المنشأ الخلوى لانكوجينات فيروسات الرترو
TRANSCRIPT
بعقول العباقرةفكر 1صفحة
طهمحمد
الخليةتنظم نمو التيتعريف عدد كبير من عائالت الجينات
وانقسامها
واحد فياضطراب
عدد من االنكوجينات أو
يؤدى إلى تحوالت في الخلية الطبيعية
إلى خليه سرطانية تؤدى إلى السرطان
مايكل بشوب هارولد فرمس
استخدما انكوجينات مسرطنه لفيروسات الرترو
وجيناتنكلتحديد أو لتعريف اإل
التي تنظم النمو في الخلية الطبيعية
6791نشرا نتائجهما عام
نكوجين في الفيروس اليمثل جين حقيقياإل
ولكن هي جينات خلوية طبيعيه
والتي تحصل عليها الفيروسات
أثناء تكاثر في خليه العائل
وبذلك حملها معه وهو خارج
بشوب وفيرمس
لرترو فيروسا اكتشفا المنشأ الخلوي النكوجينات
كان له تأثير على تطور
معلوماتنا عن آلية تطور السرطان
نكوجين مختلفأ 04هناك اآلن إلى
للمنظومةوسع هذا الكشف رؤيتنا
لتنمو الخليةتعمل فيها التي
بعقول العباقرةفكر 2صفحة
طهمحمد
االنكوجينات باستخدام الرترو فيروس أكشاف
منتصف الستينات ليعبر فيمصطلح االنكوجين قدم
المادة الوراثيةأجزاء خاصة من عن
واضح من المتعارف عليه ان جزء من المادة الوراثية
يمكنها أن توجه الخلية الطبيعية لخليه سرطانية
تحت تأثير وبمشاركة أجزاء من جينات الفيروسات
وكيميائيه هبالتبادل مع تأثيرات فيزيائي
كانت هذه هي النظرية المفضلة في هذا الوقت
نقل الفيروس
بين الخاليا كان منشأ لكل أنواع الفيروسات لالنكوجينات
ثبت عدم صحتها النظريةهذه
oncogenic االكتشاف االصلى للفيروسات المسرطنه
viruses) ) روس 6761عام
فيروس روس صنف كعامل معدي وصار عضو من عدد كبير من
عائله فيروسيه كبيره
((Retroviruses تسمى رترو فيروس
Ribonucleic Acid(RNA) ه الفيروسات لهذ الوراثية المادة
((DNA) )deoxyribonucleic acidيمكن نسخها إلى
(Reverse Transcriptase)بأنزيم فريد من نوعه اسمه
الذي اكتشفه بالتيموروتيمين عام وحصل الكشف على جائزة نوبل
6791الطب عام
Reverse Transcription))
النسخ العكسي للمادة الوراثية
له أهميه كبيره (DNA)إلى ( (RNAن م
إذ يمكن أن تتكامل مادة الفيروس الوراثية
مع كرموسومات الخلية
بعقول العباقرةفكر 3صفحة
طهمحمد
دراسة فيروس روس
6791ميشيل بشوب هارولد فرمس عام
لالنكوجينات الحقيقيالمنشأ أوضحوا
يحتوى على جينات مسرطنه الذيوس رأحد أنواع ال استخدما
oncogenic gene))
س فيه هذه الجينات المسرطنهونوع أخر لي
بأستخدام هذه الفيروسات استطاعا أن يبتكرا مجس حمض نووي
DNA probe) )
والذي يستطيع التعرف على االنكوجينات
هذا المجس استخدم للبحث عن المماثل المقابل من المادة الوراثية
من المادة الوراثية
في الخاليا المختلفة( (DNAفي مادة
ه تشبه االنكوجينات يمكن التعرف عليها في األنواع وجدا أن ماد
المختلفة
وتبدوا في كل المملكة الحيوانية حتى في الكائنات االوليه البسيطة
بعقول العباقرةفكر 4صفحة
طهمحمد
ظهر أن الجين له موضع ثابت في الكرموسومات لبعض األنواع
بمعنى أن الجين يعتبر جزء من المادة الوراثية ينقسم لقطع
