Том iii Контроль качества фармацевтических...

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

ГОСУДАРСТВЕННАЯ

ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

Том III

Контроль качествафармацевтических субстанций

Разработана на основе Европейской Фармакопеи

Введено в действие с 22 декабря 2009 года приказом Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 00.00.0000

Минск2009

УДК 615.11(476)ББК 52.8(4Беи) г 72

Под общей редакцией А.А. Шерякова

Г 72Государственная фармакопея Республики Беларусь. В 3 т. Т. 3. Контроль

качества фармацевтических субстанций / УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»; под общ. ред. А. А. Шерякова. – Минск: Минский государственный ПТК полиграфии им. В. Хоружей, 2009. – с. ISBN 985-6742-40-4.

Третий том Государственной фармакопеи Республики Беларусь содержит обязательные стандарты и положения, регламентирующие качество лекарственных средств: общие статьи на методы анализа (физические и физико-химические методы, испытания на предельное содержание примесей, биологические испытания, фармацевтико-технологические испытания), реактивы, общие статьи на лекарственные формы, частные статьи на субстанции для фармацевтического использования и лекарственное растительное сырье. Кроме того, в издание включен перечень опечаток, допущенных в 1-м и 2-м томах Государственной фармакопеи Республики Беларусь.

Государственная фармакопея Республики Беларусь основана на современных достижениях медицины, фармации, химии и других смежных наук. Книга предназначена для специалистов, занимающихся разработкой, производством, контролем качества, хранением и реализацией лекарственных средств.

УДК 615.11(47+57)ББК 52.8(4Беи)

ISBN 985-6742-40-4 (т. 3) © УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», 2009ISBN 985-6742-39-0

3Содержание

СОДЕРЖАНИЕРедакционный совет Государственной фармакопеи Республики Беларусь ............................................ 10Список авторов ............................................................................................................................................. 11Список организаций, учреждений и предприятий Республики Беларусь, принимавших участие в разработке Государственной фармакопеи Республики Беларусь ........................................................... 12

ОБЩИЕ СТАТЬИ ............................................................................................................. 13

1. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ ................................................................................................ 131.1. Общие положения ................................................................................................................................ 13

2. МЕТОДЫ АНАЛИЗА ................................................................................................. 152.2. Физические и физико-химические методы ......................................................................................... 15

2.2.32. Потеря в массе при высушивании ......................................................................................... 152.2.55. Пептидное картирование ......................................................................................................... 152.2.56. Анализ аминокислот ................................................................................................................ 20

2.4. Испытания на предельное содержание примесей ............................................................................. 312.4.8. Тяжелые металлы .................................................................................................................... 312.4.30. Этиленгликоль и диэтиленгликоль в этоксилированных субстанциях................................. 35

2.5. Методы количественного определения .............................................................................................. 362.5.36. Анизидиновое число ................................................................................................................ 36

2.6. Биологические испытания ................................................................................................................... 362.6.27. Микробиологический контроль клеточных продуктов ........................................................... 36

2.9. Фармацевтико-технологические испытания ....................................................................................... 382.9.3. Тест «растворение» для твердых дозированных форм (дополнение) ................................ 38

4. РЕАКТИВЫ ............................................................................................................... 414.1. Реактивы, эталонные растворы, буферные растворы ............................................................... 41

4.1.1. Реактивы ................................................................................................................................... 414.1.2. Эталонные растворы для испытаний на предельное содержание примесей ..................... 444.1.3. Буферные растворы ................................................................................................................. 45

5. ОБЩИЕ ТЕКСТЫ ...................................................................................................... 475.9. Полиморфизм ....................................................................................................................................... 475.10. Контроль примесей в субстанциях для фармацевтического использования .................................. 485.11. Раздел «Описание (свойства)» в частных статьях ............................................................................ 525.12. Стандартные образцы .......................................................................................................................... 53

#6. ЭКСТЕМПОРАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ....................................... 59#6.1. Приготовление экстемпоральных лекарственных средств ............................................................... 59

#6.1.1. Жидкие лекарственные средства ........................................................................................... 59#6.1.2. Твердые лекарственные средства .......................................................................................... 80#6.1.3. Мягкие лекарственные средства ............................................................................................ 83

#6.2. Экпресс-анализ экстемпоральных лекарственных средств ............................................................. 86#6.3. Оценка качества экстемпоральных лекарственных средств .......................................................... 117

#6.3.1. Нормы отклонений, допустимые при изготовлении лекарственных средств (в том числе гомеопатических) в аптеках ............................................................................. 117

#6.3.2. Нормы отклонений, допустимые при фасовке в аптеках лекарственных средств промышленного производства .............................................................................................. 120

ОБЩИЕ СТАТЬИ НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ И СУБСТАНЦИИ ...................... 121Лекарственные средства на основе лекарственного растительного сырья .......................................... 121

# Лекарственное растительное сырье .............................................................................................. 121

ЧАСТНЫЕ СТАТЬИ НА СУБСТАНЦИИ ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ .................................................. 123

