ГБУ РО «Городская клиническая больница ГБУ РО «Городская клиническая больница №8»№8»

Формулярный комитетФормулярный комитетЭкспертный СоветЭкспертный Совет

Проект «Врач и лекарство»Проект «Врач и лекарство»

«Аминогликозиды»«Аминогликозиды»

Подготовила: Александрова М.А.Подготовила: Александрова М.А.

АминогликозидыАминогликозиды являются одним из ранних классов являются одним из ранних классов антибиотиков. Первый аминогликозид - стрептомицин был антибиотиков. Первый аминогликозид - стрептомицин был получен в 1944получен в 1944  г. г.

АминогликозидыАминогликозиды (аминогликозидные аминоциклитолы) — (аминогликозидные аминоциклитолы) — группа природных и полусинтетических антибиотиков, группа природных и полусинтетических антибиотиков, сходных по химическому строению, спектру сходных по химическому строению, спектру противомикробной активности, фармакокинетическим противомикробной активности, фармакокинетическим свойствам и спектру побочных эффектов. Общее название свойствам и спектру побочных эффектов. Общее название «аминогликозиды» соединения этой группы получили в «аминогликозиды» соединения этой группы получили в связи с наличием в молекуле связи с наличием в молекуле аминосахаридоваминосахаридов, , соединенных соединенных гликозиднойгликозидной связью с агликоновым связью с агликоновым фрагментом — фрагментом — гексозойгексозой (аминоциклитолом). В настоящее (аминоциклитолом). В настоящее время группа аминогликозидов насчитывает время группа аминогликозидов насчитывает более 10более 10 природных антибиотиков, продуцируемых лучистыми природных антибиотиков, продуцируемых лучистыми грибами грибами ActinomycesActinomyces (неомицин, канамицин, тобрамицин и  (неомицин, канамицин, тобрамицин и др.), др.), MicromonosporaMicromonospora (гентамицин и др.) и несколько  (гентамицин и др.) и несколько полусинтетических, полученных на их основе (например полусинтетических, полученных на их основе (например амикацин — является производным канамицина А и амикацин — является производным канамицина А и получается из него). К группе аминогликозидов относится получается из него). К группе аминогликозидов относится также структурно похожий природный аминоциклитольный также структурно похожий природный аминоциклитольный антибиотик спектиномицин, не содержащий антибиотик спектиномицин, не содержащий аминосахаридов. аминосахаридов.

Механизм действияМеханизм действия антибиотиков-аминогликозидов  антибиотиков-аминогликозидов связан с необратимым угнетением синтеза белка на уровне связан с необратимым угнетением синтеза белка на уровне рибосом у чувствительных к ним микроорганизмов. В рибосом у чувствительных к ним микроорганизмов. В отличие от других ингибиторов синтеза белка отличие от других ингибиторов синтеза белка аминогликозиды оказывают не бактериостатическое, а аминогликозиды оказывают не бактериостатическое, а бактерицидноебактерицидное действие. Аминогликозиды проникают в действие. Аминогликозиды проникают в клетки бактерий путем пассивной диффузии через поры клетки бактерий путем пассивной диффузии через поры наружной мембраны и путем активного транспорта. наружной мембраны и путем активного транспорта. Транспорт аминогликозидов через цитоплазматическую Транспорт аминогликозидов через цитоплазматическую мембрану зависит от переноса электронов в дыхательной мембрану зависит от переноса электронов в дыхательной цепи, этот этап поступления их в клетку, т.н. цепи, этот этап поступления их в клетку, т.н. энергозависимый этап I, является лимитирующим. энергозависимый этап I, является лимитирующим. Транспорт аминогликозидов через цитоплазматическую Транспорт аминогликозидов через цитоплазматическую мембрану замедляется или полностью блокируется в мембрану замедляется или полностью блокируется в присутствии ионов Caприсутствии ионов Ca2+2+ или Mg или Mg2+2+, в гиперосмолярной , в гиперосмолярной среде, при низких значениях pH и в анаэробных условиях. среде, при низких значениях pH и в анаэробных условиях. Так, например, антибактериальная активность Так, например, антибактериальная активность аминогликозидов значительно снижается в анаэробной аминогликозидов значительно снижается в анаэробной среде абсцессов и в гиперосмолярной кислой моче. среде абсцессов и в гиперосмолярной кислой моче.

