИЙ

РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ У

ЖИВОТНЫХ

Результаты лечения кроликов

Методика

Экспериментальное изучение противоопухолевых свойств "Реверсина"

было начато на кроликах с перевитой карциномой Брауна-Пирс.

Однократное подкожное введение кроликам "Реверсина" делали тогда,

когда у них начинали четко проявляться признаки генерализации

опухолевого процесса: потеря аппетита, похудение, пальпаторная

доступность опухолевых метастатических узлов в брюшной полости и под

кожей или метастазы в глазах. Эксперименты на кроликах проводили в

период с 1971 г. по 1980 г. в разных научно-исследовательских учреждениях.

Результаты этих экспериментов представлены в сводной таблице, которая

приводится ниже..

Эффективность лечения оценивали по таким показателям:

По продолжительности жизни животных.

Лечение считали эффективным, если кролики, которых лечили,

были еще живы после гибели последнего животных из

контрольной группы. Контрольные животные гибли, как правило,

на протяжении одного месяца после перевивки опухоли.

По объективному статусу животных.

Кролики, которые выздоравливали, становились более

активными, у них появлялся аппетит, начинали уменьшаться и

полностью исчезать опухолевые узлы, животные набирали вес.

На основании патологоанатомических исследований.

Исследования проводились в разные сроки после начала лечения

в зависимости от характера задач, которые ставились. При

проведении проверочных опытов, как правило, забивали всех

животных, которые выжили (тех, которых лечили, и тех, которых

не лечили).

9

Таблица 1.

Результаты лечения кроликов с привитой карциномой Брауна-Пирс с

помощью препарата "Реверсин" за период 1971-1980 гг.

Место

проведения

экспериментов

Да

та

пр

ов

еден

ия

эк

сп

ери

мен

тов

Число животных в

опытной группе (Число леченных

животных)

Число животных в

контрольной группе

(Животные которых не

лечили)

В н

ач

ал

е л

ечен

ия

Вы

жи

ли

Погибли

В н

ач

ал

е

эксп

ери

мен

та

Вы

жи

ли

Поги

бл

и

Поги

бл

и о

т

оп

ухол

и

Поги

бл

и о

т

др

уги

х

пр

ич

ин

пп

ри

чи

нD

ied

for

oth

er

reaso

ns

Институт

проблем

онкологии

Академии Наук

УССР (Киев)I

1971

и

1973.

51

37

11

3

25

__

25

Институт

Микробиологи

и вирусологии

Академии Наук

УССР (Киев)

1971,

1972,

1973.

70

57

13

___

52

__

52

Институт

Молекулярной

биологии и

генетики

Академии Наук

УССР (Киев)I

1976,

1977,

1978,

1979,

1980.

98

71

16

11

44

2

42

Институт

Микробиологи

и и

эпидемиологии

Академии

Медицинских

Наук СССР

(Москва)I

1977.

5

3

2

___

5

__

5

Всего 224 168 42 14 126 2 124

10

Из наведенной таблицы видно, что 168 кроликов из 224 подвергавшихся

лечению, выздоровели, что составляет 75%.Из 56 леченых кроликов, которые

погибли, 14 животных отличались от остальных. Они погибли между 3 и 4

месяцами после начала лечения. При их аутопсии были обнаружены: гнойная

бронхопневмония или плевропневмония и никаких признаков опухолевого

процесса. Если 14 указанных кроликов включить в число животных

леченных от опухолей и выздоровевших, то процент выздоровления

достигнет 81,3%.

11

Фотографии почек и печени кроликов, леченных Реверсином и

забитых на промежуточной стадии выздоровления от

злокачественной опухоли.

Фото 1. Почки, пораженные метастазами карциномы Брауна-Пирс

На фотографии видны небольшие темные пятна в центре большинства

метастатических узлов. Как показали микроскопические исследования - это

зоны кроветворения.

12

Фото 2. Поверхность среза печени кролика.

В центре метастатических узлов тоже имеются темные зоны.

Привлекает внимание тот факт, что в центре метастатического узла,

обозначенного крестиком, остались только 3 фрагмента опухоли, а между

ними четко просматривается структура печеночной ткани.

Предположение - клетки метастазов дифференцировались в нормальные

печеночные клетки.

13

Результаты проведенных опытов на кроликах показали, что после

одноразовой инъекции "Реверсина" в организме-опухоленосителе

происходит регрессия опухоли и ее метастазов, а морфологическая

целостность и функции пораженных органов полностью восстанавливаются.

Патологоанатомические исследования, включая гистологические,

которые проводились на кроликах в лаборатории З.Успенской, дали

основание для предположения, что ткани карциномы Брауна-Пирс после

лечения животных "Реверсином" трансформируются в нормальные ткани

того органа, в котором находились первичный и метастатические опухолевые

узлы.

Как показали дальнейшие исследования сыворотка кроликов ,леченных

от карциномы Брауна-Пирс, через 7-8 месяцев после применения Реверсина

приобретает лечебные противоопухолевые свойства, которые проявлялись

как в аллогенной так и в ксеногенной системах.

Чрезвычайно иллюстративно этот феномен проявился в эксперименте,

проведенном в Киевском научно-исследовательском институте

эндокринологии и обмена веществ Александром Шевченко, Владимиром

Шевченко и Николаем Тронько.

12 декабря 1977 г. в эксперимент было взято 2 кролбчихи которые

находились в стадии выздоровления от карциномы Брауна-Пирс после

проведения лечения "Реверсином". На момент начала эксперимента у обеих

животных исчезли все признаки опухолевого процесса, за исключением

остаточных метастазов опухоли в глазах в виде серовато-белого образования,

которое закрывало часть радужной оболочки. Обеим кроликам в глаза

закапали кровь больного карциномой кролика. На третий день после

закапывания появились признака стимуляции злокачественного процесса -

глазные яблоки начали увеличиваться и выступать из орбит. 20 декабря

одному из кроликов начали закапывать в глаза противоопухолевую

сыворотку. Уже через неделю стал заметен регресс опухоли. У второго

кролика в это время продолжался прогрессивный рост опухоли. На 7 января

1978 года у него левое глазное яблоко выступало из орбиты на 2,5 см, а

правое - на 1,5 см. Глаза веками не закрывались. В этот день начали таким же

образом (закапыванием сыворотки в глаза) лечить и второго кролика. Уже на

следующий день у него на обеих глазах стали четко заметны расширенные

кровеносные сосуды, а через несколько дней вокруг зоны некроза, который

образовался на вершине увеличенного левого глазного яблока, появилось

сосудистое сплетение в виде кольца.

Антибластомную сыворотку закапывали в глаза кроликам в течении

месяца - сначала каждый день, а потом через день и через два дня на третий.

У обеих кроликов происходило постепенное рассасывание опухолей, которое

завершилось к концу четвертого месяца с момента начала лечения полной их

регрессией. Глазные яблоки приобрели нормальный размер и форму. У

14

первого кролика на обеих глазах, а у второго на правом, восстановился

нормальный вид глаза с открытым зрачком. На левом же глазу второго кроля,

на котором был большой участок некроза, образовалось бельмо.

Динамика регрессии опухоли особенно наглядно происходила на левом

глазу второго кролика. Эта динамика представлена на серии фотографий,

которые приводятся ниже.

15

Фото № 3. Второй день после начала закапывания сыворотки.

Оба глаза кролика резко выступают из орбит. Левое - выступает на 2,5

см. На нем видно зоны некроза опухоли и расширенный кровеносный сосуд,

который не просматривался перед началом лечения.

16

Фото № 4. Шестой день лечения. Вид левого глазного яблока.

Хорошо видны кровеносные сосуды, которые расширились еще сильнее.

Видно некротический участок, который занимает всю дистальную зону

глазного яблока. Начинает формироваться демаркационная линия между

опухолью и некротической зоной.

17

Фото № 5. Тридцать второй день после начала лечения.

Левое глазное яблоко значительно уменьшилось и приобрело

конусообразную форму. На вершине конуса образовался струп. Четко видно

интенсивную васкуляризацию внешней поверхности склеры и уменьшение

зоны некроза.

18

Фото № 6. Пятьдесят второй день от начала лечения.

Глазное яблоко продолжает уменьшаться в размерах. Интенсивная

васкуляризация склеры. Зона некроза уменьшилась, исчез струп.

19

Фото № 7. Шестьдесят шестой день после начала лечения. Вид спереди.

Правый глаз уже не выступает из орбиты. Левое глазное яблоко

значительно уменьшилось в размерах.

20

Фото № 8. Сто двадцатый день после начала лечения.

Опухоль полностью исчезла. Глазное яблоко восстановило начальные

размеры и форму, но на роговице, там, где была зона некроза,

сформировалось бельмо.

21

На сто двадцатый день с момента начала лечения в брюшной полости

кролика никаких уплотнений при пальпации не выявлено. Кролик находится

в состоянии физиологической нормы.

Через год после проведенного эксперимента описанного кролика было

передано в Москву для исследований.

Как стало известно авторам, при гистологическом исследовании

внутренних органов признаков перенесенного неопластического процесса

выявлено не было.

При исследовании глазных яблок было зафиксировано наличие всех

анатомических составляющих нормального глаза. Из патологических

отклонений - помутнение роговицы.

Впечатляющим моментом этого эксперимента было выявление

феномена регрессии опухоли на фоне резкого повышения ее васкуляризации.

Новые биологические феномены, выявленные в экспериментах на

кроликах

1. Феномен полной реверсии злокачественного опухолевого процесса в

стадии его генерализации.

2. Явление постреконвалесцентной противоопухолевой

резистентности.

Суть явления заключается в том, что кроликам, которых вылечили

от карциномы Брауна-Пирс с помощью "Реверсина", повторно эта

опухоль не прививалась.

3. Феномен приобретения антибластомной активности сывороткой

крови кроликов, излеченных от карциномы Брауна-Пирс "Реверсином".

Лечебное свойство сыворотки возникает через 7-8 месяцев после

инъекции "Реверсина" и проявляется как в аллогенных так и в

ксеногенных системах и при опухолях разной локализации и разного их

характера.

4. Феномен регрессии злокачественной опухоли на фоне резкого

повышения ее васкуляризации.

22

Результаты лечения лошадей

Описание эксперимента

Препарат "Реверсин" был применен также для лечения трех лошадей

(двух жеребцов и одной кобылы), которые страдали злокачественными

новообразованиями - меланосаркомой и меланобластоматозом. (Как известно

из литературы, меланотические опухоли часто встречаются у лошадей серых

пород).

Жеребец "Водитель", 1961 г. рождения, порода - орловский рысак

25.07.1973 был осмотрен ветеринарной комиссией во главе с заведующим

кафедрой хирургии Украинской сельскохозяйственной Академии

профессором И.О. Поваженко У него был выявлен узел меланосаркомы в

левой передлопаточной области размером с два кулаки, узел опухоли на

половом члене размером с куриное яйцо, узел меланосаркомы возле ануса

размером с грецкий орех. Комиссия на основании выявленных симптомов

болезни пришла к заключению, что лечение жеребца не целесообразно и он

подлежит выбраковке .

В то же время был отбракован из за заболевания меланосаркомой

жеребец "Ампер", 1961 г. рождения, орловской рысистой породы. У него

определялись в большом количестве меланобластоматозные узлы возле ануса

размером от голубиного яйца до грецкого ореха, в области шпоровой вены

слева и полового члена размером со сливу.

14.09.1973 года обеим жеребцам провели лечение "Реверсином".

4.05.1977 года "Реверсин" был также применен для лечения кобылы

"Покрова", 1958 г. рождения, орловской рысистой породы, которая согласно

акту от 14.04.1977 г. была отбракована через заболевание

меланобластоматозом в области ануса и вымени.

Результаты лечения 24 марта 1979 года все три лошади были осмотрены той же комиссией ,

которая их выбраковала. Комиссия пришла к выводу:

Жеребец "Водитель" - клинически здоров. На месте опухоли в левой

предлопаточной области осталось небольшое уплотнение размером 5х7 см,

которое немного выступает над поверхностью кожи. Возле ануса -

уплотнение 2,5х2,5 см с углублением в центре. На половом члене и в зоне

лопатки опухолевые узлы полностью рассосались.

Жеребец "Ампер" - клинически здоров. Возле ануса пальпируются

остатки трех узлов размером 0,5х1,0 см. Опухолевые узлы в зоне полового

члена и шпоровой вены полностью рассосались.

Кобыла "Покрова" - состояние отличное. Опухолевые узлы возле ануса,

вымени и нижней челюсти исчезли полностью. Отеки в области живота и

вымени сошли. Кобыла клинически здорова.

23

Срок наблюдения жеребцов после лечения свыше 5 лет, кобылы - 2

года. Комиссия сделала вывод об эффективности примененного метода для

лечения злокачественных новообразований у лошадей. .

