خدا بنام

فعال شدن لنفوسیت های بی

و تولید آنتی بادی 2012ابوالعباس – 11فصل

خصوصیات کلی پاسخ ایمنی هومورال

باعث فعال شدن سلول بی و تکثیر و BCRشناسایی آنتی ژن توسط • تمایز لنفوسیت های بی می شود

آنتی ژنها ممکن است وابسته به تیموس یا غیر وابسته باشند•درجریان فعال شدن لنفوسیت های بی پدیده تعویض کالس آنتی بادی •

و بلوغ میل ا تصالی رخ می دهدپاسخ آنتی بادی به آنتی ژنهای پروتئینی نیازمند کمک لنفوسیتهای •

CD4+ (آنتی ژن وابسته به تیموس)است پاسخ به آنتی ژنهای چند ظرفیتی با شاخص های تکراری مانند پلی •

(TI)نیست Thساکاریدها و لیپیدها نیازی به کمک

سلول بی فعال به سلولهای ترشح کننده آنتی بادی یا سلول خاطره ای • .تبدیل می شود

پاسخ های ایمنی هومورال در اعضای لنفاوی ثانویه شروع می شود•که بلوغ میل اتصالی و تعویض ایزوتایپ نیازمند کمک سلول تی است •

IgVارائه میشود و باعث فعال شدن ژنهای CD40از طریق لیگاند بازآرایی شده در سلول بی فعال میشود

ماهیت پاسخ ایمنی هومورال بر اساس جایگاه آن میتواندمتفاوت باشد• تولید میکنند IgAبافتهای لنفوئید مخاطی عمدتا • بعد از هر برخورد با آنتی ژن میل پیوندی آنتی بادی افزایش می یابد•

آنتی بادیهای وابسته به سلول تی با قدرت بیشتری به آنـتی ژن متصل • شده و اعمال متنوع تری انجام میدهند

5000یک سلول بی در یک هفته پس از برخورد با آنتی ژن میتواند به • مولکول آنتی بادی را تولید می کند 1012سلول بدل شود که بیش از

نوع و مقدار آنتی بادی تولید شده به نوع آنتی ژن ، درگیر شدن •سلولهای تی، تاریخچه برخورد قبلی و محل آناتومیکی فعال شدن

بستگی دارد

آنتی ژنهای غیر وابسته به تیموس سیگنال دوم را از طریق گیرنده • های شناسایی کننده الکو روی سلول بی انتقال میدهند

زیر مجموعه های مجزای سلول بی ترجیحا به انواع مختلف آنتی • ژن پاسخ می دهند

سلولهای بی فولیکوالر به آنتی ژنهای پروتئینی در گره لنفی و •سلولهای بی مارژینال در طحال به آنتی ژنهای پلی واالن و سلولهای

B1 به آنتی ژنهای غیر وابسته به تیموس در بافت مخاط و صفاق .پاسخ می دهند

موتاسیون سوماتیک و تعویض ایزوتایپ در فولیکولها رخ می دهند •هرچند برخی تعویض ایزوتایپ ها میتوانند در خارج فولیکول هم

.رخ دهند

شناسایی آنتی ژن و فعال شدن سلولهای بی

برخورد با آنتی ژن دراعضای لنفاوی ثانویه رخ می دهد•سلولهای بی بکر در فولیکولها اقامت کرده و از طریق اندامهای ثانویه لنفاوی در •

سرتاسر بدن گردش می کنندسلولهای دندریتیک میتوانند آنتی ژنها را بصورت دست نخورده به سلول بی •

روی CXCR5که به پذیرنده CXCL13و با ترشح کموکاین عرضه کنند .را به گره لنفی جذب می کنند(یا تی)سلولهای بی بکر متصل میشود سلولهای بی

است BAFFو BCRبقای سلول بی فولیکولی بسته به سینگالهای ••BAFF و سایر سیتوکینها از سلولهای میلوئیدی فولیکول یاBM تولید میشود

