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第二节 遗传病的概念The hereditary disease's concept

遗传病 Genetic Disease ： 是指遗传物质发生突变所引起的疾病，称为遗传病。 特点：遗传物质突变；垂直传递；终生性。

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突变 生殖细胞（或受精卵）——遗传后代突变 体细胞：引起当代个体产生疾病—— 不传下一代，体细胞→体细胞传 递。

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遗传病的发病既有遗传基础，又有环遗传病的发病既有遗传基础，又有环因素，遗传因素提供了疾病产生的遗传背因素，遗传因素提供了疾病产生的遗传背景，环境因素促使疾病表现出相应的症状景，环境因素促使疾病表现出相应的症状和体症。二者作用的大小则要具体分析，和体症。二者作用的大小则要具体分析，如图。如图。遗传因素

环境因素

1 2 3 4

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11 、、遗传因素决定发病：遗传因素决定发病： 遗传因素起主导作用。如先 天聋哑、甲型血友病遗传因素起主导作用。如先 天聋哑、甲型血友病等。等。22 、基本由遗传因素决定发病、基本由遗传因素决定发病：： 环境因素起诱导作 用，如： 环境因素起诱导作 用，如： 突变突变 苯丙酮尿症 苯丙酮尿症 Gene————Gene———— 苯丙氨酸羟化酶缺苯丙氨酸羟化酶缺 PAHPAH

乏症 ，高苯丙氨酸饮食诱发疾病。乏症 ，高苯丙氨酸饮食诱发疾病。

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33 、遗传和环境双重影响发病、遗传和环境双重影响发病——多——多基因病，取决于遗传度。基因病，取决于遗传度。 如：哮喘，遗传度（率）如：哮喘，遗传度（率） 80%80% ，遗 ，遗 传因素大，环境因素小。 消化性溃疡传因素大，环境因素小。 消化性溃疡遗传度（率）遗传度（率） 30%~40%30%~40% ，遗传因素 ，遗传因素 小，环境因素大。小，环境因素大。

44 、基本由环境因素决定、基本由环境因素决定 如外伤、人 如外伤、人为因素。为因素。

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在了解遗传病概念的基础上，区别： 1 ）遗传病与先天性疾病 Congenital disease 先天性疾病是指出生时既表现出来的疾病。大多数遗传病都是先天的，出生前致病基因已经表达。而某些疾病在出生后并不表现，当发育到一定年龄 Gene 才表达，如成年型多囊肾病、脊髓小脑性共济失调，确实是遗传病。 某些先天畸形，如海豹式婴儿，反应停（ Thalidomide ）事件。 2 ）遗传病与家族性疾病 Familial disease 大多数遗传病具有家族性，而某些散发性疾病确属遗传病，如某些 AR ，仅有先症者发病。

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第三节 遗传病的主要类型The hereditary disease's main type

从遗传学角度分类，遗传病包括： 1 、单基因病 涉及一对主基因所导致的疾病。 AR—— 先天聋哑 AD—— 并指、多指症 XR—— 红绿色盲 XD—— 抗 VD 佝偻病 2 、多基因病 涉及多对（二对以上）基因和环境共同作用所导致的疾病。 如；唇裂、精神分裂症、高血压等。

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33 、染色体病、染色体病 染色体异常引起的疾病。 染色体异常引起的疾病。数目异常数目异常常染色体——常染色体—— 2121 三体综合征三体综合征性染色体——性染色体—— TurnerTurner 综合征综合征结构异常结构异常常染色体——常染色体—— 5p-5p- ，猫叫综合征 ，猫叫综合征 性染色体——脆性性染色体——脆性 XX 染色体综合征染色体综合征 44 、体细胞遗传病、体细胞遗传病——肿瘤——肿瘤 55 、线粒体病、线粒体病———— LeberLeber 视神经病（视神经病（ CC 核外基因核外基因组）组）

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第四节 认识疾病遗传基础的方法第四节 认识疾病遗传基础的方法一、群体普查法一、群体普查法 应用一种或几种多效、简便、准确的方法，应用一种或几种多效、简便、准确的方法，在某一人群中进行某种疾病或性状的普查。在某一人群中进行某种疾病或性状的普查。 个体 个体 方法 细胞遗传学 方法 细胞遗传学 分子遗传学分子遗传学

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一般群体（对照）一般群体（对照）对象对象 特定人群，家族聚集现象特定人群，家族聚集现象比较二者发病率，从而确定该病是否与遗传比较二者发病率，从而确定该病是否与遗传有关。有关。如有关，则：如有关，则：1/1/ 患者亲属发病率高于一般群体；患者亲属发病率高于一般群体；2/2/ 发病率表现为发病率表现为 II级亲属级亲属 〉 〉 IIII 〉〉 IIIIII 〉〉一般一般群体群体。。

