002_tecnologia farmaceutica 1709

8/11/2019 002_Tecnologia Farmaceutica 1709

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Tecnologa Farmacutica I (1709)

M.I. Ivn Franco Morales

Agosto 2014


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Es la rama de la Farmacia responsabledel diseo, desarrollo, fabricacin y

evaluacin de medicamentos, puros,

seguros y efectivos.

TECNOLOGA FARMACUTICA


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Programa de Tecnologa Farmacutica I

Introduccin a la Tecnologa Farmacutica

Buenas Prcticas de Fabricacin

Validacin de procesos

Formas farmacuticas slidas: polvos,

cpsulas, tabletas, tabletas recubiertas

Formas farmacuticas lquidas no estriles:soluciones, suspensiones, emulsiones

Supositorios


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Historia de la Tecnologa Farmacutica

Hombre primitivo

Minerales, Hierbas, tallos, hojas

Civilizaciones milenarias comienzan a desarrollar preparados enChina, India, Mesopotamia, estos ltimos experimentaban con los

esclavos. Los sumerios comenzaron las primeras operaciones unitarias:

secado, molienda, filtracin, decantacin, etc.

Desarrollaron las primeras formas farmacuticas: pomadas,unguentos, cataplasmas, lociones, vinos, fumigaciones, enemas,

etc.


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La misin en la edad media siguevigente

Every pharmacist is to swear that he willprepare in any case that was told or written tohim, to the rich, and poor without endageringthem He should take such payment that he

makes a modest profit for his food, nourishmentand labor according to the time and to hisconscience

Pharmacist Oath of Basel, s XIV.


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Christ as Pharmacist

Anonymous, Austria,

s. XVIII


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Objetivos del cursoLos alumnos distinguirn los diferentes componentes

empleados en la fabricacin de formas farmacuticas

slidas, semislidas y liquidas no estriles.

Los alumnos conocern el equipo, instalaciones yoperaciones unitarias involucradas en la manufactura de

formas farmacuticas en estudio; as como los controles

en proceso y protocolos de validacin.

Los alumnos definirn cada una de las etapas que

integran la manufactura de las formas farmacuticas en

estudio.


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El nacimiento de un medicamento


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Toda sustancia o mezcla de sustancias de origennatural o sinttico que tenga efecto teraputico,preventivo o rehabilitatorio, que se presente enforma farmacutica y se identifique como tal por su

actividad farmacolgica, caractersticas fsicas,qumicas y biolgicas.

Los medicamentos se componen de dos tipos de

materiales: frmacos y excipientes.

Medicamento...


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Principio activo.-es aquel componente delmedicamento responsable de producir unefecto en un organismo vivo.

Actividad biolgica.-es la capacidad deproducir un efecto en el organismo al que sele administra


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Se acuerdan deFarmacologa?Cp

t

Cp

tInefectividad

Cp

t

Tocixidad


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Los frmacos pueden tener varios tipos de

efecto:Preventivo

Teraputico

Rehabilitatorio

De control


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Son componentes de la forma farmacutica, sin

actividad farmacolgica, y cuya funcin espromover la estabilidad fsica, qumica y biolgica al

frmaco

Favorecen la dosificacin.

Determinan la biodisponibilidad del frmaco.

Excipientes


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Los medicamentos antes de salir

de la planta farmacutica son

acondicionados, para lo cual

empleamos materiales deempaque primarios y

secundarios.

Los primarios, son aquellos queestn en contacto directo con el

producto.

Los secundarios protegen elacondicionamiento primario y

proveen de identificacin e

informacin


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Los medicamentos se clasifican...

De acuerdo a su estado fsico en slidos, lquidos,

semislidos y gaseosos

De acuerdo a su naturaleza en alpaticos,

herbolarios y homeopticos

De acuerdo a su forma de preparacin en

magistrales, oficinales y especialidades farmacuticas

De acuerdo a la tecnologa empleada en su

fabricacin en convencionales y no convencionales


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FORMAS FARMACUTICASEs la presentacin final de un medicamento...