По одной из классификаций, вПо одной из классификаций, в первую первую группу объединяют первые природные группу объединяют первые природные аминогликозиды, нашедшие применение для аминогликозиды, нашедшие применение для лечения инфекционных заболеваний: лечения инфекционных заболеваний: стрептомицин, неомицин, мономицин стрептомицин, неомицин, мономицин (паромомицин), канамицин. Ко (паромомицин), канамицин. Ко второйвторой группе относят более современные группе относят более современные природные аминогликозиды: гентамицин, природные аминогликозиды: гентамицин, сизомицин, тобрамицин. сизомицин, тобрамицин. ТретьюТретью группу группу составляют полусинтетические составляют полусинтетические аминогликозиды: амикацин, нетилмицин, аминогликозиды: амикацин, нетилмицин, изепамицин (в России пока не изепамицин (в России пока не зарегистрирован).зарегистрирован).

По классификации, представленной По классификации, представленной И.Б. Михайловым (в основу положены И.Б. Михайловым (в основу положены спектр действия и особенности спектр действия и особенности возникновения резистентности), выделяют возникновения резистентности), выделяют четыре поколения аминогликозидов:четыре поколения аминогликозидов:

I поколение: стрептомицин, неомицин, I поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицин.канамицин, мономицин.

II поколение: гентамицин.II поколение: гентамицин. III поколение: тобрамицин, амикацин, III поколение: тобрамицин, амикацин,

нетилмицин, сизомицин.нетилмицин, сизомицин. IV поколение: изепамицин.IV поколение: изепамицин.

Спектр активностиСпектр активности Для аминогликозидов II и IIIДля аминогликозидов II и III  поколения характерна дозозависимая поколения характерна дозозависимая

бактерицидная активность в отношении грамотрицательных бактерицидная активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов семействамикроорганизмов семейства  EnterobacteriaceaeEnterobacteriaceae ( (E.coli, E.coli, ProteusProteus spp.,  spp., KlebsiellaKlebsiella spp.,  spp., EnterobacterEnterobacter spp.,  spp., SerratiaSerratia spp.  spp. и др.), а и др.), а также неферментирующих грамотрицательных палочек (также неферментирующих грамотрицательных палочек (P.aeruginosa, P.aeruginosa, AcinetobacterAcinetobacter spp.).  spp.). Аминогликозиды активны в отношении Аминогликозиды активны в отношении стафилококков, кроместафилококков, кроме  MRSA. . Стрептомицин и канамицин действуют Стрептомицин и канамицин действуют нана  M.tuberculosisM.tuberculosis, , в то время как амикацин более активен в в то время как амикацин более активен в отношенииотношении  M.aviumM.avium  и других атипичных микобактерий. Стрептомицин и и других атипичных микобактерий. Стрептомицин и гентамицин гентамицин действуют на энтерококки. Стрептомицин активен против действуют на энтерококки. Стрептомицин активен против возбудителейвозбудителей  чумы, , туляремии, , бруцеллеза..

Аминогликозиды неактивны в Аминогликозиды неактивны в отношенииотношении  S.pneumoniaeS.pneumoniae, , S.maltophiliaS.maltophilia, , B.cepaciaB.cepacia, , анаэробов анаэробов ((BacteroidesBacteroides spp.,  spp., ClostridiumClostridium spp.  spp. и др.). Более того, и др.). Более того, резистентностьрезистентность  S.pneumoniaeS.pneumoniae, , S.maltophiliaS.maltophilia  ии  B.cepaciaB.cepacia  к к аминогликозидам может быть использована при идентификации этих аминогликозидам может быть использована при идентификации этих микроорганизмов.микроорганизмов.

Несмотря на то, что аминогликозидыНесмотря на то, что аминогликозиды  in vitroin vitro  активны в отношении активны в отношении гемофил, шигелл, сальмонелл, легионелл, клиническая эффективность гемофил, шигелл, сальмонелл, легионелл, клиническая эффективность при лечении инфекций, вызванных этими возбудителями, не была при лечении инфекций, вызванных этими возбудителями, не была установлена.установлена.