(mosaic gene) جين فسيفسائي
انكوجين خلوى
الجزء المشفر مقسوم الى ثالثة•
كرموسوم فيروس الرترو به انكوجين
جزء غير مشفر•
بعقول العباقرةفكر 5صفحة
طهمحمد
الفرق بين االنكوجين في الفيروس وفى الخلية
في الرترو المسبب للسرطان
هناك قطعه مفصولة من حمض نووي
المتحول والمأخوذ من الخلية
الجين الخلوي منشق
أو مقسوم جين فسيفسائي
بينما في الفيروس متصل أو بعبارة أخرى مكون من قطعه واحده
االكتشافات أدت الى نتائج مدوية هذه
االنكوجين في الفيروس ال يمثل جين فيروس حقيقي
ولكنه جين خلوي والذي التقطه الفيروس أثناء نسخ نفسه في الخلية
أخذ هذه االنكوجينات وخرج
هذا الجين وجد له دور رئيسي ووظيفة رئيسيه في الخلية وهو ينظم
نموها وانقسامه
ا
فعل غير طبيعيمن خالل دراسة عن
في حالة إحداث المرض
يقوم بدور ووظيفة خلوية طبيعيه أنمن الممكن
وهذا أمر معلوم من األبحاث البيولوجية
تكثيف البحث إلى أدىهذا االكتشاف
في الخاليا األخرى تلك االنكوجينات أشباهعن
التطور في األبحاث في هذا المجال أدى إلى التعرف
وجيناتنوع من االنك 04على
(signal system)والتي يوجه األحداث المختلفة في نظام االشاره
الذي ينظم نمو وانقسام الخلية
التغير في واحد أو أكثر من هذه االنكوجينات ممكن يؤدى للسرطان
بعقول العباقرةفكر 6صفحة
طهمحمد
التفاعل المتزن الخلوي معجزه
في البويضة المخصبة يحدث تمايز للخاليا
في عمليه فريدة نعرف القليل عنها
ي اإلنسان الطبيعي اى ضرر للعضو ينبه عملية إصالح معقدهف
يعود به إلى الحالة الطبيعية للعضو
اإلصالحلو هربت خليه من آلية
يكون نمو غير منضبط للخاليا
وفى أسوأ االحوال يحدث السرطان
الوراثية المادةتطور السرطان عملية معقده تعترى
كثير من التغيرات
لخلية دراسات على جينات ا
بروتو انكوجين تماثل انكوجينات الفيروس
بدأت تلقى الضوء على األنظمة المعقدة
التي تنظم النمو الخلوي واالنقسام
منتجات االنكوجينات الخلوية تربط في سالسل أشاريه
والتي تضبط وتنظم نمو وانقسام الخلية
تنظيم النمو الخلوي و االنقسام الخلوي ظهر انه اعقد مما نتصور
منتجات االنكوجين الخلوي بخصائصه المختلفة
تعمل في أماكن إرسال اإلشارات المتقنة
من اجل إرسال إشارات من خليه ألخرى أو من خليه لنفسها
هناك عوامل نمو هذه العوامل تظهر في السوائل حول الخلية
بعقول العباقرةفكر 7صفحة
طهمحمد
هناك امثله لمنتجات االنكوجين مثل بروتينات تنتج فى السيتوبالزم
كن ان تعمل كعوامل نمووالتى يم
( (PDGF هذه الجينات تنتمى او تشبه احد( (SISوجد ان منتجات
Platelet derived growth factor))
منتجات االنكوجينات ترتبط في حلقات مفرده تمتد من سطح الخلية
الى المادة الوراثية في نواة الخلية
نواة الخليه
نواة الخليه
السيتوبالزم•
ون منتتك السلسلةهذه
عامل نمو -6
مستقبالت على سطح الخلية -2
بروتينات ناقالت االشاره -3
0- Phosphokinases
بروتينات تنتقل من السيتوبالزم إلى النواة -1
(DNA)حيث تلتحم مع
