, trihidrato), forma farmacéuticai 'y

~deSatlaquodS~ dePtitilta41~e7~A1t 1tA 7 D1SPOSICION Ndeg

BUENOSAIRES

1 6 MAR 2016

VISTO el Expediente NO 1-0047-0000-001759-16-3 del Registro

de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos Alimentos y TeC~OIOgiacutea

Medica y

CONSIDERANDO

Que por las presentes actuaciones la firma SANOFI AIYENTIS

IARGENTINA SA solicita la aprobacioacuten de nuevos proyectos de

Iprospectos e Informacioacuten para el paciente para el producto TAXOrRE

DOCETAXEL (COMO DOCETAXEL TRIHIDRATO) forma farmaceacuteutica y

I concentracioacuten SOLUCION INYECTABLE CONCENTRADA PARA SOUUCION

PARAPERFUSIOacuteN - DOCETAXELTRI HIDRATO 20 mg 1 mi 80 mg ~ 4 mi

autorizado por el Certificado Ndeg 45014 JQue los proyectos presentados se adecuan a la no jmativa

aplicable Ley 16463 Decreto Ndeg 15092 Y Disposiciones NO 590496 y

234997 Circular Ndeg 00413 IQue a fojas 204 obra el informe teacutecnico favorable de la oJeccioacuten

de Evaluacioacuten y Registro de Medicamentos

I

DISPDSICIONN~

~4eSatlaquodS~4eP~~~doacutene1~1nItrl 7

Que se actuacutea en virtud de las facultades conferidas por el Decreto

NO 149092 Y Decreto NO 101 de fecha 16 de Diciembre de 2015 I

Por ello IEL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL

DE MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

ARTICULO 10- Autorizase los proyectos de prospectos de fojas 70 a 109

de fojas 117 a 156 y de fojas 164 a 203 desglosando de fojas 70 a 109

CONCENTRADA PARA SOLUCIOacuteN PARA PERFUSIOacuteN

e informacioacuten para el paciente de fojas 63 a 69 de fojas 110 a U6 y de

fojas 157 a 163 desglosando de fojas 63 a 69 para la EspeJialidad

Medicinal TAXOTERE DOCETAXEL (COMO DOCETAXEL TRIHIDkATO)I

forma farmaceacuteutica y concentracioacuten SOLUCIOacuteN INYECITABLE

DOC~TAXELI

TRIHIDRATO 20 mg 1 mi 80 mg 4 mi propiedad de la firma SANOFI

AVENTIS ARGENTINA SA anulando los anteriores

ARTICULO 20- Practiacutequese la atestacioacuten correspondiente en el Certificado

Ndeg 45014 cuando el mismo se presente acompantildeado de lal copiaautenticada de la presente disposicioacuten

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2

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DlSPOSICION N0

ARTICULO 30 Regiacutestrese por mesa de entradas notifiacutequese ali

interesado hacieacutendole entrega de la copia autenticada de la presente

disposicioacuten conjuntamente con prospecto e informacioacuten para el paciente

giacuterese a la Direccioacuten de Gestioacuten de Informacioacuten Teacutecnica a los fihes de

adjuntar al legajo correspondiente Cumplido archiacutevese

Expediente NO 1-0047-0000-001759-16-3

DISPOSICIOacuteN NO

mel-ji

Or R08iexcliexclRTG LEOiexcliexcl5ubadmlnl~1~~l)rNacional

ANlI4AT

3

V

SANOFIProyecto de PROSPECTO PARA INFORMACION DEL PACIENTE

VENTA BAJO RECETA ARCHIVADA

TAXOTERE20mg1ml - 80rng4mlDOCETAXEL (COMO DOCETAXEL TRIHIDRATO)

Solucioacuten inyectable concentrada para solucioacuten para perfusioacuten - viacuteaI

intravenosaIndustria Alemana

1Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento

Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerloSi tiene alguna pregunta o duda consulte a su meacutedico

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que podriacutea ser perjudicial

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

Utilice siempre Taxoterecomo su meacutedico le ha indicadoSalvo precisa indicacioacuten del meacutedico no debe utilizarse ninguacuten medicamento durante el

embarazo ICONSULTE CON SU MEacuteDICO ANTES DE UTILIZAR CUALQUIER MEDICAMENTO

Contenido del prospecto1 Queacute es TAXOTEREy para queacute se utiliza2 Antes de usar TAXOTERE3 Coacutemo debo usar TAXOTERE4 Posibles efectos adversos5 Coacutemo debo conservar y mantener TAXOTERE6 Informacioacuten adicional

1 iquestQueacute es TAXOTEREyparaqueacuteseutilizaEl nombre de este medicamento es TAXOTERE Su principio activo es docetaxel Docetaxel esuna sustancia obtenida de las hojas del aacuterbol de tejo IDocetaxel pertenece al grupo de medicamentos contra el caacutencer denominadas taxoidesTAXOTERE le fue prescripto por su meacutedico para el tratamiento de caacutencer de mama ciertos tiposde caacutencer de pulmoacuten (caacutencer de pulmoacuten de ceacutelulas no pequentildeas) caacutencer de ovario iexclCaacutencer deproacutestata adenocarcinoma gaacutestrico o caacutencer de cabeza y cuello- Para el tratamiento de pacientes con caacutencer de mama avanzado TAXOTERE puede seradministrado solo o en combinacioacuten con doxorrubicina trastuzumab o capecitabina I- Para el tratamiento de pacientes con caacutencer de mama en estadiacutea temprano con o sin gangliosinvolucrados TAXOTERE puede ser administrado en combinacioacuten con doxofubicina yciclofosfamida I- Para el tratamiento de pacientes con caacutencer de pulmoacuten TAXOTERE puede ser administrado soloo en combinacioacuten con cisplatino I- Para el tratamiento de pacientes con caacutencer de proacutestata TAXOTERE es administrado encombinacioacuten con prednisona o prednisolona- Para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gaacutestrico metastaacutesico TAXOTERE esadministrado en combinacioacuten con cisplatino y 5-fluorouracilo - Para el tratamiento de pacientes con caacutencer de cabeza y cuello TAXOTEREes administrado encombinacioacuten con cisplatino y 5-fluorouracilo

2 Antes de usar TAXOTERENo use TAXOTEREsibull Usted es aleacutergico (hipersensible) a docetaxel o a alguno de los componentes de TAX0TEREbull La cantidad de sus gloacutebulos blancos (recuento de neutroacutefilos) es demasiado bajabull Presenta insuficiencia hepaacutetica severa

IUacuteltima re s-Sr~n~~28fj~Y~SJ4I~xS~treRTU_PIP _sav016Nov15 - Aprob

ncepciexclc il t~1Can1cn II~ i_av~nllArt~il3 SAApoderada Nat~18 Donti

Far)[O~IolM~ 1604tCO- w iexcl bulllt

Paacuteina1de7

1

ITenga especial cuidado con TAXOTEREAntes de cada tratamiento con TAXOTERE le realizaraacuten anaacutelisis de sangre para asegurar quecuenta con suficientes ceacutelulas sanguiacuteneas y una funcioacuten hepaacutetica apropiada para recibirTAXOTERE En caso de alteraciones en el recuento de gloacutebulos blancos puede experimentarfiebre o infecciones asociadasSe le pediraacute que realice un tratamiento previo a la administracioacuten de TAXQTERE durante 3 diacuteascomenzando un dla antes de la administracioacuten de TAXOTEREy continuando por 2 diacuteas maacutes conun corticosteroide oral como dexametasona con el fin de reducir la incidencia de algunos efectosadversos que pueden aparecer luego de la administracioacuten de TAXOTERE particularmentereacciones aleacutergicas y retencioacuten de liacutequidos (hinchazoacuten de manos pies piernas o aumento depeso)Durante el tratamiento usted puede recibir otros medicamentos para mantener el nuacutemero de susceacutelulas sanguiacuteneas

I

iquestQueacute debo decirle a mi meacutedico antes de recibir TAXOTEREAntes de recibir TAXOTERE diacutegale a su meacutedico- si usted presenta problemas en la visioacuten En caso de problemas en la visioacuten en particular visioacutenborrosa usted debe examinar sus ojos y su visioacuten de inmediato ~- si usted desarrolla problemas agudos o deterioro de sus pulmones (fiebre falta de aire o tos) Sumeacutedico puede detener el tratamiento de inmediato

Uso de otros medicamentosInforme a su meacutedico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente cualquier otro medicamentoincluso de venta libre Esto se debe al riesgo de sufrir un efecto adverso si TAXOTERE o el otromedicamento no funcionan de la manera esperada

Embarazo lactancia y fertilidadConsulte con su meacutedico antes de utilizar cualquier medicamentoTAXOTERE NO debe ser administrado si usted estaacute embarazada a menos que su meacutedico loindique claramenteNo debe quedar embarazada durante el tratamiento con este medicamento y debe utilizar unmeacutetodo anticonceptivo eficaz durante el tratamiento ya que TAXOTEREpuede ser perjudicial parael bebeacute por nacer Si usted queda embarazada durante el tratamiento debeacute informarinmediatamente a su meacutedico IUsted no debe amamantar durante el tratamiento con TAXOTERE Si usted es hombre y estaacute siendo tratado con TAXOTERE se le aconseja no tener un hijo durantey hasta 6 meses despueacutes del tratamiento y buscar asesoramiento sobre la conserltaci6n delesperma antes del tratamiento ya que docetaxel puede alterar la fertilidad masculina

Dosis habitual

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo se han realizado estudios acerca de los efectos de TAXOTERE sobre la capacidad para laconduccioacuten y el uso de maacutequinas La cantidad de alcohol (etanol) presente en TAXOTERE puedeafectar la capacidad para conducir o utilizar maacutequinas 13 Coacutemo debo usar TAXOTERETAXOTERElesera administrado a usted por un profesional de la salud debidamente capacitado

ILa dosis dependeraacute de su peso y de su condicioacuten general Su meacutedico calcularaacute el aacuterea deacute superficiecorporal en metros cuadrados (m2) y determinara la dosis que usted debe recibir

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1]( lt bullbull UI 16040CODHoctora Tbullbullcnlca

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saf10 (lvsfltis Argentina SACon~Jp(ieacuten A M Cantcn

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Uacuteltima revisioacuten ecos V30_ Taxotere RTU_PIP _sav016Nov1

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Meacutetodo y viacutea de administracioacutenTAXOTERE le seraacute administrado por infusioacuten en una vena (viacutea intravenosa) La infusioacuten duraraacuteaproximadamente una hora durante la cual estaraacute en el hospital

Frecuencia de administracioacutenDeberiacutea recibir su infusioacuten una vez cada 3 semanasSu meacutedico puede modificar la dosis y la frecuencia de administracioacuten de acuerdo a los resultados desus anaacutelisis de sangre su condicioacuten general y su respuesta a TAXOTERE Informe a su meacutedico enparticular en caso de diarrea llagas en la boca sensacioacuten de entumecimiento u hormigueo o fiebrey mueacutestrele los resultados de sus anaacutelisis de sangre Dicha informacioacuten le permitiraacute decidir si esnecesaria una reduccioacuten de la dosis Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamentopregunte a su meacutedico

RECOMENDACIONES PARA EL MANIPULEO SEGUROTAXOTERE es un agente antineoplaacutesico y al igual que otros compuestos potencialmentetoacutexicos se debe tener precaucioacuten al manipular y preparar infusiones con TAXOTERESe recomienda usar guantesEn caso de que el concentrado la solucioacuten de premezcla o la solucioacuten para infusioacuten deTAXOTEREentrara en contacto con la piel lavar de inmediato con abundante agua y jaboacutenEn caso de que el concentrado la solucioacuten de premezcla o la solucioacuten para infusioacuten deTAXOTERE entrara en contacto con membranas mucosas lavar de inmediato con abundanteagua

PREPARACiOacuteN DE LA SOLUCiOacuteN PARA INFUSiOacuteNPuede ser necesario utilizar maacutes de un frasco de concentrado de TAXOTERE para obtener ladosis req ueriacuteda para el pacienteUsando una aguja calibre 21 extraer aseacutepticamente la cantidad requerida de solucioacuten deconcentrado de TAXOTERE (20 mgml) con una jeringa calibradaInyectar el volumen de concentrado requerido en una sola Inyeccioacuten (un solo disparo) en unabolsa de infusioacuten de 250 mi o un frasco que contenga ya sea solucioacuten de glucosa al 5 osolucioacuten de cloruro de sodjo al 09Si se requieren dosis superiores a 200 mg de docetaxel utilizar un mayor volumen del vehfculode infusioacuten para no superar la concentracioacuten de 074 mgml de docetaxelMezclar la bolsa de infusioacuten o el frasco sacudiendo manualmenteLa solucioacuten para infusioacuten de TAXOTERE se debe administrar aseacuteptica mente por viacuteaintravenosa durante 6 horas (incluyendo la infusioacuten de 1 hora) a temperatura ambiente (inferiora 25DC) y en condiciones de iluminacioacuten normalesLas soluciones que contengan precipitado se deben desechar

DESECHODESCARTETodos los materiales que se hayan utilizado para diluir y administrar el producto se deben desecharde acuerdo con los procedimientos estaacutendar

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos este medicamento puede tener efectos adversos aunque notodas fas personas los padezcanSu meacutedico le comentaraacute y le explicaraacute los posibles riesgos y beneficios de su tratamientoLas reacciones adversas maacutes frecuentes de la administracioacuten de TAXOTERE solo (sin combinarcon otros medicamentos) son disminucioacuten del nuacutemero de gloacutebulos rojos o gloacutebulos blancosalopecia naacuteuseas voacutemitos llagas en la boca diarrea y cansancioLa gravedad de los efectos adversos generados por la administracioacuten de TAXOTERE puedeaumentar cuando TAXOTEREseadministraen combinacioacuten con otros agentes quimioteraacutepiacutecosDurante la aplicacioacuten las reacciones aleacutergicas maacutes comunes (pueden afectar a maacutes de 1 de cada10 personas) sonbull sofocos reacciones en la piel picazoacuten

or Disposicioacuten Ndeg Uacutelti a revisioacuten eCDS V30 Taxotere RTU PIP sav016Nov15-bull_ o - - -

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Paacutegina 3 de 7

bullbullbullVSANOFI

bull opresioacuten en el pecho dificultad para respirarbull fiebre o escalofriacuteosbull dolor de espaldabull presioacuten arterial bajaPueden ocurrir reacciones maacutes gravesEl personal del hospital vigilaraacute de cerca su condicioacuten durante el tratamiento Avise inmediatamentesi nota alguno de estos efectos IEntre las aplicaciones de TAXOTERE pueden ocurrir los siguientes efectos adversos cuyafrecuencia puede variar seguacuten la combinacioacuten de medicamentos que se utilice

Muy comuacuten (pueden afectar a maacutes de 1 de cada 10 personas)bull infecciones disminucioacuten en el nuacutemero de gloacutebulos rojos (anemia) o de gloacutebulos blancos en

sangre (importantes en la lucha contra la infeccioacuten) y plaquetasbull fiebre si esto sucede debe comunicaacuterselo a su meacutedico inmediatamentebull reacciones aleacutergicas como las descriptas anteriormentebull peacuterdida del apetito (anorexia)bull insomniobull sensacioacuten de entumecimiento u hormigueo o dolor en las articulaciones o muacutesculosbull dolor de cabezabull alteracioacuten en el sentido del gustobull inflamacioacuten en los ojos o aumento del lagrimeo de los ojosbull hinchazoacuten causada por deficiencia en el drenaje linfaacuteticobull falta de alientobull drenaje nasal inflamacioacuten de la garganta y la nariz tosbull sangrado nasalbull llagas en la bocabull molestias estomacales como naacuteuseas voacutemitos y diarrea estrentildeimientobull dolor abdominalbull indigestioacutenbull peacuterdida de pelo (en la mayorla de los casos el crecimiento normal del pelo debe restablecerse)bull enrojecimiento e hinchazoacuten en las palmas de las manos o en las plantas de los pies ~ue puede

hacer que su piel comience a pelarse (esto tambieacuten puede ocurrir en los brazos I~ cara o elcuerpo)

bull cambio en el color de las untildeas que pueden desprendersebull molestias y dolores musculares dolor de espalda o dolor en los huesosbull cambio o ausencia del periacuteodo menstrualbull hinchazoacuten de las manos los pies las piernasbull cansancio o siacutentomas similares a la gripebull aumento o peacuterdida de peso

Comuacuten (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)bull candidiasis oralbull deshidratacioacutenbull mareosbull problemas auditivosbull disminucioacuten de la presioacuten arterial ritmo cardiacuteaco irregular o palpitacionesbull insuficiencia cardiacabull esofagitisbull boca secabull dificultad o dolor al tragar Ibull hemorragiabull enzimas hepaacuteticas elevadas (aquiacute yace la necesidad de anaacutelisis de sangre perioacutedicos)

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sar I rntin SGsm epcl(flt A J -uumlmlUlti ar~visioacutefliexclCCDS V30_Taxotere RTU_PIP _sav016Nov15-

bullbullbullbullVSANOFI

Poco comuacuten (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)bull desmayosbull reacciones en la piel flebitis (inflamacioacuten de la vena) o hinchazoacuten en el sitio de inyeccioacutenbull inflamacioacuten en el colon intestino delgado perforacioacuten intestinalbull coaacutegulos de sangre

Frecuencia desconocida (no se puede estimar a partir de los datos preexistentes)bull enfermedad pulmonar intersticial (inflamacioacuten en los pulmones y aparicioacuten de tos y dificultad

para respirar La inflamacioacuten en los pulmones tambieacuten puede desarrollarse cuando laadministracioacuten de docetaxel se utiliza con radioterapia)

bull neumoniacutea (infeccioacuten en los pulmones)bull fibrosis pulmonar cicatrizacioacuten y engrosamiento de los pulmones con dificultad para respirar)bull visioacuten borrosa debido a la hinchazoacuten en la retina dentro del ojo (edema macular quiacutestico)bull disminucioacuten de sodio en sangrebull alopecia permanente

Reporte de efectos secundariosSi experimenta efectos secundarios hable con su meacutedico Esto incluye cualquier posible efectoadverso no mencionado en este prospecto

5 Coacutemo debo conservar y mantener TAXOTERELos frascos de concentrado para infusioacuten de TAXOTEREsedeben almacenar entre +2 y +25oC y protegidos de la luz El congelado no afecta de manera adversa al productoMantener en su envase original para protegerlo de la luz Este medicamento no debe utilizarsedespueacutes de la fecha de vencimiento indicada en la caja y en el frasco ampollaEl medicamento vence el uacuteltimo diacutea del mes que se indica en el envase

Despueacutes de abrir el frascoCada frasco sirve para un uacutenico uso y se debe utilizar de inmediato despueacutes de abrirUna vez agregado a la bolsa de infusioacutenDesde el punto de vista microbioloacutegico la reconstitucioacutendilucioacuten se debe realizar en condicionesaseacutepticas y controladasUna vez agregado seguacuten se recomienda en la bolsa de infusioacuten la solucioacuten para infusioacuten dedocetaxel si se la conserva a menos de 25degC es estable durante 6 horas Se la debe utilizar dentrode las 6 horas (incluyendo la hora de administracioacuten de la infusioacuten IV)Ademaacutes se ha demostrado la estabilidad fiacutesica y qulmica mientras estaacute en uso de la solucioacuten parainfusioacuten preparada seguacuten las recomendaciones en bolsas que no son de PVC hasta 48 horascuando se la conserva entre 2degC y 8degCLa solucioacuten para iacutenfusiacuteoacuten de docetaxel es una soluciacuteoacuten sobresaturada por lo tanto puedecristalizarse con el tiacuteempo Si aparecen cristales se debe dejar de usar y desechar lasoluciacuteoacuten

6 Informacioacuten adicionalComposicioacutenTAXOTERE20 Cada frasco ampolla con 1 mi de concentrado (solucioacuten de amarillo paacutelido aamarillo amarronado) contieneDocetaxel trihidrato 2134 mg equivalente a docetaxel anhidro 20 mgExcipientes polisorbato 80 y etanol (anhidro)No USAR SI EL FRASCO DE VIDRIO TRANSPARENTE CON UN SELLADO COLOR VERDE Y TAPA VERDE TIPO FLlP-

OFF NO ESTAacute INTACTO

TAXOTERE80 Cada frasco ampolla con 4 mi de concentrado (solucioacuten de amarillo paacutelido aamarillo amarronado) contieneDocetaxel trihidrato 8536 mg equivalente a docetaxel anhidro 80 mg

Disposicioacuten Ndeg Paacutegina 5 de 7

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CDS V30_Taxotere RTU_P1P~sav016Nov15-

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Excipientes polisorbato 80 y etanol (anhidro)No USAR SI EL FRASCO DE VIDRIO TRANSPARENTE CON UN SELLADO MAGENTA Y TAPA MAGENTA TIPO FLlP-


PresentacionesTAXOTERE20mg1ml 1 frasco ampolla con 1 mITAXOTERE80mg4ml 1 frasco ampolla con 4 mI

ESTE MEDICAMENTO DEBE SER USADO EXCLUSIVAMENTE BAJO PRESCRIPCiOacuteNY VIGILANCIA MEacuteDICA Y NO PUEDE REPETIRSE SIN NUEVA RECETA MEacuteDICA

MANTENER TOOOS LOS MEOICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Elaborado en sanofi-8ventis Deustchand GmbH Industriepark H6chst - 65926 - Frankfurt amMain Alemania

sanofi-aventis Argentina SAAv San Marifn 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires ArgentinaTel (011) 4732 5000wwwsanoficomarEspecialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 45014Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica Aguilar Farmaceacuteutica Lic en Industrias Bioquiacutemico-Farmaceacuteuticas

IANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACloacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAs CERCANO OCOMUNICARSECONLOS CENTROSDE TOXICOLOGIADELHOSPITALDEPEDIATRiacuteARICARDOGUTlEacuteRREZ 0800 444 8694(011) 4962-66662247HOSPITALA POSADAS (011) 4654-66484658-7777HOSPITALFERNAacuteNDEZ(011) 4808-26554801-7767OPTATIVAMENTE OTROS CENTROS DE TOXICOLOGIA

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la PaacuteginaWeb de la ANMA ThffpllwwwanmatgovarfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-333-1234

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sanofi-aventis de Chile SAVenta bajo receta meacutedica tANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACION CONCURRIR AL HOSPITAL MAacuteSCERCANO O I

COMUNICARSE CON EL CENTRO DE INFORMACION TOXICOLOGICA 56 (2) 6353 800MAYOR INFORMACION DISPONIBLE EN EL DPTO MEacuteDICO DE SANOFI-AVENTIS TELEacuteFONO3667014 iRepresentante exclusivo en Paraguay ISanofi-Aventis Paraguay SAAv Costanera y Calle 3 Pque Industrial Barrail Asuncioacuten 1Venta autOrizada por la Direccioacuten NaCional de Vigilancia Sanitaria del MS P y B S tTaxotere(l20 mg1ml Reg MSP y SS W1S061-01-EF y Taxotere(lSO mg4ml Reg MSP y SS Ndeg18083-01-EF IVenta Bajo RecetaDTeacutecnica QF Jefferson L Garbin - Reg Prof W 4372 )Importado por Sanofi Aventis Argentina SA- Argentina IEN CASO DE SOBREDOSIS FAVOR CONCURRIR Al CENTRO DE TOXICOLOGIA - EMERGENCIAS MeacuteDICASGRAL SANTOS y TEODORO S MONGELOacuteS TEL 220418203113

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Uacuteltima revisiOacutentCDS V30_Taxotere RTU_PIP _sav016Nov15 - r Disposicioacuten Ndeg liexclPaacutegina 6 de 7

