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第三章 糖代谢紊乱

　 　 湘南学院医学检验系湘南学院医学检验系　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 临床生化检验教研室　　　　　　 临床生化检验教研室

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教学目标

[ 教学时数 ] 6 学时

[[ 掌握掌握 ]] 糖尿病血糖代谢异常的机制及生化检糖尿病血糖代谢异常的机制及生化检测意，测意， OGTTOGTT 试验及临床意义试验及临床意义 。

[[ 熟悉熟悉 ]] 糖尿病监控的长期指标糖尿病监控的长期指标 。[ 了解 ] 血糖检测的方法，其他导致血糖异常

的疾病 。

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第一节 血糖及血糖浓度的调节

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糖的生理功能糖的生理功能1. 氧化供能

如糖可提供合成某些氨基酸、脂肪、胆固醇、核苷等物质的原料。

3. 作为机体组织细胞的组成成分

这是糖的主要功能。

2. 提供合成体内提供合成体内其他物质的原料

如糖是糖蛋白、蛋白聚糖、糖脂等的组成成分。

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糖代谢的概况 糖代谢的概况

葡萄糖

酵解途径 丙酮酸

有氧

无氧

乳酸 糖异生途径

乳酸、氨基酸、甘油

糖原

肝糖原分解 糖原合成

磷酸戊糖途径 核糖 + NADPH+H+

淀粉

消化与吸收

ATP

H2O 及 CO2

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一、血糖其来源与去路 1. 血糖的定义： 血液中的葡萄糖。正常人空腹血糖为 3.

89-6.11mmol/L

2. 血糖的来源： （ 1 ）饮食中的糖 （ 2 ）肝糖原的分解 （ 3 ）糖异生作用

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3. 血糖的去路1. 氧化供能2. 合成糖原3. 转变成非糖物质4. 转变成其它糖及衍生物5. 随尿排出

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当血糖浓度高于 8.89~10.00mmol/L 时，超过了肾小管的重吸收能力，则可出现糖尿。这一血糖水平称为肾糖阈。

肾糖阈的定义肾糖阈的定义

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血糖

食 物 糖 消化，吸收

肝糖原 分解

非糖物质

糖异生

氧化分解

CO2 + H2O

磷酸戊糖途径等 其它糖

脂类、氨基酸合成代谢

脂肪、氨基酸

血糖来源和去路血糖来源和去路

随尿排出

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三、血糖浓度的调节

（一）神经系统的调节作用 神经系统通过下丘脑和自主神经对所控制

的激素的分泌，影响血糖来源与去路中的关键酶的活性，实现对血糖的调控。下丘脑的腹内侧核和外侧核具有相反效应，它们分别通过内脏神经和迷走神经，引起激素的释放，或直接作用于肝而发挥调控作用。

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（二）激素的调节作用

调节血糖浓度的激素可分为两大类：降低血糖的激素1 、胰岛素 (Insulin)化学 : 胰岛 β 细胞合成分泌的一种蛋白类激素， MW ：

6000 ，含 51 个氨基酸残基，有 A 、 B 两条肽链。

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人类胰岛素与许多动物来源胰岛素在免疫学和生物学活性上有相似性。

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合成：核糖核蛋白体 前胰岛素原 (102aa) 胰岛素 (51aa) 信号肽 (16aa) C 肽 (31aa) 95% 胰岛素原 (86aa) 4 个碱性 aa 5% 胰岛素原

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释放 :

(1) 刺激胰岛素分泌的因素 :

高血糖 ( 主要 ) 、氨基酸、胃肠的激素、药物等。

(2) 抑制胰岛素分泌的因素 :

低血糖 ( 主要 ) 、生长抑素、各种药物等。 降解：肝脏（主要）、肾。

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胰岛素作用：（ 1 ）促进肌肉、脂肪组织细胞膜对葡萄糖通透性，使血糖容易进入细胞内（肝脑例外）

（ 2 ）促进肝葡萄糖激酶活性，使血糖易进入肝细胞内合成肝糖原

（ 3 ）促进糖氧化分解（ 4 ）促进糖转变成脂肪（ 5 ）抑制糖异生

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2 、胰岛素样生长因子 （ insulin like growth factors IGF）