بعقول العباقرةفكر 8صفحة
طهمحمد
تحديد أماكن منتجات االنكوجين
Myc/sis/ErbB/Ras/Src
تم تحديدها
النمو مع الخلية البد من وجود من اجل أن تتفاعل عوامل
تراكيب على الغشاء
مستقبالت يمكنها أن تلتحم
هناك العديد من منتجات االنكوجين تشكل مستقبالت
ErbA /Fmss/Kitعلى غشاء الخلية
((kinasesهذه المستقبالت لها نشاط انزيمى فريد تسمى
لها القدرة على فسفرة التيروسين( (kinasesإنزيم الكينيز
ى إضافة مجموعة فوسفات لها
هناك مجموعتين من منتجات االنكوجين لها نشاط
فوسفوكينزى
ليس له وظيفة المستقبل -:فوسفوكينز التيروسين
ويقع بداخل غشاء الخلية
- :فسفوكينز السيرين والثريونين
موجود بداخل السيتوبالزم
بذلك تعمل منتجات االنكوجين كرابط في
فتمتد من سطح الخليةسلسله نقل اإلشارات
الى المادة الوراثية في النواه
في السيتوبالزم هناك مجموعه من
((Rasمنتجات االنكوجين تسمى
(Gprotein)وتنتمي إلى ناقل االشاره يسمى
بعقول العباقرةفكر 9صفحة
طهمحمد
بالنهاية هناك عدد من منتجات االنكوجين
والتي تتواجد في نواة الخلية
Myc/Myc/Myb/Fos/ُERbA وغيرها
((DNAوجه نسخ هذه المنتجات ت
تلعب دور مهم في
الخليه اختيار البروتينات التي تصنعها
السرطان سلسله من األحداث البيولوجية المعقدة
التغيرات في المادة الوراثية
قاعدة لنمو وتطور السرطانال تمثل
هناك عديد من التتابعات
تؤثر على مختلف الخطوات التيوالتغيرات
سابقا الموصوفةفى سالسل االشاره
حدوث السرطان آلليةمتاحا أوأذا اليمكن ان نجد دليال وحيدا
تطبيق المعلومات المتاحة عن االنكوجينات يسمح لنا ان نبدأ فهم
غياب الهرمونية في االوركسترا لنمو الخلية
ليس من الصواب الحديث عن جينات السرطان
ظروف تاريخيه تشرح لماذا استخدم مصطلح انكوجين
عرف على الخصائص المماثلة في الخلية الحية الطبيعيةقبل الت
من المهم عقد مقارنه بين االنكوجين في الخلية الطبيعية
والخلية السرطانية
صفحة بعقول العباقرةفكر
11
طهمحمد
االنكوجين كمسبب للسرطان
معظم االنكوجينات
اكتشفت في دراسة تجريبية
باستخدام فيروس الرترو
بديلهفي حاالت نادرة اكتشفت االنكوجين باستخدام تقنيه
المادة الوراثية عزلت من خاليا السرطان
والتي ليست من أصل فيروسي
ونقلت لخاليا أخرى
((tissue cultureتم تنميتها في مزارع نسيجيه
(DNA)الخاليا التي استقبلت
تغير نمط نموها وعالوة على ذلك
تشخيص المادة المنقولة وتوصيفها اظهر وجود انكوجين
التنشيط لالنكوجين هناك نوعين من شكل
االنكوجينات الطبيعية الخلوية
وعندما تنشط تنشيط مبالغ فيه
تتغير منتجاتها وبذلك اليمكن تنظيمها بطريقه طبيعيه
االكتشاف لالنكوجينات
كما ذكرنا باستخدام الرترو
عناصر التنظيم الوراثي في الفيروس
ممكن تكون مسؤله عن التغير الخاطئ في االنكوجين
كثير من الحيان وجد أن التغيرات فى
في االنكوجين المنقول يسهم في تغير مبالغ فيه
صفحة بعقول العباقرةفكر
11
طهمحمد
هناك أنواع من الرترو فيروس
ال يوجد بها انكوجين التي
السرطان إحداثعلى قادرةولكن تبقى
