12 ème journée-facteurs prédictifs de récupération d’une insuffisance ovarienne primitive
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Facteurs prédictifs de récupération d’une fonction ovulatoire chez les
patientes avec Insuffisance Ovarienne Prématurée
M. Bidet, E. Bissauge, JL Golmard, A. Bachelot, S. Gricourt, J. Dulon, Ph. Touraine
Centre de référence des maladies endocriniennes rares de la croissanceGH Pitié-Salpêtrière
Paris, 11 janvier 2011
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Insuffisance Ovarienne Prématurée (IOP)
OMS : Cessation permanente des menstruations résultant de la perte de l’activité folliculaire ovarienne
Caractérisée par : Femme < 40 ansAménorrhée > 4 moisHypogonadisme hypergonadotrophique (FSH > 30-
40 UI/L) Anasti JN, Fertil. Steril.,
1998, Bachelot et al., 2009
- Incidence : # 1% Coulam CB et al., Obstet. Gynecol., 1986,
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GENETIQUE DE L’IOP
Primordial
Primaire
Ovulation
Hsueh, Endocrine Review, 2000
Antral
Secondaire
Atrésie
Blocage maturation folliculaire
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Insuffisance Ovarienne
Prématurée1% des femmes de 40 ans
Etiologie le plus souvent inconnue
AutoimmunitéFSHR, Cx37, GDF9, BMP-15
Deficits Enzymatiques
Dysfonction Folliculaire
Atrésie Accélérée
Déplétion FolliculaireChimiothérapie
Anomalies chromosome X
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IOP ≠ Ménopause précoce
Auteur
Nb Patien
ts
Aménorrhée
Primaire
Aménorrhée
Secondaire
Cas fluctuan
ts
Nb Grossess
es
Taux de grossess
es
Rebar, 1982
26 10 16 5 1/16 6%
Kreiner, 1988
86 23 63 7/63 11%
Taylor, 1996
37 1 36 5 14.4
Letur, 2004
518 27 5%
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Facteurs Prédictifs d’une récupération d’une fonction
ovulatoire
Clinique
Echographie
Biopsie Ovarienne
Taux de FSH
Taux d’AMH
EtiologiesBidet, Bachelot & Touraine, Curr Opinions Gyn Obs, 2008
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Nom
bre
de p
ati
en
tes
0
5
10
15
20
25
11 15 20 25 30 35 39
Age au diagnostic (années)
AmenorrhéePrimaire
AmenorrhéeSecondaire
Absence de puberté
Puberté partielle
Puberté normale
Nom
bre
de p
ati
en
tes
0
50
100
150
200
250
300
358 Patientes IOP
Bachelot et al., E JE, 2009
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Histoire familiale 48 (14%)
AutoImmunité 36 (10.1%)
CaryotypeAnomalies de l’X
(8)Anomalies des autosomes (6)
Anomalies Génétiques
Gène R-FSH(8)
FMR1 (8)BMP15 (8)
MSH et DMC1 (2)
NOBOX (12)IOP
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Formes fluctuantes n= 86/358
Récupération Hémorragies
Privation
FSH<15 IU/l Grossesse Spontanée
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Incidence des IOP Fluctuantes : 25%
0 10 20 30 40 50 600
5
10
15
20
25
30Incidence cumulée
Temps (en mois)
%
Incidence des Grossesses : 4,2 %
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Description de la cohorte
Age au diagnostic
Aménorrhée secondaire
Auto-immunité
Follicules à l’échographieAntécédent familial IOPFertilité
antérieure au diagnostic
Cohorte N = 358
26,6 ± 7.9 ans
78,5%
22%
52,6 %
17,5%
33%
IOP fluctuanteN = 86
29,6 ±7 ans
97,7%
27%
75%
26,7%
35%
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Reprise de l’activité ovarienne
après le diagnostic d’IOP [0-95]
• Premier signe de reprise d’une activité ovarienne :
– réapparition spontanée des règles : N=78
– FSH < à 15 :N=45
– 16 patientes ont été enceintes
• 40% ont présenté au moins 2 signes de
fluctuation
7,6 mois ± 16,4