Аденозин ............................................................................................................................................. 123Адреналина тартрат ........................................................................................................................... 125Азитромицин ....................................................................................................................................... 127Аллантоин ........................................................................................................................................... 131

4 Государственная фармакопея Республики Беларусь

Алюминия оксид гидратированный ................................................................................................... 133Алюминия фосфат гидратированный ............................................................................................... 133Алюминия хлорид гексагидрат .......................................................................................................... 135Амантадина гидрохлорид .................................................................................................................. 135Амброксола гидрохлорид ................................................................................................................... 137# Аминалон ......................................................................................................................................... 139Аминокапроновая кислота ................................................................................................................. 140Амиодарона гидрохлорид .................................................................................................................. 142Амитриптилина гидрохлорид ............................................................................................................. 144Амлодипина бесилат .......................................................................................................................... 146Амоксициллин тригидрат ................................................................................................................... 149Ампициллин ........................................................................................................................................ 152Ампициллин натрия ............................................................................................................................ 155Ампициллин тригидрат ....................................................................................................................... 159Аргинина аспартат .............................................................................................................................. 162Аргинина гидрохлорид ....................................................................................................................... 164Артикаина гидрохлорид ..................................................................................................................... 165Аскорбиновая кислота ........................................................................................................................ 168Атенолол ............................................................................................................................................. 171Атропина сульфат .............................................................................................................................. 173Ацетилсалициловая кислота ............................................................................................................. 175Ацетилцистеин .................................................................................................................................... 177Ацикловир ........................................................................................................................................... 179Бензилбензоат .................................................................................................................................... 182Бензилпенициллин натрия................................................................................................................. 183Бензойная кислота ............................................................................................................................. 186Бензокаин ............................................................................................................................................ 187Б етаметазона валериат ..................................................................................................................... 188Бетаметазона дипропионат ............................................................................................................... 191Бисакодил ........................................................................................................................................... 194Бисопролола фумарат ....................................................................................................................... 196Бифоназол .......................................................................................................................................... 200Борная кислота ................................................................................................................................... 201Бромгексина гидрохлорид ................................................................................................................. 202# Вазелин ............................................................................................................................................ 204Валин ................................................................................................................................................... 205Ванкомицина гидрохлорид ................................................................................................................ 207Варфарин натрия ............................................................................................................................... 209Варфарина натрия клатрат ................................................................................................................ 211Верапамила гидрохлорид .................................................................................................................. 213 # Викасол ............................................................................................................................................ 216Винпоцетин ......................................................................................................................................... 218Висмута нитрат основной, тяжелый .................................................................................................. 220Водорода пероксида 3% раствор ...................................................................................................... 221Водорода пероксида 30% раствор .................................................................................................... 221Гвайфенезин ....................................................................................................................................... 222Гепарин натрия ................................................................................................................................... 224Гидрокортизон ..................................................................................................................................... 226Гидрокортизона ацетат ....................................................................................................................... 229Гидроксикарбамид .............................................................................................................................. 232Гидрохлортиазид ................................................................................................................................ 233Глибенкламид ..................................................................................................................................... 236Гликлазид ............................................................................................................................................ 238Глицерин ............................................................................................................................................. 240Глицерин 85% ..................................................................................................................................... 243Г лицин ................................................................................................................................................. 245Глутаминовая кислота ........................................................................................................................ 247# Глюкозамина гидрохлорид .............................................................................................................. 249# Деготь березовый ............................................................................................................................ 250Дексаметазона натрия фосфат ......................................................................................................... 251Декспантенол ...................................................................................................................................... 254