شناسایی آنتی ژن و فعال شدن سلولهای بی

سلولهای دندریتیک میتوانند آنتی ژنها را بصورت دست نخورده به • سلول بی عرضه کنند

آنتی ژنهای محلول نیز ممکن است به فولیکول لنفی راه پیدا کنند •

:گیرنده آنتی ژن لنفوسیت بی با اتصال به آنتی ژن باعث می شود• سیگنال های فعالیتی به سلول منتقل شوند • باعث بلع ذره و پردازش آن و عرضه در سطح سلول می شود •

آنتی ژنهای وارده از بافت وارد سینوس زیر کپسولی شده و •بصورت مستقیم یا با واسطه ماکروفاژهای سینوس زیرکپسولی یا

روی سلول بی CR2سلولهای دندریتیک مدوالری و یا گیرنده مارژینال به فولیکولها منتقل شوند

به طحال منتقل میشوند pDCپاتوژنهای خونی توسط •آنتی ژن پلی ساکاریدی توسط ماکروفاژهای مارژینال طحال به •

. سلول بی فولیکولی عرضه میشوند

DELL

fery

.است IgM,IgD,Igα,Igβکمپلکس گیرنده سلول بی شامل •اتصال آنتی ژن باعث القای سیگنال بداخل سلول و بداخل کشیده شدن •

آنتی ژن و تجزیه آن میشود محرک های القا کننده سیگنال دوم شامل پروتئین های •

و سلولهای تی PAMP (TLR5,7,9)، (Cd3/CR2)کمپلمان . کمکی می باشند

و DCفعال شدن سلولهای میلوئیدی بطور غیر مستقیم از طریق • باعث فعال شدن بی می شود BAFF, APRILترشح

فعال سازی لنفوسیت های بی توسط آنتی ژنها و

دیگر سیگنالها

Downloaded from: StudentConsult (on 7 October 2006 08:00 AM)

© 2005 Elsevier

Downloaded from: StudentConsult (on 7 October 2006 08:00 AM)

© 2005 Elsevier

پاسخ عملکردی سلول بی به آنتی ژن

:شناسایی آنتی ژن • ، ریبوزومRNA،تغییر در اندازه، G1ورود به فاز • تولید ضد آپوپتوز و بقای سلولی و تکثیر سلولی • و گیرنده سیتوکین تی B7و MHCiiافزایش بیان • تغییر بیان گیرنده کموکاینی و حرکت بسمت خارج فولیکول •آنتی ژنهای پروتئینی معموال تک ظرفیتی بوده و قادر به اتصال •

نمی شوند و لذا به تنهایی قادر به فعال کردن سلول بی BCRمتقاطع نیستند و عملکرد اصلی سیگنالدهی نیست بلکه عرضه به سلول تی

است

Downloaded from: StudentConsult (on 7 October 2006 08:00 AM)

© 2005 Elsevier

به آنتی Tپاسخهای آنتی بادی وابسته به سلول

ژنهای پروتئینی پاسخ به آنتی ژنهای پروتئینی نیازمند شناسایی و پردازش توسط سلول بی است• عرضه آنتی ژن به سلول تی و همکاری بین دو لنفوسیت ضروری است •پاسخ های آنتی بادی به آنتی ژنهای پروتئینی نیازمند حضور هر دولنفوسیت •

بی و تی کمکی است

توالی وقایع در پاسخ به آنتی ژن

شناسایی آنتی ژن پروتئینی توسط لنفوسیتهای بی و تی در اندامهای لنفاوی • محیطی صورت می گیرد

