Влияние ожирения на репродуктивное

здоровье Голдлайн2013

Ожирение

США/Канада31%

Латинская Америка27%

Европа18%

Россия25%

Африка11,3%

Азия13%

Австралия21%

ВОЗ, 2007

Характеризуется избыточным накоплением жировой ткани

Ожирение

Инсулин: ИР ИЕ

ЛГ-РГ

Лептин

Блокирование овуляции

Созревание доминантного фолликула

ЛГ, ФСГ

Репродуктивные расстройства (нарушение менструального цикла, бесплодие, гирсутизм)

Андрогены(Тестостерон), Эстрадиолы

СССГ: Тестостерон ЭстрадиолСССГ

Взаимосвязь ожирения и репродуктивных нарушений (механизм развития)

• Миома матки – 42,3%• Кровотечения и доброкачественные опухоли – 15,4%• Эндометриоз и гиперплазия эндометрия – 7,7%• Рак эндометрия и молочной железы – 3,8%• Мастопатия – 26,9%

Кроме того, • Ожирение – 73,1%• Гипертоническая болезнь – 38,5%• Хронический холецистит – 38,5%• ИБС – 19,2%• СД 2 типа – 15,4%• Кардиосклероз – 15,4%

Л.В. Белицина, к.м.н., Ожирение и репродуктивное здоровье. Журнал АСОЗЖ №3, 2012г., стр.4-10

Заболевания девочек/женщин, родившихся с избыточной массой тела

Ожирение оказывает негативное влияние на овуляцию, развитие ооцитов и эмбрионов, эндометрий, имплантацию оплодотворенной яйцеклетки и вынашивание беременности.

При ожирении возникают нарушения менструального цикла в 5-6 раз чаще, а именно:

• Олигоменорея – 60%• Аменорея – 29%• Бесплодие - в 2,7 раза чаще, чем у женщин с нормальной массой тела. При

ИМТ более 29 кг/м2 каждый набранный кг снижает возможность спонтанно забеременеть на 4%

• Гиперплазия эндометрия, проявляющаяся кровотечениями – 50-60%

Л.В. Белицина, к.м.н., Ожирение и репродуктивное здоровье. Журнал АСОЗЖ №3, 2012г., стр.11-15

Влияние ожирения на менструальный цикл и бесплодие

Ожирение – часть симптомокомплекса (около 50%)

M.Hollmann и C.Galletly, 1996

• 3-7% репродуктивного возраста

• Патологические изменения структуры яичников нарушение функции яичников

• Яичниковая гиперандрогения и хроническая ановуляция/ олиговуляция

• Основная причина эндокринного бесплодия (в 75% случаев)

Ожирение и СПКЯ

Ожирение во время беременности наблюдается у 25,3% женщин (по данным ВОЗ), в России - 21,6%, избыточная масса тела - 27,4%.Ожирение во время беременности увеличивает риск развития:• Преэклампсии (эклампсии)• Гестационный диабет -17% (без ожирения -1-3%)• Сахарный диабет 2 типа (в 2-3 раза чаще в сравнении с женщинами с

нормальным весом)• Венозный тромбоз (в 2 раза чаще)• Артериальная гипертензия и тяжелые формы гестозов (в 3 раза чаще)• Невынашивание беременности – 25-37%,при ожирении и СПКЯ - 40-50%• Слабость родовой деятельности -15%• Кесарево сечение (в 2-4 раза чаще)• Послеродовые кровотечения – 10%• Задержка лактации – 40-50%

Л.В. Белицина, к.м.н., Ожирение и репродуктивное здоровье. Журнал АСОЗЖ №3, 2012г., стр.14-16

Стоимость ведения беременности и родов у женщин с ожирением в 5 раз выше

Влияние ожирения на беременность, роды и послеродовый период

Л.В. Белицина, к.м.н., Ожирение и репродуктивное здоровье. Журнал АСОЗЖ №3, 2012г., стр.4-10

При ожирении у обоих родителей в 70-80% случаев рождается ребенок с избыточной массой тела

Ожирение является причиной осложнений со стороны плода:

•Внутриутробная гибель плода

•Пороки развития плода (патология развития ЦНС и ССС, аноректальная атрезия, недоразвитие конечностей и др.)•Макросомия (вес плода более 4 000 -4 500 г)•Внутриутробная гипоксия•Задержка развития плода

Негативное влияние ожирения на плод

Диета и физические

нагрузки

Медикаментозное лечение

Задачи лечения:1. Предотвращение дальнейшего увеличения массы тела2. Уменьшение массы тела на 10-15% (от исходного значения)3. Поддержка достигнутых значений веса на протяжении

длительного времени4. Снижение риска развития других заболеваний и увеличения

продолжительности жизни5. Восстановление репродуктивной функции

Хирургическое лечение

Лечение ожирения

3 этапа немедикаментозного лечения (диета и физические нагрузки):• 1-й этап: до 6 мес – снижение веса на 10%• 2-й этап: 7-12 мес – поддержание сниженного веса, происходит замедление основного обмена• 3-1 этап: через 1 год продолжение снижение весаПрименение немедикаментозного лечения не всегда дает положительные результаты.А репродуктивный возраст – это ограниченный период жизни, стимуляция овуляции на фоне ожирения при бесплодии бывает безуспешной.Требуется медикаментозное лечение ожирение.

Л.В. Белицина, к.м.н., Ожирение и репродуктивное здоровье. Журнал АСОЗЖ №3, 2012г., стр.21-23

Этапы немедикаментозного лечения

Блокирует обратный захват серотонина, вызывает чувство сытостиМНН Сибутрамин -Голдлайн

Препятствует всасыванию жира МНН Орлистат -Орсотен

Лекарственные препараты для лечения ожиренияЦентрального

действия (анорексиногенные)

Периферического действия (ингибиторы ЖК- липаз)

Медикаментозное лечение ожирения. Ситуация на сегодня (препараты для снижения веса, разрешенные к применению в России)

Ингибирование обратного захвата норадреналина

Ингибирование обратного захвата серотонина

Снижает поступление энергии

Ускоряет наступление чувства

насыщения Уменьшает количество съеденной пищи почти на 20%

Способствует поддержанию массы тела

Усиливает термогенез

Увеличивает расход энергии

Rolls B.J., et.al. Sibutramin reduces food intake in non-dieting women with obesity. Obes.Res. 1998; 6:1-11

Двойной механизм анорексиногенного препарата центрального действия - Сибутрамина

Фармакокинетика и фармокодинамика

Абсорбция из ЖКТ – 77%При первом прохождении через печень подвергается трансформации и образует два активным метаболита.Одновременный прием препарата с пищей снижает концентрацию активных метаболитов на 30% и увеличивает время максимальной концентрации на 3 часаСибутрамин быстро распределяется по тканямПериод полувыведения Сибутрамина 1,1 часа, метаболитов 14 и 16 часов

Алиментарное ожирение Алиментарное ожирение с СД 2 типа или дислипопротеинемией

ИМТ > 30 кг/м2 ИМТ > 27 кг/м2

Показания к применению

Сибутрамин следует применять только в тех случаях, когда все немедикаментозные мероприятия по снижению массы тела малоэффективны, если снижение массы тела в течение 3 мес составило менее 5 кг.

Начальная доза 10мг однократно утром.

Если потеря веса за 4 недели не составит 5% и более , доза может быть увеличена до 15 мг

Максимальная длительность лечения 2 года

Динамика показателей липидного спектра крови на фоне терапии Сибутрамином

Показатель Исходно Через 12 недельОХ, ммоль/л 5,54±1,5

(4,7-7,1)4,62±0,94(3,3-6,5)

ТГ, ммоль/л 2,1±0,94(1,14-6,06)

2,1±0,91(0,5-2,98)

ХС ЛПНП, ммоль/л 3,44±1,2(1,7-5,8)

3,35±1/3(1,7-4,1)

ХС ЛВНП, ммоль/л 1,35±0,8(0,9-1,4)

1,42±0,7(1,0-2,8)

ТГ/ХС ЛПВП 2,05±0,92(1,25-6,73)

1,04±0,5(0,3-1,98)

Выводы: У пациентов с ожирением отмечалась положительная динамикапоказателей липидного спектра крови (уменьшились атерогенные изменения спектра липидов). Терапия Сибутрамином сопровождается положительной динамикой факторов сердечно-сосудистого риска.

A.M. Мкртумян, Е.В. Бирюкова, Н.В. Маркина, М.А. Гарбузова. Параметры эндотелиальной функции и инсулинорезистентности больных

метаболическимсиндромом до и после снижения массы тела. «Ожирение и метаболизм», 1/2008, стр. 18-22.