ФармакокинетикаФармакокинетика При приеме внутрь аминогликозиды практически не При приеме внутрь аминогликозиды практически не

всасываются, поэтому применяются парентерально (кроме всасываются, поэтому применяются парентерально (кроме неомицина). После в/м введения всасываются быстро и неомицина). После в/м введения всасываются быстро и полностью. Пиковые концентрации развиваются через полностью. Пиковые концентрации развиваются через 3030  мин после окончания в/в инфузии и через 0,5-1,5мин после окончания в/в инфузии и через 0,5-1,5  ч после ч после в/м введения.в/м введения.

Пиковые концентрации аминогликозидов варьируют у Пиковые концентрации аминогликозидов варьируют у различных пациентов, поскольку зависят от объема различных пациентов, поскольку зависят от объема распределения. Объем распределения, в свою очередь, распределения. Объем распределения, в свою очередь, зависит от массы тела, объема жидкости и жировой ткани, зависит от массы тела, объема жидкости и жировой ткани, состояния пациента. Например, у пациентов с обширными состояния пациента. Например, у пациентов с обширными ожогами, асцитом объем распределения аминогликозидов ожогами, асцитом объем распределения аминогликозидов повышен. Наоборот, при дегидратации или мышечной повышен. Наоборот, при дегидратации или мышечной дистрофии он уменьшается.дистрофии он уменьшается.

Аминогликозиды распределяются во Аминогликозиды распределяются во внеклеточной жидкости, включая сыворотку внеклеточной жидкости, включая сыворотку крови, экссудат абсцессов, асцитическую, крови, экссудат абсцессов, асцитическую, перикардиальную, плевральную, синовиальную, перикардиальную, плевральную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости. лимфатическую и перитонеальную жидкости. Способны создавать высокие концентрации в Способны создавать высокие концентрации в органах с хорошим кровоснабжением: печени, органах с хорошим кровоснабжением: печени, легких, почках (где они накапливаются в легких, почках (где они накапливаются в корковом веществе). Низкие концентрации корковом веществе). Низкие концентрации отмечаются в мокроте, бронхиальном секрете, отмечаются в мокроте, бронхиальном секрете, желчи, грудном молоке. Аминогликозиды плохо желчи, грудном молоке. Аминогликозиды плохо проходят через ГЭБ. При воспалении мозговых проходят через ГЭБ. При воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных в СМЖ увеличивается. У новорожденных в СМЖ достигаются более высокие концентрации, чем достигаются более высокие концентрации, чем у взрослых.у взрослых.

Аминогликозиды не метаболизируются, Аминогликозиды не метаболизируются, выводятся почками путем клубочковой выводятся почками путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, создавая фильтрации в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в моче. Скорость высокие концентрации в моче. Скорость экскреции зависит от возраста, функции почек и экскреции зависит от возраста, функции почек и сопутствующей патологии пациента. У больных сопутствующей патологии пациента. У больных с лихорадкой она может увеличиваться, при с лихорадкой она может увеличиваться, при понижении функции почек значительно понижении функции почек значительно замедляется. У людей пожилого возраста в замедляется. У людей пожилого возраста в результате уменьшения клубочковой результате уменьшения клубочковой фильтрации экскреция также может фильтрации экскреция также может замедляться. Период полувыведения всех замедляться. Период полувыведения всех аминогликозидов у взрослых с нормальной аминогликозидов у взрослых с нормальной функцией почек составляет 2-4функцией почек составляет 2-4  ч, у ч, у новорожденных - 5-8новорожденных - 5-8  ч, у детей - 2,5-4ч, у детей - 2,5-4  ч. При ч. При почечной недостаточности период почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 70полувыведения может возрастать до 70  ч и ч и более.более.

