Мы устанавливаем стандарты

Мы устанавливаем стандарты

Glatt Symposium

Moskau 12.10.2005

Bernd Kreyer

Glatt Ingenieurtechnik GmbH

G l a t t Инжиниринг : H V A C – U t i l i t i e s по G M P

12.10.2005 Moskau Glatt Engineering - HVAC-Utilities nach GMP 2

i

Технические системы в фармацевтической промышленности

Критические системы Установки HVAC Установки для пылеочищения Водные фармацевтические системы Паровые фармацевтические системы Мониторинговые системы Вакуумные системы / системы сжатого воздуха Внутренняя отделка в фармацевтической промышленности

Системы инфраструктуры Установки HVAC Электронные установки Тепловые установки Холодильные установки Санитарно технические

установки Выработка энергии Автоматизация зданий

Системы инфраструктуры не являются составной частью договора, но компетенция фирмы Glatt позволяет поставлять такое оборудование

Вопрос автоматизации зданий будет затронут в этой презентации.


i


Критические системы

Установки-HVAC


i

Критические системы: Установки HVAC

Общие положения

Источники эмиссии

Гигиеническая зона по меркам ЕС

Рекомендации по состоянию воздуха

Общие требования

Задачи

Требования к установкам


i


Общие положения Источники эмиссии частичек и микробов

Воздух

Персонал

СырьеНе

упакованная

продукция

приборыЭквипмент УпаковкаВода


i


Общие положения Гигиеническая зона A - G

Гигиен. зона

ISO 14644-1

Гигиен. зонаFDA

Гигиен. зонаEU

Duties

Partikel / m³ At Rest** Operation At Rest** Operation At Rest** Operation At Rest** Operation At Rest** Operation At Rest** Operation At Rest** Operation At Rest** Operation At Rest** Operation

< 0.5 µm < 3.500 < 3.500 < 3.500 < 350.000 < 350.000 < 3.500.000< 3.500.000 n.d n.d n.d < 3.500.000 n.d n.d n.d n.d n.d n.d n.d

< 5 µm <1 <1 <1 < 2.000 < 2.000 < 20.000 < 20.000 n.d n.d n.d < 20.000 n.d n.d n.d n.d n.d n.d n.d

Keime / m³ < 1 < 1 < 10 < 10 < 88 < 88 < 200 < 200 < 100 < 500 < 200 < 200 < 500 < 500 < 500 < 500 n.d n.d

5

100

A

Aseptic Processing of

non sterile filtratable

Products, Filling of all

aseptic Products

B

6

C

Environment of A,

Transfer in closed

Productionsystems of

open asept. Products

and product exposed

parts.

Filling of terminally

sterilized Products,

Preparation of sterile

filtratable Products,

Environment of Isolators

and Bottle-Pack

Preparation of terminally

sterilized products in

closed systems,

Environment of Isolators

( EU-Min. requirement)

Processing of Tabletts,

Capsules and Dragee

Products

Processing closed

Products ( IPC, Labs,

Warehouse,

Storageareas,

Packaging etc. )

Support Areas (

Warehouse, Offices,

Workshops, Technical

Areas etc. )

7 8

D E F G

100.000 unclassified unclassified unclassified

9 n.d n.d9

unclassified

E1

Processing of non-

sterile open Products

9

unclassified

E2

Processing and Filling

of non-sterile liquids

and semi-solid Forms


i


Общие положения Гигиеническая зона - оральные и твердые формы

помещения / род деятельности

F

E

O

D

C

A/B

Поступление продукции X Взятие образца продукции стерильный не стерильный. оральный

X

X X X

Взятие образца упаковки первичная упаковка вторичная упаковка

X

X

Складирование сырья или конечного продукта X Складирование упаковочных материалов X Производство твердых, оральных, не стерильных форм подачи Взвешивание, помол, отсев, грануляция, перемешивание, экструдирование, раскатка, таблетирование, инкапсулирование, лакирование

X

Складирование полуфабрикатов первичная упаковка, вторичная упаковка

X

Дополнительные функции Контроль качества, администрация, офисы, столовые, остальные помещения