Декстран 40 для инъекций ................................................................................................................. 255Декстран 60 для инъекций ................................................................................................................. 256Декстран 70 для инъекций ................................................................................................................. 258Д екстрометорфана гидробромид ...................................................................................................... 260Диазепам ............................................................................................................................................. 262# Дибазол ............................................................................................................................................ 264Дигоксин .............................................................................................................................................. 265# Диклофенак диэтиламин ................................................................................................................. 268Диклофенак натрия ............................................................................................................................ 270Дифенгидрамина гидрохлорид .......................................................................................................... 272Доксициклина гиклат .......................................................................................................................... 274Доксорубицина гидрохлорид ............................................................................................................. 276Дроперидол ......................................................................................................................................... 278# Дротаверина гидрохлорид .............................................................................................................. 281Железа хлорид гексагидрат ............................................................................................................... 283Ибупрофен .......................................................................................................................................... 283Изолейцин ........................................................................................................................................... 287Изониазид ........................................................................................................................................... 289Изосорбида динитрат разведенный .................................................................................................. 290Изосорбида мононитрат разведенный ............................................................................................. 293Индапамид .......................................................................................................................................... 296Индометацин ....................................................................................................................................... 298Инсулин свиной .................................................................................................................................. 300Инсулин человеческий ....................................................................................................................... 303Ихтиол ................................................................................................................................................. 307Йод ....................................................................................................................................................... 308Калия бромид ...................................................................................................................................... 309Калия гидроаспартат гемигидрат ...................................................................................................... 310Калия йодид ........................................................................................................................................ 311Калия метабисульфит ........................................................................................................................ 312Калия перманганат ............................................................................................................................. 313Кальция глицерофосфат .................................................................................................................... 313Кальция глюконат ............................................................................................................................... 314Кальция глюконат безводный ............................................................................................................ 315Кальция глюконат для инъекций ....................................................................................................... 316Кальция лактат безводный ................................................................................................................ 318Кальция лактат моногидрат ............................................................................................................... 319Кальция лактат пентагидрат .............................................................................................................. 320Кальция лактат тригидрат .................................................................................................................. 321Кальция фолинат ................................................................................................................................ 322Каолин тяжелый .................................................................................................................................. 325Каптоприл ............................................................................................................................................ 326Карведилол ......................................................................................................................................... 328Кетоконазол ......................................................................................................................................... 330Кетопрофен ......................................................................................................................................... 332Кеторолак трометамин ....................................................................................................................... 335Кетотифена гидрофумарат ................................................................................................................ 337Кладрибин ........................................................................................................................................... 339Кларитромицин ................................................................................................................................... 342Кленбутерола гидрохлорид ............................................................................................................... 345Клиндамицина фосфат ...................................................................................................................... 347Клонидина гидрохлорид ..................................................................................................................... 349Клотримазол ....................................................................................................................................... 351Кодеин ................................................................................................................................................. 353Кодеина фосфат гемигидрат ............................................................................................................. 356Кодеина фосфат сесквигидрат .......................................................................................................... 358Кофеин ................................................................................................................................................ 361Ксилометазолина гидрохлорид ......................................................................................................... 363Левоментол ......................................................................................................................................... 366Левотироксин натрия .......................................................................................................................... 367Лейцин ................................................................................................................................................. 369


Лидокаина гидрохлорид ..................................................................................................................... 371Лизина гидрохлорид ........................................................................................................................... 373Лизиноприл дигидрат ......................................................................................................................... 375Линкомицина гидрохлорид ................................................................................................................ 377Ловастатин .......................................................................................................................................... 379Лоперамида гидрохлорид .................................................................................................................. 381Лоперамида оксид моногидрат ......................................................................................................... 384Лоратадин ........................................................................................................................................... 386Магния аспартат дигидрат ................................................................................................................. 389Магния гидроксид ............................................................................................................................... 390Магния цитрат безводный .................................................................................................................. 391Маннит ................................................................................................................................................. 392Меди сульфат безводный .................................................................................................................. 394Меди сульфат пентагидрат ................................................................................................................ 395Ментол рацемический ........................................................................................................................ 396Меркаптопурин ................................................................................................................................... 397Метамизол натрия .............................................................................................................................. 398Метилтиониния хлорид ...................................................................................................................... 400# Метилурацил .................................................................................................................................... 403Метилцеллюлоза ................................................................................................................................ 404DL-Метионин ....................................................................................................................................... 405Метоклопрамида гидрохлорид .......................................................................................................... 407Метопролола тартрат ......................................................................................................................... 408Метронидазол ..................................................................................................................................... 411Метформина гидрохлорид ................................................................................................................. 413Миконазола нитрат ............................................................................................................................. 415Морфина гидрохлорид ....................................................................................................................... 417Морфина сульфат .............................................................................................................................. 419# Муравьиная кислота ........................................................................................................................ 422# Муравьиная кислота безводная ..................................................................................................... 423Напроксен ........................................................................................................................................... 423Натрия аминосалицилат дигидрат .................................................................................................... 426Натрия бромид .................................................................................................................................... 428Натрия гидрокарбонат........................................................................................................................ 429Натрия каприлат ................................................................................................................................. 430Натрия метабисульфит ...................................................................................................................... 431Натрия пикосульфат ........................................................................................................................... 432Натрия салицилат ............................................................................................................................... 434Натрия хлорид .................................................................................................................................... 435Натрия цитрат ..................................................................................................................................... 436Нафазолина гидрохлорид .................................................................................................................. 437Нафазолина нитрат ............................................................................................................................ 439Нафтизина гидрохлорид .................................................................................................................... 437Нафтизина нитрат .............................................................................................................................. 439Никотинамид ....................................................................................................................................... 442Никотиновая кислота .......................................................................................................................... 443Нимесулид ........................................................................................................................................... 444Нистатин .............................................................................................................................................. 446Нитрофурал ........................................................................................................................................ 448Нитрофурантоин ................................................................................................................................. 450Нифедипин .......................................................................................................................................... 451Оксациллин натрия моногидрат ........................................................................................................ 453Оксиметазолина гидрохлорид ........................................................................................................... 457Ондансетрона гидрохлорид дигидрат ............................................................................................... 459Офлоксацин ........................................................................................................................................ 461Паклитаксел ........................................................................................................................................ 464Папаверина гидрохлорид................................................................................................................... 468Парафин мягкий, белый ..................................................................................................................... 470Парафин мягкий, желтый ................................................................................................................... 471Парафин твердый ............................................................................................................................... 472Парацетамол ....................................................................................................................................... 473