برداشت آنتی ژن

توسط دندریتیک

فعال شده

و Thعرضه به

B7عرضه

CD40Lفعال شدن تی و بیان

و گیرنده و ترشح سیتوکین

کموکینی

CXCR5و افزایش بیان CCR7کاهش بیان

وحرکت بسمت فولیکولها در جهت گرادیان

غلظت کموکاینی

فعال شدن سلول بی توسط

DCآنتی ژن محلول یا

تغییر الگوی کموکینی

و CXCR5کاهش

CCR7افزایش

و فعال TFHتماس بی و تی

شدن بی توسط سیتوکین و CD40L

حرکت سلول بی بسمت ناحیه سلول تی

بدرون کشیدن آنتی

ژن وعرضه بر سطح MHCii

Ag

تشکیل مرکز زایا و تکثیر،

تعویض کالس، جهش

سوماتیک و القای سلول

خاطره ای

در PALsورود به

طحال و بروز سطح

پایینی از تعویض

کالس و جهش و

پالسماسلهای با

عمر کم

فعال سازی اولیه لنفوسیت ها

هستند 106/ 105لنفوسیت های اختصاصی یک در •آنتی ژنهای پروتئینی تک ظرفیتی باعث تغییر در الگوی کموکینی سلول بی و •

میشود CCL19,21حرکت بسمت ناحیه سلول تی در پاسخ به باعث باقیماندن سلول بی در غده لنفی می شود CD69بروز • سلولهای بی آنتی ژنها را بداخل کشیده و بر سطح خود عرضه می کنند •در حقیقت هر آنتی ژن دو اپی توپ یکی برای سلول بی و یکی برای سلول تی •

خواهد داشتسلول بی ممکن است همراه با اپی توپ اصلی خود چندین پروتئین متصل به آنرا •

نیز بصورت پپتیدهای مختلف عرضه کند ولی پاسخ آنتی بادی اختصاصی اپی توپ فضایی اصلی خواهد بود

حامل –اثر هاپتن

هاپتن ها مولکولهای شیمیایی کوچکی هستند که قادر به اتصال به آنتی بادی • بوده ولی ایمونوژن نیستند

اتصال هاپتن به پروتئین های حامل باعث ایمونوژن شدن آنها می شود• : پاسخ های آنتی بادی ضد هاپتن سه خصوصیت دارند • نیازمند مشارکت سلول بی ویژه هاپتن و سلول تی ویژه حامل است -1 • حامل و هاپتن باید بطور فیزیکی بهم متصل باشند -2 • است MHCتعامل ایندو سلول وابسته به -3 • . است ( ترکیبی )این اثر اساس تولید واکسن های کونژوگه •

CD40-CD40Lبرهمکنش

را بر سطح خود عرضه میکند که گیرنده آن CD40Lسلول تی فعال •(CD40) روی سلول بی فعال شده با آنتی ژن است.

اتصال ایندو باعث تحریک رشد و تمایز زودرس سلول بی و تشکیل مراکز • زایا میشود

,NFkBمنجر به فعالسازی فاکتورهای نسخه برداری TRAFپروتئین های •AP-1 میشود که باعث تکثیر سلول بی و تولید آنتی بادی میشوند و برای

آنزیم الزم برای جهش سوماتیک و تعویض ) AIDتشکیل مرکز زایا و آنزیم ضروری است ( کالس

فعال سازی سلولهای دندریتیک توسط لنفوسیت تی نیز نیازمند واکنش •CD40-CD40L است .

CD40-CD40Lبرهمکنش

میشود که باعث اختالل Hyper-IgMباعث سندرم CD40Lجهش در ژن •در تولید آنتی بادی، تبدیل ایزوتایپ، بلوغ میل پیوندی و تولید سلول بی خاطره

ای و نقص ایمنی سلولی میشود•EBV مسیرCD40 را در سلول بی فعال کرده و باعث نامیرا شدن و ایجاد

لنفوم میشود و در حقیقت ویروس از این طریق باعث بقا و تکثیر سلولهای عفونی شده می گردد که میزبان ویروس هستند

در جریان وکنش اولیه سلول تی با بی در لبه فولیکولها مجموعه ای از سلولها • . بنام کانون خارج فولیکولی ایجاد میشود

Downloaded from: StudentConsult (on 7 October 2006 08:00 AM)

