pirmasis klinikinis tyrimas apie ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas...
TRANSCRIPT
![Page 1: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/1.jpg)
![Page 2: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/2.jpg)
Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m.
40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš dažniausiai skiriamų medikamentų AH, IŠL gydymui, tačiau pasižymi › Antiaritmiu› Antipsichotiu veikimu › Daugėja įrodymų, kad gali mažinti
Parkinsono ligos išsivystymo tikimybę› Mažina lėtinį skausmą› Odos ligų progresavimo slopinimas
![Page 3: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/3.jpg)
IMS Global Monthly Dispensed Prescription Report- October 2007
![Page 4: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/4.jpg)
IMS Global Monthly Dispensed Prescription Report- October 2007
![Page 5: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/5.jpg)
Nuo Ca priklausomų kanalų hiperaktyvacija gali sukelti įvairius patofiziologinius mechanizmus pvz.: hipertenziją, epilepsiją, lėtinį skausmą
Elmslie KS. Calcium channel blocker in the treatment of Disease. Journal of Neuroscience Research 2004;75: 733-741
![Page 6: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/6.jpg)
Visi kanalai papildomai klasifikuojami pagal sujaudinimo arba aktyvinimo laipsnį: didelio voltažo aktyvinami kanalai “high voltage – activate HVA (L tipo kanalai)”mažo voltažo aktyvinami kanalai “low voltage – activate LVA (T tipo kanalai)”
Elmslie KS. Calcium channel blocker in the treatment of Disease. Journal of Neuroscience Research 2004;75: 733-741
![Page 7: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/7.jpg)
miofibrilės
Plazmos membrana
Skersinės tubulės
Terminalinės cisternosSR
Tubulės SR
TriadTSR
CaV1.1 kanalai (L-tipo) skeleto raumeninės ląstelės membranoje
![Page 8: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/8.jpg)
CaV1.2 kanalai (L-tipo) širdies raumeninėjeląstelėje - širdies raumens kontrakcija
Kontraktilinės ląstelės(prieširdyje, skilvelyje)
L-Tipo
Ca2+
Ca2+ Ca2+
Normaliai šie kanalai būna atidaryti labai trumpai todėl per juos Ca2+ patenka labai nedaug
Kardiomiocito membranoje
Ląstelės T tubulėse
![Page 9: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/9.jpg)
CaV1.2 kanalai (L-tipo), N-tipo, ir P-tipo kanalai susiję
su neurotransmiterių išsisikyrimu neuronuose
Postsinapsinė ląstelė
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
nervinio impulso generacija ir sklidimas
![Page 10: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/10.jpg)
CaV1.2 (L-tipo) kanalai lygiųjų
raumenų ląstelės membranoje
nuo Ca2+ priklausanti kontrakcija
L-Tipo
Ca2+
L.H.Opie 1996
![Page 11: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/11.jpg)
CaV1.3 (L-tipo) laidžiojoje širdies sistemojelėtos eigos impulso generacija
Lėto atsako ląstelės (SM, AV mazgas)
L-Tipo
Ca2+
Ca2+
L.H.Opie 1996
![Page 12: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/12.jpg)
• Randami • neuroendokrininėje sistemoje
• Pituitarinių ląstelių membranoje • kasos endokrininėse ląstelėse atsakingas už
insulino išsiskyrimą
• Šio kanalo aktyvavimui reikia žymiai didenės hiperpoliarizuotos energijos
![Page 13: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/13.jpg)
CaV1.4 – akių tinklainėje, kurio mutacija perduodama su X chromosoma sukelia naktinį aklumą
Šio kanalo aktyvavimui reikia žymiai didenės hiperpoliarizuotos energijos
![Page 14: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/14.jpg)
Įtakoja:› Sukelia raumeninės
ląstelės kontrakciją› Impulso generaciją› Neurotransmiterių
išsiskyrimą› Hormonų išsiskyrimą› Didina neurono
sujaudinimą
III IVII I
IVIII 56 56
OutIn
I II III IV
![Page 15: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/15.jpg)
Visi kalcio antagonistai veikia į L tipo arba CaV1 kanalus ir ypač į CaV1.2
![Page 16: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/16.jpg)
→ Dihidropiridinai (nifedipinas)
→ Benzotiazepinai (diltiazemas)
→ Fenilalkilaminai (verapamilis)
→ Tetralolo derivatai (mibefradilis)
![Page 17: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/17.jpg)
→ Cheminė sudėtis
→ Blokuojamų kalcio kanalų rūšis
→ Receptorių rūšis ir sąveikos su
receptoriais pobūdis
→ Farmakokinetika
![Page 18: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/18.jpg)
→ Blokuoja KK, kurie lėtai perneša Ca++ į
raumenines ląsteles
→Prailgėja kalcio kanalo kai jis uždarytas
laikas
→Lėtėja elektrinio impulso sklidimas
laidžiąja širdies sistema, sumažėja
automatizmas,
→išsiplečia vainikinės ir periferinės
arterijos
KKB – veikimo mechanizmas
![Page 19: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/19.jpg)
→ Lygiųjų raumenų ląstelių relaksacija arterijose bet
min veikimas į venų lyg. raumenis
→ Reikšmingai sumažėja pokrūvis bet ne prieškrūvis
→ Dėl to padidėja kraujotaka VA ir sumažėja
miokardo deguonies poreikis ( nifedipinas,
verapamilas diltiazemas, amlopidinas)
![Page 20: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/20.jpg)
KKB poveikis OTP
Kairiojo skilvelio hipertrofija AKFI / KKB / ARB
A. carotis IMS / ateroslerozė KKB / AKFI
Kraujagyslių remodeliavimas AKFI / ARB / KKB
Baltymo išskyrimas su šlapimu
AKFI / ARB/KKB (?)