Нежелательные реакцииНежелательные реакции Почки:Почки:  нефротоксический эффект может проявляться нефротоксический эффект может проявляться

повышенной жаждой, значительным увеличением или повышенной жаждой, значительным увеличением или уменьшением количества мочи, понижением уменьшением количества мочи, понижением клубочковой фильтрации и повышением уровня клубочковой фильтрации и повышением уровня креатинина в сыворотке крови. Факторы риска: креатинина в сыворотке крови. Факторы риска: исходные нарушения функции почек, пожилой возраст, исходные нарушения функции почек, пожилой возраст, высокие дозы, длительные курсы лечения, высокие дозы, длительные курсы лечения, одновременное применение других нефротоксичных одновременное применение других нефротоксичных препаратов (препаратов (амфотерицин В, , полимиксин В, , ванкомицин, петлевые диуретики, циклоспорин). Меры контроля: , петлевые диуретики, циклоспорин). Меры контроля: повторные клинические анализы мочи, определение повторные клинические анализы мочи, определение креатинина сыворотки крови и расчет клубочковой креатинина сыворотки крови и расчет клубочковой фильтрации каждые 3фильтрации каждые 3  дня (при уменьшении этого дня (при уменьшении этого показателя на 50% аминогликозид следует отменить).показателя на 50% аминогликозид следует отменить).

Ототоксичность:Ототоксичность:  понижение слуха, шум, звон понижение слуха, шум, звон или ощущение или ощущение ««заложенностизаложенности» » в ушах. Факторы в ушах. Факторы риска: пожилой возраст, исходное нарушение риска: пожилой возраст, исходное нарушение слуха, большие дозы, длительные курсы слуха, большие дозы, длительные курсы лечения, одновременное применение других лечения, одновременное применение других ототоксичных препаратов. Меры профилактики: ототоксичных препаратов. Меры профилактики: контроль слуховой функции, включая контроль слуховой функции, включая проведение аудиометрии.проведение аудиометрии.

Вестибулотоксичность:Вестибулотоксичность:  нарушение нарушение координации движений, головокружение. координации движений, головокружение. Факторы риска: пожилой возраст, исходные Факторы риска: пожилой возраст, исходные вестибулярные расстройства, высокие дозы, вестибулярные расстройства, высокие дозы, длительные курсы лечения. Меры длительные курсы лечения. Меры профилактики: контроль функции профилактики: контроль функции вестибулярного аппарата, включая проведение вестибулярного аппарата, включая проведение специальных проб.специальных проб.

Нервно-мышечная блокада:Нервно-мышечная блокада:  угнетение дыхания угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательных вплоть до полного паралича дыхательных мышц. Факторы риска: исходные мышц. Факторы риска: исходные неврологические заболевания (паркинсонизм, неврологические заболевания (паркинсонизм, миастения), одновременное применение миастения), одновременное применение миорелаксантов, нарушение функции почек. миорелаксантов, нарушение функции почек. Меры помощи: в/в введение кальция хлорида Меры помощи: в/в введение кальция хлорида или антихолинэстеразных препаратов.или антихолинэстеразных препаратов.

Нервная система:Нервная система:  головная боль, общая головная боль, общая слабость, сонливость, подергивание мышц, слабость, сонливость, подергивание мышц, парестезии, судороги; при использовании парестезии, судороги; при использовании стрептомицина возможно появление ощущения стрептомицина возможно появление ощущения жжения, онемения или парестезий в области жжения, онемения или парестезий в области лица и полости рта.лица и полости рта.

Аллергические реакцииАллергические реакции ( (сыпь и др.) сыпь и др.) встречаются редко.встречаются редко.

Местные реакцииМестные реакции ( (флебит при в/в введении) флебит при в/в введении) отмечаются редко.отмечаются редко.

ПоказанияПоказания Эмпирическая терапияЭмпирическая терапия ( (в большинстве случаев назначают в сочетании с β-в большинстве случаев назначают в сочетании с β-

лактамами,лактамами,  гликопептидами  или антианаэробными препаратами, в зависимости или антианаэробными препаратами, в зависимости от предполагаемых возбудителей):от предполагаемых возбудителей):