© 2005 Elsevier

نقش سیتوکینها

سیتوکینهای سلول تی قادر به تشدید تکثیر و تمایز سلول بی بوده و از طرفی •میتوانند با تاثیر روی پدیده ایزوتایپ سویچینگ نوع آنتی بادی تولیدی را

تحت تاثیر قرار دهندسلول بی اختصاصی آنتی ژن بدلیل نزدیکی به سلول تی بیشترین تاثیر را از •

سیتوکینها می گیرند•IL-2,4,21 باعث تکثیر و تمایز سلول بی میشوند

فعال سازی خارج فولیکولی

بعد از برخورد اولیه لنفوسیتهای بی و تی فعال شدن لنفوسیتهای بی میتواند در • دو مکان مختلف اتفاق بیفتد که عبارتنداز خارج فولیکول و مراکز زایا

کانونهای خارج فولیکولی زودرس تر هستند و درجاتی از تمایز به پالسما • نام دارند PALsسل و تعویض ایزوتایپ را دارند و در طحال کانون

سلولهای ترشح کننده در گردش بنام پالسمابالستها و و پالسماسلهای بافتی •که در کانون خارج فولیکولی ساخته میشوند عمر کوتاهی داشته و قادر به

مهاجرت به مغز استخوان نیستند ولی آنتی بادی تولید شده باعث ایجاد کمپلکس های ایمنی میشود که خود زمینه آزادسازی سیتوکینها از سلولهای

دندریتیک فولیکولی و کشاندن سلولهای بی بداخل فولیکول شود

که شگفت انگیز کشف این برای امسال پزشکی و فیزیولوژی نوبل جایزه نوبل، آکادمی اعالم مطابق

شوند تبدیل پرتوانی بنیادی سلول های به بازبرنامه ریزی با می توانند تخصصی شده و بالغ سلول های

در گوردون انستیتو استاد گوردون، جان به هستند گوناگون سلول های انواع به تبدیل به قادر که

محقق دو این باارزش کشف .شد اهدا ژاپن در کیوتو دانشگاه استاد یاماناکا، شینیا و انگلیس کمبریج

.است شده اندام ها و سلول ها تکامل و رشد چگونگی از انسان شناخت در انقالبی تغییری باعث

او .است برگشت پذیر سلول ها تخصصی شدن کرد کشف 1962/1341 سال در گوردون جان

سلول یک هسته با را قورباغه تخم یک در موجود نابالغ سلول هسته آن در و داد ترتیب آزمونی

بچه قورباغه یک به نهایت در اصالح شده سلول این .کرد جانشین حیوان همین از روده ای بالغ

سلول این ای.ان.دی می داد نشان آزمون این نتیجه .شد تبدیل دیگری بچه قورباغه هر مانند طبیعی

حفظ را جدید قورباغه یک به سلول ها تمامی تبدیل برای نیاز مورد اطالعات تمامی هم هنوز بالغ

.است کرده

کشف به موفق 2006/1385 سال در یاماناکا شینیا گوردون، جالب کشف از پس سال 40

به او .شد نابالغ بنیادی سلول های به موش ها در دست نخورده بالغ سلول های تبدیل برای شیوه ای

سلول های به را بالغ سلول های توانست ژن چندین توسط سلول ها این بازبرنامه ریزی با سادگی

.کند تبدیل دارند را سلولی شکل ها تمامی به تبدیل قابلیت که پرتوانی بنیادی

تخصصی شدن و بالغ سلول های به همیشه برای ما نگاه شدند باعث انتظار از دور کشف دو این

هم بالغ سلول های می دانیم امروزه دیگر گروه های و محقق دو این تالش های لطف به .کند تغییر

.است برگشت پذیر چرخه این و دارند را پرتوان بنیادی سلول های به تبدیل و بازگشت توانایی