Endotelio disfunkcija KKB / AKFI () / ARB ()
Širdies VA aterosklerozė KKB
2003 m. Europos hipertenzijos draugijos suvažiavimo medžiaga
![Page 21: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/21.jpg)
SR – lėtas atsipalaidavimas, ER – ilgas atsipalaidavimas Macchiarullo et al. Current Ther. Res. – 2001, 62, p. 236-253.
SKS ir DKS sumažėjimas % per 24 val.
![Page 22: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/25.jpg)
III – ios kartos kalcio antagonistai (manidipine, nilvadipine, benidipine and efonidipine) veikdami į L ir T tipo kalcio kanalus atpalaiduoja aferentines ir eferentines arterioles pasižymi renoprotekcinėmis sąvybėmis
Drugs. 2005;65 Suppl 2:1-10
![Page 26: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/26.jpg)
VaistasAbsorpcija
išgėrus (%)
Bioavail-Ability
(%)
Surišimas baltymais
(%)
Pusinis eleminacijos laikas (h)
Verapamilas >90 10-35 83-92 2.8-6.3*
Diltiazemas
>90 41-67 77-80 3.5-7
Nifedipinas
>90 45-86 92-98 1.9-5.8
Nicardipinas
-10035 >95 2-4
Isradipinas >90
15-24 >95 8-9
Felodipinas
-10020 >99 11-16
Norvaskas>90
64-90 97-99 30-50
KKB farmakokinetika
![Page 27: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/27.jpg)
→ Antihipertenzinis → Vazodilatacinis veikimas→ Šių efektų trukmė→ Organų protekcinis poveikis→ Pašalinių reiškinių dažnis → Įtaka kardiovaskulinėms išeitims
![Page 28: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/28.jpg)
JAMA, December 15, 2004—Vol 292, No. 23 2849
![Page 29: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/29.jpg)
JAMA, December 15, 2004—Vol 292, No. 23 2849
![Page 30: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/31.jpg)
Pacientų skaičiusNORVASC perindoprilis 9639 9475 9337 9168 8966 7863
Atenololis tiazidas 9618 9470 9290 9083 8858 7743
0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0Metai0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
HR = 0.90 (0.79 1.02)p = 0.1052
Atenololis tiazidas(Įvykių sk. =474)
NORVASC perindoprilis(Įvykių sk. = 429)
%↓10%
![Page 32: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/32.jpg)
Pacientų skaičius
NORVASC perindoprilis 9639 9536 9416 9285 9123 8021
Atenololis tiazidas 9618 9510 9374 9198 9007 7888
0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.00.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
1.2
HR = 0.68 (0.51 0.92)p = 0.0115
%
Metai
NORVASC perindoprilis(Įvykių sk. = 73)
Atenololis tiazidas(Įvykių sk. =106)
↓32%
![Page 33: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/33.jpg)
Pacientų skaičius
NORVASC perindoprilis 9639 9483 9331 9156 8972 7863
Atenololis tiazidas 9618 9461 9274 9059 8843 7720
0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 Metai0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
HR = 0.77 (0.66 0.89)p = 0.0003
%
NORVASC perindoprilis(Įvykių sk. = 327)
Atenololis tiazidas(Įvykių sk. =422) ↓23%
![Page 34: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/34.jpg)
Pacientų skaičius
NORVASC perindoprilis 9639 9383 9165 8966 8726 7618
Atenololis tiazidas 9618 9295 9014 8735 8455 7319
0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 Metai0.0
2.0
4.0
6.0
8.0
10.0
HR = 0.70 (0.63 0.78)p < 0.0001
%
NORVASC perindoprilis(Įvykių sk. = 567)
Atenololis tiazidas(Įvykių sk. =799)
↓30%
![Page 35: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/35.jpg)
BaigtisNORVASC
perindopril + SORTIS
Atenololis tiazidas + placebo
Santykinis rizikos
sumažinimas
Nemirtinas MI ir mirtina KŠL 4.8 9.2 48%
Mirtinas ir nemirtinas insultas 4.6 8.2 44%
Dažnis / 1000 pacientų metų
![Page 36: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/36.jpg)
00
11
22
33
44
HR=0.64 (0.50-0.83)Pro
po
rtio
n o
f P
atie
nts
(%
) Atorvastatin 10 mg (n=5168)
Planuota studijos trukmėPlanuota studijos trukmė: 5 : 5 metaimetai
Faktinė studijos trukmėFaktinė studijos trukmė: 3.3 : 3.3 metaimetai
Studija baigta anksčiau laiko PP=.0005=.0005
Placebo (n=5137)
RRR=relative risk reduction.Sever PS et al for the ASCOT Investigators. Lancet. 2003;361:1149-1158.