Сепсис  неясной этиологии.неясной этиологии. Инфекционный эндокардит.. Посттравматические и послеоперационныеПосттравматические и послеоперационные  менингиты.. Лихорадка у пациентов с нейтропенией.Лихорадка у пациентов с нейтропенией. Нозокомиальная пневмония ( (включая вентиляционную).включая вентиляционную). Пиелонефрит.. Интраабдоминальные инфекции.. Инфекции органов малого таза.. Диабетическая стопа.. Послеоперационные или посттравматическиеПослеоперационные или посттравматические  остеомиелиты.. Септический артрит.Септический артрит. Местная терапия:Местная терапия: Инфекции глаз -  - бактериальный конъюнктивит и кератит.бактериальный конъюнктивит и кератит. Специфическая терапия:Специфическая терапия: Чума ( (стрептомицин).стрептомицин). Туляремия ( (стрептомицин, гентамицин).стрептомицин, гентамицин). Бруцеллез ( (стрептомицин).стрептомицин). Туберкулез ( (стрептомицин, канамицин).стрептомицин, канамицин).

АнтибиотикопрофилактикаАнтибиотикопрофилактика::

Деконтаминация кишечника перед плановыми Деконтаминация кишечника перед плановыми операциями на толстой кишке (неомицин или канамицин операциями на толстой кишке (неомицин или канамицин в сочетании с эритромицином).в сочетании с эритромицином).

Аминогликозиды нельзя использовать для леченияАминогликозиды нельзя использовать для лечения  внебольничной пневмонии  как в амбулаторных, так и в как в амбулаторных, так и в стационарных условиях. Это связано с отсутствием стационарных условиях. Это связано с отсутствием активности этой группы антибиотиков в отношении активности этой группы антибиотиков в отношении основного возбудителя - пневмококка. При терапии основного возбудителя - пневмококка. При терапии нозокомиальной пневмонии аминогликозиды назначают нозокомиальной пневмонии аминогликозиды назначают парентерально. Эндотрахеальное введение парентерально. Эндотрахеальное введение аминогликозидов ввиду непредсказуемой аминогликозидов ввиду непредсказуемой фармакокинетики не приводит к повышению клинической фармакокинетики не приводит к повышению клинической эффективности.эффективности.

Ошибочным является назначение аминогликозидов для Ошибочным является назначение аминогликозидов для терапии шигеллезов и сальмонеллезов (как внутрь, так и терапии шигеллезов и сальмонеллезов (как внутрь, так и парентерально), поскольку они клинически парентерально), поскольку они клинически неэффективны в отношении возбудителей, неэффективны в отношении возбудителей, локализованных внутриклеточно.локализованных внутриклеточно.

Аминогликозиды не рекомендуется Аминогликозиды не рекомендуется использовать для монотерапии использовать для монотерапии стафилококковых инфекций, так как существуют стафилококковых инфекций, так как существуют другие эффективные, но менее токсичные другие эффективные, но менее токсичные антистафилококковые препараты.антистафилококковые препараты.

Аминогликозиды не следует применять для Аминогликозиды не следует применять для лечения неосложненныхлечения неосложненных  инфекций МВП, , за за исключением случаев, когда возбудитель исключением случаев, когда возбудитель устойчив к другим, менее токсичным устойчив к другим, менее токсичным антибиотикам.антибиотикам.

Аминогликозиды также не следует использовать Аминогликозиды также не следует использовать для местного применения при лечении для местного применения при лечении инфекций кожи ввиду быстрого формирования инфекций кожи ввиду быстрого формирования резистентности у микроорганизмов.резистентности у микроорганизмов.

Необходимо избегать использования Необходимо избегать использования аминогликозидов для проточного дренирования аминогликозидов для проточного дренирования и ирригации брюшной полости из-за их и ирригации брюшной полости из-за их выраженной токсичности.выраженной токсичности.

Правила дозирования Правила дозирования аминогликозидоваминогликозидов

На выбор дозы аминогликозидов оказывают влияние такие На выбор дозы аминогликозидов оказывают влияние такие факторы, как масса тела пациента, локализация и тяжесть факторы, как масса тела пациента, локализация и тяжесть инфекции, функция почек.инфекции, функция почек.