Representante e importador en Uruguaysanofi-aventis Uruguay SAEdificio Corporate El Plata - FGarcia Cortinas 2357 - Piso 7 - MontevideoTaxotere20mg1mlRegMSPW42788Taxotere80 mg4 mlRegMSPW 42789Venta bajo receta profesionalOiacuter TeacutecnOraOFGraciela ChaiacutenEN CASO DE INGESTAACCIDENTAL O SOBREDOSIS COMUNICARSE CON EL CENTRO DE INFORMACiOacuteN yASESORAMIENTO TOXICOLOacuteGICO (C1AT) HOSPITAL DE CLiacuteNICAS AVENIDA ITALIA sIN PISO 7 TEL 1722

Uacuteltima revisioacuten ecos V30_Taxotere RTU_PIP _sav016Nov15 - Aprobado por Disposicioacuten Ndeg

Paacutegina 7 de 7

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SANOFI ORI

Proyecto de texto para PROSPECTO DE INFORMACiOacuteN PARA PRESCRIBIR

TAXOTERE20mg1 mi ~80mg4mlDOCETAXEL (COMO DOCETAXEL TRIHIDRATO)

Solucioacuten inyectable concentrada para solucioacuten para perfusioacuten - viacutea intravenosa

VENTA BAJO RECETA ARCHIVADA Industria Alemana

FORMULATAXOTERE20 Cada frasco ampolla con 1 mi de concentrado (solucioacuten de amarillo paacutelido aamarillo amarronado) contiene i

Docetaxel trihidrato 2134 mg equivalente a docetaxel anhidro 20 mgExcipientes polisorbato 80 y etanol (anhidro)No USAR SI EL FRASCO DE VIDRIO TRANSPARENTE CON UN SELLADO COLOR VERDE Y TAPA VERDE TIPO FlIP-

OFF NO ESTAacute INTACTO I

ITAXOTERE80 Cada frasco ampolla con 4 mi de concentrado (solucioacuten de amarillo paacutel(do aamarillo amarronado) contiene 1Docetaxel trihidrato 8536 mg equivalente a docetaxel anhidro 80 mgExcipientes polisorbato 80 y etanol (anhidro) No USAR SI EL FRASCO DE VIDRIO TRANSPARENTE CON UN SELLADO MAGENTA Y TAPA MAGENTA TIPO FLiP-

OFF NO ESTA INTACTO

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~Uacuteltima revisioacuten GCDSV30nTaxotere RTU PI sav016Nov15-

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ACCIOacuteN TERAPEacuteUTICAAgente antineoplaacutesico (Taxano)Coacutedigo ATC L01CD02 I

IINDICACIONESCAacuteNCER DE MAMA ITratamiento adyuvante para caacutencer de mama

TAXOTERE en combinacioacuten con doxorubicina y ciclofosfamida estaacute indicado para el tratamientoadyuvante de pacientes con I- caacutencer de mama operable con ganglios positivos- caacutencer de mama operable con ganglios negativos (con uno o maacutes factores de riesgo elevados)

(veacutease Farmacodinamia) IDoxorubicina y ciclofosfamida seguidos por TAXOTEREen combinacioacuten con trastuzumab (AC-TH)estaacute indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes con caacutencer de mama pasible detratamiento quiruacutergico cuyos tumores sobreexpresan HER2TAXOTERE en combinacioacuten con trastuzumab y carboplatino (TCH) estaacute indicado para eltratamiento complementario de pacientes con caacutenCer de mama operable cuyos tumoressobreexpresan HER2Caacutencer de mama metastaacutesico

TAXOTERE en combinacioacuten con doxorubicina estaacute indicado para el tratamiento de pacientescon caacutencer de mama localmente avanzado o metastaacutesico que no recibieron previamente terapiacitotoacutexica para esta enfermedadTAXOTERE en combinacioacuten con trastuzumab estaacute indicado para el tratamiento de pacientescon caacutencer de mama metastaacutesico cuyos tumores sobreexpresan HER2 y que no recibieronpreviamente quimioterapia para la enfermedad metastaacutesicaTAXOTERE como monoterapia estaacute indicado para el tratamiento de pacientes con caacutencer demama localmente avanzado o metastaacutesico despueacutes del fracaso de la terapia citotoacutexica Laquimioterapia previa debe haber incluido una antraciclina o un agente alquilante

~ 216

SANOFITAXOTERE en combinacioacuten con capecitabina estaacute indicado para el tratamiento de pacientescon caacutencer de mama localmente avanzado o metastaacutesico despueacutes del fracaso de laquimioterapia citot6xica La terapia previa debe haber incluido una antraciclina

CAacuteNCER DE PULMON DE CELULAS NO PEQUENtildeASTAXOTEREen combinacioacuten con cisplatino estaacute indicado para el tratamiento de pacientes concaacutencer de pulmoacuten de ceacutelulas no pequefas localmente avanzado o metastaacutesico no resecable enlos pacientes que no recibieron previamente quimioterapia para esta enfermedad TAXOTEREen combinacioacuten con carboplatino representa una opcioacuten de tratamiento para la terapia a basede cisptatino (veacutease Sobredosis y Farmacodinamia)TAXOTERE estaacute indicado para el tratamiento de pacientes con caacutencer de pulmoacuten de ceacutelulasno pequentildeas localmente avanzado o metastaacutesico despueacutes del fracaso de la quimioterapiaprevia

CAacuteNCER DE OVARIOTratamiento del carcinoma de ovario metastaacutetico despueacutes del fracaso de la quimioterapia deprimera liacutenea o subsiguienteCAacuteNCER DE PROacuteSTATATAXOTERE en combinacioacuten con prednisona o prednisolona estaacute indicado para el tratamiento depacientes con caacutencer de proacutestata metastaacutesico independiente del androacutegeno (refractario ahormonas)ADENOCARCINOMA GAacuteSTRICOTAXOTERE en combinacioacuten con cisplatino y 5-fluorouracilo estaacute indicado para el tratamiento depacientes con adenocarcinoma gaacutestrico avanzado incluyendo adenocarcinoma de la unioacutengastroesofaacutegica que no recibieron quimioterapia previa para la enfermedad avanzadaCAacuteNCER DE CABEZA Y CUELLOTAXOTERE en combinacioacuten con cisplatino y 5-f1uorouracilo estaacute indicado para el tratamiento deinduccioacuten de pacientes con carcinoma epidermoiacutede de cabeza y cuello localmente avanzad9

CARACTERiacuteSTICAS FARMACOLOacuteGrCASPROPIEDADESFarmacodinamiaDocetaxel actuacutea estimulando el ensamble de tubulina en los microtuacutebulos estables e inhibiendo sudespolimerizacioacuten lo cual lleva a una marcada disminucioacuten de la tubulina libre La unioacuten dedocetaxel a los microtuacutebulos no altera el nuacutemero de protofilamentosSe ha demostrado in vitro que docetaxel altera la red microtubular de las ceacutelulas lo cual esfundamental para las funciones vitales de la mitosis e interfase celularDocetaxel mostroacute ser citotoacutexico in vitro frente a varias liacuteneas celulares de tumores muumlrinos yhumanos y frente a ceacutelulas tumorales humanas recieacuten extraiacutedas en ensayos de clonacioacuten IDocetaxel alcanza altas concentraciones intracelulares con un prolongado tiempo de permanenciacelularDocetaxel mostroacute ser activo en algunas pero no en todas las lineas celulares que sobreexpresan lap-glucoproteiacutena codificada por el gen de resistencia a diversas drogas In vivo docetaxel es un agente no catalogable y tiene un amplio espectro de actividad antitumoralfrente a injertos tumorales murinos y humanos

Eficacia cliacutenicaestudios cliacutenicosCAacuteNCER DE MAMAa) Tratamiento complementario para caacutencer de mama

TAXOTEREen combinacioacuten con doxorubicina y ciclofosfamidabull Pacientes con caacutencer de mama operable con ganglios positivos (TAX316)

Los datos de un estudio abierto randomizado multiceacutentrico avalan el uso de TAXOTEREparaeltratamiento complementario de pacientes con caacutencer de mama operable con ganglios positivos yKPS~80 Despueacutes de la estratificacioacuten de acuerdo con el nuacutemero de ganglios linfaacuteticospositivos (1-3 4+) 1491 pacientes fueron randomizados para recibir ya sea 75mgm2 de

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Uacuteltima revisioacuten cCDS-V3d3axotere RTU_PI_sav016Nov1 ado r qiacutesposiacuteciacuteoacutenN~Paacutegina2 de 40

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Uacuteltima revisioacuten CCOS~30_Taxotere RTU_PLsav016Nov15 - Aprob r Disposicioacuten Ir ~ealol 1ntilAJ bullbullbull~ Paacutegina 3 de40

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TAXOTERE administrados 1 hora despueacutes de administrar 50mgm2 de doxorubiacutecina y500mgm2 de ciclofosfamida (grupo TAe) o 50mgm2 de doxorubicina seguidos por fluorouraciloSOOmgm2 y 500mgm2 de ciclosfosfamida (grupo FAC) Ambos regiacutemenes se administraron unavez cada 3 semanas durante 6 ciclos TAXOTERE se administroacute como infusioacuten de 1 horatodos los otros faacutermacos se administraron como bolo IV el dJa 1 Se administroacute G-CSF comoprofilaxis secundaria a los pacientes que presentaron neutropenia febril neutropenia prolongadao infeccioacuten neutropeacutenica En ambos grupos despueacutes del uacuteltimo ciclo de quimioterapia lospacientes con receptores de estroacutegeno yo progesterona positivos recibieron 20mg detamoxifeno diariamente hasta un periacuteodo de 5 antildeos Se prescribioacute radioterapia compfementariade acuerdo con los lineamientos vigentes de la institucioacuten participante y se administroacute al 69 delos pacientes que recibieron TAC y al 72 de los pacientes que recibieron FAC Se llevaron acabo dos anaacutelisis provisionales y un anaacutelisis final El primer anaacutelisis provisional fue planeado 3antildeos despueacutes de la fecha en que se llevoacute a cabo la mitad del enrolamiento del estudio Elsegundo anaacutelisis provisional se llevoacute a cabo despueacutes de que se han registrado 400 eventos SLE(sobrevida libre de enfermedad) que condujo a una media de seguimiento de 55 meses Elanaacutelisis final se realizoacute cuando todos los pacientes habiacutean alcanzado sus 10 iexclantildeos deseguimiento (a menos que tuvieran un evento SLE o se perdieran antes del seguimiento) Lasobrevida libre de enfermedad (SLE) fue la variable principal de eficacia y la sobreviba global(SG) fue la variable secundaria de eficacia tUn anaacutelisis final se realizoacute con una media actual de seguimiento de 96 meses Fue demostradauna sobrevida libre de enfermedad significativamente mayor para el grupo tratado ton TACcomparado con el grupo tratado con FAC la incidencia de recaiacutedas a los 10 antildeos fue Ireducidaen pacientes que recibieron TAC comparado con aquellos que recibieron FAC (39 ver~us 45respectivamente) es decir una disminucioacuten absoluta del riesgo del 6 (p=00043) iLa sobrevida global a los 10 antildeos tambieacuten fue significativamente mayor con TAC comparado conFAC (76 versus 68 respectivamente) es decir una reduccioacuten absoluta del riesgo deacute muertedel 7 (p=O002) Como el beneficio observado en pacientes con 4 o maacutes noacuteduloS no fueestadrsticamente significativo en SLE o SG la relacioacuten positiva beneficioriesgo para ~AC enpacientes con 4 o maacutes noacutedulos no quedoacute plenamente demostrada en el anaacutelisis final En general los resultados del estudio demuestran una relacioacuten positiva beneficioriesgo paraTAC comparado con FAC El reacutegimen TAC demostroacute una melariacutea estadiacutesticamente significativasobre el reacutegimen con FAC para la variable principal de eficacia de SLE asl como para la variablesecundaria de SG en la poblacioacuten ITT El mayor beneficio de TAC sobre FAC aplicaindependientemente del noacutedulo o del estado del receptor hormonal t

El efecto beneficioso de TAC se observoacute en los pacientes con receptor hormonal tanto positivocomo negativo

bull Pacientes con caacutencer de mama operable con ganglios negativos con uno omaacutes factoresde riesgo elevados (GEICAM 9805) t

Los datos de un estudio abierto multiceacutentrico randomizado (GEICAM 9805) avalan el llso deTAXOTERE para el tratamiento complementario de pacientes con caacutencer de mama operaqle conganglios negativos con uno o maacutes factores de riesgo (tamantildeo del tumor gt2 cm edad lt35 antildeosestado de receptor hormonal negativo grado del tumor 2 o 3) Entre los 1060 pacienteacutes porenfermedad con ganglios negativos el 356 (192) eran negativos para tos receptores de estroacutegenoy progesterona (ER- y PgR-) Y el 638 (344) eran positivos para los receptores de estroacutegenO yoprogesterona (ER yo PgR+) 1060 pacientes fueron randomizados para recibir ya sea 75mgm2 deTAXOTERE administrados 1 hora despueacutes de 50mgm2 de doxorubicina y 500mgrn2 deciclofosfamida (539 pacientes del grupo de TAC) o 50mgm2 de doxorubicina seguidos por500mgm2 de 5-fluorouracilo y 500mgm2 de ciclosfosfamida (521 pacientes del grupo de FAC)Ambos regiacutemenes se administraron una vez cada 3 semanas durante 6 ciclos TAXOTERE seadministroacute como infusioacuten de 1 hora todos los otros faacutermacos se administraron como bolo IV el dla1 cada tres semanas La profilaxis primaria con G-CSF se indicoacute como obligatoria en el grupo TACdespueacutes de randomizar a 230 pacientes La incidencia de neutropenia grado 4 neutropenia febril einfeccioacuten neutropeacutenica disminuyoacute en los pacientes que recibieron profilaxis primaria con G-CSF

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SANOFI

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(veacutease Sobredosificacioacuten) En ambos grupos despueacutes del uacuteltimo ciclo de quimioterapia lospacientes con tumores ER+ yo PgR+ recibieron 20mg de tamoxifeno diariamente hasta un periacuteodode 5 antildeos Se administroacute radioterapia complementaria de acuerdo con los lineamientos vigentes enla institucioacuten participante y se administroacute al 573 de los pacientes que recibieron TAC y al 512de los pacientes que recibieron FAC La duracioacuten media del seguimiento fue 77 meses Sedemostroacute una sobrevida sin enfermedad significativamente maacutes prolongada del grupo TAe encomparacioacuten con el grupo FAC Los pacientes tratados con TAe presentaron una reduccioacuten del 32del riesgo de recaiacuteda en comparacioacuten con los tratados con FAC [razoacuten de riesgos =068 95 IC(049-093) p=001] La sobrevida general (SG - OS) tambieacuten fue maacutes prolongada en el grupo TACen el cual los pacientes tratados con TAC presentaron una reduccioacuten del 24 del riesgo de muerteen comparacioacuten con FAC [razoacuten de riesgos =076 95 IC (046-126) p=029] Sin embargo ladistribucioacuten de la SG no fue significativamente diferente entre los 2 gruposSe analizaron subgrupos de pacientes tratados con TAC de acuerdo con factores pronoacutesticosimportantes definidos de manera prospectiva

Doxorubicina y cicofosfamida seguidos por TAXOTEREen combinacioacuten con trastuzumabo TAXOTEREen combinacioacuten con trastuzumab y carbopatinoSe estudioacute la eficacia y la seguridad de TAXOTERE en combinacioacuten con trastuzumab para eltratamiento complementario de pacientes con caacutencer de mama resecable cuyos tumoressobreexpresan HER2 (con ganglios positivos y alto riesgo de ganglios negativos) Se randomizoacute aun total de 3222 mujeres en el estudio y 3174 fueron tratadas con ya sea AC-T AC-TH o TCH

AC-T (grupo de control) 60mgm2 de doxorubicina IV en combinacioacuten con 600mgm2 deciclofosfamida IV cada 3 semanas durante 4 ciclos seguidos por 100mgm2 de TAXOTEREcomo infusioacuten IV de 1 hora cada 3 semanas durante 4 ciclosAC-TH 60 mgm2 de doxorubicina IV en combinacioacuten con 600 mgm2 de ciclofosfamida IVcada 3 semanas durante 4 ciclos Tres semanas despueacutes del uacuteltimo ciclo de AC se administroacuteuna dosis de carga de 4mgkg de trastuzumab por infusioacuten IV durante 90 minutos el diacutea 1 delciclo 5 seguidos por 2mgkg de trastuzumab por infusioacuten IV durante 30 minutos semanalmentecomenzando el dia 8 del ciclo 5 y 100mgfm2 de TAXOTERE administrados por infusioacuten IVdurante 1 hora el dla 2 del ciclo 5 Juego el diacutea 1 cada 3 semanas durante todos los ciclosposteriores (total 4 ciclos de TAXOTERE) Comenzando tres semanas despueacutes del uacuteltimociclo de quimioterapia se administraron 6mgkg de trastuzumab por infusioacuten lV durante 30minutos cada 3 semanas (durante 1 antildeo hasta la fecha de la primera administracioacuten)TCH dosis de carga de 4mgkg de trastuzumab por infusioacuten IV durante 90 minutos el diacutea 1 delciclo 1 solamente seguidos por 2mgkg de trastuzumab por infusioacuten IV durante 30 ITlinutossemanalmente comenzando el diacutea 8 hasta tres semanas despueacutes del uacuteltimo ciclo dequimioterapia Se administraron 7Smgm2 de TAXOTEREel diacutea 2 del ciclo 1 luego el diacutea 1 detodos los ciclos posteriores por infusioacuten IV durante 1 hora seguidos por carboplatino (ABC6mgmlmin) como infusioacuten IV de 30 a 60 minutos durante un total de seis ciclos deTAXOTERE y carboplatino Comenzando tres semanas despueacutes del uacuteltimo ciclo dequimioterapia se administraron 6mgkg de trastuzumab por infusioacuten IV durante 30 minutoscada 3 semanas (durante 1 antildeo desde la fecha de la primera administracioacuten)

Los pacientes y las caracteriacutesticas de la enfermedad en la condicioacuten basal estuvieron bienequilibrados entre los 3 grupos de tratamientoLa sobrevida sin enfermedad (DFS) fue el criterio de valoracioacuten primario y la sobrevida general(SG) fue el criterio de punto final secundarioLos resultados del segundo anaacutelisis interino realizado con un seguimiento medio de 36 mesesdemostroacute que TAXOTERE y trastuzumab administrados concomitantemente como parte de unreacutegimen de tratamiento complementario ya sea a base de una antraciclina (AC-TH) o sin antradclina(TCH) para pacientes con caacutencer de mama operable positivo para HER2 prolongoacute de maneraestadiacutesticamente significativa tanto la DFS como la SG en comparacioacuten con el grupo de control (AC-T) La reduccioacuten relativa del riesgo de recaiacuteda fue 39 (plt00001) y 33 (p=00003) en los gruposde AC-TH y TCH respectivamente en comparacioacuten con el grupo de AC-T La reduccioacuten relativa del

Uacuteltima re sioacuten CCDSV30 Taxotere RTU PI sav016Nov15-Aprobado orDisposicioacuten Nh ra() l bull _ - - - _ bullbull

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riesgo de muerte fue 42 (p=Q0024) y 34 (p==Q0182) en los grupos de AC-TH y TCHrespectivamente en comparacioacuten con el grupo de AC-T No hubo una diferencia estadisticamentesignificativa entre los dos grupos de AC-TH y TCH que conteniacutea trastuzumab en la DFS y la 5GHubo un 29 de los pacientes por enfermedad de alto riesgo de ganglios negativos incluidos en elestudio El beneficio observado en la poblacioacuten general fue independiente del estado de losganglios

b) Caacutencer de mama metastaacutesicobull TAXOTEREen combinacioacuten con doxorubicinaSe realizoacute un estudio fase 111randomizado de envergadura que incluyoacute 429 pacientes no tratadospreviamente por enfermedad metastaacutesica con doxorubicina (SOmgm2

) en combinacioacuten condocetaxel (75mgm2

) (grupo AT) contra doxorubicina (60mgm2) en combinacioacuten con ciclofosfamida(600mgm2

) (grupo AC) Ambos regiacutemenes se administraron una vez cada 3 semanasEl tiempo transcurrido hasta fa progresioacuten fue significativamente maacutes prolongado en el grupo dedocetaxel que en el grupo control p=00138El Indice de respuesta general observado fue significativamente mayor en el grupo de docetaxel(593) que en el grupo control (465) p=0009El tiempo transcurrido hasta el fracaso del tratamiento fue significativamente maacutes prolongado enel grupo de docetaxel que en el grupo control p=00479 En este estudio el grupo ATiexcl mostroacuteuna mayor incidencia de neutropenia severa (90 contra 686) neutropenia febril(333

contra 10) infeccioacuten (8 contra 24) diarrea (75 contra 14) astenia (85 contra24) y dolor (28 contra 0) que el grupo AC Por otro lado el grupo AC mostroacute una mayorincidencia de anemia severa (158 contra 85) que el grupo AT y ademaacutes una mayorincidencia de toxicidad cardiaca severa sin alcanzar el nivel estadfsticamente significativoinsuficiencia cardiacuteaca congestiva (38 contra 28) disminucioacuten absoluta del LVEF 20(131 contra 61) disminucioacuten absoluta del LVEF 30 (62 contra 11) Se presentaronmuertes toacutexicas en 1 paciente del grupo AT (insuficiencia cardiacuteaca congestiva) y en 4 pacientesdel grupo AC (1 debido a shock septiceacutemico y 3 debido a insuficiencia cardiacuteaca congestiva)

En ambos grupos la calidad de vida medida por el Cuestionario EORTC fue comparable y establedurante el tratamiento y el seguimiento

bull TAXOTEREencombinacioacuten con trastuzumabSe estudioacute TAXOTERE en combinacioacuten con trastuzumab para el tratamiento de pacientes concaacutencer de mama metastaacutesico cuyos tumores sobreexpresan HER2 y que no recibieron previamentequimioterapia para la enfermedad metastaacutesica 186 pacientes recibieron TAXOTERE(100mgm2)

con o sin trastuzumab el 60 de los pacientes recibieron quimioterapia complementaria previa abase de antraciclina TAXOTERE maacutes trastuzumab fue eficaz en los pacientes si habiacutean reCibidotratamiento complementario previo con antracicfinas o no El principal anaacutelisis utilizado paradeterminar la posibilidad de HER2 en este estudio pivotal fue inmunohistoquiacutemico ([HC) Unaminoria de los pacientes fueron evaluados utilizando hibridacioacuten fluorescente in situ (FISH) En esteestudio el 87 de los pacientes teniacutea una enfermedad IHe 3+ y el 95 de los pacientesingresados teniacutea una enfermedad IHC 3+ yo positiva para FISH

bull TAXOTEREcomoagenteuacutenicoSe realizaron seis estudios fase rr en pacientes con carcinoma de mama localmente avanzado ometastaacutesico Un total de 117 pacientes no recibieron quimioterapia previa (no tratados previamente)y 111 pacientes recibieron quimioterapia previa (tratados previamente) lo cual incluye a 83 paciehtesque teniacutean enfermedad progresiva durante la terapia con una antraciclina (resistente a antracicfina)En estos estudios clfnicos se administroacute docetaxel a una dosis de 100 mgm2 como infusioacuten de unahora cada 3 semanas

El Indice de respuesta general (IRG - ORR) fue 56 en los pacientes resistentes a antracic1inacon un iacutendice de respuesta completa (RC - CR) del 44~~~O00ro ~ _ _ 0__ roo ro ~