Из вышеприведенного видно, что с помощью "Реверсина"

достигалась полная реверсия злокачественного неопластического

процесса в стадии его генерализации и у лошадей.

Биологические феномены, которые наблюдались при лечении лошадей

Как и в случае с кроликами, - у излеченных лошадей также

наблюдались некоторые сопутствующие феномены.

Лошади омолодились, что проявилось в восстановлении их

трудоспособности (лошадей в полной мере снова начали использовать на

хозяйственных роботах), в восстановлении половой активности, которая уже

угасла к моменту начала лечения и в восстановлении через 3 месяца после

лечения характерного для молодых особей окраса шерстяного покрова –

(белые яблоки на сером фоне). У старых лошадей этот рисунок исчезает, они

становятся равномерно серыми.

Это явление (омоложение организма при излечении от

злокачественных опухолей животных) может быть основанием для

предположения, о существовавшей потенциальной возможности увеличения

продолжительности их жизни по сравнению с ее средними показателями. В

пользу такой возможности говорит то, что описанных лошадей, к

сожалению, сдали на забой "по старости", согласно стандартной процедуре,

когда они достигли 22 годичного возраста (значение средней

продолжительности жизни орловских рысаков), несмотря на то, что

жизненный ресурс у них был далеко не исчерпан - лошади были сильными и

трудоспособными.

24

Результаты лечения мышей

В экспериментах, проведенных на мышах, в качестве модели

злокачественной опухолевой болезни служил классический ее вариант -

карцинома Эрлиха. Узловой (солидный) опухолевый процесс получали путем

инокуляции под кожу животных в зоне спины или бедра суспензии раковых

клеток в виде перитонеального эксудата, добытого из брюшной полости

мышей, больных асцитной формой карциномы. Эксудат перед его инъекцией

разводили стерильным физиологическим раствором в соотношении 1:1.

Эксперименты проводили на белых беспородных животных, а также на

мышах линии СВА. Лечение животных начинали, когда на месте инокуляции

раковых клеток возникал опухолевый узел размером не меньше 1 см в

диаметре.

Попытки лечить мышей, больных солидной карциномой, "Реверсином"

не дали положительных результатов. Тем не менее лечение мышей

противоопухолевой сывороткой крови кроликов,вылеченных "Реверсином"

было успешным. Сыворотку вводили мышам парентерально. В интервале

между 20 и 30 днями от начала лечения у подопытных животных опухоли

пальпаторно переставали определяться.

Всего в опытах было использовано 185 мышей. Выздоровление

животных наступало в 40% - 60%.

На основании полученных результатов можно сделать два вывода:

Первый - у мышей, как у кроликов и лошадей, можно лечить

злокачественный опухолевый процесс новым методом.

Второй - поскольку преодоление опухолевого процесса у мышей

достигалось с помощью кроличьей сыворотки, то это говорит о ее

способности проявлять свои противоопухолевые свойства не только в

аллогенной, но и в ксеногенной системах.

Феномены, которые наблюдались в экспериментах на мышах.

1. Феномен расширения регенеративных способностей организма.

Именно на мышах было обнаружено, что у животных, которые были

излечены от злокачественной опухоли, резко расширяются масштабы

регенераторных процессов, вплоть до возможности органотипической

регенерации.

Этот феномен не был ожидаем и был обнаружен случайно. Группу

излеченных от карциномы мышей, которые считались отработанными, на

протяжении нескольких месяцев содержали в виварии с целью возможного

их использования в других экспериментах.

25

Было замечено, что у мышей за это время отрасли кончики хвостов,

которые были отрезаны для взятия крови во время опыта. Процедура взятия

крови у мышей из хвостов после отсечения их кончиков является рутинным

методом, который широко применяется во всем мире. Но никто никогда не

наблюдал регенерации отрезанных частей хвостов. Придирчивые

исследования показали, что этот феномен является следствием

выздоровления животных от злокачественной опухоли. Было проведено

гистологическое исследование хвостовых регенератов. Изготовление

гистопрепаратов осуществили в лаборатории профессора Семенцова в

Военном госпитале им. Бурденко (Москва). Вывод этой лаборатории не

сохранился, но эти гистопрепараты также исследовались на кафедре

патологической анатомии Киевского медицинского института профессором

К.М.Танцюрой. Эксперт удостоверила, что: "В присланном материале имеет

место регенерация кости, которая проходит через стадию хряща, четко

наблюдается формирование костных балок с наличием костно-мозговых

пространств, наполненных костным мозгом".

Явление регенерации кончика хвоста было также воспроизведено в

Киевском научно-исследовательском институте эндокринологии и обмена

веществ. Его описание приводится ниже.

Описание эксперимента по воспроизведению феномена

регенерации ампутированной части хвоста у мышей, излеченных от

карциномы Эрлиха иммунологическим методом.

В марте 1978 года руководителем лаборатории защитных механизмов

клетки Института молекулярной биологии и генетики Академии Наук УССР

З.П. Успенской было предложено нам - руководителю лаборатории

экспериментальной фармакотерапии Киевского научно-исследовательского

института эндокринологии и обмена веществ МЗ УССР, кандидату

медицинских наук А.В.Шевченко, ученому секретарю того же института,

старшему научному сотруднику лаборатории патофизиологии, кандидату

медицинских наук Н.Д.Тронько и заведующему виварием того же института,

ветврачу Г.Ф.Матвиенко провести эксперимент для проверки

воспроизводимости феномена регенерации ампутированной части хвоста у

мышей, излеченных от солидной формы карциномы Эрлиха. Для проведения

эксперимента лабораторией экспериментальной фармакотерапии в лице ее

руководителя А.В.Шевченко был получен из лаборатории защитных

механизмов клетки противоопухолевый препарат-сыворотка.

15.03.1978 года четырем беспородным белым мышам-самкам весом 16-

18 гр. была введена под кожу бедра карцинома Эрлиха в виде 0,2 мл 50%

асцитной жидкости, взятой у мышей, больных асцитной формой этой

опухоли. Через 12 дней, когда у мышей на месте инокуляции развилась

опухоль размером 1х1,5 см, было начато лечение. Противоопухолевый

препарат вводили через день под кожу по 0,1 мл до полной (определяемой

пальпаторно) регрессии опухоли. В интервале между 20 и 30 днями от начала

26

лечения у подопытных животных опухоли пальпаторно перестали

определяться. В тот момент, когда четко наметилось уменьшение размеров

опухолей у этих четырех животных, с помощью острого скальпеля были

ампутированы части хвостов длиной 1,5-2 см. Гемостаз был проведен с

помощью концентрированного раствора марганцево-кислого калия.

За месяц раны на хвостах зажили вторичным натяжением и покрылись

эпителием. На протяжении следующих двух месяцев наблюдений внешний

вид культи хвостов заметно не изменился. Было решено, что эксперимент

закончился неудачей - феномен регенерации хвостов не воспроизвелся.

Поэтому три из четырех подопытных мышей были использованы для других

экспериментов, а одна мышь еще осталась. В скором времени у нее, в силу

каких-то обстоятельств, на месте ампутации оголился дистальный позвонок.

Еще спустя некоторое время рядом с мумифицированным позвонком

образовался вырост, который начал увеличиваться и до конца ноября, т.е.

через 8 месяцев после ампутации оформился в деформированный регенерат

хвоста со всеми признаками, присущими этому органу: эпителиальными

чешуйками, подвижностью, волосами.

Таким образом, нами на одной взрослой мыше, излеченной от

карциномы Эрлиха, был зафиксирован феномен регенерации

ампутированной части хвоста. Фотографию хвоста с регенератом приводим

ниже.

Фото № 9

Регенерация кончика хвоста мыши, излеченной от карциномы Эрлиха

иммунологическим методом

Результат этого эксперимента имеет еще одну особенность. Как видно

на фотографии, отрастание регенерата состоялось не из плоскости

27

ампутации, а сбоку, что напоминает отрастание побега растительной ветки из

боковой почки.

Вылеченную мышь с нетипичной регенерацией кончика хвоста было

передано для дальнейших исследований в Москву.

О результатах экспериментов, проведенных в Киевском научно-

исследовательском институте эндокринологии и обмена веществ его

директор академик В.П.Комиссаренко доложил Президенту Академии наук

УССР (Докладная записка академика В.П.Комисаренко имеется в архиве

авторов).

2. Феномен увеличения продолжительности жизни излеченных

животных

Наряду с феноменом расширения регенераторных возможностей

организма у мышей, которые были излечены от перевитой карциномы

Эрлиха, была зафиксирована и тенденция к увеличению продолжительности

жизни (в среднем до 2,5 лет против 1,5 года в контроле).

28

РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ

После того, как была доказана нетоксичность "Реверсина" и

противоопухолевой сыворотки введением интактным животным

десятикратной лечебной дозы, а также введением одной лечебной дозы

"Реверсина" здоровому человеку (Успенской З.П.), разработанный метод

противоопухолевого лечения был применен у некоторых больных IV

клинической группы с IV стадией бластомного процесса по просьбе самых

больных или их родственников.

Диагноз заболевания был всегда верифицирован в специализированных

онкологических учреждениях.

Положительный результат был зафиксирован у больных обеих полов со

злокачественными опухолями разного характера (карциномы, саркомы) и

разной локализации (молочная железа, женские гениталии, щитовидная

железа, желудок, пищевод, легкие, семенники и прочие).

Ниже очень сжато и схематично наводится описание обобщенной

картины клинических проявлений реакции больных злокачественными

новообразованиями на введение Реверсина и противоопухолевой сыворотки.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ПРОЦЕССА ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С

ГЕНЕРАЛІЗОВАНИМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ

После введения в организм больного противоопухолевого препарата

"Реверсин" возникает характерная клиническая реакция, в которой можно

выделить периода.

ПЕРИОДЫ РЕАКЦИИ

Период первичных проявлений

Первичные проявления на подкожное введение препарата "Реверсин"

имеют сосудистый характер.

Через несколько минут вокруг места введения возникает гиперемия.

Вслед за этим, как правило, наблюдается покраснение щек, носа, ушей,

ладоней, всех видимых слизистых оболочек, а также ногтевых лож и

послеоперационных рубцов.

Больной в это время может ощущать тепло на коже лица.

Иногда происходило уменьшение или изменение характера болевых

ощущений, если они были до начала лечения.

Вслед за появлением гиперемии вокруг места прокола кожи возникает

папула размерами от 3-до 15 мм в диаметре. Она, как правило, исчезает через

10-15 мин., а гиперемия может держаться еще на протяжении нескольких

часов, а непосредственно в месте укола - до нескольких суток.

29

Период вторичных проявлений

Этот период обусловлен процессами, которые протекают в местах

локализации опухолевых узлов, а также общими реакциями и

характеризуется значительным полиморфизмом симптомов, наличие и

выраженность которых зависит от величины и локализации опухоли и ее

метастазов, от состояния больного в момент начала лечения, а также от

наличия сопутствующих заболеваний.

В этот период могут наблюдаться такие симптомы.

На фоне нормальной или слегка повышенной температуры тела у

больных возникает чувство прилива, жара (иногда очень сильного), который

локализуется в местах опухолевого поражения.

Эти явления сопровождаются сухостью во роту и жаждой. Иногда

возникает субъективное чувство повышения температуры всего тела.

Объективно же температура не превышает 37,5о.

Одновременно с локальным повышением температуры в зоне

поражения возникает ощущение распирания. Наиболее вероятно, что это

обусловлено отеком, который возникает в зоне поражения.

Для второго периода также присущи изменения в болевом синдроме.

Характер болевых ощущений после применения препарата, как

правило, изменяется. Иногда происходит уменьшение, и даже исчезновение

болей. Иногда наоборот, боли появляются, что вероятно связано с

периодически возникающим отеком, который приводит к сдавливанию

органов и нервных стволов. Для этих болей характерна периодичность.

В этот период наблюдается также повышенная чувствительность

слизистых оболочек и кожи к различным механическим, химическим и

термическим раздражителям.

В период выздоровления в области опухолевых узлов периодически

возникает ощущение "ползания мурашек".

Если опухолевый процесс имел большую распространенность, то во

втором периоде можно было наблюдать временное ухудшение общего

состояния больных, что вероятно, связано с рассасыванием некротических

масс, которые всегда имеются в больших опухолевых узлах.

При этом наблюдалась общая слабость, тошнота, рвота, чувство

ломоты во всем теле, запоры, которые сменялись поносами.

На фоне полиморфизма симптомов, характерных для второго периода

реакции, можно проследить некоторую цикличность их проявлений.

Сначала (в первые дни) наблюдали по несколько циклов в сутки. В

дальнейшем они становятся более редкими.

Циклическая реакция может наблюдаться одновременно во всех местах

опухолевого поражения, а может сначала захватывать только некоторые

зоны, переходя со временем на другие. Второй вариант хода реакции более

благоприятный.