IGF结构上与胰岛素相似，具有类似于胰岛素的代谢作用和促生长作用。

IGFⅠ ：细胞生长和分化的主要调节因子 IGF IGFⅡ ：生理作用尚不清楚 测定 IGFⅠ 浓度可评价生长激素的缺乏和过量，

监测机体的营养状况。

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升高血糖的激素1 、胰高血糖素： 胰岛 α细胞分泌含 29 个氨基酸残基的多肽。

促进肝糖原分解和糖异生及酮体生成作用： 促进脂肪动员

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2 、肾上腺素 肾上腺髓质分泌的儿茶酚胺类激素 促进肝糖原分解，升高血糖。 作用 刺激胰高血糖素的分泌，抑制胰岛素 分泌。

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3 、生长激素 促进糖糖异生和脂肪分解 作用 拮抗胰岛素的促组织摄取血糖作用 4 、皮质醇 促进糖异生和糖原分解 作用 促进脂肪和蛋白分解

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（三）肝的调节作用 肝从器官水平通过各种酶对血糖

进行调节，具有双向调控功能，包括肝糖原的合成与分解，糖的异生和转化等。

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第二节 糖尿病一、高糖血症 （一）定义： 高血糖症（ hyperglycemia ） :空腹血

糖高于正常上限 6.1mmol/L(130mg/dl) ，血糖高于肾糖阈 9.0 mmol/L(160mg/dl) ，则出现糖尿。

（二）分类： 生理性和病理性两种。

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1. 生理性高血糖和糖尿均为一时性的，可见于： （ 1 ）饮食性的高血糖和糖尿 （ 2 ）情感性的高血糖及糖尿 （ 3 ）肾性糖尿2. 病理性的高血糖和糖尿 多见于糖尿病。患者出现持续性高血糖和

糖尿。

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二、糖尿病的定义与分型（一）定义： 糖尿病 (diabetes mellitus) 是一组由于胰岛素

分泌不足或 ( 和 ) 胰岛素作用低下而引起的代谢性疾病，其特征是高糖血症。

（二）典型症状 多尿、多饮、多食、体重减轻。 ( 三 ) 分类分型

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糖尿病的病因学分类（糖尿病的病因学分类（ 20012001年）年）1型糖尿病（胰岛的 β 细胞破坏，常导致胰岛素绝对不足）免疫介导 特发性。2 型糖尿病 (定义的范围可从显著胰岛素抵抗伴胰岛素相对不足，到显著胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗 ) 。其他特殊类型的糖尿病β 细胞功能的遗传性缺陷12 号染色体 HNF-1α （ MODY3 ）、 7 号染色体葡萄糖激酶（ MODY2 ） 、 20 号染色体 HNF-4α 、（ MODY1 ）、线粒体 DNA 、其他。胰岛素作用遗传性缺陷A 型胰岛素抵抗、妖精貌综合征、 Rabson-Mendenhall综合征、脂肪萎缩性糖尿病、其他。胰腺外分泌性疾病 胰腺炎、外伤及胰腺切除、肿瘤、囊性纤维化病、血色病、纤维钙化性胰腺病变、其他。

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内分泌疾病肢端肥大症、库欣综合征、胰高血糖素瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺功能亢进、生长抑素瘤、醛固酮瘤、其他。药物和化学品所致吡甲硝苯脲（ vacor ） 、 戊双脒（ pentamidine ） 、烟酸（ nicotinic acid ） 、 糖 皮 质 激 素 、 甲 状 腺 素 、 二 氮 嗪（ diazoxide ）、 β 肾上腺素受体激动剂、噻嗪类利尿剂、苯妥因钠（ dilantin ）、 α 干扰素、其他。感染风疹、巨细胞病毒、其他。少见的免疫介导性糖尿病Stiffman综合症、抗胰岛素受体抗体、其他。其他可能伴有糖尿病的遗传综合症Down 综合征、 Klinefelter 综合征、 Turner 综合征、 Worfram综合征、 Friedreich共济失调、 Huntington舞蹈病、 Laurence-Moon-Biedel综合征、强直性肌营养不良、卟啉病、 Prader-Willi综合征、其他。妊娠期糖尿病（ GDM ）

