Доклад на ix Всероссийской научно-практической...

ГБОУ ВПО ГБОУ ВПО ««Волгоградский государственный медицинский университет»Волгоградский государственный медицинский университет»Кафедра пропедевтики внутренних болезнейКафедра пропедевтики внутренних болезней

Мязин Р. Г., Емельянов Д.Н.

Доклад на IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием:«Озон, активные формы кислорода, оксид азота и высокоинтенсивные физические факторы

в биологии и медицине», Нижний Новгород, 12 сентября 2013 года

«Высокая эпидемиологическая и социально-экономическая значимость вирусных гепатитов в Российской Федерации в настоящее время определяется ежегодной регистрацией высоких уровней впервые выявленных хронических форм заболевания вирусными гепатитами (ХВГ). ХВГ характеризуются неблагоприятным исходом заболевания, включая развитие цирроза и (или) первичной гепатоцеллюлярной карциномы. По данным ВОЗ 57% случаев цирроза печени и 78% случаев первичного рака печени обусловлены инфицированием вирусами гепатитов В или С»*

* «О мероприятиях, направленных на стабилизацию заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в Российской Федерации». Постановление главного государственного санитарного врача РФ Г.Г. Онищенко №9, 11.03.2013.

«За последнее десятилетие в Российской Федерации заболеваемость ХВГ выросла более чем в 2,2 раза: с 23,6 (в 1999 г.) до 52,2 случаев на 100 тыс. населения (в 2012 г.). При этом рост заболеваемости ХВГ обусловлен почти трехкратным увеличением заболеваемости хроническим гепатитом С: с 12,9 (в 1999 г.) до 36,1 на 100 тыс. населения (в 2012 г.), тогда как за указанный период заболеваемость хроническим гепатитом В увеличилась в 1,4 раза: с 8,9 до 12,6 на 100 тыс. населения»*

*«О мероприятиях, направленных на стабилизацию заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в Российской Федерации». Постановление главного государственного санитарного врача РФ Г.Г. Онищенко №9, 11.03.2013.

Имеющийся сегодня арсенал лекарственных средств для лечения ХВГ включает этиотропную терапию интерферонами-альфа, аналогами нуклеозидов и ингибиторами протеаз, которая остается весьма дорогой и не всегда доступной для пациентов, и препараты метаболического действия*. Эффективность указанных средств не превышает 70-80%**. Все это придает особую актуальность применению эффективных и недорогих методов лечения ХВГ.

Цель исследованияУлучшение качества лечения пациентов с хроническими вирусными гепатитами при использовании в клинической практике терапии гипохлоритом натрия. По методу лечения получен действующий Патент на изобретение*.Исследование проводилось с 1999 по 2012 годы на базе Волгоградского государственного медицинского университета.

*Патент на изобретение № 2275921: «Способ лечения хронических диффузных заболеваний печени применением курса внутривенных инфузий растворов гипохлорита натрия». Приоритет от 04.02.2004. Автор и патентообладатель Мязин Р.Г. // Официальный бюллетень: «Изобретения (заявки и патенты)». 2006, № 13.

Проводилась оценка влияния внутривенных инфузий растворов гипохлорита натрия на показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ), антиоксидантной защиты (АОЗ), синдромы цитолиза, холестаза и мезенхимального воспаления у больных ХВГ.Также проводилась оценка динамики вирусологических маркеров у больных хроническими вирусными гепатитами В и С до и после лечения гипохлоритом натрия.

Материалы и методы Наблюдалось 100 больных хроническими вирусными гепатитами. Из них:20 больных с хроническим вирусным гепатитом В (HBV), 66 больных с хроническим вирусным гепатитом С (HCV), 14 больных с микст-инфекцией вирусами гепатитов В+С.

У 14 пациентов с HBV выявлен HBe-негативный вариант, у 6 пациентов – HBe-позитивный вариант заболевания. У 16 пациентов с HCV выявлен 1-й генотип, у 28 – 2-й, у 22 – 3-й генотип вируса. Время болезни составило 3,9±0,6 лет. У всех больных методом ПЦР выявлялась положительная ДНК HBV или РНК HСV. У 86% больных исходно вирус находился в стадии репликации с высоким уровнем вирусной нагрузки (свыше 8,0х105 МЕ/мл). У 14% больных уровень вирусной нагрузки исходно был низким.

У 22 пациентов диагноз был подтвержден данными пункционной биопсии печени. 29 больным проведена эластография печени. У всех больных отмечалось увеличение уровня ПОЛ с депрессией ферментов АОЗ, активацией показателей цитолиза, холестаза и мезенхимального воспаления *.

* Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Свириденко О.Ю. и др. Влияние терапии гипохлоритом натрия на перекисное окисление липидов, антиоксидантную защиту и мезенхимально-воспалительный синдром у больных хроническими вирусными гепатитами В и С // Нижегор. мед. журнал, 2005, прил.: «Озонотерапия». С. 218-219.

