ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

75
ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ ΜΙΧΑΗΛΑΡΟΥ ΚΑΤΕΡΙΝΑ ΔΙΕΥΘΥΝΤΡΙΑ ΕΣΥ ΑΙΜΑΤΟΛΟΓΙΚΟ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟ Ν.Ν.Θ.Α.

Upload: michailaroy

Post on 14-Jan-2017

403 views

Category:

Health & Medicine


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ

ΜΙΧΑΗΛΑΡΟΥ ΚΑΤΕΡΙΝΑΔΙΕΥΘΥΝΤΡΙΑ ΕΣΥΑΙΜΑΤΟΛΟΓΙΚΟ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟ Ν.Ν.Θ.Α.

Page 2: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΑΙΜΑ+ ΣΤΑΣΗ

ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΟΥ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΥΣΚΟΠΟΣ;

ΝΑ ΕΞΑΣΦΑΛΙΖΕΙ ΤΗΝ ΟΜΑΛΗ ΡΟΗ ΑΙΜΑΤΟΣ ΣΤΑ ΑΓΓΕΙΑ

NA EΜΠΟΔΙΖΕΙ ΤΗΝ ΑΠΩΛΕΙΑ ΑΙΜΑΤΟΣ, ΜΕΤΑ ΤΟΝ ΤΡΑΥΜΑΤΙΣΜΟ ΤΟΥ ΑΓΓΕΙΟΥ

ΝΑ ΑΠΟΚΑΘΙΣΤΑ ΤΗΝ ΑΓΓΕΙΑΚΗ ΒΛΑΒΗ

δηλαδή, ΔΙΑΤΗΡΗΣΗ ΙΣΟΡΡΟΠΙΑΣ ΜΕΤΑΞΥ ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΑΣ ΚΑΙ ΘΡΟΜΒΩΣΗΣ

ΠΩΣ ΕΠΙΤΥΓΧΑΝΕΤΑΙ;

ΜΕΣΩ ΠΟΛΥΠΛΟΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΩΝ ΚΑΙ

ΒΙΟΧΗΜΙΚΩΝ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΩΝ

ΜΕΣΩ ΠΟΛΥΠΛΟΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΩΝ ΚΑΙ ΒΙΟΧΗΜΙΚΩΝ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΩΝ

ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΑ ΘΡΟΜΒΩΣΗ

Page 3: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΣΤΗΝ ΙΣΟΡΡΟΠΙΑ ΤΗΣ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΗ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ: ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΑ ΘΡΟΜΒΩΣΗ ΣΥΝΔΥΑΣΜΕΝΗ ΕΚΔΗΛΩΣΗ ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΑΣ ΚΑΙ ΘΡΟΜΒΩΣΗΣ

ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΚΑ ΝΟΣΗΜΑΤΑ ΘΡΟΜΒΩΤΙΚΑ ΝΟΣΗΜΑΤΑ

ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΑ

ΘΡΟΜΒΩΣΗΑΙΜΟΡΡΑΓΙΑ

ΘΡΟΜΒΩΣΗ

Page 4: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΙΣΤΟΡΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΤΟ ΑΙΜΑ ΔΗΜΙΟΥΡΓΕΙ ΙΝΕΣ ΌΤΑΝ ΑΠΟΜΑΚΡΥΝΘΕΙ ΑΠΌ ΤΗ ΘΕΡΜΟΚΡΑΣΙΑ ΤΟΥ ΣΩΜΑΤΟΣ

ΠΛΑΤΩΝ

GIULIO BIZZ0ZERO1865-Ο ΡΟΛΟΣ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ ΣΤΗΝ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ

PAUL MORAWITZ 1905 -ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΣΗ ΙΣΤΙΚΟΥ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ ΑΠΌ ΚΑΤΕΣΤΡΑΜΜΕΝΟ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟ -ΜΕΤΑΤΡΟΠΗ ΠΡΟΘΡΟΜΒΙΝΗΣ ΣΕ ΘΡΟΜΒΙΝΗ -ΜΕΤΑΤΡΟΠΗ ΙΝΩΔΟΓΟΝΟΥ ΣΕ ΙΝΩΔΕΣ

MACFARLANE 1964 –ΘΕΩΡΙΑ ΚΑΤΑΡΡΑΚΤΗ

10ετία 60,χρυσή δεκαετία πήξης

Page 5: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΣΤΑΔΙΑ-ΦΑΣΕΙΣ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣΔΙΑΚΡΙΣΗ ΣΕ ΣΤΑΔΙΑ,ΓΙΑ ΔΙΔΑΚΤΙΚΟΥΣ ΛΟΓΟΥΣ ΠΕΡΙΠΛΟΚΑ ΑΛΛΗΛΕΝΔΕΤΑ ΑΛΛΗΛΟΕΠΙΚΑΛΥΠΤΟΜΕΝΑ

1.ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ ΜΕΤΑΞΥ ΤΡΑΥΜΑΤΙΣΜΕΝΟΥ ΑΓΓΕΙΟΥ-ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑΚΟΣ ΘΡΟΜΒΟΣ-ΠΡΩΤΟΓΕΝΗΣ Η ΑΡΧΙΚΗ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ

2.ΠΑΡΑΓΩΓΗ ΘΡΟΜΒΙΝΗΣ ΑΙΜΟΣΤΑΤΙΚΟΣ ΘΡΟΜΒΟΣ-ΔΕΥΤΕΡΟΓΕΝΗΣ Η ΜΟΝΙΜΗ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ

3.ΕΛΕΓΧΟΣ ΓΙΑ ΑΠΟΤΡΟΠΗ ΓΕΝΙΚΕΥΣΗΣ ΤΗΣ ΠΗΞΗΣ ΤΟΥ ΑΙΜΑΤΟΣ,ΚΥΡΙΩΣ ΜΕ ΤΟΥΣ ΦΥΣΙΚΟΥΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΠΗΞΗΣ

4.ΕΠΙΔΙΟΡΘΩΣΗ-ΕΠΑΝΑΔΙΑΜΟΡΦΩΣΗ ΤΡΑΥΜΑΤΙΣΜΕΝΟΥ ΑΓΓΕΙΟΥ ΜΕ ΤΗ ΣΥΜΜΕΤΟΧΗ ΤΟΥ ΙΝΩΔΟΛΥΤΙΚΟΥ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΥ ΚΑΙ ΤΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ ΤΩΝ ΜΕΤΑΛΛΟΠΡΩΤΕΙΝΑΣΩΝ.

Page 6: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΙΣΟΡΡΟΠΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

• ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΙΝΩΔΟΛΥΣΗΣ

• ΦΥΣΙΚΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΠΗΞΗΣ

• ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΙΝΩΔΟΛΥΣΗΣ

• ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΗΞΗΣ

ΑΥΤΟΚΑΤΑΛΥΤΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ

ΑΝΑΔΡΑΣΗΣΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ

ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΕΛΕΓΧΟΥ ΤΗΣ ΠΗΞΗΣ ΤΟΥ ΑΙΜΑΤΟΣ

ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΣ ΤΟΥ ΙΝΩΔΟΥΣ ΣΤΟ ΣΗΜΕΙΟ ΤΗΣ ΒΛΑΒΗΣ

Page 7: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΑΡΧΙΚΗ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ

ΑΜΕΣΗ ΑΝΤΑΠΟΚΡΙΣΗ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ ΣΤΟ ΣΗΜΕΙΟ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΑΚΗΣ ΒΛΑΒΗΣ

ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΣΗ ΣΤΟ ΑΠΟΓΥΜΝΟΜΕΝΟ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟ, ΜΕ ΤΗ ΒΟΗΘΕΙΑ ΤΟΥ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ vWF

ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΣΗ ΣΗΜΑΝΤΙΚΩΝ ΟΥΣΙΩΝ ΑΠΌ ΤΑ ΚΟΚΚΙΑ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ

ΣΥΣΣΩΡΕΥΣΗ ΜΕ ΤΗ ΒΟΗΘΕΙΑ ΙΝΩΔΟΓΟΝΟΥ ΚΑΙ vWF

ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΣ ΤΟΥ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑΚΟΥ ΘΡΟΜΒΟΥ

επιτυχής,αν και προσωρινή αντιμετώπιση μικρής αγγειακής βλάβης

Page 8: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΜΟΝΙΜΗ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ

ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑΚΟΣ ΘΡΟΜΒΟΣ

ΑΙΜΟΣΤΑΤΙΚΟΣ ΘΡΟΜΒΟΣ

ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΣ ΙΝΩΔΟΥΣ

Με αποτέλεσμα

Ισχυρότερος και αποτελεσματικότερος σε μεγάλες αγγειακές βλάβες Η σημαντικότερη αντίδραση είναι

η δημιουργία θρομβίνης, που πραγματοποιείται πάνω στην επιφάνεια των αιμοπεταλίων και ινοβλαστών ενδοθηλιακών κυττάρων μετατροπή ινωδογόνου σε ινώδες

Η αποκάλυψη του TF αποτελεί το έναυσμα για την έναρξη της πήξης

Page 9: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΑΓΓΕΙΟΣΥΣΠΑΣΗ

ΧΡΟΝΙΚΗ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΣΤΑΔΙΩΝ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΣΗ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ

ΣΥΣΣΩΡΕΥΣΗ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΣ ΙΝΩΔΟΥΣ

ΙΝΩΔΟΛΥΣΗΑΠΟΚΑΤΑΣΤΑΣΗ ΒΛΑΒΩΝ ΟΛΟΚΛΗΡΩΣΗ ΣΕ 2-3 ΗΜΕΡΕΣ

Page 10: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΑΙΜΟΣΤΑΤΙΚΑ ΟΡΓΑΝΑ-ΒΙΟΛΟΓΙΚΕΣ ΣΥΝΙΣΤΩΣΕΣ

ΑΙΜΟΦΟΡΑ ΑΓΓΕΙΑ(ΤΟΙΧΩΜΑ) ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΗΞΕΩΣ ΦΥΣΙΚΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΠΗΞΕΩΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΙΝΩΔΟΛΥΤΙΚΟΥ

ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΥ

ΣΥΜΜΕΤΟΧΗ ΜΕ ΕΜΜΕΣΟ ΤΡΟΠΟ ΕΡΥΘΡΑ ΛΕΥΚΑ(ΚΥΡΙΩΣ ΜΟΝΟΠΥΡΗΝΑ)

Page 11: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΑΙΜΟΦΟΡΑ ΑΓΓΕΙΑ-ΣΥΜΜΕΤΟΧΗ ΣΤΗΝ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ

ΠΡΩΤΕΙΝΕΣ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝΑ.ΕΚΚΡΙΤΙΚΕΣ/ΡΥΘΜΙΣΤΙΚΕΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ VON WILLEBRAND ΕΝΔΟΘΗΛΙΝΗ ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΙΝΗ ΠΡΩΤΕΙΝΗ S ΑΝΑΣΤΟΛΕΑΣ ΤΗΣ ΟΔΟΥ ΤΟΥ ΙΣΤΙΚΟΥ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΤΗΣ ΤΟΥ ΠΛΑΣΜΙΝΟΓΟΝΟΥ(tPA) ΑΝΑΣΤΟΛΕΑΣ ΤΟΥ tPA(PAI-1) P-ΣΕΛΕΚΤΙΝΗ ΘΡΟΜΒΟΣΠΟΝΔΙΝΗ ΒΙΤΡΟΝΕΚΤΙΝΗ ΕΠΙΤΕΙΝΟΥΝ ΣΥΣΣΩΡΕΥΣΗ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ ΦΙΜΠΡΟΝΕΚΤΙΝΗ ΠΡΟΣΤΑΚΥΚΛΙΝΗ ΑΝΑΣΤΕΛΛΕΙ ΣΥΣΣΩΡΕΥΣΗ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ ΝΙΤΡΙΚΟ ΟΞΕΙΔΙΟ ΙΝΤΕΡΛΕΥΚΙΝΗ-8Β.ΔΟΜΙΚΕΣ ΠΡΩΤΕΙΝΕΣ ΚΑΙ ΠΡΩΤΕΙΝΕΣ ΕΠΙΦΑΝΕΙΑΣ ΙΣΤΙΚΟΣ ΠΑΡΑΓΩΝ(ΤF) ΕΝΙΣΧΥΕΙ ΤΗΝ ΠΗΞΗ ΘΡΟΜΒΟΜΟΔΟΥΛΙΝΗ ΘΕΙΙΚΗ ΗΠΑΡΑΝΗ

