НЕРВНА СИСТЕМА
DESCRIPTION
НЕРВНА СИСТЕМА. ЦНС ПЕРИФЕРНА еферентна аферентна мозък гръбначен автономна соматична мозък (ВНС) парасимпатикова симпатикова. Симпатикова. гръбначен Acetylholine alfa, beta - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
НЕРВНА СИСТЕМА
ЦНС ПЕРИФЕРНА
еферентна аферентна
мозък гръбначен автономна соматична
мозък (ВНС)
парасимпатикова симпатикова
Симпатикова
гръбначен Acetylholine alfa, beta
мозък –
торакална и
лумбална част N Norepinephrine
(Noradrenaline)
Биосинтиз на норадреналин, адреналин и допамин
CH2CHCOOH
NH2
фенилаланин
HO CH2CHCOOH
NH2
tyrosine
tyrosine hydroxilase
HO CH2CHCOOH
NH2HO
dopa
dopa decarboxilase
HO CH2CH2NH2
HO
dopamine
dopamine_ beta_hydroxilase
HO CHCH2NH2
OH
HO
norepinephrine (noradrenaline)
N_methyl_transferase
HO
HO
CHCH2NH
CH3OH
epinephrine (adrenaline)
Метаболизъм на норадреналин
noradrenaline
COMT
MAO
HO CHCH2NH2
H3CO
HO CH
HO
OH
OH
CHO
MAO
HO
H3CO
CH
OH
CHO
катехол-О-метилтрансфераза
Получаване на адреналин
F. Stolz 1904
HO
HO
ClCH2COCl
p/190oC
HO
HO COCH2Cl
NaOH
CH3NH2
HO
HO COCH2NHCH3
H2/Pd C
HO
HO CHCH2NHCH3
OH
pyrocatechol chloroacetyl chloride
HO
ClCH2COO
Fries rearrangement
R,S adrenaline
adrenalone
tartaric acid
R Adrenaline
Стабилност на адреналин и норадреналин
Адреналинът като цвитер-йон
HO
O
HO NCH3H
H
HO
HO
OH
NHCH3
(R)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylaminoethanol
Adrenaline / Epinephrine
HO
OH
NH2HO
Noradrenaline / Norepinephrine
(R)-2-amino-1-(3,4-dihydroxyphenyl)ethanol
BP2007 Beta-adrenoceptor agonist; used in treatment of glaucoma.
Ph Eur
hydrochloride
Alpha-adrenoceptor agonist
Tartrate
Adrenaline Tartrate, Ph Eur
АДРЕНОМИМЕТИЦИ
Терапевтично приложение:• съдосвиващо;• пресорно (хипертензивно);• кардиостимулиращо;• бронходилатиращо;• антиалергично;• ЦНС-ефекти;• метаболитни ефекти.
Връзка структура/активност
N
OH
CH3
HO
пресорно действие
понижава пресорното действие, но го удължава
усилване на симпатикомиметичното действие
без ОН-група: допинг-амини с централно действие
Взаимодействие на симпатикомиметиците с адренергичните рецептори
Пряко: адреналин, норадреналин , изопреналин.
Косвено: имат нищожен афинитет към адренорецепторите; освобождаване на норадреналина от депата на нервните
окончания; потискане обратното поемане на норадреналина.
Взаимодействие на симпатикомиметиците с адренергичните рецептори
alfa1 alfa2 beta1 beta2
Adrenaline
Noradrenaline
Isoprenaline
OH
NH CH3
CH3HO
HO
Isoprenaline
(RS)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-(1- methylethyl)aminoethanol hydrochloride
sulphate
sympathomimetic; beta-adrenoceptor agonist
(Ph Eur)
Преки alfa-симпатикомиметици
Основни структури
N
хипертензивни
N
N
CH2 Ar
H
външно, за отбъбване на лигавиците
NHCH3
OH
HO
Synephrine
Hydrochloride
Tartrate
1-(4-hydroxyphenyl)-2-methylaminoethanol
Adrenergic; vasopressor
HOCH3
NHCH3
Pholedrine
Sulfate 4-[2-(Methylamino)propyl]phenol
Antihypotensive
N
NH
Naphazoline2-(naphthalen-1-ylmethyl)-4,5-
dihydro-1H-imidazole hydrochloride
nitrate
Sympathomimetic
Adrenergic (vasoconstrictor)
CH3
(H3C)3C CH3NH
N
Xylometazoline
2-[4-(1,1-dimethylethyl)-2,6-dimethylbenzyl]-2-imidazoline hydrochloride
Alpha-adrenoceptor agonist
Ph Eur
Ph Eur
2-[4-(1,1-dimethylethyl)-2,6-dimethylbenzyl]-4,5-dihydro-1H-imidazole hydrochloride.