Терапевтический эффект

1. Снижение веса на 5-10%2. Усиливает и продлевает чувство насыщения3. Максимальный эффект развивается через 6 месяцев4. Эффект сохраняется в течении 2-х лет5. Улучшение показателей гликемии и липидного профиля

Сибутрамин является сильнодействующим веществом и не вызывает лекарственной зависимости

Динамика калорийности суточного рациона и соотношение ОТ/ОБ на фоне терапии Сибутрамином

0,89 +/- 0,07

0,93 +/- 0,070,95 +/- 0,06

0,97 +/- 0,07

0,84

0,86

0,88

0,9

0,92

0,94

0,96

0,98

исходно 4 нед 8 нед 12 нед

ОТ/

ОБ

С.А. Бутрова, М.А. Берковская, К.А. Комшилова. Опыт применения препарата Сибутрамина у больных с метаболическим синдромом. «Ожирение и метаболизм», 4/2007, стр. 33-38.

2375

1760 1653 1640

0

500

1000

1500

2000

2500

ккал

Исходно 4 8 12Недели

Калорийность (ккал)

Выводы: • Ускоряет наступление чувства насыщения • Уменьшает количество съеденной пищи почти на 20-30%• Снижает поступление энергии• На фоне терапии Сибутрамином в течение 3х месяцев снизилось соотношение ОТ/ОБ с

0,97 до 0,89 (при ожирении у мужчин от 0,94, у женщин от 0,80)

Динамика массы тела и ОТ (n=30) при лечении ожирения Сибутрамином

101,8

98,89

96,59 96,6

92

94

96

98

100

102

104

Исходно 4 8 12Недели

кг

107,3

105,1104

110

101102103104105106107108109110111

Исходно 4 8 12Недели

см ОТ, (см.)

Выводы: У пациентов с ожирением отмечалась положительная динамикапоказателей антропометрии (ИМТ, ОТ):

За 3 месяца произошло снижение массы тела на 5,11% и уменьшение объема талии на 6 см - лечение Сибутрамином является эффективным, следует продолжать терапию

С.А. Бутрова, М.А. Берковская, К.А. Комшилова. Опыт применения Сибутрамина у больных с метаболическим синдромом. «Ожирение и метаболизм», 4/2007, стр. 33-38.

Безопасность

1. Сибутрамин не оказывает мутагенного и канцерогенного действия2. Сибутрамин не влияет на фертильность3. Сибутрамин не оказывает тератогенного действия

Хорошая переносимость и безопасность препарата была подтверждена в результате клинического применения более чем у 3 миллионов больных.

• Имеет известный и хорошо изученный механизм действия

• В клинических исследованиях доказана высокая эффективность препарата как для лечения ожирения, так и для поддержания нормального веса, что необходимо для восстановления репродуктивной функции

• При длительном приеме не вызывает зависимости

• Для восстановление репродуктивной функции (цикличности менструальной функции), для этого нередко бывает достаточно снизить массы тела на 10–15%.

• На фоне снижения массы тела происходит восстановление менструальной функции у 80% женщин без назначения какой-либо другой терапии и у 29% наступает беременность без стимуляции овуляции

• Полученные данные подтверждают снижение массы тела у больных, что в свою очередь, может приводить к снижению АД, нормализации уровня сахара и инсулина, восстановлению репродуктивной функции, а также значительному уменьшению риска развития осложнений, связанных с ожирением

M.Hollmann и C.Galletly, 1996

Выводы при лечении ожирения Сибутрамином

ГОЛДЛАЙН

Действующее вещество – СибутраминКомпания-производитель – Изварино ФармаСтрана – производитель –РоссияДозировка – 10мг и 15мгУпаковка – №30, №60 и №90

Биоэквивалентность Голдлайна оригинатору

Исследование биоэквивалентности: сравнение биодоступности Голдлайна и оригинатора(Меридии)

Вывод исследования: Голдлайн биоэквивалентен оригинатору по основным фармакокинетическим показателям:

• Всасывание• Распределение• Метаболизм• Выведение

Голдлайн – единственный сибутрамин, биоэквивалентный оригинатору.

Wellquest Research Pvt. Ltd. Больница Wellspring. Ganpatrao Kadam Marg, Мумбай - 400013 (Индия)Номер исследования: CR-B-11-2002Период клинического исследования: 27 марта 2002 - 04 апреля 2002

Эффекты Голдлайна

Снижение объема потребляемой пищи на 20% Снижение калорийности съедаемой пищи на 25% Формирование пищевого поведения, помогающее

человеку отучиться есть на ночь Через 6 месяцев приема минус 12 кг Через 6 месяцев приема минус 6 см в талии

а также

Улучшение показателей глюкозы и липидного профиля

Отсутствие лекарственной зависимости Восстановление репродуктивной функции

www.gold-line.su

Материалы

Бумажный дневникпитания

Брошюра для врачей

Электронный дневник питания

Порционная тарелка

Справочник калорийности

продуктов

Спасибо за внимание