Uacuteltima revisioacuten CCDS V30_Taxotere RTU_PI_sav016Nov15- por Disposicioacuten Wbullbulllt1 l~ ~~SA Paacutegina5de40

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SANOFILa duracioacuten media de la respuesta fue 27 semanas en los pacientes resistentes a antraciclina y28 semanas en los pacientes refractarios a antraciclinasEl tiempo de sobrevida media fue 11 meses en los pacientes resistentes a antraciclinasHubo un alto iacutendice de respuesta en los pacientes con metaacutestasis visceral 531 de los 49pacientes resistentes a antraciclinasEn los pacientes resistentes a antraciclinas se observoacute un significativo iacutendice de respuesta del40 en los pacientes con metaacutestasis hepaacuteticasSe observoacute un iacutendice de respuesta del 632 en los pacientes con enfermedad en tejidosblandos

Se realizaron dos estudios comparativos randomizados fase 111que incluyeron un total de 326pacientes con caacutencer de mama metastaacutesico que fracasaron con un agente alquilante o 392 quefracasaron con una antraciclina con docetaxel a la dosis recomendada y el reacutegimen de 100 mgm2

administrados cada 3 semanasbull En los pacientes con fracaso del tratamiento con agente alquilante se comparoacute docetaxel con

doxorubicina (75mgm2 cada 3 semanas)Tiempo de sobrevida general 15 meses con docetaxel contra 14 meses p==038Tiempo transcurrido hasta la progresioacuten 27 semanas con docetaxel contra 23 semanasp=O54fndice de respuesta 52 con docetaxel contra 37 p==001Tiempo transcurrido hasta la respuesta 12 semanas con docetaxel contra 23 semanasp=O007

Tres pacientes tratados con docetaxel (2) interrumpieron el tratamiento debido a retencioacuten deIfquidos mientras que 15 pacientes tratados con doxorubicina (9) interrumpieron el tratamientodebido a toxicidad cardiacuteaca (tres insuficiencias cardiacuteacas congestivas fatales)bull En os pacientes con fracaso del tratamiento con antraciclina se comparoacute docetaxe1 con la

combinacioacuten de mitomicina e y vinblastina (12mgm2 cada 6 semanas y 6mgm2 cada 3semanas)

Tiempo de sobrevida general 11 meses con docetaxel contra 9 meses p==001Tiempo transcurrido hasta la progresioacuten 19 semanas con docetaxel contra 11 semanasp=O0004lndice de respuesta 33 con docetaxel contra 12 p==O0001

Se realizoacute un estudio abierto multiceacutentrico randomizado fase 111para comparar TAXOTERE ypaclitaxel en el tratamiento de pacientes con caacutencer de mama avanzado cuya terapia previa incluyoacuteantraciclina Un total de 449 pacientes fueron randomizados para recibir ya sea 100mgm2 deTAXOTEREcomo infusioacuten de 1 hora o 175mgm2 de paclitaxel como infusioacuten de 3 horas Ambosregiacutemenes se administraron cada 3 semanasLos eventos adversos maacutes frecuentes informados con TAXOTERE fueron neutropenianeutropenia febril trastornos gastrointestinales trastornos neuroloacutegicos astenia y retencioacuten deliacutequidos Se observaron maacutes eventos grado 34 con TAXOTERE (554) que con paclitaxel(230) No se informaron toxicidades no esperadas con TAXOTEREDurante estos estudios fase 111el perfil de seguridad de docetaxel coincidioacute con el perfil deseguridad observado en los estudios fase 11(veacutease Sobredosis)

bull TAXOTEREen combinacioacuten con capecitabinaLos datos de un estudio clinico multiceacutentrico randomizado controlado fase 111avalan el uso deTAXOTERE en combinacioacuten con capecitabina para el tratamiento de pacientes con caacutencer demama localmente avanzado o metastaacutesico despueacutes del fracaso de la quimioterapia citotoacutexicaincluyendo antraciclina En este estudio 255 pacientes fueron randomizados al tratamiento conTAXOTERE75mgm2como infusioacuten intravenosa de 1 hora cada 3 semanas) y capecitabina (1250mgm2 dos veces al diacutea durante 2 semanas seguidas por 1 semana de descanso) 256 pacientesfueron randomizado al tratamiento con TAXOTEREso10 (100mgm2 como infusioacuten intravenosa de1 hora cada 3 semanas) La sobrevida fue superior en el grupo de tratamiento combinado deTAXOTERE + capecitabina (p=O0126) La sobrevida media fue 442 diacuteas TAXOTERE +

Paacutegina 6 de 40

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SANOFIcapecitabina) contra 352 diacuteas (TAXOTERE solo) Los iacutendices de respuesta objetiva general entoda la poblacioacuten randomizada (evaluacioacuten del investigador) fueron 416 (TAXOTERE +capecitabina) contra 297 (TAXOTERE solo) p=O005B El tiempo transcurrido hasta laprogresioacuten o la muerte fue superior en el grupo de tratamiento combinado de TAXQTERE +capecitabina (pltO0001) El tiempo medio hasta la progresioacuten fue 186 diacuteas (TAXOTERE +capecitabina) contra 128 diacuteas (TAXOTEREsolo)

CAacuteNCER DE PULMOacuteN DE CEacuteLULAS NO PEQUENtildeASLa eficacia y la seguridad de TAXQTERE administrado en pacientes que nunca recibieronquimioterapia o en pacientes que fracasaron en una quimioterapia previa a base de platino seevaluaron en pacientes con cancer no resecable localmente avanzado o con caacutencer de pulmoacuten deceacutelulas no pequentildeas metastaacutetico

a) Pacientes que nunca recibieron quimioterapiabull TAXOTEREcomoagenteuacutenicoSe realizoacute un estudio fase 111que comparoacute docetaxel (a una dosis de 100 mgm2 como infusioacutenintravenosa de 1 hora una vez cada 3 semanas) maacutes el mejor cuidado de soporte (COS) contra elmejor cuidado de soporte solo En este estudio multiceacutentrico global se incorporaron 207 pacientesrandomizados estratificados de acuerdo con la extensioacuten de la enfermedad enfermedad localmenteavanzada no resecable (estadio IlIb) contra enfermedad metastaacutesica (estadio IV) La sobrevidageneral fue significativamente maacutes prolongada en los pacientes del grupo de docetaxel (p = 0026)en comparacioacuten con los pacientes del grupo de COSo El iacutendice de sobrevida al antildeo fue 25 condocetaxel contra 16 con COSoEl iacutendice de respuesta general en los pacientes evaluables fue del 196 con una duracioacuten mediade la respuesta de 371 semanasEl tiempo transcurrido general hasta la progresioacuten fue significativamente maacutes prolongado (pltO001)a favor de docetaxel (mediana 127 semanas) contra el COS (mediana 89 semanas)Otros paraacutemetros del beneficio cliacutenico hubo una significativa mejora del beneficio cliacutenico en lospacientes tratados con docetaxel demostrado por el menor uso de radioterapia (pltO01)medicamentos relacionados con la enfermedad distintos de los medicamentos para el dolor(pltO01) analgeacutesicos morflnicos (pltO001) y analgeacutesicos no morfiacutenicos (pltO001)La calidad de vida evaluada en el cuestionario EORTC QLQ-C30 mostroacute significativas tendencias afavor de docetaxel en comparacioacuten con el COS en el funcionamiento emociona (p=O01) el dolor(pltO001) y la disnea (pltO01)

bull Tratamiento combinado con TAXOTEREen el NSCLC (caacutencer de puimoacuten de ceacutelulas nopequentildeas)

En un estudio fase 1111218 pacientes con caacutencer de pulmoacuten de ceacutelulas no pequentildeas no reseqableestadiacutea IIIS o IV y sin quimioterapia previa fueron randomizados para recibir ya sea 75mgm2 deTAXOTERE como infusioacuten de 1 hora seguidos inmediatamente por 75mgm2 de cisplatino (Cis)durante 30-60 minutos cada 3 semanas 75mgl m2 de TAXOTERE como infusioacuten de 1 horaseguidos inmediatamente por carboplatino (Cb) (ABC 6 mgmlmin) durante 30 a 60 minutos cada 3semanas o 25mgm2 de vinorelbina (V) administrados durante 6-10 minutos los diacuteas 1 8 1522seguiacutedos por 100mgm2 de eis administrados el diacutea 1 de los ciclos reiterados cada 4 semanas Lasmedidas del resultado incluyeron las evaluaciones de la sobrevida el iacutendice de respuesta y lacalidad de vidaLa sobrevida media en el grupo de TAXOTERE + eis fue 113 meses en comparacioacuten con 101meses en el grupo de V+Cis el iexclndice de sobrevida a los 2 antildeos fue 21 y 14 respectivamenteLa razoacuten de riesgos fue 1183 a favor de TAXOTERE + eis (le del 95=1008-1388) Hubo unaseparacioacuten de las curvas de sobrevida no superpuestas que comenzoacute a los 4 meses despueacutes de larandomizacioacuten y se mantuvo durante todo el estudio El iexclndice de respuesta general fue mayor enlos grupo de TAXOTERE + Cis en comparacioacuten con el grupo tratado con vinorelbina+cisplatino(316 contra 245) La duracioacuten media de la respuesta fue comparable entre los 2 grupos (32

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SANOFIsemanas contra 34 semanas) al igual que el tiempo medio hasta la progresioacuten (220Isemanascontra 230 semanas) I

El tratamiento combinado de TAXOTERE+Cb muestra actividad similar en la sobrevida que el deV+Cis y es tolerable con limitadas incidencias de naacuteuseas voacutemitos anemia neurofoxicidaddisfuncioacuten renal y baja incidencia de interrupcioacuten debido a eventos adversos Otros paraacutemetros del beneficio cliacutenico como los cambios en el puntaje del dolor la caliacuteficaci~n globalde la CDV seguacuten el EuroQoL-SD (EOSO) la Escala de Siacutentomas del Caacutencer Pulmonar (ESCP) y loscambios en el estado de desempentildeo (performance statusPS) y el peso corporal itiexcldicaroncoincidentemente un beneficio para el grupo de TAXOTERE+Cis La calidad de vida global y el beneficio cliacutenico mejoraron en el grupo de tratamiento conTAXOTERE+Cb Los pacientes que recibieron TAXOTERE+ Cb experimentaron peacuterdida de pesomenos severa (plt0001) y tuvieron mejor estado de desempentildeo (plt0001) que los pacientes de laterapia de control V+Cis Los pacientes con TAXOTERE+Cb mostraron una re~puestasignificativamente mejor en la ESCP global y el EQ50 global en comparacioacuten con los pabentestratados con V+Cis (anaacutelisis longitudinal p=0016 y plt0001 respectivamente)

bull TAXOTEREtratamientodespueacutesdel fracaso de la terapia a base de platinoSe realizaron seis estudios fase II en pacientes con caacutencer de pulmoacuten de ceacutelulas no pequentildeaslocalmente avanzado o metastaacutesico Un total de 160 pacientes no habiacutean recibido quimioterapiaprevia (no tratados previamente) y 88 pacientes habiacutean recibido terapia previa a base de platino(tratados previamente) lo cual incluyoacute a 37 pacientes que teniacutean enfermedad progresiva con t~rapiaa base de platino (refractarios al platino) En estos estudios clfnicos TAXOTERE se administroacute auna dosis de 1OOmgm2 como infusioacuten de una hora cada 3 semanas

- El Indice de respuesta general (IRG) de los pacientes evaluables no tratados previamente fue31 En los pacientes evaluables tratados previamente el IRG fue 19 El tiempo de sobrevida media de todos los pacientes no tratados previamente o paciehtestratados previamente fue 9 y 8 meses respectivamente La duracioacuten media de la respuesta de los pacientes no tratados previamente o paciehtestratados previamente fue 25 y 29 semanas respectivamente El tiempo medio transcurrido hasta la progresioacuten de los pacientes tanto tratados como~ no

tratados previamente fue 14 semanas 1Estudios fase 111 En un estudio multiceacutentrico fase IU realizado en Estados Unidos 373 pacientes con caacutencer depulmoacuten de ceacutelulas no pequentildeas localmente avanzado o metastaacutesico en los cuales habla fracasadola quimioterapia previa fueron randomizados a tres grupos de tratamiento

f 100mgm2 de docetaxel (0100) [n=125] como infusioacuten IV de 1 hora cada 3 semanas o- 75mgm2 de docetaxel (075) [n=125] como infusioacuten IV de 1 hora cada 3 semanas o de acuerdo con la eleccioacuten del meacutedico vinorelbina (30mgm2 [n=89] como infusioacuten IV el diacutea 1 8

Y 15 reiterada cada 3 semanas) o isofosfamida (2gm2 [n=34] el diacutea 1 2 Y 3 reiterada cada3semanas)

El anaacutelisis de la sobrevida incluyendo todos los pacientes pero excluyendo el tiempo de sobrevidadespueacutes de la quimioterapia posterior muestra que el iacutendice de sobrevida al antildeo es maacutes alto ehc~da grupo tratado con docetaxel (32) en comparacioacuten con el 10 de los grupos de contrdltfatados con vinorelbina (V) o isofosfamida (1) Entre los pacientes en seguimiento al menos un antildeoantes de la quimioterapia posterior la sobrevida al antildeo fue significativamente diferente a favor delg~upotratado con docetaxel (16 vivos) en comparacioacuten con el grupo tratado con Vol (5 vivosX[p~O0231 EIiacutendice de respuesta del grupo tratado con 0100 fue estadlsticamente maacutes significativo que el delgr~po de control con Vf en el anaacutelisis de pacientes evaluables (119 contra 1 p=0001) En elgr~po tratado con 075 el iacutendice de respuesta tambieacuten fue estadiacutesticamente maacutes significativo queendel grupo de control con Vf (75 contra 10 p=0036) Estos resultados se confirmaron en lapoblacioacuten ITT Los grupos de tratamiento combinado con docetaxel tuvieron un iacutendice de respuestaes~diexclsticamente maacutes significativo que el grupo de controlcon VII (p=0003) y se confirmoacute en lapoqlacioacute ITT

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JpodsrOldaUlllm evl oacute CCOS V30_Taotee RTU]I_av016Nov15

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SANOFIEl tiempo general transcurrido hasta la progresioacuten (TTP) fue significativamente maacutes prolo~gado enel grupo tratado con 0100 que en el grupo de control con VII en los pacientes evalua~les (84contra 76 semanas p=O020) El TTP fue maacutes prolongado en la poblacioacuten tratada con D7~ que enel grupo de control con VII (81 contra 76 semanas p=O09) El TTP de los grupos de tratamientocombinado con docetaxel fue significativamente maacutes prolongado que el del grupo de tratamientocon VII en la poblacioacuten evaluable (p=O031) Estos resultados se confirmaron en la pobJaci6n~rnCalidad de vida (CdV) Se utilizoacute la Escala de s[ntomas del caacutencer pulmonar (ESCP) un inst~umentoespeciacutefico para evaluar la calidad de vida en el caacutencer de pulmoacuten para evaluar la CdV de lospacientes de este estudio Hubo una diferencia significativa en la CdV del grupo tratado con 0100en comparacioacuten con el grupo de tratamiento con VII (plt005) con respecto al puntaje t6tal delpaciente fatiga siacutentomas de caacutencer pulmonar y puntaje total del observador En los pacientes querespondieron o que tuvieron estabilizacioacuten de la enfermedad mientras estaban en tratamientd hubouna clara mejora en la CdV tanto con 0100 como con 075 IEn un segundo estudio multiceacutentrico fase 111204 pacientes con caacutencer de pulmoacuten de ceacutelulas nopequentildeas localmente avanzado o metastaacutesico en los cuales fracasoacute la quimioterapia previa fueronrandomizados a dos grupos de tratamiento - 100 [n=49] o 75 [n=55] mglm2 de docetaxel como infusioacuten intravenosa de 1 hora cada 3 semanas

contra - El mejor cuidado de soporte (COS) [n100]La sobrevida media fue 72 meses en los pacientes que recibieron el tratamiento combinado condocetaxel contra 46 meses en los pacientes con cuidado de soporte (p=014) Sin embargo eh lospacientes tratados con docetaxel a 75mgm2 la sobrevida general fue significativamente iexclmaacuteSprolongada (p=0016) a favor de docetaxel contra el COS con un sobrevida media de 9 mesescontra 46 meses respectivamente La sobrevida al antildeo tambieacuten fue significativamente paacutesprolongada (p=0016) con docetaxel (40) que con el CDS (16) El tiempo medio hasta la progresioacuten fue significativamente maacutes prolongado (plt0001) en lospacientes que recibieron el tratamiento combinado con docetaxel (mediana 106 semanas) que~enel COS (mediana 67 semanas) y tambieacuten fue significativamente maacutes prolongado en el subgrupo

de pacientes tratados con docetaxel a 75 o 100mgm2 lEl iacutendice de respuesta general fue 76 en los pacientes evaluables y la duracioacuten media de~la respuesta fue 261 semanas 1

Otros paraacutemetros del beneficio cliacutenico Hubo menor uso de analgeacutesicos morfinicos (pltOO~)analgeacutesicos no morfinicos (plt001) otros medicamentos relacionados con la enfermedad (p006) yradioterapia (plt001) en los pacientes tratados con docetaxel 75mgm2 en comparacioacuten con lostratados con COSo Tambieacuten se observaron resultados similares con las dosis de tratamientocombinado con docetaxel contra el CDS La calidad de vida evaluada en la ESCP mostroacute una tendencia a favor de docetaxe especialmente~nel dolor calificado por el paciente y la fatiga calificada por el observador y los puntajes del dolor

CANCER DE OVARIODatos cliacutenicos de soporteSe estudioacute TAXOTERE en cinco estudios cliacutenicos fase H en pacientes que teniacutean diagnoacutestico decaacutencer de ovario epitelial avanzado y que fracasaron en un tratamiento previo con cisplatino ydcarboplatino Estos pacientes (n=281) recibieron 100mgm2 de TAXOTERE cada tres semanas~como infusioacuten de una hora El iexclndice de respuesta general fue 267 con un iacutendice de respuesta completa de 57 La sobrevida media osciloacute de 112 a 119 meses El periil de reacciones adversas de estos 281 pacientes fue similar al de poblaciones mayores~estudiadas con caacutencer de mama metastaacutesico (veacutease Reacciones Adversas)

CAacuteNCER DE PROacuteSTATASe evaluaron la seguridad y la eficacia de TAXOTERE en combinacioacuten con prednisona oprednisolona en pacientes con caacutencer de proacutestata metastaacutesico independiente del androacutegeno

~

UacuteltirrfarevIsioacuteli-eCDSV30faxotere RTU PI sav016Nov15 - o por Disposicioacuten Ndeg Cpncepciciexcliexcl iquest M GRnlGn - - v ver AriexclenthJ SA Paacutegina 9 de 40

Ppoderada Natura R DenaljFarmaC8ulca MN 16040

Ca-Directora Teacutecnica

2)62iexcl3~ORiG


(refractario a hormonas) en un estudio randomizado multiceacutentrico fase 111Un total de 1006pacientes con KPS60 fueron randomizados a los siguientes grupos de tratamiento I

75mgm2 de TAXOTEREcada3semanasdurante10ciclos- 30mgm2 de TAXOTERE administrados semanalmente durante las primeras 5 seman~s en un

ciclo de 6 semanas durante 5 ciclos iexcl- 12mgm2 de mitoxantrona cada 3 semanas durante 10 ciclos Los 3 regiacutemenes se administraron en combinacioacuten con una dosis de 5 mg de prednlsona oprednisolona dos veces al diacutea en forma continua tLos pacientes que recibieron docetaxel cada tres semanas demostraron una sobrevida generalsignificativamente maacutes prolongada en comparacioacuten con los tratados con mitoxantrona El aumentode la sobrevida observado en el grupo tratado con docetaxel semanalmente no fue estadlsticamentesignificativo en comparacioacuten con el grupo de control tratado con mitoxantrona Otros paraacutemetros del beneficio clinicoNo se observaron diferencias estadisticas entre los grupos de tratamiento respecto de la calidad deviexcldaglo~l

ADENOCARCINOMA GAacuteSTRICO Se realizoacute un estudio multiceacutentrico abierto randomizado para evaluar la seguridad y la eficacia deTAXOTERE para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gaacutestrico avanzado inclu~endo

adenocarcinoma de la unioacuten gastroesofaacutegica que no habian recibido quimioterapia previa paacutera laenfermedad avanzada Un total de 445 pacientes con KPSgt 70 fueron tratados ya sea con

TAXOTERE (T) (75mgm2 el dla 1) en combinacioacuten con cisplatino (C) (75mgm2 el diacutea 1) y 5-fluorouracilo (F) (750mgm2 por diacutea durante 5 diacuteas) o clsplatlno (100 mgm2 el dia 1) y 5-fluorour~cllo(1000mgm2 por diacutea durante 5 diacuteas) La duraciexcloacuten de cada Ciclo de tratamiento fue 3 semanas en elgrupo de TCF (TAXOTERE-clsplatlno-5-fluorouracllo) y 4 semanas en el grupo de CF (clsplatlrlo-5-

fluorouracllo) El nuacutemero mediO de Ciclos administrados por paciente fue 6 (con un rango de 1L16)en el grupo de TCF en comparacioacuten con 4 (con un rango de 1-12) en el grupo de CFEl tiempo tranSCUrrido hasta la progresioacuten (TTP) fue el cnteno de valoraCioacuten pnmano La redUCCioacutendel nesgo de progresioacuten fue 321 Y estuvo asoCiada a una TTP slgmflcatlVamente maacutes prolongada(p=00004) a favor del grupo de TCF La sobrevlda general tambieacuten fue Significativamente mas

Prolongada (p=00201) a favor del grupo de TCF con una redUCCioacuten del nesgo de mol1alldad de227Los anaacuteliSIS de subgrupos segun las edades los sexos y las razas favoreCieronconslstentemente al grupo de TCF en comparacioacuten con el grupo de CF En general los resultadosde la calidad de Vida (CdV) y el benefiCIO cliacuteniCO indicaron conslstentemente una mejora a favor delIgrupo de TCF Los pacientes tratados con TCF tuvieron un tiempo maacutes prolongado hasta unIdeterloro definitiVO del 5 del estado de salud global en el cuestlonano QLQ-C30 (p=00121) y yn~Iempo maacutes prolongado hasta el empeoramiento definitiVO del estado de desempentildeo de Karnofsky~p = 00088 en comparacioacuten con los pacientes tratados con CF

CAacuteNCER DE CABEZA Y CUELLO QUimioterapia de indUCCioacuten segUida por radioterapia (TAX323)Se evaluaron la segundad y la eficaCia de TAXOTEREen el tratamiento de mduccloacuten de pacientesdpn carcinoma epidermoide de cabeza y cuello (SCCHN) en un estudio fase 111multiceacutentric~abierto randomizado (TAX323) En este estudio 358 pacientes con carcinoma epidermoide deacutecabeza y cuello localmente avanzado no pasible de tratamiento quiruacutergico y estado de desempentildeQseacuteguacuten la OMS de Oo 1 fueron randomizados a uno de dos grupos de tratamiento Los pacientes deig~upo de TAXOTERE recibieron 75mgm2 de TAXOTERE (T) seguidos por 75mgm2 decibplatino (P) el dia 1 seguidos por 750mgm2 de 5-fluorouracilo (F) por dia como infusioacuten continualos diacuteas 1-5 Los ciclos se repitieron cada tres semanas durante 4 ciclos Los pacientes cuyaenfermedad no progresoacute recibieron radioterapia (RT) de acuerdo con los lineamientos institucionales(TPFRT = TAXOTEREcisplatino-5-fluorouracilo I Radioterapia) Los pacientes del grupo delcoh-lparador recibieron 100mgm2 de cisplatino (P) el diacutea 1 seguidos por 1000mgm2 de 5-flu6rouracilo (F) como infusioacuten continua los diacuteas 1-5 Los ciclos se repitieron cada tres semanasT - e- - bullbullbull - _ bullbull 00 _ -