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三、几种类型糖尿病的主要特点( 一 )1型糖尿病1 、免疫介导糖尿病 1 ）病因：由于胰岛 β 细胞的破坏（自身免

疫机制引起的）引起胰岛素的绝对不足，且具有酮症酸中毒倾向。

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导致 1型糖尿病发生的自身免疫反应与病人的基因易感性及环境因素有关。

当具有易感基因的个体（如 HLADQB1

*0302 ， DQB1* 0201 ）在受到某种病毒感染或某些 β 细胞毒性物质的破坏后，即使仅有少部分的 β 细胞受到轻微损伤，仍可由此而激发针对自身 β 细胞的免疫攻击反应。

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2 ）主要特征：①胰岛素的绝对不足 胰岛细胞胞浆抗体 胰岛素自身抗体②存在自身抗体 谷氨酸脱羧酶自身抗体 酪氨酸酸化磷酸酶自身抗 体（ IA-2 、 IA-2β ）

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33 ）特点：）特点：①常见于青少年。②起病较急。③血浆胰岛素及 C 肽含量低，糖耐量曲线 呈低平状态。④ β 细胞的自身免疫性损伤是重要的发 病机制，多可检出自身抗体（ ICA 、 IAA 和 GAD ）。⑤对胰岛素治疗敏感。⑥易发生酮症酸中毒。⑦遗传因 素 在 发 病 中 起 重 要 作 用 ，特别 与HLA 某些基因有很强的关联

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2 、特发性 1 型糖尿病 具有 1型糖尿病表现，但病因中缺乏自身免疫

反应的证据，也无 HLA 基因型相关特点。多见于非裔及亚裔。

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（二） 2 型糖尿病

这类患者表现为胰岛素抵抗，即胰岛 β 细胞对胰岛素不敏感，胰岛 β 细胞的功能减退是发病的关键。

无自身免疫损伤 2 型 DM 有很强的遗传倾向性，涉及多种基因 可能包括多种不同的病因 大约占糖尿病总数的 90-95%

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2 型 DM 的发生与年龄、肥胖、慢性炎症和缺乏体育锻炼等环境因素有关。尤其好发生在既往有妊娠期糖尿病、高血压以及血脂紊乱者。

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特点：特点： ①典型病例常见肥胖的中老年成人。 ②起病较慢、症状较轻，体检时发现。病

人可通过控制饮食使症状减轻。 ③血浆中胰岛素含量绝对值并不降低，但

在糖剌激后呈延迟释放。 ④ ICA 等自身抗体呈阴性。 ⑤单用口服降糖药一般可以控制血糖，不适于用胰岛素治疗。

⑥发生酮症酸中毒的比例不如 1型糖尿病； ⑦有遗传倾向，但与 HLA 基因无关。

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（三）特殊类型的糖尿病（三）特殊类型的糖尿病 1 、基因遗传性缺陷（ β 细胞、胰岛素受体 基因）。2 、胰腺疾病（包括胰腺的炎症、肿瘤、感 染、损伤和胰切除等）。3 、内分泌疾病所致：肢端肥大症、嗜铬细 胞瘤、甲状腺功能亢进、4 、药物和化学品所致：糖皮质激素、甲 状腺素、苯妥因钠、 α 干扰素等。5 、感染（风疹、巨细胞病毒）。6 、其它。

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（四）妊娠期糖尿病（ GDM ） GDM ：指在妊娠期间任何程度的糖耐量减退或糖尿病发作，不论是否使用胰岛素治疗，也不论分娩后这一情况是否持续。

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四、糖尿病的主要代谢紊乱 （一）糖代谢紊乱－－高血糖和糖尿 （二）脂类代谢紊乱－－高血脂、酮症酸 中毒。 （三）体重减轻和生长迟缓 （四）微血管、神经病变和白内障的发生

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由于胰岛素的绝对或相对不足，胰岛素 /胰高血糖素比值↓，机体组织不能有效地摄取和利用血糖，葡萄糖在肝、肌肉和脂肪组织的利用↓ ，肝糖原降解和糖异↑ ，引起血糖↑ 。