Proteger al frmaco

Enmascarar su mal sabor, olor y color del frmaco

Regular la liberacin del frmaco

Proporcionar el efecto teraputico deseado en el

perodo de tiempo establecido

Proteger al pacientePermitir depositar el frmaco en las cavidades del

cuerpo


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De acuerdo a la Ley General de Salud, en su captulo

VII, se establece...

Droguera.-Establecimiento que se dedica a la preparacin y expendio demedicamentos magistrales y oficinales, adems de la comercializacin de

especialidades farmacuticas, incluyendo aquellas que contienen

estupefacientes y psicotrpicos y otros insumos para la salud.

Botica.-Establecimiento que se dedica a la comercializacin de

especialidades farmacuticas incluyendo aquellas que contenganestupefacientes y psicotrpicos.

Farmacia.-Establecimiento que se dedica a la comercializacin deespecialidades farmacuticas incluyendo aquellas que contengan

estupefacientes y psicotrpicos, insumos para la salud en general y productos

de perfumera, belleza y aseo.


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Para asegurar la calidad de los medicamentos es

necesario....

Seleccin de componentes

Diseo de procesos y productos

Aplicacin de herramientas de la calidad

Establecimiento de controles de proceso y en elproducto terminado...en otras palabras:

Buenas Prcticas de Fabricacin


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Ya que del cumplimiento de las BPFs,

depende la vida de los pacientes.


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1883: Dr. Harvey Wiley becomes the chiefchemist of the Bureau of Chemistry.

Became the leader of the Pure Food Crusade

Known as the father of the Pure Food and Drugs Act.

Started the Hygienic Table, commonly known asThe Poison Squad.

En el inicio.


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La cura de todos los males


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Diphtheria epidemic swept St.

Louis, Missouri

1901- La antitoxina diftrica y el

ttanos


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1902-The Biologics Control Act 1906The original Food and Drugs Actis passed by Congress.

prohibits interstate commerce in misbranded and adulteratedfoods, drinks and drugs.Harvey Washington Wiley, chief chemist for the USDA.

1914The Harrison Act. 1938Food, Drug and Cosmetic ActSafety

1955:The Division of Biologics Control is created within the FDA

1962Act of 1938 is amendedEfficacy

1979cGMPs become law, enforceable

Historia de las regulaciones en

medicamentos


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1902- El acta de control de Biolgicos


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1906-The Jungle La Jungla

This is no fairy story and no joke; the meat will beshoveled into carts and the man who did the shoveling willnot trouble to lift out a rat even when he saw one.

--Chapter 12


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Prohibe el comercio interestado de medicamentos y comidano regulada bajo la pena ser embargados y procesados .

La base de esta ley descansa sobre el etiquetado deproductos

La comida y los medicamentos no deben tener informacin falsa o que

confunda Deben ser exactos

Se nombraron las 11 suatancias consideradas peligrosas comoCocaina,Alcohol, Cannabis y Heroina.

Pure Food and Drug Act - 1906


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Las compaias que conocemos


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The 1906 Act -shortcomings

1911- U.S. v. Johnson, the Supreme Court rules thatthe 1906 Food and Drugs Act does not prohibit falsetherapeutic claims but only false and misleadingstatements about the ingredients or identity of adrug.

1912- Congress enacts the SherleyAmendment to over come the rulingin U.S. v. Johnson.It prohibits labeling medicines withfalse therapeutic claims intended todefraud the purchaser, a standarddifficult to prove.


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The Harrison Narcotic Act requires prescriptions forproducts exceeding the allowable limit of narcotics andmandates increased record-keeping for physicians andpharmacists who dispense narcotics.

1914


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1933-1935 1933- FDA recommends a complete revision of the

obsolete 1906 Food and Drugs Act. The first bill isintroduced into the Senate, launching a five-yearlegislative battle.

