JOURNEE THEMATIQUE - jeudi 3 mai 2012

RESIDANAT 4eme anne

PLACE DE LA CHIP DANS LES CANCERS GASTRIQUESProfesseur Fethi MERAD Clinique Djillali-Rahmouni

INTRODUCTION

CPMetastase P /foie

mediane : 6-9 mois5 ans : 5%

Micrometastase

5 ans : 20 a 30%

INTRODUCTION Classique

Carcinose : maladie avance +++ Actuellement : chimiothrapie = trt palliatif Sugarbaker (1988) cytoreduction + CIP* survie 5 ans : 50 a 80 % (pseudomyxome) JAPON (1990) Chirg + CHIP : cytoxique survie cas de gurison Psmyxome ovaire - colon Autre exprience: C*

PHYSIOPATH / CP(1) Comprehension CP intrt CHIP cellules tumorales (libres et viables) S+ dissmination spontane iatrogene Resection Effraction Contamination Sang ly

PHYSIOPATH (2) Que se passe til? Thorie de linfficacit metastatique (L.weiss) Pritoine : foie poumon fertile pour les cellules flottantes Plaie opratoire : fertile Fibrine Cellules flottantes Fibrine cellules inflammatoires Au contraire cellules inflammatoiresfacteur de croissance cellules tumorales Fibrine barrire chimiothrapie

PHYSIOPATH (3) Cellule tumorale: dans le tissus cicatriciel Recidive malgr chimio systmique CIP locale

Consequence CIP: per/postopratoire immdiat Adhrence Libration adhrences viscrolyse

CHIMIOTHERAPIE INTRAPERITONEALE CIP = Chimiothrapie locale Pritoine = Barriere pharmacocinetique Gradient IP gradient sang agent Charge ionique Liophilit Clearance systemique Problme

Diffusion limite nodules 2mm

HYPERTHERMIE T effet cytotoxique Hyperthermie corps entier Hyperthermie local +++ Hypersensibilit tissu tumoral / tissu sain

Mollculaire Cellulaire Tissulaire Permabilit Mb thrombose circulation intratumorale diffusion +++

CHIP CIP + T/42: 90mn T potentialise la CIP (cytotoxicit ) synergie antitumorale Cytoreduction+++ + CHIP ouvre la porte : TRT curatif de la CP Plusieurs techniques (chute temprature) Aucun parametre maitrisable Chirurgie Association des drogues (mito cysplat) dyalisat Modalit technique dbit

CHIP dans CP dorigine gastrique 10 20% des patients prvus pour chir curative: CP+ Dg difficile sauf panchement epiplon epaissi linite+++ Pb: decouverte per op Agressif palliatif Benefices/risques possibilits Gastrectomie + CHIP: survie significative* *Glehen, ann surg oncol, 2010

FACTEURS PEJORATIFS Cliniques K perfors < 30 ans Envahissement organe voisinage S+ Fistule post-op Histo linite N+ Marqueurs ACE preop ACE dans le peritoine K dans le pritoine Epitheliale / moelle Ac serique/ anti-p53INDEX DE CARCINOSE

CHIP / KG AVANCES Apres resection curative Recidive locale + CP intrt dune CHIP post-op immediat Etude prospective randomise* N=248 survie: amelioration significative 5 ans 54% Vs 38% DS stade III - stade IV S+ N+ critres de selection+++ ? *YU( WJS 2001)

CHIP / KG + CARCINOSE Etude retroP* Cytoreduction + CHIP = patients slectionns carcinose petite granulation (molle) 1an: 80% 2ans: 60% 3 ans:40% Tumeur non rscable/ou nodule > 5mm (dure) 1 an > 10% *Yohamura (surgery 1996) Gilly Anti-cancer-1999

CHIP PREVENTION / KGCP : etat microscpique prexistant lintervention chirg elle-mme ( dissemination )

Etude prospective Randomise* N=141 (DS) 2ans 88% Vs 77% 4 ans 76% 58% 8ans 62% 49%

*fujimoto (cancer 1999)

CONCLUSION CHIP / CP rsultats bons pseudomyxome ovaire colo-rectal CHIP / KG resultats trs dispartre

CONCLUSION / AMELIORATION Standardisation des techniques de pritonectomies Agents utiliss Utilisation de nouvelles drogues Slection patients: gnral local / index mitotique / micrometastases ACE intrapritonal K : liquide de lavage pritonal* S+ * Mezhir, ann surg oncol, 2010

DZ / CDR Centres spcialiss / protocole / essai prospectif / tirage au sort Touts les hypothses sont permises avons-nous les moyens? avons-nous envie? Japon