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Probabilité IOP fluctuanteL’existence d’une grossesse spontanée avant le diagnostic ↗
L’antécédent familial au premier degré d’IOP ↗L’âge tardif au diagnostic Age seuil de 20 ans ↗Une puberté normale ↗Une aménorrhée secondaire ↗Index de masse corporelle / Taille →Auto-immunité maladie déclarée ou d’anticorps positifs →
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0 10 20 30 40 50 600
10
20
30
40
50
60
70
80
9030 mUI/mL ≤ FSH < 52 mUI/mL
Temps (en mois)
%
0 10 20 30 40 50 600
10
20
30
40
50
60
70
80
90
< 30 mUI/ml
30 ≤ FSH < 50 mUI/ml
Temps (en mois)
%
Incidence cumulée d’IOP fluctuante en fonction des taux de FSH au diagnostic
Incidence cumulée d’IOP fluctuante en fonction des taux de FSH au bilan
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0 10 20 30 40 50 600
10
20
30
40
50
60
70Indosable5 < inh ≤ 15 pg/ml
Temps (en mois)
%
Absence de facteur prédictif du taux d’AMH
Incidence cumulée d’IOP fluctuante en fonction du taux d’inhibine B
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Résumé : marqueurs biologiques
• Marqueurs biologiques prédictifs p< 0,05
↘ FSH au bilan↘ FSH au diagnostic en analyse en
classe↘ LH↗ œstradiol↗ Inhibine B↗ Δ4 androsténedione↗ DHEA↗ progestérone↘ IGF-1
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Résumé : marqueurs échographiques
• Marqueurs prédictifs IOP fluctuante : (p=<0,0001)– L’existence de follicules – La longueur– La surface > 2cm²
0 10 20 30 40 50 600
10
20
30
40
50
60
70Surface ovaire < 2 cm2
Temps (en mois)
%
Incidence cumulée d’IOP fluctuante selon la surface ovarienne
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Score prédictif d’une IOP fluctuante
Score = 0,67225 × antécédent familial
+ 1,80204 × aménorrhée+ 1,16392 × follicules+ 0,00594 × inhibine B + 0,00795 × œstradiolantécédent familial : Non = 0 ; Oui = 1
aménorrhée : primaire = 0 ; secondaire = 1follicules échographie : Non = 0 ; Oui = 1inhibine B : indosable = 5
dosable, valeur variable;œstradiol : valeur de la variable
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Score prédictif d’une IOP fluctuante
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 500
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Score < 0,228450,22845< Score <2,633742,63374 < Score < 3,25801
Temps (en mois)
Incidence cumu-lée (%)
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IOP et Grossesse
• 15 Femmes 20 Grossesses
14 Accouchements 15 enfants
• Délai d’obtention moyen 16 Mois +/- 20 mois– 50% en l’absence de tout traitement– 30% sous THS
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Prise en charge d’une IOP confirmée
Information +++
Bilan complet: Xfra à réaliser
systématiquement
Prise en charge psychologique
Prise en charge palliative du déficit
endocrine
du déficit
exocrine
Prise en charge préventive
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Conclusions• Première série importante d’analyse des
facteurs prédictifs
• Fluctuation beaucoup plus probable dans
l’année qui suit le diagnostic
• Population adolescente de mauvais
pronostic
• Proposition de calculs de score prédictif à
valider sur autre population
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Ana-Pathologie C. Genestié
MA Lefrere-BeldaG Meduri
Chirurgie F LecuruB PanielA Fortin
RadiologieC Matuchansky
Y BadachiBiochimie Hormonale
K LabordeC Coussieu
Cytogenetique
GénétiqueN Binart, Inserm Necker
M Misrahi, BicêtreM Fellous, CochinC Cotinot, INRA
D Castrillon, Dallas, TX De Baere, Gant, Belgium
Groupe « Centre Maladies Rares de la Croissance »Anne Bachelot, Maud Bidet, Jérôme Dulon