Раствор гипохлорита натрия для внутривенных инфузий получали методом электролиза на аппарате электрохимической детоксикации организма (ДЭО-01, «МЕДЭК», Москва, Россия) из изотонического (0,89%) раствора NaCl. Концентрация раствора, контролируемая объемным оксидометрическим титрованием, составляла от 0,01% до 0,03%. Раствор гипохлорита натрия вводился внутривенно капельно по 200-400 мл в локтевую вену в среднем темпе со скоростью 40 капель в минуту. Процедуры проводились через 24-48 часов. На один курс лечения проводилось 10 процедур.

79% больных ранее не проходили стандартизированную противовирусную терапию (ПВТ). У 21% больных проведенная ранее ПВТ не дала эффекта.Вирусологические маркеры повторно исследовались спустя 1 месяц после окончания курса монотерапии гипохлоритом натрия, и затем еще дважды в течение года. Кроме этого, после курса лечения в сыворотке крови больных исследовались показатели ПОЛ – малоновый диальдегид (МДА) и диеновые конъюгаты (ДК), ферменты АОЗ - каталаза (Кат), супероксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидаза (ГП), а также показатели цитолиза, холестаза и мезенхимального воспаления по данным стандартных печеночных проб.

Результаты исследования Положительный эффект после курса монотерапии гипохлоритом натрия наблюдался у 87 больных, что составило 87% от общей группы. Уровень МДА снизился на 31,6% (p<0,05), ДК - на 28,0% (p<0,05) *. Значительно возросла активность ферментов АОЗ: Кат - на 29,6% (p<0,05), СОД - на 74,0% (p<0,05) и ГП - на 65,2% (p<0,05) **.


** Мязин Р.Г. Гипохлорит натрия в лечении больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Дисс. канд. мед. наук. Волгоград, 2006.

.

Диаграмма 1: Динамика уровня малонового диальдегида и каталазы у больных ХВГ, пролеченных гипохлоритом натрия и базисными гепатопротекторами.

Наблюдалось значительное снижение активности трансаминаз: АЛТ - на 53,7%, (р<0,05) и нормализация АСТ при ее снижении на 45,0% (р<0,05) *. Другие показатели цитолиза - сывороточная уроканиназа и сывороточная гистидаза снизились соответственно на 89% и 94% (р<0,05) с устойчивой тенденцией к их нормализации**.Сериндегидрогеназа и треониндегидрогеназа снизились на 44% и 48% соответственно (р<0,05). Произошло снижение до нормы (9,24 нмоль/мл/мин.) исходно повышенного уровня N-ацетил-бета-D-глюкозаминидазы на 43% (р<0,05)*.



.

Диаграмма 2: Динамика уровня аланинаминотрансферазы и сывороточной уроканиназы у больных ХВГ, пролеченных гипохлоритом натрия и базисными гепатопротекторами.

Динамика показателей мезенхимально-воспалительного синдрома у больных вирусным гепатитом С также была позитивной. В результате терапии гипохлоритом натрия нормализовался уровень церулоплазмина (34,6 мг%) (р<0,05) и снизился уровень тимоловой пробы на 46,2% (р<0,05) *. У больных отмечено достоверное снижение уровня общего билирубина на 38,1% (р<0,05) **.



Таблица: Динамика биохимических параметров пациентов с вирусными гепатитами (n=100) до и после лечения гипохлоритом натрия

Показатель Данные здоровых лиц (норма)

Больные вирусными гепатитами В и С (n=100) Изменение показателя

Коэффициент достоверности Стьюдента до терапии

гипохлоритом натрия после терапии

гипохлоритом натрия

M+m М+m М+m % p

МДА, мкмоль/л 5,98+1,71 12,73+0,34 8,71+0,4 ↓ 31,58* <0,01

ДК, ед/мл 0,9+0,1 1,18+0,09 0,85+0,06 ↓ 27,97* < 0,001

Кат, мкмоль/мл/мин 16,8+6,16 15,73+0,64 20,38+0,8 ↑ 29,56* <0,01

СОД, у.е/мл 2,13+0,26 1,77+0,23 3,08+0,21 ↑ 74,01* <0,01

ГП, мкмоль/мл/мин 1,84+0,18 1,41+0,17 2,33+0,24 ↑ 65,24* <0,01

АЛТ, мккат/ед 0,09+0,02 0,54+0,09 0,25+0,07 ↓ 53,7* <0,01

АСТ, мккат/ед 0,11+0,02 0,20+0,04 0,11+0,02 ↓ 45,0* <0,01

СУ, ед 0 1,36+0,14 0,15+0,07 ↓ 88,97* <0,01

СГ, ед 0 1,71+0,47 0,1+0,06 ↓ 94,15* <0,01

СДГ, мкмоль/л/ч 0-54 83,7+3,42 46,9+2,73 ↓ 43,97* <0,01

ТДГ, мкмоль/л/ч 0-54 86,1+3,23 44,8+3,16 ↓ 47,97* <0,01

НАГ, нмоль/мл/мин 10,05+1,5 16,2+2,04 9,24+0,33 ↓ 42,96* <0,01

Церулоплазмин, мг% 34,0+9,0 44,33+2,89 34,63+1,3 ↓ 21,89* <0,01

Тимоловая проба, ед 2,5+1,5 5,51+0,6 2,96+0,42 ↓ 46,28* <0,001

Билирубин общий, мкмоль/л 12,8+9,4 22,4+3,49 13,86+1,8 ↓ 38,12* <0,001

* р < 0,05 (изменения всех показателей достоверны).