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目 的：1 ）确定某种遗传病的发病率及基因频率； 2 ）筛查遗传病的预防和治疗对象——早期诊断； 3 ）筛查杂合子携带者；4 ）探讨某种疾病的遗传基础。

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为了排除环境因素的影响，通常采用： 血缘亲属——高 比较 非血缘亲属——低 对照组 生母正常比较养子女 观察组 生母患精神分裂症观察组发病率高于对照组，证明发病有遗传基础。

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二 、系谱分析方法二 、系谱分析方法 确定某种或某些疾病有遗确定某种或某些疾病有遗传基础，且有家族集聚现象，传基础，且有家族集聚现象，通常采用系谱分析方法，区通常采用系谱分析方法，区别是单基因病还是多基因病，别是单基因病还是多基因病，确定遗传方式。确定遗传方式。 收集家族各成员的发病情 收集家族各成员的发病情况后绘制系谱，进行分析。况后绘制系谱，进行分析。

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例如：先天聋哑 例如：先天聋哑 Dd DdDd Dd

I

II

1 2

1 2 3

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三、双生子方法 双生子包括： 一卵双生（ monzygotic twins ， MZ ），受精卵第一次卵裂形成二个卵裂球，彼此分开各形成一个胚胎，所以二者遗传物质相同，性状相同。 二卵双生（ dizygotic twins ， DZ ），二个卵子分别与精子受精，发育为二个胚胎，二者的遗传物质与一般的同胞一样。 一卵双生子在不同环境中生长发育，可以研究不同环境对表现型的影响 二卵双生子在同一环境中生长发育，可以研究不同基因型的表现型效应。

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比较MZ 和 DZ 的发病一致性的差异，即可估计出某种疾病是否有遗传基础。 发病一致性是指双生子中一个患某种疾病，另一个也发生同样的疾病。 如果MZ 的一致性远远高于 DZ 的一致性，表示这种病与遗传有关。 如果二者差异不显著，则表明遗传对这种病的发生不起作用。

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一项研究表明，双生子中原发性癫痫的一致性。一项研究表明，双生子中原发性癫痫的一致性。 如下表： 如下表：双生子类型 对数 一致 不一致 一致率 双生子类型 对数 一致 不一致 一致率 MZ 69 42 27 60.1% MZ 69 42 27 60.1% DZ 53 5 48 9.4%DZ 53 5 48 9.4%

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在发病的一致性上，按照下列公式可在发病的一致性上，按照下列公式可求出遗传率（度求出遗传率（度 hh22 ）：）：hh2 2 =CMZ-CDZ/1-CDZ=CMZ-CDZ/1-CDZ

=0.601-0.094/1-0.094=56%=0.601-0.094/1-0.094=56%

遗传率为遗传率为 56%,56%,说明原发性癫痫具有遗说明原发性癫痫具有遗传基础传基础 ,,且在发病中起重要作用。且在发病中起重要作用。

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四、疾病组分分析 某些复杂的疾病其发病机理不清 ,要研究其遗传基础可采用这种方法。既先将这种病分解为若干环节（组分），对各组分进行单独的遗传学研究，如能确定某些组分是受遗传控制的，则可以认为这种疾病是有遗传基础的。 例如：冠心病是一种具有复杂病因的疾病，高血脂症（高脂蛋白血症 II型），是其组分之一。已知家族性高胆固醇血症是常染色体显性遗传。因此，可以认为冠心病是有遗传基础的

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五、关联（ Association ）： 是指两种遗传独立的性状非随机地同时出现，而且并非连锁（ linkage ）所致。例如： HLA-B8 ，位于 6p21.3 ，单基因决定的抗原作为遗传标记，检测另一种性状是否与之关联。 HLA-B8 在正常人群中检出率为

1% ，而在慢性活动性肝炎患者中的检出率是20% 。表明 HLA-B8 与慢性活动性肝炎之间有关联。即慢性活动性肝炎有遗传基础。

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六、动物模型 animal model

是遗传学研究非常重要的实验对象和材料。 Mendel—豌豆为实验材料—分离律、自由组合律。 Morgan—果蝇为实验材料—连锁互换定律。 比较解剖学、实验胚胎学，为人类自身的研究提供了丰富的材料。 然而，直接研究人类遗传病仍然受到某些限制，而动物模型为人类遗传病的研究提供了辅助手段。

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动物模型 1/ 动物自发性遗传病2/ 人工培养的遗传病模型，转基因动物，基因敲除、敲入，培养出能够传代的动物模型。如：血友病犬 癫痫病鼠 小鼠溶血性贫血 大鼠的高血压 家鸽的动脉粥样硬化 N2B株小鼠十二指肠溃疡，等。