Путь создания инновационного препарата

Оригинальные и генерические препараты

Залян Тамара

Маркетинг экзекютив

Инновация (нововведение) –

В самом общем смысле есть производство новых и значимых идей и внедрение этих идей в жизнь общества.

Создание, использование и распространение нового средства, продукта, процесса (технического, экономического, организационного, культурного и др.).

Различают радикальные нововведения и нововведения, совершенствующие способы и средства деятельности, продукты.

1.К.С. Пигров,Инновации и образование. Сборник материалов конференции. Серия “Symposium”, выпуск 29. СПб.: Санкт-Петербургское философское общество, 2003. С.11-152.Википедия.

Структура фармацевтического рынка

Инновационные препараты (оригинальные,брендовые)

Генерические препараты

1.«Антибиотики и химиотерапия» 2006, т. 51, № 8, С. 38-47,Дженерики и бренды в химиотерапии,В. Ю. Григорьев, Государственный научный центр по антибиотикам, Москва

Инновационное (оригинальное) лекарство

впервые синтезированное и прошедшее полный цикл исследований лекарственное средство, активные ингредиенты (способ получения, показания к применению, торговое название) которого защищены патентом на определенный срок.

Газета «Аптека» № 19 (490) от 16.5.2005 г,доклад «Инновационные лекарственные препараты в реальной клинической практике», Ю. Белоусов, Главный клинический фармаколог Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, заведующий кафедрой клинической фармакологии факультета усовершенствования врачей Российского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения и социального развития России, член-корреспондент РАМН, профессор, доктор медицинских наук.

Польза инновационного (оригинального) лекарства

Их создание и широкое внедрение в медицинскую практику позволяет:

1. улучшить или даже радикально изменить прогноз многих заболеваний.

2. модифицировать их течение, снизить летальность.

3. существенно сократить затраты государства на лечение и реабилитацию пациентов.

4. продлить трудоспособный период.

Газета «Аптека» № 19 (490) от 16.5.2005 г,доклад «Инновационные лекарственные препараты в реальной клинической практике», Ю. Белоусов, Главный клинический фармаколог Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, заведующий кафедрой клинической фармакологии факультета усовершенствования врачей Российского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения и социального развития России, член-корреспондент РАМН, профессор, доктор медицинских наук.

Разработка и клиническое изучение

очень длительный и затратный процесс, требующий огромных инвестиций со стороны фармацевтических компаний

требуется около $1 млрд. и в среднем от 12 до 15 лет трудоемких лабораторных,

экспериментальных и клинических исследований,

немалая доля уходит на прогнозирование, выявление, изучение побочного действия потенциального лекарственного препарата.

1. http//science. gsk. Com/pipeline/index.htm 2. Газета «Аптека» № 19 (490) от 16.5.2005 г,доклад «Инновационные лекарственные препараты в реальной клинической практике», Ю. Белоусов,

Создание инновационных лекарств — венчурная (рисковая) деятельность

Шансы на успех в разработке новой формулы невелики:

в реальную клиническую практику внедряется лишь один препарат из 5—10 тысяч стартапов (по данным Американской ассоциации разработчиков и производителей

лекарственных средств).

«Антибиотики и химиотерапия» 2006, т. 51, № 8, С. 38-47,Дженерики и бренды в химиотерапии,В. Ю. Григорьев, Государственный научный центр по антибиотикам, Москва

открытие антибактериальных

препаратов, кардинально снизивших уровень смертности от инфекционных заболеваний и гнойных осложнений,

создание препаратов инсулина, спасающих жизни больных с сахарным диабетом,

создание препаратов для химиотерапии злокачественных новообразований.

Наиболее яркие примеры Инновационных лекарственных средств

Газета «Аптека» № 19 (490) от 16.5.2005 г,доклад «Инновационные лекарственные препараты в реальной клинической практике», Ю. Белоусов,

Разработка и клиническое изучение инновации

1.Поиск активной молекулы : на основании обоснованной

научной идеи определяют точку приложения,

далее из огромного множества молекул находят небольшую группу молекул-кандидатов для исследования

(при этом большая часть молекул отсеивается на доклиническом этапе либо во время клинических исследований).