ΕΣΩ ΣΤΟΙΒΑΔΑ

ΑΥΛΟΣ

ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΑ ΚΥΤΤΑΡΑΥΠΕΝΔΟΘΗΛΙΟ

ΒΑΣΙΚΗ ΜΕΜΒΡΑΝΗ

ΜΕΣΗ ΣΤΟΙΒΑΔΑ(ΛΕΙΕΣ ΜΥΙΚΕΣ ΙΝΕΣ)

ΕΞΩ ΣΤΟΙΒΑΔΑ(ΣΥΝΔ.ΙΣΤΟΣ)

ΑΥΛΟΣ

ΤΟ ΥΠΕΝΔΟΘΗΛΙΟ ΠΕΡΙΕΧΕΙ ΚΟΛΛΑΓΟΝΟ

ΤΑ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΑ ΚΥΤΤΑΡΑ ΚΑΛΥΠΤΟΝΤΑΙ ΕΣΩΤΕΡΙΚΑ ΑΠΌ ΤΟΝ ΓΛΥΚΟΚΑΛΥΚΑ(ΠΡΩΤΕΙΝΟΓΛΥΚΑΝΙΚΟ ΣΤΡΩΜΑ)ΑΠΟΤΕΛΟΥΜΕΝΟ ΑΠΌ ΘΕΙΙΚΗ ΗΠΑΡΑΝΗ ΚΑΙ ΆΛΛΕΣ ΠΡΩΤΕΙΝΟΓΛΥΚΑΝΕΣ, ΠΟΥ ΑΠΟΤΕΛΟΥΝ,

ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΤΕΣ ΤΗΣ ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΙΝΗΣ ΙΙΙ

ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΗ ΚΑΙ ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΟΓΟΝΟΣ ΔΡΑΣΗ ΤΟΥ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟΥ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟΥ𝚨𝚴𝚨𝚺𝚻𝚬𝚲𝚲𝚬𝚰𝚻𝚮𝚴𝚷𝚮𝚵𝚮

Ο ΤΡΑΥΜΑΤΙΣΜΟΣ ΤΟΥ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟΥ,Η ΑΠΟΓΥΜΝΩΣΗ ΤΟΥ ΙΣΤΙΚΟΥ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ,Η ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΣΗ ΤΟΥ ΚΟΛΛΑΓΟΝΟΥ,ΠΥΡΟΔΟΤΟΥΝ ΤΗΝ ΕΝΑΡΞΗ ΤΗΣ ΠΗΞΗΣ ΣΤΟ ΣΗΜΕΙΟ ΤΗΣ ΒΛΑΒΗΣ

Page 12: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΔΟΜΗ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ ΓΝΩΣΤΑ ΚΑΙ ΩΣ ΘΡΟΜΒΟΚΥΤΤΑΡΑ

ΑΠΥΡΗΝΑ ΚΥΤΤΑΡΑ,ΜΕ ΜΕΓΕΘΟΣ 2,5μm

ΣΧΗΜΑ ΣΕ ΗΡΕΜΙΑ ΔΙΣΚΟΕΙΔΕΣ

ΔΙΑΦΑΝΕΣ ΓΑΛΑΖΩΠΟ ΠΡΩΤΟΠΛΑΣΜΑ ΜΕ ΜΙΚΡΑ ΙΩΔΕΡΥΘΡΑ ΚΟΚΚΙΑ ΣΤΟ ΚΕΝΤΡΟ

ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΑΝΑΔΙΠΛΩΣΗ ΤΗΣ ΜΕΜΒΡΑΝΗΣ ΤΩΝ ΜΕΓΑΚΑΡΥΟΚΥΤΤΑΡΩΝ

ΧΡΟΝΟΣ ΠΑΡΑΜΟΝΗΣ ΣΤΗ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑ ΠΕΡΙΠΟΥ 8 ΜΕΡΕΣ

ΗΡΕΜΟ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΟ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΜΕΝΟ

ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΟ

Page 13: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΜΕΜΒΡΑΝΗ / ΓΛΥΚΟΚΑΛΥΚΑΣ / ΓΛΥΚΟΠΡΩΤΕΙΝΕΣ ΚΥΤΤΑΡΟΣΚΕΛΕΤΟΣ1. ΣΥΣΤΗΜΑ ΜΙΚΡΟΣΩΛΗΝΑΡΙΩΝ2. ΠΥΚΝΟ ΣΩΛΗΝΑΡΙΑΚΟ ΔΙΚΤΥΟ(ΣΥΝΘΕΣΗ ΠΡΟΣΤΑΓΛΑΝΔΙΝΩΝ)3. ΠΟΛΥΜΕΡΙΣΜΕΝΑ ΝΗΜΑΤΙΑ ΑΚΤΙΝΗΣ ΚΑΙ ΜΥΟΣΙΝΗΣ ΚΥΤΤΑΡΟΠΛΑΣΜΑ1.α-ΚΟΚΚΙΑ Α. ΟΥΣΙΕΣ ΠΟΥ ΑΠΟΘΗΚΕΥΟΝΤΑΙ - ΙΝΩΔΟΓΟΝΟ -ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ Von WILLEBRAND ΠΡΩΤΕΙΝΕΣ ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΣΗΣ -ΦIMΠΡONEKTINH -ΘΡΟΜΒΟΣΠΟΝΔΙΝΗ -ΒΙΤΡONEKTINH -ΘΡΟΜΒΙΝΗ -ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ V,VIII,XI.XIII -PAF -ΠΛΑΣΜΙΝΟΓΟΝΟ - tPA -PAI-1 -a2-ANTIΠΛΑΣΜΙΝΗ -ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗ κ.λ.π. Β. ΟΥΣΙΕΣ ΠΟΥ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΙ -ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑΚΟΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ 4 -Β-ΘΡΟΜΒΟΓΛΟΒΟΥΛΙΝΗ -ΠΡΩΤΕΙΝΗ S -ΑΝΑΣΤΟΛΕΑΣ ΤΗΣ ΟΔΟΥ ΤΟΥ ΙΣΤΙΚΟΥ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ -ΑΓΓΕΙΟΓΟΝΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ(VEGF,PDGFκ.λ.π.)

ΔΟΜΗ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ

2.δ-ΚΟΚΚΙΑ(πυκνά), που περιέχουν -ΑTP/ADP -ΣEΡΟΤΟΝΙΝΗ -ΙΟΝΤΑ Ca++/Mg -ΚΑΤΕΧΟΛΑΜΙΝΕΣ κ.λ.π. 3.ΛΥΣΟΣΩΜΑΤΙΚΑ ΚΟΚΚΙΑ 4.ΕΛΕΥΘΕΡΑ ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΑ 5.ΚΟΚΚΙΑ ΓΛΥΚΟΓΟΝΟΥ 6.ΘΡΟΜΒΟΞΑΝΗ Α2(TXA2)ΤΟ ΠΟΡΦΥΡΟ ΧΡΩΜΑ ΚΑΙ Η ΚΟΚΚΙΩΔΗΣ ΥΦΗ

ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ,ΟΦΕΙΛΕΤΑΙ ΣΤΑ α-ΚΟΚΚΙΑ

α-κοκκία

λ-κοκκία

δ-κοκκία

μιτοχόνδρια

γλυκογόνο

μεμβράνη

γλυκοκάλυκας

Σύστημα μικροσωληναρίων

κυτταρόπλασμα

Μεμβράνη-γλυκοκάλυκας

Κυτταροσκελετός

Ακτίνη-μυοσίνη

Πύκνό σωληναριακό δίκτυο

Page 14: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΔΟΜΗ ΜΕΜΒΡΑΝΗΣ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ

ΑΒ A B

• ΠΑΧΟΣ:7-9nm

• ΔΙΑΤΡΗΤΗ ΑΠΌ ΈΝΑ ΣΥΣΤΗΜΑ ΜΙΚΡΟΣΩΛΗΝΑΡΙΩΝ,ΤΟ ΟΠΟΙΟ ΑΥΞΑΝΕΙ ΤΗΝ ΕΚΤΑΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ

• ΑΠΑΡΤΙΖΕΤΑΙ ΑΠΌ ΔΥΟ ΦΩΣΦΟΛΙΠΙΔΙΚΕΣ ΚΑΙ ΜΙΑ ΠΡΩΤΕΙΝΙΚΗ ΣΤΟΙΒΑΔΑ,ΠΟΥ ΒΡΙΣΚΕΤΑΙ ΑΝΑΜΕΣΑ ΤΟΥΣ

Η ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΦΩΣΦΟΛΙΔΙΚΗ ΣΤΟΙΒΑΔΑ(Α) ΑΠΟΤΕΛΕΙΤΑΙ ΑΠΌ ΣΦΙΓΓΟΜΥΕΛΙΝΗ Η ΦΩΣΦΑΤΙΔΙΛΟΧΟΛΙΝΗ,ΕΧΕΙ ΟΥΔΕΤΕΡΟ ΦΟΡΤΙΟ ΚΑΙ ΔΕΝ ΣΥΜΜΕΤΕΧΕΙ ΣΤΗΝ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ

Η ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΦΩΣΦΟΛΙΔΙΚΗ ΣΤΟΙΒΑΔΑ(Β) ΑΠΟΤΕΛΕΙΤΑΙ ΑΠΌ ΦΩΣΦΑΤΙΔΥΛΟΣΕΡΙΝΗ(PS) H ΦΩΣΦΑΤΙΔΥΛΕΘΑΝΟΛΑΜΙΝΗ EXEI AΡΝΗΤΙΚΟ ΦΟΡΤΙΟ ΚΑΙ ΣΥΜΜΕΤΕΧΕΙ ΣΤΗΝ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ

ΑΠΌ ΤΙΣ ΠΡΩΤΕΙΝΕΣ ΤΗΣ ΜΕΜΒΡΑΝΗΣ, ΆΛΛΕΣ ΕΝΤΟΠΙΖΟΝΤΑΙ ΣΤΟ ΕΣΩΤΕΡΙΚΟ ΤΗΣ ΚΑΙ ΆΛΛΕΣ ΕΊΝΑΙ ΔΙΑΜΕΜΒΡΑΝΙΚΕΣ,ΟΙ ΟΠΟΙΕΣ ΜΕΤΑΤΡΕΠΟΝΤΑΙ ΜΕ ΓΛΥΚΟΖΥΛΙΩΣΗ ΤΟΥ ΕΞΩΤΕΡΙΚΟΥ ΤΟΥΣ ΤΜΗΜΑΤΟΣ ΣΕ

ΓΛΥΚΟΠΡΩΤΕΙΝΕΣ ΚΑΙ ΕΧΟΥΝ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΕΣ ΥΠΟΔΟΧΕΑ ΣΥΝΔΕΣΗΣ(ΜΟΡΙΑ ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΣΗΣ)