X


i


Общие положения Рекомендации по состоянию воздуха

(Возможны изменение востребованные обстоятельствами или по согласованию с пользователем)

A B C D O E

Воздухообмен/ч 0,45m/s ±20%* 20-60 20 10-15 5-15 5-10

предвар. фильтр F7 + F9 F7 + F9 F7 + F9 F7 + F9 F7 + F9 F7

Конечный фильтр HEPA / H14 HEPA / H13 HEPA / H 13

избыточное давление [Pa]LF ++++15** +++15** ++15** +15** 0

очистка пола X (X) - - - -

Температура [°C] 22 22 19-26 19 - 26 19 - 26 19 - 30

отн. Влажность < 55% < 55% < 65% < 65% < 65% < 65%

официально неофициально

* Скорость спадания при вытесняющем потоке с малой турбулентностью**0.05 inch водный столб (FDA) ~12.7 PaКритерий комфортности по VDI 2083: отн влажность: 65-30%; Темп. Соотнесенная с родом деятельности: 18-24°C


i



Общие требование к сфере производства

Обеспечение качества и условий производства, что касается

Частичек, температуры, отн. влажности, давления в помещении

Требования к производственному оборудованию в зависимости от использования

Требования по исполнению

Стен, потолков, полов, стоков, трубопроводов, освещения, вентиляции, установок снабжения

Требования к зонам перехода (Шлюзам)

Контроль на входе, поток персонала, поток материала


i


Основные положения

Общие требования к лабораториям

Разделение производственной и/или лабораторной зоны (при IPC не всегда возможно)

Отдельные лаборатории для микробиологии (стерильность и т.п.) и для молекулярной / генной биологии (напр. PCR-анализы)

Отдельные лаборатории для радио – фармацевтики, антибиотиков, цитостатиков

Отдельные лаборатории для опытов над животными


i



Общие требования к зонам упаковки

Достаточные площади для складирования всех категорий материалов (промежуточные продукты, конечные продукты, упаковочный материал, вкладыши и.т.п.)

Разделение первичной и вторичной упаковки

Предоставление зон для переделки поддонов

Контролированные условия складирования- чистота, безопасность, защита

Определение и контроль за:

частицами

температурой

Отн. влажностью

Давление в помещении


i



Общие требования к складским помещениям Достаточные складские площади для всех категорий материалов

(сырье, промежуточные продукты, конечные продукты и т.п.) Контролированные условия складирования – чистота,

безопасность, защита Определение и контроль за:

температурой Отн. влажностью

Четкие обозначения материалов Разделение Карантинный материал Свободный материал с особыми требованиями (температура) Свободный материал Отклоненный товар Токсичный/ взрывоопасный материал Материал представляющий наркотические вещества


i



Общие требования к дополнительным зонам

Разделение зон требующих интенсивного ухода и технических зон

Разделение зон / технические зоны для систем Containment

Желательно иметь отдельные участки для мытья, чистки и деконтаминации

Разделение помещений для отдыха/ или других помещений социального характера

Туалеты/ раздевалки не должны иметь прямого выхода к производственным помещениям, но из производственной зоны должен быть легкий доступ к ним

Отдельное содержание животных


i



Задачи

Нагрев

Охлаждение

Увлажнение

Сушка

Фильтровка/ обеспыливание

Подвод свежего воздуха

Сбор и вывоз вредных веществ

Уменьшение количества микробов


i




Соответствие поставленной задаче

Выбор места установки (хорошая доступность)

Планировка /Размер: соответственно раздел помещения

Расположение: по логической последовательности производственных процессов

Исполнение: легкое для уборки и ухода, простое для поддержания исправного состояния

Предотвращение загрязнения

Контроль партикулярного и микробного загрязнения

Письменное указание о чистке и дезинфекции

Предотвращение крестовой контаминации


i




Технический и организаторский каталог мероприятий (URS )

Риск

Пыль, высокочувствительные токсичные продукты

Аттестация оборудования и приборов для критических способов производства/ шагов производства


i


Принцип выбора системы вентиляции

Выявление основных параметров при выборе системы

Общие требования (Процесс, гигиена, GMP, безопасность и т.п.)