30

При благоприятном протекании процесса проявления вышеописанной

симптоматики постепенно затухают, а потом совсем исчезают. Реакция

переходит в третий период - полной реконвалесценции, который длится

около года и для которого характерно отсутствие каких-либо специфических

симптомов, если не учитывать появление усиленного аппетита, который

иногда переходит в "волчий" (больной съедает много продуктов и ему пища

даже сниться по ночам, особенно запрещенная). Не смотря на ограничения в

составе диеты, вес тела иногда увеличивается очень быстро и может

значительно превышать начальный и лишь на протяжении следующих лет

возвращается к норме.

На протяжении года происходит полное исчезновение опухоли и ее

метастазов и замещение дефектов, вызванных опухолями, всех тканей

полноценными в морфологическом и функциональном отношении

соответствующими тканями (в печени - печеночной, в легких - легочной, в

коже - кожной и так далее).

ИЗМЕНЕНИЯ РЕАКТИВНОСТИ ОРГАНИЗМА В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ

По данным литературы и по нашим наблюдениям, реактивность

больных с распространенным опухолевым поражением резко снижена, что, в

частности, проявляется угнетением реакции воспаления. В частности,

исчезают разнообразные кожные гнойники.

Благоприятным симптомом, который свидетельствует о повышении

реактивности организма – опухоленосителя (что наблюдалось как правило

через 2-5 недель с момента начала лечения у большинства больных), было

высыпание гнойников по всему телу (от единичных до десятков). Со

временем гнойники исчезали.

В этот период больные становятся очень чувствительными к разным

инфекционным заболеваниям, в частности простудного характера. Развитие

инфекции может привести к "срыву" реакции, о котором будет сказано

дальше.

В дальнейшем, при благоприятном ходе лечения, реактивность

организма постепенно нормализуется.

Кроме того, иногда возникала проблема симптоматической терапии.

Выяснилось, что в процессе противоопухолевого лечения резко возрастает

чувствительность организма к целому ряду лечебных средств (сердечных

гликозидов, нитратов и других.) Применение упомянутых препаратов даже в

обычных терапевтических дозах может вызвать очень тяжелые осложнения.

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФЕНОМЕНЫ, КОТОРЫЕ НАБЛЮДАЛИСЬ В КЛИНИКЕ

1. Феномен излечения от злокачественной опухоли в стадии

генерализации процесса. Клиническими наблюдениями была зафиксирована возможность

полного выздоровления больных злокачественными опухолями ІV

клинической группы, в стадии генерализации процесса. Факт

31

излечения таких больных подтверждается выводами авторитетных

медицинских учреждений.

2. Феномен омоложения организма. У некоторых больных преклонного возраста, излеченных от

злокачественных опухолей наблюдалось увеличение силы мышц

исчезновение седины, повышение тургора кожи, повышение

трудоспособности и др.

ОСЛОЖНЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С РЕАКЦИЕЙ

Почти у всех больных, которых мы наблюдали, в ответ на введение

препаратов, возникала описанная выше реакция. После введения "Реверсина"

она была более выраженной. При введении противоопухолевой сыворотки ее

проявления были значительно меньшими.

Тем не менее, далеко не все попытки лечения людей заканчивались

успешно.

Причиной неудач были, в основном, два осложнения:

- первое - слишком бурное протекание реакции, которая заканчивалась

ее генерализацией;

- второе - "срыв реакции".

1. Генерализация реакции

При чрезвычайно массивном опухолевом поражении реакция может

протекать быстро и бурно. У больных возникает состояние, которое

напоминает картину кининового шока: помутнение сознания, кровотечение

из всех слизистых оболочек, и смерть.

Такое осложнение наблюдалось редко и было зафиксировано только в

двух случаях и только после введения "Реверсина".

2. "Срыв" реакции

Наиболее частой причиной неэффективности лечения было

осложнение, названное "срывом" реакции.

Этим термином определяется такое течение болезни, при котором

прекращаются положительные тенденции в развитии процесса

выздоровления и восстанавливаются отрицательные, присущие

прогрессирующей опухолевой болезни.

После "срыва" реакции рост опухолей снова приобретает

прогредиентный характер, который и приводит больного к гибели.

Клинически "срыв" реакции проявляется исчезновением симптомов,

характерных для благоприятного хода выздоровления, и возвращением

симптоматики, характерной для прогрессирующей опухолевой болезни.

32

"Срыв" часто происходит при нарушении больным диеты, а также

иногда без видимых причин при вялом (гипоэргическом) протекании

реакции.

Ранним лабораторным признаком неблагоприятного хода лечения есть

уменьшение (иногда резкое) в периферической крови процентного

содержимого лимфоцитов.

После срыва реакции характер взаимоотношений организма и опухоли

становится подобным состоянию, которое существовало перед началом

лечения. Подобным, но не идентичным. Об этом свидетельствует тот факт,

что попытки восстановить реакцию повторным введением препарата

"Реверсин", или сыворотки успеха не имели.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ, СВЯЗАННЫХ С РЕАКЦИЕЙ.

Предупреждение генерализации реакции

Поскольку генерализация реакции была зафиксирована только при

применении "Реверсина" и не наблюдалась ни в одном случае при лечении

противоопухолевой сывороткой, при массивном опухолевом поражении

желательно использовать только сыворотку.

Предупреждение "срыва" реакции:

1. Профилактика контакта с инфекционными больными

Достигается простейшими карантинными мероприятиями.

2. Использование специальной диеты В экспериментах на животных было установлено, что на протяжении

одного года после введения противоопухолевого препарата в их корме не

должно быть компонентов животного происхождения. Введение в рацион

кроликов, которые находились в процессе выздоровления, даже микродоз

таких продуктов приводило к их гибели в результате возобновления

бластомного процесса.

В ходе дальнейших исследований была разработана специальная диета.

Ее строгое соблюдение обязательно при лечении всех экспериментальных

животных, а также людей.

Именно фактор нарушения диеты, по нашему мнению, в большинстве

случаев был причиной "срыва" реакции при лечении больных. Сложность

соблюдения диеты заключалась в том, что больные во всех случаях

находились дома в круге семьи, члены которой, чаще всего, не меняли своего

традиционного способа питания.

ПОКАЗАНИЯ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ НОВОГО

МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ

Показания

33

Показания применения метода были сформулированы с учетом тех

условий, в которых сотрудники лаборатории имели возможность проводить

лечение.

Медицинские показания: наличие диагноза злокачественного

опухолевого процесса любой природы и локализации в четвертой стадии

своего развития, верифицированного в официальном медицинском

учреждении.

Социальные и этические условия:

отказ официальной медицины от дальнейшего патогенетического

лечения больного (переход только к симптоматическому);

наличие согласия больного;

наличие согласия родственников больного.

Противопоказания

Абсолютными медицинским противопоказанием для применения

разработанного метода лечения является предшествующая химиотерапия.

Из всего вышеизложенного можно сделать вывод, что клинические

наблюдения, несмотря на неполноту клинического обследования больных во

время лечения, убедительно свидетельствуют о противоопухолевой

эффективности у людей как Реверсина, так и противоопухолевой сыворотки.

34

МЕТОД ИЗГОТОВЛЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ

ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ПРЕПАРАТА «НЕОРЕВЕРСИН.»

На основании анализа разрозненных результатов исследований,которые

были проведены в 70-80 годах прошлого столетия,мы создали аналог

препарата Реверсин-Неореверсин и способ его применения.Но мы не

гарантируем полную идентичность препаратов Реверсин и метода его

применения с созданным нами препаратом Неореверсин и описанным ниже

способом его применения.

Для изготовления препарата «Неореверсин» необходимо иметь два

компонента: экстракт плаценты и кровь опухоленосителя.

Способ изготовления экстракта плаценты человека

Процедура изготовления плацентарного экстракта проводится с

максимально возможным соблюдением правил асептики.

Человеческую плаценту получают из нормальных физиологических

родов или при кесаревом сечении (последнее предпочтительно). Плаценту

режут на кусочки размером 2-3 см3 (размер кусочков не имеет существенного

значения). Плаценту помещают в стерильный сосуд и добавляют стерильный

физиологический раствор в количестве 0,5-1,0 частей по отношению к весу

плаценты. Сосуд с плацентой помещают в холодильник с температурой +20С

- +40С на 3-4 дня. Собранный экстракт плаценты сохраняют при +2

0С -+4

0С

не более трѐх дней.

Способ изготовления противоопухолевого препарата «Неореверсин» и

его применение у кроликов

Подготовка животных к лечению «Неореверсином».

Подготовка заключается в проведении аутогемотерапии в течение трех дней

подряд.

Способ приготовления « Неореверсина».

Препарат «Неореверсин» представляет собой активный биологический

комплекс, изготавливаемый непосредственно перед его употреблением (ex

tempore).

Изготовление комплекса.

В шприц набирают экстракт плаценты (1,3-1,6) мл и в тот же шприц

набирают из вены кровь больного кролика. Содержимое шприца

перемешивают при помощи небольшого пузырька воздуха. Этот пузырек

оставляют в шприце. Смесь экспонируется в шприце 30-40 минут.

Показанием оптимального отношения между компонентами в шприце

является желатинизация смеси в интервале от 10 до 20 минут экспозиции.

Метод применения «Неореверсина».

35

«Неореверсин» инъецируют кролику подкожно или внутримышечно в

количестве от 2 до 2,5 мл.

После лечения кролики должны быть в полном покое.

Диета - исключительно растительная пища.

36

ТЕОРИЯ

Принципиально новое видение роли иммунной реакции

организма в патогенезе злокачественных опухолей

© Александр В. Шевченко, Владимир. А. Шевченко*, Виктор А.

Шевченко *1

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУННАЯ РЕАКЦИЯ ОРГАНИЗМА

КАК ИНИЦИИРУЮЩИЙ И ПРОМОТОРНИЙ ФАКТОР

КАНЦЕРОГЕНЕЗА (гипотеза) (Представлено чл.-корр. АМН Украины В. А. Михньовым)

Опираясь на опубликованные данные, которые в свое время не

нашли рационального объяснения, авторы предлагают гипотезу

о решающей роли специфической иммунной реакции

организма в патогенезе злокачественного опухолевого

процесса. Показано, что положения гипотезы не противоречат

современным представлением о механизме развития

злокачественных опухолей. Делается вывод, согласно которому

индукция у опухоленосителей иммунологической

толерантности к антигенам опухолей делает возможной

ретрансформацию опухолевых клеток к нормальному

состоянию.

Ключевые слова: опухоли, иммунная реакция.

Одна из основных задач теоретического

исследования в любой области знаний

состоит в установлении такой точки

зрения, с которой объект исследования

выявляется с наибольшей простотой.

Д. Гиббс

Проблема иммунологических взаимоотношений злокачественных

опухолей и организма очень сложна и запутана. Со времени, когда в

эксперименте была показана возможность иммунопрофилактики рака,

прошло больше ста лет, а создание высокоэффективного иммунологического

метода лечения злокачественных опухолей еще ждет своего времени..

Приступая к изложению своего видения одного из иммунологических

подходов к решению проблемы злокачественного опухолевого роста,

считаем необходимым коротко обрисовать ее общую картину и остановиться

детальнее лишь на тех ее разделах, которые имеют прямое отношение к идее

обосновываемой в этой публикации.

// Журнал АМН Украины. - 2004. - Том 10, № 1 . - С. 50-64. УДК 616-006.04:612.017.1

37

Еще в начале XX ст. С. Йенсен опубликовал работу, в которой на основании

результатов проведенных исследований высказал мысль о возможности

искусственного создания активного иммунитета к злокачественным опухолям

[29]. В скором времени к изучению этой проблемы присоединился П. Эрлих с

сотрудниками [40]. По аналогии с методами, которые применялись в

бактериологии, они иммунизировали животных авирулентным опухолевым

материалом и создавали у них устойчивость уже к прививке вирулентных

опухолей. Но интерес к исследованиям в этой области снизился, и к середине

прошлого столетия появлялись лишь единичные сообщения о работах по

изучению иммунитета к опухолям.

Только после опубликования работ Э. Фолли [28], Р. Прэна и Д. Майна

[37], Р. Белдвина [21] и др. исследования в области иммунологии опухолей

резко активизировались. Пользуясь ауто- и сингенными системами,

исследователи четко установили наличие феномена противоопухолевого

иммунитета. Животных, которым предварительно вводили инактивированные

клетки злокачественных опухолей, приобретали стойкость к прививке живого

опухолевого материала. Было установлено, причем не только в экспериментах,

а и в клинике, что в формировании противоопухолевой иммунной реакции

принимают участие почти все элементы (гуморальные и клеточные) иммунной

системы. Тем не менее, этот механизм в естественных условиях не обеспечивает

защиты против злокачественного опухолевого процесса. Это обусловлено

рядом обстоятельств. Как выяснилось, наряду с развертыванием иммунных

реакций противоопухолевой направленности вступают в действие механизмы

их блокирования. Кроме того, еще одно явление значительно усложняет

ситуацию — иммуностимуляция опухолевого роста (детальнее этот феномен

будет рассмотрен ниже). Такое переплетение разнонаправленных процессов,

очевидно, и обусловило сегодняшнее состояние иммунотерапии, когда она

способна, и то не всегда, выполнять лишь второстепенную роль. Что это

действительно так, можно убедиться, открыв последнее издание капитального

руководства по лечению злокачественных опухолей " Сапсеr Меdicine" [20].