Page 15: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΜΕΜΒΡΑΝΗΣ ΕΊΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΟΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΣΩΡΕΥΣΗ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ ΣΤΟ

ΣΗΜΕΙΟ ΤΗΣ ΒΛΑΒΗΣ

ΟΙ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΕΊΝΑΙ ΕΞΕΙΔΙΚΕΥΜΕΝΟΙ ΓΙΑ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΜΕΝΕΣ ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΤΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣ-ΣΥΝΔΕΣΜΟΥΣ(lIGANDS)(ΜΕΓΑΛΗ ΧΗΜΙΚΗ ΣΥΓΓΕΝΕΙΑ)

ΥΠΟΔΟΧΕΑΣ ΣΥΝΔΕΣΗΣ = ΜΟΡΙΟ ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΣΗΣ(ΣΗΜΕΙΟ ΣΤΗΡΙΞΗΣ)

ΜΟΡΙΟ ΣΥΝΔΕΣΗΣ = ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ(ΓΕΦΥΡΑ)

ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΕΝΤΟΠΙΖΟΝΤΑΙ ΕΚΤΟΣ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ ΚΑΙ ΣΤΟ ΑΠΟΓΥΜΝΩΝΕΝΟ ΕΠΙΘΗΛΙΟ ΤΩΝ

ΑΓΓΕΙΩΝ ΚΑΙ ΣΥΝΔΕΟΥΝ ΤΙΣ ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΤΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣ,ΑΛΛΟΤΕ ΜΕ ΤΑ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑ ΚΑΙ ΑΛΛΟΤΕ ΜΕ ΤΙΣ ΠΡΩΤΕΙΝΕΣ ΤΗΣ ΥΠΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΗΣ ΣΤΟΙΒΑΔΑΣ

A.

ΣΤΑ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑ ΟΙ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΕΝΤΟΠΙΖΟΝΤΑΙ• ΣΤΗ ΜΕΜΒΡΑΝΗ(εξωτερικό τμήμα)• ΣΤΟ ΚΥΤΤΑΡΟΠΛΑΣΜΑ(διαλυτοί)• ΣΤΗ ΜΕΜΒΡΑΝΗ ΕΝΔΟΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑΚΩΝ ΣΩΜΑΤΙΔΙΩΝ(α-κοκκία)

Page 16: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΙΝΤΕΓΚΡΙΝΕΣ ΓΛΥΚΟΠΡΩΤΕΙΝΩΝ

ΠΟΛΛΟΙ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΑΝΗΚΟΥΝ ΣΤΗΝ ΟΜΑΔΑ ΤΩΝ ΙΝΤΕΓΚΡΙΝΩΝ ΟΙ ΙΝΤΕΓΚΡΙΝΕΣ ΕΊΝΑΙ ΔΙΑΜΕΜΒΡΑΝΙΚΕΣ ΠΡΩΤΕΙΝΕΣ΄,ΑΠΟΤΕΛΟΥΜΕΝΕΣ ΑΠΌ ΈΝΑ ΜΕΓΑΛΟ ΕΞΩΚΥΤΤΑΡΙΟ ΤΜΗΜΑ,ΈΝΑ ΜΕΜΒΡΑΝΙΚΟ ΚΑΙ ΈΝΑ ΕΝΔΟΚΥΤΤΑΡΙΟ

(ΣΥΝΔΕΤΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣ ΜΕΤΑΞΥ ΚΥΤΤΑΡΟΣΚΕΛΕΤΟΥ ΚΑΙ ΜΟΡΙΩΝ ΣΥΝΔΕΣΗΣ)

ΑΠΟΤΕΛΟΥΝΤΑΙ ΑΠΌ 2 ΑΝΟΜΟΙΕΣ ΠΕΠΤΙΔΙΚΕΣ ΑΛΥΣΙΔΕΣ ΜΙΑ α ΚΑΙ ΜΙΑ β, ΕΊΝΑΙ ΔΗΛΑΔΗ ΕΤΕΡΟΔΙΜΕΡΗ ΣΥΜΠΛΕΓΜΑΤΑ ΠΟΛΛΕΣ ΑΠΌ ΑΥΤΈΣ ΑΠΑΝΤΩΝΤΑΙ ΥΠΟ ΤΗΝ ΜΟΡΦΗ ΟΜΟΙΟΠΟΛΙΚΩΝ ΣΥΜΛΕΓΜΑΤΩΝ, ΠΟΥ ΘΕΩΡΟΥΝΤΑΙ ΩΣ ΕΝΙΑΙΑ ΠΡΩΤΕΙΝΗ,Π΄Χ. GPIIb-ΙΙΙα

Page 17: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΟΝΟΜΑΤΟΛΟΓΙΑ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΜΕΜΒΡΑΝΗΣ

ΠΟΛΛΑ ΣΥΣΤΗΜΑΤΑ ΕΧΟΥΝ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΙ

MΕ ΒΑΣΗ ΤΗΝ ΗΛΕΚΤΡΟΦΟΡΗΤΙΚΗ ΚΙΝΗΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΩΝ ΓΛΥΚΟΠΡΩΤΕΙΝΩΝ ΣΕ ‘‘gel’’ ΠΟΛΥΑΚΡΙΛΑΜΙΔΗΣ:

GPΙ,GPΙΙ,GPΙΙΙ(GPI MEΓΑΛΥΤΕΡΟ Μ.Β.,ΒΡΑΔΥΤΕΡΑ ΚΙΝΟΥΜΕΝΗ) ΚΑΙ ΜΕ ΑΥΞΗΣΗ ΤΗΣ

ΔΙΑΚΡΙΤΙΚΗΣ ΙΚΑΝΟΤΗΤΑΣ ΤΗΣ ΜΕΘΟΔΟΥ,ΣΕ ΥΠΟΤΑΞΕΙΣ ΌΠΩΣ Ιa,Ib,Ic ΕΊΝΑΙ Η ΠΛΕΟΝ ΔΙΑΔΕΔΟΜΕΝΗ

ME BAΣΗ ΤΗΝ ΕΙΔΙΚΟΤΗΤΑ ΚΑΙ ΤΗΝ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΠΟΥ ΕΠΙΤΕΛΟΥΝ: π.χ. ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΙΝΩΔΟΓΟΝΟΥ,ΦΙΜΠΡΟΝΕΚΤΙΝΗΣ

ΜΕ ΒΑΣΗ ΤΗΝ ΕΝΤΟΠΙΣΗ ΤΟΥΣ ΚΑΙ ΣΕ ΑΛΛΑ ΚΥΤΤΑΡΑ (VLA)

ΔΕΝ ΕΧΕΙ ΕΠΙΚΡΑΤΗΣΕΙ.

Page 18: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΜΕΜΒΡΑΝΗΣ-ΔΙΑΚΡΙΣΗ(ΜΕ ΒΑΣΗ ΤΗ ΜΟΡΙΑΚΗ ΤΟΥΣ ΔΟΜΗ)

ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΑΛΛΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΜΟΡΙΟ ΣΥΝΔΕΣΗΣ ΑΡΙΘΜΟΣ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΑΝΑ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΟ

ΙΝΤΕΓΚΡΙΝΕΣ

GPIa-IIa ΥΠΟΔΟΧΕΑΣ ΚΟΛΛΑΓΟΝΟΥ, ιντεγκρίνη α2β1

ΚΟΛΛΑΓΟΝΟ 1.000GPIIb-IIIa ΥΠΟΔΟΧΕΑΣ ΙΝΩΔΟΓΟΝΟΥ,

Ιντεγκρίνη αΙΙbβ3ΙΝΩΔΟΓΟΝΟ 80.000-100.000

GPIc-IIa ΥΠΟΔΟΧΕΑΣ ΦΙΜΠΡΟΝΕΚΤΙΝΗΣΙντεγκρίνη α5β1

ΦΙΜΜΠΡΟΝΕΚΤΙΝΗ 1.000GPav-IIIa ΥΠΟΔΟΧΕΑΣ ΒΙΤΡΟΝΕΚΤΙΝΗΣ

Ιντεγκρίνη αν-β3ΒΙΤΡΟΝΕΚΤΙΝΗ 1000

GPIc-IIa ΥΠΟΔΟΧΕΑΣ ΛΑΝΙΛΙΝΗΣ,Ιντεγκρίνη α6β1

ΛΑΝΙΛΙΝΗ 1.000ΠΛΟΥΣΙΟΙ ΣΕ ΛΕΥΚΙΝΗ

GPIb-V-IX - ΠΑΡΑΓΩΝ VON WILLEBRAND 25.0000GPIV GPIb ΚΟΛΛΑΓΟΝΟ-

ΘΡΟΜΒΟΣΠΟΝΔΙΝΗ 15.000-25.000ΣΕΛΕΚΤΙΝΕΣ

P-ΣΕΛΕΚΤΙΝΗ GMP 140 ΜΕΣΟΛΑΒΟΥΝ ΣΤΙΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΛΕΥΚΩΝ ΜΕ ΤΟΙΧΩΜΑ ΑΓΓΕΙΩΝ 12.000

ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΑΝΟΣΟΣΦΑΙΡΙΝΙΚΗΣ ΔΟΜΗΣ

PECAM-1 - 5.000ICAM-2 - 2.000Fc υποδοχείς αιμοπεταλίων -

Page 19: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

(Υποδοχέας ινωδογόνου)

(υποδοχέας Vwf)

Page 20: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ

ΠΑΡΟΔΙΚΗ ΕΠΙΣΧΕΣΗ ΤΗΣ ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΑΣ(ΜΕ ΤΗΝ ΑΥΤΟΚΑΤΑΣΤΡΟΦΗ ΤΟΥΣ)

ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑ ΤΟΥ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑΚΟΥ (ΛΕΥΚΟΥ ΘΡΟΜΒΟΥ)

ΠΩΣ ΤΟ ΚΑΤΟΡΘΩΝΟΥΝ;

I. ΠΡΟΣΚΟΛΛΩΝΤΑΙ ΚΑΙ ΣΥΣΣΩΡΕΥΟΝΤΑΙ ΣΤΟ ΣΗΜΕΙΟ ΤΡΑΥΜΑΤΙΣΜΟΥII. ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΝΟΥΝ ΑΠΟ ΤΑ ΚΟΚΚΙΑ ΤΟΥΣ ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ ΟΥΣΙΕΣ

III. ΔΙΕΥΚΟΛΥΝΟΥΝ ΚΑΙ ΠΡΟΑΓΟΥΝ ΤΗΝ ΠΗΞΗ ΤΟΥ ΑΙΜΑΤΟΣ ΜΕ ΤΗΝ ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑ ΘΡΟΜΒΙΝΗΣ ΣΤΗ ΦΩΣΦΟΛΙΠΙΔΙΚΗ ΤΟΥΣ ΕΠΙΦΑΝΕΙΑ

IV. ΛΑΜΒΑΝΟΥΝ ΜΕΡΟΣ ΣΤΗ ΣΥΣΤΟΛΗ ΤΟΥ ΘΡΟΜΒΟΥ

ΤΑ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑ ΚΥΚΛΟΦΟΡΟΥΝ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΑ, ΜΟΝΑΧΙΚΑ, ΧΩΡΙΣ ΝΑ ΠΡΟΣΚΟΛΛΩΝΤΑΙ ΠΟΥΘΕΝΑ