Uacuteltima re si6n ecos V30_Taxotere RTU_PI_sav016Nov15 - Aprobad Isposicioacuten N

sampn(l av~1tlsArg~liacutenaSA S A Paacutegina 10 de 40ConcepCioacuten A l Cantcn - sa bullbulllVenlIS Argenlln~

Aooderada N~1plieR Donatl Farrniexcl(Q~tCtl MN 16040

I O~ llrlrt TeclClt1

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~623 - ~ ~ ORIGINAf NT~

lineamientos institucionales (PFRT = cisplatino-5-fluorouracilo I Radioterapia) Al final de laquimioterapia con un intervalo miacutenimo de 4 semanas y un intervalo maacuteximo de 7 semanas lospacientes cuya enfermedad no progresoacute recibieron radioterapia (RT) de acuerdo con loslineamientos institucionales La terapia locoregional con radiacioacuten se administroacute ya sea con unafraccioacuten convencional (18 Gy-2O Gy una vez por diacutea 5 diacuteas por semana hasta una dosis total de66 a 70 Gy) o regiacutemenes de radioterapia aceleradahiacuteperiraccionada (dos veces al diacutea con unintervalo miacutenimo entre fracciones de 6 horas 5 dlas por semana) Se recomendoacute un total de 70 Gypara los regiacutemenes acelerados y de 74 Gy para los esquemas hiperfraccionados Se permitioacute lareseccioacuten quiruacutergica despueacutes de la quimioterapia antes o despueacutes de la radioterapia Los criteriosde valoracioacuten primarios de este estudio la sobrevida sin progresioacuten (SSP - PFS) fuesignificativamente maacutes prolongada en el grupo de TPF que en el grupo de PF p=00042 (SSPmedia 114 contra 83 meses respectivamente) con un tiempo medio de seguimiento general de337 meses La sobrevida general media tambieacuten fue significativamente maacutes prolongada a favor delgrupo de TPF que en el grupo de PF (SG media 186 contra 145 meses respectivamente) con unareduccioacuten del riesgo de mortalidad de 28 p=00128Paraacutemetros de) beneficio cliacutenico ~Los pacientes tratados con TPF experimentaron un deterioro significativamente menor del puntajede salud global en comparacioacuten con los tratados con PF (p=001 mediante los EORTC QLQ-C30)La escala del estado de desempentildeo en las subescalas de cabeza y cuello designadas para medirlos trastornos del habla y el comer tambieacuten fue significativa a favor de TPF El tiempo medio hastael primer deterioro del estado de desempentildeo de la OMS fue maacutes prolongado en el grupo de TPFque en el grupo de PF con una reduccioacuten del riesgo de deterioro de la PS de la OMS del 305(p=00158) a favor del grupo de TPF

bull Quimioterapia de induccioacuten seguida por quimioradioterapia (TAX324)Se evaluaron la seguridad y la eficacia de TAXOTEREen el tratamiento de induccioacuten de pacientescon carcinoma epidermoide de cabeza y cuello localmente avanzado (no resecable con bajaprobabilidad de curacioacuten mediante cirugiacutea o con el fin de preservar los oacuterganos) en un estudiorandomizado multiceacutentrico abierto fase 111(TAX324)En este estudio 501 pacientes con carcinoma epidermoide de cabeza y cuello localmenteavanzado y un estado de desempentildeo de la OMS de O o 1 fueron randomizados a uno de dosgrupos Los pacientes del grupo de TAXOTERE recibieron 75mgm~ de TAXOTERE (T) porinfusioacuten IV el diacutea 1 seguidos por 100mgm~ de cisplatino (P) administrados como infusioacuten IV de 30minutos a tres horas seguidos por la infusioacuten IV continua de 1000mgm~dla de fluorouracHo (F)desde el diacutea 1 al diacutea 4 Los ciclos se repitieron cada 3 semanas durante 3 ciclos Todos lospacientes que no tuvieron enfermedad progresiva debiacutean recibir quimioradioterapia (QRT) seguacuten elprotocolo (TPFQRT = TAXOTERE-cisplatino-5-fluorouracilo Quimioradioterapia) Los paciacuteentesdel grupo del comparador recibieron 100mgm~ de cisplatino (P) como infusioacuten IV de 30 minutos atres horas el diacutea 1 seguidos por la infusioacuten IV continua de 1000mgm~diacutea de fluorouracilo (F)desde el dla 1 al dfa 5 Los ciclos se repitieron cada 3 semanas durante 3 ciclos Todos lospacientes que no tuvieron enfermedad progresiva debiacutean recibir ORT seguacuten el protocolo (PFQRT =cisplatino-5-fluorouracilo Quimioradioterapia) Los pacientes del grupo del comparador recibieron100mgm~ de cisplatino (P) como infusioacuten IV de 30 minutos a tres horas el diacutea 1 seguidos por fainfusioacuten IV continua de 1000mgm~diacutea de fluorouracilo (F) desde el diacutea 1 al diacutea 5 Los ciclos serepitieron cada 3 semanas durante 3 ciclos Todos los pacientes que no tuvieron enfermedadprogresiva debiacutean recibir QRT seguacuten el protocolo (PFQRT)Los pacientes de ambos grupos de tratamiento debiacutean recibir 7 semanas de ORT despueacutes de laquimioterapia de induccioacuten con un intervalo miacutenimo de 3 semanas y no maacutes de 8 semanas despueacutesde comenzar el uacuteltimo ciclo (diacutea 22 a diacutea 56 del uacuteltimo ciclo) Durante la radioterapia se administroacutecarboplatino (ABC 15) semanalmente como infusioacuten IV de una hora durante un maacuteximo de 7dosis La radiacioacuten se administroacute con equipo de mega voltaje utilizando un fraccionamiento de unavez al diacutea (2 Gy por diacutea 5 diacuteas por semana durante 7 semanas hasta una dosis total de 70 a 72Gy)Se puede considerar la cirugiacutea del sitio primario de la enfermedad yo el cuello en cualquiermomento despueacutes de completar la QRT

Uacuteltima sioacutenCCDSV30 Taxotere RTU PI sav016Nov15-r-nI(~-- - -

S2ro bull C~tlCOlle iexcl _--

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or Disposicioacuten Ndeg N~~~ Paacutegina 11 de 40

_ uCu-DJr~lttr-- IeacuteCliCu

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SANOFIEl criterio de valoracioacuten primario de la eficacia de este estudio la sobrevida general (8G) fuesignificativamente maacutes prolongado (prueba de rango logarftmiacuteco p=O0058) con reacutegimen quecantenla TAXOTERE en comparacioacuten con PF (5G media 706 contra 301 mesesrespectivamente) con una reduccioacuten del riesgo de mortalidad del 30 en comparacioacuten con PF(razoacuten de riesgos (RR) =070 intervalo de confianza (IC) del 95 =054-090) Los criterios devaloracioacuten secundarios la SSP demostroacute una reduccioacuten del riesgo de progresioacuten o muerte del 29y una mejora de 22 meses en la SSP media (355 meses con TPF y 131 con PF) Esto tambieacuten fueestadiacutesticamente signIficativo con una RR de 071 le del 95 056-090 prueba de rangologarftmico p=O004

Pacientes pediaacutetricosSe evaluoacute TAXOTERE en un total de 289 pacientes pediaacutetricos 239 en 2 estudios conmonoterapia y 50 en tratamiento combinado con cisplatino y 5-fluoruracil (TCF) (veacutease acontinuacioacuten)bull MonoterapiaSe evaluoacute la monoterapia con TAXOTEREen un estudio de determinacioacuten de la dosis fase I en 61pacientes pediaacutetricos (edad promedio 125 antildeos rango 1-22 antildeos) con una variedad de tumoressoacutelidos refractarios La dosis recomendada fue 125mgm2 como infusioacuten intravenosa de 1 hora cada21 diacuteas La principal toxicidad fiacutemitante de la dosis fue la neutropenia La dosis recomendada para lamonoterapia con TAXOTERE se evaluoacute en un estudio fase It de un solo grupo en 178 pacientespediaacutetricos (edad promedio 12 antildeos rango 1-26 antildeos) con una variedad de tumores soacutelidosrecurrentesrefractarios Los pacientes incorporados eran 618 varones 618 caucaacutesicos 18hispanos 135 de raza negra y 67 de otros No se establecioacute la eficaciaEn general el perfil de seguridad de la monoterapia con TAXOTERE de estos 2 estudios enpacientes pediaacutetricos coincidioacute con el perfil de seguridad conocido observado en los adultps

bull TAXOTEREen tratamiento combinadoSe estudioacute TAXOTERE en combinacioacuten con cisplatino y 5-f1uorouracilo (TCF = TAXOTERE-cisplatino-5-fluorouracilo) contra cisplatino y 5-fluorouracilo (CF = cisplatino-5-fluorouracilo) en eltratamiento de induccioacuten de carcinoma nasofariacutengeo (CNF) en pacientes pediaacutetricos antes de laconsolidacioacuten de la quimioradiacioacuten Cincuenta pacientes (edad promedio 16 antildeos rango 9-21antildeos) 70 varones 64 caucaacutesicos 26 asiaacuteticos 4 raza negra 6 de otras razas recibieronTAXOTERE (75mgm2

) en combinacioacuten con cisplatino (75mgm2) y 5-fluorouracilo (750mgm2)

(TCF) contra 25 pacientes que recibieron cisplatino (80mgm2) y 5-fluorouracHo (1000mgm2diacutea)(CF)El iacutendice de respuesta completa general despueacutes del tratamiento de induccioacuten de CNF [lastroacute que 1paciente de 50 del grupo de TCF (20) tuvo una respuesta completa mientras que niflguno de los25 pacientes del grupo de CF tuvo una respuesta completa Las observaciones de la seguridad conTCF en pacientes pediaacutetricos fueron similares a las de TCF en los adultosEn conclusioacuten el perfil de seguridad general de TAXOTEREen pacientes pediaacutetrlcos coincidioacute conel perfil de seguridad conocido en los adultos

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baqo pQrDisposicioacuten Ndeg bull J

P~gina 12 de 40I

L

FarmacocineacuteticaSe evaluoacute la farmacocineacutetica de docetaxel en pacientes con caacutencer despueacutes de la administracioacuten de20-115mgm2 en estudios fase IEl perfil cineacutetico de docetaxel es independiente de la dosis y coincide con el modelo farmacocineacuteticode tres compartimientos con vidas medias en las fases a P y y de 4 min 36 min y 111 hrespectivamente La fase tardiacutea se debe en parte a un flujo relativamente lento de docetaxel desdeel compartimiento perifeacutericoDespueacutes de la administracioacuten de una dosis de 100 mgm2 como infusioacuten de una hora se obtuvo unpico medio plasmaacutetico de 37IJgml con un ABC correspondiente de 46 hlJgml Los valores mediosde la eliminacioacuten total del cuerpo y volumen de distribucioacuten en estado estable fueron 21 Llhm2 y 113L respectivamente La variacioacuten interindividuos de la eliminacioacuten total del cuerpo fueaproximadamente 50

Uacuteltimareacute~V3GTaotee RTU]I_av016Nov15- ACu e- eC -n - bullbull

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SANOFILa unioacuten de docetaxel a las proteiacutenas plasmaacuteticas es superior al 95Se realizoacute un estudio de docetaxel marcado con 14C en tres pacientes con caacutencer Dentro de lossiete diacuteas docetaxel se habiacutea eliminado tanto en la orina como en las heces siguiendo elmetabolismo oxidativo mediado por el citocromo P450 del grupo del tert-butil eacutester Las excrecionesurinaria y en las heces representaron alrededor del 6 y el 75 de la radioactividad administradarespectivamente Alrededor del 80 de la radioactividad que se recuperoacute en las heces se excretoacutedurante las primeras 48 horas como uno de los principales metabolitos inactivos y 3 meta bolitasinactivos menores y muy bajas cantidades de droga inalteradaSe realizoacute un anaacutelisis farmacocineacutetico de la poblacioacuten con docetaxef en 577 pacientes Losparaacutemetros farmacocineacuteticos estimados por el modelo fueron muy cercanos a los estimados en fasestudios fase 1 La farmacocineacutetica de docetaxel no se vio alterada por la edad o el sexo delpacienteEn un pequentildeo nuacutemero de pacientes (n=23) con datos de qulmica clrnica que sugeriacutean deterioro dela funcioacuten hepaacutetica de leve a moderada (AL T ASTlt=15 veces el LSN asociado a fosfatasa alcalinalt=25veces el LSN) la eliminacioacuten total se redujo un 27 en promedio La eliminacioacuten de docetaxelno se modificoacute en los pacientes con retencioacuten de liquidas de leve a moderada y no hay datosdisponibles en los pacientes con retencioacuten de liacutequidos severaCuando se utiliza en tratamiento combinado docetaxel no afecta la eliminacioacuten de doxorubicina ylos niveles plasmaacuteticos de doxorubicinol (un meta bolito de la doxorubicina)La farmacocineacutetica de docetaxel doxorubicina y ciclofosfamida estudiada en 30 pacientes concaacutencer de mama no se viacuteo afectada por la administracioacuten concomitanteLos estudios fase I que evaluaron el efecto de capecitabina sobre la farmacocineacutetica de docetaxel yel efecto de docetaxel sobre la farmacocineacutetica de capecitabina no mostroacute efectos causados por lacapecitabina sobre la fannacocineacutetica de docetaxel (Cmax y ABC) ni efectos causados por docetaxelsobre la farmacocineacutetica de 5DFUR (el metabolito maacutes importante de la capecitabina) I

La eliminacioacuten de docetaxel en el tratamiento combinado con cisplatino o carboplatino fue similar ala observada despueacutes de la monoterapia con docetaxel El perfil farmacocineacutetico de cisplatinoadministrado poco despueacutes de la infusioacuten de docetaxel es similar al observado con cisplatino soloSe estudioacute el efecto de la prednisona sobre la farmacocineacutetica de docetaxel administrado conpremedicacioacuten estaacutendar con dexametasona en 42 pacientes No se observaron efeacutectos de laprednisona sobre la farmacocineacutetica de docetaxelLa administracioacuten combinada de docetaxel cisplatino y 5-fluorouracilo en 12 pacientes Con tumoressoacutelidos no influyoacute sobre la farmacocineacutetica de cada droga en forma individual

Pacientes pediaacutetricosSe determinaron los paraacutemetros farmacocineacuteticos de docetaxel en 2 estudios de tumOres soacutelidospediaacutetricos Despueacutes de la administracioacuten de 55-235mgm2 de docetaxel en infusioacuten de 1 hora cada3 semanas en 26 pacientes de 1 a 20 antildeos de edad (promedio 11 antildeos) la eliminacioacuten de docetaxelfue de 2031109 Uhm2

En combinacioacuten con cisplatino y 5-fluorouracilo (TCF = TAXOTERE-cisplatino-5-fluorouracilo) condosis de 75mgm2 IV el diacutea 1 en 26 pacientes de 10 a 21 antildeos de edad (promedio 16 antildeos) laeliminacioacuten de docetaxel fue de 2711114 Uhm2

correspondiente a un ABC de 3431205 (rango164-882) ~ghml

En resumen los paraacutemetros farmacocineacuteticos de la monoterapia con docetaxel y el tratamientocombinado de TCF en nintildeos fueron comparables con los de los adultos

POSOLOGiacuteADOSIFICACiOacuteN - MODO DE ADMINISTRACiOacuteN

Se puede utilizar premedicacioacuten con un corticosteroide (veacutease a continuacioacuten Caacutencer de Proacutestata)como 16 mg de dexametasona oral por diacutea (por ej 8 mg BID) durante 3 diacuteas comenzando 1 diacuteaantes de la administracioacuten de docetaxel a menos que esteacute contraindicado (iacuteeacutease Precauciones)

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o por Disposicioacuten W l

P~gina 13 de 40Uacuteltima revisioacuten CCDS V30_Taxotere RTU_PLsav016Nov15

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SANOFIEn el caacutencer de proacutestata dado el uso concomitante de prednisona o prednisoJona el reacutegimen depremedicacioacuten recomendado es 8 mg de dexametasona oral 12 horas 3 horas y 1 hora antes de lainfusioacuten de TAXOTERE(veacutease Precauciones)Se puede usar profilaxis con G-CSF para mitigar el riesgo de toxicidades hematoloacutegicas

Docetaxel se administra como infusioacuten de una hora cada tres semanas

4mgkg de trastuzumab (dosis de carga)75mgm2 de docetaxel y carboplatino a un ABC de 6 mgmlmin2mgkg de trastuzumab

75mgm2 de docetaxel seguidos por carboplatlno a un ABC de 6mgmlmin y2mgkg de trastuzumab

Oras 8 y 15 2mgkg de trastuzumabTres semanas despueacutes del diacutea 1 del ciclo 6 6mgkg de trastuzumab cada tres semanasTrastuzumab se administra durante una duracioacuten total de 1 antildeo

Caacutencer de mamabull Tratamiento complementario para caacutencer de mamaEn el tratamiento complementario de caacutencer de mama operable con ganglios positivos y negativosla dosis de TAXOTERE recomendada es 75mgm2 administrados 1 hora despueacutes de administrarSOmgm2 de doxorubicina y 500mgm2 de ciclofosfamida cada 3 semanas durante 6 ciclos (ReacutegimenTAC) (veacutease Ajuste de fa Dosis)En el tratamiento complementario de pacientes con caacutencer de mama operable cuyos tumoressobreexpresan HER21a dosis de TAXOTERErecomendada es la siguiente

AC-THAC (ciclos 1-4) 60 mgm2 de doxorubicina (A) seguidos por 600 mgm2 de ciclofosfamida (C)administrados cada tres semanas durante 4 ciclosTH (ciclos 5-8) 100 mgm2 de docetaxel (T) administrados cada tres semanas durante 4 ciclosy trastuzumab (H) administrados semanalmente de acuerdo con el siguiente esquema

Ciclo 5 (comenzando tres semanas despueacutes del uacuteltimo ciclo de AC)Diacutea 1 4 mgkg de trastuzumab (dosis de carga)Diacutea 2 100 mgm2 de docetaxelDiacuteas 8 y 15 2 mgkg de trastuzumabCiclos 6-8Diacutea 1 100 mgm2 de docetaxel y 2 mgkg de trastuzumabDiacuteas 8 y 15 2 mgkg de trastuzumabTres semanas despueacutes del diacutea 1 del ciclo 8 6 mgkg de trastuiexclumab cada tres semanasTrastuzumab se administra durante una duracioacuten total de 1 Mo

TCHTCH (ciclos 1-6) 75 mgm2 de docetaxel (T) y carboplatino (C) a un ABC de 6 mgmlminadministrados cada tres semanas y trastuzumab (H) administrados semanalmente de acuerdocon el siguiente esquema

Ciclo 1Diacutea lDiacutea 2Diacuteas 8 y 15Ciclos 2-6Ora 1

bull Caacutencer de mama metastaacutesicoEn el tratamiento de primera liacutenea del caacutencer de mama se administran 75mgm2 de docetaxef entratamiento combinado con 50mgm2 de doxorubicinaEn la combinacioacuten de TAXOTERE maacutes trastuzumab la dosis de TAXOTERE recomendada es100mgm2 cada tres semanas y el trastuzumab se administra semanalmente Acerca de laposologiacutea y administracioacuten de trastuzumab se recomienda leer el prospecto correspondiente atrastuzumabEn el tratamiento de segunda linea del caacutencer de mama la dosis recomendada de docetaxel es 100mgm2 como agente uacutenico

~ IV ecos V30 bullbullTaxotere RTU_PI_sav016fNov15 - A r Disposicioacuten N T

~tPaacutegina 14 de 40

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SANOFI26

-J~I_f 00 bulllt gt4

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1

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11

1

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I

La dosis recomendada de docetaxef es de 75mgm2 cada tres semanas cuando se eacutedministracombinado con capecitabina administrada por vla oral a 1250mgm2 dos veces al diacutea (dentro de los30 minutos despueacutes de comer) durante 2 semanas seguidos por 1 semana de descanso Paracalcular la dosis de capecitabina de acuerdo con el aacuterea de superficie corporal se recomienda leerel prospecto correspondiente a capecitabina I

Caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula no pequentildea 1

En los pacientes que nunca recibieron quimioterapia para el caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula nopequentildea el reacutegimen de dosis recomendado es 75mgm2 de docetaxel seguidos inmediatamente por75mgm2 de cisplatino durante 30 a 60 minutos o carboplatino (ABC 6mgmlmin) durante 30 a 60minutos 1En el tratamiento luego del fracaso de la quimioterapia previa a base de platino) la dosisrecomendada es de 75mgm2 de docetaxel como agente uacutenico (veacutease Preparacioacuten) ICaacutencer de ovarioEn el tratamiento de segunda liacutenea del caacutencer de ovario la dosis recomendada de docetaxel es de100mgm2 como agente uacutenico ICaacutencer de proacutestataEn el caacutencer de proacutestata la dosis recomendada de TAXOTEREes de 75mgm2 cada 3 semanasLa dosis de 5mg de prednisona o predniacutesolona por viacutea oral dos veces al diacutea se administra en formacontinua IAdenocarcinoma gaacutestricoEn el adenocarcinoma gaacutestrico la dosis recomendada de TAXOTERE es de 75mgm2 comoinfusioacuten de 1 hora seguidos por 75mgm2 de cisplatino como infusioacuten de 1 a 3 horas (ambossolamente el diacutea 1) seguidos por 750mgm2 de 5-f1uorouracilo por diacutea como infusiqn continuadurante 24 horas durante 5 diacuteas comenzando al finalizar la infusioacuten de cisplatino El tratamiento serepite cada tres semanas Los pacientes deben recibir premedicacioacuten con antiemeacuteticos ehidratacioacutenadecuada para la administracioacuten de cisplatino Se debe usar profilaxis con G-CSF pa[J1mitigar elriesgo de toxicidades hematoloacutegicas (veacutease Ajuste de la Dosis) ICaacutencer de cabeza y cuelloLos pacientes deben recibir premedicacioacuten con antiemeacuteticos e hidratacioacuten adecuada (antes ydespueacutes de la administracioacuten de cisplatino) Se debe administrar profilaxis para [infeccionesneutropeacutenicas Todos los pacientes del grupo que incluyeron TAXOTEREde los estudfos TAX 323Y TAX 324 recibieron antibioacuteticos profilaacutecticos Ibull Quimioterapia de induccioacuten seguida por radioterapia (TAX 323)En el tratamiento de induccioacuten de carcinoma epidermoide de cabeza y cuello localmente avanzadoinoperable la dosis recomendada de TAXOTERE es de 75mgm2 como infusioacuten de 1 horaseguidos por 75mgm2 de cisplatino durante 1 hora el diacutea uno seguidos por 5-fluorouracilo comoinfusioacuten continua a 750mgm2 por diacutea durante cinco diacuteas Este reacutegimen se administra cada 3semanas durante 4 ciclos Despueacutes de la quimioterapia los pacientes deben recibir radioterapia

Ibull Quimioterapia de induccioacuten seguida por quimioradioterapia (TAX 324)En el tratamiento de induccioacuten de pacientes con carcinoma epidermoide de cabeacuteza y cuellolocalmente avanzado (no resecable con baja probabilidad de curacioacuten mediante cirugiacutea o con el finde preservar los oacuterganos) la dosis recomendada de TAXOTERE es de 75mgm2 c9mo infusioacutenintravenosa de 1 hora el diacutea 1 seguidos por 100mgm2 de cjsplatino administrados como infusioacuten de30 minutos a 3 horas seguidos por 1000mgm2diacutea de 5-fluorouracilo como infusioacuten continua desdeel dla 1 al dla 4 Este reacutegimen se administra cada 3 semanas durante 3 ciclos Dyspueacutes de laquimiot apia I s pacientes deben recibir quimioradioterapia