血糖过高可经肾排出，当肾功能障碍时，引起糖尿，并产生渗透性利尿，严重甚至可引起脑细胞脱水，出现高渗性高血糖昏迷，其死亡率高于糖尿病酮症酸中毒。

（一）糖代谢紊乱—高血糖和糖尿

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胰岛素胰岛素 //胰高血糖素胰高血糖素↓↓ 脂肪分解↑ 甘油三酯↑

LPL 活性↓

酮症酸中毒

血中VLDL 、 CM清除↓高VLDL 、CM 血症

FFA↑

VLDL↑

高 VLDL 血症

脂肪肝

动脉粥样硬化

酮体生成↑（二）脂类代谢紊乱—高血脂、酮症酸中毒

肝

血浆胆固醇↑

升血糖激素升血糖激素↑

HMG-CoA 还原酶↑

肝

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（三）体重减轻和生长迟缓 胰岛素是以促进合成代谢为主的储存激素，胰岛素分泌不足时，体内蛋白质合成↓ ，分解代谢↑ ，可导致机体出现负氮平衡。

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（四）微血管、神经病变和白内障的发生。 长期高血糖可使蛋白质发生非酶促糖基化反应，糖基化蛋白质分子与未被糖化的分子互相结合交联，使分子不断加大，进一步形成大分子的糖化产物，这种反应多发生在那些半寿期较长的蛋白质分子上，如胶原蛋白、晶体蛋白、髓鞘蛋白和弹性硬蛋白等，引起血管基底膜增厚、晶体浑浊变性和神经病变等病理变化。由此引起的大血管、微血管和神经病变，是导致眼、肾、神经、心脏和血管等多器官损害的基础。

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糖尿病时，脑细胞中的葡萄糖含量随血糖浓度上升而增加。葡萄糖在脑细胞中依次转化为山梨醇和果糖，它们不能被脑细胞利用，又不易溢出脑细胞，从而造成脑细胞内高渗，引起脑水肿。

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五、糖尿病的诊断及其实验室检测指标

( 一 ) 糖尿病诊断标准 (2001 年 ) （ 1 ） 空腹血糖浓度＞ 7.0 mmol/L

（ 2 ）出现糖尿病症状加上随机血浆葡萄 糖浓度≥ 11.1mmol/L ；（ 3 ） OGTT 2h 血浆葡萄糖

≥ 11.1mmol/L需要注意两点：一是不能忽视餐后血糖，因为它对糖尿病的早期诊断意义更大；二是尿糖阳性仅作为糖尿病的诊断线索，不能作为诊断依据。

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（二）血糖的测定－－最常用的方法之一 1.取样方式：血浆、血清、毛细血管

血（全血测定） 一般采用空腹血样本，取血后迅速分离细胞成分，并及时测定血糖。

抗凝剂：草酸钾＋氟化钠（ 2mg/dl可在 24h阻止葡萄糖酵解）

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2.结果判定： 参考范围： 3.89~6.11mmol/L

FBS ＞ 7.0mmol/L ，诊断为 DM

随机 BS≥11.1mmol/L ，诊断为 DM

FBS: 6.11 ~7.0 mmol/L 可疑，进一步检查 餐 后 2h 血糖＞ 7.8mmol/L ，可怀疑 DM

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3. 测定方法： （ 1 ）化学法：如邻甲苯胺法 （ 2）酶法： a.已糖激酶法－－参考方法 b. 葡萄糖氧化酶－过氧化物酶比色 法（ GOD － POD 法）－推荐方法

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（三）尿糖的测定

正常人 24h由尿排出的葡萄糖＜ 0.5g ，在常规尿糖检测时为阴性。只有当血糖浓度高于 8.9~9.9mmol/L(160—180mg/dl) ，超过肾小管重吸收能力时，尿糖试验才为阳性。

尿糖测定一般不需要准确定量，定性测定即可 定性实验分为（ 1 ）化学法：斑氏试剂法 （ 2 ）酶法：试纸法

P87

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（四）口服葡萄糖耐量试验（ oral glucose tolerance test,OGTT)

OGTT: 是一种葡萄糖负荷试验，当一次口服大量葡萄糖后，在其后 2h 内 4次测定血糖含量，用以了解机体对葡萄糖的调节能力的试验，称之为 OGTT 。

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1.OGTT的适应症 （ 1 ）空腹血糖浓度在 6.1－ 7.0mmol/L