ΕΡΧΟΜΕΝΑ ΌΜΩΣ ΣΕ ΕΠΑΦΗ ΜΕ ΤΟ ΣΗΜΕΙΟ ΒΛΑΒΗΣ

ΕΡΕΘΙΖΟΝΤΑΙ, ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΟΥΝΤΑΙ, ΆΠΕΛΕΥΘΕΡΩΝΟΥΝ ΟΥΣΙΕΣ…

Page 21: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΣΤΑ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑ,ΌΠΩΣ ΚΑΙ ΣΤΑΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΑ ΚΥΤΤΑΡΑ ΤΟΥ ΤΟΙΧΩΜΑΤΟΣ ΤΩΝ ΑΓΓΕΙΩΝ

ΥΠΑΡΧΟΥΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΔΙΕΓΕΡΣΗΣ ΚΑΙ ΑΝΑΣΤΟΛΗΣ ΣΕ ΔΥΝΑΜΙΚΗ ΙΣΟΡΡΟΠΙΑ,

ΠΟΥ ΔΙΑΤΗΡΟΥΝ ΤΟ ΤΟΙΧΩΜΑ ΑΚΕΡΑΙΟ ΚΑΙ ΤΑ ΜΕΤΑΚΙΝΟΥΜΕΝΑ ΜΕ ΤΗ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑ ΗΡΕΜΑ,ΜΗ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΜΕΝΑ,ΜΟΝΑΧΙΚΑ

ΑΝ ΣΥΜΒΕΙ ΌΜΩΣ ΒΛΑΒΗ ΑΓΓΕΙΟΥ, ΤΑ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑ

ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΟΥΜΕΝΑ, ΠΑΘΑΙΝΟΥΝ

ΔΟΜΙΚΕΣ ΚΑΙ ΒΙΟΧΗΜΙΚΕΣ ΜΕΤΑΒΟΛΕΣ ΟΙ ΟΠΟΙΕΣ ΟΔΗΓΟΥΝ

ΣΕ ΕΠΙΣΧΕΣΗ ΤΗΣ ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΑΣ

ΜΕ ΤΗΝ ΑΥΤΟΚΑΤΑΣΤΡΟΦΗ ΤΟΥΣ

Page 22: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΣΗ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ(ADHESION)

Η ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΣΗ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ ΠΡΑΓΜΑΤΟΠΟΙΕΙΤΑΙ

ΠΑΝΩ ΣΤΟ ΑΠΟΓΥΜΝΩΜΕΝΟ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟ

ΣΤΙΣ ΙΝΕΣ ΤΟΥ ΚΟΛΛΑΓΟΝΟΥ ΤΗΣ ΥΠΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΗΣ ΣΤΟΙΒΑΔΑΣ

ΠΩΣ;

ΜΕΣΩ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝΚΥΡΙΩΣ

GPIa-IIa (ΥΠΟΔΟΧΕΑΣ ΚΟΛΛΑΓΟΝΟΥ)

GPIb-V-IX (YΠΟΔΟΧΕΑΣ vWF)

GPIc-Iia (ΥΠΟΔΟΧΕΑΣ ΦΙΜΠΡΟΝΕΚΤΙΝΗΣ)

Page 23: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΑΠΑΝΤΗΣΗ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ ΣΕ ΔΙΑΦΟΡΟΥΣ ΔΙΕΓΕΡΤΕΣ

ΜΕΤΑΤΡΟΠΗ ΤΟΥ ΣΧΗΜΑΤΟΣ ΑΠΌ ΔΙΣΚΟΕΙΔΕΣ ΣΕ ΣΦΑΙΡΙΚΟ ΚΑΙ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΠΡΟΣΕΚΒΟΛΩΝ ΚΑΙ ΨΕΥΔΟΠΟΔΙΩΝ

ΠΩΣ ΕΠΙΤΥΓΧΑΝΕΤΑΙ ΑΥΤO;

ΣΥΣΤΟΛΗ ΑΚΤΙΝΟΜΥΟΣΙΝΗΣ ΚΥΤΤΑΡΟΣΚΕΛΕΤΟΥ ΕΞΩΤΕΡΙΚΕΥΣΗ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗΣ ΣΤΟΙΒΑΔΑΣ(PS) (προπηκτική επιφάνεια) (ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ FLIP-FLOP ΤΗΣ ΜΕΜΒΡΑΝΗΣ)

ME

AΠΟΚΑΛΥΨΗ ΓΛΥΚΟΠΡΩΤΕΙΝΙΚΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΣΗ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟΥ ΚΟΚΚΙΩΝ

ΠΕΡΑΙΤΕΡΩ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ

ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ

Page 24: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΣΗΣ-ΕΚΚΡΙΣΗΣ(RELEASE REACTION)

Η ΠΛΗΡΗΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ, ΟΔΗΓΕΙ ΣΤΗΝ ΕΚΚΡΙΣΗ ΤΟΥ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟΥ ΤΩΝ ΚΟΚΚΙΩΝ ΤΟΥ ΠΡΩΤΟΠΛΑΣΜΑΤΟΣ

ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΣΗΣ ΕΚΚΡΙΣΗΣ

ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΠΑΡΑΚΕΙΜΕΝΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ

ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΠΟΛΥ ΣΗΜΑΝΤΙΚΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΣΩΡΕΥΣΗ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ

ΧΩΡΙΣ ΤΗΝ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΣΗ ΤΟΥ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟΥ ΤΩΝ ΚΟΚΚΙΩΝ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΘΑ ΗΤΑΝΕ ΑΔΥΝΑΜΑ ΠΡΟΣΩΡΙΝΑ ΑΝΑΣΤΡΕΨΙΜΑ

ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΣΗ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΣΗ ΑΡΑΧΙΔΟΝΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ ΑΠΌ ΤΑ ΦΩΣΦΟΛΙΠΙΔΙΑ ΤΗΣ ΜΕΜΒΡΑΝΗΣ ΜΕΤΑΤΡΟΠΗ ΣΕ ΘΡΟΜΒΟΞΑΝΗ Α2(TXA2 ),με τη βοήθεια της κυκλοξυγενάσης και της συνθετάσης

ΠΡΟΑΓΕΙ ΤΗ ΣΥΣΣΩΡΕΥΣΗ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ ΑΣΚΕΙ ΑΓΓΕΙΟΣΥΣΠΑΣΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ

Page 25: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΣΥΣΣΩΡΕΥΣΗ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ(AGGREGATION)

ΤΑ ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΘΕΝΤΑ ΠΑΝΩ ΣΤΟ ΑΛΛΟΙΩΜΕΝΟ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑ ΣΥΣΣΩΡΕΥΟΥΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗ ΒΟΗΘΕΙΑ:

ΙΝΩΔΟΓΟΝΟΥ(ΚΥΡΙΟ ΜΟΡΙΟ ΣΥΝΔΕΣΗΣ,ΜΕΤΑΞΥ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ)

ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ vW ΙΟΝΤΩΝ Ca

Ο ΥΠΟΔΟΧΕΑΣ ΤΟΥ ΙΝΩΔΟΓΟΝΟΥ ΕΊΝΑΙ Ο GPIIb-GPIIIa

Page 26: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑ ΚΑΙ ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑ ΘΡΟΜΒΙΝΗΣ(1)

ΠΑΡΑΛΛΗΛΑ ΜΕ ΤΗΝ ΑΡΧΙΚΗ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ Η ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ

ΠΥΡΟΔΟΤΕΙ

ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΝΑΡΞΗ ΤΟΥ 2º ΣΤΑΔΙΟΥ ΤΗΣ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ, ΤΗΣ ΠΗΞΗΣ

ΠΩΣ;A. THN ANTIΔΡΑΣΗ’’FLIP-FLOP’’ TH MEMBΡΑΝΗΣ ΠΟΥ ΟΔΗΓΕΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΕΥΣΗ

ΤΗΣ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗΣ ΦΩΣΦΟΛΙΠΙΔΙΚΗΣ ΕΠΙΦΑΝΕΙΑΣ(PS), ΠΟΥ ΕΧΕΙ ΠΡΟΠΗΚΤΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ(ΥΠΟΣΤΡΩΜΑ ΓΙΑ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΗΞΗΣ:Va,VIIIa)

B. ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΣΗ ΑΠΌ ΤΑ α-ΚΟΚΚΙΑ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ ΠΗΞΗΣ

Page 27: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑ ΚΑΙ ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑ ΘΡΟΜΒΙΝΗΣ(2)

ΕΡΜΗΝΕΙΑ ΤΗΣ ΠΗΞΗΣ ΣΕ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟ ΕΠΙΠΕΔΟ

ΚΑΤΑΣΤΡΟΦΗ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΣΗ ΙΣΤΙΚΟΥ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ(TF)

ENEΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΕΞΩΓΕΝΟΥΣ ΟΔΟΥ ΠΗΞΗΣ

ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΣ ΤΩΝ ΠΡΩΤΩΝ ΙΧΝΩΝ ΘΡΟΜΒΙΝΗΣ ΠΑΝΩ ΣΤΗΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑΚΗ ΕΠΙΦΑΝΕΙΑ

ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ

ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ V

ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ VIII

ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑ ΤΗΣ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗΣ ΠΟΣΟΤΗΤΑΣ ΘΡΟΜΒΙΝΗΣ ΓΙΑ ΤΗ ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑ ΤΟΥ ΑΙΜΟΣΤΑΤΙΚΟΥ ΘΡΟΜΒΟΥ

Η ΣΥΝΔΕΣΗ ΚΑΙ Η ΠΑΡΑΜΟΝΗ ΤΗΣ ΘΡΟΜΒΙΝΗΣ ΠΑΝΩ ΣΤΗΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑΚΗ ΕΠΙΦΑΝΕΙΑ ΔΙΑΣΦΑΛΙΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΙΣΧΥΡΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΣΤΗΝ ΕΠΙΦΑΝΕΙΑ ΤΟΥΣ

ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΣ ΤΟΥ ΘΡΟΜΒΟΥ ΣΤΟ ΣΗΜΕΙΟ ΤΗΣ ΒΛΑΒΗΣ

ο σπουδαιότερος διεγέρτης των αιμοπεταλίων

Page 28: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΣΥΣΤΟΛΗ ΤΟΥ ΘΡΟΜΒΟΥ

ΣΥΣΤΟΛΗ ΑΚΤΙΝΗΣ ΣΥΣΤΟΛΗ ΜΥΟΣΙΝΗΣ

ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ Ca++

AΠΕΛΕΥΘΕΡΩΣΗ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟΥ ΚΟΚΚΙΩΝ,όπως ΙΝΩΔΟΓΟΝΟ,ΠΑΡΑΓΩΝ ΧΙΙΙ (ΣTAΘΕΡΟΠΟΙΟΣ ΤΟΥ ΙΝΩΔΟΥΣ)

ΣΥΣΤΟΛΗ ΤΟΥ ΘΡΟΜΒΟΥ

Page 29: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΠΗΞΗ ΑΙΜΑΤΟΣ (ΔΕΥΤΕΡΟΓΕΝΗΣ Η ΜΟΝΙΜΗ Η ΤΕΛΙΚΗ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ)

ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΜΕΡΟΣ ΤΗΣ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ(ΜΟΝΙΜΗ)

ΣΥΜΠΛΗΡΩΝΕΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΑ ΤΗ ΔΡΑΣΗ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ ΣΤΗΝ ΕΠΙΣΧΕΣΗ ΤΗΣ ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΑΣ

ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΜΕΤΑΒΑΣΗ ΑΠΌ ΜΙΑ ΚΙΝΟΥΜΕΝΗ ΡΕΥΣΤΗ ΜΑΖΑ ΑΙΜΑΤΟΣ ΣΕ ΜΙΑ ΑΚΙΝΗΤΗ ΚΑΙ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΑ ΑΠΟΔΟΜΗΜΕΝΗ ΜΑΖΑ