قريبا DNAصورة في الوراثيةذلك الن الفيروس يحقن مادته
جدا من االنكوجينات طبيعية الوجود
طبيعينمو غير فييتسبب أنكن هذا يم
غياب الرترو فيروس فيتحدث أنيمكن الظاهرةنفس
في هذه الحالة هناك إعادة تشكيل للمادة الوراثية في الخلية
ممكن حدوثه في كرموسوم مفرد
أو بتبادل المادة الوراثية بين الكرموسومات
إعادة نسخ االنكوجين الطبيعي
يتسبب في تضخم في الكرموسوم
ومن ثم زيادة في كمية االنكوجين
المخوجد في أنواع من ورم
المضخم يتناسب مع الجين erbBوجد
الثديصور من سرطان فيالجديد يظهر
نفس التأثير يمكن رؤيته عندما يكون هناك
تغير متبادل من قطع من
(translocation )الكرموسومات
(Myc gene) 8الطبيعي الموجود على الكرموسوم
60الكرموسوم إلىنتقل ي
(Burkett’s lymphoma )في معظم المرضى المصابين
(Myc gene)إدخال
محتويا على قطعه من الكرموسوم
يتواجد فى مكان قريب من جينات نشطه نشاط زائد
توجه تخليق بروتينات األجسام المضادة
يصبح نشط myc geneبالتبعية
مالكر موسوتغير موضع
chromosome translocation))
يحدث في مختلف األورام
صفحة بعقول العباقرةفكر
12
طهمحمد
تحليل الكرموسوم يمكن أن يكون له أهميه لتجديد موضع التغيرات
الجنينية في الجينوم
الذي يكون تغيره سبب لحدوث السرطان
14 و8تبادل بين كرموسوم
منطقه نشطه
منطقه نشطه
60و 8تبادل أجزاء بين كرموسوم
((Myc oncogenينشط
األورامكثير من فيظت نقطه لوح في الطفرةانكوجين
هذه الطفرات ممكن تسبب
النووية األحماض فيتغيرات
لنواتج الجين مينيهاأل األحماضتركيب
مثال معروف لهذه التعديالت
يسنمن الجالمينى الحمض األتغير
ras geneناتج فيالفالين إلى
البشرية األورامناتج فيشوهد الذي
واسع واشمل أقوىتكون أنيمكن الطفرة
deletionجزء من البروتين فيغياب إلىتؤدى
صفحة بعقول العباقرةفكر
13
طهمحمد
ورم بشرى فيعلى انكوجين معدل مختلفة أمثله
تمثل تغيرات في انكوجينات خلوية في حالة أورام بشريه
صفحة بعقول العباقرةفكر
14
طهمحمد
لإلنسانالسرطان إحداث فيأهمية الفيروسات
السرطان ليس مرضا معديا وبائيا
لكن العوامل المعدية مثل الفيروسات يمكن أن تسهم في إحداث السرطان
باستخدام فيروس الرترو معظم االنكوجينات تم تعريفها
المواد االوليه المستخدمة في البحث كانت عالية التخصص
ياأورام مصطنعه تجريب
ظهرأن فيروس الرترو فيروس يلعب دورا محدودا
في تطور السرطان في الظروف الطبيعية
HTV-1الوحيد المعروف انه يحدث السرطان
( (HTV-1 associated lymphomaيحدث ليمفوما في اليابان
هناك أنواع أخرى تحدث أورام في اإلنسان
على سبيل المثال( (DNAكل هذه األورام مادتها هي
Epstein Barr virus) )وهو نوع من أنواع الهربس
((Burkett lymphoma in Africaيحدث
( Nasopharyngeal cancer in Asia )
Papiloma virus))
تلعب دور في إحداث السرطان في عنق الرحم للنساء
كل هذه الحاالت البد من عوامل أخرى في
رطانتساعد مع عدوى الفيروسات لتحدث الس
صفحة بعقول العباقرةفكر
15
طهمحمد
6787 معاالطب جائزة نوبل استحقا