Периндоприл трет-бутиламин ........................................................................................................... 476Пилокарпина гидрохлорид ................................................................................................................. 479Пиперазина адипинат ......................................................................................................................... 481Пирантела эмбонат ............................................................................................................................ 483Пирацетам ........................................................................................................................................... 485Плазма человеческая для фракционирования ................................................................................ 486Повидон-йод ........................................................................................................................................ 488Преднизолон ....................................................................................................................................... 490Прокаина гидрохлорид ....................................................................................................................... 492Прокаинамида гидрохлорид .............................................................................................................. 493Пролин ................................................................................................................................................. 495Прометазина гидрохлорид ................................................................................................................. 496# Прополис .......................................................................................................................................... 498Пропранолола гидрохлорид .............................................................................................................. 500Псевдоэфедрина гидрохлорид .......................................................................................................... 502Ранитидина гидрохлорид ................................................................................................................... 504Резорцин.............................................................................................................................................. 506Рибофлавин ........................................................................................................................................ 507Рибофлавина натрия фосфат ........................................................................................................... 509Рифабутин ........................................................................................................................................... 511Рифампицин........................................................................................................................................ 513Рокситромицин.................................................................................................................................... 515Рутозид тригидрат .............................................................................................................................. 518Салициловая кислота......................................................................................................................... 521Сальбутамола сульфат ...................................................................................................................... 523Сахароза ............................................................................................................................................. 526Сера для наружного применения ...................................................................................................... 528# Серебра протеинат .......................................................................................................................... 529Серебро коллоидное для наружного применения ........................................................................... 530# Силденафила цитрат ...................................................................................................................... 530Симвастатин ....................................................................................................................................... 532Спиронолактон .................................................................................................................................... 535Сультамициллина тозилат дигидрат ................................................................................................. 536Сульфагуанидин ................................................................................................................................. 540Сульфаметоксазол ............................................................................................................................. 541Сульфаниламид ................................................................................................................................. 544Сульфацетамид натрия ..................................................................................................................... 545Танин ................................................................................................................................................... 547# Таурин ............................................................................................................................................... 548Теофиллин-этилендиамин ................................................................................................................. 550Теофиллин-этилендиамин гидрат ..................................................................................................... 551# Теофиллин-этилендиамин для инъекций ...................................................................................... 553Тербинафина гидрохлорид ................................................................................................................ 555# Терпентинное масло очищенное .................................................................................................... 556Тетракаина гидрохлорид .................................................................................................................... 557Тетрациклин ........................................................................................................................................ 560Тетризолина гидрохлорид .................................................................................................................. 562Тиамина гидрохлорид ........................................................................................................................ 563Тимолола малеат ................................................................................................................................ 566α-RRR-Токоферилацетат ................................................................................................................... 568α-Токоферилацетат ............................................................................................................................ 570α-Токоферол ........................................................................................................................................ 572Толнафтат ........................................................................................................................................... 574Треонин ............................................................................................................................................... 576Триамцинолона ацетонид .................................................................................................................. 578Трибенозид .......................................................................................................................................... 580Триметазидина дигидрохлорид ......................................................................................................... 582Триметоприм ....................................................................................................................................... 584Триптофан ........................................................................................................................................... 588Троксерутин ......................................................................................................................................... 591Трописетрона гидрохлорид ................................................................................................................ 593


Фамотидин .......................................................................................................................................... 596Фенилэфрин ........................................................................................................................................ 598Фенилэфрина гидрохлорид ............................................................................................................... 601Фенирамина малеат ........................................................................................................................... 603Фенобарбитал ..................................................................................................................................... 605Фенол ................................................................................................................................................... 607Фенолфталеин .................................................................................................................................... 608Фентанил ............................................................................................................................................. 609Флударабина фосфат......................................................................................................................... 610Флуконазол .......................................................................................................................................... 613Флуоцинолона ацетонид .................................................................................................................... 616Флутамид ............................................................................................................................................. 618Фолиевая кислота ............................................................................................................................... 619Формальдегида 35% раствор ............................................................................................................ 621Фрамицетина сульфат ........................................................................................................................ 622# Фуразолидон .................................................................................................................................... 625Химотрипсин ....................................................................................................................................... 628Хлоралгидрат ...................................................................................................................................... 630Хлорамфеникол .................................................................................................................................. 631Хлорамфеникола пальмитат ............................................................................................................. 632Хлоргексидина диглюконата раствор ............................................................................................... 634# Хлороформ ...................................................................................................................................... 636Хлорталидон ....................................................................................................................................... 637Хлорфенирамина малеат .................................................................................................................. 640Цетиризина дигидрохлорид ............................................................................................................... 642Цефазолин натрия .............................................................................................................................. 644Цефаклор ............................................................................................................................................ 647Цефалексин моногидрат .................................................................................................................... 649Цефоперазон натрия .......................................................................................................................... 652Цефотаксим натрия ............................................................................................................................ 654Цефтриаксон натрия .......................................................................................................................... 657Цианокобаламин ................................................................................................................................. 660Циклофосфамид ................................................................................................................................. 661Цинка оксид......................................................................................................................................... 662Цинка сульфат гексагидрат ............................................................................................................... 663Цинка сульфат гептагидрат ............................................................................................................... 664Цинка сульфат моногидрат ................................................................................................................ 664Циннаризин ......................................................................................................................................... 665Ципрофлоксацин ................................................................................................................................ 667Ципрофлоксацина гидрохлорид ........................................................................................................ 669Цисплатин ........................................................................................................................................... 672Цистеина гидро х лорид моногидрат .................................................................................................. 675Эналаприла малеат ........................................................................................................................... 676Эргокальциферол ............................................................................................................................... 679Эритромицин ....................................................................................................................................... 682Эритромицина эстолат ....................................................................................................................... 685Этакридина лактат моногидрат ......................................................................................................... 688Этилморфина гидрохлорид ............................................................................................................... 690Эфедрина гидрохлорид ..................................................................................................................... 692Эфедрина гидрохлорид рацемический ............................................................................................. 694Эфир .................................................................................................................................................... 696Эфир анестезирующий ...................................................................................................................... 696