Классификация гигиены и состояния помещений

Риск

Время эксплуатации

Концепты разделения на зоны

Концепты давления

Запись и обработка данных

Энергетический баланс


i


Принцип выбора системы вентиляции

Дискуссия о вариантах системы и ее выбор

Системы циркуляционного воздуха- внешнего воздуха

Оценка риска

Системы энерго-рекуперации

Эксплуатационные расходы – Forecast

Аттестационные мероприятия

Вовлечение TGA- и технических площадей в структуру зданий/ и

оформление внешнего вида


i


Действующие сборники правил/ предписаний (выписка)

Предписания для лабораторий BG химия ZH 1/119

Технические правила для биологических веществTRBA 100

Вентиляционная техника:

Требования в области безопасности здоровья DIN 1946

Предписания для лабораторий DIN 1946, часть 7

Копии для общего пользования DIN 12924

Вентиляционная техника в лабораториях VDI 2051

Техника по очистке помещений VDI 2083


i


Потоки воздуха в помещениях

Турбулентная смешаная вентиляция

Классы B, C, D

А Вытесняющий поток с малой турбулентностью

Вертикальный обдув

Класс A

Вытесняющий поток с малой турбулентностью

Cross Flow

Класс A


i


Отсортировка входящего воздуха

1

2

3

4

1 – Фильтровальная пластина для взвешенных веществ

2 – Флюидная уплотняющая рама

3 – плотный воздушный проход

4 – Закрепительный винт для плотного воздушного прохода

Детальный вид: Возможное расположение в помещении:


i


Установка внешней / фронтальной подачи воздуха

FO

Кам

ера

всас

ыва

ния

Наг

рева

тел

ь во

здух

а

Вен

тил

ятор

шумопоглотитель

AU

Шум

опог

лот

ител

ь

Регулятор объема потока

Классы чистоты D, B / A

воздухообмен 10 , 30

Рег

улят

ор о

бъ

ема

пото

ка

Охл

адит

ель

возд

уха

Шумопоглотитель

WR

G

Увл

ажни

тел

ь па

ра

H13

F9

F6

WR

G

Кам

ера

зад

ува

Вен

тил

ятор

Кам

ера

заса

сыва

ния


H13

F6

Фил

ьтр

тонк

ой о

чист

ки

Фил

ьтр

тонк

ой о

чист

ки

Кам

ера

зад

ува

V= xxxx m³/h


i


Установки для смешанного воздуха

FO

Кам

ера

всас

ыва

ния

Вен

тил

ятор

Кам

ера

смеш

иван

ия

Наг

рева

тел

ь во

здух

а

вент

илят

ор

шум

опог

лот

ител

ь

Шум

опог

лот

ител

ь

F9

AU

шум

опог

лот

ител

ь

регулятор

Классы чистоты

воздухообмен

Охл

адит

ель

возд

уха

F6

Увл

ажни

тел

ь па

ра

Фил

ьтр

тонк

ой о

чист

ки

Кам

ера

зад

ува

Фил

ьтр

тонк

ой о

чист

ки

шумопоглотитель H13H13

V= xxx m³/h

Классы чистоты

воздухообмен

H13 H13

FO

Sch

alld

ämpf

er

Ven

tilat

or

V= xxx m³/h

Schalldämpfer

Объема потока

Объема потокарегулятор

Объема потокарегулятор

объема потокарегулятор


i


Установка для воздухоотсоса (верстаки/ вытяжки/ отсос от источника)

ZD/Inst.