Там о возможностях иммунотерапии сказано следующее: "...положительные

результаты иммунотерапии могут наблюдаться лишь у пациентов с

микроскопическими проявлениями болезни при условии применения

адъювантов после устранения всех клинических проявлений опухоли

традиционными методами лечения".

Сейчас делаются титанические усилия достичь усиления иммунной

реакции организма к эффективному уровню с помощью противоопухолевых

вакцин. Их созданием занимаются очень многие научные учреждения и

фирмы [19, 26, 27,31, 32, 41]. Тем не менее, не все однозначно оценивают

перспективность этого направления. Так, например, Р. Прэн, ведущий теоретик

по проблеме противоопухолевого иммунитета, относится к нему осторожно, но

все же допускает перспективность противоопухолевой вакцинации

эмбриональными тканями [34].

Анализируя патогенез злокачественных опухолей, мы обратили внимание

на феномен малигнизации эмбриональных клеток, трансплантированных в

38

эктопические (экстраутеринные) места взрослых сингенных животных.

Этот феномен до настоящего времени не имеет однозначного теоретического

толкования. Его исключительность заключается в том, что злокачественная

трансформация эмбриональных трансплантатов происходит без каких-либо

канцерогенных влияний, т.е. имеет место канцерогенез без канцерогенов.

Этот факт стал основанием для формирования наших представлений о роли

специфической иммунной реакции организма в канцерогенезе, которые

отличаются от общепринятых.

В конце 70-х годов XIX ст. сформировались взгляды Ю. Конгейма на

происхождение злокачественных новообразований [25]. По Ю. Конгейму,

злокачественные опухоли развиваются или из остатков эмбриональных тканей,

которые случайно оказались среди дефинитивных тканей того же гистогенеза,

но не включились по каким-то причинам в процесс построения нормальных

тканей, или из перемещенных в другое место эмбриональных остатков, которые

становятся гетеротопическим объектом и потому не включаются во

внутритканевые взаимосвязи. Эти эмбриональные остатки дают начало

неопластическому росту. С целью подтверждения или опровержения этой

гипотезы эмбриональный материал (ткани или части эмбрионов)

трансплантировали взрослым животным, тем не менее опухоли из них не

росли. Но когда эмбриональные клетки, которые были выделены из

зародышей в доимплантационный период, имплантировали в экстраутеринные

места взрослых сингенных животных, то они закономерно

малигнизировались. Известный специалист по проблеме дифференцировки

злокачественных клеток И. Швембергер высказалась по этому поводу так:

"То, что при эктопической трансплантации дефинитивных тканей опухоли не

развиваются, позволяет оценивать малигнизацию эктопических

трансплантатов эмбриональных тканей как частный случай канцерогенеза,

который и по этиологии, и по патогенезу, и по прогнозу нужно

рассматривать отдельно" [15]. Тем не менее дальше этой рекомендации автор

работы не пошла..

В литературе следующих лет мы также не встретили попыток дать

теоретическое толкование этому феномену. Хотя, на наш взгляд, он

свидетельствует о существовании какой-то внутренней причины

преобразования эмбриональных клеток в злокачественные. Может ли иметь эта

причина какое-то отношение к другим случаям канцерогенеза? Не исключено,

что определение природы этого внутреннего фактора, который вызывает

малигнизацию, даст возможность ответить и на другие вопросы

относительно механизма возникновения злокачественных опухолей.

Около 30 лет назад Г. Свет-Молдавский [9] объяснял этот феномен так: в

эмбрионах существуют мощные клеточные и гуморальные факторы, которые

регулируют способность эмбриональных клеток к росту и дифференциации. Во

взрослом организме они отсутствуют. Если эмбриональные клетки будут

размножаться в организме, в котором факторов регуляции роста и

дифференциации нет, они будут превращаться в злокачественные.

39

В теоретическом исследовании "Эмбриональные свойства опухолевых

клеток. Факты и гипотезы" Я. Эренпрэйс [18], затрагивая вопрос малигнизации

экстраутеринных эмбриональных трансплантатов, указывает, что ее причиной

являются неэмбриональные условия существования клеток таких

трансплантатов, но не конкретизирует, какой именно фактор этих условий

непосредственно приводит к неопластической трансформации. И только на

основании его монографии "Современные концепции опухолевого роста" [17],

опубликованной в 1987 г., вытекает, что он, как и Г. Свет-Молдавский, видит

причину такой трансформации в отсутствии во взрослом организме

эмбриональных индукторов дифференцировки. Такие представления

являются логичными. Действительно, в эмбрионах нормально происходят

не только рост и дифференцировка клеток самого эмбриона, но и

дифференциация трансплантированных в эмбрион раковых клеток [30].

Тем не менее, слабым местом этих гипотез есть тот факт, что множество

попыток выделить из эмбрионов факторы дифференциации не дали

убедительных результатов. Эмбриональные экстракты нередко не только не

тормозили, а даже стимулировали рост неоплазий.

Но правомерно и другое предположение: во взрослых организмах есть

какой-то фактор, который вызывает злокачественное преобразование

эмбриональных клеток, которого нет у эмбрионов. Что же это может

быть за фактор?

Одно из отличий между эмбрионом и взрослым организмом является

наличие у последнего системы иммунного реагирования и отсутствие ее у

эмбрионов. Так может быть именно эта система оказывает содействие тому,

что клетки, которые имеют эмбриональные свойства, малигнизируются,

будучи пересаженными во взрослый организм? Мы сознаем некоторую

парадоксальность такого предположения, так как с иммунной системой

обычно ассоциируются эффекты полностью противоположного характера.

Ведь это она, согласно теории иммунологического надзора, противостоит

развитию злокачественных новообразований. Тем не менее, хорошо

известно, что иммунные реакции в организме далеко не всегда играют

защитную роль. Можно привести значительное количество примеров, когда

они являются важным, а иногда и главным фактором в развитии

разнообразных, в том числе и очень тяжелых, патологических процессов [6].

Рассмотрим другие аргументы в пользу нашего предположения. Начнем

из самого главного. В число эмбриональных клеточных маркеров входят

вещества белковой природы, которым присуща антигенность во взрослом

организме в ауто- и сингенной системах. Итак, на эмбриональные клетки,

которые оказались во взрослом организме, будут действовать

разнообразные эффекторы иммунной системы. И, бесспорно, это влияние

будет иметь для эмбриональных клеток определенные последствия, которые

будут проявляться если не в гибели, то в каких-то серьезных нарушениях их

функций, например в нарушении дифференциации. Таким образом,

иммунная реакция может выступать как дестабилизатор ситуации . Других

кандидатов на такую роль мы не видим.

40

Сформулируем эту гипотезу в виде постулата: фактором, который

превращает эмбриональные эктопические трансплантаты в

злокачественные опухоли у взрослых животных в сингенной системе,

является специфическая иммунная реакция организма. Дальше

рассмотрим, может ли этот постулат быть применен к случаям

канцерогенеза, который встречается в естественных условиях и может быть

промоделирован в эксперименте, а именно: к бластомам, индуцированным

разнообразными канцерогенными влияниями, к опухолям вирусного

происхождения и спонтанным опухолям.

Снова обратимся к взглядам на канцерогенез Я. Эренпрэйса [17].

Согласно его представлениям, нормальные эмбриональные клетки уже с

самого начала наделены неопластическими потенциями, которые

реализуются в виде злокачественного роста в том случае, если они попадают

в неэмбриональные условия существования; опухолевые клетки - это

эмбриональные клетки, которые лишенные возможности принимать

участие в нормальном эмбриогенезе. Соматические же клетки, которые

дают начало опухолевому росту, получают эмбриональные свойства, а

следовательно, и потенцию к неоплазии во время латентного периода

канцерогенеза. А от того, что эмбриональные свойства в этом случае

передаются не предназначенным для эмбриогенеза клеткам, их

дальнейшее существование проявляется как опухолевый рост.

Если рассматривать эмбрионизированные под влиянием

канцерогенных факторов соматические клетки как своеобразные

эктопические эмбриональные трансплантаты, то сформулированный

выше постулат можно применить фактически ко всем вариантам

канцерогенеза. Но в таком случае он будто вступает в противоречие с

теорией онкогена, согласно которой единственной причиной малигнизации

клеток является дерепрессия в них онкогенов - никаких других условий для

этого не нужно. Т.е., уже одного события дерепрессии онкогенов достаточно

для злокачественной трансформации.

Чтобы согласовать эти расхождения, необходимо более пристально

присмотреться к функции онкогенов. Большинство ученых считает, что

онкогены выполняют в организме очень важную роль (общую для всех

видов живых организмов) регуляции роста клеток и их дифференцировки

[4]. Установлено, что разнообразные онкогены у плацентарных животных

свободно экспрессируются в определенные периоды эмбрионального

развития, и естественно, что в это время они определяют свойства клеток и

тканей организма, которые мы называем эмбриональными. Онкогены в

процессе развития организма репрессируются. Но если они начинают

функционировать во взрослом организме, то продукты их деятельности

оказываются для зрелого организма иммунологически инородными и к ним

развивается типичная иммунная реакция.

Учитывая все вышеизложенное, механизм возникновения

злокачественного процесса мы представляем так. Под влиянием

разнообразных внешних или внутренних факторов в клетках

41

организма происходит дерепрессия онкогенов. Непосредственным

результатом деятельности последних являются онкобелки и другие

биологически активные соединения, в том числе и эмбриональные

антигены. На них в организме развивается иммунная реакция, которая

деформирует жизнедеятельность клеток, которые содержат

активированный онкоген, до такой степени, что они теряют способность

дифференцироваться и превращаются в злокачественные.

Такое видение последовательности событий не противоречит теории

онкогена, а скорее, наоборот, подтверждает ее, так как устраняет логическое

затруднение, которое смущало многих специалистов в области молекулярной

биологии, в том числе и такого авторитета, как М..Бишоп, который считал: то,

что было познано из исследования онкологов, представляет собой первый

взгляд за занавес, который так долго скрывал механизм рака. В одном

отношении увиденное огорчает, так как химические механизмы, которые,

очевидно, "сбивают" клетки на путь злокачественного роста, не

отличаются от механизмов, которые работают в нормальных клетках

(цит. за [10]).

Приведем еще одно высказывание: "В концепции онкогена при всех ее

преимуществах перед другими концепциями канцерогенеза существует, по

крайней мере, одно уязвимое звено. Ученые старались понять, каким

образом очевидно необходимые для жизнедеятельности нормальные

клеточные гены при их минимальном изменении (а иногда, возможно, и без

него, лишь в результате количественного увеличения) становятся

губительными для клетки и организма; что это за гены, без которых клетка, с

одной стороны, не может существовать, а с другой - не способна

противостоять их вредному влиянию?" [10].

Согласно предлагаемому постулату, это противоречие решается

довольно просто. Действительно, химические механизмы (имеются в виду

продукты онкогенов и обусловленные ими биохимические функции)

работают одинаково в опухолевых клетках и в клетках нормального

эмбриона. Будут ли функционировать онкогены в клетках эмбриона, или в

клетках взрослого организма, или даже в клеточной культуре - результат

будет одинаков. Думать, что продукты их деятельности могут иметь разные

свойства, нет никаких оснований, ведь нуклеотидная матрица онкогенов

остается во всех приведенных случаях одной и той же. Все дело в том, что

реакция организма на продукты дерепрессированных онкогенов в период

эмбриогенеза и во взрослом состоянии разные. Поэтому не химические

механизмы запускают опухолевый процесс, а иммунная реакция организма

"сбивает" эмбрионизированную в результате растормаживания онкогенов

клетку с пути нормальной дифференциации.

В связи с этим необходимо рассмотреть довольно хорошо изученное

явление - феномен иммуностимуляции опухолевого роста, который играет

важную роль в патогенезе злокачественных опухолей. Но и сегодня на него

не обращают того внимания, которое он заслуживает. Этот феномен был

выявлен при исследовании влияния иммунных реакций на опухолевый

42

процесс. Его проявления были незакономерны и непонятны. Сначала

причиной иммуностимуляции считали какой то еще не изученный фактор,

который, чтобы подчеркнуть его загадочность, даже назвали XYZ. Но

довольно скоро оказалось, что природа этого фактора ничем не отличается от

уже известных иммунных реакций.