IIfiexclI

II

II

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Iamp1

---~

SANOFIAcerca de las modificaciones de la dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo se recomienda leer losprospectos correspondientes

Ajustes de la dosisbull General 1Docetaxel se debe administrar cuando el recuento de neutroacutefilos sea 1500mmJ

En los pacientesque hayan presentado ya sea neutropenia febril neutroacutefilos lt500mm3 durante maacutes de una semanareacciones cutaacuteneas severas o acumulativas o signos yo slntomas neurosensoriaes severosdurante el tratamiento con docetaxel se debe reducir la dosis de 100mgm2 a 75mgni2 yo de75mgm2 a 60mgm2 Si el paciente continuacutea experimentando estas reacciones a 60m9iexclmiexcl2 se debeinterrumpir el tratamiento

bull Tratamiento combinado con TAXOTEREpara el Caacutencer de mamaSe debe tener en cuenta la profilaxis primaria con G-CSF en los pacientes que reciben t~atamientocomplementario con TAXOTERE doxorubicina y ciclofosfamida (TAC) para el caacutenceriexclde mama(veacutease Precauciones y Reacciones Adversas) En los pacientes que experimentan neutropeniafebril yo infeccioacuten neutropeacutenica se debe reducir la dosis de TAXOTERE a 60mgm2 e~ todos losciclos posteriores En los pacientes que experimentan estomatitis grado 3 o 4 se debe reducir ladosis a 60mgm2 tLos pacientes que recibieron tratamiento complementario con AC-TH o TCH para el caacutencer demama operable cuyos tumores sobreexpresan HER2 y que experimentan un episodio deneutropenia febril o infeccioacuten deben recibir profilaxis con G-CSF en todos los ciclos posteacuteriores Encaso de segundo episodio de neutropenia febril o infeccioacuten los pacientes deben cbntinuar laprofilaxis con G-CSF y se reduciraacute la dosis de TAXOTERE de 100mgm2 a 75mgm2 (en elreacutegimen AC-TH) se reduciraacute la dosis de TAXOTEREde 75mgm2 a 60mgfm2 (en el reacutegifnen TCH)Sin embargo en la praacutectica cliacutenica se puede presentar neutropenia en el ciclo 1 ASi se debe utilizarG-CSF teniendo en cuenta el riesgo neutropeacutenlco del paciente y las recomendacioneS vigentesSeguacuten el reacutegimen de tratamiento en los pacientes que experimentan estomatitis gradb 3 o 4 sedebe disminuir la dosis de 100mgm2 a 75mgm2 (en el reacutegimen AC-TH) o de 75mgfm21a 60mgfm2(en el reacutegimen TCH)Acerca de las modificaciones de la dosis de capecitabina cuando se administra combinado condocetaxel se recomienda leer el prospecto correspondiente En los pacientes que desarrollen laprimera aparicioacuten de una toxicidad grado 2 que persista al momento de la siguiente adhJinistracioacutende TAXOTEREfcapecitabinademorareltratamientohastaque se resuelva a grado O-iexclh y retomarel tratamiento al1 00 de la dosis originalEn los pacientes que desarrollen la segunda aparicioacuten de una toxicidad grado 2 o la primeraaparicioacuten de una toxicidad grado 3 en cualquier momento durante el ciclo de tratamie~to demorarel tratamiento hasta que se resuelva a grado 0-1 luego retomar el tratamiento con 55mgfm2 deTAXOTERE En caso de aparicioacuten de toxicidades posteriores o cualquier toxicidbd grado 4interrumpir la dosis de TAXOTERE IAcerca de las modificaciones de la dosis de TAXOTERE debido a deterioro hepaacutetico veacuteasePrecauciones iexclbull Tratamiento combinado con TAXOTERE para el caacutencer de pulmoacuten de ceacutelulas no

E peqUentilde~S b d I d 75 l d d t I 1 n os pacientes que recl en una OSIS mlcla e mg m e oce axe en com bulllnaclon concisplatino o carboplatino y cuyo punto maacutes bajo del recuento de plaquetas durante el curso detratamiento previo sea lt25000mm3 (con cisplatino) y lt75000mm3 (con carboplatino) o en lospacientes que experimentan neutropenia febril o los pacientes con toxicidades no heacutematoloacutegicasserias la dosis de docetaxel en los ciclos posteriores debe reducirse a 65mgm2

Acerca de los ajustes de la dosis de cisplatino se recomienda leer el prospecto local TAXOTERE en combinacioacuten con cisplatino y 5-f1uorouracilo en el caacutencer gaacutestrico o elcaacutencer de cabeza y cuello

---~

SANOFILos pacientes tratados con TAXOTERE en combinacioacuten con cisplatino y 5-fluorouracilo debenrecibir antiemeacuteticos e hidratacioacuten adecuada de acuerdo con los lineamientos institucionalesvigentes Se debe administrar G-CSF para mitigar el riesgo de neutropenia complicadaSi se presenta un episodio de neutropenia febril neutropenia prolongada o infeccioacuten neutropeacutenica apesar del uso de G-CSF se debe reducir la dosis de TAXOTERE de 75 a 60mgm2 Si sepresentan episodios posteriores de neutropenia complicada se debe reducir la dosis deTAXOTERE de 60 a 45mgm2 En caso de trombocitopenia grado 4 se debe reducir la dosis deTAXOTERE de 75 a 60mgm2 No se debe volver a tratar a los pacientes con ciclos posteriores deTAXOTEREhastaqueelnivelde neutroacutefilos se recupere a gt1500 ceacutelulasmm~ y el de plaquetas agt100000mm~ Interrumpir el tratamiento si persisten estas toxicidades (veacutease Precauciones)

Tabla 1 - Modificaciones de la dosis recomendada para las toxicidades que se presentan en lospacientes tratados con TAXOTEREen combinacioacuten con cisplatino y 5-fluorouracilo (S-FU)

bullToxicidadDiarrea grado 3

Diarrea grado 4

Eslomalilismucosilisgrado 3

Estomatitismucositisgrado 4

Aiuste de la dosisPrimer episodio reducir la dosis de f1uorouracilo(S-FU)un 20Senundo enisodio lueno reducir la dosis de TAXOTEREun20

Primer episodio reducir las dosis de TAXOTEREyfluorouracilo (S-FU)un 20Sequndo episodio interrumpir el tratamiento

Primer episodio reducir la dosis de f1uorouracilo(S-FU) un 20Segundo episodio interrumpir el f1uorouracilo(S-FU) solamente en todos los ciclos

posteriores ITercer episodio reducir la dosis de TAXOTEREun20

Primer episodio interrumpir el f1uorouracilo(S-FU) solamente en todos los ciclosposteriores I

Secundo eoisodio reducir la dosis de TAXOTEREun 20 Acerca de los ajustes de la dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo se recomienda leer el prospectocorrespondiente

Poblaciones especialesPacientes pediaacutetricosNo se ha establecido la eficacia en pacientes pediaacutetricos (veacutease Farmacodiacutenamia yFarmacociacuteneacutetica)

Pacientes de edad avanzada En base a un anaacutelisis farmacocineacutetico de la poblacioacuten no hay instrucciones especiales para el usode TAXOTEREen pacientes de edad avanzada

Acerca de la reduccioacuten de la dosis de capecitabina cuando se administra combinada con docetaxelse recomienda leer el prospecto local correspondiente iexcl

IDeterioro hepaacuteticoPacientes con deterioro hepaacutetico en base a los datos farmacocineacuteticos obtenidos con TAXOTEREa 100mgm2 como agente uacutenico los pacientes que presentan elevaciones de los niveles de ambastransaminasas (ALT yo AST) superiores a 15 veces el liacutemite superior del rango normal (LSN) y dela fosfatasa alcalina superiores a 25 veces el LSN la dosis recomendada de docetaxel es 75mgm2 En aquellos pacientes con nivel seacuterico de bilirrubina gtLSN yo ALT Y ASTgt35 veces el LSNasociado a un nivel de fosfatasa alcalina gt6 veces el LSN no se puede recomendar una reduccioacutende la dosis y no se debe utilizar docetaxe a menos que esteacute estrictamente indicado No se disponede datos en los pacientes con deterioro hepaacutetico tratados con TAXOTEREenterapia combinada

CONTRAINDICACIONES

TAXOTEREestaacutecontraindicado

O - bullbull c- ~l~~1pound040CoUlr8Gto~a r~clIiexcl-j

~Rl1ofavr llr~il~inSAConc~Hil Abull CdlGtl

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Uacuteltima~s V30 Taxotece RTU PI 06No5 - Apco o m Oipoicioacute N - - - tgt bull

_ Paacutegina 17 de 40~

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26

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en los pacientes que tienen antecedentes de reacciones de hipersensibilidad severas a la drogao a polisorbato 80en los pacientes con recuento basal de neutroacutefilos lt1500mm3

en las mujeres embarazadasen los pacientes con insuficiencia hepaacutetica severa

Las contraindicaciones de los otros faacutermacos tambieacuten se aplican cuando se administran combinadascon TAXOTERE tADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES Como todo otro faacutermaco de su tipo la administracioacuten de Taxotere(tanto 1 vial como 2 vi les) deberealizarse bajo supervisioacuten meacutedica por personal entrenado y calificado en instalaciones aprobadaspara tal fin TAXOTERE 1 Vial (docetaxel 20 mgml) NO DEBE MEZCLARSE CON TAXOTERE 2 viales(docetaxel10 mgmlluego de reconstituido) EN LA MISMA BOLSA O FRASCO DE INFUSiOacuteNLa administracioacuten de un corticosteroiacutede oral (veacutease a continuacioacuten el caso del caacutencer d~ proacutestata)como 16 mg de dexametasona por diacutea (por ej 8 mg BID) durante 3 dlas comenzando uri diacutea antesde la administraciacuteoacuten de docetaxel a menos que esteacute contraindicado puede reducir la inci~encia y laseveridad de la retencioacuten de liacutequidos asiacute como la severidad de las reacciones de hiperseniibilidadEl reacutegimen de pretratamiento en el caacutencer de proacutestata es de 8 mg de dexametasona orali 12 horas3 horas y 1 hora antes de la infusioacuten de TAXOTERE

bull NeutropeniaLos puntos maacutes bajos de los niveJes de neutroacutefilos se presentaron a una media de 7 diacuteas pero esteintervalo puede ser menor en los pacientes fuertemente pre-tratados Se debe realizar un monitoreofrecuente de los recuentos sanguiacuteneos completos en todos los pacientes que reciben docetaxel Sedebe volver a tratar a los pacientes con docetaxel solo cuando el nivel de neutroacutefilos se recupere a~1500mm3 (veacutease PosoogfaOosificacioacuten - Modo de Administracioacuten IEn los pacientes tratados con TAXOTERE en combinacioacuten con cisplatino y 5-fluorouracilo (TCF)se presentaron neutropenia febril yo infeccioacuten neutropeacutenica a una incidencia menor cuando lospacientes recibieron profilaxis con G~CSF Los pacientes tratados con TCF deben recibir profilaxiscon G-CSF para mitigar el riesgo de neutropenia complicada (neutropenia febril heutropeniaprolongada o infeccioacuten neutropeacutenica) Los pacientes que esteacuten recibiendo TCF deben serestrechamente monitoreados (veacutease PosologiacuteaDosificacioacuten - Modo de Admiacutenidtracioacuten yReacciones Adversas) En los pacientes tratados con TAXOTERE en combinacioacuten con doxorubicina y ciclofosfamida(TAC) se presentaron neutropenia febril yo infeccioacuten neutropeacutenica a una incidencia mehor cuandolos pacientes recibieron profilaxis primaria con G-CSF rSe debe tener en cuenta la profilaxis primaria con G-CSF en los pacientes que reciben fratamientocomplementario con TAC para el caacutencer de mama para mitigar el riesgo de neutropenia complicada(neutropenia febril neutropenia prolongada o infeccioacuten neutropeacutenica) Los pacientes iexclque esteacutenrecibiendo TAC deben ser estrechamente monitoreados (Veacutease PosologiacuteaDosificacioacuten - Modo deAdministracioacuten y Reacciones Adversas) iexclbull Reacciones de hipersensibilidadSe debe observar estrechamente a los pacientes para determinar la presencia de reacciones dehipersensibilidad especialmente durante la primera y la segunda infusioacuten Se puedery presentarreacciones de hipersensibilidad unos minutos despueacutes de iniciar la infusioacuten de docet$xel por lotanto se debe contar con instalaciones para tratar hipotensioacuten y broncoespasmo Se han informadoreacciones severas como exantemaeritema generalizado hipotensioacuten severa broncoespasmo omuy rara vez anafilaxis fatal en los pacientes que recibieron premedicacioacuten Las reacciones de

UacuteI1jm~iexclr(~~Dp~~GP~Y~PhTaxotereRTU_Pl_sav016Nov15- Apr~b po~Disposicj~nW 1

Cuacute 1ltltiJCoacute hv1 Cantcn St -- bull Paacutegina 18 de 40Piexclocerada N8o8 L I fiexcliexclrmaCCJlca - MN 16040

Co-Dlrectora Teacutecnic8

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SANOFI

12) 6 2)3 11

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OR GIN t ~pacientes que hayan desarrollado reacciones de hipersensibilidad severas no deben ser tratadosnuevamente con docetaxelbull Reacciones cutaacuteneas j

Se han observado eritema cutaacuteneo localizado de las extremidades (palmas de las manos y plantasde los pies) con edema seguidos por descamacioacuten Ibull Retencioacuten de liacutequidos I

Los pacientes con retencioacuten de liacutequidos severa como derrame pleural derrame pericaacuterdico y ascitisdeben ser estrechamente monitoreados jbull Pacientes con insuficiencia hepaacuteticaEn los pacientes tratados con docetaxel a 100mgm2 como agente uacutenico que presentan nivelesseacutericos de transaminasas (AL T yo AST) superiores a 15 veces el LSN concomitante con nivelesseacutericos de fosfatasa alcalina superiores a 25 veces el LSN existe un mayor riesgo de desarrollarreacciones adversas severas como muertes toacutexicas incluyendo septicemia y h1emorragiagastrointestinal neutropenia febril infecciones trombocitopenia estomatitis y astenia iexclLa dosis recomendada de docetaxel en los pacientes con pruebas de la funcioacuten hepaacutetica elevadas(LFT) es de 75mgm2 Se deben controlar las LFT en la condicioacuten basal y antes de cada cicloEn los pacientes con nivel seacuterico de bilirrubina gtLSN yo AL T Y AST gt35 veceacutes el LSNconcomitante con niveles seacutericos de fosfatasa alcalina gt6 veces el LSN no se puede reacutecomendaruna reduccioacuten de la dosis y no se debe utilizar docetaxel a menos que esteacute estrictamente indicadoNo se dispone de datos en los pacientes con deterioro hepaacutetico tratados con docetaxel~en terapiacombinada fLa cantidad de etanol en TAXOTERE debe ser tenida en cuenta cuando deba ser administrado apacientes con insuficiencia hepaacutetica (ver Composicioacuten) J

bull Sistema nerviosoSe ha observado el desarrollo de signos yo siacutentomas neurosensoriales severos y requierenreduccioacuten de la dosis

bull Toxicidad cardiacuteacaSe ha observado insuficiencia cardiaca en los pacientes que reciben TAXOTERE en combinacioacutencon trastuzumab particularmente despueacutes de una quimioterapia con una antraciclina (doxorubicinao epirubicina) Puede ser de moderada a severa y estuvo asociada a muerte (veacutease R

jeacciones

Adversas)

bull Trastornos ocularesSe ha reportado edema macular quiacutestico (EMQ) en pacientes tratados con docetaxel asf como conotros taxanos Los pacientes con visioacuten deteriorada deben ser sometidos a un examen oftalmoloacutegicoraacutepido y completo En los casos en que se diagnostique EMQ debe interrumpirse el tratamiento condocetaxel y debe iniciarse un tratamiento apropiado (veacutease Reacciones Adversas) iexclbull LeucemiaEn el tratamiento complementario para caacutencer de mama el riesgo de mielodisplas1a tardiacutea oleucemia mieloide requiere seguimiento hematoloacutegico (veacutease Reacciones Adversas) Ibull ExcipientesLa cantidad de etanol presente en TAXOTERE puede ser perjudicial en pacientes que sufren dealcoholismo Tambieacuten debe ser tenido en cuenta en mujeres embarazadas en nintildeos y eh grupos dealto riesgo como pacientes con enfermedad hepaacutetica o epilepsia 1Deben ser tenidos en cuenta los posibles efectos sobre el sistema nervioso central~~ =~- lt-- -~T

1 ~(CnA 11Canten f(poderada b D N I

Uacuteltima revisioacuten eCDS V30_Taxotere RTU_PI_sav016fNov1 - tiprer 8JlR8~llJfP0rJoiquestcR Nat~a n Dcnltti Paacutegina 19 de 40

farmaClrLtlca ~~ 16040 1GoDlcctora 1 eacute(~IiI

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SANOFILa cantidad de etanol presente en TAXOTEREpuededificultar la habilidad de conduccioacuten o uso

bull de maacutequinas (Ver Conduccioacuten y uso de maacutequinas)

bull Pacientes de edad avanzadaUn anaacutelisis de los datos de seguridad en los pacientes de maacutes de 60 antildeos de edad tratados conterapia combinada de TAXOTERE+capecitabina mostroacute un aumento en la incidencia de eventosadversos grado 3 y 4 relacionados con el tratamiento eventos adversos serios relacionados con eltratamiento y abandonos prematuros del tratamiento debido a eventos adversos en comparacioacutencon los pacientes menores de 60 arios de edadLa proporcioacuten de pacientes de edad avanzada fue 55 y 66 en los reglmenes AC-TH y TCHrespectivamente y es demasiado limitada para permitir extraer conclusiones acerca de los eventosadversos que se presentan seguacuten la edad laquo65 afias contra e65afias)En un estudio realizado en pacientes con caacutencer de pulmoacuten de ceacutelulas no pequefias que nuncarecibieron quimioterapia previa (TAX 326) 148 pacientes del grupo tratado conTAXOTERE+cisplatino teniacutean 65 antildeos de edad o maacutes y 15 pacientes teniacutean 75 antildeos de edad ymaacutes no se observaron diferencias generales en la efectividad cuando los pacientes mayores fueroncomparados con los pacientes de menor edad En los pacientes de edad avanzada del grupotratado con TAXOTERE+cisplatino hubo una tendencia a presentar maacutes diarrea y neurotoxicidadgrado 34 (ambas fueron maacutes frecuentes y severas) en comparacioacuten con el grupo tratado convinore lbina+cisplati noEl grupo tratado con TAXOTERE+cisplatino 114 pacientes teniacutean 65 antildeos de edad o maacutes y 15pacientes teniacutean 75 afias de edad y maacutes En este grupo hubo una tendencia a presentar maacutesdiarrea e infeccioacuten grado 34 y una tendencia a presentar menos naacuteuseasvoacutemitos eventos deneurotoxicidad y neurosensoriales en comparacioacuten con el grupo tratado con vinorelbina+dsplatinoDe los 333 pacientes tratados con TAXOTERE cada tres semanas en el estudio de caacutencer deproacutestata (TAX 327) 209 pacientes teniacutean 65 antildeos de edad o maacutes y 68 pacientes eran mayores de75 antildeos No se identificaron diferencias en la eficacia entre los pacientes de edad avanzada y lospacientes de menor edad En los pacientes tratados con TAXOTERE cada tres semanas laincidencia de anemia infeccioacuten cambios en las untildeas anorexia peacuterdida de peso aumentoacute un ltgt10en los pacientes que teniacutean 65 antildeos de edad o maacutes en comparacioacuten con los pacientes de menoredadEntre los 221 pacientes tratados con TAXOTERE en combinacioacuten con cisplatino y 5-fluorouraciloen el estudio de caacutencer gaacutestrico (TAX325) 54 teniacutean 65 antildeos de edad o maacutes y 2 pacientes eranmayores de 75 afias En este estudio el nuacutemero de pacientes que teniacutean 65 antildeos de edad o maacutes nofue suficiente para determinar si respondiacutean de manera diferente a los pacientes de menor edadSin embargo la incidencia de eventos adversos serios fue mayor en los pacientes de edadavanzada en comparacioacuten con Jos pacientes de menor edad La incidencia de los siguientes eventosadversos (todos los grados) letargo estomatitis diarrea neutropenia febrilinfeccioacuten neutropeacutenicaaumentoacute un ltgt10en los pacientes que teniacutean 65 antildeos de edad o maacutes en comparacioacuten con lospacientes de menor edad Los pacientes de edad avanzada tratados con TCF deben serestrechamente monitoreadosEntre los 174 y 251 pacientes que recibieron el tratamiento de induccioacuten con TAXOTERE encombinacioacuten con cisplatino y 5-fluorouracilo (TPF) para el carcinoma epidermoide de cabeza ycuello en los estudios TAX 323 Y TAX 324 solamente 18 (10) Y 32 (13) pacientes teniacutean 65antildeos de edad o maacutes respectivamente El nuacutemero de pacientes de edad avanzada que recibieroneste reacutegimen no fue suficiente para determinar SI los pacientes geriaacutetricos respondieron de maneradiferente a los pacientes de menor edad

Interacciones medicamentosasLos estudios in vitro han demostrado que el metabolismo de docetaxel se puede modificar con laadministracioacuten concomitante de compuestos que inducen inhiben o son metaboliacutezados por elcitocromo P450-3A como ciclosporina terfenadina ketoconazol eritromicina y troleandomicinaComo consecuencia se debe tener precaucioacuten al tratar pacientes con estos faacutermacos como terapiaconcomitante dado que existe la posibilidad de una significativa interaccioacuten

-f~fltC~t~~_ -- CJ )7 1iexcli1(1

1 ~~ -Ir l _ L i r bullbull ~ i t

Paacutegina 20 de 40

bullbullbullbull~

SANOFIEn caso de combinacioacuten con inhibidores de CYP3A4 la aparicioacuten de reacciones adversascausadaspor TAXOTERE puede aumentar como resultado de la reduccioacuten metaboacutelica Si el usoconcomitante de un inhibidor fuerte de CYP3A4 no se puede evitar debe haber unaacute estrechamonitorizacioacuten cliacutenica y un ajuste de la dosis de TAXOTERE puede ser adecuado purante eltratamiento con el inhibidor fuerte de CYP3A4 En un estudio de farmacocineacutetica reali-ado en 7pacientes la ca-administracioacuten de docetaxel con ketoconazol (inhibidor fuerte de CYP3A4) condujoa una disminucioacuten significativa en el clearance de docetaxel en un 49Docetaxel posee una elevada unioacuten a protefnas plasmaacuteticas (gt95) Si bien no se ha investigado formalmente la posible interaccioacuten in vivo de docetaxel conmedicaciones administradas concomitantemente los medicamentos con fuerte unioacuten a proteinasplasmaacuteticas in vitro como eritromicina difenhidramina propranolol propafenona fenitoina salicilatosulfametoxazol y valproato soacutedico no afectaron la unioacuten de docetaxel a proteiacutenas plasmaacuteticasAdemaacutes dexametasona no afecta la unioacuten de docetaxel a proteiacutenas plasmaacuteticas Dobetaxel noafecta la unioacuten de la digoxina a proteinas plasmaacuteticas jLa administracioacuten concomitante de TAXOTERE en combinacioacuten con fuertes inhioidores deCYP3A4 (por ej Ketoconazol itraconazol claritromicina indinavir nefazodona nelfinaviacute~ ritonavirsaquinavir telitromicina y voriconazol) debe ser evitada