При исследовании вирусологических показателей после лечения выявлено, что у 8 из 20 пациентов с HBV-инфекцией в сыворотке крови перестала определяться ДНК HBV (40% от числа больных вирусным гепатитом В) *. У 20 из 66 пациентов с HСV-инфекцией в сыворотке крови не обнаружена РНК HСV (30% от числа больных вирусным гепатитом С) **. Также у 4 пациентов с микст-инфекцией гепатитами В+С после курса терапии методом ПЦР перестал определяться один из вирусов (HBV либо HCV).

* Мязин Р.Г. Гипохлорит натрия в лечении больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Дисс. канд. мед. наук. Волгоград, 2006.

** Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г. Оценка противовирусного действия гипохлорита натрия у больных в терапии вирусных гепатитов // Сб. научных трудов 56-й рег. научно-практ. конф. ВолГМУ: «Инновационные достижения фундаментальных и прикладных медицинских исследований в развитии здравоохранения Волгоградской области», Волгоград, 2009. С. 192-195.

Общее количество «ПЦР-негативных» пациентов после курса монотерапии гипохлоритом натрия составило 32 человека (32% от общей группы больных). У этих пациентов гипохлорит натрия проявил, по-видимому, свой вирусэлиминирующий эффект *. Еще у 22 человек – 4 пациентов с HBV-инфекцией и 18 пациентов с HCV-инфекцией (22% от общей группы больных), после курса лечения гипохлоритом натрия определены минимальные уровни вирусной нагрузки (менее 1,0х103 МЕ/мл). Здесь терапия гипохлоритом натрия, по-видимому, оказала вирусостатический эффект **.



В сумме после курса монотерапии гипохлоритом натрия у 54% пациентов вирусными гепатитами В и С наблюдалось достоверное снижение уровня виремии. Почти все пациенты с хорошим вирусологическим «ответом» изначально были инфицированы HBe-негативным вариантом HBV, либо 2-м и 3-м генотипами HCV *.

У оставшихся 46 больных (46% от группы) после курса лечения гипохлоритом натрия не отмечено устранения вирусологических маркеров, однако не выявлено и отрицательной вирусологической динамики **.



Диаграмма 3: Динамика вирусологических параметров после курса монотерапии гипохлоритом натрия в группе больных хроническими вирусными гепатитами В и С (100 человек):

32,0%

22,0%

46,0%

Пациенты с отрицательными данными ПЦР (ДНК HBV "-", РНК HCV "-") иснижением титра антител после монотерапии гипохлоритом натрия

Пациенты со снижением титра антител к HBV и HCV при позитивной ПЦРпосле монотерапии гипохлоритом натрия

Больные хроническими вирусными гепатитами В и С, не "ответившие"на лечение гипохлоритом натрия

При повторном исследовании через 3, 6 и 12 месяцев после окончания лечения у подавляющего большинства пациентов, «ответивших» на терапию гипохлоритом натрия, положительная динамика всех лабораторных показателей сохранялась *.

* Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г. Оценка противовирусного действия гипохлорита натрия у больных в терапии вирусных гепатитов // Сб. научных трудов 56-й рег. научно-практ. конф. ВолГМУ: «Инновационные достижения фундаментальных и прикладных медицинских исследований в развитии здравоохранения Волгоградской области», Волгоград, 2009. С. 192-195.

Обсуждение и выводы Применение терапии гипохлоритом натрия у больных вирусными гепатитами В и С обеспечивает достоверное положительное воздействие на показатели печеночной интоксикации (синдромы цитолиза, холестаза, мезенхимального воспаления, уровень перекисного окисления липидов), сопровождаясь заметным улучшением самочувствия *.


Монотерапия гипохлоритом натрия, по-видимому, оказывает противовирусный эффект у большинства больных хроническими вирусными гепатитами В и С, сохраняющийся у них в течение одного года после лечения *. Хотя отмеченное в исследовании действие препарата, безусловно, требует дальнейшего более глубокого изучения. Терапия гипохлоритом натрия не вызывает побочных эффектов, присущих препаратам «стандартизированной» противовирусной терапии ХВГ **.

* Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г. Оценка противовирусного действия гипохлорита натрия у больных в терапии вирусных гепатитов // Сб. научных трудов 56-й рег. научно-практ. конф. ВолГМУ: «Инновационные достижения фундаментальных и прикладных медицинских исследований в развитии здравоохранения Волгоградской области», Волгоград, 2009. С. 192-195.


С учетом полученных в исследовании результатов, метод лечения хронических вирусных гепатитов с помощью гипохлорита натрия целесообразно шире внедрять в практику профильных медицинских учреждений.

пациент

препарат

болезнь

вирус

Доклад на ix Всероссийской научно-практической...

Documents