واکنش مرکز زایا

روز بعد برخورد با آنتی ژن رخ میدهد 7-4پاسخ مراکز زایا در•مشخصه پاسخ های آنتی بادی وابسته به سلول تی که در مراکز زایا رخ می •

: دهند عبارتند از بلوغ میل ترکیبی، تعویض ایزوتایپ، تولید بی خاطره، •گویند که دارای TFHسلولهای تی که برای کمک به این مراکز میروند را •

CXCR5 ،IL21 ,IFNg,IL-4, وBCL-6 و کمک محرک قابل القا هستند و یک فنوتیپ متمایز دارند

-6سلولهای بی در حال تکثیر در مراکز زایا سنتروبالست نامیده شده و در •سلول تشکیل 5000روز از یک سلول 5ساعت دو برابر می شوند و ظرف 12

.میشود که این سلولهای جدید سنتروسیت نامیده میشوند•IL21 برا ی تکامل مراکز زایا و کمک به تولید پالسماسل نیاز است

ادامه -واکنش مرکز زایا

هستند Th1,Th2,Th17,Tregمستقل از TFHسلولهای •

هستند ولی مکانیسم آن معلوم نیست +TCD4این سلولها از منشا •احتماال برهمکنش کمک محرک قابل القای تی و لیگاند آن روی سلولهای بی •

نقش دارند TFHدر القای است که جهت CD40,CD40Lتشکیل مرکز زایا نیازمند برهمکنش •

گسترش سلول بی و تعویض ایزوتایپ و بلوغ میل پیوندی الزم استاست که دارای گیرنده FDCساخت فولیکول لنفی و مرکز زایا نیازمند •

CR1,2,3 , FCR هستند بوده و از مغز استخوان نیستند و از سلولهای دندریتیک عرضه MHCiiفاقد •

کننده آنتی ژن مجزا هستند

DELL

fery

تعویض کالس آنتی بادی تعویض کالس آنتی بادی باعث انعطاف پذیری پاسخهای ایمنی می شود• . رخ می دهد TFHو یا مرکز زایا با کمک THدر کانونهای خارج فولیکولی و با کمک • تعویض ایزوتایپ توسط سیتیوکینهایی رخ می دهد که در پاسخ به میکروبها تولید می شوند• میکنند که فعال کننده قوی کمپلمان است IgMباکتریهای کپسولدار تولید •و IgMآنتی ژنهای پلی ساکاریدی پاسخ کمکی سلول تی را نداشته و آنتی بادی عمدتا از نوع •

. است IgGمقدار کمی را تحریک کرده که خود باعث القای تولید IFN-gمولد Th1ویروسها و باکتریها سلولهای •

IgG می شود که بلوکان ورود ویروس بوده و فاگوسیتوز را تقویت می کند.

ادامه -تعویض کالس آنتی بادی میشود IgEرا فعال میکنند که باعث القای تولید IL-4مولد Th2انگلها سلولهای •میشوند که فرآیند تعویض کالس TGF-bسلولهای مخاطی و تی مستقر در مخاط، باعث تولید •

.را در نزدیکمخاط تسهیل میکند IgAبه که توسط سلولهای میلوئیدی تولید می شوند باعث BAFF, APRILشامل TNFهمچنین •

بدون کمک تی میشوند و برخی افراد که درگیرنده IGAایزوتایپ سویچینگ بسمت TACI جهش دارند دچار بیماری کمبود اختصاصیIgA هستند

به ناحیه VDJسازوکار تعویض ایزوتایپ فرآیندی بنام نوترکیبی سویچ است که ناحیه •

متصل میشود Cتعویض قبل از یکی از اگزونهای ناحیه هستند GCنواحی تعویض باالدست هر ژن زنجیره سنگین هستند و غنی از • ضروری هستند AIDو سیتوکینها و آنزیم CD40برای تعویض ایزوتایپ •

Downloaded from: StudentConsult (on 7 October 2006 08:00 AM)

© 2005 Elsevier

Downloaded from: StudentConsult (on 7 October 2006 08:00 AM)