Преки симпатикомимтици с alfa- и beta- симпатикомиметично действие
(RS)-2-ethylamino-1-(3-hydroxyphenyl)ethanol hydrochloride
HO
OH
NH CH3
Etilefrine (Effortil)
Antihypotensive
Ph Eur
Sympathomimetic
Преки beta- симпатикомиметици
Beta-симпатикомиметици
идновременно с beta1 и beta2
действие
OH
NH CH3
CH3HO
HO
(RS)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-(1- methylethyl)aminoethanol hydrochloride sulphate
Isoprenaline
NH CH3HO
OH
OH
CH3
di[(RS)-1-(3,5-dihydroxyphenyl)-2-[(1- methylethyl)amino]ethanol] sulphate
Orciprenaline
Ph Eur
Beta-adrenoceptor agonist
Beta2-симпатикомиметици за лечение на бронхиална астма
CLENBUTEROL
H2N
Cl
Cl
OH
NHC(CH3)3
(1RS)-1-(4-Amino-3,5-dichlorophenyl)-2-[(1,1-dimethylethyl)amino]ethanol hydrochloride
HO
OH
NH
CH3OH
OH
FENOTEROL
(1RS)-1-(3,5-dihydoxyphenyl)-2-[[(1RS)-2-(4-hydroxyphenyl)-
1-methylethyl]amino]ethanol hydrobromide
Ph Eur
Ph Eur
HONH
C(CH3)3
OH
HO
Salbutamol
(1RS)-2-[(1,1-Dimethylethyl)amino]-1-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)phenyl]ethanol
Ph Eur
Salbutamol Sulphate
Bis[(1RS)-2-[(1,1-dimethylethyl)amino]-1-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)phenyl]ethanol] sulphate
NHC(CH3)3
HO
OH
OH
Terbutaline Sulphate
Ph Eur
bis[(1RS)-1-(3,5-dihydroxyphenyl)-2-[(1,1-dimethylethyl)amino]ethanol] sulphate
NH
OCH3
OCH3
OCH3
HO
HO
TRETOQINOL
(R,S)-1,2,3,4-tetrahydro-1-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-6,7-isoquinolinediol hydrochloride
Ph Eur
HO
HO
OH
NHO
Salmeterol xinafoate
OH
COOH
(1RS)-1-[4-Hydroxy-3-(Hydroxymethyl)phenyl]-2-
[[6-(4-phenylbutoxy)hexyl]amino]ethanol 1-hydroxynaphthalene-2-carboxylate
Ph Eur
Симпатикомиметици със смесено действиеEphedrine
Повишава освобождаването на катехоламини
Агонист на alfa- и beta- рецепторите
(1R,2S)-2-methylamino-1-phenylpropan-1-ol hydrochloride
HN
CH3
OH
CH3bronchodilator
(Ephedrine Hemihydrate, Ph Eur monograph 0489)
C
C
CH3
OHH
NHCH3H
D_EPHEDRINE
C H
C H
HO
H3CHN
CH3
L_EPHEDRINE
ЕРИТРО ИЗОМЕРИ
ТРЕО ИЗОМЕРИ
C HHO
C
CH3
NHCH3H
D_PSEUDOEPHEDRINE
C
C H
OHH
H3CHN
CH3
L_PSEUDOEPHEDRINE
1921 Neuberg
CHO
CH
CH3O
from fermenting glucose
C C CH3
H
OH O
phenylacetylcarbinol
H2NCH3/Pt/H2
C C CH3
H H
OH NH CH3
L Ephedrine
Mephentermine
AntihypotensiveNH
H3C CH3
CH3
Sulfate
2-methylamino-2-methyl-1-phenylpropane
Симпатиколитици(адренергични антагонисти, адренергични блокери)
Селективни и неселективни
alfa-блокери
beta-блокери
аlfa1- и beta-блокери
Неселективни alfa-блокери
Ерго-алкалоиди (мораво рогче Secale cornutom)
Свиват матката, рядко при хипертонични кризи. Дихидро-производните – усилване на аlfa-
адренолитичното д-е и отслабване на прекия съдосвиващ ефект.