CarcinogeacutenesisNo se ha estudiado el potencial carcinogeacutenico de docetaxel

MutageacutenesisDocetaxeJ demostroacute ser mutageacutenico en las pruebas de micronuacutecleo y aberracioacuten cromosoacutemica invitre en ceacutelulas CHO-K1 yen las pruebas de micronuacutecleo in vivo en ratoacuten Sin embargq no indujomutagenia en la prueba de Ames o el ensayo de mutacioacuten geneacutetica CHOHGPRT Estos]resultadoscoinciden con la actividad farmacoloacutegica de docetaxel

Deterioro de la fertilidadLos efectos adversos en los testiculos observados en los estudios de toxicidad en roedores sugierenque docetaxel puede perjudicar la fertilidad masculina

EmbarazoDocetaxel demostroacute ser tanto embriotoacutexico como fetotoacutexico en conejos y ratas y reducir la fertilidaden las ratasDocetaxel puede causar dantildeo fetal cuando se administra en mujeres embarazadas Por lo tantodocetaxel no se debe usar durante el embarazo 1Se debe recomendar a las mujeres en edad de procrear que esteacuten recibiendo docetaxel que debenevitar quedar embarazadas e informen al meacutedico tratante de inmediato en caso de que estoocurriera

LactanciaSe desconoce si docetaxel se excreta en la leche humanaDebido a la posibilidad de reacciones adversas en lactantes se debe interrumpir la lacta~ciadurante el tiempo que dure el tratamiento con docetaxel iexclConduccioacuten y uso de maacutequinasNo se han realizado estudios acerca de los efectos de TAXOTERE sobre la capacidad para laconduccioacuten y el uso de maacutequinas l _La cantidad de etanol presente en TAXOTERE puede afectar la capacidad para condUCir o utilizarmaacutequinas (ver Composicioacuten)

REACCIONES ADVERSASSe utilizan las siguientes categorfas de frecuencia CIOMS cuando corresponde

Uacuteltima revi oacuten ecos V30 Taxotere RTU PI sav016fNov15-sanofi-1venlis Argellil18 SAConcepci6ri A M Cantcn

edemda

o r Disposicioacuten~A sano-ens Arger~lna Paacutegina 21 de 40

ljatada R )oltli~arm~~v_- 1-bull1 ~040

o- bull -~~ bullbullbull -Ud

---~

SANOFIMuy comuacuten 210Comuacuten 21 y lt10 Poco comuacuten c01 y lt1 Raro 2001y lt01 Muy rarolt001 Desconocido (no se puede estimar a partir de los datos existentes)

1 Estudios cliacutenicosSe obtuvieron las reacciones adversas consideradas como posible o probablemente relacionadascon la administracioacuten de docetaxel a partir de los pacientes tratados con docetaxel como agenteuacutenico o en terapia combinada estos pacientes teniacutean LFT normales en la condicioacuten basal Elsiguiente texto describe las reacciones adversas que experimentaron los pacientes tratados condocetaxel como agente uacutenico a 100mgm2 en estudios cliacutenicos y estudios postcomercializacioacutenA menos que se indique lo contrario las tablas presentan un resumen de los siguientes gruposentre los pacientes que recibieron docetaxel como monoterapia 1312 pacientes recibieron100mgm2 y 121 pacientes recibieron 75mgm2 de TAXOTERE 258 pacientes recibieron 75mgm2

de TAXOTERE con 50mgm2 de doxorubicina Estas reacciones se describen mediante losCriterios Comunes de Toxicidad del NCI y los teacuterminos COSTARTbull HematologiacuteaSupresioacuten de meacutedula oacutesea y otras reacciones adversas hematoloacutegicas a docetaxel incluyenLa neutropenia (en los pacientes que no recibieron G-CSF) (966) la reaccioacuten adversa maacutesfrecuente fue reversible y no acumulativa La mediana de los diacuteas transcurriacutedos hasta ef punto maacutesbajo fue 7 diacuteas y la duracioacuten media de la neutropeniacutea severa laquo500 ceacutelulasmm3

) (764) fue 7 diacuteasSe presentaron neutropeniacutea febril (118) e infecciones severas (46) asociadas a un recuento deneutroacutefilos lt500mm3

episodios infecciosos (20) (57 severos incluyendo septicemia yneumoniacutea fatales en el 17) Tambieacuten se informaron trombocitopenia lt100000mm3 (78)(02 severa) episodios de sangrado (24) [rara vez asociado a trombocitopenia severalaquo50000mm3

) y anemia laquo11gdl) 904 (89 severas) laquo8 gdl)J

bull Reacciones de hipersensibilidadLas reacciones de hipersensibilidad (259) se presentaron en general pocos minutos despueacutes decomenzar la infusioacuten normalmente fueron de leve a moderadas Los siacutentomas frecuentementeinformados fueron rubefaccioacuten exantema con o sin prurito opresioacuten de pecho dolor de espaldadisnea y fiebre farmacoloacutegica o escalofriacuteos Las reacciones severas (53) se resolvieron despueacutesde interrumpir la infusioacuten y el tratamiento adecuado

bull Reacciones cutaacuteneasLas reacciones cutaacuteneas reversibles (566) fueron en general de leves a moderadas Lasreacciones se caracterizaron por un exantema incluyendo erupciones localizadas principalmente enpies manos (incluyendo siacutendrome de pies y manos severo) pero tambieacuten en brazos rostro o toacuteraxy estuvieron frecuentemente asociadas a pruritoLas erupciones en general se presentaron dentro de la semana despueacutes de la infusioacuten de docetaxelSe informaron menos frecuentemente (59) siacutentomas severos como erupciones seguidas pordescamacioacuten que rara vez generaron la interrupcioacuten o discontinuacioacuten del tratamiento condocetaxel Los trastornos en las untildeas (279) se caracterizaron por hipo- o hiperpigmehtacioacuten dolory onicoacutelisis En algunos casos muacuteltiples factores como infecciones concomitantes medicamentos cbncomitantesy la enfermedad subyacente pueden haber contribuido al desarrollo de estos efectos

bull Retencioacuten de liacutequidos ILas reacciones adversas de retencioacuten de liquidas se obtuvieron a partir de un anaacutelisis retrospectivode 92 pacientes tratados con docetaxel como agente uacutenico 100mgm2

que tambieacuten recibieron elreacutegimen de premedicacioacuten de 3 diacuteas ISe observoacute retencioacuten de liquidas en el 641 (65 severas) de los pacientes que recibieron 3 diacuteasde premedicacioacuten Se han informado eventos tales como edema perifeacuterico y menos frkuentementederrame pleural derrame pericaacuterdico ascitiacutes y aumento de peso El edema perifeacutericojgeneralmente

If ~- nT j r

~criexclC~ -~ l e n-11 d ltgt V If (eacutel sda

Uacuteltima revisioacuten ecos V30_Taxotere RTU_PLsav016Nov15 - Apr ad or Disposicioacuten W j iexclI ~~ ~1SA Paacutegina 22 de 40 bullbull lt bullbullbullbull _1 bullt

~1~ bull lt00 iexclGI iexcl~viexcl ~cniexcl j

bull Otros

--~

SANOFI

Uacuteltima revisioacuten ecos V30 Taxotere RTU PI sav016Nov15 - Apro 00 por Disposicioacuten Ndeg - - - S di_~riexcliJAI S Paacutegiha 23 de 40

Nataia R 0--ltFarmaceacuteutJca MN 16040

Ca-Directora TeacuteCnica

Alopecia (79 con 05 severa)Astenia (626 con 112 severa)Artralgias (86)Mialgias (20)Disnea (161 con 27 severa)

bull Hepaacuteticos IEn los pacientes tratados a 100mgm2 como agente uacutenico se observaron aumentos en los nivelesseacutericos de AST AL T bilirrubina y fosfatasa alcalina superiores a 25 veces el LSN en menos del 5de los pacientes

bull CardiovascularesLos eventos cardiovasculares consistieron en

Hipotensioacuten (38)Disritmia (41)Hipertensioacuten (24)Insuficiencia cardiacuteaca (05)

bull NeuroloacutegicosSe presentaron signos ylo siacutentomas neurosensoriales de leves a moderados en el 50 de lospacientes Se observaron slntomas neurosensoriales severos (parestesia disestesia dolorincluyendo ardor) en el 41 de los pacientes con caacutencer de mama metastaacutesico y g~neraron lainterrupcioacuten del tratamiento en el 2 Los eventos neuromotores (138 con un 4 seacuteveros) secaracterizaron principalmente por debilidad Cuando se presentan estos sintomas se debe ajustarla dosis Si los slntomas persisten se debe interrumpir el tratamiento (veacutease Posologiacutea)~Los pacientes que presentaron neurotoxicidad en los estudios cliacutenicos y de los cuales se tuenta conla informacioacuten de seguimiento sobre la resolucioacuten completa del evento presentaron reversioacutenespontaacutenea de los siacutentomas con una media de 81 diacuteas desde la aparicioacuten (rango Oa 7~1 diacuteas)

bull GastrointestinalesSe han informado los siguientes efectos gastrointestinales

Naacuteuseas 405 (4 severas)Voacutemitos 245 (3 severos)Diarrea 406 (4 severa)Dolor abdominal 73 (1 severo)Anorexia 168Constipacioacuten 98 (02 severa)Estomatitis 418 (53 severa)Esofagitis 1 (04 severa)Alteracioacuten del gusto 101 (007 severa)Sangrado gastrointestinal 14 (03 severo)

comienza en las extremidades inferiores y puede generalizarse con un aumento de peso ~e 3 K~ omaacutes La retencioacuten de liquidas es acumulativa en incidencia y severidad (veacutease Precauciones)En los pacientes tratados con docetaxel como agente uacutenico a 100mgm2 la dosis aqumulativamedia hasta la interrupcioacuten del tratamiento fue maacutes de 1000mgm2 y el tiempo medio transcurridohasta la reversibilidad de la retencioacuten de liacutequidos fue 164 semanas (rango O a 42 serrfanas) Laaparicioacuten de retencioacuten moderada y severa se retrasa (dosis acumulativa media 8189mgm2

) en lospacientes con premedicaci6n en comparacioacuten con los pacientes sin premedicacioacuten (dosisacumulativa media 4897mgm2) sin embargo se ha informado en algunos pacientes durante losprimeros cursos de tratamiento La retencioacuten de liacutequidos no estuvo acompafiada por episodiosagudos de oliguria o hipotensioacuten

~

SANOFI

~62JORIGfNL

Dolor generalizado o localizado (165 con 08 severo) incluyendo dolor de pecho(45 con 04 severo) sin afeccioacuten cardiacuteaca o respiratoriaReacciones en el lugar de infusioacuten en general leves en el 56 de los pacientes yconsistieron en hiperpigmentacioacuten inflamacioacuten enrojecimiento o sequedad de la pielflebitis o extravasacioacuten e hinchazoacuten de la vena

En general el patroacuten de eventos adversos observado en los pacientes tratados con TAXQTEREen combinacioacuten con doxorubicina es similar al de los tratados con TAXOTEREcomomonoterapia

11 Tratamiento combinado con TAXOTEREen el tratamiento complementario de caacutencer demama operable con ganglios positivos y alto riesgo de ganglios negativosLa siguiente tabla presenta eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) observadosdurante el periacuteodo de tratamiento en 744 pacientes con caacutencer de mama con ganglios positivos quefueron tratados con 75mgm2 de TAXOTEREcada 3 semanas en combinacioacuten con doxorubicina yciclofosfamidaDe los 744 pacientes tratados con TAC el 367 experimentaron efectos adversos severos duranteel periodo de tratamiento en comparacioacuten con el 138 durante el periodo de seguimiento Lareduccioacuten de la dosis a causa de toxicidad hematoloacutegica se produjo en el 1 de los ciclos durante elperiacuteodo de tratamiento El 6 de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a eventosadversos fiebre en ausencia de infeccioacuten y alergia fueron los motivos maacutes comunes para lainterrupcioacuten Dos pacientes tratados con TAC murieron dentro de los 30 dras de tratamiento durantesu uacuteltimo estudio una de las muertes se consideroacute relacionada con el faacutermaco en estudio

Tabla 2 - Eventos adversos relacionados con el tratamiento cliacutenicamente importantes en lospacientes que reciben TAXOTEREen combinacioacuten con doxorubicina y ciclofosfamida (TAX 316)

75 mgm de TAXOTERE+ 50 mgm de doxorubicina +500 mgm2 de ciclofosfamida

n = 744

I

22

0001

0700000000

09

03

32NIA

4265320NIO

Grado 34()

28

90

273231270403

921718395246

38101

199

292173

Todos los grados()

~~r-I-irrtr~rJ SAoellt p -1 Ceacutelntcrt

iexcl u-UJ

Sistema corporalEvento adverso

Infecciones e InfestacionesInfecciones

Infeccioacuten neutropeacutenicaTrastornos del Sistema Linfaacutetico y Sanguiacuteneo

AnemiaNeutropeniacutea

TrombocitopeniaNeutropenia febril

Trastomos del Sistema InmuneReacciones de hipersensibilidad

Trastornos metaboacutelicos y nufricionalesAnorexia

Trastornos del Sistema NerviosoDisgeusia

Neuropaliacutea sensorial perifeacutericaNeuropatiacutea motora perifeacuterica

SincopeSomnolencia

Trastornos ocularesConjuntivitis

Aumento del lagrimeoTrastornos cardiacuteacos

Arritmias cardiacuteacasTrastornos vasculares

Sofocos 214 09Hipotensioacuten 15 00

Uacuteltima ev~ V3D_Taotee RTU_PI_savD161N0v15 - Apcob deg po Oisposicioacute_Ndeg ~gt_I iacute~r~Paacutegina24de40

Fu L~-~~ 1(iexcl~0c~-~ r

SANOFI

Flebitis 09Linfoedema 03

Trastornos respiratorios toraacutecicos y mediasfinalesTos 30

Trastornos gastrointestinalesNaacuteuseas BO4

Estomatitis 684Voacutemitos 425Diarrea 309

Constipacioacuten 245Dolor abdominal 65

Trastornos de la piel y tejido subcutaacuteneoAlopecia 977

Trastornos de la piel 161Trastornos ungueales 184

Trastornos muscuoesqueleacuteticos y del tejido conectivoMialgia 228

Artralgia 151Trastornos mamarios y del Sistema Reproductivo

Amenorrea 262Trastornos generales y condiciones en el sitio de administracioacuten

Astenia 792Fiebre en ausencia de infeccioacuten 366

Edema perifeacuterico 266Investigaciones

Aumento de peso 125Disminucioacuten de peso 26

216 13ORIG

0000

00

517143320405

NID0704

0804

NID

110NID04

0003

bull Fiebre e infeccioacutenSe observoacute fiebre con ausencia de infeccioacuten en el 366 de los pacientes y se observoacute infeccioacuten enel 292 (G 34 32) de los pacientes tratados con TAC durante el periacuteodo en estudio No seobservaron muertes debido a septicemia durante el periacuteodo en estudio

bull Eventos gastrointestinalesAdemaacutes de los eventos gastrointestinales reflejados en la tabla anterior se informoacute que 7 pacientespresentaron colitisenteritisperforacioacuten de intestino grueso Dos de estos pacientes debieroninterrumpir el tratamiento no se presentaron muertes debido a estos eventos durante el periacuteodo detratamiento

bull Eventos cardiovascularesSe informaron los siguientes eventos cardiovasculares emergentes del tratamiento durante elperiacuteodo en estudio arritmias todos los grados (62) hipotensioacuten todos los grados (19) einsuficiencia cardiaca congestiva ICC (35) Veintiseacuteis pacientes del grupo de tratado con TACdesarrolloacute ICC durante el periacuteodo en estudio con la mayoriacutea de los casos informados en el periacuteodode seguimiento ICC produjo muerte en 2 pacientes tratados con TAC y en 4 pacientes tratados conFAC El riesgo de ICC es mayor en el grupo tratado con TAC en el primer antildeo

bull Leucemia mieloide aguda (LMA)Sindrome rnielodisplaacutesicoSe presentoacute LMA en 3 de 744 (04) pacientes que recibieron TAXOTERE doxorubicina yciclofosfamida y en 1 de 736 (01) pacientes que recibieron fluorouracilo doxorubicina yciclofosfamida Un paciente tratado con TAC murioacute debido a LMA durante el periacuteodo deseguimiento

bull Otras reacciones persistentes

C ~ c bull~ _ w bullbullbullbulll _ _ (urUacute(l

1[-ltlt

Uacuteltima revisioacuten ecos V30_Taxotere RTU_PI_sav016Nov15 - Apro o por Dispogticoacutenldeg- _ Paacute~ina 25 de 40

- -

crCirbull~ bull iLP~

bullbullbull~

SANOFILos eventos adversos maacutes comunes persistentes en el periacuteodo de seguimiento en pacientestratados con TAC fueron alopecia (923) astenia (317) y amenorrea (272) Entre loseventos adversos que persistieron durante el periacuteodo de seguimiento en gt1 de los pacientes lamayoriacutea de [os eventos fueron resueltos sin embargo amenorrea (163) y linfoedema (08) semantuvieron constantes en pacientes tratados con TAC

La siguiente tabla presenta los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) observadosdurante el periacuteodo de tratamiento en 532 pacientes con caacutencer de mama con ganglios negativosque fueron tratados con 75 mgm2 de TAXOTERE cada 3 semanas en combinacioacuten condoxorubicina y ciacuteclofosfamida

Tabla 3 - Eventos adversos relacionados con el tratamiento cliacutenicamente importantes en lospacientes que reciben TAXOTEREen combinacioacuten con doxorubicina y ciclofosfamida (GEICAM

9805)

O

OOOO

494541

02

0602OOOO

02

06

02O

1113

1350811NID

Grado o()

21

36

70754S543

20151

162

15814723060602

75mgm de TAXOTERE+50mgmdedoxorubicina + 500mgm de ciclofosfamida

n=532

Todos los grados()


Infecciones e InfestacionesInfeccioacuten 154

Infeccioacuten Neutropeacutenica 66Trastornos de Sistema Linfaacutetico y Sanguiacuteneo

Anemia 947Neutropenia 711

Trombocitopenia 120Neutropenia Febril 96

Trastornos del Sistema InmuneHipersensibilidad

Trastomos metaboacutelicos y nutricionalesAnorexia


Neuropaliacutea sensorial perifeacutericaNeuropatiacutea malora perifeacuterica

SiacutencopeNeuroloxicidadSomnolencia

Trastomos ocularesConjuntivitis


ArritmiaTrastornos vasculares

Sofocos 133Hipotensioacuten 08


Trastornos respiratorios toraacutecicos y mediastinalesTos 21

Trastornos gastrointestinalesNauseasEstomatitisVoacutemitos

I


SANOFIDiarrea 263


Trastornos de la piel y del tejido subcutaacuteneoAlopecia 953

Trastornosde la piel 165Trastornosungueales 197

Trastornos musculoesqueleacutefiacutecos y del tejido conectivoMialgia 194Artralgia 164

Trastornos mamarios y del sistema reproductivoAmenorrea 203

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administracioacutenAstenia 720

Pirexia(fiebreen ausenciade 179infeccioacuten)



t2t623ORlGlf~

360802

020606

06

degNID85NID

degdegdeg

La siguiente tabla muestra que la incidencia de neutropenia grado 4 neutropenia febril e infeccioacutenneutropeacutenica disminuyoacute en los pacientes que recibieron profilaxis primaria con G-CSF despueacutes deque se indicara como obligatoria en el grupo de TAC

Tabla 4 - Complicaciones neutropeacutenicas en los pacientes que reciben TAC con o sin profilaxisprimaria con G-CSF (GEICAM 9805)

Neutro enia Grado 4Neutro enia febril

Infeccioacuten neutro eacutenicaInfeccioacuten neutropeacutenica

(Grado 3-4)

Sin profilaxis primaria con G-CSF(n=111)n

104 93728 25214 1262 (18)

Con profilaxis primaria con G-CSF(no421)n

135 32123 5521 505 (12)

De los 532 pacientes tratados con TAC 282 experimentoacute eventos severos y EAET Se realizaronreducciones de la dosis debido a toxicidad hematoloacutegica en el 15 de los ciclos El 47 de lospacientes interrumpioacute el tratamiento debido a eventos adversos la fiebre con ausencia de infeccioacuteny la neutropenia fueron los motivos maacutes comunes de los abandonos No hubo pacientes fallecidosdentro de los 30 diacuteas posteriores a la uacuteltima dosis del tratamiento de estudio No se consideroacute aninguna muerte como relacionada con TAXOTERE

Fiebre e infeccioacutenNo se observaron muertes debido a septicemiaEventos gastrointestinalesNo se informaron casos de colitisenteritisperforacioacuten de intestino grueso En la tabla anterior sereflejan otros eventos gastrointestinalesEventos cardiovascularesTres pacientes (06) desarrollaron insuficiencia cardiacuteaca congestiva (ICC) durante el periacuteodo deseguimiento (la mediana del tiempo de seguimiento fue de 10 antildeos y 5 meses) Un paciente murioacute acausa de miocardiopaUa dilatadaLeucemia aguda I Sindrome mielodisplaacutesico

Uacuteltima revisioacuten CCDS V30_Taxotere RTU_PLsav016Nov15 - Apro

bull r ~

Disposicioacuten W 3~Paacutegina 27 de 40

~

---~

SANOFIDurante el periacuteodo de seguimiento (la mediana del tiempo de seguimiento fue de 10 antildeos y 5meses) se presentoacute leucemia aguda en 1 de 532 (02) pacientes del grupo TAC No seinformaron casos en los pacientes del grupo FAC No hubo pacientes con diagnoacutestico de sindromemielodisplaacutesico en ninguno de los grupos de tratamientoReacciones persistentesLos eventos adversos maacutes comunes persistentes durante el periacuteodo de seguimiento (la medianadel tiempo de seguimiento fue de 10 antildeos y 5 meses) fueron alopecia (49 pacientes 92)amenorrea (18 pacientes 34) y astenia (12 pacientes 23)Entre los eventos adversos que persistieron durante el periacuteodo de seguimiento en gt1 de Jospacientes la mayoriacutea de los eventos se resolvieron sin embargo amenorrea (7 pacientes 13)neuropatia sensorial perifeacuterica (3 pacientes 06) y astenia (2 pacientes 04) permanecieron encurso al finalizar el perlado de seguimientoLa alopecia relacionada al faacutermaco en estudio inicioacute o empeoroacute durante el periacuteodo de seguimientoen 42 pacientes (79)

12 Tratamiento combinado con TAXOTEREy capecitabina para el caacutencer de mamaEn la terapia combinada de TAXOTERE+capecitabina los efectos no deseados maacutes frecuentesrelacionados con el tratamiento (25) informados en un estudio fase 111 en pacientes con caacutencer demama que fracasaron con el tratamiento con la antraciclina se presentan en la siguiente tabla

1

2462

18146412

lt1

6764433314141295

6341148865

Total

Aacuterea corporalEvento adversoGastrointestinales

EstomatitisDiarreaNauseasVoacutemitos

ConstipacioacutenDolor abdominal

DispepsiaDolor abdominal superior

Sequedad bucalPiel y subcutaacuteneo

Siacutendrome de pies y manosAlopecia

Alteraciones unguealesDermatitisExantema

Decoloracioacuten de las untildeasOnicoacutelisis

Tabla 5 - Resumen de los eventos adversos al menos remotamente relacionados informados en 25 de los pacientes tratados con la terapia combinada de TAXOTEREycapecitabina

