12. vÍa de las pentosas fosfato, hexosas monofosfato
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PENTOSAS FOSFATO o FOSFOGLUCONATO
Dra. Sandra Gpe. Sánchez Ceja
VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
Hemos visto hasta ahora que a partir de glucosa obtenemos la moneda energética que es el ATP
Las células tienen una segunda moneda energética, el poder reductor, que se obtiene también a partir de la glucosa
VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
Nicotiamida-Adenina Dinucleotido fosfato NADP
Trifosfato de adenosina o adenosín trifosfato ATP
La ruta se lleva a cabo en el citosol Genera poder reductor en forma de
NADPH Sintetiza pentosas (DNA Y RNA) Monosacáridos con funciones
energéticas (glucólisis)
VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
Vía Pentosas Fosfato Fase oxidativa: La oxidación de glucosa-6-P hasta
ribulosa-5-P *Generan CO2 y 2 NADPH.Deshidrogenación del C1 Hidrólisis Oxidación y
descarboxilación
FASE NO OXIDATIVA
Interconversión de azúcares Ribosa 5 P (síntesis de
nucleótidos en los Ac. Nucleicos
Monosacáridos con funciones biosintéticos y energéticos (glucólisis)
Vía Pentosas Fosfato
Isomerización y epimerización de la ribulosa 5-fosfato
TRANSACETOLASA
TRANSALDOLASA
TRANSACETOLASA
NADPH Fuente de e- para la síntesis de ácidos
grasos y esteroides Hígado, Tejido adiposo, Corteza
suprarrenal, tiroides, eritrocitos, testículos y glándula mamaria lactante
Antioxidante: Disminuye el potencial tóxico de los intermediarios reactivos del Oxígeno (implicados en cáncer, enf. inflamatorias y envejecimiento)
USOS DEL NADPH
Biosíntesis reductiva
Reducción del peróxido de hidrógeno
Sistema P450
Fagocitosis por las células blancas
NADPH Es crítico para el sistema de la mono-
oxigenasa microsomal citocromo P-450
Formación de neurotransmisores, síntesis de ácidos grasos y esteroides
Inserción de un átomo de oxígeno molecularO2 en un sustrato orgánico (RH) a la vez que el otro átomo de oxígeno es reducido a agua
Esta es la vía principal para la hidroxilación de compuestos aromáticos y alifáticos como esteroides, alcoholes y muchas drogas. También sirven para detoxificar drogas excretandolas a través de los riñones.
Primera enzima de la vía de pentosas fosfato
Causa principal de la hemólisis de eritrocitos
Anemia Hemolítica Afecta 100 millones de personas en el
mundo
Deficiencia de glucosa 6P Deshidrogenasa
LOS ERITROCITOS Y LA VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
El hematíe vive gracias a la vía glicolítica y a la vía de las pentosas fosfato.
La glicólisis le proporciona ATP para la energía y NADH para reducir la metahemoglobina (oxidada) a hemoglobina
La vía de las pentosas fosfato le proporciona NADPH para mantener reducido al glutatión, que es un péptido antioxidante, ayuda a proteger las células de los radicales libres
Deficiencia de NADPH en el hematíe
La falta de NADPH determina menor disponibilidad de glutation reducido y como consecuencia de ello se acumulan los peróxidos (especialmente H2O2) la membrana del hematíe se debilita y se produce hemólisis.
También la acumulación de peróxidos determina una mayor formación de metaHb lo que también debilita la membrana
Deficiencia de glucosa 6PDeshidrogenasa
La enzima G6PD cumple funciones protectoras de los glóbulos rojos
Impide la acumulación agentes oxidantes capaces de dañar a los eritrocitos
Hemoglobina se oxida y desnaturaliza y la vida media de los glóbulos rojos es reducida, ocasionando anemia hemolítica
Al ingerir agentes oxidantes como: Aspirinas, sulfonamidas, antimaláricos,
nitrofurantoína, análogos de la vitamina K Alimentos como las habas Cuadros de tipo infecciosos y febriles, los
glóbulos rojos sufren una alteración en su forma para finalmente destruirse al circular por el organismo.
Deficiencia de glucosa 6PDeshidrogenasa
DEFICIENCIA DE LA GLUCOSA 6P DESHIDROGENASA
Caso Clínico AM es un paciente varón de 42 años de edad que en su
segundo día de hospitalización por su historia de alcoholismo, presentó fiebre (39 grados C. ), además de tos con esputo de color gris. La radiografía de tórax demostró neumonía en el lóbulo inferior derecho.
La tinción del esputo reveló una gran cantidad de bacilos Gram-negativos y se envió al laboratorio para cultivo y antibiograma.
Como el resultado del laboratorio demoraba algunos días, se pensó en iniciar el tratamiento con penicilina. Sin embargo la esposa de nuestro paciente señaló que era alérgico a la penicilina.
En vista de ello se decidió administrarle una combinación de trimetoprim y sultametoxazole (TMP/sulfa), indicando la esposa que nunca lo habían tratado con sulfas.
DEFICIENCIA DE LA GLUCOSA 6P DESHIDROGENASA
Caso Clínico Al tercer día de tratamiento con TMT/sulfa para su neumonía, el
paciente mostró ictericia y su nivel de hemoglobina disminuyó en 3.5 g % en relación al valor que tuvo antes de comenzar el tratamiento. La orina estaba de color rojo debido a la presencia de hemoglobina (hemoglobiburia).
Los médicos que lo trataban presentaron el caso clínico en un conversatorio médico de urgencia y se comenzó a pensar que la sulfa administrada desencadenó el cuadro de hemólisis, en vista que se descartaron otras causas que pudieran originar esta destrucción de sus hematíes.
Se hizo un frotis de sangre y al teñir y observar al microscopio mostró la presencia de cuerpos de Heinz dentro de los hematíes, lo que hizo pensar que nuestro paciente podía tener una deficiencia de glucosa 6P deshidrogenasa.
Cuerpos de Heinz en los hematíes de un paciente con deficiencia de G6PDH
DEFICIENCIA DE LA GLUCOSA 6P DESHIDROGENASA
Caso Clínico• La medida de la actividad de la glucosa 6P
deshidrogenasa de los hematíes de nuestro paciente mostró escasa actividad de la enzima.
• Cuando llegaron los resultados del cultivo de esputo se confirmó que creció Haemofilus influenza que era sensible a una variedad de antibióticos incluyendo a TMP/sulfa que se le estuvo administrando.
Comentario: Al haberse descrito que ciertas drogas como sulfas y antimaláricos y una variedad de agentes infecciosos determinan cuadros de hemólisis en pacientes deficientes en glucosa 6P deshidrogenasase tuvo una explicación clara del problema que presentó nuestro paciente.
En la fase no oxidativa se forman monosacáridos energéticos, capaces de retornar a la glicolisis
Vía Pentosas fosfato
Vía Pentosas fosfato
En la fase no oxidativa sintetiza Ribosa 5 fosfato
Necesaria en la sintesis del DNA
REFLEXION
¿Qué seriamos los seres humanos sin carbohidratos?
SIN ENERGIA SIN ANTIOXIDANTES SIN SINTESIS DE DNA