且疑为糖尿病患者 （ 2 ）诊断为妊娠性 DM （ 3 ）诊断糖耐量减退 （ 4 ）临床上出现肾病、神经病变和视网膜病而又无法作出合理解释者。

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2.OGTT 的标准化 （ 1 ）病人准备：a.正常饮食，正常活动，试验前 3天，每日饮食含

糖不低于 150g 。b. 试验前三天停服影响糖代谢的药物（咖啡因、速

尿、氟哌啶）。c. 试验前应空腹 10－ 16h 。d. 试验前和试验中，病人精神和身体都处于休息状态。

e.整个试验期间，不可吸烟、喝咖啡和进食等。

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（ 2 ）葡萄糖负荷量 成人将 75g 葡萄糖溶于 250ml 的温开水

中，于 5min 内饮入；妊娠妇女用量为100g；儿童按 1.75g/kg 体重给予，最大量不超过 75g,同样于 5min 内服完。

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（ 3 ）标本的收集 试者在服糖前静脉抽血测空腹血糖。服

糖后，每隔 30min抽血样一次，共 4次。若疑为反应性低血糖症的病例，可酌情延长抽血时间（口服法延长至 6h ）。于抽血同时，每隔 1h留取尿液作尿糖试验。

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3.参考值 （ 1 ）空腹血糖＜ 6.11mmol/L （ 2 ）口服葡萄糖后 30~60min达高峰，峰值不超过 10mmol/L

（ 3 ） 2hPG<7.8mmol/L 每次尿糖试验均为阴性。

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4. 临床意义：

书 41 页图 3 － 3 葡萄糖耐量曲线

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（ 1 ）糖尿病性糖耐量 a.空腹血浆葡萄糖浓度≥ 7.0mmol/L b. 葡萄糖峰值超过 11.1mmol/L；尿糖

（＋） c.延迟（ 2h以后）回复到空腹水平。 此时重要的判断指标是服糖后 2h 血糖浓

度仍然高于空腹水平。DM患者糖耐量曲线的最大特征是耐糖曲线延迟恢复到空腹水平。

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（ 2）耐量受损 (减退 ) 常见于无症状的糖尿病（亚临床型），表现为轻度耐糖量降低，空腹血糖可低于 7.0mmol/L ，但口服葡萄糖后， 30min 、 60min 、 90min 、血糖水平可≥ 11.0mmol/L ，特别是 2h后血糖水平仍在 7. 8~11. 1mmol/L者，追踪随访几年后，其转归为： 1/3→正常， 1/3 → 糖耐量受损， 1/3 →DM

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（ 3 ）耐量增高型 其特点 : 为空腹血糖浓度正常或低于正常。服糖后，血糖浓度在整个试验期间变化不大，不见血糖浓度以正常形式增高，呈平坦型耐量曲线。

可见于 :粘液性水肿、肾上腺皮质功能减退、垂体功能减退、胃排空延迟以及小肠吸收不良等。

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（ 4 ）贮存延迟型糖耐量 此类曲线特点为空腹血糖浓度正常，服

糖后血糖急剧升高，峰值出现早， 30min达最高峰（ 10mmol/L ），然后急剧下降，2h值又低于空腹血糖水平。

此种情况常见于胃切除或严重肝病等。

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（ 5 ）空腹血糖受损其表现为 :①血浆 FPG<7.0 mmol/L

②2hPG ≥7.8mmol/L

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（四）糖化蛋白的测定 测定糖化蛋白可为较长时间段的血糖浓

度提供回顾性评估，而不受短期血糖浓度波动的影响。因此，糖化蛋白浓度主要用于评估血糖控制效果，并不用于糖尿病的诊断。

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糖化血红蛋白（ glycated hemoglobin,GHb ）：在红细胞生存期间， HbA 与血中已糖（主要是葡萄糖）缓慢、连续的非酶促反应产物，为 HbA 合成后化学修饰的结果。