© 2005 Elsevier

بلوغ میل پیوندیبا پیشرفت پاسخ ایمنی هومورال وابسته به سلول تی، میل اتصالی آنتی بادیهای •

تولید شده زیاد میشودسلولهای بی گزینش ژنهای آنتی بادی و جهش سوماتیک بلوغ میل پیوندی ناشی از •

استCD40تولید کننده آنتی بادیهای با میل پیوندی بیشتر است و نیازمند با سرعت زیاد دچار جهش های نقطه ای Vدر سلولهای بی در حال تکثیر، ژنهای •

میشونددر Vجفت باز ژن 1000بطور متوسط یک جهش در هر Vمیزان جهش در ژنهای •

یک جهش در هر )هر بار تقسیم سلول است که هزار برابر جهش سایر ژنها است ( ژنوم اصلی شود% 5تقسیم و میتواند باعث تغییر ژنوم سلول بی به میزان

بیشترند و وابسته به آنتی ژن اصلی هستند IgGبوده، در Vجهش ها در نواحی •برخی از جهش ها منجر به تولید آنتی بادیهای با تمایل اتصالی باال میشوند ولی •

برخی نیز باعث کاهش تمایل اتصالی یا عدم اتصال به آنتی ژن میشوند

سلولهای بی مراکز زایگر که با میل ترکیبی باال به آنتی ژن متصل می شوند • برای بقا انتخاب می شوند

•FDC موجود در مراکز زایگر از طریق گیرندهFC وC3b,C3d آنتی ژن را به سلولهای بی که دچار هیپرموتاسیون سوماتیک شده اند عرضه میکند

پروتئین های آپوپتوتیک را القا میکند IL-21توسط TFHسلولهای •و در صورت شناسایی آنتی ژن توسط سلولهای بی، پیامهای فرار از مرگ •

به آنها منتقل می شوددر غیر اینصورت سلول بی بعلت ( ضد آپوپتوز)سلولی آپوپتوز می میرد

سلولهای بی که بدلیل جهش با میل پیوندی بیشتری به آنتی ژن متصل می شوند • : بهتر زنده می مانند زیرا

را عرضه میکنند BCL-2حتی به مقادیر کم آنتی ژن متصل می شوند و -1می توانند با اندوسیتوز آنتی ژن ، آنرا را به سلول تی عرضه کرده و لذا از -2

. برخوردار خواهند شد(CD40L)پیامهای کمکی سلول تی

هستند که باعث مرگ سلول بی می شود ولی Fas-Lقادر به بیان TFHسلولهای -3 هستندFasسلولهای با میل پیوندی باال قادر به القای مهارکننده های اندوژن

هرچه آنتی بادی بیشتری تولید شود آنتی ژن بیشتری حذف شده و مقدار کمتری •به گره لنفی می رسد و لذا سلول بی می بایست آنتی بادی با میل اتصالی بیشتری را

تولید کند تا از مرگ نجات پیدا کند هستند ( مکانهای آپوپتوز عظیم )مراکز زایا صحرای محشر •در نهایت سلولهای بی انتخاب شده یا بصورت سلول بی خاطره ای یا بصورت •

پالسماسلهای با میل ترکیبی باال از مرکز زایا خارج میشوند

نئوپالسمهای بدخیم لنفاوی اکثرا از سلولهای بی در مراکز زایا منشا می گرند

چرا ؟

مراکز زایا نقش مهمی در پاتوژنز بیماریهای خود ایمنی دارند

چرا ؟

Downloaded from: StudentConsult (on 7 October 2006 08:00 AM)

© 2005 Elsevier

Downloaded from: StudentConsult (on 7 October 2006 08:00 AM)

© 2005 Elsevier

تمایز سلول بی به پالسماسلسلولها به حداکثر تمایز رسیده و BCR,CD40,TLRمتعاقب فعال شدن سلول بی از طریق •