Факты об иммуностимуляции опухолей накапливались, появились

попытки их теоретической интерпретации. Считалось, что рост опухолей

усиливается благодаря блокирующим факторам, которые ослабляют

противоопухолевое действие иммунных реактантов, и опухолевые клетки

начинают более свободно обнаруживать свой потенциал к быстрому и

безграничному росту. Но такой взгляд довольно радикально изменился на

рубеже 60-70 годов, после того как в этой области начал работать Р.Прэн.

Сначала были опубликованы результаты его экспериментальных работ, а

потом появилось фундаментальное теоретическое исследование,

выполненное им вместе с М. Ляпе [36]. В этой работе показано, что именно

непосредственное действие реагентов иммунной системы приводит к

стимуляции опухолевого роста. Такой эффект вызывает слабая иммунная

реакция, а сильная - предопределяет угнетение роста опухолей. Со временем

появилась серия экспериментальных и теоретических работ Р.Прэна и других

исследователей, которые еще прибавили аргументов в пользу теории

иммуностимуляции опухолевого роста.

Противоположная направленность действия на опухоли слабой и

сильной иммунных реакций не является чем-то чрезвычайным. Она

отображает хорошо известную закономерность, которая заключается в том,

что небольшие дозы биологически активных агентов (даже токсичных)

стимулируют функции биологических систем, а большие – угнетают.

Можно привести множество примеров универсальности этого принципа.

Поэтому и иммунное действие на опухолевые клетки не является

исключением. Действие слабой иммунной реакции на опухоль будет

стимулирующим, а при росте ее силы стимуляция прекращается и начинается

угнетение. Наступление этого момента зависит от "стимулирующей широты"

иммунного действия (назовем ее так), т.е. от диапазона между силой иммунной

реакции, когда только начинается стимуляция, и ее уровнем, когда стимуляция

заканчивается. В фармакологии этому понятию отвечает "терапевтическая

широта" доз лекарств.

На основании наблюдений за ростом опухолей в разных вариантах

экспериментов Р. Прэном был сформулирован постулат, согласно которому

каждая опухоль нуждается для своей стимуляции в иммунном влиянии такой

величины и характера, который присущ лишь ей одной [35].

Поскольку специфическая иммунная реакция на опухоль возникает и

развивается в организме постепенно, ее сила сначала будет малой - будет

наблюдаться стимуляция опухолевого роста. Потом, хотя эта сила и будет

возрастать, включатся механизмы блокирования (о которых говорилось

раньше), которые будут сдерживать этот рост. Интегральная сила иммунной

реакции в действительности никогда не достигает значений, при которых

43

наступает деструкция опухоли. Она всегда остается слабой и выступает как

стимулятор опухолевого роста.

В начале 80-х годов XX ст. О. Агеенком и соавт. была выполнена серия

работ, результаты которых имеют принципиальное значение с точки зрения

познания роли иммунной реакции в патогенезе злокачественного опухолевого

роста. Авторы предложили свою концепцию роли иммунной системы в

патогенезе злокачественных опухолей, в основе которой лежит представление

об особом значении эмбриональных антигенов в процессах возникновения и

прогрессии опухолей [1]. Было показано, что на поверхности

трансформированных клеток экспресируются по крайней мере две группы

антигенов, которые опосредствуют качественно разный результат

иммунологического взаимодействия опухоли и лимфоцитов - иммуноцитолиз

и иммуностимуляцию. Последняя по своей силе значительно превосходит

иммуноцитолиз и реализуется именно по линии стадиоспецифических

эмбриональных антигенов. Авторы приходят к выводу, что "нельзя исключить,

что иммуностимуляция является механизмом, который запускает канцерогенез,

а потом, наверное, играет существенную роль в прогрессировании опухолей"

[1]. Итак, эти исследования показали, что иммунная реакция организма на

трансформированные клетки играет промоторную роль.

Здесь считаем необходимым сделать небольшое отступление для

чрезвычайно важного уточнения. Мы употребляем определение

"эмбриональные антигены" только относительно тех субстанций, которые,

будучи характерными для эмбрионов ранних этапов онтогенеза, начинают

экспрессироваться на плазматических мембранах трансформированных (т.е.

эмбрионизированных) клеток, являются иммуногенными в аутохтонных и

сингенных системах, и активируют Т-лимфоциты. Это важно подчеркнуть

потому, что термин "эмбриональные антигены" довольно широко употребляют

относительно ряда субстанций, которые не генерируют иммунную реакцию у

хозяев и не активируют Т-лимфоциты. Например, (альфа-фетопротеин и

раково-ембриональный антиген, которые по сути являются не

специфическими маркерами опухолевого процесса, а только маркерами

пролиферации. На важность этого обстоятельства обращает внимание Й.

Коггин [22], который, в частности, назвал два антигена, которые

экспрессируются только у эмбрионов и злокачественных опухолях и не

выявлены с помощью самых чувствительных методов ни в одной

нормальной ткани. Это гликопротеины молекулярной массой 44 и 200 кда.

То, что такие эмбриональные антигены были выявлены во всех опухолях,

которые исследовались, независимо от источника их происхождения (экто-,

эндо- или мезодермального) и видовой принадлежности хозяев (люди,

грызуны) [22-24, 39], свидетельствует о наличии универсальных

биохимических характеристик злокачественных опухолей. Если учесть это

обстоятельство и чрезвычайную количественную ограниченность этих

характеристик, то, найдя способ соответствующим образом влиять на них,

можно разработать унифицированный подход к лечению злокачественных

опухолей.

44

Возвращаясь к основной теме исследования, мы можем констатировать,

что специфическая иммунная реакция организма по отношению к

злокачественным опухолям только теоретически является защитной. В

реальности же она есть одним из факторов инициации неопластического

процесса и его промотором.

Исходя из изложенных представлений о механизме становления и

развития неопластического процесса, злокачественные опухоли нужно

трактовать как аутоиммунную патологию. Ричмонд и Лиза Прэн в статье

"Аутоиммунная природа рака" [38] писали: "Поскольку иммунная реакция

облегчает онкогенез при действии метилхолантрена (МХА), рак, вызванный

МХА, может быть законно назван аутоиммунным заболеванием". Авторы при

этом считают маловероятным, что система МХА является уникальной. И

потому считают, что когда станет известно, как предупреждать аутоиммунные

заболевания, то также можно будет предупреждать развитие не только рака,

индуцированного МХА, но и большинства злокачественных опухолей.

О.Агеенко и В.Ерхов также выделяют аутоиммунную составляющую

канцерогенеза [1].

Мы же, в отличие от упомянутых исследователей считаем, что иммунная

реакция организма не только стимулирует неопластический процесс, а

обосновываем утверждение, что она является фактором малигнизации

клеток, которые экспрессируют эмбриональные антигены; что именно

иммунная система играет основную роль в механизме становления и

развития злокачественного процесса. Значение разнообразных

канцерогенных влияний сводится, таким образом к их способности

дерепрессировать онкогены,( которые к моменту происходящих событий были

надежно репрессированы в ходе естественного развития организма), когда уже

в организме сформировалась очень мощная система невосприятия продуктов,

их функции, а именно, иммунная система. Это дает еще больше оснований

рассматривать злокачественные опухоли как разновидность аутоиммунных

заболеваний.

На основании предложенного постулата рассмотрим другие варианты

канцерогенеза и экспериментальные схемы преодоления опухолевого роста.

Сначала остановимся на общей теории рака А. Черезова [13], согласно

которой причиной возникновения злокачественных опухолей является

нарушение тканевого гомеостаза. Согласно представлениям автора, структура

тканевого гомеостаза состоит из стволовых (камбиальных) клеток

разнообразных тканей, которые имеют высокий пролиферативный потенциал и

все признаки эмбриональности (аутокринную стимуляцию митозов,

нерепрессированные онкогены). Эти клетки обеспечивают восстановление

массива специфических клеточных элементов тканей, который уменьшается в

результате естественного износа и гибели. Строго дозированное

функционирование стволовых клеток, которое отвечает масштабам

естественного убытия изношенных дифференцированных клеток,

обеспечивается способностью зрелых клеток вырабатывать вещества

45

(кейлоны), которые имеют свойство тормозить пролиферативный импульс

камбиальных клеток.

При действии разнообразных канцерогенных веществ происходит

нарушение механизмов обратной связи, начинает преобладать процесс

пролиферации клеток. В ткани накапливается много молодых клеток, которые

не успевают дифференцироваться; происходит эмбрионизация ткани. В

результате разрушается структура, а потом и функция тканевого гомеостаза,

возникает опухоль. Но остается не ясным, когда наступает тот момент, когда

накопленная масса молодых, эмбрионизированных клеток перестает быть

нормальной тканью и превращается в злокачественную. Ответа на этот вопрос у

автора исследования мы не находим. Если же стать на точку зрения

обсуждаемого постулата, то мы увидим, что ответ на него лежит прямо на

поверхности. Процесс эмбрионизации пролиферирующей ткани не будет

выходить за пределы нормального явления до тех пор, пока какое-то

количество стволовых клеток, которые размножаются и экспрессируют

эмбриональные антигены, не составит критическую массу, способную стать

объектом рецепции иммунной системой организма.

Известно, что иммунологическое распознавание происходит только в том

случае, если клетки, которые несут инородные антигены, составляют группу не

меньше 105 единиц [5], а тканевая ситуация не будет этому препятствовать.

Иммунная реакция, которая возникает вслед за этим, придает клеткам

злокачественный фенотип. Именно этот момент и является решающим в

возникновении неоплазм во всех вариантах нарушения тканевого гомеостаза.

Продолжая обсуждение постулата, обратимся к классическим опытам Б.

Минц по получению алофенных химер [30]. В этих опытах алофенный

химеризм здоровых, полноценных животных возникал в результате инокуляции

в бластоцист мышей одной линии клеток тератокарциномы, которые

происходят от животных другой линии, которая имела очень четкие

фенотипические отличия от первой в виде черного цвета шерсти и некоторых

биохимических маркеров. У мышей, которые сформировались из бластоциста с

инокулированными клетками злокачественной опухоли, ткани и органы (вплоть

до герминативных) были построены из клеток материнского организма и из

клеток инокулированной злокачественной опухоли, которые потеряли свой

злокачественный фенотип и включились в нормальный эмбриогенез.

Как известно, тератокарциномы получают путем инокуляции

эмбриональных клеток доимплантационных этапов развития зародыша в так

называемые иммунологически привилегированные места (передняя камера

глаза, семенники, подкапсулярное пространство почки и др.), где есть условия

относительной иммунологической толерантности. Проявления иммунной

реакции можно наблюдать и в этих местах, хотя и в ослабленном виде [15]. И

этой иммунной реакции оказывается достаточно, чтобы инокулированным

эмбриональным клеткам придать злокачественные фенотипические черты. А

дальше эти (уже злокачественные) клетки пассируют на мышах в виде

асцитной формы тератокарциномы, т.е. их все время помещают в

неэмбриональные условия, где они распознаются иммунной системой и

46

воспринимаются ею как чужие. Перед тем как Б. Минц использовала в своих

опытах клетки такой тератокарциномы, они предварительно прошли через

200 пассажей в виде злокачественного фенотипа. Но когда они попадали в

условия развивающегося эмбриона, то сразу теряли свою

злокачественность. Это свидетельствует о том, что признак

злокачественности в этом случае не связан со стойкими генными

аберрациями, а формируется условиями окружающей среды, где главным

является наличие или отсутствие иммунной реакции организма. Итак,

эмбриональные клетки, испытывая влияния иммунной реакции организма,

превращаются в злокачественные. А злокачественные, оказываясь в

условиях нормального эмбриогенеза (где нет иммунной реакции),

нормализуются и становятся способными включаться в нормальный

формообразовательный процесс.

В середине 70-х годов XX ст. в Институте проблем онкологии АМН

Украины были проведены исследования, результаты которых созвучны с

данными опытов Б. Минц. Культивируя в диффузионных камерах в

условиях организма здоровых животных клетки эритромиелоза Швеца крыс,

которые представлены недифференцированными бластными элементами

миэлоидного и эритроидного рядов, Г.Барановский [3] наблюдал их

дифференцировку, которая за 13 суток эксплантации по красному ростку

кровообразования завершилась появлением ядерных базо-, полихромато-и

оксифильных эритробластов, а по миэлоидно-моноцитарному ростку

кровообразования — появлением конечных функциональных

(фагоцитующие макрофаги) и морфологических (сегментоядерные

гранулоциты) форм. Таким образом, достаточно было поместить лейкозные

клетки с помощью диффузионной камеры в условия изоляции от иммунной

системы организма (причем только клеточных ее элементов), чтобы

начинала происходить их дифференцировка. Но результаты опытов в этом

аспекте не анализировались.