1935-U.S. Government begins publication of the

Federal Register. Established on July 26, 1935

as an official legal information service of the

United States government.

Maj. BernardKennedy
https://www.federalregister.gov/


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Elixir Sulfanilamide (1937) Sulfanilamide tablets and powder were one of the first of the sulfa drugs

1937, S. E. Massengill Co sought to make a drinkable liquid preparation.

633 shipments sent all over the country- Over 100 people died; Most were children

Massengill charged with misbranding

required by law to label their products

accurately but not to test them for safety

1937- Tragedy

Food Drug and Cosmetic Act


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o

Requiring new drugs to be shown safe before marketing-starting anew system of drug regulation.o Extending control to cosmetics and therapeutic devices.o Eliminating the Sherley Amendment requirement to prove intent to

defraud in drug misbranding cases.o Providing that safe tolerances be set for unavoidable poisonous

substances.o Regulation enforcement given to Food and Drug Administration

(FDA)oAdding the remedy of court injunctions to the previous

penalties of seizures & prosecutions.o FDAs right to conduct factory inspections

And more..

Food Drug and Cosmetic Act


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The FDA assembled a list of products that had

problems since the initiation of the 1906 law.

Food Drug and Cosmetic Act1938 cont.


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1943 Landmark case -

U.S. v. Dotterweich,- Supreme Court rules that the responsibleofficials of a corporation, as well as the corporation itself, may beprosecuted for violations. It need not be proven that the officials

intended, or even knew of, the violations.


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More unsubstantiated claims on a range of

products in the 50s

1950

Alberty Food Products Co. v. U.S.-a court of appeals rules that the directions for use on a drug label must includethe purpose for which the drug is offered.


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1955


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1955-The Division of Biologics Control is created withinthe FDA

Sign barring children under sixteen from entering town, posted on

a tree during the 1916 New York City epidemic Courtesy of Marchof Dimes

THALIDOMIDE TRAGEDY


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1962

Kefauver-HarrisDrug Amendments


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Resulted in amending the 1938 laws andregulations

Changes include:

No drug is truly safe unless it is also effective

Effectiveness is required to be proven prior tomarketing

Tighter restrictions on new, prescription,

investigational drugs Medical Journals now required to keepphysicians informed

Adverse Events (complaints) now reported to

the FDA

gof 1960-1962


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Qu son las BPFs?

Son el conjunto delineamientos yactividades relacionadasentre s, destinadas a

garantizar que losproductos farmacuticoselaborados tengan ymantengan la identidad,

pureza, concentracin,potencia e inocuidad,requeridas para su uso.


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En que estn basadas?

1. En las caractersticas del principio activo. Concentracin.

Propiedades : pueden reaccionar con otras sustancias,afectarse por las condiciones ambientales

2. Garantizar la calidad de los medicamentos: Efectivos (sirva para lo que se concibi)

Puros (libres de contaminantes)

Seguros (no riesgos)

Estables (mantenga propiedades) Correctamente identificados (informacin necesaria)

3. Prevencin de situaciones indeseables

Prevencin de


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Prevencin deContaminacin

La contaminacin del producto farmacutico con

niveles de microorganismos fuera de los

parmetros aceptables tiene que prevenirse.

A continuacin veamos aspectos importantes

sobre este tema.


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Fuentes Potenciales de ContaminacinMicrobiana

Equipo y Materias Primas Ambiente

Gente


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Cmo surgieron las

Buenas Prcticas deFabricacin?

Historia de las Buenas Prcticas de Fabricacin


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1938

Sulfanilamidaprodujo 107 muertes. Los productos deben ser seguros.

Acta de Alimentos, Medicamentos yCosmticos de 1938.



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1962 Talidomida - produjo> 10,000 nacimientos con graves

defectos congnitos.