1. http//science. gsk. Com/pipeline/index.htm ,

Разработка и клиническое изучение инновации

2. Доклинические исследования:

большая команда ученых проводит определение фармакологической активности молекул,

токсикологические исследования на лабораторных животных,

создание лекарственной формы

1. http//science. gsk. Com/pipeline/index.htm.,

Разработка и клиническое изучение инновации

3.Клинические исследования

(1,2 и 3 фазы) эффективность и

безопасность 2-3 молекул –кандидатов

на инновационный препарат доказывают на добровольцах (это могут быть и различные возрастные группы).

1. http//science. gsk. Com/pipeline/index.htm .

Разработка и клиническое изучение инновации

4.Вывод препарата на рынок

вывод инновационного (оригинального) препарата на рынок,

маркетинговые исследования,

признание препарата.

1. http//science. gsk. Com/pipeline/index.htm ,

Генерический препарат* -

или воспроизведенный препарат – это лекарство с истекшим сроком

патентной защиты, которое может быть изготовлено любой фармацевтической фирмой под международным непатентованным названием (МНН) или коммерческим названием

Quality Assurance of Pharmaceuticals: A compendium of guidelines and related materials.Volume 1. 62-104, 1997

Отличие инновационных лекарств от генериков

Для создания генерических препаратов не нужно: искать и разрабатывать научную идею, проводить доклинические и клинические

исследования,

нужно: только адаптировать производство

инновационного препарата под себя, доказать эквивалентности.

«Антибиотики и химиотерапия» 2006, т. 51, № 8, С. 38-47,Дженерики и бренды в химиотерапии,В. Ю. Григорьев, Государственный научный центр по антибиотикам, Москва

Эквивалентности

Главными исследованиями, на основании которых определяют близость свойств и терапевтических эффектов генерического препарата по отношению к оригинальному средству являются исследования их эквивалентностей

Фармацевтическая эквивалентностьБиоэквивалентностьТерапевтическая эквивалентность

Фармацевтическая эквивалентность

Параметры являются эквивалентными с фармацевтической точки зрения, если они содержат равное количество действующего начала (субстанции) и соответствуют действующим стандартам производства (GMP)

Биоэквивалентность

или фармакокинетическая

эквивалентность – это идентичность двух фармацевтически эквивалентных лекарственных средств (оригинального и генерического) на основании фармакокинетических параметров

Если фармакокинетические параметры и полученные на их основании кривые генерика и

оригинального средства идентичны и не расходятся более, чем на 15%

- 20%, то генерик считают биоэквивалентным оригинальному препарату

Биоэквивалентность*

•Машковский А.П. Рекомендации ВОЗ в области определения эквивалентности произведенных лекарственных препаратов// Фарматека.- 1998ю-№3.-С.57-60

Терапевтическая эквивалентность*

Соответствие фармацевтической эквивалентности и биоэквивалентности гарантирует терапевтическую эквивалентность «добросовестного» генерика и оригинального препарата, т.е. одинаковую степень эффективности и безопасности терапии

Георгиевский Г.В., Гризодуб А.И., Пиотровская А.Г. Щ применении тестов «Распадаемость» и «растворение» для контроля качества дозированных лекарственных форм// Фармаком.-1994. № 5/6.-С.28-40

Эквивалентность фармацевтическая и фармакокинетическая еще не гарантируют эквивалентность терапевтическую !!!

МННМНН ИнновационныйИнновационный(бренд)(бренд)

ГенерическийГенерический

ЭритромицинЭритромицинСчитается наиболее Считается наиболее безопасным безопасным макролидом для в/в макролидом для в/в инфузийинфузий

Вызывает тромботические Вызывает тромботические осложнения при в/в введенииосложнения при в/в введении

ПароксетинПароксетин100% контроль 100% контроль психических психических расстройстврасстройств

Возобновление Возобновление психотических проявлений, в психотических проявлений, в 5 из 7 случаев требующих 5 из 7 случаев требующих неотложной госпитализациинеотложной госпитализации

ЦефотаксимЦефотаксимОдин из Один из эффективных и эффективных и безопасных безопасных цефалоспориновцефалоспоринов

Развитие респираторного Развитие респираторного дистресс-синдрома, дистресс-синдрома, полиорганной полиорганной недостаточности у тяжелых недостаточности у тяжелых пациентовпациентов

ФлуконазолФлуконазолОдин из наиболее Один из наиболее эффективных эффективных противогрибковых противогрибковых препаратовпрепаратов

Противогрибковая Противогрибковая активность в 2 раза нижеактивность в 2 раза ниже

КлозапинКлозапин100% контроль 100% контроль эпилепсииэпилепсии У 11% больных рецидив У 11% больных рецидив

заболеваниязаболевания

1.«Антибиотики и химиотерапия» 2006, т. 51, № 8, С. 38-47,Дженерики и бренды в химиотерапии,В. Ю. Григорьев, Государственный научный центр по антибиотикам, Москва2.И.А. Зупанец, «Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки»,май 2008.