ЧАСТНЫЕ ФАРМАКОПЕЙНЫЕ СТАТЬИ НА ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ .................................................... 699

Валерианы корневища с корнями ..................................................................................................... 699Горца перечного трава ....................................................................................................................... 701Горца почечуйного трава.................................................................................................................... 702Девясила цветки ................................................................................................................................. 703Донника трава ..................................................................................................................................... 704


Жостера слабительного плоды ......................................................................................................... 706Земляники лесной листья .................................................................................................................. 706Земляники лесной плоды .................................................................................................................. 707Кориандра плоды ............................................................................................................................... 708Кровохлебки корни ............................................................................................................................. 709Лапчатки белой трава ........................................................................................................................ 710Расторопши плоды ............................................................................................................................. 712Термопсиса ланцетного трава ........................................................................................................... 713Чага ...................................................................................................................................................... 714

ОПЕЧАТКИ, ДОПУЩЕННЫЕ В 1-М И 2-М ТОМАХ ГОСУДАРСТВЕННОЙ ФАРМАКОПЕИ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ .......................... 716

АЛФАВИТНЫЙ УКАЗАТЕЛЬ ....................................................................................... 719


Редакционный советГосударственной фармакопеи Республики Беларусь

Шеряков А.А. — председатель редакционного советаМарченко С.И. — заместитель председателя — координатор

Члены редакционного советаОбщие сведенияМарченко С.И.Стреха И.С.Шеряков А.А., к.ф.н.Методы анализаМарченко С.И.Покачайло Л.И., к.ф.н.Сеткина С.Б.Стреха И.С.Шеряков А.А., к.ф.н.РеактивыМарченко С.И.Стреха И.С.Шеряков А.А., к.ф.н.Общие текстыМарченко С.И.Покачайло Л.И., к.ф.н.Стреха И.С.Чернявская А.А., к.х.н.Шеряков А.А., к.ф.н.Экстемпоральные лекарственные средстваАгафонова И.В.Артемьева О.И.Будай А.И.Валюкевич Я.М.Власик Е.Л.Войтюль Е.И.Галаганова Т.Г.Голик Г.И.Демидова О.Н.Евдокимова Л.Н.Закацура Л.Ф.Залесская С.В.Захарова Т.В.Зейдина Т.В.Иванова Н.А.Иванова Т.Д.Ковальчук Н.В.Ковшик А.В.Кравец М.М.Кугач В.В., к.ф.н.Ларченко Е.И.Лежава Т.И.Либерова С.Е.Марченко С.И.Мельникова Г.Г.Милькевич В.В.Назарова Е.Ф.Никифорова Л.Н.Осипова В.Н.Плаксицкая Т.Д.

Позняк И.А.Покачайло Л.И., к.ф.н.Политова Е.В.Посконная Л.Б.Рябкова Л.П.Снарская Г.С.Стреха И.С.Сыресина Н.В.Тарасова Т.И.Торбина Т.Д.Филиппова Г.Н.Хвеженко О.В.Хишова О.М., д.ф.н.Чернявская А.А., к.х.н.Шеряков А.А., к.ф.н.Шерякова Ю.А.Частные статьи на субстанции для фармацевтического использованияАрсенова Н.И.Багнюк Е.Ф.Батуро Т.В.Богатырева С.Ю.Бойша А.Э.Бондаренко Е.В.Бремза О.А.Валенто Ю.М.Волконская Л.Н.Воробьев А.Н., к.х.н.Воробьева Т.И.Галейша Е.А.Геводова Л.Б.Гертман О.П.Голик Г.И.Горбацевич В.Н.Грицкевич Д.Н.Грищенко С.И.Грушевич Е.В.Губина Л.П.Дудорева И.В.Дунец Л.Н.Еремейчик И.В.Ермоленко Т.М., к.х.нЖебентяев А.И., д.ф.нЖерносек А.К., к.х.нЖучина Н.В.Кенькова Н.Н.Кердоль И.В.Кобзева Н.М.Ковалевская Ж.И.Коцур О.М.Кудрявцева С.И.Малыгина Н.А.Мамчиц Е.Н.Марченко С.И.