При парентеральном введении дозы всех аминогликозидов При парентеральном введении дозы всех аминогликозидов должны рассчитываться на килограмм массы тела. должны рассчитываться на килограмм массы тела. Учитывая, что аминогликозиды плохо распределяются в Учитывая, что аминогликозиды плохо распределяются в жировой ткани, у пациентов с массой тела, превышающей жировой ткани, у пациентов с массой тела, превышающей идеальную более чем на 25%, должна быть проведена идеальную более чем на 25%, должна быть проведена коррекция дозы. При этом рассчитанную на фактическую коррекция дозы. При этом рассчитанную на фактическую массу тела суточную дозу следует эмпирически снизить на массу тела суточную дозу следует эмпирически снизить на 25%. В то же время у истощенных пациентов доза 25%. В то же время у истощенных пациентов доза увеличивается на 25%.увеличивается на 25%.

При менингите, сепсисе, пневмонии и других тяжелых При менингите, сепсисе, пневмонии и других тяжелых инфекциях назначают максимальные дозы инфекциях назначают максимальные дозы аминогликозидов, при аминогликозидов, при инфекциях МВП -  - минимальные или минимальные или средние. Максимальные дозы не следует назначать людям средние. Максимальные дозы не следует назначать людям пожилого возраста.пожилого возраста.

У пациентов сУ пациентов с  почечной недостаточностью  дозы дозы аминогликозидов обязательно должны аминогликозидов обязательно должны понижаться. Это достигается либо понижаться. Это достигается либо уменьшением разовой дозы, либо уменьшением разовой дозы, либо увеличением интервалов между увеличением интервалов между введениями.введениями.

ПротивопоказанияПротивопоказания

Аллергические реакции на Аллергические реакции на аминогликозиды.аминогликозиды.

ПредупрежденияПредупреждения Беременность.Беременность.  Аминогликозиды проходят через плаценту и могут Аминогликозиды проходят через плаценту и могут

оказывать нефротоксическое действие на плод. Имеются сообщения о оказывать нефротоксическое действие на плод. Имеются сообщения о развитии необратимой двухсторонней врожденной глухоты у детей, развитии необратимой двухсторонней врожденной глухоты у детей, матери которых получали аминогликозиды (стрептомицин, тобрамицин) матери которых получали аминогликозиды (стрептомицин, тобрамицин) во время беременности. Применение у беременных возможно только во время беременности. Применение у беременных возможно только по жизненным показаниям.по жизненным показаниям.

Кормление грудью.Кормление грудью.  Аминогликозиды проникают в грудное молоко в Аминогликозиды проникают в грудное молоко в низких концентрациях. Возможно влияние на микрофлору кишечника низких концентрациях. Возможно влияние на микрофлору кишечника ребенка, находящегося на грудном вскармливании.ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Неомицин противопоказан у женщин, кормящих грудью, т.к. Неомицин противопоказан у женщин, кормящих грудью, т.к. отсутствуют данные о безопасности его использования в этот период. отсутствуют данные о безопасности его использования в этот период. Другие аминогликозиды следует применять с осторожностью.Другие аминогликозиды следует применять с осторожностью.

Педиатрия.Педиатрия.  При использовании повышенных доз у грудных детей При использовании повышенных доз у грудных детей отмечалось угнетение ЦНС, проявлявшееся ступором, вялостью, отмечалось угнетение ЦНС, проявлявшееся ступором, вялостью, глубоким угнетением дыхания или комой. Следует соблюдать глубоким угнетением дыхания или комой. Следует соблюдать осторожность при использовании аминогликозидов у недоношенных и осторожность при использовании аминогликозидов у недоношенных и новорожденных. В результате пониженной функции почек у них новорожденных. В результате пониженной функции почек у них отмечается более длительный период полувыведения, что может отмечается более длительный период полувыведения, что может привести к накоплению и токсическому действию аминогликозидов.привести к накоплению и токсическому действию аминогликозидов.

Гериатрия.Гериатрия.  У пожилых людей аминогликозиды следует использовать У пожилых людей аминогликозиды следует использовать только при невозможности применения менее токсичных антибиотиков. только при невозможности применения менее токсичных антибиотиков. Аминогликозиды необходимо дозировать в соответствии с возрастом, Аминогликозиды необходимо дозировать в соответствии с возрастом, массой тела и функцией почек. Не следует назначать максимальные массой тела и функцией почек. Не следует назначать максимальные дозы. У людей пожилого возраста даже при нормальной функции почек дозы. У людей пожилого возраста даже при нормальной функции почек возможно появление нарушений слуха, поэтому необходим возможно появление нарушений слуха, поэтому необходим соответствующий контроль, включая проведение аудиометрии.соответствующий контроль, включая проведение аудиометрии.