Capecitabina con docetaxel(n=251)

Grado 34

GeneralAsteniaPirexiaFatiga

DebilidadDolor en extremidades

LetargoDolor

23212113966

3141lt1

lt 1lt 1

fpdo por Disposicioacuten Ndeg j

~ - ~ Paacutegina 28 de 40

15119

NeuroloacutegicosAlteracioacuten del gusto

ParestesiaMareos

~Ultima revisioacuten ecos V30 TaxotereS3tU PI sav016Nov15 - pro

sanofi-aventisArgentma - - J ConcepcioacutenAM Cantoacuten (

Apodelaquolda

~

SANOFI

262t3

Dolor de cabezaNeuropatiacutea perifeacuterica

Metabolismo

75

lt1

AnorexiaDisminucioacuten del apetito

DeshiexcldratacioacutenDisminucioacuten de peso

121086

1

2

OjosAumento del lagrimeo

MusculoesqueleacuteticosMialgia

ArtralgiaDolor de espalda

CardiovascularesEdema de extremidades inferiores

RespiratoriosDolor de garganta

Disnea70

Epistaxis

12

14117

14

11765

211

1

21lt1lt1

InfeccioacutenCandidiasis oral 6 lt1

Grado 3 uacutenicamente

631039

Anormalidades de laboratorio (de acuerdo conNClfCTC)

NeutropeniaAnemiaTrombocitopeniaHiperbilirrubinemia

Tabla 6 - Las anormalidades de laboratorio grado 3 y 4 frecuentes fueronEventoadverso Capeciacutetabinacondocetaxel

(n=251)Grado 34

13 Tratamiento combinado con TAXOTEREytrastuzumab para el caacutencer de mamaLa siguiente tabla presenta los eventos adversos (todos los grados) que se informaron en 210 delos pacientes tratados con TAXOTERE y trastuzumab para el caacutencer de mama metastaacutesico

asteniafatigainflamacioacuten de mucosaspirexiadolorletargodolor de pechoenfermedad pseudogripalescalofriacuteos violentosalopeciaalteraciones unguealesexantemaeritema

_PLsav016Nov15 -A o por Disposicioacuten N ~tJ 111 ~SA Paacutegina 29 de 40

1 - ~iacute

Piel y trastornos del tejido subcutaacuteneo

Trastornos generales y del lugar deadministracioacuten

Tabla 7 - Tabla que presenta los eventos adversos (todos los grados) que se informaron en 210de los pacientes tratados con TAXOTEREytrastuzumab para el caacutencer de mama metastaacutesico

Aacuterea corporal Evento adverso TAXOTEREmaacutestrastuzumab

n=92()452423212711121167172423

Uacuteltima revisioacuten

-rr l _ bull ~ - bullbull Oiexcll

~

SANOFI

16_ 213

Retencioacuten de liquidos

Trastornos gastrointestinales

Trastornos del sistema nervioso

Trastornos del sistema sanguineo ylinfaacutetico

Musculoesqueleacuteticos y trastornos deltejido conjuntivo

Trastornos respiratorios toraacutecicos ymediastiacutenicos

Trastornos de los ojos

Trastornos del metabolismo y lanutricioacutenTrastornos psiquiaacutetricos

Lesiones intoxicaciones ycomplicaciones del procedimiento

edema perifeacutericoaumento de pesolinfoedemanaacuteuseasdiarreavoacutemitosconstipacioacutenestomatitisdolor abdominaldispepsiaparestesiadolor de cabezadisgeusiahipoestesianeutropenia febril3 o septicemianeutropeacutenicanasofaringitismialgiaartralgiadolor en extremidadesdolor de espaldadolor de huesoslodisneadolor faringolariacutengeoepistaxisrinorreaaumento del lagrimeoconjuntivitisanorexia

insomnio

toxicidad ungueal

0151133227201232211123

152727101312211222

11

11

a Estas cifras incluyen a los pacientes con criterio de teacutermino preferido (PT seguacuten diccionarioMEDRA) de neutropenia febril sepsis neutropeacuteniacuteca o neutropenia asociada con fiebre (y aluso de antibioacuteticos)

Hubo una mayor incidencia de SAE (40 contra 31) y AE grado 4 (34 contra 23) en el grupode terapia combinada en comparacioacuten con la monoterapia con TAXOTERE

bull Toxicidad cardiacaSe informoacute insuficiencia cardiacuteaca sintomaacutetica en el 22 de los pacientes que recibieronTAXOTERE maacutes trastuzumab en comparacioacuten con el 0 de los pacientes que recibieronTAXOTERE solo En el grupo tratado con TAXOTERE maacutes trastuzumab el 64 habiacutea recibidopreviamente una antraciclina como tratamiento complementario en comparacioacuten con el 55 delgrupo tratado con docetaxel solo

bull Toxicidad hematoloacutegicaSe informoacute neutropenia grado 34 en el 32 de los pacientes que recibieron TAXOTEREmaacutestrastuzumab

ntina SA

Uacuteltima revisioacuten ecos V30_ Taxotere RTU_PLsav016Nov15 - Apro o por Disposiqioacuten W _~ bull~-~S~ Paacutegina 30 de 40

f ~ _ ~_ -~ l_e LJICltO~~ -~ ji


SANOFI

~ O~I~ j 1- bullbullbullbullbullbull

14 Tratamiento combinado con TAXOTERE para el tratamiento complementario depacientes con caacutencer de mama operable cuyos tumores sobreexpresan HER2 y querecibieron ya sea AC~TH o TCH

Tabla 8 - Eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento de estudio que se presentaron encualquier momento durante el estudio poblacioacuten de seguridad (incidencia ~5 de EA no cardiacuteacos

incidencia 21 de EA cardiacuteacos)Evento adverso AC-TH TCH

(teacuterminos de NCI-CTC) n = 1068 n = 1056

AlopeciaHemoglobinab

NaacuteuseasLeucocitosONeu1roacutefilosoFatigaEstomatitisfa ringitisVoacutemitosSGPT (ALT)oRetencioacuten de liacutequidosOcMialgiaDiarreaNeuropaliacutea sensorialSGOT(ASnArtralgiaCambios en las untildeasPlaquetas~Menstruacioacuten irregularAlteracioacuten del gustoConstipacioacutenExantemadescamacioacutenSofocosruborLagrimeoFosfatasa alcalina~AnorexiaDispepsiaardor estomacalDolor de cabezaDisneaAumento de pesoInfeccioacuten sin neutropeniaDolor o calambre abdominalInsomnioNeutropenia febrilFiebre (sin neutropenia)Reaccioacuten aleacutergicahipersensibilidadDolor de huesosInfeccioacuten con neutropenia grado 34DoloroConjuntivitisMareosaturdimientoCreatininalgtReaccioacuten cutaacutenea en manospiesEpistaxisPeacuterdida de pesoSequedad en la pielTosRinitisO

Escalofriacuteos violentos escalofriacuteos

Generaln ()

1047 (980)1036 (970)931 (872)929 (870)922 (863)868 (813)694 (65O)591 (553)579 (542)558 (522)544 (509)484 (453)478 (448)454 (425)424 (397)423 (396)350 (328)311 (291)290 (272)289 (271)277 (259)230 (215)228 (213)206 (193)205 (192)203 (190)175 (164)166 (155)159 (149)135 (126)132 (124)119 (111)116 (109)116 (109)105 (98)104 (97)98 (92)86 (81)86 (81)78 (73)72 (67)72 (67)72 (67)71 (66)69 (65)66 (62)64 (60)63 (59)

Grado 34n ()

O34 (32)57 (53)

643 (602)761 (713)71 (66)32 (30)68 (64)19(18)16(15)52 (49)55(51)20 (19)9 (08)32 (30)

O13(12)

213 (199)O

10(09)14 (13)

O3 (03)3 (03)5 (05)3 (03)6 (06)16(15)3 (03)20 (19)4 (04)1 (01)

116(109)4 (DA)15(1A)4 (04)98 (92)4 (04)

O7 (07)5 (05)15(14)

OOO

2 (02)1 (01)

O

Generaln ()

1012 (958)1017 (963)853 (808)877 (830)859 (813)849 (804)547 (51 8)416 (394)561 (531)539 (510)353 (334)589 (558)316 (299)401 (380)230 (218)246 (233)667 (632)340 (322)312 (295)232 (220)241 (228)192 (182)109 (103)215 (2DA)222 (210)211 (200)160 (152)157 (149)154 (146)98 (93)141 (134)93 (88)103 (98)70 (66)

139 (132)67 (63)81 (77)57 (5A)35 (33)70 (66)102 (97)29 (27)104 (98)56 (53)41 (39)36 (3A)47 (45)54 (51)

Grado 34n ()

O61 (58)49 (46)

507 (480)696 (659)73 (69)15 (14)32 (30)25 (2A)15(14)15(14)52 (49)6 (06)11 (10)11 (10)

O57 (54)

226 (214)O

6 (06)4 (DA)

OO

3 (03)5 (05)4 (04)3 (03)18(17)2 (02)16(15)5 (05)

O103 (98)3 (03)26 (25)1 (01)81 (77)

OO

4 (04)6 (06)

O4 (DA)1 (01)

OOOO

CDS V30_Taxotere RTU_PLsav016Nov15 - Aprob o por Disposicioacuten Ndeg ntis entinaSA Paacutegina 31 de 40 nA M Cantoacutenpoderada

lc- - l


38 (36)38 (36)61 (58)61 (58)29 (27)15(1A)47 (45)23 (22)13 (12)

59 (55)4 (04)4 (DA)1 (01)

deg5 (05)

degdegdeg

59 (55)57 (53)54(51)50 (47)43 (40)37 (35)36 (34)19(18)10 (09)

Infeccioacuten con agente desconocidoNeuropatiacutea motoraBilirrubinalgtReaccioacuten en el lugar de inyeccioacutenSequedad bucalFuncioacuten ventricular izquierdaPalpitacionesTaquicardia sinusalHipotensioacuten

38 (36)3(03)4(OA)2 (02)

101~(O1)

O21(~2)

AC-TH doxorrubicina y ciclofosfamida seguido de TAXOTEREen combinacioacuten con tra~tuzumabl carboplatino lIndependientemente de la causalidad

e El evento adverso retencioacuten de Ifquidos se define como soacutelo edema o soacutelo aumento de peso oedema y aumento de peso o edema y edema pulmonar o edema + aumento de peso + edemade pulmoacuten Retencioacuten de liacutequidos corresponde al teacutermino edema en NCI-CTC ldTerminologiacutea COSTART

La incidencia acumulativa a los 3 antildeos de todos los eventos cardiacuteacos sintomaacuteticos fUe 236 y116 en los grupos de AC-TH y TCH respectivamente (contra 052 en el grupo decontrol deAC-T veacutease Farmacodinamia) La incidencia acumulativa a los 3 antildeos de eventos de ICC (grado 3o 4) fue 19 y 04 en los grupos de AC~TH y TCH respectivamente (contra 03 en el grupo decontrol de AC-T) iexcl

15 Tratamiento combinado con TAXOTEREen el caacutencer de pulmoacuten de ceacutelulas no LeqUentildeaSA continuacioacuten se muestran los eventos adversos relacionados con el tratamiento cllnicamenteimportantes En esta tabla se incluyen los datos de seguridad de un total de 807 padentes concaacutencer de pulmoacuten de ceacutelulas no pequefias no resecable estadiacutea IIIB o IV y sin anteceacutedentes dequimioterapia previa que fueron tratados en los grupos de terapia combinada con TAXOrrERE deun estudio controlado randomizado abierto de tres grupos Estas reacciones se describenmediante los Criterios Comunes de Toxicidad del NCI y se consideran como posible oprobablemente relacionados con el tratamiento de estudio excepto las toxicidades hematoloacutegicas osi se indica lo contrario ITabla 9 - Eventos adversos relacionados con el tratamiento cliacutenicamente importantes en pacientescon caacutencer de pulmoacuten de ceacutelulas no pequentildeas que estaacuten recibiendo TAXOTEREen combinacioacuten

con Cisplatino (Cis) o Carboplatino (Cb) 1Evento adverso TAXOTERE75 TAXOTERE75+Cb 1

+Cis 75 (ABC 6 mgmlmin)n=406 n=401

I

1

Todas 143Grado 34 57

Fiebre en ausencia de infeccioacutenTodas 172

Grado 34 1216505

19577

25170

858744

895105

iexclI

pe 00 pocDipoioiaacute N IIOI~oIl~C~Art~mSA Paacutegina 32 de 40

f bullbulla~iquestiexclR DO1ti IFarnCdul ~ltI- Ivbull 6040

Co-Di eC10 T eacuteonica

88669

911748

14927

TodasGrado 34

TodasGrado 34

TodasGrado 34

Infeccioacuten

HematologiacuteaNeutropeniadc

Trombocitopenia e

Anemia

Uacuteltima r visioacuten CCOS V30_Taxotere RTU PI sav016Nov1 -sanofiaventis Argentina SoAConcepcioacuten A M cantoacuten

Apodecada

Cgt

tJSANOFI

37

9700

14002

18710

10220

10220

22907

2470265

19725

29745

55670

68310

Neulropenia febrilc 49Reaccioacuten de hipersensibilidad a


CutaacuteneasAlteraciones ungueales b

Todas 133Todos los EA severos 07

PielTodas 111

Grado 34 02Retencioacuten de liacutequidos


GastrointestinalesNaacuteuseasNoacutemitos


DiarreaTodas 411

Grado 34 64Anorexia J


EstomatitisTodas 234

Grado 34 20Constipacioacuten 94NeuroloacutegicosNeurosensoriales


Neuromo1oresTodas 128

Grado 34 20OtrosAlopecia

Todas 736Grado 3 07

Astenia oTodas 515

Todos los EA severos 99Mialgia o


Reacciones en el lugar de infusioacuten 62Dolor 54

45967

122056762

a Reemplaza en teacutermmo Alergia del NCI IbSstema de termlngfa y gradacIoacuten COSTART Ie Incidencias presentadas mdependlentemente de su relacioacuten id Ciclos donde los pacientes recibieron G-CSF (factor estimulante del crecimiento de colonias degranufocifos) fueron considerados no evaluables para neutropenia a menos que eacutesta fuefa igual aGrado 4 I

r16 Tratamiento combinado con TAXOTEREen pacientes con caacutencer de proacutestata

I1

Ultima revisi~30 Taxotere RTU PI sav016Nov15 - Aproba por Disposicioacuten Ndeg 1- - - sar -~IrtI_11 ~ p-r(1er~till3SA Paacutegina 33 de 40

fiquesta -l b~JIatiFarmiexcliexclcltciI - MN 16040 l

Co-Dlwclora Teacutecnica

~

VSANOFI

ORiGiNALLos siguientes datos se basan en la experiencia de 332 pacientes que fueron tratados con 75mgm2

de TAXOTERE cada 3 semanas en combinacioacuten con la dosis de 5mg de prednisona opredniacutesolona por viacutea oral dos veces al diacutea

Tabla 10 - Eventos adversos relacionados con el tratamiento cliacutenicamente importantes en lospacientes con caacutencer de proacutestata que recibieron TAXOTEREen combinacioacuten con prednisona o

prednisolona (TAX 327)75 mgm2 de TAXOTEREcada 3 semanas iexcl+ 5 mg de prednisona (o predniacutesolona) dos

veces al diacutean=332

Evento adversoAnemiaInfeccioacutenNeutropeniaTrombocitopeniaNeutropenia febrilEpistaxisReacciones aleacutergicasRetencioacuten de IfquidosNeuropatiacutea sensorialNeuropatiacutea motoraAlopeciaCambios en las untildeasExantemaDescamacioacutenNaacuteuseasDiarreaEstomatitisF ari ng itisAlteracioacuten del gustoVoacutemitosAnorexiaTosDisneaFuncioacuten ventricular izquierdaFatigaMialgiaLagrimeoArtra ia

Todos665120409342730692442743965128333355241178175133127124539428699330

G 344933320060006061200

000324120900120600060339030603

I17 Tratamiento combinado con TAXOTEREenel adenocarcinoma gaacutestrico ILos datos de la siguiente tabla se basan en la experiencia de 221 pacientes con adeno~arcinomagaacutestrico avanzado y sin antecedentes de quimioterapia previa para la enfermedad avanzada quefueron tratados con 75mgm2 de TAXOTEREen combinacioacuten con cisplatino y 5-fluorourarilo

Tabla 11 - Eventos adversos relacionados con el tratamiento cliacutenicamente importantes en iexclpacientescon adenocarcinoma gaacutestrico que estaacuten recibiendo TAXOTEREen combinacioacuten con cisplatino y 5-

fluorouracilo (TAX 325) 1

175mgm2 de TAXOTERE+75mgm2de cisplatino+750mgm2 de 5-f1uorouracilo

n = 221


Evento adverso Todos968

Grado 34182

r sposicioacuten Ndeg 1 dl l~f~ tr-rltgtntirlt SA Paacutegineacute 34 de 40

Nltr iexcll itIltltiacuteFarmiexcliexclelltII ~1~L100

Co-lJrhllgt Teacutecnica


SANOFI

262

NeutropeniaFiebre con ausencia de infeccioacutenTrombocitopeniaInfeccioacutenNeutropenia febrilInfeccioacuten neutropeacutenicaReacciones aleacutergicasRetencioacuten de liacutequidosletargoNeurosensorialesNeuromotoresMareosAlopeciaExantemapicazoacutenCambios en las untildeasDescamacioacuten de la pielNaacuteuseasVoacutemitosAnorexiaEstomatitisDiarreaConstipacioacutenEsofagilisdisfag ialadi nofag iaDolorcalambre gastrointestinalDisritmias cardiacuteacasLagrimeoAlteracioacuten de la audicioacuten

9553082551671591419014956138063616658181187196114485937471009077188141

8231877127NIDNID180018677182750050000145145104208195OO14090000

bull Neutropenia febril o infeccioacuten neutropeacutenicaSe presentoacute neutropenia febril yo infeccioacuten neutropeacutenica en el 286 de los pacientesindependientemente del uso de G-CSF Se utiliza G-CSF como profilaxis secundaria en Solamenteel 186 de los pacientes (10 de los ciclos) del grupo de TCF La neutropenia febril yoinfeccioacutenneutropeacutenica se presentoacute a una incidencia menor el 122 cuando los pacientes recibieronprofilaxis con G-CSF y el 269 sin profilaxis con G-CSF (veacutease Posologiacutea) 1

18 Tratamiento combinado con TAXOTEREen el caacutencer de cabeza y cuelloLa siguiente tabla resume los datos de seguridad obtenidos en 174 pacientes con carcinomaepidermoide de cabeza y cuello localmente avanzado inoperable que fueron tratados con75mgm2

de TAXOTEREencombinacioacutencon cisplatino y 5-fluorouracHo

I1

a por Disposi~ioacuten tJ 1 lI1V~mtl~Ng0riexcl SAPaacutegina 35 de 40

Ntll-R DC~I~ 1Farmoc~Jca 1~j 1tgt04

Co-Oireclru Teacutecnica

Evento adverso

NeutropemaAnemiaTrombocilopeniaInfeccioacutenFiebre con ausencia de infeccioacutenInfeccioacuten neutropeacutenlcaNeulropenia febrila

AlergiasRetencioacuten de liacutequidosEdema solamente

Tabla 12 - Eventos adversos relacionados con el tratamiento clnicamente importantes en Racientescon carcinoma epldermolde de cabeza y cuello que estaacuten recibiendo TAXOTEREen combinacioacuten

con clsplatlno y 5-fluorouracllo (TAX 323) I75 mgm2 de TAXOTERE+ 75mgm2 declsplatlno + 750mgm2 de 5-f1uorouracllo I

n==174 ~Todos Grado 34 I

931 763891 92236 52155 63144 06110 O52 O29 O201 O126 O

Uacuteltima revisioacuten eCDS V30_Taxolere RTU_PI_sav016Nov15 - A

unoflbullbullConce

~

SANOFI

26

06

0617060606

degdegdegdeg

deg3406

109

degdeg060640290606

deg06

57379167117996652404374202932591556957524011103061711631117115796

Aumento de peso solamenteLetargoNeurosensorialesMareosAlopeciaExantemapicazoacutenSequedad en la pielDescamacioacutenNaacuteuseasEstomatitisDiarreaVoacutemitosAnorexiaConstipacioacutenEsofagilisdisfag iaodinofagiaDolorcalambre gastrointestinalArdor estomacalSangrado gastrointestinalAlteracioacuten del gusto y del olfatoDisrilmia cardiacuteacaIsquemia de miocardioTrastorno venosoMialgiaDolor del cancerLagrimeoConjuntivitisAlteracioacuten de la audicioacutenPeacuterdida de peso I

IaNeutropeniacutea febril Fiebre grado ~2 concomitante con neutropenia grado 4 que requiere antibioacuteticosIV yu hospitalizacioacuten 1

La siguiente tabla resume los datos de seguridad obtenidos en 251 pacientes con ebrcinomaepidermoide de cabeza y cuello localmente avanzado que fueron tratados con 75mgm2 deTAXOTEREen combinacioacuten con cisplatino y 5-fluorouracilo 1

Tabla 13 - Eventos adversos relacionados con el tratamiento cliacutenicamente importantes en pacientescon carcinoma epidermoide de cabeza y cuello que estaacuten recibiendo TAXOTEREen combinacioacuten

con cisplatino y 5-fluorouracilo (TAX 324) I75mgm2 de TAXOTERE+ 100mgm2 decisplatino + 1000mgm2 de 5-f1uorouracilo

n=251Evento adverso

NeutropeniaAnemiaTrombocitopeniaInfeccioacutenFiebre con ausencia de infeccioacutenInfeccioacuten neutropeacutenicaNeutropenia febrila

AlergiasRetencioacuten de liquidasEdema solamenteAumento de peso solamenteLetargoNeurosensorialesNeuromotores

Todos948900275131263651210413112004

58611672

Grado 34835124403636NIDNID00121200401204

~tJSANOFI

2621ORGI~

MareosAlopeciaExantemapicazoacutenSequedad en la pielDescamacioacutenNaacuteuseasEstomatitisDiarreaVoacutemitosAnorexiaConstipacioacutenEsofagitisdisfagiaJodi nofagiacuteaDolorcalambre gastrointestinalArdor estomacalSangrado gastrointestinalAlteracioacuten del gusto y del olfatoDiacutesritmia cardiacuteacaIsquemia de miocardioTrastomo venosoMialgiaDolor del caacutencerLagrimeoConjuntivitisAlteracioacuten de la audicioacutenPeacuterdida de peso

96677127282075764542256237813921960882019532080852321608112112

204000040013920768841200412012080404020804041200001200

aNeutropeniacutea febril Fiebre grado 22 concomitante con neutropenia grado 4 que requiere antibioacuteticosIV yu hospitalizacioacuten

como1

dieron

2 Experiencias postcomercializaci6nbull HipersensibilidadSe han informado raros casos de shock anafilaacutectico Muy rara vez estos casosresultado un desequilibrio fatal en los pacientes que recibieron premedicacioacutenbull Cutaacuteneas i