Михайловская О.Н.Мороз О.Е.Мороз Т.В.Новик О.А.Новик Т.Г.Парахневич О.Г.Покачайло Л.И., к.ф.н.Попкова Е.В.Попова Н.А.Протасевич Л.И.Ридевская Н.В.Рогович Т.Е.Рядинская А.В.Свердлова Н.В.Селицкий В.Е.Скворцова И.А.Солодкова Г.С.Стреха И.С.Тихонович С.Н.Трембач А.С.Трухачева Т.В., к.т.н.

Холина Н.А.Чернецкая Ю.В.Чернявская А.А., к.х.н.Чигирь С.Н.Шахницкий Д.М.Шеряков А.А., к.ф.н.Яковлев И.В.Частные статьи на лекарственное растительное сырьеБузук Г.Н., д.ф.н.Гурина Н.С., д.б.н.Дергачева Ж.М.Коноплева М.М., к.ф.н.Кузьмичева Н.А., к.ф.н.Кухарева Л.В., к.б.н.Моисеев Д.В., к.ф.н.Родионова Р.А., к.ф.н.Хишова О.М., д.ф.н.Цаприлова С.В.Шимко О.М.

Список авторовАгафонова И.В.Арсенова Н.И.Артемьева О.И.Алексеев Н.А.Багнюк Е.Ф.Батуро Т.В.Бернович Л.С.Богатырева С.Ю.Бойша А.Э.Бондаренко Е.В.Бремза О.А.Будай А.И.Бузук Г.Н.Валенто Ю.М.Валюкевич Я.М.Власик Е.Л.Войтюль Е.И.Волконская Л.Н.Воробьев А.Н.Воробьева Т.И.Галаганова Т.Г.Галейша Е.А.Геводова Л.Б.Гертман О.П.Голик Г.И.Горбацевич В.Н.Грибанова В.П.Грицкевич Д.Н.Грищенко С.И.Грушевич Е.В.Губина Л.П.Гурина Н.С.Демидова О.Н.Дергачева Ж.М.Дудорева И.В.Дунец Л.Н.Евдокимова Л.Н.Еремейчик И.В.Ермоленко Т.М.Жебентяев А.И.Жерносек А.К.Жучина Н.В.Закацура Л.Ф.

Залесская С.В.Захарова Т.В.Зейдина Т.В.Иванова Н.А.Иванова Т.Д.Кенькова Н.Н.Кердоль И.В.Кобзева Н.М.Ковалевская Ж.И.Ковальчук Н.В.Коноплева М.М.Коцур О.М.Ковшик А.В.Кравец М.М.Кугач В.В.Кудрявцева С.И.Кузьмичева Н.А.Кухарева Л.В.Ларченко Е.И.Лежава Т.И.Либерова С.Е.Линкевич В.Г.Майсак И.А.Малыгина Н.А.Мамчиц Е.Н.Марченко С.И.Медяков М.М.Мельникова Г.Г.Микушкин А.С.Милькевич В.В.Михайловская О.Н.Моисеев Д.В.Мороз О.Е.Мороз Т.В.Назарова Е.Ф.Никифорова Л.Н.Новик О.А.Новик Т.Г.Осипова В.Н.Парахневич О.Г.Плаксицкая Т.Д.Позняк И.А.Покачайло Л.И.

Политова Е.В.Попкова Е.В.Попова Н.А.Посконная Л.Б.Преснякова И.М.Протасевич Л.И.Прохорова М.В.Рафалович Л.И.Ридевская Н.В.Рогович Т.Е.Родионова Р.А.Романенко Г.Г.Рябкова Л.П.Рядинская А.В.Свентицкая Л.И.Свердлова Н.В.Селицкий В.Е.Сеткина С.Б.Скворцова И.А.Снарская Г.С.Солодкова Г.С.Стреха И.С.Сыресина Н.В.Тарасова Т.И.Тихонович С.Н.Торбина Т.Д.Трембач А.С.Трухачева Т.В.Филиппова Г.Н.Фомичева Н.В.Хвеженко О.В.Хишова О.М.Холина Н.А.Цаприлова С.В.Чернецкая Ю.В.Чернявская А.А.Чигирь С.Н.Шахницкий Д.М.Шеряков А.А.Шерякова Ю.А.Шимко О.М.Яковлев И.В.


