新型布尼亚病毒新型布尼亚病毒隐性感染病例报告隐性感染病例报告

河南光山县人民医院河南光山县人民医院叶继斌叶继斌2013.7.202013.7.20

新发传染病出现新发传染病出现• 2010 年 9 月河南省商城县“蜱虫”事件，全国影响最大；

• 2007 年 5 月河南省信阳市光山县接连出现几个以腹痛腹泻、恶心呕吐、厌食乏力和“不明原因发热伴多脏器损伤”、其中 3 个初步诊断为“急性肠胃炎”的病人，因不能确诊并出现了死亡病例。经流行病学调查，部分病人蜱虫叮咬史，当时称为疑似无形体病 。

• 2007 年 7 月 10 日光山县人民医院内三科在病人身上捉住第一只蜱虫。

• 向娴，薛辉，叶继斌 . 人感染无形体病的护理 . 现代医药卫生 .2008. 5-764

病原学病原学• 目前研究认为：

• 蜱虫叮咬后人感染新型布尼亚病毒（ SFTSV ），

• 或人感染粒细胞无形体（ HGA ）所致，

• 二者临床表现相似。

病原体“锁定”病原体“锁定”• 2010 年 5 月中国 CDC 李德新教授等发现：“发热伴血小

板减少综合征新布尼亚病毒• (Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus SFTSV)” ；

• 同时发现该病毒的还有许汴利教授、徐建国院士，属中国知识产权。

• 疾病命名为：发热伴血小板减少综合征 (Severe fever • with thrombocytopenia syndrome, SFTS)” 。

• De-Xin Li, M.D.Fever with Thrombocytopenia Associated with a Novel Bunyavirus in China N Engl J Med 2011; 364:1523-1532April 21, 2011

我们与北京合作我们与北京合作

• 2010.9—2011.11 ，与北京大学第一医院感染科、北京鑫

• 诺美迪基因检测技术有限公司研发中心合作，开发荧光定

• 量 PCR 技术快速检测 SFTSV 。该试剂已经获得国家批文。

• 共提供动态血样标本 36 例，

• 其中蜱虫叮咬致 SFTS 发病病例 24 例，未发病病例 12 例；

• 宋玉亮 叶继斌 熊晨晖 刘庆辉 林万宝 龙波 崔友福 叶锋 王贵强•

一种新布尼亚病毒快速检测方法的建立及应用，中华检验杂志 2012.5

新发现新发现

• 人类 SFTSV 隐性感染病例

• 隐性感染 英文名称： inapparent infection

• 定义：无明显临床症状的感染。• 隐性感染 (silentinfection)又称亚临床感染。是指病原体侵入人体后，仅引起机体产生特异性的免疫应答，不引起或只引起轻微的组织损伤，因而在临床上不显出任何症状、体征，甚至生化改变，只能通过免疫学检查才能发现。

光山县蜱虫叮咬人群筛选研究光山县蜱虫叮咬人群筛选研究

• 目的：蜱虫叮咬人后是否感染 SFTSV？检测 SFTSV 阳性是否发病？筛选蜱虫叮咬人后隐性感染 SFTSV ，尚未有人报道。

• 方法：随机选择门诊蜱虫叮咬 12 人，抽取静脉血抗凝、非抗凝管各2毫升，血样分离、冰冻送至北京大学第一医院感染科、北京美迪鑫诺基因检测有限公司，采用荧光定量 PCR 法检测。

• 结果： 12 例蜱虫叮咬，均未出现临床症状而就诊， 9 例检测 SFTSV阴性， 3 例 SFTSV 阳性，追踪 3 例 15天、 1 个月、 3 个月血样 SFTSV未转阴。随访 5 个月上述 3 例均未发病。

• 结论：本研究显示：蜱虫叮咬人 SFTSV携带率占 25% （ 3/12 ），属隐性感染。并未出现发病症状、体征，对消除社会恐慌有积极意义。

第第 11 例例• 胡 XX ，男 ， 35岁，入院日期： 2011-7-14 ，全身不适 2天入院。流行病学：

蜱叮咬史：有 。• 查体：体温： 37.0°C ，脉搏： 88次 / 分，呼吸： 21次 / 分，血压 114/86mm

Hg ，神志清，精神正常。无头痛发热，无头晕，轻度乏力全身不适，无肌肉疼痛，无恶心、呕吐，无食欲不振，无腹痛、腹泻，无淋巴结肿大。

• 血常规：白细胞总数 5.1×109/L ，中性粒计数 4.1 ，淋巴细胞计数 0.5 ，淋巴细胞比例 9.5% ，红细胞计数 4.4×1012/L ，血红蛋白 137g/L ，红细胞压积 42.6% ，血小板 139×109/L ；尿常规：尿蛋白 - ，潜血 - ，红细胞 0-2 ，

• 生化： ALT49.0U/L ， AST38.0U/L ， ALP107U/L ， γ-GGT18.00 ，白蛋白 38.60g/L ，球蛋白 33.9g/L ，总胆红素 19.60mmol/L ，直接胆红素 7.0mmol/L ，间接胆红素 12.6mmol/L ，血尿素氮 5.20mmol/L ，血肌酐 73.40umol/L, LDH190.0U/L ,肌酸激酶 24.57U/L ，

• 2011 年 7 月 18号血样送北京检测为新布尼亚病毒弱阳性 ,• 2011 年 9 月 21号第二次血样检测新布尼亚病毒弱阳性，• 2011.11. 1 送北京血样：免疫荧光 PCR 法检测：新布尼亚病毒阳性 。• 2012.2春节前电话随访正常。• 。