Η ΜΕΤΑΒΑΣΗ ΣΥΝΤΕΛΕΙΤΑΙ ΜΕ

ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟ ΕΝΖΥΜΙΚΩΝ ΣΥΜΠΛΕΓΜΑΤΩΝ

ΠΑΡΑΓΩΓΗ ΘΡΟΜΒΙΝΗΣ,ΠΟΥ ΥΔΡΟΛΥΕΙ ΤΟ ΙΝΩΔΟΓΟΝΟ ΚΑΙ ΤΟ ΜΕΤΑΤΡΕΠΕΙ ΣΕ ΙΝΩΔΕΣ

Page 30: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΗΞΕΩΣ

ΠΡΩΤΕΙΝΕΣ,ΜΕ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ ΖΥΜΟΓΟΝΩΝ(ΑΔΡΑΝΩΝ ΟΥΣΙΩΝ)

ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΣΕ ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΠΡΩΤΕΙΝΗ (ΕΝΖΥΜΟ)

ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΣ ΘΡΟΜΒΟΥ

ΔΙΑΔΟΧΙΚΗ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΕΝ ΕΙΔΕΙ ΚΑΤΑΡΡΑΚΤΟΥ

Η θεωρεία του Μacfarlane,αν και ισχύει στα βασικά σημεία έχει εμπλουτιστεί με την προσθήκη Παραπλεύρων οδών Συστήματος αναστολέων Μηχανισμών αλληλεπιδράσεως

Page 31: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΚΥΡΙΟΤΕΡΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΗΞΕΩΣ (ΠΟΥ ΕΠΙΤΑΧΥΝΟΥΝ ΤΗΝ ΠΗΞΗ)I ΙΝΩΔΟΓΟΝΟ

II ΠΡΟΘΡΟΜΒΙΝΗ

III ΙΣΤΙΚΟΣ ΠΑΡΑΓΩΝ(TF)

IV AΣΒΕΣΤΙΟ

V ΠΡΟΑΞΕΛΕΡΙΝΗ

VII ΠΡΟΚΟΜΒΕΡΤΙΝΗ

VIII ΑΝΤΙΑΙΜΟΦΙΛΙΚΗ ΣΦΑΙΡΙΝΗ Α

IX ΑΝΤΙΑΙΜΟΦΙΛΙΚΗ ΣΦΑΙΡΙΝΗ Β

X ΠΑΡΑΓΩΝ STUART PROWER

XI PTA-ANTIAIMOΦΙΛΙΚΗ ΣΦΑΙΡΙΝΗ C

XII ΠΑΡΑΓΩΝ HAGEMAN-EΠΑΦΗΣ

XIII ΣΤΑΘΕΡΟΠΟΙΟΣ ΤΟΥ ΙΝΩΔΟΥΣ

ΠΡΟΚΑΛΛΙΚΡΕΙΝΗ ΠΑΡΑΓΩΝ FLETCHER

HMWK(ΧΑΜΗΛΟΥ Μ.Β. ΚΙΝΙΝΟΓΟΝΟ)

ΠΑΡΑΓΩΝ FITZGERLAND

Page 32: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΑΝΑΣΤΕΛΛΟΥΝ ΤΗΝ ΠΗΞΗ(ΦΥΣΙΚΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΠΗΞΗΣ)

ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΙΝΗ ΑΤ

ΠΡΩΤΕΙΝΗ C PT

ΠΡΩΤΕΙΝΗ S PS

ΠΡΩΤΕΙΝΗ Ζ PZ

ΘΡΟΜΒΟΜΟΔΟΥΛΙΝΗ TM

ΣΥΜΠΑΡΑΓΑΓΟΝΤΑΣ ΙΙΤΗΣ ΗΠΑΡΙΝΗΣ

HCo FII

α2-ΜΑΚΡΟΣΦΑΙΡΙΝΗ α2Μ

ΑΝΑΣΤΟΛΕΑΣ ΤΗΣ ΟΔΟΥ ΤΟΥ ΙΣΤΙΚΟΥ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ

TFPI

Page 33: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ENZYMA- ΣΥΜΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ –ΙΟΝΤΑ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ

ΕΝΖΥΜΑ IIa ,VIIa ,Ixa ,Xa ,PrC

ΣΥΜΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ V ,VIII ,TF ,PrS

ΜΕΙΚΤΑ INΩΔΟΓΟΝΟ, ΧΙΙΙ ,AT

ΙΟΝΤΑ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ Ca++

ΣΥΝΔΕΟΥΝ ΤΟΥΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΜΕ ΦΩΣΦΟΛΙΠΙΔΙΚΕΣ ΕΠΙΦΑΝΕΙΕΣ

ΚΑΤΑΛΥΟΥΝ ΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΣΗ ΣΥΣΣΩΡΕΥΣΗ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ

Page 34: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΗΞΗΣΤΟΠΟΣ ΣΥΝΘΕΣΗΣ: ΤΟ ΗΠΑΡ (κυρίως), με εξαίρεση ΤF vWF, που τόπος σύνθεσης είναι τα ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΑ

ΚΥΤΤΑΡΑΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΕΙΣ ΣΤΟ ΑΙΜΑ: ΠΟΛΥ ΜΙΚΡΕΣ, με εξαίρεση

ΤΟ ΙΝΩΔΟΓΟΝΟ ( φ.τ. 200-400mg%)

ΕΛΑΧΙΣΤΗ ΠΟΣΟΤΗΤΑ ΠΟΥ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΗ ΕΚΦΡΑΣΗ ΕΝΌΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ ΠΟΙΚΙΛΕΙ, π.χ. ΧΙΙ: 0-5% XIII:2-3% IΝΩΔΟΓΟΝΟ:100%ΔΕΝ ΟΔΗΓΟΥΝ ΣΕ ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΑ ΟΙ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΕΣ ΟΛΩΝ ΤΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ

Page 35: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΗΞΗΣΧΡΟΝΟΣ ΗΜΙΣΕΙΑΣ ΖΩΗΣ

Ο ΧΡΟΝΟΣ ΗΜΙΣΕΙΑΣ ΖΩΗΣ, ΠΟΙΚΙΛΕΙ, ΑΠΌ ΛΙΓΕΣ ΩΡΕΣ ΕΩΣ ΛΙΓΕΣ ΜΕΡΕΣΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ ΧΡΟΝΟΣ ΗΜΙΣΕΙΑΣ

ΖΩΗΣ(ΩΡΕΣ)

VII ΠΡΩΤΕΙΝΗ CVIIΙ IX 22X 24XII 55XI 60ΠΡΟΘΡΟΜΒΙΝΗ(II) (3 μέρες)ΙΝΩΔΟΓΟΝΟ 90(4 μέρες)ΧΙΙΙ 144(6 μέρες)

Η ΓΝΩΣΗ ΤΩΝ ΧΡΟΝΩΝ ΕΊΝΑΙ

ΠΟΛΥ ΧΡΗΣΙΜΗ !

ΠΑΡΑΔΟΞΩΣ Ο ΧΡΟΝΟΣ ΗΜΙΣΕΙΑΣ ΖΩΗΣ ΤΩΝ ΠΑΡΑΚΕΙΜΕΝΩΝ ΑΝΕΝΕΡΓΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ ,ΕΊΝΑΙ ΑΝΤΙΣΤΡΟΦΩΣ ΑΝΑΛΟΓΟΣ ΜΕ ΤΟΝ ΧΡΟΝΟ ΤΩΝ ΕΝΕΡΓΩΝ

Page 36: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΑΣΤΑΘΕΙΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΗΞΗΣ

ΟΙ ΠΛΕΟΝ ΑΣΤΑΘΕΙΣ: V και VIII ΓΡΗΓΟΡΗ ΑΠΟΔΟΜΗΣΗ ΣΕ ΔΕΙΓΜΑ ΠΛΑΣΜΑΤΟΣ

ΕΧΟΥΝ ΠΟΛΛΕΣ ΔΟΜΙΚΕΣ ΟΜΟΙΟΤΗΤΕΣ

ΜΕΓΑΛΑ ΠΡΩΤΕΙΝΙΚΑ ΜΟΡΙΑ

ΔΕΝ ΕΧΟΥΝ ΕΝΖΥΜΙΚΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑ

ΛΕΙΤΟΥΡΓΟΥΝ ΩΣ ΣΥΜΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ,ΓΙΑ ΤΟΥΣ X ΚΑΙ IX ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΑ

Ο ΠΑΡΑΓΩΝ VIII ΚΥΚΛΟΦΟΡΕΙ ΣΤΟ ΠΛΑΣΜΑ ΜΑΖΙ ΜΕ ΤΟΝ vWF.

O vWF ,ΣΤΑΘΕΡΟΠΟΙΕΙ ΤΟΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ VII

TON ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΕΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΑΠΟΔΟΜΗΣΗ

Η ΑΠΟΥΣΙΑ ΤΟΥ vWF, ΕΧΕΙ ΩΣ ΣΥΝΕΠΕΙΑ ΤΗΝ ΜΙΚΡΗ ΕΠΙΒΙΩΣΗ ΤΟΥ VIII(2ώρες αντί των 10)

Page 37: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

BITAMINO-K-EΞΑΡΤΩΜΕΝΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΗΞΗΣ

ΠΡΟΘΡΟΜΒΙΝΗ(II)VIIIXXΠΡΩΤΕΙΝΗ C(PC)ΠΡΩΤΕΙΝΗ S(PS)ΠΡΩΤΕΙΝΗ Z(PZ)

Η ΒΙΤΑΜΙΝΗ Κ ΕΊΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΤΟΥΣ

ΠΑΙΖΕΙ ΡΟΛΟ ΣΥΜΠΑΡΑΓΟΝΤΟΣ ΣΤΟΝ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟ ΘΕΣΕΩΝ ΓΛΟΥΤΑΜΙΝΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ ΣΤΟ ΜΟΡΙΟ ΤΟΥΣ,ΠΟΥ ΕΊΝΑΙ ΘΕΣΕΙΣ ΔΕΣΜΕΥΣΗΣ ΙΟΝΤΩΝ Ca.