Erdgeschoss

Untergeschoss

Die Volumenstromregler sind Bestandteil des Laborueberwachungssystems

Лаборатория 1

Дигисториум


Безопасный верстак


Вытяжка рабочая


ДигесториумЛаборатория 2



Вытяжка рабочаяТехника GT


Техника GT

Вакуумный насос

Склад хим продуктов

Хим шкаф

Регуляторы объема потока являются составной частью лабораторной системы наблюдения

Нижний этаж


i


Установки циркуляционного воздуха (напр. Для участка расфасовки)

Центральной установке

Кам

ера

заса

сыва

ния

вент

илят

ор

F9

шум

опог

лот

ител

ь

Класс чистоты B

воздухообмен < 20

Воз

дух

оохл

адит

ель

Фил

ьтр

тонк

ой о

чист

ки

Кам

ера

зад

ува


H13

-1

V= xxxx m³/ч

ВО 0,45 m/s ± 20%

Участок расфасовки

Класс чистоты A

H14

-полоски- ПВХзанавес

Safe ChangeTechnology

H13

Technology

H13

Safe Change

к

Центральной установкиот


i



Пылеочистительные установки


i

Критические системы: Пылеочистительные установки

Разработка самого экономного и безопасного концепта пылеочистительных установок для:

Зона взятия образца

Зона взвешивания

Зона смеси

Таблетирование


i


Децентрализованное пылеочищение

Выходящий воздух

Выходящий воздух

Входящий воздух

Техническая зона Кбина таблетирования

Площадь транспортировки

Разработка самого экономного и безопасного концепта пылеочистительных установок для:Зона подачи образцов MusterzugЗона взвешиванияЗона смесиТаблетирование


i


Центральное пылеочищение

Техническая зона

гранулирование Зона транспортировки


i


Методы выбора пылеочистительной установки Принцип выбора системы

Общие требования Состояние помещения Планы санации Концепты эксплуатации Запись и обработка данных Потенциал опасности

Обсуждение вариантов системы и определение Системы централизованные - децентрализованные Стратегия замены фильтров Стратегия безопасности Эксплуатационные расходы - Forecast

Вовлечение TGA- и технических площадей в структуру зданий/ и оформление внешнего вида


i



Водные системы в фармацевтической промышленности


i

Критические системы: Водные фармацевтические системы

Выбор воды для фармацевтических целей Питьевая вода

В виде сырой воды для приготовления воды Для предварительного промывания / составляющая растворов

CIP (часто умягченная питьевая вода)

Очищенная вода (Aqua Purificata) Для фармацевтической конечной очистки

(для не стерильных медикаментов) Для замеса (для не стерильных медикаментов)

Вода для инъекций (WF) Главная составляющая парентералии/ Стерильных

медикаментов Для разбавления или раствора парентералии непосредственно

перед применением (стерилизованная WFI) Для фармацевтической конечной очистки

(Final Rinse) при Parenteralia Производство действующих веществ для парентералии

(Final steps)


i


Сборник правил

USP 26

FDA: Guide to inspection of high purity water systems (July 1993)

Baseline Pharmaceutical Engineering Guide, Vol. 4, Water & Steam Guide, Rev. B, 30.10.1997

Европейский Pharmacopoe, Дополнение 2000, действительно с 1.07.1999

ЕС- руководство хорошего европейского опыта в производстве медикаментов

Немецкое водоснабжение питьевой водой, последнее изменение 1.04.1998


i


Предельные значенияAP и WFI по EP и US

Pharmacopeia EP USP EP EP USP

Параметр единица AP AP WFI HPW WFI

ph- pH 5-7 5-7 5-7

Хлорид mg/l 0,1 0,5 0,5

нитрат mg/l 0,2 0,2 0,2

Сульфат mg/l 1,0 1,0 1,0

Аммоний mg/l 0,20 0,20 0,20

Кальций , магнезий mg/l

2,0 (Ca2+),

или 1,22 (Mg2+)

2,0 (Ca2+),

или 1,22 (Mg2+)

2,0 (Ca2+),

или. 1,22 (Mg2+)

Алюминий µg/l 101)

тяж. Мет в виде

Pbn+ mg/l 0,1 ( сумма ) 0,1 ( Сумма ) 0,1 ( Сумма )

TOC ppm 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5

TOC в виде

KMnO4 -

подтверждение

mmol/l 0,02 0,02 0,02

Сухой осадок ppm10

40,0 (V < 10ml ) 30,0 (V > 10 ml )