Список организаций, учреждений и предприятий Республики Беларусь, принимавших участие в разработке

Государственной фармакопеи Республики Беларусь

РУП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

УО Витебский государственный медицинский университет

ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов»

ООО «Фармтехнология»

УП «Минскинтеркапс»

РУП «Белмедпрепараты»

РУП «Гродненский завод медицинских препаратов»

ОДО «Фармион»

РУП «Несвижский завод медицинских препаратов»

ГУ «Республиканский научно-практический центр гематологии и транфузиологии»

Отдел контроля качества аптечного склада ТП РУП «БелФармация»

Контрольно-аналитическая лаборатория ТП РУП «Минская Фармация»

Контрольно-аналитическая лаборатория Брестского ТП РУП «Фармация»

Контрольно-аналитическая лаборатория Витебского ТП РУП «Фармация»

Контрольно-аналитическая лаборатория Гомельского ТП РУП «Фармация»

Контрольно-аналитическая лаборатория Гродненского ТП РУП «Фармация»

Контрольно-аналитическая лаборатория Могилевского ТП РУП «Фармация»

ТП РУП «БелФармация», аптека № 52

131. Общие сведения

1. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ ОБЩИЕ СТАТЬИ

В 3-м томе Государственной фармакопеи Республики Беларусь в новой редакции приведе-ны общие и частные статьи:

2.2.32. Потеря в массе при высушивании;2.4.8. Тяжелые металлы;# Лекарственное растительное сырье; Валерианы корневища с корнями.Введены новые общие статьи, тексты и

разделы:2.2.55. Пептидное картирование;2.2.56. Анализ аминокислот; 2.4.30. Этиленгликоль и диэтиленгликоль

в этоксилированных субстанциях;2.5.36. Анизидиновое число;2.6.27. Микробиологический контроль кле-

точных продуктов;5.9. Полиморфизм;5.10. Контроль примесей в субстанциях

для фармацевтического использования;5.11. Раздел «Описание (свойства)» в

частных статьях;5.12. Стандартные образцы;# 6. Экстемпоральные лекарственные

средства.Дополнения к общим статьям и разделам:2.9.3. Тест «растворение» для твердых

дозированных форм;4. Реактивы.

1.1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯПоложения раздела «Общие сведения» рас-

пространяются на все общие статьи, частные статьи и другие материалы Государственной фармакопеи Республики Беларусь.

В материалах Государственной фарма-копеи Республики Беларусь слово «Фармако-пея» без уточнений подразумевает Государ-ственную фармакопею Республики Беларусь. Наряду с этим для обозначения Государствен-ной фармакопеи Республики Беларусь может быть использовано официальное сокращение ГФ РБ.

Термин «компетентный уполномоченный орган» означает Министерство здравоохране-ния Республики Беларусь и Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и ис-пытаний в здравоохранении» в соответствии с его компетенцией.

# Все общие фармакопейные статьи и моно-графии гармонизированы с Европейской Фарма-копеей и построены в следующем формате:

– адаптированный перевод соответствую-щего материала Европейской Фармакопеи;

– национальные дополнительные испыта-ния, информационные и иные материалы отме-чены значком «#».

Ссылка в материалах Фармакопеи на какую-либо статью и/или ее раздел означает, что про-дукт соответствует требованиям этой статьи. На-звание статьи, на которую дается ссылка, и/или ее номер обычно выделены курсивом.

Лекарственное средство должно соответ-ствовать требованиям Фармакопеи на протяже-нии срока годности. Срок годности и дата, с кото-рой он должен отсчитываться, согласовывают-ся компетентным уполномоченным органом на основании экспериментальных исследований по стабильности данного готового лекарственного средства. Любой другой продукт (фармацевти-ческая субстанция, вспомогательное вещество и др.) должен соответствовать требованиям кон-кретной фармакопейной статьи на всем протя-жении периода его использования.

Требования частной статьи являются обя-зательными, если нет специальных указаний в статье «Общие сведения» или в данной част-ной статье. Общие статьи становятся обяза-тельными, когда на них приводится ссылка в той или иной частной или общей статье, если только специально не указано, что ссылка при-водится исключительно как информация или рекомендация.

# Субстанции для фармацевтического ис-пользования подразделяются на фармацевтиче-ские субстанции и вспомогательные вещества.

Фармацевтические субстанции, вспомога-тельные вещества, лекарственное растительное сырье, лекарственные средства и другие про-дукты, описываемые в частных статьях Фарма-копеи, предназначены для использования в ме-дицине.

Нормативный документ по контролю каче-ства производителя лекарственного средства может не содержать все тесты (испытания), при-веденные в Фармакопее. Для подтверждения соответствия лекарственного средства требо-ваниям Фармакопеи производитель при выпуске должен представить доказательства того, что лекарственное средство соответствует фарма-копейному качеству исходя из результатов вали-дационных испытаний в сочетании с результата-ми контроля процесса производства данного ле-карственного средства. Такой подход, если ком-петентные уполномоченные органы считают его обоснованным, не противоречит необходимости соответствия требованиям Фармакопеи.

Испытания и методики количественного определения, приведенные в Фармакопее, явля-ются официальными методиками, однако по со-гласованию с компетентными уполномоченны-ми органами могут использоваться и другие ме-тодики при условии, что они дают результаты, соответствующие фармакопейным методикам. В случае сомнений или разногласий решающей является фармакопейная методика.