Будет целесообразным привести результаты нескольких исследований, в

которых были получены свидетельства того, что клетки злокачественных

опухолей, будучи инокулированними в эмбрион, не дают начала

неопластическому процессу. Так, опираясь на общеизвестный факт отсутствия

спонтанных опухолей на ранних стадиях эмбрионального развития у высших

животных, А. Савинская [8] выясняла вопрос, будут ли расти и развиваться

привитые опухоли у эмбрионов в разные периоды их внутриутробного

развития. В эмбрионы крыс через стенку матки вводили суспензию клеток

саркомы N16 в физиологическом растворе или растворе Рингера с

добавлением кармина для контроля. Было прооперировано 282 крысы (2204

эмбриона). До конца эксперимента довели 172 эмбриона (36 крыс). Саркома,

которую привили эмбрионам в последнюю треть внутриутробного развития,

росла и развивалась как у родившихся крысят, так и у самок-матерей. При

инокуляции саркомы эмбрионам первых двух третей внутриутробного

развития опухоли развивались только у самок. Родившиеся крысята остались

целиком здоровыми. Из 19 эмбрионов этого периода внутриутробного

47

развития опухоль не удалось привить ни одному. Возникновение во всех

случаях опухолей у беременных самок после инокуляции опухолевого

материала эмбрионам свидетельствует о том, что этот материал был живым

и вирулентным. Опыты А. Савинской были повторены М. Уиссоном [42] с

перевивной саркомой крыс Йосида - ни у одного из 72 эмбрионов, которые

пережили операцию, опухоли не возникли.

Аналогичные эксперименты были проведены Б. Токиным и М. Айзупетом

[12]. Зародышам крыс (9-12 суток беременности) вводили эмульсию клеток

саркомы Йенсена. Контролем были крысята недельного возраста и взрослые

животные. Из 172 родившихся плодов, которым во время эмбрионального

развития была инокулирована опухолевая суспензия, опухоли возникли только

у 11 (6,4 %). У контрольных же животных опухоли привились в 80 % случаев.

Непрививаемость опухолей у эмбрионов первых 2/3 срока беременности

в опытах А. Савинской, М. Уиссона и Б. Токина легко объясняется с позиций

нашего постулата, т.е. неразвитостью у эмбрионов иммунной системы, и

таким образом, отсутствием ее действия на опухолевые клетки.

Степень успешности прививки злокачественных опухолей эмбрионам,

молодым и взрослым животным по срокам совпадает с этапами формирования

у них иммунной системы. К сожалению, дальнейшая судьба инокулированного

опухолевого материала в этих экспериментах не изучалась.

Основные этапы канцерогенеза, на наш взгляд, можно представить так.

1. Начальным материалом для злокачественных новообразований

являются клетки, которые экспрессируют эмбриональные антигены.

2. Такие клетки могут возникать в организме или в результате

растормаживания онкогенов под влиянием разнообразных канцерогенных

факторов, или как следствие нарушения тканевого гомеостаза, при котором

происходит нарушение баланса между пролиферацией и дифференцировкой

клеток с преобладанием первой. При продолжительном характере

пролиферативного процесса и увеличении упомянутого дисбаланса может

локально накопиться значительное количество молодых (стволовых,

комитированных) клеток, имеющих эмбриональные характеристики.

3. Такие клетки, согласно существующим представлениям [5],

попадают под действие эффекторов системы естественной резистентности

организма, которая может распознавать небольшие количества аберантных

клеток, вплоть до одиночных. Наверное, значительное число этих клеток

гибнет, но какое-то их количество сохраняется, избегая цитолиза.

4. Следующей фазой развития опухолевого процесса является

формирование конгломерата из клеток, которые уцелели после "атаки"

системы естественной резистентности организма, состоящего из не менее чем

105 клеток — критической массы, которая может быть распознана

рецепторами системы специфического иммунного реагирования.

5. После иммунной рецепции антигенных детерминант накопившихся

клеток наступает этап формирования специфической иммунной реакции

организма на эти детерминанты, а потом и ее влияние на клетки, что и

обусловливает их малигнизацию.

48

6. С этого момента ведет свое начало антагонистическое взаимодействие

организма и опухолевых клеток, которое проявляется в виде опухолевой

болезни со всем разнообразием симптомов, при которой прогрессивный рост

опухоли постоянно поддерживается иммунными стимулами.

Злокачественность протекания неопластического процесса зависит, с

одной стороны, от того, насколько большие потенции опухолевых клеток к

прогрессивному росту (как правило, чем меньше дифференцированы клетки,

тем эти потенции выше); с другой стороны - насколько характер и сила

иммунной реакции организма относительно опухоли отвечают тому уровню

этой реакции, при котором наблюдается ее наибольшее

опухолестимулирующее влияние.

Подводя итог сказанному, приходим к такому выводу.

Независимо от характера и вида канцерогенных факторов и

обстоятельств их действия, в организме образуется конгломерат

клеток, которые экспрессируют эмбриональные антигены в

количествах, достаточных для его рецепции иммунной системой

организма. Именно влияние на этот конгломерат эффекторов иммунной

системы обусловливает приобретение им свойств злокачественной

опухоли и дальнейшую стимуляцию ее роста.

Таким образом, специфическая иммунная реакция организма не

реализует то действие, на которое в свое время возлагались такие большие

надежды. В естественных условиях она выполняет прямо противоположную

функцию, обусловливая становление злокачественного опухолевого

процесса и содействуя его развитию.

В современной онкологии существует два альтернативных направления

решения проблемы злокачественного опухолевого роста. И первый, и второй

научно обоснованы, и имеют перспективу на достижение положительных

результатов.

Основной идеей первого является стремление к радикальному

уничтожению опухолевых клеток, где бы они не находились [7]. На развитие

этого направления сейчас в мире направляются огромные интеллектуальные

и материальные ресурсы.

Второе направление основывается на данных, согласно которым клетки

злокачественных опухолей сохраняют потенциальную способность к

дифференцировке [11, 15, 33], и предусматривает возможность создания

условий для ретрансформации опухолевых клеток в нормальные (это в

идеальном варианте) или достижение частичного повышения степени

дифференцированности опухолевых клеток и уменьшение в результате этого

их злокачественности [14]. Преимущества и привлекательность второго

направления неопровержимы. Перспективу развития наших идей мы видим

именно на этом, втором пути.

Мы считаем, что способность опухолевых клеток к

дифференциации может реализовываться при условии устранения

фактора, который ей препятствует, т.е. иммунной реакции организма

на опухолевые антигены, в частности эмбриональные.

49

Анализируя проблему злокачественного опухолевого роста в несколько

другом ракурсе, М.Барамия пришел к аналогичному выводу: для

преодоления дезинтегрирующего (т.е. злокачественного) роста необходимо

индуцировать и поддерживать в организме-опухоленосителе состояние

абсолютной иммунологической толерантности к трансформированному

фенотипу [2].

Вышеизложенное мы рассматриваем как обоснование принципиально

нового иммунологического подхода к лечению злокачественных опухолей, а

полученные экспериментальные данные подтверждают

продуктивность этой идеи [16].

50

Jlитepaтypa

1. Агеенко А. И., Ерхов В. С., Славина Е. Г. Иммуностимуляция роста

опухоли // Новые подходы к вопросам иммунологии рака. - Томск: Изд-во

Томск, ун-та, 1984. - С. 30-40.

2. Барамия М. Г. Канцерогенез, старение и продолжительность жизни:

потенциал трансформированных клеток и торможение старения (гипотеза) //

Успехи соврем, биол. - 1998. - 118. - С. 421-439.

3. Бутенко 3. А., Барановский М. А., Науменко О. И. Лейкозные клетки:

происхождение, ультраструктура, дифференцировка. - Киев: Наук, думка,

1984. - 216 с.

4. Георгиев Г. П. Онкогены // Вести. АН СССР. - 1984. - № 5. - С. 72-80.

5. Дейчман Г. И. Роль естественной резистентности в реакции организма на

возникновение, рост и метастазирование опухолей // Итоги науки и

техники,ВИНИТИ. - Онкология. - 1984. - 13. - С. 46-97.

6. Кохан I. Імунологія. - Кит — Торонто: Кобза, 1994. - 416 с.

7. Моисеенко В. М., Блинов Н. Н., Хамсон К. П. Биотерапия при

злокачественных новообразованиях // Рос. онкологич. журн. - 1997. - № 5. -

С. 57-59.

8. Савинская А. П. Перевиваемость опухолей в различные периоды

индивидуального развития животного // Труды АМН СССР. - 1952. - 19. -

С. 323-333.

9. Свет-Молдавский Г. Я. Спорные вопросы иммунологии опухолей //

Иммунология опухолей. - Киев: Наук, думка, 1975. - С. 222-224.

10. Сейц И. Ф., Князев П. Г. Молекулярная онкология. - Л.: Медицина, 1986. -

351 с.

11. Тимофеевский А. Д. Опыт культивирования рабдомиосарком. К вопросу о

способности клеток злокачественных опухолей к дифференцировке //

Врачеб. дело. -1938. - № 8. - С. 569-576.

12. Токин Б. П., Айзупетп М. П. О прививке саркомы эмбрионам // ДАН СССР. -

1940.

- 29. - С. 634-636.

13. ЧерезовА. Е. Общая теория рака. Тканевой подход. - М.: Изд-во МГУ, 1997. -

356 с.

14. Чехун В. Ф. Фармакокорекщя диференщювання та апоптозу клітин при

злоякісному процесі // Журн. АМН Украши. - 1999. - 5, № 3. - С. 442-452.

15. Швембергер И. Н. Нормализация опухолевых клеток. - Л.: Наука, 1987. -

139 с.

16. Шевченко Вл. О., Шевченко О. В., Шевченко В. О. Проблема злоякісного

пухлинного росту. Принципово нове рішення. - http:// www.cancer.org.ua.

17. Эренпрейс Я. Г. Современные концепции опухолевого роста. - Рига:

Зинатне, 1987. - 120 с.

18. Эренпрейс Я. Г. Эмбриональные свойства опухолевых клеток: факты и

гипотезы // Эксперим. онкология. - 1982. - № 6. - С. 13-18.

19. Armstrong А. С., Hawkins R. Е. Vaccines in oncology: background and clinical

51

potential // Br. J. Radiol. - 2001. - 78. - P. 991-1002.

20. Bast R.Jr., Mills G. В., Gibson S., Boyer С. М. Tumor immunology // Cancer

Medicine / Eds: J. G. Holland, E. Frei, R. C. Bast, Jr. et al. - Baltimore: Williams

& Wilkins, 1997.

- Vol. 1. - P. 207-242.

21. BeldwinR. W. Immunity to methylcholantrene-induced tumors in inbred rats

following atrophy and regression of implanted tumors // Brit. J. Cancer. -

1955. - 9. - P. 652-657.

22. CogginJ. H.Jr. Classification of tumorassociated antigens in rodents and humans //

Immunology Today. - 1994. - 15. - P. 246-247.

23. CogginJ. H.Jr., Barsoum A. L., RohrerJ. W. Tumors express both unique TSTA and

cros-sprotective 44 kDa oncofetal antigen // Immunol. Today. - 1998. - 19. - P.

405-408.

24. CogginJ. H.Jr., Barsoum A. L., RohrerJ. W. 37 kiloDalton oncofetal antigen protein

and immature lamining receptor protein are identical, universal T-cell inducing

immunogens on primary rodent and human cancer // Anticancer Res. -

1999. - 19. -P. 5535-5542.

25. CohnheimJ. Vorlesungen uber allgemeine Pathologie. Bd. 1. - Berlin: August

Hirsch-wald, 1882. - 796 S.

26.Companies advance cancer vaccines // Applied Genetic News. - 1997. - 18. - P. 5.

27.Eshe C., Shurin M. R., Lotze M. T. The use of dendritic cells for cancer

vaccination //Curr. Opin. Mol. Ther. - 1999. - 1. - P. 72-81.

28.Foley E.J. Antigenic properties of methylcholantrene-induced tumors in mice of

the strain of origin // Cancer Res. - 1953. - 13. - P. 835-837.

29.Jensen C. O. Experimental^ Untersuchungen uber Krebs bei Mausen //

Zentralblatt fur Bakteriologie, Parasitenkunde und Infektionkrankenheiten. -

1903. - 34. -S. 122-143.

30.Mintz В., Illmensee K. Normal genetically mosaic mice produced from malignant

terato-carcinoma cells // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1975. - 72. - P. 3585-

3589.

31. Mitchell D. A., Nair S. K. RNA transfected dendritic cells as cancer vaccines //

Curr.Opin. Mol. Ther. - 2000. - 2. - P. 176-181.