ΑΔΡΑΝΟΠΟΙΗΣΗ ΒΙΤΑΜΙΝΗΣ Κ,ΌΠΩΣ ΕΞΟΥΔΕΤΕΡΩΣΗ ΤΗΣ ΜΕ ΤΗ ΛΗΨΗ ΚΟΥΜΑΡΙΝΙΚΩΝ(ΕΣΤΕΡΟΠΟΙΗΣΗ) ΜΗ ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑ ΘΕΣΕΩΝ ΓΛΟΥΤΑΜΙΝΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ

ΕΞΟΥΔΕΤΕΡΩΣΗ ΤΩΝ ΠΗΚΤΙΚΩΝ ΙΔΙΟΤΗΤΩΝ ΤΩΝ ΒΙΤΑΜΙΝΟ –Κ-ΕΞΑΡΤΩΜΕΝΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ

Page 38: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ ΠΗΞΗΣ ΚΛΑΣΣΙΚΕΣ ΟΔΟΙ

a) ΕΝΔΟΓΕΝΗΣb) ΕΞΩΓΕΝΗΣc) ΚΟΙΝΗ ΟΔΟΣ

ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΣ ΙΝΩΔΟΥΣ (δράση θρομβίνης) ΣΤΑΘΕΡΟΠΟΙΗΣΗ ΙΝΩΔΟΥΣ (δράση FXIII)

Page 39: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ ΠΗΞΗΣ ΑΙΜΑΤΟΣ

ΓΙΑ ΔΙΔΑΚΤΙΚΟΥΣ ΛΟΓΟΥΣ

ΕΝΔΟΓΕΝΗΣ ΟΔΟΣ ΕΞΩΓΕΝΗΣ ΟΔΟΣ

ΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΣΥΜΜΕΤΕΧΟΥΝ ΚΥΚΛΟΦΟΡΟΥΝ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΑ ΣΤΟ ΠΛΑΣΜΑ

ΕΛΕΓΧΟΣ ΜΕ ΤΟ ΑPTT

AΠΑΙΤΕΙΤΑΙ ΒΛΑΒΗ ΤΟΥ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟΥ ΚΑΙ ΑΠΟΚΑΛΥΨΗ ΤΟΥ ΙΣΤΙΚΟΥ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ(TF)

EΛΕΓΧΟΣ ΜΕ ΤΟ PT

ΕΝΑΥΣΜΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΤΗΣ ΠΗΞΗΣ,ΕΙΝΑΙ Η ΕΚΘΕΣΗ ΤΟΥ TF ΣΤΟ ΠΛΑΣΜΑ

Page 40: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΚΑΤΑΡΡΑΚΤΗΣ ΠΗΞΗΣ(ΤΟΥ MACFARLANE)

ENΔΟΓΕΝΕΣ ΣΥΣΤΗΜΑ ΕΞΩΓΕΝΕΣ ΣΥΣΤΗΜΑ(ΞΕΝΕΣ ΕΠΙΦΑΝΕΙΕΣ) (ΤΡΑΥΜΑ)

ΠΡΟΚΑΛΛΙΚΡΕΙΝΗ ΚΑΛΛΙΚΡΕΙΝΗHMWK

XIIXIIa

XI XIa

Σύστημα επαφής

IX IXaCa++

VIIIVIIIa

X XaCa++,PF3

V VaΠΡΟΘΡΟΜΒΙΝΗ ΘΡΟΜΒΙΝΗ

Ca++,PF3

X

VII TF

VIIa-TFCa++

ΜΟΝΟΜΕΡΗ ΙΝΩΔΟΥΣ

ΠΟΛΥΜΕΡΗ ΙΝΩΔΟΥΣΙΝΩΔΟΓΟΝΟ

ΧΙΙΙΧΙΙΙαΣΤΑΘΕΡΟ ΙΝΩΔΕΣ

ΚΟΙΝΗ ΟΔΟΣ

Page 41: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΙΣΤΙΚΟΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ(TF)

ΠΡΩΤΕΙΝΗ ΚΥΤΤΑΡΙΚΗΣ ΜΕΜΒΡΑΝΗΣ

ΑΠΑΝΤΑΤΑΙ ΣΕ ΟΛΑ ΤΑ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΑ ΚΥΤΤΑΡΑ ΚΑΙ ΣΕ ΠΟΛΛΟΥΣ ΑΛΛΟΥΣ ΙΣΤΟΥΣ

ΔΕΝ ΑΠΑΝΤΑΤΑΙ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΤΟΥ ΙΣΤΙΚΟΥ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ,

ΑΠΟΔΕΙΞΗ ΤΗΣ ΜΕΓΙΣΤΗΣ ΣΠΟΥΔΑΙΟΤΗΤΑΣ ΤΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ ΚΑΙ ΤΗΖΩΗ

!

Page 42: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ ΕΠΑΦΗΣ

ΣΥΣΤΗΜΑ ΕΠΑΦΗΣΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ XIΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ XII ( ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ HAGEMAN)ΠΡΟΚΑΛΛΙΚΡΕΙΝΗ (ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ FLETCHER)ΚΙΝΙΝΟΓΟΝΟ ΧΑΜΗΛΟΥ ΜΟΡΙΑΚΟΥ ΒΑΡΟΥΣ (ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ FITZGERALD)ΤΟ ΣΥΣΤΗΜΑ ΕΠΑΦΗΣ ΕΊΝΑΙ ΕΚΕΙΝΟ ,ΠΟΥ ΔΙΝΕΙ ΤΗΝ ΕΚΚΙΝΗΣΗ

ΤΗΣ ΠΗΞΗΣ ΣΤΟ ΔΟΚΙΜΑΣΤΙΚΟ ΣΩΛΗΝΑΡΙΟ

IN VITRO ΤΟ ΣΥΣΤΗΜΑ ΕΠΑΦΗΣ ΕΠΗΡΕΑΖΕΙ ΤΙΣ ΔΟΚΙΜΑΣΙΕΣ ΤΗΣ ΠΗΞΕΩΣ(Επαφή με την ύαλο)

ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΜΕΡΟΣ ΤΗΣ ΕΝΔΟΓΕΝΟΥΣ ΟΔΟΥ ΤΗΣ ΠΗΞΗΣ ΕΛΕΓΧΟΣ ΜΕ ΤΟ APTT

Page 43: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΣ ΘΡΟΜΒΙΝΗΣ(FIIa)

Ο FΧa έχοντας ως συμπαράγοντα τον FVa,PF3 και Ca++,ενεργοποιεί την προθρομβίνη σε θρομβίνη(fragment 1,2+θρομβίνη)

FIIΠΡΟΘΡΟΜΒΙΝΗ

FIIa ΘΡΟΜΒΙΝΗ

FXaCa++PF3

FVa FV

Page 44: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΘΡΟΜΒΙΝΗ

ΕΝΖΥΜΟ-ΚΛΕΙΔΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΑΝΤΙΔΡΑΣΗ ΕΚΡΗΞΗΣ

ΕΠΙΤΕΙΝΕΙ ΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝΥΔΡΟΛΥΕΙ ΤΟ ΙΝΩΔΟΓΟΝΟ,ΜΕΤΑΤΡΕΠΟΝΤΑΣ ΤΟ ΣΕ ΙΝΩΔΕΣΕΝΕΡΓΟΠΟΙΕΙ ΤΟΥΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ V ΚΑΙ VIIIENEΡΓΟΠΟΙΕΙ ΤΟΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ

XIII METATΡΕΠΟΝΤΑΣ ΤΟ ΑΡΧΙΚΟ ΑΣΤΑΘΕΣ ΙΝΩΔΕΣ ΣΕ ΣΤΑΘΕΡΟ ΙΝΩΔΕΣ

ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ ΚΑΤΑΣΤΟΛΗΣ

ΣΥΜΜΕΤΕΧΕΙ ΣΤΟ ΣΥΜΠΛΕΓΜΑ ΘΡΟΜΒΙΝΗΣ-ΠΡΩΤΕΙΝΗΣ C- ΘΡΟΜΒΟΜΟΔΟΥΛΙΝΗΣ(επιφανειακή πρωτείνη ενδοθηλιακών κυττάρων),έτσι ΣΥΜΜΕΤΕΧΕΙ ΕΜΜΕΣΑ ΣΤΗΝ ΑΔΡΑΝΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ V ΚΑΙ VIII,ΜΕΣΩ ΤΗΣ ΠΡΩΤΕΙΝΗΣ C

ENΙΣΧΥΕΙ ΚΑΙ ΠΡΟΑΓΕΙ ΤΗΝ ΠΗΞΗ

ΠΕΡΙΟΡΙΖΕΙ ΤΗΝ ΕΚΤΑΣΗ ΤΗΣ ΕΚΡΗΞΗΣ

Page 45: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΜΕΤΑΤΡΟΠΗ ΤΟΥ ΙΝΩΔΟΓΟΝΟΥ ΣΕ ΙΝΩΔΕΣ(1) Το ινωδογόνο είναι μεγαλομοριακή πρωτείνη Απαντάται στο πλάσμα και στα α-κοκκία των

αιμοπεταλίων Αποτελείται από 3 ζεύγη πολυπεπτιδικών

αλύσεων:α,β,γ Τα αμινικά τελικά άκρα των α και β αλύσεων

καταλήγουν σε πολύ μικρά πεπτίδια: ινωδοπεπτίδιο Α(FPA) και ινωδοπεπτίδιο Β (FPB)αντίστοιχα

H μετατροπή του ινωδογόνου σε ινώδες, λαμβάνει χώρα σε τρείς φάσεις:

ΕΝΖΥΜΑΤΙΚΗ η ΥΔΡΟΛΥΤΙΚΗΦΑΣΗ ΠΟΛΥΜΕΡΙΣΜΟΥΦΑΣΗ ΣΤΑΘΕΡΟΠΟΙΗΣΗΣ

Page 46: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΜΕΤΑΤΡΟΠΗ ΤΟΥ ΙΝΩΔΟΓΟΝΟΥ ΣΕ ΙΝΩΔΕΣ(2)

Η ΘΡΟΜΒΙΝΗ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΝΕΙ TA 2 FPA ΚΑΙ 2 FPB

TO ΕΝΑΠΟΜΕΙΝΑΝ ΜΟΡΙΟ (ΜΟΝΟΜΕΡΕΣ),ΠΟΛΥΜΕΡΙΖΕΤΑΙ,ΜΕ ΤΕΛΙΚΟ-ΤΕΛΙΚΟΥΣ ΚΑΙ ΠΛΑΓΙΟ-ΤΕΛΙΚΟΥΣ ΔΕΣΜΟΥΣ ΑΣΤΑΘΕΣ ΙΝΩΔΕΣ(OXI OMOIOΠΟΛΙΚΟΥΣ)

D-ΠΕΡΙΟΧΗ

E-ΠΕΡΙΟΧΗ

Page 47: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΜΕΤΑΤΡΟΠΗ ΤΟΥ ΙΝΩΔΟΓΟΝΟΥ ΣΕ ΙΝΩΔΕΣ(3)ΣΤΑΘΕΡΟΠΟΙΗΣΗ ΤΟΥ ΙΝΩΔΟΥΣ

ΘΡΟΜΒΙΝΗ

FXIIIFXIIIa

ΑΣΤΑΘΕΣ ΙΝΩΔΕΣ

ΣΤΑΘΕΡΟ ΙΝΩΔΕΣ

ΣΥΣΤΟΛΗ ΑΚΤΙΝΟΜΥΟΣΙΝΗΣ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ

ΣΥΣΤΟΛΗ ΘΡΟΜΒΟΥ

Ο FIIIa,δημιουργεί σταθερούς ομοιοπολικούς δεσμούς μεταξύ των μονομερών του ινώδους

Page 48: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΕΝΖΥΜΙΚΑ ΣΥΜΠΛΕΓΜΑΤΑ(1)

ΘΕΩΡΙΑ ΚΑΤΑΡΡΑΚΤΗ ΔΡΑΣΗ ΕΝΖΥΜΙΚΩΝ ΣΥΜΠΛΕΓΜΑΤΩΝΟι παράγοντες πήξης,ως μεμονωμένες πρωτείνες ,έχουν μικρή καταλυτική δύναμη.Η καταλυτική ικανότητα μεγιστοποιήται με τη βοήθεια:

ΣΥΜΠΑΡΑΓΟΝΤΑ ΦΩΣΦΟΛΙΠΙΔΙΩΝ(ΚΥΤΤΑΡΙΚΗΣ

ΜΕΜΒΡΑΝΗΣ) ΙΟΝΤΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ

ΠΑΡΑΓΩΝ+ΣΥΜΠΑΡΑΓΩΝ+ΦΩΣΦΟΛΙΠΙΔΙΟ+Ca++=ENZYMIKO ΣΥΜΠΛΕΓΜΑ

3 ΕΝΖΥΜΙΚΑ ΣΥΜΠΛΕΓΜΑΤΑΣΥΜΛΕΓΜΑ ΕΞΩΓΕΝΟΥΣ ΔΕΚΑΣΗΣ(ΔΕΚΑΣΗ Ι)ΣΥΜΛΕΓΜΑ ΕΝΔΟΓΕΝΟΥΣ ΔΕΚΑΣΗΣ(ΔΕΚΑΣΗ ΙΙ)ΣΥΜΠΛΕΓΜΑ ΠΡΟΘΡΟΜΒΙΝΑΣΗΣ

Ενεργοποίηση του FX

Page 49: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ENZYMIKA ΣΥΜΠΛΕΓΜΑΤΑ(2)