Enmienda del Acta de Alimentos, Medicamentos y

Cosmticos en 1962. Los productos deben ser seguros y efectivos.


1938

Sulfanilamidaprodujo 107 muertes. Los productos deben ser seguros.

Acta de Alimentos, Medicamentos yCosmticos de 1938.

HISTORIA DE LAS REGULACIONES EN LOS EE UU


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1962

Las GMPs son publicadas en los EE.UU. Establecen los requisitos mnimos para

distribuir productos farmacuticos en losEE.UU.

Disponibles en la pgina de INTERNET:http://www.fda.gov/cder/dmpq/cgmpregs.htm

HISTORIA DE LAS REGULACIONES EN LOS EE.UU.

HISTORIA DE LAS REGULACIONES EN LOS EE UU


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1982

Alteracin de Tylenol. Se corrigieron las GMPs para integrar los empaques a prueba de

alteraciones.

1962

Las GMPs son publicadas en los EE.UU. Establecen los requisitos mnimos para

distribuir productos farmacuticos en losEE.UU.

Disponibles en la pgina de Calidad enINTERNET:

http://www.fda.gov/cder/dmpq/cgmpregs.htm

HISTORIA DE LAS REGULACIONES EN LOS EE.UU.

LAS BPFs EN EL MUNDO


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LAS BPFs EN EL MUNDO

EstadosUnidos Japn InglaterraEuropa

Mxico

NOM-059-SSA1-2006

LAS GMPs EN EL MUNDO


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Cada pas tiene sus propias GMPs.

La meta de las GMPs es la MISMA:

Proteccin del Consumidor.

Asegurar que los productos sean SEGUROS.

PUROS.

EFECTIVOS.

LAS GMPs EN EL MUNDO


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Las BPFs en Mxico

ANTECEDENTES


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ANTECEDENTES

Gua de prcticas adecuadas de manufactura

CIPAM (gua azul)

En 1993, se elabora el anteproyecto de NOM-

059SSA1-1993.-Buenas Prcticas Fabricacin.

El 24 de noviembre de 1995 se publica en el DOFel proyecto de norma.

El 31 de julio de 1998 se publica en el DOF la

NOM-059-SSA1-1993. Esta norma entro en vigor el01 de febrero de 1999


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FDA COFEPRIS


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FDA y COFEPRIS

Las BPFs en EUA estanpublicadas en el Code ofFederal Regulations.

La FDA tiene centros y oficinasdedicadas al seguimiento delas BPFs.

El alcance de las BPFs en EUAes para alimentos cosmticos,medicamentos y dispositivos

mdicos. Las BPFs estan descritas en el

CFR 21, partes 210, 211, parte11 (firmas electrnicas)

Recientemente se incorpor la

parte 800

Las BPFs en Mxico estnpublicadas en la NOM-059-SSA1-2006.

El seguimiento a las BPFs enMxico esta a cargo de laCOFEPRIS.

El alcance de las BPFs enMxico es para medicamentos.


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Los 6 sistemas de calidad

Si t d Ad i i t i d C lid d I i d


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Sistema de Calidad Asegurar cumplimiento en general con GMP (p. ejauditoria, entrenamiento, investigaciones de fallas)

Sistema de Instalaciones yEquipos

Asegurar condiciones apropiadas para manufacturar(e.g. ambiente fsico y equipo)

Sistema de Material Control de inventario, y conciliacin deproducto terminado y componentesSistema deProduccin

Asegurar que los procesos estn en cumplimientocon los registros regulatorios y procedimientosoperacionales

Sistema deLaboratorio de Control

Asegurar mtodos analticos apropiados,prcticas de anlisis y estabilidad deproducto