N
NO
O
OH
H
O
HN
O
H3C
NCH3
H
HN Ergotamine
Dihydroergotamine
mesilate,tartrate
bis[(6aR,9R)-N-[(2R,5S,10aS,10bS)-5-benzyl-10b-hydroxy-2-methyl-3,6-dioxo-octahydro-8H-
oxazolo[3,2-a]pyrrolo [2,1-c]pyrazin-2-yl]-7-methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide] tartrate
Ergotamine Tartrate
Ph Eur
Used in treatment of migraine
Used in treatment of migraine
Ph Eur
R = CH2CH(CH3)2
• CH3SO3H
R = CH(CH3)CH2CH3
N
NO
O
OH
H
O
HN
O
CH3
H3C
R
Dihydroergocornine
NCH3
H
Dihydroergocristine
Dihydro--ergocryptine
R = CH(CH3)2
HN
Dihydro--ergocryptine
H
R = CH2C6H5
Dihydroergotoxine
Dihydroergocristine Mesilate
Ph Eur vasodilator
(RS)-benzyl(2-chloroethyl)1-methyl-2-phenoxyethylamine hydrochloride
NCl
H3CO
Phenoxybenzamine
N- (2-Chloroethyl)- N- (1-methyl-2-phenoxyethyl)benzenemethanamine; N- (2-chloro ethyl)- N- (1-methyl-2-phenoxyethyl)benzylamine
BP2007
Antihypertensive
Alpha-adrenoceptor antagonist
N
NH
Tolazoline 4,5-Dihydro-2-(phenylmethyl)-1 H- imidazole; 2-benzyl-2-imidazoline
Vasodilator (peripheral)
HO
NH CH3
OHBamethan
Hydrochloride
Sulfate
alpha-[(butylamino)methyl]-4-hydroxy benzenemethanol
O
O
O
HCl
Proroxane
1
461N3
Antihypertensive
1-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-3-(3-фенил-1-пиролидинил)-1-пропанон
N
N
O
CH3
H3CO
O
H
H3C
N
Br
Nicergoline
Vasodilator (cerebral, peripheral)
Antihypertensive
(8b)-10-Methoxy-1,6-dimethylergoline-8-methanol 5-bromo-3-pyridinecarboxylate (ester)
Ph Eur
[(6aR,9R,10aS)-10a-Methoxy-4,7-dimethyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]quinolin-
9-yl]methyl 5-bromopyridine-3-carboxylate
Селективни (alfa1)
N
N N
NO
O
NH2
H3CO
H3CO
1-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)-4-(furan-2- yl-carbonyl)piperazine hydrochloride
1-(4-АМИНО-6,7-ДИМЕТОКСИ-2-ХИНАЗОЛИНИЛ)-4-(2-ФУРАНИЛКАРБОНИЛ)-ПИПЕРАЗИН ХИДРОХЛОРИД
PRAZOSIN
АНТИХИПЕРТЕНЗИВЕН
Ph Eur
N
NH3CO
H3CO
NH2
N
N
O
O
O
DOXAZOSIN
АНТИХИПЕРТЕНЗИВЕН1-(4-АМИНО-6,7-ДИМЕТОКСИ-2-ХИНАЗОЛИНИЛ)-4-
[(2,3-ДИХИДРО-БЕНЗОДИОКСАН-2-ИЛ)КАРБОНИЛ]-ПИПЕРАЗИНХИДРОХЛОРИД (МЕТАНСУЛФОНАТ)
Ph Eur
Vasodilator
1-(4-Amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)-4-[(2RS)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-
ylcarbonyl]piperazine methanesulphonate
N
NHNN
N
OCH3
CH3
O
CH3
O
URAPIDIL
антихипертензивен6-[[3-[4-(2-метоксифенил)-1-пиперазинил]пропил]амино]-
1,3-диметил-2,4-(1Н,3Н)пиримидиндион
S
H3CO
HN
CH3
O
OH3C
H2N
O O
TAMSULOSIN5-[2-[[2-(2-ЕТОКСИФЕНОКСИ)ЕТИЛ]АМИНО]ПРОПИЛ]-2-МЕТОКСИБЕНЗЕНСУЛФОНАМИД ХИДРОХЛОРИД
ПРИ ХИПЕРТРОФИЯ НА ПРОСТАТАТА
HN
OH
CH3HO
H2N
OLABETALOL
2-ХИДРОКСИ-5-[1-ХИДРОКСИ-2-[(1-МЕТИЛ-3-ФЕНИЛПРОПИЛ)АМИНО]ЕТИЛ]БЕНЗАМИД ХИДРОХЛОРИД
АНТИХИПЕРТЕНЗИВЕН
Ph Eur
Alpha-and beta-adrenoceptor antagonist
2-hydroxy-5-[1-hydroxy-2-[(1-methyl-3-phenylpropyl)amino]ethyl]benzamide hydrochloride
Лекарствени продукти, повлияващи освобождаването (обратното поемане) на
катехоламини
GUANETHIDINE
N
HN NH2
NH
[2-(ХЕКСАХИДРО-1(2Н)АЗОЦИНИЛ)ЕТИЛ]ГУАНИДИН СУЛФАТАНТИХИПЕРТЕНЗИВЕН, АНТИГЛАУКОМЕН
Ph Eur Adrenergic neurone blocking agent
1-[2-(hexahydroazocin-1(2H)-yl)ethyl]guanidine monosulphate
HO
HO COOH
H2N CH3
METHYLDOPA
АНТИХИПЕРТЕНЗИВЕН
Ph Eur (2S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid
NH
N
H
H
H
H3CO
O
O
OCH3
O
OCH3
OCH3
OCH3
H3CO
Rauwolfia serpentina L. Benth., Apocynaceae
АНТИХИПЕРТЕНЗИВЕН
RESERPINE