Ca++ IXa VIIIa

EΝΔΟΓΕΝΗΣ ΔΕΚΑΣΗ

Ca++ TF VIIa

EΞΩΓΕΝΗΣ ΔΕΚΑΣΗ

Ca++ XaVa

ΠΡΟΘΡΟΜΒΙΝΑΣΗ

Page 50: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΘΕΩΡΙΑ ΚΑΤΑΡΡΑΚΤΗ

ΘΕΩΡΙΑ ΕΝΖΥΜΙΚΩΝ ΣΥΜΠΛΕΓΜΑΤΩΝ

ΘΕΩΡΙΑ ΚΥΤΤΑΡΙΚΗΣ ΒΑΣΗΣ ΤΗΣ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΕΡΓΑΣΙΕΣ HOFMANN-MONROE 2005

Page 51: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΣΥΓΧΡΟΝΗ ΕΡΜΗΝΕΙΑ ΤΗΣ ΠΗΞΗΣ ΣΕ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟ ΕΠΙΠΕΔΟ

ΦΑΣΗ ΕΝΑΡΞΗΣ

ΦΑΣΗ ΕΝΙΣΧΥΣΗΣ ΦΑΣΗ

ΕΠΕΚΤΑΣΗΣ

Hέναρξη της αιμόστασης ξεκινά στην επιφάνεια κυττάρων που φέρουν TF

Παραγωγή μικρών ποσοτήτων θρομβίνης

Η βλάβη του ενδοθηλίου φέρνει σε επαφή τα αιμοπετάλια με τους ινοβλάστες μερική ενεργοποίηση.Δράση της παραχθείσας μικρής ποσότητας θρομβίνης στην επιφάνεια των αιμοπεταλίων πλήρης ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων,ενεργοποήση VIII V και IX

Τα αιμοπετάλια συνδέονται με τη θρομβίνη με τους υποδοχείς PARs(proteinase-activator-reseptors

Ενίσχυση παραγωγής θρομβίνης

To ενζυμικό σύμπλεγμα VIIIa-Ixa(ενδογενής δεκάση) ενεργοποιεί τονX στηνεπιφάνεια των αιμοπεταλίων και το σύμπλεγμα Xa-Va(προθρομβινάση) δημιουργεί την απαιτούμενη ποσότητα θρομβίνης για τη μετατροπή ινωδογόνου σε ινώδες

Αιμoστατικός θρόμβος

Page 52: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΣΥΓΧΡΟΝΗ ΕΡΜΗΝΕΙΑ ΤΗΣ ΠΗΞΗΣ ΣΕ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟ ΕΠΙΠΕΔΟ-ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ

ΤΑ ΚΥΤΤΑΡΑ ΠΑΡΕΧΟΥΝ ΙΔΑΝΙΚΗ ΦΩΣΦΟΛΙΔΙΚΗ ΕΠΙΦΑΝΕΙΑ ΠΑΝΩ ΣΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΟΙ ΔΙΑΦΟΡΕΣ ΠΡΩΤΕΙΝΕΣ ΜΠΟΡΟΥΝ ΝΑ ΕΚΦΡΑΣΟΥΝ ΤΗΝ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑ ΤΟΥΣ

ΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΤΗΣ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ ΕΙΝΑΙ ΔΙΑΘΕΣΙΜΟΙ ΣΕ ΟΠΟΙΟ ΚΥΤΤΑΡΟ ΕΡΧΕΤΑΙ ΣΕ ΕΠΑΦΗ ΜΕ ΤΟ ΑΙΜΑ.

ΥΠΑΡΧΟΥΝ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΙ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΣΥΝΔΕΣΗΣ ΠΟΥ ΣΥΝΔΕΟΥΝ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΕΣ ΕΠΙΦΑΝΕΙΕΣ ΜΕ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΕΣ ΠΡΩΤΕΙΝΕΣ(ΤΑ ΚΥΤΤΑΡΑ ΕΠΙΛΕΓΟΥΝ ΠΟΙΕΣ ΠΡΩΤΕΙΝΕΣ ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΟΥΝ)

ΟΙ ΚΥΤΤΑΡΙΚΕΣ ΕΠΙΦΑΝΕΙΕΣ ΕΊΝΑΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΓΙΑ ΤΟΝ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟ (ΣΤΟ ΣΗΜΕΙΟ ΒΛΑΒΗΣ) ΚΑΙ ΤΟΝ ΕΛΕΓΧΟ ΤΗΣ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

Η ΘΡΟΜΒΩΣΗ ΘΕΩΡΕΙΤΑΙ ΔΙΑΤΑΡΑΧΗ ΣΤΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ ΤΗΣ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ (ΛΑΜΒΑΝΕΙ ΧΩΡΑ ΣΕ ΛΑΘΟΣ ΣΗΜΕΙΟ)

ΣΗΜΕΡΑ ΠΙΣΤΕΥΕΤΑΙ ΌΤΙ ΥΠΑΡΧΟΥΝ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΣΤΑ ΔΥΟ ΑΥΤΆ ΦΑΙΝΟΜΕΝΑ

ΘΕΩΡΕΙΤΑΙ ΌΤΙ ΤΑ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΑ ΚΥΤΤΑΡΑ ΑΝΑΛΟΓΩΣ ΤΟΥ ΣΗΜΕΙΟΥ ΕΝΤΟΠΙΣΜΟΥ ΤΟΥΣ (ΑΡΤΗΡΙΕΣ Η ΦΛΕΒΕΣ) ΕΜΦΑΝΙΖΟΥΝ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

Ο ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΟΣ ΣΤΟΧΟΣ ΤΟΥ ΜΕΛΛΟΝΤΟΣ ΘΑ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΠΕΥΘΥΝΕΤΑΙ ΣΤΟ ΣΗΜΕΙΟ ΤΗΣ ΦΛΕΓΜΟΝΗΣ

ΜΕΤΡΙΑΣΜΟΣ ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΩΝ ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΩΤΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ

Page 53: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΙΣΟΡΡΟΠΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

• ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΙΝΩΔΟΛΥΣΗΣ

• ΦΥΣΙΚΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΠΗΞΗΣ

• ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΙΝΩΔΟΛΥΣΗΣ

• ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΗΞΗΣ

ΑΥΤΟΚΑΤΑΛΥΤΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ

ΑΝΑΔΡΑΣΗΣΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ

ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΕΛΕΓΧΟΥ ΤΗΣ ΠΗΞΗΣ ΤΟΥ ΑΙΜΑΤΟΣ

ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΣ ΤΟΥ ΙΝΩΔΟΥΣ ΣΤΟ ΣΗΜΕΙΟ ΤΗΣ ΒΛΑΒΗΣ

Page 54: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΙΣΟΡΡΟΠΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

• ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΙΝΩΔΟΛΥΣΗΣ

• ΦΥΣΙΚΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΠΗΞΗΣ

• ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΙΝΩΔΟΛΥΣΗΣ

• ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΗΞΗΣ

ΑΥΤΟΚΑΤΑΛΥΤΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ

ΑΝΑΔΡΑΣΗΣΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ

ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΕΛΕΓΧΟΥ ΤΗΣ ΠΗΞΗΣ ΤΟΥ ΑΙΜΑΤΟΣ

ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΣ ΤΟΥ ΙΝΩΔΟΥΣ ΣΤΟ ΣΗΜΕΙΟ ΤΗΣ ΒΛΑΒΗΣ

Page 55: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ

ΜΙΚΡΟΤΡΑΥΜΑΤΙΣΜΟΙ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟΥ

ΜΕΡΙΚΗ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ ΠΗΞΗΣ

• ΕΛΕΓΧΟΜΕΝΗ,ΠΕΡΙΟΡΙΖΟΜΕΝΗ

• ΑΠΟΜΑΚΡΥΝΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ ΑΠΟ ΤΑ ΜΑΚΡΟΦΑΓΑ ΤΟΥ ΗΠΑΤΟΣ

ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΕΣ ΚΑΤΑΣΤΑΣΕΙΣ

ΕΚΚΡΙΚΤΙΚΩΝ ΔΙΑΣΤΑΣΕΩΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΠΗΞΗΣ

ΑΠΟΤΡΟΠΗ ΓΕΝΙΚΕΥΣΗΣ ΤΗΣ ΠΗΞΗΣ ΜΕ ΤΗ ΒΟΗΘΕΙΑ ΤΩΝ

ΦΥΣΙΚΩΝ ΑΝΑΣΤΑΛΤΩΝ

Page 56: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΑΝΑΣΤΕΛΛΟΥΝ ΤΗΝ ΠΗΞΗ(ΦΥΣΙΚΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΠΗΞΗΣ)

ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΙΝΗ ΑΤ

ΠΡΩΤΕΙΝΗ C PT

ΠΡΩΤΕΙΝΗ S PS

ΠΡΩΤΕΙΝΗ Ζ PZ

ΘΡΟΜΒΟΜΟΔΟΥΛΙΝΗ TM

ΣΥΜΠΑΡΑΓΑΓΟΝΤΑΣ ΙΙΤΗΣ ΗΠΑΡΙΝΗΣ

HCo FII

α2-ΜΑΚΡΟΣΦΑΙΡΙΝΗ α2Μ

ΑΝΑΣΤΟΛΕΑΣ ΤΗΣ ΟΔΟΥ ΤΟΥ ΙΣΤΙΚΟΥ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ

TFPI

Page 57: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΙΝΗ

ΙΙα

Xa

ΑΝΑΣΤΕΛΛΕΙ ΤΗΝ ΘΡΟΜΒΙΝΗ(IIa) ΤΟΝ FXa ΚΑΙ ΔΕΥΤΕΡΕΥΟΝΤΩΣ ΤΟΥΣ FXIIa,FXIa,FIXa,ΚΑΛΛΙΚΡΕΙΝΗ,ΠΛΑΣΜΙΝΗ.