Sever PS et al, for the ASCOT Investigators. Am J Cardiol. 2005;96:39F-44F.
Years0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 5.03.3
Ryški nauda Ryški nauda stebėta jau stebėta jau popo 90 d 90 dienųienų
Ryški nauda Ryški nauda stebėta jau stebėta jau popo 90 d 90 dienųienų
![Page 37: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/37.jpg)
0
1
2
3
4
0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5
Metai
Kum
ulia
cini
s se
rgam
umas
(%
)
36% sumažėjimas
HR = 0.64 (0.50-0.83)
SORTIS 10 mg Įvykių skaičius 100
Placebo Įvykių skaičius 154
p=0.0005
Sever PS, Dahlöf B, Poulter N, Wedel H, et al, for the ASCOT Investigators. Lancet. 2003;361:1149-58
![Page 38: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/38.jpg)
+NorvascNorvasc®®
(amlodipine besylate)(amlodipine besylate)SortisSortis®®
(atorvastatin calcium)(atorvastatin calcium)
Caduet tik per 3 metus Caduet tik per 3 metus dvigubai dvigubai sumažina KV sumažina KV įvykių riziką pacientams su hipertenzija ir ≥3 įvykių riziką pacientams su hipertenzija ir ≥3
papildomais KV rizikos faktoriaispapildomais KV rizikos faktoriais
![Page 39: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/39.jpg)
Mirtino – nemirtino ŪMI daugiau nustatyta valsartano grupėje lyginant su amlodipino grupe (p<0.05)
![Page 40: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/40.jpg)
Insulto SR tarp asmenų vartojančių valsartaną ir amlodipiną buvo panaši (p=0.08)
![Page 41: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/41.jpg)
Mirtingumas nuo ŠKL tarp asmenų vartojančių valsartaną ir amlodipiną buvo panaši (p=0.08)
![Page 42: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/42.jpg)
CHF: Rates between groups were considered similar, although the valsartan group had a nonsignificant lower incidence of CHF 11% lower incidence of CHF in the valsartan group (P=0.12)
ŠN santykinės rizikos tarp asmenų vartojančių valsartaną ir amlodipiną statistiškai reikšmigo skirtumo nebuvo nustatyta
![Page 43: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/44.jpg)
Kanalų tipai Kanalų funkcijos
Depoliarizacijos reguliuojami kalcio kanalai
L tipo
skeleto raumenų kontrakcija
+ miokardo kontrakcija
širdies automatizmas
atrioventrikulinis laidumas
mediatorių atpalaidavimas iš endokrininių ląstelių
T tipo
ląstelių augimo reguliacija
širdies automatizmas
N tipo mediatorių atpalaidavimas iš neuronų
P tipo mediatorių atpalaidavimas iš neuronų ir endokrininių ląstelių
Q tipo mediatorių atpalaidavimas iš neuronų
R tipo mediatorių atpalaidavimas iš neuronų
Receptorių valdomi kalcio kanalai lygiųjų raumenų kontrakcijapoveikis nekontraktilinėms ląstelėms
Ląstelių membranos kalcio kanalai
Katz A.M. Calcium channel diversity in the cardiovascular system // JACC. – 1996, 28, p.522-529.
![Page 45: Pirmasis klinikinis tyrimas apie Ca kanalų blokatorių įtaką širdies funkcijai aprašytas Flekensteino 1969 m. 40 m. Ca kanalų blokatoriai vieni iš](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102713/56649d355503460f94a0d0fc/html5/thumbnails/45.jpg)
Skirtingas KKB poveikis į KK – skirtingas terapinis efektas
AV
SN
AV
SN
Potencialus refleksinis veikimas didėja ŠSD, miokardo kontrakcija ir O2 poreikis
Vazo-dilatacija
Dihidropiridinai: selektyvūs vazodilatatoriai
Ne – dihidropiridinai: panašiai veikiaį širdį ir kraujagysles
ŠSD reguliacija Periferinė ir
Vainikinė vasodilatacija
Mažėja inotropinė f-ja
Periferinė vazodilatacija