Главные недостатки генерических препаратов

Отсутствие мониторинга биоэквивалентности после производства

Отсутствие многоцентровых клинических испытаний

Допускаемая замена наполнителей и красителей

Появление генериков второй линии (Лекарство синтезированное любой фармацевтической фирмой)

Quality Assurance of Pharmaceuticals: A compendium of guidelines and related materials. Volume 1. 62-104, 1997

Только наличие полной информации о соблюдении требований GMP при производстве генерика, его фармакокинетическая и терапевтическая эквивалентность при сравнении с оригинальным препаратом делают обоснованным поиск фармакоэкономических преимуществ генерика.

В противном случае формально выгодные ценовые показатели могут обернуться большими дополнительными расходами, например, на лечение нежелательных побочных явлений.

Может ли генерик быть лучше бренда?

«Антибиотики и химиотерапия» 2006, т. 51, № 8, С. 38-47,Дженерики и бренды в химиотерапии,В. Ю. Григорьев, Государственный научный центр по антибиотикам, Москва

Аугментин представляет одну из самых успешных комбинаций двух веществ ...Этот союз является действительно самым успешным более 20 лет

Профессор Джавьер Гавац

Оригинальный препарат Аугментин удостоен многочисленными международными наградами «за инновации в медицине»1 !

1986 г. – Награда королевы Англии «За технологическую инновацию»1986 г. – «Препарат года» в Испании 1986 г. –премия «Гален» во Франции как «Лучший инновационный

препарат»1991 г. –премия «Гален» в Испании1993 г. – «Препарат десятилетия» в Испании

1. White A.R. et al. Augmentin (amoxicillin/clavulanat) in the treatment of community-acquiredrespiratory tract infections: a review of the continuing development of an innovative antimicrobial agent. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2004) 53 Suppl. S1, i3-i20. 3

Дозировка

Дозировка Аугментин суспензии

ЗЕНТЕЛЗЕНТЕЛ альбендазол

Действие Зентеля на различных этапах развития паразита

Яйца

Личинки

Взрослый паразит

. J. Horton Treatment of parasitic diseases // Parasitology 2000, Cambridge University Press. – S 113–132.

ЗЕНТЕЛ

Действие антигельминтов на различных этапах развития паразита

Препарат ЗЕНТЕЛ Мебендазол Левамисол Тиабендазол Пирантел

Взрослый паразит

Личинки

Яйца

1. Maisonneuve H., rossignol J.F., Addo ., Mojon M. Ann., Trop. Med. Parasitol (79) (1985). 79-82.2. Giardia – From Molecules to Disease and Beyond, R.C.A. Thompson, J.A. Reynoldson and A.J. Lymbery, Parasitology Today vol. 9, no. 9, 1993 E.

Клиническая эффективность ЗЕНТЕЛЯ

Product Monograph

Хорошая переносимость у детей и взрослых

Анализ более, чем 80 клинических исследований показал низкое количество побочных эффектов (4,4 %) – слабо выраженных, быстро проходящих: боль в животе, диарея, головная боль.Зентел, назначаемый в терапевтических дозах, хорошо переносится и количество его побочных явлений сопоставимо с плацебо*

*Placebo study on 870 patients treated with a single dose of 400 mg.Side effects incidence has shown no significant difference between ZENTEL treated group and placebo group.

1.Analysisbased on published literature: a full list of papers reporting 80 clinical studies is available on request.2.Rossignol J.F., Maisonneuve H. (1983) Albendazole: placebo controlled study in 870 patients with helminthiasis. Trans Roy soc Trop Med. Hyg. 77: 707.

Надёжность и удобство применения

Product Monograph