Sistema de Empaquetado

y Etiquetado

Control de empaquetado y etiquetado de

producto final

Sistemas de Administracion de Calidad a ser Inspeccionado

FDA 6 Sistemas Bsicos GMP

Enfoque Sistemtico


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Enfoque Sistemtico

Evaluacin general de la empresa

Inspecciones mejor enfocadas

Cobertura obligatoria del sistema

de calidad

Mejor organizacin de las

observaciones y del reporte de

inspeccin del establecimiento

Aligera el manejo de acciones

regulatoriasAsegura cobertura de perfiles

Factores en comn entre los sistemas


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Factores en comn entre los sistemas

Procedimientos escritos aprobados

Entrenamiento del personal

Documentacin adecuada y completa

Verificacin para asegurar que los procedimientos

se siguen La profundidad de la cobertura podra variar

dependiendo de la inspeccin


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Cmo se describe el modelo?

Responsabilidades de la gerencia

Recursos

Operaciones de Manufactura

Actividades de evaluacin

R bilid d d l G i


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Responsabilidades de la Gerencia

Proporcionar liderazgo

Estructura de la OrganizacinConstruir el sistema de Calidad para cumplir los

requerimientos

Diseo del Sistema de CalidadAlcance del Sistema de Calidad

Estandares de Calidad a seguir

Establecer polticas, objetivos y planes

Misin y visin de la organizacion



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Revisin del sistema

Resultados de auditorias y otras evaluaciones

Revision de la efectividad de sistema

Prevision de recurrencias

Seguimiento a acciones

Enfoque en riesgos

Recursos


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Recursos

Arreglos Generales.-Adquisicin de materias primas,

procesamiento de materiales, anlisis de laboratorio, etc

Desarrollo del personal.-Calificacin del personal,tecnica, cientfica, conocimiento del proceso y producto

y de los riesgos asociados. Deteccin de necesidadesde capacitacin.

Instalaciones y Equipos

R


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RecursosControl de las Operaciones Subcontratadas

(Outsourcing).-Contratos, acuerdos tcnicos;entrenamiento del personal

Manufactura


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Diseo, desarrollo, documentacin del producto yproceso.-PNOs, variables criticas de control, actividades

de validacin

Examen de los insumos.-Caractersticas de losmateriales, calificacin de proveedores

Monitoreo del desempeo de las operaciones.-Diseo, escalamientos

Manejo de las No conformidades


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Anlisis de los datos:

tendenciasAuditorias Internas

Manejo de Riesgos

Acciones Correctivas.-Reportes de noconformidades,devoluciones, quejas,

rechazos; revisin de lasdecisiones de la gerencia


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Acciones PreventivasPromover la mejora

Pharmaceutical cGMPS for the 21st century A


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Pharmaceutical cGMPS for the 21st century A

Risk Based Approach

En 2004 la FDA emiti el reporte final:

Pharmaceutical cGMPS for the 21st

century A Risk Based Approach.

Fortalecer y modernizar la regulacin y

la calidad de los medicamentos.

Medicamentos para uso humano,veterinario, y biolgicos seleccionados

para uso humano.


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Principios de la iniciativa

Proteccin de la salud de la poblacinUso de nueva tecnologa

Enfoque en los 6 sistemas de calidad

Enfoque en anlisis de riesgo para la toma de decisiones

Asegurar que las regulaciones se basaran en el estadodel arte basados en la ciencia.

Asegurar la consistencia entre los programas regulatorios

de la FDA

Cooperacin internacional

FINALMENTE NO DEBEMOS OLVIDAR, LA


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FINALMENTE NO DEBEMOS OLVIDAR, LACALIDAD QUE PERDURA ES LA QUE SE LOGRAGRACIAS A VALORES, DIRECCIN INTELIGENTE,

ORGANIZACIN Y SISTEMAS QUE LA PROPICIEN,NO ES EL PRODUCTO DE CIRCUNSTANCIASAFORTUNADAS O ESFUERZOS AISLADOS.

EN EL SECTOR FARMACEUTICO ES

SIGUIENDO SIEMPRE LAS BUENAS

PRCTICAS DE FABRICACIN

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