Нарушение функции почек.Нарушение функции почек.  В связи с тем, что аминогликозиды В связи с тем, что аминогликозиды выводятся из организма почками в неизмененном виде, при почечной выводятся из организма почками в неизмененном виде, при почечной недостаточности наблюдается значительное увеличение периода их недостаточности наблюдается значительное увеличение периода их полувыведения. Необходимо рассчитывать дозы с учетом снижения полувыведения. Необходимо рассчитывать дозы с учетом снижения клиренса креатинина и по возможности проводить ТЛМ.клиренса креатинина и по возможности проводить ТЛМ.

Неврологические заболевания.Неврологические заболевания.  При паркинсонизме, миастении и При паркинсонизме, миастении и ботулизме возрастает риск развития тяжелой нервно-мышечной ботулизме возрастает риск развития тяжелой нервно-мышечной блокады (для купирования применяют кальция хлорид в/в или блокады (для купирования применяют кальция хлорид в/в или антихолинэстеразные препараты). При поражении VIII пары черепно-антихолинэстеразные препараты). При поражении VIII пары черепно-мозговых нервов могут развиться слуховые и вестибулярные мозговых нервов могут развиться слуховые и вестибулярные расстройства. Необходим соответствующий контроль.расстройства. Необходим соответствующий контроль.

Ботулизм.Ботулизм.  Возрастает риск развития тяжелой нервно-мышечной Возрастает риск развития тяжелой нервно-мышечной блокады (для купирования применяют кальция хлорид в/в или блокады (для купирования применяют кальция хлорид в/в или антихолинэстеразные препараты).антихолинэстеразные препараты).

Аллергия.Аллергия.  Как правило, бывает перекрестной ко всем Как правило, бывает перекрестной ко всем аминогликозидам.аминогликозидам.

Лекарственные Лекарственные взаимодействиявзаимодействия

Нельзя смешивать в одном шприце или одной Нельзя смешивать в одном шприце или одной инфузионной системе с β-лактамными антибиотиками или инфузионной системе с β-лактамными антибиотиками или гепарином вследствие физико-химической гепарином вследствие физико-химической несовместимости.несовместимости.

Усиление токсических эффектов при одновременном Усиление токсических эффектов при одновременном назначении двух аминогликозидов или при их сочетании с назначении двух аминогликозидов или при их сочетании с другими нефро- и ототоксичными другими нефро- и ототоксичными препаратами:препаратами: полимиксином В, амфотерицином В,  полимиксином В, амфотерицином В, этакриновой кислотой, фуросемидом,этакриновой кислотой, фуросемидом, ванкомицином. ванкомицином.

Усиление нервно-мышечной блокады при одновременном Усиление нервно-мышечной блокады при одновременном применении средств для ингаляционного наркоза, применении средств для ингаляционного наркоза, опиоидных анальгетиков, магния сульфата и переливании опиоидных анальгетиков, магния сульфата и переливании больших количеств крови с цитратными консервантами.больших количеств крови с цитратными консервантами.

Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, нарушающие Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, нарушающие почечный кровоток, могут замедлять скорость выведения почечный кровоток, могут замедлять скорость выведения аминогликозидов.аминогликозидов.

ГентамицинГентамицин Препарат находится в Препарат находится в

списке списке жизненножизненно  необходимыхнеобходимых  ии    важнейшихважнейших  лекарственныхлекарственных  средствсредств..

Каждые 2 мл раствора для инъекций (1 Каждые 2 мл раствора для инъекций (1 ампула) содержат 80 мг гентамицина в ампула) содержат 80 мг гентамицина в форме сульфата. форме сульфата.

Высокоактивен в отношении аэробных Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.