32. Morse M. A., Lyerly H. K. Clinical applications of dendritic cell vaccines // Curr.

Opin. Mol, Ther. - 2000. - 2. - P. 20-28.

33. Pierce G. В., Waloce C. Differentiation of malignant to benign cells // Cancer

Res. - 1971.-31.-P. 124-127.

34.Prehn R. T. On the probability of effective anticancer vaccines // Cancer J. -

1995. - 8. - P. 284-286.

35. Prehn R. T. Stimulatory effect of immune reactions upon the growths of

untransplanted tumors // Cancer Res. - 1994. - 54. - P. 908-914.

36. Prehn R. Т., Lappe M. A. An imunostimulation theory of tumor development //

Transplantation Rev. - 1971. - 7. - P. 26-54.

37. Prehn R. Т., MainJ. M. Immunity to methylcholantrene-induced sarcomas

//JNCI. -1957. - 18. - P. 769-779.

38.Prehn R. Т., Prehn L. M. The autoimmune nature of cancer // Cancer Research. -

52

1987. - 47. - P. 927- 932.

39. RohrerJ. W., Barsoum A. L., Dyess D. L. et al. Human breast carcinoma patients

developclonable oncofetal antigen-specific effector and regulatory T-

lymphocytes //J. Immunol. - 1999. - 162. - P. 6880-6892.

40. Schone G. Untersuchungen tiber Karzinomimmunitat bei Mausen // Munch.

Med. Wochenschift. - 1906. - № 51. - S. 517-519.

41. Wang R. F., Rosenberg S. A. Human tumor antigens for cancer vaccine

development //Immunol.Rev. - 1999. - 170. - P. 85-100.

42. Whisson M. The interaction of tumors and embrionic tissue in vivo // Cell

differentiation. - London: AVS de Reuck, 1967. - P. 219-230.

Получено 26.11.2003

53

ДИСКУССИЯ

Результаты описанных экспериментальных и предварительных

клинических исследований можно рассматривать как подтверждение

продуктивности основного постулата нашей гипотезы, согласно которому

путь к преодолению злокачественного опухолевого процесса лежит через

устранение в организме - опухоленосителе иммунной реакции к опухолевым

антигенам только в том случае, если считать, что введение в организм

больных злокачественными опухолями экстракта плаценты индуцирует в нем

иммунологическую толерантность к этим антигенам. Так считать позволяют

данные, полученные другими исследователями.

1980 года Ж.Шауа с коллегами [1] сообщили, что, применяя водный

экстракт плаценты мышей второй недели беременности, они индуцировали у

этих животных состояние иммунологической толерантности к

аллоантигенам, что проявлялось в приживлении у них аллотрансплантата.

При этом были выявлены два условия, при которых этот феномен мог

реализоваться: реципиент трансплантата должен предварительно иметь

контакт с аллоантигеном, а клетки аллотрансплантата должны быть введены

реципиенту вместе с плацентарным экстрактом.

В 1983 году были опубликованы результаты исследования Т.Мекори и

Р.Кински [8] которые,придерживаяс принципиальной схемы опытов Ж.Шауа,

индуцировали у мышей толерантность к ксеноантигенам (эритроцитам овец

и голубей). Экстракт плаценты готовили по методике, описанной Ж.Шауа.

Исследовательницы также подтвердили необходимость предварительного

контакта животных с антигенами к которым индуцируется толерантность и

предварительного контакта плацентарного экстракта с этими антигенами.

Экстракт плаценты без предварительного взаимодействия с антигеном

супрессорного эффекта не вызывал. Индуцированная толерантность имела

специфический характер, что было показано путем постановки перекрестных

реакций с эритроцитами овец и голубей. Вырисовывается такая схема

иммуносупрессорного действия плацентарного фактора. Продуцируется он в

неактивной форме. Приобретает активность и специфичность при контакте с

антигеном. Будучи активированным, он выявляет иммуносупрессорное

действие лишь при условии сенсибилизированности идентичным антигеном

организма, в котором индуцируют иммунологическую толерантность.

Спустя некоторое время Ж.Шауа с сотрудниками показали, что

аналогичный иммуносупрессорний фактор продуцируется и плацентой

людей [9].

Тщательные исследования влияния иммунорегуляторных факторов

плаценты на разные показатели состояния реактивности иммунной системы

организма [7,11] показали, что иммуносупрессивное действие плацентарных

экстрактов обусловливает ряд соединений с молекулярной массой от 5 до 200

кда. Они подавляют активность натуральных киллеров, а также вызывают

глубокую дозозависимую ингибицию ответа активированных Т-лимфоцитов

54

на действие антигена. Есть разные мнения относительно того, является ли эта

ингибиция результатом клональной делеции активированных Т-клеток, или

их анергии. В одной из последних работ, посвященных этому вопросу,

Ж.Шауа и др. склоняются к мысли, что причиной ингибиции есть не делеция,

а анергия Т- лимфоцитов [6].

Сравнивая методы изготовления плацентарных экстрактов и их

применения, которыми пользовались Ж.Шауа и его сотрудники с нашими,

мы выявляем их полную принципиальную аналогию. А именно:

1. В обоих случаях для экстракции из плаценты действующего фактора в

качестве экстрагента использовались водные солевые растворы.

2. Там и там организм, в который вводили плацентарный экстракт, был

предварительно сенсибилизирован соответствующими антигенами. В

нашем случае – антигенами опухоли, которая развилась в организме.

3. Там и там экстрагированный плацентарный фактор перед его введением

в организм контактировал с антигеном, к которому индуцировали

толерантность. В нашем случае это был опухолевый антиген, который

содержался в крови опухоленосителя, с которым инкубировали

плацентарный экстракт перед его введением.

Проведенное сопоставление позволяет считать, что введение в организм

опухоленосителей экстракта плаценты индуцировало у них состояние

иммунологической толерантности к опухолевым антигенам, и именно

это было тем фактором, который служил причиной реверсии

злокачественного опухолевого процесса.

Теперь кратко рассмотрим и проанализируем феномены, которые

наблюдались при проведении описанных исследований.

Феномен реверсии злокачественного опухолевого процесса.

Он, безусловно, есть самым главным. Наше видение причин и механизма

его возникновения изложено выше в разделах «Теория» и «Дискуссия».

Феномен приобретения сывороткой крови кроликов, которых излечили

от карциномы Брауна-Пирс, лечебных противоопухолевых свойств.

Мы его считаем вторым по значимости. Очевидно, в сыворотке крови

появляется активный фактор, и этот фактор, так как и Реверсин, индуцирует

в организме опухоленосиотеле состояние иммунологической толерантности

к опухолевым антигенам. В пользу такого предположения говорит

аналогичность клинической картины выздоровления больных

злокачественными опухолями и возникновения сопутствующих феноменов

(например омоложения). Но о природе этого фактора мы ничего не знаем. Ни

о его физических, ни о химических свойствах. Однако он, как мы увидим

дальше, является самым интересным с точки зрения внедрения в

практическую медицину.

Феномен достаточности однократного лечебного действия Реверсина.

55

Он имеет свою особенность, которая заключается в том, что лечебную

композицию можно вводить как парентерально (подкожно или

внутримышечно), так и в виде аппликаций на слизистые оболочки

(например, вагины). Возникает ряд раздумий. Трудно себе представить, что

введенный активированный антигенами опухоли плацентарный фактор будет

сохраняться в организме долго и действовать продолжительное время.

Очевидно фактор, подействовав сам, включает в действие механизм

поддержки состояния толерантности организма к опухолевым антигенам.

Что это за механизм, как долго он может действовать, какие для этого нужны

условия, какой механизм его поломки (выше мы говорили о таком явлении) и

как эти неисправности отстранить? На все эти вопросы могут ответить

только дальнейшие исследования в этом направлении.

Феномен универсальности действия индукторов толерантности. Он заключается в том, что эти индукторы (Реверсин и сыворотка)

оказывают лечебное действие независимо от вида опухолей, их локализации

и независимо от биологического вида опухоленосителей. Это может

свидетельствовать лишь об одном, что во всех случаях развития

злокачественного опухолевого процесса существует общее, узловое,

определяющее звено, на которое и действовали в описанных выше

исследованиях. А таким звеном, как это вытекает из нашего теоретического

исследовании, можно считать иммунную реакцию организма на опухолевые

антигены. Не исключена возможность того, что ключевую позицию в этом

звене занимают антигены, выявленные и описанные Коггиным Дж. с

коллегами [2,3]. Если это подтвердится, то откроются заманчивые

перспективы разработки универсальных противоопухолевых препаратов .

Феномен видонеспецифичности действия супрессорного фактора (или

факторов) плаценты и сыворотки крови опухолевых реконвалесцентов. Он проявился в том, что во всех случаях лечения и кроликов, и людей, и

лошадей использовался исключительно экстракт плаценты людей. А

сыворотка крови излеченных кроликов оказывала лечебное действие и у

мышей и у людей и у кроликов. Этот феномен зафиксировал в своих

исследованиях также Ж.Шауа с коллегами [9] которые наблюдали

иммуносупрессивное действие фактора, полученного с плаценты людей, у

мышей.

Феномен регрессии злокачественной опухоли на фоне резкого

увеличения ее васкуляризации.

На наш взгляд это является важным открытием совсем нового явления.

Этот феномен нами описан и задокументирован серией фотографий.

(смотреть в тексте). К сегодняшнему дню считали и считают (и целиком

обосновано), что условием регрессии злокачественной опухоли является

ограничение ее кровоснабжения, а в данном случае мы наблюдали обратную

картину, которая свидетельствует о наличии в организме активного

56

механизма преодоления злокачественного опухолевого процесса, который

нуждается для своего функционирования в повышенном притоке крови. В

разделе 2 книги при описании клинических наблюдений мы указываем, что

на фоне нормальной или несколько повышенной температуры тела у

больных, которых лечили Реверсином, возникает чувство жара в местах

опухолевого поражения. Можно предположить, что в этих случаях

происходила такая же гиперваскуляризация опухоли как и у кроликов на

глазных яблоках. Безусловно, механизм этого явления заслуживает глубокого

изучения.

Феномен омоложения опухолевых реконвалесцентов.

Если считать, что ключевым моментом неопластической трансформации

клетки есть ее эмбрионизация в результате растормаживания онкогенов, то

описанный феномен омоложения можно объяснить следующим образом.

Масса опухолевых клеток в результате прекращения действия на нее

реактантов иммунной системы превращается в своеобразный эмбриональный

аутоимплантант, который является источником мощного омолаживающего

влияния на весь организм. В недавно проведенных исследованиях [4,5] было

выявлено наличие в молодых организмах еще не идентифицированного

омолаживающего фактора, с помощью которого авторам работы , например

,удалось восстановить потенцию к регенерации мышц старых животных к

уровню молодых. Этот фактор таким же образом действовал и на печень.

Логически предположить, что чем моложе ткани, тем больше в них будет

содержаться этого фактора. Возможно, что и в нашем случае омоложение

реконвалесцентов происходило благодаря этому фактору.

Необходимо отметить, что в то время, как после лечения лошадей , у них

(всех троих) наблюдалось омоложение организма, то при успешном лечении

онкологических больных феномен омоложения наблюдался далеко не всегда.

Относительно причин этого можно сделать несколько предположений. Не

исключена возможность зависимости проявления феномена омоложения от

массы опухоли. Этот эффект, например, наблюдался у пациентки с

массивным поражением опухолью гениталий, а также у больного с

двусторонней карциномой легких. Возможно, также что существует

зависимость проявления феномена от степени дифференцированности клеток

опухоли. Чем менее эти клетки дифференцированы, тем большее

омолаживающее их влияние можно ждать.

Феномен расширения регенеративных возможностей организма,

излеченного с помощью противоопухолевой сыворотки от привитой

злокачественной опухоли. Проявился феномен в полноценной регенерации ампутированных

кончиков хвостов у мышей с сохранением всех структурных особенностей

этого органа: позвонков, кожного и волосяного покрова, подвижности. Как

свидетельствуют данные литературы [10] такая регенерация у мышей

возможная лишь в период их эмбрионального развития. А то, что она

57

проявилась у взрослых особей, может свидетельствовать о том, что

состоялось омоложение их организма до очень глубокого уровня.

Феномен трансформации опухолевых клеток в нормальные.

Как зафиксировано на фотографии №1 почек кролика, забитого на

промежуточном этапе лечения, в центре метастазов наблюдается появление

зон кроветворения(темные пятна). А в печени (фото № 2) – в центре

метастаза, который рассасывается, и в меньшей мере в других,

просматривается рисунок нормальной печеночной структуры.

Такую картину мы расцениваем как проявление трансформации

опухолевых клеток в нормальные.

Механизм возникновения этого феномена нам представляется в таком

виде.