40,0 (V < 10ml ) 30,0 (V > 10 ml )

Эл проводимость µS/cm 4,3 ( 20°C ) 1,3 ( 25°C ) 1,1 ( 20°C ) 4,3 ( 20°C ) 1,3 ( 20°C )

аэробные микробы KBE100/ml 100/ml

Стерильно (В большой связке как AP )

10/ 100ml 10/ 100ml

Эндотоксины E.U./ml 0,25 0,25 0,25

E.Coli in 100 ml n.n n.n n.n n.n n.n

Ps.синегнойная палочкаin 100 ml n.n n.n n.n n.n n.n

Coliforme микробы in 100 ml n.n n.n n.n n.n

Enterokokken in 100 ml n.n n.n

Придельные значения


i


Производство воды AP

Питьевая вода

Предв. Обработка напр. умягчение

Озонирование Обработка УФЦиклическая термическая санитизация

Содержание в горячем виде

СпособОбмен ионами

Обратный осмос Ультра фильтрование

Дистилляция

Дополнительные действия влияющие

на качество воды

Очищенная вода

Дополнительные действия не влияющие



i


Производство WFI


Предв. Обработка напр. умягчение


дистилляция ультрафильтрацияОбратный осмос

WFI

USA

Япония

WFIUSA

ЕвропаЯпония

WFI

Япония

СпособОбмен ионами

Обратный осмос

Ультрафильтрация дистилляция




i


Метод разработки водо-снабжающей системы в фармацевтической промышленности

Принцип выбора системы

Общие требования Запись и обработка данных Концепты эксплуатации Концепты безопасности Стратегия мониторинга Стратегии сигнализации

Обсуждение вариантов системы и определение Система Стратегия производства Стратегия EMSR Мероприятия по безопасности Аттестационные мероприятия


i



Фармацевтические паровые системы


i

Критические системы: Фармацевтические паровые системы

Сборники правил

В соответствии ISPE / FDA и в речевом употреблении Пар для нагрева Черный пар (Utility Steam) Чистый пар (Pure Steam) Чистейший пар (Ultra Pure Steam)

DIN 58 950 Пар для нагрева Стерильный пар Фармацевтический чистый пар

FDA дано определение в CFR 210/211 Требования к пару и к чистейшему пару

EU GMP Guide Annex 1, 1996 Требования к пару и к чистейшему пару

EN 285 Regulatory for Steam Sterilizers used in clinical and medical fields


i


Достижение качества пара


В виде сырой воды подготавливается и используется для испарения

Чистый пар

Производится за счет испарения подготовленной воды

Для фармацевтической конечной стерилизации (для не стерильных медикаментов)

Чистейший пар

Производится путем испарения и Aqua Purificata

Для конечной фармацевтической стерилизации (для стерильных медикаментов)

Для производства WFI


i


Производство чистого пара


Предварительная обработка напр. умягчение

Чистый пар Производство с помощьюэлектронагрева




i



Чистейший парПроизводство с

помощью параотопления

СпособОбмен ионов

Обратный осмос Ультрафильтрация Дистилляция




Производство чистейшего пара

Предварительная обработка напр. умягчение


i


Метод принятия решения о паровом снабжении

Принцип выбора системы Общие требования


Концепты эксплуатации

Концепты безопасности

Стратегия мониторинга

Стратегия сигнализации

Обсуждение вариантов системы и определение Система Стратегия производства Стратегия EMSR Мероприятия по безопасности Мероприятия по аттестации


i



Система мониторинга


i

Критические системы: система мониторинга

Служит для постоянного контролирования критических параметров Частичка 5 µm и 0,5 µm Давление (Разница давлений в помещениях) Температура Влага Скорость потока воздуха