به پالسماسلهای متعهد شده برا ی تولید آنتی بادی تبدیل میشوندتبدیل به پالسما سل مستلزم تغییرات مورفولوژیک و تغییر در بیان ژنهای ایمونوگلوبولین •

. است بزرگی سلول، سیتوپالسم زیاد، شبکه اندوپالسمی برجسته ویژگی این سلولهاست •و یا مراحل اولیه پاسخهای وابسته به سلول تی TIپالسماسلهای با عمر کوتاه در پاسخ به •

در کانونهای خارج فولیکولی ایجاد میشوند و دربافتهای لنفی ثانویه و بافتهای غیرلنفی محیطی هستند

3-2به مغز استخوان مهاجرت می کنند و BAFFپالسماسل هایی با عمر طوالنی بواسطه • ایجاد میشوند IL-21هفته بعد از ایمن سازی با یک آنتی ژن وابسته به تیموس و با کمک

و میتوانند برای تمام عمر در مغز استخوان بمانند

تولید سلول بی خاطره ای و پاسخهای ثانویه برخی سلولهای بی که در مرکز زایا توسط آنتی ژن فعال میشوند عمر •

را دارند ولی در حال BCL-2طوالنی مدت پیدا میکنند و سطح باالیی از استراحت آنتی بادی تولید نمی کنند

برخی ممکن است در اندامهای لنفی محلی که تولید شدند بمانند ولی غالبا بین •

خون واندام لنفی در گردش هستند گیرنده با میل پیوندی باال و کالسهای آنتی بادی مختلف دارند•واکسنها در صورتی حداکثر اثر را خواهند داشت که بتوانند سلولهای تی را •

فعال کنند چرا ؟؟؟• چه ویژگی دارند؟؟؟( کونژوگه)واکسنهای ترکیبی •

پاسخ به آنتی ژنهای مستقل از تیموسباعث تحریک Thآنتی ژنهای غیر پروتئینی مانند عناصر پلی ساکاریدی یا لیپیدی در غیاب کمک •

.گویند (Ti)تولید آنتی بادی میشوند که اینها را مستقل از تیموس IgMپاسخهای آنتی بادی علیه این آنتی ژنها عموما میل پیوندی ضعیفی داشته و عمدتا متعلق به کالس •

.هستند IgAو IgGو ندرتا برخی زیر رده های نقش خاصی در این مسیر دارند B-1ناحیه مارژینال و زیرگروه •سلولهای بی مارژینال جمعیت مجزایی هستند که اساسا به پلی ساکاریدها پاسخ می دهند و پس از فعال •

بدل می شوند ( IgMسلول خاطره ) IgMشدن به پالسماسلهای با عمر کوتاه مولد در صفاق و مکانهای مخاطی پاسخ می دهند TIبه آنتی ژنهای B-1سلولهای • ممکن است در طحال، مغز استخوان، حفره صفاق و مکانهای مخاطی شروع شوند TIپاسخهای •ممکن است برای مدت طوالنی روی سطح ماکروفاژهای ناحیه ای باقیمانده و توسط TIآنتی ژنهای •

سلولهای بی اختصاصی شناسایی شوند

چند ظرفیتی هستند ( پلی ساکارید، گلیکولیپید و اسید نوکلئیک )اکثر آنتی ژنهای مستقل ا زتیموس •

شوند BCRیعنی اپی توپهای آنتی ژنی یکسان و متعدد دارند که میتوانند باعث اتصال متقاطع متصل شده و فعال CR2فعال کرده که به C3d پلی ساکاریدها کمپلمان را از طریق مسیر آترناتیو یا •

شدن سلول بی را تشدید میکندنیز در این فرآیند کمک DCو عوامل رشد تولیدی توسط ماکروفاژ و TLRپیامهای اضافی ناشی از •

می کنندرا نیز القا کنند که IgMبعضی از آنتی ژنهای غیر وابسته به تیموس میتوانند کالسهای غیر از •