形成特征： ①形成是不可逆的。 ② 浓度与红细胞寿命 (120 天 ) 和该时期内血糖 平均浓度有关。

1 、糖化血红蛋白

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临床应用： 目前测定糖化血红蛋白，只反映糖尿病患者过去 6 － 8周平均血糖浓度。可作为评估血糖控制情况的可靠的实验室指标，它是 DM 长期监控的良好指标。

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2 、果糖胺

果糖胺是血浆蛋白酮胺的普通命名。 酮胺：血浆清蛋白和其他蛋白与葡萄糖发生

非酶促糖基化反应生成。 所有糖化清蛋白都是果糖胺，测定果糖胺主

要是测定糖化清蛋白。 清蛋白的产生比血红蛋白快（ T1/2 ： 20天），

糖化清蛋白的浓度反映的是近 2~3周血糖平均浓度，是 DM近期控制的一个指标。

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3 、糖化终末产物（ AGE ） 非酶促作用使葡萄糖与长寿命蛋白质（如胶原）相连，产生不可逆的 AGE 。

Hb- AGE 提供一种比糖化血红蛋白更长期的糖尿病控制指标。

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（五）胰岛素、胰岛素原和 C 肽的测定

胰岛素、胰岛素原和 C 肽的合成

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20

10

30

B 链 C肽

A 链

C 肽

C肽 B 链

A链

NH2

胰岛素的一级结构胰岛素的一级结构 （ fig 3-4 ，p43 ）

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1 、胰岛素测定 测定方法：放射免疫分析、 ELISA 、

化　　　　　　　学发光等。 临床意义： ①评估空腹低血糖 ②ＤＭ的分类 ③预测ＤＭ ④评估胰岛 β 细胞活性 ⑤研究胰岛素抵抗机制

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２、胰岛素原 它是胰岛素的前体及贮存形式，其生物

学活性仅为胰岛素的 10％。血中量少（胰岛素 3% ），半寿期长（胰岛素2~3倍）

临床意义： ①诊断 β 细胞肿瘤 ②家族性高胰岛素原血症 ③确定胰岛素分析的交叉反应

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3 、 C 肽特点： ①没有生物学活性 ②和胰岛素等摩尔数分泌入血循环 ③半寿期更长（ 35 分钟） ④禁食后其浓度比胰岛素高 5 ～ 10倍

⑤ 降解主要在肾脏，在肝脏代谢可忽略。

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测定 C 肽浓度水平比测定外周血胰岛素浓度更好反映胰岛 ß - 细胞生成和分泌胰岛素的能力。

临床意义： ①主要用于评估空腹低血糖 ②评估胰岛素分泌 ③监测胰腺手术效果

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（六）其它检测项目 1. 尿中酮体 2. 血脂的测定 3. 血气分析 4. 血清电解质的测定 5. 血、尿渗透压的测定

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第三节 低 血 糖 症

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一、定义： 低血糖症 (hypoglycaemia): 是指空腹血糖浓度低于某一极限，临床出现一系列因血糖浓度太低引起的症候群。

一般认为空腹血糖浓度低 3.33~3.89

mmol/L 称为低血糖。

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二、病因： 血糖的来源小于去路：（ 1 ）激素效应： a. 胰岛素过剩，指糖尿病病人胰岛

素治疗用量过度；胰岛素分泌过多如胰岛素瘤、胰岛素增生症等 ； b.皮质醇缺乏，如阿狄森病；c.ACTH缺乏； d. 生长激素缺乏。

（ 2 ）肝病变：a. 肝糖原过度消耗如长期饥饿空腹、剧烈运动或高烧

病人，严重肝细胞损害和急性药物中毒等。b. 肝糖原释放受损，主要见于遗传性缺陷病如 G － 6

－ P 酶缺乏所到的Ⅰ型糖原贮积病。

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三、临床症状 饥饿感，四肢无力，面色苍白，心慌，

出冷汗，头昏，倦怠，严重量肢体与口周麻木，记忆减退和运动不协调甚至意识丧失。

四、诊断： 根据临床症状及测血中糖浓度即可确定。

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五、临床分类法 （一）新生儿婴儿低血糖症 （二）成人空腹低血糖 （三）餐后低血糖 （四）无症状低血糖