Применение Класс чистоты помещения C-A Ламинарный поток Напр. Зона расфасовки стерильных медикаментов проверяет Подает сигнал тревоги Протоколирует данные Архивирует данные Аттестируется (IQ, OQ, PQ)


i


частичка


i


Метод разработки стратегии мониторинга

Принцип подбора системы Общие требования


Концепт эксплуатации

Концепт безопасности


Стратегия допуска

Обсуждение вариантов системы и определение Архитектура системы

Стратегия системы


Мероприятия безопасности

Мероприятия по аттестации


i



Вакуумные системы / системы сжатого воздуха


i

Критические системы: Вакуумные системы / системы сжатого воздуха

Разработка самых экономных и безопасных концептов Вакуумных установок / установок работающих на сжатом

воздухе для:

Эквипмент процесса в качестве децентрализованной системы или централизованной системы

EMSR для автоматизации зданий


i


Центральная система сжатого воздуха


i


Метод выбора вакуумной системы / системы сжатого воздуха


Концепты санации


Запись и обработка информации

Обсуждение вариантов системы и определение Централизованная – децентрализованная система

Эксплуатационные расходы – Forecast

Аттестационные мероприятия

Учет затрат на энергию при пониженном давлении

Вовлечение TGA- и технических площадей в структуру зданий/ и оформление внешнего вида.


i



Внутренняя отделка в фармацевтической промышленности


i

Критические системы: Внутренняя отделка в фармацевтической промышленности

Разработка самого экономичного и безопасного концепта для внутренней отделки в фармацевтической промышленности

Системы потолков

Системы стен

Системы полов


i


Гигиенические зоны с участками перехода и преобразования

Легенда

Шлюз для персонала Шлюз для материала


i


Метод выбора качества внутренней отделки

Принцип выбора системы

Общие требования

Концепт санации

Концепт эксплуатации

Стандарты гигиены

Обсуждение вариантов системы и определение

Системы стен

Системы потолков

Системы полов

Инвестиционные затраты

Эксплуатационные расходы – Forecast (Затраты на чистку)

Мероприятия по аттестации


i



Автоматизация зданий


i

Критические системы: Автоматизация зданий

Служит эксплуатации установок постоянной регулировке и контролю параметров и.т.п. Давление Температура Влага Скорость движения воздуха

Применение Установка для обработки воздуха в помещении Установки обогрева и охлаждения Электронные установки Санитарно-технические установки

Система Контролирует Регулирует и оптимирует Дает сигнал тревоги Протоколирует данные Архивирует данные


i


Архитектура и автоматизация зданий

Главный уровень управления

Первый контрольный уровень

Второй Контрольный уровень

Сенсорный уровень


i


Архитектура автоматизации зданий

SAOS SAOS PC

DX 9100

XP

XT

DX 9100

XPXT

AHU 10 - 1/2

AHU 10 - 3-5

DX 9100

XPXT

DX 9100

XPXT

DX 9100

XPXT

DX 9100

XPXT

AHU 12

AHU 17

Compressed

Air

Electrical

INTEGRATOR

METASYS

Intergrator

No.1 No.2 No.3

Network

Control

Module

(NCM)

Network

Control

Module

(NCM)

Network

Control

Module

(NCM)

Центр обработки информации:

Facility Explorer (FX), FX Server

Data Server, and Data Collector

Management/QA:

Web reports via

Browser

Facility Local Area Network (LAN)/Wide Area Network (WAN)

N1 LAN

N2 Bus

MVE

DX 9100

XPXT

Chiller

DX 9100

XPXT

Heating

DX 9100

XPXT

Utility,

Media

SAES

N2 Bus N2 Bus

При архитектурной разработке автоматизации зданий следует учитывать, что аттестации подлежат только участки GxP. Нет необходимости аттестировать всю систему,Таким образом, предотвращаются большие затраты


i


Метод выбора стратегии автоматизации




Концепты безопасности

Стратегии энерго-растрат

Стратегии аттестации

Обсуждение вариантов систем и определение Система архитектуры

Стратегическая система (DDC или SPS)

Система сигнализации

Мероприятия по безопасности

Функция менеджмента

Мы устанавливаем стандарты

Glatt Symposium

Moskau 12.10.2005

Bernd Kreyer

Glatt Ingenieurtechnik GmbH

G l a t t Инжиниринг : H V A C – U t i l i t i e s по G M P

Мы устанавливаем стандарты

Documents