Se han informado muy raros casos de lupus eritematoso cutaacuteneo y erupciones bullosas comoeritema multiforme Siacutendrome de Stevens-Johnson necroacutelisis epideacutermica toacutexica y cambiospseudoesclerodeacutermicos generalmente precedidos por linfoedema perifeacuterico con docetaxel Enalgunos casos muacuteltiples factores como infecciones concomitantes medicamentos concomitantes yla enfermedad subyacente pueden haber contribuido al desarrollo de estos efectos $e hanreportado casos de alopecia permanente (frecuencia desconocida)bull Retencioacuten de liquidasRara vez se han informado deshidratacioacuten y edema pulmonarbull GastrointestinalesSe han informado raros casos de apariciones de deshidratacioacuten como consecuencia de eventosgastrointestinales perforacioacuten gastrointestinal colitis isqueacutemica colitis y enterocolitis neutropeacutenicaSe han informado raros casos de iacuteleo y obstruccioacuten intestinalbull NeuroloacutegicosSe han observado raros casos de convulsiones o peacuterdida de la conciencia transitoria con laadministracioacuten de docetaxel Estas reacciones a veces se presentan durante la infusioacuten de )a drogabull CardiovascularesSe han informado raros casos de apariciones de eventos tromboemboacutelicos venosos e infarto demiocardiobull HepaacuteticosSe han informado muy raros casos de hepatitis a veces fatal principalmente en los pacientes contrastornos hepaacuteticos preexistentesbull Trastornos del oiacutedo y dellaberinta

~rr ~ ~ ee f[l~O IC~n

o por Disposicioacuten W Paacutegina 37 de 40

sanofi ventis rgentinaSAcme pcioacuten A tJI cantoacutenUacutelti apJXItredaCCDS V30 Taxotere RTU PI sav016Nov15 - prob- - - _

bullbullbullbull~

SANOFI

II

I

II

II1I

1ItII

Se han informado raros casos de ototoxicidad trastornos de la audicioacuten yo peacuterdida de la audicioacutenincluyendo casos asociados a otras drogas ototoacutexicasbull Trastornos de los ojosSe han informado raros casos de lagrimeo con o sin conjuntivitis y muy rara vez casos deobstruccioacuten del conducto lagrimal que generaron excesivo lagrimeo principalmente en los pacientesque reciben otros agentes antitumorales concomitantementeSe han informado raros casos de trastornos visuales transitorios (destellos fogonazos escatomas)caracteriacutesticamente durante la infusioacuten de la droga y en asociacioacuten a reacciones dehipersensibilidad Fueron reversibles con la interrupcioacuten de la infusioacuten Han sido reportados casos de edema macular quiacutestico (EMQ) en pacientes tratados con qocetaxelasiacute como con otros taxanos I

bull Trastornos respiratorios toraacutecicos y mediastiacutenicosSe han informado siacutendrome de dificultad respiratoria aguda neumonla intersticialneumonitisenfermedad pulmonar intersticial fibrosis pulmonar falla respiratoria y rara vez fenoacutemeno deretraccioacuten actiacutenica y pueden estar asociados con un desenlace fatal Se han informado raros casosde neumonitis por radiacioacuten en los pacientes que reciben radioterapia concomitante 1bull Trastornos sanguiacuteneos y linfaacuteticosSe han informado muy raros casos de leucemia aguda mieloide y siacutendrome mielodlsplaacutesico enasociacioacuten a docetaxel cuando se lo utilizoacute en combinacioacuten con otros agentes quimioteraacutepicos yoradioterapia 1Se ha informado coagulacioacuten intravascular diseminada (CID) a menudo en asociacioacuten a septicemiao falla multiorgaacutenica Ibull Trastornos renales y urinariosSe han informado insuficiencia renal y falla renal la mayorfa de estos casos estuvieron as09iados adrogas nefrotoacutexicas concomitantes bull Trastornos metaboacutelicos y nutriacuteciacuteonales IHan sido reportados casos de hiponatremia en su mayorfa asociados con deshidratacioacuten voacutemitos yneumoniacutea

SOBREDOSIFICACIOacuteNSignos y siacutentomasHubo pocos informes de sobredosisManejoEn caso de sobredosis se debe mantener al paciente en una unidad especializada y monitorearestrechamente las funciones vitales Se desconoce el antiacutedoto para la sobredosis de docetael Lasprincipales complicaciones previstas de la sobredosis podriacutean ser supresioacuten de meacutedulaacute oacuteseaneurotoxicidad perifeacuterica y mucositis Los pacientes deben recibir G~CSF terapeacuteutico Id antesposible despueacutes de descubrir la sobredosisSe deben adoptar otras medidas sintomaacuteticas adecuadas seguacuten sea necesarioAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al Hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia (veacuteanse al final del prospecto)

PRESENTACiOacuteNTAXOTERE20mg1ml 1 frasco ampolla con 1 mI ITAXOTEREBOmg4ml 1 frasco ampolla con 4 mI

CONDICIONES DE CONSERVACiOacuteN Y ALMACENAMIENTO tLos frascos de concentrado para infusioacuten de TAXOTEREse deben almacenar entre +2 y +25 oC yprotegidos de la luz 1El congelado no afecta de manera adversa al productoMANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL NO DEBE UTiliZARSE DESPUEacuteS DE LAFECHA DE VENCIMIENTO INDICADA EN El ENVASE I

t

CDS V30 Taltolere RTU PI 016No15 - Apcob po~Dpoc6n W I- - - ~~~i~~i~~~~i~~~Paacutegina 38 die 40Co-Directoa 1 eacutecrllGa


SANOFIEl medicamento vence el uacuteltimo diacutea del mes que se indica en el envaseNo USAR SI EL FRASCO DE VIDRIO TRANSPARENTE CON UN SELLADO MAGENTA Y TAPA MAGENTA TIPO FLlP-


Despueacutes de abrir el frascoCada frasco sirve para un uacutenico uso y se debe utilizar de inmediato despueacutes de abrirUna vez agregado a la bolsa de infusioacutenDesde el punto de vista microbioloacutegico la reconstitucioacutendilucioacuten se debe realizar en condicionesaseacutepticas y controladasUna vez agregado seguacuten se recomienda en la bolsa de infusioacuten la solucioacuten para infusioacuten dedocetaxel si se la conserva a menos de 25degC es estable durante 6 horas Se la debe utilizar dentrode las 6 horas (incluyendo la hora de administracioacuten de la infusioacuten IV)Ademaacutes se ha demostrado la estabilidad fiacutesica y quiacutemica mientras estaacute en uso de la solucioacuten parainfusioacuten preparada seguacuten las recomendaciones en bolsas que no son de PVC hasta 48 horascuando se la conserva entre 2degC y 8degCLa solucioacuten para infusioacuten de docetaxel es una solucioacuten sobresaturada por lo tanto puedecristalizarse con el tiempo Si aparecen cristales se debe dejar de usar y desechar lasolucioacuten

RECOMENDACIONES PARA EL MANIPULEO SEGUROTAXOTERE es un agente antineoplaacutesiacuteco y al igual que otros compuestos potencialmentetoacutexicos se debe tener precaucioacuten al manipular y preparar infusiones con TAXOTERESe recomienda usar guantesEn caso de que el concentrado la solucioacuten de premezcla o la solucioacuten para infusioacuten deTAXOTEREentrara en contacto con la piel lavar de inmediato con abundante agua y jaboacutenEn caso de que el concentrado la solucioacuten de premezcla o la solucioacuten para infusioacuten deTAXOTERE entrara en contacto con membranas mucosas lavar de inmediato con abundanteagua

PREPARACiOacuteN DE LA SOLUCiOacuteN PARA INFUSiOacuteN IPuede ser necesario utilizar maacutes de un frasco de concentrado de TAXOTERE para obtener ladosis requerida para el pacienteUsando una aguja calibre 21 extraer aseacutepticamente la cantidad requerida de solucioacuten deconcentrado de TAXOTERE(20 mgml) con una jeringa calibradaInyectar el volumen de concentrado requerido en una sola inyeccioacuten (un solo disparo) en unabolsa de infusioacuten de 250 mi o un frasco que contenga ya sea solucioacuten de glucosa aacutel 5 osolucioacuten de cloruro de sodio al 09 Si se requieren dosis superiores a 200 mg de docetaxel utilizar un mayor volumen del vehiacuteculode infusioacuten para no superar la concentracioacuten de 074 mgml de docetaxelMezclar la bolsa de infusioacuten o el frasco sacudiendo manualmentela solucioacuten para infusioacuten de TAXOTERE se debe administrar aseacuteptica mente por viacuteaintravenosa durante 6 horas (incluyendo la infusioacuten de 1 hora) a temperatura ambiente (inferior a25degC) y en condiciones de iluminacioacuten normalesLas soluciones que contengan precipitado se deben desechar



M NTENER TODOS LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

sanofi-aventis AConcepcioacuten A Cantoacuten

ApoderaUltima revisioacuten bado por Disposicioacuten W


bull ) ~ (

Representante exclusivo en ParaguaySanofi-Aventis Paraguay SAAv Costanera y Calle 3 Pque Industrial Barrail AsuncioacutenVenta autorizada por la Direccioacuten Nacional de Vigilancia Sanitaria del MSPy 8STaxotereltl20 mg1ml Reg MSP y BS W18061-01-EF y TaxotereltlilSO mg4ml Reg MSP y SS W18083-01-EF iexclVenta Bajo Receta OTeacutecnica QF Jefferson L Garbin - Reg Prof W 4372Importado por Sanofi Aventiacutes Argentina SA- ArgentinaEN CASO DE SOBREDOSIS FAVOR CONCURRIR AL CENTRO DE TOXICOLOGiA - EMERGENCIAS MEacuteDICAGRAL SANTOS y TEODORO S MONGELOacuteS TEL 220418203113

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tsanofi~aventis Argentina SA IAv San Martin 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires ArgentinaTel (011) 4732 5000 wwwsanoficomarEspecialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 45014 Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica Aguilar Farmaceacuteutica Liacutec en Industrias Bioquiacutemico-FarmaceacuteuticasANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAacuteS CERCANO OCOMUNICARSE CON LOS CENTROSDE TOXICOLOGiacuteA DEL HOSPITAL DE PEDIA TRIARICARDO GUTlEacuteRREZ 0800 444 8694 (011) 4962-666612247HOSPITAL A POSADAS (011) 4654-66484658-7777HOSPITAL FERNAacuteNDEZ (011) 4808-26554801-7767OPTATIVAMENTE OTROS CENTROS DE TOXICOLOGIAhftpllwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaNotiacuteficar asp o llamar a ANMA T responde 0800-333-1234

sanofi-aventis de Chile SA Venta bajo receta meacutedicaANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAacuteSCERCANO O ICOMUNICARSE CON EL CENTRO DE INFORMACiOacuteN TOXICOLOacuteGICA 56 (2) 6353 800MAYOR INFORMACiOacuteN DISPONIBLE EN EL OPTO MEDICO DE SANOFI-AVENTIS TELEFONO3667014

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I ASESORAMIENTO TOXICOlOacuteGICO (CIAT) HOSPITAL DE CLiacuteNICAS AVENIDA ITALIA sIN PISO 7 TEL 1722

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I

DISPDSICIONN~

~4eSatlaquodS~4eP~~~doacutene1~1nItrl 7

Que se actuacutea en virtud de las facultades conferidas por el Decreto

NO 149092 Y Decreto NO 101 de fecha 16 de Diciembre de 2015 I

Por ello IEL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL

DE MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

ARTICULO 10- Autorizase los proyectos de prospectos de fojas 70 a 109

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ARTICULO 20- Practiacutequese la atestacioacuten correspondiente en el Certificado

Ndeg 45014 cuando el mismo se presente acompantildeado de lal copiaautenticada de la presente disposicioacuten

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2



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Expediente NO 1-0047-0000-001759-16-3

DISPOSICIOacuteN NO

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SANOFI









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Grado 34n ()

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1012 (958)1017 (963)853 (808)877 (830)859 (813)849 (804)547 (51 8)416 (394)561 (531)539 (510)353 (334)589 (558)316 (299)401 (380)230 (218)246 (233)667 (632)340 (322)312 (295)232 (220)241 (228)192 (182)109 (103)215 (2DA)222 (210)211 (200)160 (152)157 (149)154 (146)98 (93)141 (134)93 (88)103 (98)70 (66)

139 (132)67 (63)81 (77)57 (5A)35 (33)70 (66)102 (97)29 (27)104 (98)56 (53)41 (39)36 (3A)47 (45)54 (51)

Grado 34n ()

O61 (58)49 (46)

507 (480)696 (659)73 (69)15 (14)32 (30)25 (2A)15(14)15(14)52 (49)6 (06)11 (10)11 (10)

O57 (54)

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6 (06)4 (DA)

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3 (03)5 (05)4 (04)3 (03)18(17)2 (02)16(15)5 (05)

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OO

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1



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25170

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TodasGrado 34

TodasGrado 34

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SANOFI

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f ~ _ ~_ -~ l_e LJICltO~~ -~ ji


SANOFI









Generaln ()

1047 (980)1036 (970)931 (872)929 (870)922 (863)868 (813)694 (65O)591 (553)579 (542)558 (522)544 (509)484 (453)478 (448)454 (425)424 (397)423 (396)350 (328)311 (291)290 (272)289 (271)277 (259)230 (215)228 (213)206 (193)205 (192)203 (190)175 (164)166 (155)159 (149)135 (126)132 (124)119 (111)116 (109)116 (109)105 (98)104 (97)98 (92)86 (81)86 (81)78 (73)72 (67)72 (67)72 (67)71 (66)69 (65)66 (62)64 (60)63 (59)

Grado 34n ()

O34 (32)57 (53)

643 (602)761 (713)71 (66)32 (30)68 (64)19(18)16(15)52 (49)55(51)20 (19)9 (08)32 (30)

O13(12)

213 (199)O

10(09)14 (13)

O3 (03)3 (03)5 (05)3 (03)6 (06)16(15)3 (03)20 (19)4 (04)1 (01)

116(109)4 (DA)15(1A)4 (04)98 (92)4 (04)

O7 (07)5 (05)15(14)

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2 (02)1 (01)

O

Generaln ()

1012 (958)1017 (963)853 (808)877 (830)859 (813)849 (804)547 (51 8)416 (394)561 (531)539 (510)353 (334)589 (558)316 (299)401 (380)230 (218)246 (233)667 (632)340 (322)312 (295)232 (220)241 (228)192 (182)109 (103)215 (2DA)222 (210)211 (200)160 (152)157 (149)154 (146)98 (93)141 (134)93 (88)103 (98)70 (66)

139 (132)67 (63)81 (77)57 (5A)35 (33)70 (66)102 (97)29 (27)104 (98)56 (53)41 (39)36 (3A)47 (45)54 (51)

Grado 34n ()

O61 (58)49 (46)

507 (480)696 (659)73 (69)15 (14)32 (30)25 (2A)15(14)15(14)52 (49)6 (06)11 (10)11 (10)

O57 (54)

226 (214)O

6 (06)4 (DA)

OO

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deg5 (05)

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101~(O1)

O21(~2)







I

1



Grado 34 1216505

19577

25170

858744

895105

iexclI




88669

911748

14927

TodasGrado 34

TodasGrado 34

TodasGrado 34

Infeccioacuten


Trombocitopenia e

Anemia


Apodecada

Cgt

tJSANOFI

37

9700

14002

18710

10220

10220

22907

2470265

19725

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55670

68310





PielTodas 111





DiarreaTodas 411








Todas 736Grado 3 07

Astenia oTodas 515




45967

122056762



I1




~

VSANOFI







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n = 221



Grado 34182





SANOFI

262


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I1




Evento adverso






931 763891 92236 52155 63144 06110 O52 O29 O201 O126 O


unoflbullbullConce

~

SANOFI

26

06

0617060606

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deg3406

109

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58611672

Grado 34835124403636NIDNID00121200401204

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dieron






bullbullbullbull~

SANOFI

II

I

II

II1I

1ItII






t














bull ) ~ (


I






IIIIItIII








Pagina 40 der~

00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

V


















Paacuteina1de7

1


I




Dosis habitual



~ s Arrl SACJ01 L




ppcderada


bullbullbullVSANOFI

-INA








~I-

~ J

Paacutegina 3 de 7

bullbullbullVSANOFI







~














-iexclr-


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Ji~ _iil

Uacuteltima r

2 6 2ORIGISANOFI










rllror

[ 1 I _ L o







Paacutegina 7 de 7



IIIII


lpoCierada


V

SANOFI ORI









OFF NO ESTA INTACTO





AlLiraii






~ 216








J~i~~0~UII~ ~amp~~


r )C~-UI -LCc ~- -

~

~

SANOFI

262









~

SANOFI

26









4-F~

15I













N l

~










Paacutegina 6 de 40








PpC2raja




ORIGmA




V









I

o A



I

I

---~







~




2)62iexcl3~ORiG















II

V

SANOFI

i -FO- ~






tt-~Iiquestiexcl--



~






de


P~gina 12 de 40I

L



~









-~



~

~














~

SANOFI26


bullbull lt

1

I

11

1

I

I





IIfiexclI

II

II

iexclI

Iamp1

---~







---~




Diarrea grado 4













CONTRAINDICACIONES




PiexclJ-ia



---~

SANOFI

26

I

IIi








~

SANOFI

12) 6 2)3 11

bullbullbull f






jeacciones

Adversas)





bullbullbullbull~








bullbullbullbull~









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---~











If ~- nT j r




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--~

SANOFI













~

SANOFI

~62JORIGfNL






n = 744

I

22

0001

0700000000

09

03

32NIA

4265320NIO

Grado 34()

28

90

273231270403

921718395246

38101

199

292173

Todos los grados()


iexcl u-UJ










SincopeSomnolencia







SANOFI














216 13ORIG

0000

00

517143320405

NID0704

0804

NID

110NID04

0003







1[-ltlt


- -


bullbullbull~




9805)

O

OOOO

494541

02

0602OOOO

02

06

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1113

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Grado o()

21

36

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20151

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Todos los grados()


















I


SANOFIDiarrea 263










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360802

020606

06

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(Grado 3-4)


104 93728 25214 1262 (18)


135 32123 5521 505 (12)




bull r ~


~

---~



1

2462

18146412

lt1

6764433314141295

6341148865

Total











Grado 34



LetargoDolor

23212113966

3141lt1

lt 1lt 1



15119


ParestesiaMareos



Apodelaquolda

~

SANOFI

262t3


Metabolismo

75

lt1



121086

1

2






Disnea70

Epistaxis

12

14117

14

11765

211

1

21lt1lt1



631039




(n=251)Grado 34




1 - ~iacute





n=92()452423212711121167172423



~

SANOFI

16_ 213











insomnio

toxicidad ungueal

0151133227201232211123

152727101312211222

11

11





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SANOFI









Generaln ()

1047 (980)1036 (970)931 (872)929 (870)922 (863)868 (813)694 (65O)591 (553)579 (542)558 (522)544 (509)484 (453)478 (448)454 (425)424 (397)423 (396)350 (328)311 (291)290 (272)289 (271)277 (259)230 (215)228 (213)206 (193)205 (192)203 (190)175 (164)166 (155)159 (149)135 (126)132 (124)119 (111)116 (109)116 (109)105 (98)104 (97)98 (92)86 (81)86 (81)78 (73)72 (67)72 (67)72 (67)71 (66)69 (65)66 (62)64 (60)63 (59)

Grado 34n ()

O34 (32)57 (53)

643 (602)761 (713)71 (66)32 (30)68 (64)19(18)16(15)52 (49)55(51)20 (19)9 (08)32 (30)

O13(12)

213 (199)O

10(09)14 (13)

O3 (03)3 (03)5 (05)3 (03)6 (06)16(15)3 (03)20 (19)4 (04)1 (01)

116(109)4 (DA)15(1A)4 (04)98 (92)4 (04)

O7 (07)5 (05)15(14)

OOO

2 (02)1 (01)

O

Generaln ()

1012 (958)1017 (963)853 (808)877 (830)859 (813)849 (804)547 (51 8)416 (394)561 (531)539 (510)353 (334)589 (558)316 (299)401 (380)230 (218)246 (233)667 (632)340 (322)312 (295)232 (220)241 (228)192 (182)109 (103)215 (2DA)222 (210)211 (200)160 (152)157 (149)154 (146)98 (93)141 (134)93 (88)103 (98)70 (66)

139 (132)67 (63)81 (77)57 (5A)35 (33)70 (66)102 (97)29 (27)104 (98)56 (53)41 (39)36 (3A)47 (45)54 (51)

Grado 34n ()

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O57 (54)

226 (214)O

6 (06)4 (DA)

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I

1



Grado 34 1216505

19577

25170

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88669

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TodasGrado 34

TodasGrado 34

TodasGrado 34

Infeccioacuten


Trombocitopenia e

Anemia


Apodecada

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PielTodas 111





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VSANOFI







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Grado 34182





SANOFI

262


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SANOFI

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SANOFI

II

I

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I






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Pagina 40 der~

00000001

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00000010

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00000012

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00000017

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00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

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00000035

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00000040

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00000042

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00000045

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I




Dosis habitual



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SANOFI

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SANOFI

26









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15I













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Paacutegina 6 de 40








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V

SANOFI

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P~gina 12 de 40I

L



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SANOFI26


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1

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Diarrea grado 4













CONTRAINDICACIONES




PiexclJ-ia



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26

I

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SANOFI

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SANOFI













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SANOFI

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22

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0700000000

09

03

32NIA

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Grado 34()

28

90

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38101

199

292173

Todos los grados()


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SANOFI














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21

36

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Todos los grados()


















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Grado 34n ()

O34 (32)57 (53)

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Grado 34n ()

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1



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TodasGrado 34

TodasGrado 34

TodasGrado 34

Infeccioacuten


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00000001

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00000010

00000011

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00000020

00000021

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00000041

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00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

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TodasGrado 34

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TodasGrado 34

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116(109)4 (DA)15(1A)4 (04)98 (92)4 (04)

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Generaln ()

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Grado 34n ()

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OO

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1



Grado 34 1216505

19577

25170

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14927

TodasGrado 34

TodasGrado 34

TodasGrado 34

Infeccioacuten


Trombocitopenia e

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Apodecada

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37

9700

14002

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PielTodas 111





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Grado 34182





SANOFI

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26

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I


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(Grado 3-4)


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bull r ~


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---~



1

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toxicidad ungueal

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152727101312211222

11

11





ntina SA


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SANOFI









Generaln ()

1047 (980)1036 (970)931 (872)929 (870)922 (863)868 (813)694 (65O)591 (553)579 (542)558 (522)544 (509)484 (453)478 (448)454 (425)424 (397)423 (396)350 (328)311 (291)290 (272)289 (271)277 (259)230 (215)228 (213)206 (193)205 (192)203 (190)175 (164)166 (155)159 (149)135 (126)132 (124)119 (111)116 (109)116 (109)105 (98)104 (97)98 (92)86 (81)86 (81)78 (73)72 (67)72 (67)72 (67)71 (66)69 (65)66 (62)64 (60)63 (59)

Grado 34n ()

O34 (32)57 (53)

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Generaln ()

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Grado 34n ()

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I

1



Grado 34 1216505

19577

25170

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88669

911748

14927

TodasGrado 34

TodasGrado 34

TodasGrado 34

Infeccioacuten


Trombocitopenia e

Anemia


Apodecada

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37

9700

14002

18710

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10220

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19725

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PielTodas 111





DiarreaTodas 411








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I1




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VSANOFI







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n = 221



Grado 34182





SANOFI

262


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I1




Evento adverso






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~

SANOFI

26

06

0617060606

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109

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SANOFI

II

I

II

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I






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00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

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00000010

00000011

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00000047

00000048

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00000050

~

~

SANOFI

262









~

SANOFI

26









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15I













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~










Paacutegina 6 de 40








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SANOFI

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1

I

11

1

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I





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II

II

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CONTRAINDICACIONES




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SANOFI

26

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SANOFI

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SANOFI













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SANOFI

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22

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09

03

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Grado 34()

28

90

273231270403

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199

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Todos los grados()


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SincopeSomnolencia







SANOFI














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21

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1

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SANOFI

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1

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12

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TodasGrado 34

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Infeccioacuten


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