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餐后低血糖的诊断程序

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第四节 糖代谢的先天性异常 一、糖原代谢先天性异常 最常见的是糖原贮积病 糖原贮积病（ glycogen storage

diseases ） : 由于糖原合成和分解异常，使糖原在细胞中过多贮积或糖原分子异常，可有低血糖的遗传性疾病。

最常见的糖原贮积症是Ⅰ型糖原贮积症。 检测方法：肝或肌肉的活检标本测特异酶活性。

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各类糖原贮积病及其临床体征

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二、糖分解代谢途径的先天异常 （一）丙酮酸激酶（ PK ）缺乏病 在糖酵解过程中，丙酮酸激酶催化磷酸

醇式丙酮酸生成烯醇式丙酮酸，同时产生ATP ，是酵解途径产生 ATP 的反应之一， PK 缺乏将导致成熟红细胞缺乏ATP ，进而发生溶血。

实验室检查：自身溶血试验阳性。

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（二）丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症 丙酮酸脱氢酶复合物由丙酮酸脱氢酶、二氢硫辛酸转乙酰

基酶、二氢硫辛酸脱氢酶及 NAD ＋、 FAD 、 CoASH 、焦磷酸硫胺素、硫辛酸三个酶、五个辅助因子组成。其氧化的丙酮酸氧化脱羧生成乙酰辅酶 A 的反应是糖进入三羧酸循环、彻底氧化成 CO2 和水、产生大量 ATP 的关键。

该酶复合物中各种亚基的先天性缺陷，都可使丙酮酸不能继续氧化产生 ATP ，使儿童脑组织不能有效地利用葡萄糖供能，进而影响了儿童大脑的发育和功能，严重者可导致死亡。

丙酮酸不能进一步氧化，致使患儿血液中乳酸、丙酮酸和丙氨酸的浓度显著升高，出现慢性乳酸中毒。检查：皮肤成纤维细胞培养并进行酶学测定

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（三）磷酸果糖代谢异常 由于酶的遗传性缺陷，造成 ATP 大量

分解产热，临床上可因服用氟烷而诱发恶性发烧。表现为体温骤然升高、代谢性和呼吸性酸中毒，以及高血钾和肌肉强直。

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三、其它糖代谢异常 （一）红细胞中 6－磷酸葡萄糖脱氢酶遗传缺陷或变异

当红细胞中 BADPH缺乏病人红细胞中磷酸戊糖途径的代谢速度则不能相应增加，提供的 NADPH不能保证维持还原型谷胱甘肽所应有的水平，可引起严重的溶血性贫血，俗称蚕豆黄。

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（二）先天性家族性非溶血性黄疸

人类先天性家族性非溶血性黄疸（ Grigler-Najjar综合征）：是由于缺乏 UDP －葡萄糖醛酸基转移酶，使胆红素不能与葡萄糖醛酸结合，形成结合胆红素，使胆红素以不易运输和排泄的游离形在体内堆积所致先天性疾病。

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（三）果糖代谢异常 1. 实质性果糖尿（ essential

fructosuria ） 又称为原发性果糖尿症，它是由于果糖激酶缺乏所

引起的常染色体隐性遗传性疾病。 2.果糖不耐受（ fructose intolerance ） 是由于 1－磷酸果糖醛缩酶（醛缩酶 B ）缺陷

引起的常染色体隐性遗传性疾病，杂合子无症状，多数病人中断奶后给予蔗糖饮食时才发病，严重病例可致死亡。

3. 1,6- 二磷酸果糖酶缺乏症 4.半乳糖血症 主要是 1 －磷酸半乳糖尿苷转移酶或半乳糖激酶缺

乏所致的半乳糖症是多见的遗传性半乳糖血症。

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（四）粘多糖沉积症 因蛋白聚糖降解先天性缺陷所引起的蛋白聚糖分解代谢障碍，将导致产生各种类型的粘多糖沉积症（ mucopo-lysaccharidoses ）。其特征是过多的寡聚糖堆积与排泄。

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思考题 :

1. 可根据葡萄糖的哪些性质设计测定血糖的方法？ 2. 目前常用的血糖测定方法有哪些？各有何优缺点？

3.以何种方法乳酸测定最为简便？应注意什么？ 4. 测定糖化血红蛋白的方法有哪些？简述免疫抑制比浊法的原理。