Активен также в отношении аэробных Активен также в отношении аэробных грамположительных кокков: Staphylococcus spp. грамположительных кокков: Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к пенициллинам и другим (в т.ч. устойчивых к пенициллинам и другим антибиотикам), некоторых штаммов антибиотикам), некоторых штаммов Streptococcus spp.Streptococcus spp.

К гентамицину устойчивы Neisseria meningitidis, К гентамицину устойчивы Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, некоторые штаммы Treponema pallidum, некоторые штаммы Streptococcus spp., анаэробные бактерии.Streptococcus spp., анаэробные бактерии.

ФармакокинетикаФармакокинетика

После в/м введения быстро всасывается из После в/м введения быстро всасывается из места инъекции. Cmax достигается через 30-60 места инъекции. Cmax достигается через 30-60 мин после в/м введения. Связывание с мин после в/м введения. Связывание с белками плазмы низкое (0-10%). белками плазмы низкое (0-10%). Распределяется во внеклеточной жидкости, во Распределяется во внеклеточной жидкости, во всех тканях организма. Проникает через всех тканях организма. Проникает через плацентарный барьер. Не метаболизируется. плацентарный барьер. Не метаболизируется. T1/2 2-4 ч. 70-95% выводится с мочой, T1/2 2-4 ч. 70-95% выводится с мочой, небольшое количество с желчью.небольшое количество с желчью.

Режим дозированияРежим дозирования Устанавливают индивидуально с учетом тяжести течения Устанавливают индивидуально с учетом тяжести течения

и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. При в/в или в/м введении для взрослых разовая доза При в/в или в/м введении для взрослых разовая доза

составляет 1-1.7 мг/кг, суточная доза - 3-5 мг/кг; составляет 1-1.7 мг/кг, суточная доза - 3-5 мг/кг; кратность введения - 2-4  Курс лечения - 7-10 дней. В кратность введения - 2-4  Курс лечения - 7-10 дней. В зависимости от этиологии заболевания возможно зависимости от этиологии заболевания возможно применение в дозе 120-160 мг 1 раз/  в течение 7-10 дней применение в дозе 120-160 мг 1 раз/  в течение 7-10 дней или 240-280 мг однократно. В/в инфузию проводят в или 240-280 мг однократно. В/в инфузию проводят в течение 1-2 ч.течение 1-2 ч.

Больным с нарушением выделительной функции почек Больным с нарушением выделительной функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.от значений КК.

Максимальные суточные дозы:Максимальные суточные дозы: для взрослых и детей  для взрослых и детей при в/в или в/м введении - 5 мг/кг.при в/в или в/м введении - 5 мг/кг.

Побочное действиеПобочное действие Со стороны пищеварительной системы:Со стороны пищеварительной системы: тошнота,  тошнота,

рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.гипербилирубинемия.

Со стороны системы кроветворения:Со стороны системы кроветворения: анемия,  анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы:Со стороны мочевыделительной системы: олигурия,  олигурия, протеинурия, микрогематурия, почечная протеинурия, микрогематурия, почечная недостаточность.недостаточность.

Со стороны ЦНС и периферической нервной Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:системы: головная боль, сонливость, нарушение  головная боль, сонливость, нарушение нервно-мышечной проводимости, снижение слуха, нервно-мышечной проводимости, снижение слуха, вестибулярные расстройства, необратимая глухота.вестибулярные расстройства, необратимая глухота.

Аллергические реакции:Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница,  кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, редко - отек Квинке.лихорадка, редко - отек Квинке.

ПротивопоказанияПротивопоказания

Повышенная чувствительность к Повышенная чувствительность к гентамицину и другим антибиотикам гентамицину и другим антибиотикам группы аминогликозидов, неврит группы аминогликозидов, неврит слухового нерва, тяжелые нарушения слухового нерва, тяжелые нарушения функции почек, уремия, беременность, функции почек, уремия, беременность, лактация (грудное вскармливание).лактация (грудное вскармливание).

Применение при Применение при беременности и кормлении беременности и кормлении

грудьюгрудью ГентамицинГентамицин противопоказан при  противопоказан при

беременности. При необходимости беременности. При необходимости применения в период лактации применения в период лактации следует прекратить грудное следует прекратить грудное вскармливание.вскармливание.

Благодарю за внимание!Благодарю за внимание!