第第 22 例例• 陈 XX, 女 ,65 岁，入院日期： 2011-7-23 主诉：蜱咬伤、头晕、无力 3天。• 查体：体重： 59Kg ，体温 36.8°C ，脉搏 84次 / 分，呼吸 21次 / 分，血压 14

0／ 60mmHg ，无发热、头痛，有头晕，无乏力，无肌肉疼痛，无恶心、吐，无食欲不振、无腹痛、腹泻，无淋巴结肿大。

• 血常规：白细胞总数 9.76×109/L ，中性粒计数 8.3 ，淋巴细胞计数 1.1 ，淋巴细胞比例 11.1 ，红细胞计数 3.92×1012/L ，血红蛋白 109g/L ，红细胞压积 35.0 ，血小板 142×109/L ；尿常规：尿蛋白 +- ，潜血 _红细胞 2.27 ，白细胞 2.68 ，

• 生化： ALT27U/L ， AST21U/L ，白蛋白 38.1g/L ，球蛋白 25.3g/L总胆红素27.0mmol/L ，直接胆红素 8.0mmol/L ，间接胆红素 18.9mmol/L ，血尿素氮 6.22mmol/L ，血肌酐 63.40umol/L,LDH190.0U/L ,肌酸激酶 24.57U/L.

• 2011.7.23 送北京血样：免疫荧光 PCR 法检测：新布尼亚病毒阳性；• 2011.8.4 送北京血样：免疫荧光 PCR 法检测：新布尼亚病毒阳性 ；• 2011.11. 1 送北京血样：免疫荧光 PCR 法检测：新布尼亚病毒阳性 。• 2012.2春节前电话随访正常。

第第 33 例例• 陈某 ，女 ，年龄： 11 岁，体重： 21Kg ，以蜱叮咬 2天，无明显不适于 201

1-8-25就诊。• 查体： T ： 36.4°C ， P ： 87次 / 分， R ： 20次 / 分， BP ： 102/67mmHg 。神志清，无发热、头疼、乏力、无纳差、厌食，无腹疼、腹泻，淋巴结无肿大。动物接触：猪。

• 血常规：白细胞总数 9.17×109/L ，中性粒计数 2.1 ，淋巴细胞计数 0.8 ，淋巴细胞比例 66.8%,红细胞计数 4.33×1012/L ，血红蛋白 113g/L ，红细胞压积 39.0% ，血小板 168×109/L 。尿常规：蛋白质（ - ）生化： ALT 12U/L ,AST 10U/L, ALP:436mmol/L ， 白蛋白 43g/L 球蛋白 26g/L 总胆红素 10.2mmol/L, 血尿素氮 5.17mmol/L ，血肌酐 77umol/L ， LDH222U/L,肌酸激酶 135U/L ，

• K ： 4.6mmol/L ， Na ： 132mmol/L ， Cl ： 96.9mmol/L.• 2011.8.26 送北京血样：免疫荧光 PCR 法检测：新布尼亚病毒阳性；• 2011.9.21 送北京血样：免疫荧光 PCR 法检测：新布尼亚病毒阳性 ；• 2011.11. 1 送北京血样：免疫荧光 PCR 法检测：新布尼亚病毒阳性 。• 2012.2春节前电话随访正常。

动物动物 SFTSVSFTSV 隐性感染隐性感染

• 动物携带蜱虫情况

• 动物隐性感染

• 河南检测结果

实验室检测实验室检测

动物类型 数量 采集时间 采集地点 检测

方法

检测结果

阳性 可疑 阴性

鼠 31 2012年 浉河 ELISA 0 1 30

牛 63 2010年、 2012年 光山 ELISA 63 0 0

猪 52 2010年、 2012年 光山、商城 ELISA 6 18 28

刺猬 3 2012年 商城 ELISA 2 0 0

羊 4 2010年 2011年 光山、平桥 ELISA 2 0 2

狗 40 2010年、 2012年 光山 ELISA 30 3 7

2012年河南省宿主动物新布尼亚病毒抗体检测结果

王海峰 发热伴血小板减少综合征媒介宿主研究进展 2013.7.4 开封培训

实验室检测实验室检测

• 2011 年于信阳和济源采集了 12388 蜱和 38 只牛虻。• 按重量分组，将牛虻分为 16组；按游离蜱、寄生蜱宿主及蜱种的不同分，将蜱分为 77组（ 825 只）。

• 对上述标本进行了荧光定量 PCR 检测：• 在 3 组牛虻和 11 组蜱（来自于羊体表的长角血蜱）中• 检测到新布尼亚病毒核酸。

• 王海峰 发热伴血小板减少综合征媒介宿主研究进展 2013.7.4 开封培训

元 凶 追 踪元 凶 追 踪

• 目前共识： SFTS 发病者各地报道• 新型布尼亚病毒感染（ SFTSV ）： 67.1-78.2% 。

• 蜱虫叮咬率是多少？

• 隐性感染率是多少？

• 是否有其它病原体？

• 无形体？

• 立克次体？

• 螺旋体？

今 年 概 况今 年 概 况

• 我县 SFTS 发病病例较往年同期有所增多；

• 危重型病例增多；

• 新型布尼亚病毒阳性率增多；

• 中西医结合治疗 SFTS 初步显示优势。

中西医结合多靶点治疗中西医结合多靶点治疗 SFTSSFTS

• 抗病毒—清热解毒；

• 抗内毒素—清瘟败毒；

• 抗免疫损伤—清气凉血；

• 抗血小板损伤—清热凉血、清热养阴；

• 中毒性脑病治疗—清热开窍，平肝熄风；

• 抗胃肠道损伤—芳香醒脾、和胃化湿；

• 恢复期—益气养阴。

本次讲座结束本次讲座结束

致谢王贵强教授、宋玉亮博士致谢王贵强教授、宋玉亮博士

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