Η ανασταλτική δράση της αντιθρομβίνης ενισχύεται (1000-10000 φορές)παρουσία ηπαρίνης η της θειικής ηπαράνης των ενδοθηλιακών κυττάρων και αιμοπεταλίων

Η ΑΡΧΗ,ΣΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΣΤΗΡΙΖΕΤΑΙ Η

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΗΠΑΡΙΝΗΣ

ΠΡΟΣΟΧΗ! Δεν αναστέλλει τους συνδεδεμένους με το θρόμβο παράγοντες

Page 58: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΠΡΩΤΕΙΝΗ C

EPCR(υποδοχείς PC) Ενδοθηλιακό κύτταρο

Η ΠΡΩΤΕΙΝΗ C ΕΊΝΑΙ ΒΙΤΑΜΙΝΟ-Κ-ΕΞΑΡΤΩΜΕΝΗ ΠΡΩΤΕΙΝΗ

ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΕΙΤΑΙ ΑΠΟ ΤΗ ΘΡΟΜΒΙΝΗ ΣΕ ΕΝΕΡΓΟ ΠΡΩΤΕΙΝΗ C(aPC) ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΘΡΟΜΒΟΜΟΔΟΥΛΙΝΗΣ(TΜ- ΠΡΩΤΕΙΝΗ ΤΟΥ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟΥ )ΚΑΙ Ca++) Η aPC ΑΝΑΣΤΕΛΛΕΙ ΤΗ ΔΡΑΣΗ

ΤΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ Va ΚΑΙ VIIIa,ΜΕ ΠΡΩΤΕΟΛΥΣΗ ,ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ ΠΟΥ ΕΠΙΤΑΧΥΝΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗ ΒΟΗΘΕΙΑ ΤΗΣ ΠΡΩΤΕΙΝΗΣ S(ΣΥΜΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ)

Σύμπλεγμα της πρωτείνης C-άσης

Page 59: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΠΡΩΤΕΙΝΗ S

BΙΤΑΜΙΝΟ -Κ-ΕΞΑΡΤΩΜΕΝΗ ΠΡΩΤΕΙΝΗ

ΣΥΜΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ ΤΗΣ PS

Page 60: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΟΙ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΕΣ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΕΣ

• ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΙΝΗΣ• ΠΡΩΤΕΙΝΗΣ C• ΠΡΩΤΕΙΝΗΣ S

AΠΟΤΕΛΟΥΝ ΣΗΜΑΝΤΙΚΟΥΣ

ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΚΟΥΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ

Page 61: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΘΡΟΜΒΟΜΟΔΟΥΛΙΝΗ

Η ΣΥΝΔΕΣΗ ΤΗΣ ΘΡΟΜΒΙΝΗΣ ΜΕ ΤΗΝ ΘΡΟΜΒΟΜΟΔΟΥΛΙΝΗ ΑΥΞΑΝΕΙ ΤΗ ΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΠΡΩΤΕΙΝΗΣ C EΩΣ ΚΑΙ 20000 ΦΟΡΕΣ

Page 62: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΠΡΩΤΕΙΝΗ Ζ

ΒΙΤΑΜΙΝΟ- Κ-ΕΞΑΡΤΩΜΕΝΗ ΠΡΩΤΕΙΝΗ

ΔΡΑ ΩΣ ΣΥΜΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ ΕΝOΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΑ ΠΡΩΤΕΑΣΗΣ (ΖPI-PROTEIN Z INHIBITOR)

ANAΣΤΕΛΛΕΙ ΤΟΝ Xa ΚΑΙ ΠΙΘΑΝΟΝ ΚΑΙ ΑΛΛΟΥΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ

Ο ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΣΤΗΝ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ ΧΡΗΖΕΙ ΠΕΡΑΙΤΕΡΩ ΕΡΕΥΝΑΣ

Page 63: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΣΥΜΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ II ΤΗΣ HΠΑΡΙΝΗΣ (HCoFII)

ΑΠΛΗ ΓΛΥΚΟΠΡΩΤΕΙΝΗ

ΑΝΑΣΤΕΛΛΕΙ ΤΗΝ ΘΡΟΜΒΙΝΗ

ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΕΙΤΑΙ ΑΠΟ ΜΕΓΑΛΕΣ ΔΟΣΕΙΣ ΗΠΑΡΙΝΗΣ ΚΑΙ ΘΕΙΙΚΗΣ ΔΕΡΜΑΤΑΝΗΣ

ΔΕΝ ΥΠΑΡΧΕΙ ΤΕΚΜΗΡΙΩΣΗ ΜΕΤΑΞΥ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΗΣ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑΣ HCoFII ΚΑΙ ΘΡΟΜΒΩΣΗΣ

Page 64: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΑΝΑΣΤΟΛΕΑΣ ΤΗΣ ΟΔΟΥ ΤΟΥ ΙΣΤΙΚΟΥ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ(TFPI)

O ΤFPI,είναι πρωτείνη συνδεδεμένη με λιποπρωτείνη του πλάσματος

Σχηματίζει τετραμερές σύμπλεγμα με τους FXa,FVIIa,TF

Aναστέλλει τους FVIIa και FXa

ΔΕΝ ΕΧΕΙ ΑΝΑΦΕΡΘΕΙ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΤΟΥ TFPI

Page 65: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΣΥΝΟΠΤΙΚΗ ΑΠΕΙΚΟΝΙΣΗ ΤΗΣ ΔΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ΦΥΣΙΚΩΝ ΑΝΑΣΤΟΛΕΩΝ ΤΗΣ ΠΗΞΗΣ

Page 66: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΙΝΩΔΟΛΥΣΗΤΙ ΕΙΝΑΙ;

ENA ΣΥΝΟΛΟ ΕΝΖΥΜΙΚΩΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΩΝ, ΠΟΥ ΑΠΟΣΚΟΠΟΥΝ,ΣΤΗ ΔΙΑΛΥΣΗ ΤΟΥ ΙΝΩΔΟΥΣ:

ΣΤΟ ΤΕΛΟΣ ΤΗΣ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΗΣ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΕΡΓΑΣΙΑ ΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΗΣ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ(ΘΡΟΜΒΩΣΗΣ)

Ο ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ ΤΗΣ ΙΝΩΔΟΛΥΣΗΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΕΙΤΑΙ ΤΑΥΤΟΧΡΟΝΑ ΜΕ ΤΟΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟ ΤΗΣ ΠΗΞΗΣ,ΩΣΤΕ:

<<O ΘΡΟΜΒΟΣ ΝΑ ΛΥΕΤΑΙ ΑΜΑ ΤΗ ΓΕΝΝΗΣΕΙ ΤΟΥ>>

Ο ΙΝΩΔΟΛΥΤΙΚΟΣ ΌΜΩΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ ΕΊΝΑΙ ΑΡΓΟΣ: Έναρξη σε 2-3 ώρες-ολοκλήρωση σε 2-3 μέρες

Page 67: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΕΠΙΤΕΙΝΟΥΝ ΤΗΝ ΙΝΩΔΟΛΥΣΗ

ΠΛΑΣΜΙΝΟΓΟΝΟ-ΠΛΑΣΜΙΝΗ(προέρχεται από την υδρόλυση του πλασμινογόνου)

ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΤΕΣ ΠΛΑΣΜΙΝΟΓΟΝΟΥ: tPA( tissue plasminogen activator) uPA ( urokinase plasminogen activator)

ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ ΕΠΑΦΗΣ FXII FXI KAΛΛΙΚΡΕΙΝΗ ΧΑΜΗΛΟΥ ΜΟΡΙΑΚΟΥ ΒΑΡΟΥΣ ΚΙΝΙΝΟΓΟΝΟ

ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΜΕΝΗ ΠΡΩΤΕΙΝΗ C(APC)

Page 68: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΦΥΣΙΚΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΙΝΩΔΟΛΥΣΗΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΠΛΑΣΜΙΝΗΣ

α2 AP (α2 antiplasmin) Α2 Μ (α2 macroglobulin)

ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΤΩΝ ΤΟΥ ΠΛΑΣΜΙΝΟΓΟΝΟΥ PAI-1 (plasminogen activator inhibitor -1) PAI-2 ( >> >> >> -2)

ΓΛΥΚΟΠΡΩΤΕΙΝΗ ΠΛΟΥΣΙΑ ΣΕ ΙΣΤΙΔΙΝΗ-ΠΡΟΛΙΝΗ(HPRG)

AΝΑΣΤΟΛΕΑΣ ΤΗΣ ΙΝΩΔΟΛΥΣΗΣ ΜΕΣΩ ΤΗΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗΣ ΤΗΣ ΘΡΟΜΒΙΝΗΣ(ΤΑFI-thrombin activatable fibrinolysis inhibitor)

ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΙΝΗ

C1 - ΑΝΑΣΤΟΛΕΑΣ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΟΣ

Page 69: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΙΝΩΔΟΛΥΣΗ ΤΟ ΣΠΟΥΔΑΙΟΤΕΡΟ ΕΝΖΥΜΟ ΤΗΣ ΙΝΩΔΟΛΥΣΗΣ,ΕΙΝΑΙ Η ΠΛΑΣΜΙΝΗ

ΣΧΗΜΑΤΙΖΕΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ ΠΛΑΣΜΙΝΟΓΟΝΟ ΤΟΥ ΠΛΑΣΜΑΤΟΣ, ΥΠΟ ΤΗΝ ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΚΥΡΙΩΣ ΤΟΥ tPA( απελευθερώνεται από τα ενδοθηλιακά κύτταρα)

ΚΥΡΙΟ ΥΠΟΣΤΡΩΜΑ ΤΗΣ ΙΝΩΔΟΛΥΣΗΣ ΕΊΝΑΙ ΤΟ ΙΝΩΔΕΣ

ΠΛΑΣΜΙΝΟΓΟΝΟ- tPA- ΙΝΩΔΕΣ MEΓΑΛΗ ΧΗΜΙΚΗ ΣΥΓΓΕΝΕΙΑ

ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΣ ΠΛΑΣΜΙΝΗΣ ΣΤΟ ΘΡΟΜΒΟ ΚΑΙ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΣ ΤΗΣ ΔΡΑΣΗΣ ΤΗΣ ΕΚΕΙ.

Page 70: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ ΙΝΩΔΟΛΥΣΗΣΤο πλασμινογόνο κυκλοφορεί στο πλάσμασυνδεδεμένο με την HPRG

ΠΛΑΣΜΙΝΟΓΟΝΟt-PA

PAI-1,PAI-2

u-PA

ΠΛΑΣΜΙΝΗ

FXIIa,FXIaΚΑΛΛΙΚΡΕΙΝΗ

α2-αντιπλασμίνη

α2-μακροσφαιρίνη

ΙΝΙΚΗ FDP

ΘΡΟΜΒΙΝΗTAFI

Διασπάται σε πλασμίνη με τη διάσπαση ενός απλού πεπτιδικού δεσμού

Κίτρινες γραμμές ,ενεργοποίησηΚόκκινες γραμμές,αναστολή

Στο πλάσμα t-PAκαι PAI,κυκλοφορούν ως ανενεργές σύμπλεγμα

Η πλασμίνη που διαφεύγει στη κυκλοφορία εξουδετερώνεται κυρίως από την α2-αντιπλασμίνη και δευτερευόντως από την α2 μακροσφαιρίνη

Page 71: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΒΙΟΛΟΓΙΚΕΣ ΔΙΕΡΓΑΣΙΕΣ ΙΝΩΔΟΛΥΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ

Πρωτεολυτικό σύστημα

πλασμινογόνου- πλασμίνης

Επέκταση όγκου

Ιστική αναδιαμόρφωση

εμβρυογένεση

αγγειογένεση

Αποδόμηση ινικής

Αποκατάσταση βλάβης

Page 72: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΑΠΟΚΑΤΑΣΤΑΣΗ ΒΛΑΒΗΣ

Τελική φάση αιμόστασης Επιδιόρθωση βλάβης Αποκατάσταση

τραυματισμένου αγγείου

Απαιτείται ,εκτός της αποδόμησης της ινικής και η αποδόμηση της εξωκυττάρειας ουσίας (μείγμα πρωτεινών-ινιδίων μακρομορίων)

2 τα συμμετέχοντα πρωτεολυτικά συστήματα

Σύστημα πλαμινογόνου-πλασμίνης

Σύστημα μεταλλοπρωτεινασών εξωκυττάρειας ουσίας(ΜΜPs)

Page 73: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΤΙΚΟΥ ΘΡΟΜΒΟΥ

Page 74: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ ΠΗΞΗΣ-ΙΝΩΔΟΛΥΣΗΣ

Page 75: ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ !