ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗНОГО ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗНОГО ПРОЦЕССА У ЖИВОТНЫХ, ПРОЦЕССА У ЖИВОТНЫХ,

ИММУНИЗИРОВАННЫХ ИММУНИЗИРОВАННЫХ S.S. aurusaurus И И ВЫДЕЛЕННЫМ ИЗ НЕГО КЛЕТОЧНО-ВЫДЕЛЕННЫМ ИЗ НЕГО КЛЕТОЧНО-

СВЯЗАННЫМ БЕЛКОМ А (СВЯЗАННЫМ БЕЛКОМ А (КСБАКСБА))

К докладу на конференции “Актуальные проблемы организации противотуберкулезных мероприятий”

Национальный Институт фтизиатрии и пульмонологии

им. Ф.Г. Яновского АМН Украины,

14.12.2007, г. Киев

Гриценко Е.В., Ильинская И.Ф.Гриценко Е.В., Ильинская И.Ф.

ГЛОССАРИЙГЛОССАРИЙГЕЛЬ (Г) - КРАХМАЛЬНЫЙ ГЕЛЬ

S. - STAPHYLOCOCCUS AUREUS (стафилококк)

КСБА - КЛЕТОЧНО-СВЯЗАННЫЙ БЕЛОК А

МВТ - МИКОБАКТЕРИИ ТУБЕРКУЛЕЗА

И/И - ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

СХЕМА ОПЫТАСХЕМА ОПЫТА

0

І

ІІІ

ІV

ІІ

V

Г + S. Г + S.

Г+КСБА 500

Г+КСБА 500

Г+КСБА 500

Г+КСБА 1000

Г+КСБА 1000

Г+КСБА 1000

MBT

MBT

И/И

И/И3

И/И30

И/И3

И/И3

И/И3

И/И3

И/И30

И/И30

И/И30

И/И30

ГЕЛЬ ГЕЛЬ ГЕЛЬ

MBT

MBT

MBT

Г + S.

группы

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕВЫЖИВАЕМОСТЬ ИНДЕКСЫ ПОРАЖЕНИЯ

МБТ удельное число клетокв селезенке

L

лейкограмма

содержание клеток в ПЭ

клеточный состав ПЭ

фагоцитоз Мф

спонтанный

- нативными

- опсонизированными

БИОЛОГИЧЕСКИЕ

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯМЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

латекса

МБТ

апоптозМФ

- нативных

- опсонизиро-ванных

с аутосывороткой

индуцированный МБТ

ВЛИЯНИЕ МИКСТ-ИНФЕКЦИИ НА ВЛИЯНИЕ МИКСТ-ИНФЕКЦИИ НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ МЫШЕЙ (1 МЕС.)ВЫЖИВАЕМОСТЬ МЫШЕЙ (1 МЕС.)

76,785,085,0

66,7

56,7

0,0

20,0

40,0

60,0

80,0

100,0

ТБ + КСБА1000.

ТБ ТБ + гель

ТБ + S.

ТБ + КСБА500.

ИММУНИЗАЦИЯ S.AUREUS И, ОСОБЕННО, КСБА ПРИВОДИТ К СНИЖЕНИЮ ВЫЖИВАЕМОСТИ ЖИВОТНЫХ

ПРИ ИХ ЗАРАЖЕНИИ ВИРУЛЕНТНЫМИ МБТ

ИНДЕКСЫ ПОРАЖЕНИЯ МБТ ИНДЕКСЫ ПОРАЖЕНИЯ МБТ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ МЫШЕЙ С ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ МЫШЕЙ С

МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ

7,810,3

13,8

18,220,7

0,0

5,0

10,0

15,0

20,0

25,0

ТБ + КСБА1000.

ТБ ТБ + гель

ТБ + S.

ТБ + КСБА500.

S.AUREUS И, ОСОБЕННО, КСБА СПОСОБСТВУЮТ УВЕЛИЧЕНИЮ ИНДЕКСОВ ПОРАЖЕНИЯ ОРГАНОВ МБТ

УДЕЛЬНОЕ СОДЕРЖАНИЕ СПЛЕНОЦИТОВ УДЕЛЬНОЕ СОДЕРЖАНИЕ СПЛЕНОЦИТОВ У МЫШЕЙ С МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ У МЫШЕЙ С МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ

1,0

4

1,0

5

0,9

4

0,7

1

2,8

1

2,2

4

3,8

8

2,4

8

1,0

2

1,6

7

0,50

1,50

2,50

3,50

4,50

N

- 3 день

- 30 день

ТБ + КСБА1000.

ТБ + КСБА500.

ТБ + S.

ТБ + гель

ТБ

- S.aureus ВЫЗЫВАЕТ РОСТ УДЕЛЬНОГО К-ВА СПЛЕНОЦИТОВ

- КСБА – ЕГО СНИЖЕНИЕ, более выраженное при высоких дозах

ЛЕЙКОГРАММА МЫШЕЙ ЛЕЙКОГРАММА МЫШЕЙ С МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙС МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ

14,4

8,3

15,9

10,310,39,2

9,9

8,67,2

11,5

5,0

10,0

15,0

20,0

N

L

НФ

1,60

1,45

2,18

1,08

1,060,72

0,91

1,72

1,04

1,24

0,5

1

1,5

2

2,5

N

Мц

0,6

1

1,1

1

0,3

5

0,3

3

0,3

10,4

6

0,2

9

0,1

9

0,2

2

0,2

7

0,1

0,6

1,1

N

Лф

13,4

7,5

12,3

8,6

8,9

7,2 8

,0

9,6

5,9

7,1

0,0

5,0

10,0

15,0

N

ТБ ТБ + КСБА1000.ТБ

+ гель

ТБ + S. ТБ +

КСБА500.ТБ ТБ

+ гельТБ +

КСБА500.ТБ + S.

ТБ + КСБА1000.

- 3 день - 30 день

S.aureus И КСБА ПРИВОДЯТ К УМЕНЬШЕНИЮ ВЫРАЖЕННОСТИИЗМЕНЕНИЙ ЛЕЙКОГРАММЫ, ХАРАКТЕРНЫХ ДЛЯ ТБ ПРОЦЕССА

КЛЕТОЧНЫЙ СОСТАВ ПЕРИТОНЕАЛЬНОГО КЛЕТОЧНЫЙ СОСТАВ ПЕРИТОНЕАЛЬНОГО ЭКССУДАТА МЫШЕЙ С МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ ЭКССУДАТА МЫШЕЙ С МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ

1,07

1,79

2,15

1,90

1,39 1,

5

1,82

1,58

1,47

1,04

0,0

0,5

1,0

1,5

2,0

2,5

N

L

МФ

0,54

1,01

0,62

1,06

0,990,99

0,60

0,51 0,56

0,77

0

0,25

0,5

0,75

1

1,25

1,5

N

Лф 1,04

0,69

0,49

0,70

0,85

0,73

0,88

0,48

0,87

0,65

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

1,2

N

ТБ ТБ + КСБА1000.

ТБ + гель

ТБ + S.

ТБ + КСБА500.

ТБ ТБ + гель

ТБ + КСБА500.

ТБ + S.

ТБ + КСБА1000.

- 30 день

- 3 день

В ГРУППАХ С МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ ЧИСЛО КЛЕТОК В ПЭ РАСТЕТ

ЗА СЧЕТ УВЕЛИЧЕНИЯ ЧИСЛА МФ И ЛФ

ПОГЛОТИТЕЛЬНАЯ СПОСОБНОСТЬ ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ ПОГЛОТИТЕЛЬНАЯ СПОСОБНОСТЬ ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ МАКРОФАГОВ МЫШЕЙ С МИКСТ-МАКРОФАГОВ МЫШЕЙ С МИКСТ-

ИНФЕКЦИЕЙ (30 день)ИНФЕКЦИЕЙ (30 день)латекс

19,6

28,9

17,5

30,5

22,0

10,0

20,0

30,0

40,0

N

%

нативные МВТ

22,4

16,5

22,1

17,0

20,4

15

20

25

30

N

%

опсонизированные МВТ

25,8

20,0

29,3

19,0

22,8

15,0

25,0

35,0

N

%

ТБ ТБ + КСБА1000.

ТБ + гель

ТБ + S.

ТБ + КСБА500.

ТБ ТБ + гель

ТБ + КСБА500.

ТБ + S.

ТБ + КСБА1000.

S. AUREUS ВЫЗЫВАЕТ УГНЕТЕНИЕ СПОСОБНОСТИ МФ К ПОГЛОЩЕ-НИЮ ВСЕХ ТЕСТ-ОБЪЕКТОВ

КСБА СТИМУЛИРУЕТ ПОГЛОЩЕНИЕМФ ЛАТЕКСА И УГНЕТАЕТ ФАГОЦИ-ТОЗ НАТИВНЫХ И ОПСОНИЗИРО-ВАННЫХ МВТ

c аутосывороткой

29,0

29,4

21,5

17,3

19,5

38,9

23,0

35,8

24,0 25,0

10,0

15,0

20,0

25,0

30,0

35,0

40,0

45,0

N

%

спонтанный24

,0

19,6

18,3

12,9

18,5

21,4

18,6

23,3

20,3

22,8

10,0

15,0

20,0

25,0

30,0

N

%

АПОТОЗ ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ МАКРОФАГОВ АПОТОЗ ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ МАКРОФАГОВ МЫШЕЙ С МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ МЫШЕЙ С МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ

ТБ ТБ + КСБА1000.

ТБ + гель

ТБ + S.

ТБ + КСБА500.

ТБ

ТБ + гель

ТБ + КСБА500.

ТБ + S.

ТБ + КСБА1000.

S. AUREUS В РАННИЕ СРОКИ ПОСЛЕ ЗАРАЖЕНИЯ МБТ УГНЕТАЕТ АПОПТОЗ МФ: СПОНТАННЫЙ И ИНДУЦИРО-ВАННЫЙ АУТОСЫВОРОТКОЙ

КСБА-500 УГНЕТАЕТ АПОПТОЗ, МФ, ИНДУЦИРОВАННЫЙ АУТО-СЫВОРОТКОЙ НА 3 И 30 ДНИ ТБ, А СПОНТАННЫЙ - ЛИШЬ НА РАННИХ ЕГО ЭТАПАХ

КСБА-1000 УГНЕТАЕТ СПОНТАН-НЫЙ АПОПТОЗ МФ И НА 3-йИ НА 30-й ДЕНЬ РАЗВИТИЯ ТБ, А ИНДУЦИРОВАННЫЙ АУТОСЫ-ВОРОТКОЙ - ЛИШЬ НА РАННИХЕГО ЭТАПАХ

опсонизированными МБТ

89,4

66,8

72,0

95,4

82,2

82,0

93,510

1,7

97,3

118,

2

50,0

100,0

150,0

N

%

нативными МБТ

54,9

48,7

82,3

82,7

98,9

183,

4

84,9

99,5 13

0,9

94,9

0,0

50,0

100,0

150,0

200,0

250,0

N

%

ИНДУКЦИЯ МБТ АПОТОЗА ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ ИНДУКЦИЯ МБТ АПОТОЗА ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ МАКРОФАГОВ МЫШЕЙ С МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙМАКРОФАГОВ МЫШЕЙ С МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ

ТБ ТБ + КСБА1000.

ТБ + гель

ТБ + S.

ТБ + КСБА500.

ТБ ТБ + гель ТБ +

КСБА500.ТБ + S.

ТБ + КСБА1000.

S. AUREUS НА РАННИХ ЭТАПАХ ТБ ПРОЦЕССА УМЕНЬШАЕТАПОПТОЗ МФ, ИНДУЦИРОВАН-НЫЙ И НАТИВНЫМИ, И ОПСО-НИЗИРОВАННЫМИ МБТ

КСБА-500 НА ВЫСОТЕ ИММУН-НОГО ОТВЕТА НА ТБ-ИНФЕК-ЦИЮ УСИЛИВАЕТ АПОПТОЗМФ, ИНДУЦИРОВАННЫЙ НАТИВНЫМИ И ОПСОНИЗИ-РОВАННЫМИ МБТ

КСБА-1000 В РАННИЕ СРОКИТБ УГНЕТАЕТ ИНДУКЦИЮ МБТАПОПТОЗА МФ И УСИЛИВАЕТ ЕЕ НА 30 ДЕНЬ ТБ ПРОЦЕССА

ВЫВОДЫВЫВОДЫ ПРЕМОРБИДНАЯ ИМУНИЗАЦИЯ S. aureus И ВЫДЕ- ЛЕННЫМ ИЗ НЕГО КСБА ОТЯГОЩАЕТ ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА У МЫШЕЙ, СПОСОБСТВУЕТ УВЕЛИЧЕНИЮ ПОРАЖЕННОСТИ МБТ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ И СНИЖАЕТ ВЫЖИВАЕМОСТЬ ЖИВОТНЫХ

МОДУЛЯЦИЯ S. aureus И ВЫДЕЛЕННЫМ ИЗ НЕГО КСБА ФУКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕРИТОНЕ- АЛЬНЫХ МФ ПРОЯВЛЯЕТСЯ УГНЕТЕНИЕМ ИХ СПОСОБНОСТИ К ПОГЛОЩЕНИЮ НАТИВНЫХ И ОПСОНИЗИРОВАННЫХ МБТ, СНИЖЕНИЕМ СПОНТАН- НОГО АПОПТОЗА И УСИЛЕНИЕМ АПОПТОЗА МФ, ИНДУЦИРОВАННОГО НАТИВНЫМИ И ОПСОНИЗИРО- ВАННЫМИ МБТ