Фармацевтические субстанции, вспомога-тельные вещества и другие продукты, на кото-рые распространяются требования Фармако-


пеи, могут использоваться в разных целях (на-пример, для получения парентеральных ле-карственных средств или таблетированных ле-карственных форм и т.п.). Если на этот счет нет указаний в соответствующей частной статье, ее требования распространяются на продукт независимо от целей его применения. В неко-торых случаях, к примеру, в случае вспомога-тельных веществ, частная статья может быть дополнена списком характеристик, которые являются важными для использования данно-го вещества; этот список прилагается в каче-стве информации и рекомендаций. В инфор-мационных целях также могут быть приведе-ны методики контроля одной или нескольких таких характеристик.

Общая фармакопейная статья на ту или иную лекарственную форму распространяется на все лекарственные средства, изготовленные в виде этой лекарственной формы. Для конкрет-ного лекарственного средства требования соот-ветствующей общей фармакопейной статьи не

обязательно являются исчерпывающими и могут быть дополнены компетентным уполномочен-ным органом в частной статье.

Словосочетание «если нет других указаний в частной статье» (под частной статьей под-разумевается частная статья ГФ РБ на субстан-цию или нормативный документ по контролю ка-чества (НД), утвержденный уполномоченным ор-ганом) означает, что требования общей статьи должны быть выполнены, если только компе-тентный уполномоченный орган не внес в эти требования изменения, что указывается в част-ной статье.

В некоторых общих и частных статьях Фар-макопеи при описании реактива, микроорганиз-ма, методики и т.д. используется термин «под-ходящий». Если при этом критерии их пригод-ности не сформулированы, то пригодность кон-кретных реактивов, методик и т.д., используе-мых в нормативной документации, должна быть обоснована перед компетентным уполномочен-ным органом.

152. Методы анализа

2. МЕТОДЫ АНАЛИЗА

2.2. ФИЗИЧЕСКИЕ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ

2.2.32. ПОТЕРЯ В МАССЕ ПРИ ВЫСУШИВАНИИ

Определение потери в массе при высуши-вании проводят одним из приведенных спосо-бов и выражают в процентах (м/м).

Методика. Указанное в частной статье ко-личество испытуемого вещества помещают во взвешенный бюкс, предварительно высу-шенный в условиях, описанных для испытуе-мого вещества. Вещество сушат до постоян-ной массы или в течение времени, указанного в частной статье, одним из приведенных ниже способов. Если температурный интервал не указан, то высушивание проводят при указан-ной температуре ±2°С.

а) «в эксикаторе»: высушивание над фос-фора (V) оксидом Р при атмосферном давлении и комнатной температуре;

б) «в вакууме»: высушивание над фос-фора (V) оксидом Р при давлении от 1,5 кПа до 2,5 кПа и комнатной температуре;

в) «в вакууме в пределах указанного темпе-ратурного интервала»: высушивание над фос-фора (V) оксидом Р при давлении от 1,5 кПа до 2,5 кПа и температуре, указанной в частной статье;

с) «в пределах указанного температурного интервала»: высушивание в сушильном шкафу при температурном интервале, указанном в частной статье;

д) «в глубоком вакууме»: высушивание над фосфора (V) оксидом Р при давлении не более 0,1 кПа и температуре, указанной в част-ной статье.

Если указаны иные условия, используе-мая методика полностью описывается в част-ной статье.

2.2.55. ПЕПТИДНОЕ КАРТИРОВАНИЕ

Пептидное картирование (или составление пептидных карт) является методом идентифи-кации белков, в особенности получаемых мето-дом рекомбинантных ДНК. Метод включает в себя этапы химического или энзиматического расще-пления белков до образования пептидных фраг-ментов с последующим разделением и иденти-фикацией этих фрагментов в воспроизводимых условиях. Это надежный метод испытания, позво-ляющий произвести идентификацию изменения практически каждой отдельной аминокислоты,

произошедшего в результате таких явлений, как ошибка в считывании последовательности ком-плементарной ДНК (кДНК), либо являющегося ре-зультатом мутации. Составление пептидных карт является сравнительным испытанием, поскольку получаемая информация сравнивается со стан-дартным образцом, подвергающимся аналогич-ному воздействию. Данное испытание позволя-ет подтвердить первичную структуру белка, опре-делить возможные изменения первичной структу-ры в случае наличия таковых, подтвердить соот-ветствие процесса и генетическую стабильность. Для каждого из белков характерна совокупность уникальных характеристик, которые должны быть описаны. Научные и аналитические методики по-зволяют осуществлять развитие метода пептид-ного картирования, который, в свою очередь, ха-рактеризуется достаточной специфичностью.

Данная статья содержит детальное опи-сание аспектов использования и валидации метода пептидного картирования с целью по-лучения характеристики анализируемого белка, оценки стабильности клеточных систем экспрес-сии, используемых для получения продуктов ре-комбинантных ДНК и оценки согласованност

Том iii Контроль качества фармацевтических...

Documents