<08.02.2012> | Universitätsfrauenklinik Köln – Direktor Prof. Dr. med. P. Mallmann

Adipositas und Metabolisches Syndrom beim Mammakarzinom Priv.-Doz. Dr. med. Stefan KrämerLeiter des Brustzentrums

AdipositasBody-Mass-Index

WHO Definition

Assoziation zwischen Adipositas und Brustkrebs (Subtypen)

Risikofaktor

Postmenopause: ER + / PR +

Prämenopause: ER – / PR – / HER2 –

Ligibel JA et al. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2013;3:52-59

Yang XR et al. J Natl Cancer Inst 2011;103:250-263

Cumulative incidence of first events (locoregional recurrences and distant metastases) in relation to body mass index (BMI) among 53,816

patients with early-stage breast cancer in Denmark, 1977 to 2006.

Marianne Ewertz et al. JCO 2011;29:25-31

Risk of death as a result of breast cancer and other causes in relation to body mass index (BMI) among 53,816 patients with early-stage breast cancer

in Denmark, 1977 to 2006.

Marianne Ewertz et al. JCO 2011;29:25-31

Metaanalyse

Protani et al. Breast Cancer Res Treat 2010;123:627-635

Adipositas und Prognose beim Mammakarzinom

Overall survival

HR = 1,33 95 % CI 1,21-1,47

Metabolisches Syndrom

Adipositas

Diabetes – Insulinresistenz

Hypercholesterinämie

Hypertriglyceridämie

Hypertonie

Alberti et al. Circulation 2009;120:1640-1645

Metabolisches Syndrom

Prävalenz: 20 – 25 %

Prävalenz ≥ 50 Jahre: 40 – 45 %

Risikofaktor für Kardiovaskuläre Erkrankungen

HR = 2-3

Alberti et al. Circulation 2009;120:1640-1645

Metabolisches Syndrom

Risikofaktor für Brustkrebs (postmenopausal)

HR = 1,52

Adipositas HR = 1,12

Diabetes HR = 1,19

Hypercholesterinämie HR = 1,39

Hypertriglyceridämie HR = 1,08

Hypertonie HR = 1,13

Esposito et al. Menopause 2013;20:1301-1309

Metabolisches Syndrom

Cohortenstudie

n = 287.320

Prognosefaktor bei Brustkrebs (postmenopausal)

Mortalitätsrisiko (brustkrebsspezifisch)

HR = 1,23

Bjørge et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010;19:1727-1745

Adipositas und metabolisches Syndrom

• unabhängige Risikofaktoren für die

Brustkrebsinzidenz

• unabhängige Prognosefaktoren bei

Brustkrebs (DFS und OS)

… unabhängig vom Menopausenstatus

Pathophysiologische Interaktion zwischen

Fettgewebe und Brustkrebs

Insulinresistenz – chronische Inflammation – Adipokin Imbalance

Mechanismen der Adipositas-assoziierten Karzinogenese

AdipoCA-Studie am Brustzentrum der Uniklinik Köln

Identifizierung neuer sezernierter Faktoren des peritumoralen Fettgewebes, die Wachstum und Metastasierung des Mammakarzioms propagieren

Proben: peritumorales Fettgwebe versus distantes intramammäres Fettgewebe

Untersuchung: - vergleichende Genexpressiosanalyse - Funktionelle Validierung neu identifizierter Kandidaten in vitro und in vivo

Studienleitung:

Priv.-Doz. Dr. med.

Bettina Hanstein

Insulinresistenz

IGF-1R

Insulin → IGF-1

Signaltransduktion

PI3k – Akt – mTOR

RAS – RAF – MAPK

Proliferation

Anti-Apoptose

BMC Cancer 2014 Mar 10;14:170. Phase II randomized trial of neoadjuvant metformin plus letrozole versus placebo plus letrozole for estrogen receptor positive postmenopausal breast cancer (METEOR).

Breast Cancer Res Treat 2013 May;139(1):145-53. A phase I trial of the IGF-1R antibody Cixutumumab in combination with temsirolimus in patients with metastatic breast cancer

J Clin Oncol 2015 Oct 1;33(28):3169-76. Results of the Exercise and Nutrition to Enhance Recovery and Good Health for You (ENERGY) Trial: A Behavioral Weight Loss Intervention in Overweight or Obese Breast Cancer Survivors

Therapeutische Intervention

Activation of IRS1 and Akt by mTOR inhibitors is prevented by the co-administration of anti-IGF-1R monoclonal antibodies (ganitumab)

according to Baselga J.

The Oncologist 2011;16:12-19

Lifestyle-Intervention

The German SUCCESS C Study - The First European Lifestyle Study on Breast Cancer.

Körperliche Aktivität und Ernährung

Proportion of study participants achieving a weight loss of more than 5% and more than 10% of initial weight at 12 and 24 months.

Cheryl L. Rock et al. JCO 2015;33:3169-3176

Schmidt T, Weisser B, Jonat W, Baumann FT, Mundhenke C. Anticancer Res 2012;32(8):3229-33.Gentle strength training in rehabilitation of breast cancer patients compared to conventional therapy.

Körperliche Aktivität / Sport und Lebensqualität

Adipositas / Metabolisches Syndrom – Brustkrebs

nach D. Hauner und H. Hauner, TU München

Guten Appetit !