Клетки, в которых происходит дерепрессия онкогенов, будучи в результате

этого возвращенными к состоянию эмбриональности, приобретают

соответствующие свойства, в частности – полипотентность. Но реализовать

ее им мешает иммунная реакция организма. Устранение же последней делает

это возможным. Направление дифференцировки ембрионизированных

(бывших опухолевых) клеток будут определять сигналы от микроокружения

опухоли и ее метастазов.

Такое видение процесса позволяет предположить, что метастазы,

занесенные, например, в легкие или почки, будут соответственно

дифференцироваться в молодые клетки этих органов.

Гистологические исследования, которые проводил сотрудник лаборатории

В.Рачинский, дают основание для такого предположения, Как заметил при

ознакомлении с результатами исследования академик АН СССР А.П.Авцин,

это предположение имеет право на существование, но еще нуждается в

весомых подтверждениях.

Феномен постреконвалесцентной противоопухолевой

резистентности. Суть явления заключается в том, что кроликам, которых вылечили от

карциномы Брауна-Пирс с помощью Реверсина повторно эта опухоль не

прививалась.

Феномен продления жизни излеченных от опухоли животных.

При наблюдении за излеченными от опухоли животными отмечена

тенденция к продлению их жизни. Но этот вопрос нуждается в более

масштабных и более продолжительных исследованиях.

Феномен изменения внешних фенотипических признаков (цвета

шерстяного покрова) у крольчихи, излеченной от карциномы Брауна-

Пирс в период репродукции ею потомства.

Этот феномен сам по себе очень интересный. Он задокументирован серией

последовательных фотографий. Но относительно механизма его

возникновения сказать сейчас ничего нельзя.

58

Литература

1. Chaouat G., Chaffaux S., Duchet-Suchaux M. and Voisin Y.A.

Immunoactive products of mouse placenta:

1. Immuno-supressive effects of crude and water soluble extracts // F. Reprod.

Immunol.; 1980, 2. 127-139.

2. Coggin J.H.Jr.

Classification of tumorassosiated antigens in rodents and humans// Immunology

Today. – 1994. – 15. – P.246-247.

3. Coggin J.H.Jr, Barsoum A.L., Rohrer J. W.

37 kiloDalton oncofetal antigen protein and immature lamining receptor protein

are identical, universal T-cell inducing immunogens on primary rodent and human

cancer // Anticancer Res. –1999. – 19. – P.5535 – 5542.

4. Conboy I.M., Conboy M. I., Wagers A.J., Girma E.R., Weissman I.L., Rando

T.A.

Rejuvenation of aged progenitor cells by exposure to a young systemic

environment.

Nature, 2005, v.433, 760-764

5. Conboy I.M., Conboy M. I., Smythe G.M., Rando T.A.

Wotch-mediated restoration of regenerative potential to aged muscle.

Science, 2003, v.302, № 5650, pp. 1575-1577

6. De Smedt D., Menu E., Chaouat G.

Immunoactive products of placenta.

VI. Induction of transient murine T-cell anergy by low–molecular–weght

compound obtained from supernatants of human placental cultures.

Cell.Immunol., 1997; 175, 128-140.

7. Djian V., Menu E., Thiboult G., Roperi S., Chaouat G.

Immunoactive products of placenta.

V. Immunoregulatory properties of a low–molecular–weight compound obtained

from human placenta cultures

Am. J. Reprod. Immunol. 1996; 36: 11-24

8. Mekori T., Kinsky R.

The ability of placental extracts to modulate a direct PFC response to modulate a

SRBCs in mice // Immunol.Letters. – 1983. – 6. P.21-24

9. Menu E., Kaplan L., Andreu G., Denver L., Chaouat G.

Immunoactive products of human placenta.

I. Immunoregulatory factor obtained from explant cultures of human placenta

inhibits CTL generation and eytotoxic effector activity.

Cell.Immunol. 1989; 119: 341-352

10. Мицкевич М.С.

Регенерация и онтогенез.

Регенерационный процесс у зародышей мышей.

Биологический журнал. 1934, т III, № 1, 20-27

11. Raghupathy R., Khan S.F.B., Syamasundar P.V., Azizen F.

A placenta-derived suppressor factor with a T-cell bias.

Am. J. Reprod. Immunol. 1999; 42: 2005-218

59

ООББЩЩИИЕЕ ВВЫЫВВООДДЫЫ

Достижениями описанной в монографии работы мы считаем:

1. Открытие нового явления - индуцированной реверсии

злокачественного опухолевого процесса и целого ряда сопутствующих

биологических феноменов, большинство из которых выявленные и

описанные впервые.

2. Теоретическую разработку, которая:

дополняет существующие представления о патогенезе

злокачественного опухолевого процесса;

объясняет причины возникновения феномена реверсии

злокачественного опухолевого процесса, и ряда описанных в

работе биологических феноменов;

обосновывает еще один, принципиально новый, подход к

лечению злокачественных опухолей.

3. Разработку нового иммунологического метода лечения

злокачественного опухолевого процесса.

60

ПЕРСПЕКТИВЫ ВНЕДРЕНИЯ

Реальность перспективы внедрения в медицинскую практику нового

эффективного метода лечения злокачественных опухолей, обоснованного в

монографии, оправдывает будущие финансовые и организационные затраты,

связанные с этим.

Внедрение, на наш взгляд, должно состоять из ряда этапов.

Первый этап

Возможно более широкое ознакомление с материалами данной

разработки мировой научной общественности.

Авторы готовы ответить на все вопросы, которые могут возникнуть у

заинтересованных сторон относительно деталей проведенных

экспериментов, изготовления лечебных препаратов и их применения.

Второй этап

Проведение проверочных исследований.

Для того чтобы серьезно ставить вопрос о внедрении необходимо иметь

подтверждение воспроизводимости предлагаемого метода преодоления

злокачественного опухолевого процесса.

Исследования должны быть выполнены с соблюдением самых строгих

условий объективизации авторитетным научным учреждением, которое

могло бы дать высококвалифицированный вывод относительно

эффективности метода. Только такой вывод может быть основанием для

дальнейших действий.

Поскольку наиболее демонстративно эффективность метода проявлялась

на модели карциномы Брауна-Пирс у кроликов, мы рекомендуем при

постановке проверочного эксперимента в первую очередь воспользоваться

именно этой моделью.

Можно также провести исследование эффективности предлагаемого

метода лечения злокачественных опухолей на лошадях.

В случае получения результатов, достаточных для положительного

вывода, станет вопрос о дальнейших действиях.

Третий этап

Создание противоопухолевых фармакологических препаратов и

разработка методик их применения.

Как вытекает из описанных исследований, можно разрабатывать два

варианта противоопухолевых препаратов:

1. Создание препарата типа Реверсин.

2. Производство противоопухолевой сыворотки.

Более коротким путем для имплементации есть создания сывороточного

препарата. И вот почему.

Неореверсин представляет собой двухкомпонентный препарат. Поэтому

необходимо отрабатывать оба его компонента. Каждый из них связанный со

61

значительными трудностями стандартизации. Значительно более простой в

этом отношении является противоопухолевая сыворотка.

Для оценки противоопухолевой эффективности сыворотки можно

использовать экспериментальные модели перевивных опухолей. (Мы

пользовались моделью солидной карциномы Эриха у мышей).

Вырисовывается следующая общая схема получения сыворточного

препарата. Формируется группа кроликов, которым прививают карциному

Брауна-Пирс, а потом их излечивают с помощью Неореверсина. Эти кролики

становятся донорами сыворотки. Последняя стандартизируется на мышах с

привитыми опухолями.

В перспективе, в случае выделения (а потом может и синтеза) компонента

сыворотки, ответственного за ее противоопухолевую активность, можно

будет проводить стандартизацию по содержанию в сыворотке этого

компонента

Нужно также изучить возможность получения противоопухолевой

сыворотки от лошадей, излеченных от меланобластоза Неореверсином.

Одновременно можно проводить исследования в направлении

стандартизации компонентов Неореверсина.

Ключевыми и довольно сложными проблемами этих исследований

являются:

изучение супрессорного фактора плаценты и перспективы его синтеза;

изучение возможности использования эмбриональных антигенов как

универсального стандартного компонента Неореверсина.

62

ОБРАЩЕНИЕ

Дорогие коллеги !

В книге, представленной Вашему вниманию, мы теоретически обосновали

принципиально новый иммунологический подход к лечению

злокачественных опухолей и описали метод его применения у животных и у

людей даже при далеко зашедших стадиях развития опухолевого процесса.

Дальнейшая разработка в этом направлении открывает возможность

эффективного влияния на опухолевый процесс. Поэтому мы обращаемся к

Вам с призывом проявить интерес к этой работе и провести проверочные

эксперименты в своих лабораториях, чтобы убедиться в том, что всѐ

описанное в этой книге соответствует действительности.

Предлагаемый метод влияния на злокачественный опухолевый процесс

может рассматриваться только как действующая модель метода лечения

злокачественных опухолей. Чтобы превратить эту модель в метод, который

можно рекомендовать для широкого клинического применения необходимо

выполнить большую работу, требующую значительных научных усилий и

времени.

Желая содействовать этой работе, мы готовы к сотрудничеству с

заинтересованными институциями в виде предоставления всей имеющейся у

нас информации о всех деталях проведенных исследований и разработок.

Искренне Ваши,

Шевченко Александр,

Шевченко Владимир,

Шевченко Виктор.

63

Послесловие

Изложенная в книге концепция о роли иммунной реакции организма в

патогенезе злокачественного опухолевого процесса и способах влияния на

него опирается на результаты 6-ти равнозначимых блоков фундаментальеых

исследований. Изъятие хотя бы одного из этих блоков из структуры

концепции разрушает ее. Коротко об этих блоках.

Первый блок-это работы, проведенные разными авторами и в разное

время начиная с конца 19-го века. В них было показано наличие у всех видов

злокачественных опухолей эмбриональных характеристик. Многие

исследователи считают их главными. Так, например,известный

исследователь из Латвии Я. Эренпрейс. в своей монографии «Современные

концепции опухолевого роста» утверждает, что основой этого роста

являются эмбриональные свойства соответствующих клеток; -никакими

другими специфическими свойствами, кроме фетальных, опухолевые клетки

не обладают.

Второй блок-это работы связанные с феноменом малигнизации

эктопических трансплантатов

эмбриональных клеток зародышей доимплантацинного периода развития;

работы А.Савинской ,М.Уиссона и др, в которых был продемонстрирован

феномен непрививаемости злокачественных опухолей эмбрионам ранних

сроков развития и, наконец,исследования Б.Минц с ее аллофенными

химерами,показавшие возможность включения клеток злокачественных

опухолей в нормальный морфогенез.

Третий блок- это, в основном,исследования Р. Прена и его коллег,в

которых был продемонстрирован феномен прямой иммунностимуляции

роста злокачественных новообразований реактантами иммунной системы

организма и зависимость степени этой стимуляции от силы

иммунологического воздействия, а также теоретические обобщения

полученных авторами результатов.

Четвертый блок-это работы Й.Коггина и его коллег. Их многочисленные и

всесторонние исследования показали, что во всех злокачественных опухолях

человека и грызунов , а также у эмбрионах ранних сроков развития

содержатся универсальные эмбриональные антигены, иммуногенные в

аутосистемах.

Пятый блок-это результаты наших исследований, описанные вмонографии.

Их теоретическое осмысление стало возможным только с привлечением

данных вышеуказанных блоков исследований.

И, наконец, шестой блок-это разработки Ж. Шауа и его коллег. Если

исследования всех пяти предыдущих блоков проводились в рамках проблемы

злокачественного опухолевого роста, то изыскания Ж. Шауа относятся к

иной области биологии. Но именно они занимают в концепции особое место

т.к. связывают данные всх блоков в цельную логическую структуру.Их

результат, как заключительный аккорд в музыкальной симфонии, делает

концепцию целостной и законченной.

64

В тоже время необходимо подчеркнуть, что стержнем концепции является

идея о том, что иммунная реакция организма на опухолевые антигены

является одним из важнеших звеньев в патогенетической цепи формирования

злокачественного опухолевого процесса и что ее супрессия приводит к

прекращению последнего. Эта идея является принципиально

новой(опубликована в 2004г.)и, как показали исследования, плодотворной и

перспективной

65

Контакты

Шевченко Александр Васильевич

Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. Комиссаренко Акад. Мед.

Наук Украины, ул. Вышгородская, 69, .04114, Киев, Украина.

E-mail: clc-t9@mail.ru

66

Shevchenko O.V., Shevchenko Vol. O., Shevchenko V.O.

The problem of malignant tumor growth. A fundamentally new solution. (Translation from ukrainian). - 22000099.. –– 7722 рр..

Переводчик

Б. Мень

Компьютерная верстка

С. Кальчук

Подписано в печать 14.12.2009.

Формат 84х108/32. Бумага офсетная.

Тираж 500 экз.