مخاطی میتوانند این امر را تسهیل TGFbو سیتوکینهای غیر تی با منشا میلوئید یا TLRسیگنالهای کنند

است IgG2کالس غالب آنتی بادی ضد پلی ساکاریدها کپسولی پنوموکوک از نوع •واکسن های پلی ساکاریدی نمی توانند سلولهای تی را فعال کنند ولی واکسن پنوموک میتواند ایمنی •

محافظتی طوالنی مدت ایجاد کنندپاسخ های ثانویه سریع و قوی در تماس ثانوی با آنتی ژنهای کربوهیدراتی رخ می دهند که ناشی از •

می باشند TIهستند که بعلت حضور سلولهای خاطره ای IgMپدیده حافظه

مکانیسم پاسخ به آنتی ژنهای مستقل از تیموس

هستند و ایمنی هومورال مکانیسم TIبسیاری پلی ساکاریدهای دیواره سلولی باکتریایی متعلق به گروه •

اصلی است در صفاق در پاسخ به باکتریهای گوارشی تولید میشوند و B-1آنتی باد یهای طبیعی توسط سلولهای •

آنتی بادیهای ضد گروههای خونی از این دسته هستند

واکسن های پلی ساکاریدی نمی توانند سلولهای تی را فعال کنند ولی واکسن پنوموک میتواند ایمنی • محافظتی طوالنی مدت ایجاد کنند

پاسخ های ثانویه سریع و طوالنی ولی بدون تعویض ایزوتایپ و بدون بلوغ میل پیوندی در تماس ثانوی •هستند که بعلت حضور IgMبا آنتی ژنهای کربوهیدراتی رخ می دهند که ناشی از پدیده حافظه

می باشند TIسلولهای خاطره ای بوده و سلولهای بی ناحیه مارژینال نیز نامیده CD27, IgM, IgDدارای IgMسلولهای خاطره ای •

میشوند

Tاعمال پاسخهای مستقل از

فیدبک آنتی بادی .ترشحی است IgGفیدبک آنتی بادی به معنی کاهش تولید آنتی بادی توسط آنتی بادیهای •روی سلول بی متصل شده و آنها را مهار FCgRiiپس از اتصال به آنتی ژن به گیرنده IgGآنتی بادی •

ITIMاز طریق توالیهای مهاری پذیرنده ایمنی موسوم به میکنند

بااتصال به سلولهای میلوئیدی شامل ماکروفاژها و سلولهای دندریتیک و شاید FCgRiiBهمچنین • . پالسماسلها موجب ارسال سیگنالهای مهاری به آنها می شود

سازوکار فیزیولوژیک کنترل کننده پاسخ ایمنی هومورال است FCفیدبک آنتی بادی از طریق گیرنده • که توسط آنتی بادیهای ترشحی آغاز شده و مانع از تولید بیشتر آنتی بادی میشود

کمپلمان را فعال کرده ولی قادر به اتصال به گیرنده IgMدر مراحل اولیه پاسخ ایمنی آنتی بادیهای •FCg نمی باشند ولی با پیشرفت پاسخ ها و تبدیل به کالسIgG اثرات فیدبکی از طریق اتصالIgG به

سطح سلول آغاز میشود FCگیرنده . با استعداد به بیماری لوپوس همراه است FCgRIIپلی مورفیسم در ژن گیرنده •

را بیان می کنند که فقدان آن باعث خودایمنی میشود CD22سلولهای بی پذیرنده مهاری دیگری بنام •نقش درمانی دارد که احتماال آنتی بادی (IVIG)در بیماریهای التهابی ایمونوگلوبولین داخل وریدی •

روی سلول بی باعث مهار سلولهای بی میشود FCتزریقی با اتصال به گیرنده

Downloaded from: StudentConsult (on 7 October 2006 08:00 AM)

© 2005 Elsevier

Downloaded from: StudentConsult (on 7 October 2006 08:00 AM)

© 2005 Elsevier