2 pigments
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COMPONENTES ANORMALES DE CITOPLASMA Y NÚCLEO
Infiltraciones
Acumulación extracelular de algún metabolito no degradable.
Las células mueren por la acción tóxica del mismo o por compresión física.
Metabolismo de Nucleótidos
Catabolismo de los Nucleótidos
La degradación de purinas genera ácido úrico.
El hombre cataboliza la adenosina y la guanosina a ácido úrico.
En otros mamíferos distintos a los primates (carnívoros), el ácido úrico es convertido en alantoína, gracias a la enzima uricasa.
Esta enzima no existe en humanos, por lo tanto, el producto final de las purinas es el urato.
Catabolism of Purine Nucleotides
Metabolismo de Nucleótidos
Catabolismo de los Nucleótidos Purinas
ADENOSINA GUANOSINA
XANTINA
ÁCIDO ÚRICO
PIRIMIDINA
UREA
Metabolismo de Nucleótidos
Catabolismo de los Nucleótidos Pirimidinas
Metabolismo de Nucleótidos
GOTA
Enfermedad de las articulaciones causada por una elevada concentraciónde ácido úrico en la sangre y en los tejidos.
Las articulaciones llegan a estar inflamadas, adoloridas y artríticas, debido aldeposito anormal de cristales de urato sódico.
Los riñones también llegan a estar afectados, debido a que el exceso de ácidoúrico es depositado en los túbulos renales.
El urato se cristaliza en articulaciones y tejidos suaves causando una reaccióninflamatoria, artritis gotosa.
Metabolismo de Nucleótidos
GOTA
La gota ocurre predominantemente en hombres.
El tratamiento de la gota es efectivo si se sigue una terapia nutricional y farmacológica.
Las comidas ricas en nucleótidos y ácidos nucleicos, tales como hígado, productos glandulares, levaduras y productos del mar deben ser estrictamente retiradas de la dieta.
“The Gout” by James Gilray, 1799. Gout depicted as an evil demon attacking a toe.
“By Royal Authority” by George Cruickshank. A gout sufferer helped onto his horse.
Hiperuricemia. Depósitos de ácido úrico en riñón, serosas y articulaciones (gota).
Chronic urate nephrosis
chicken
Often a high protein diet is part of the cause as well as some genetic component
Deposito de Cristales de Uratos. Luz Polarizada.
Gota artrítica
tofo
Tofo en la oreja
Grandes depósitos tofosos en las articulaciones de la mano.
Infiltración cálcica
Depósitos de calcio en tejidos blandos.
Causas:
1. Daño previo en tejido (Calcificación Distrófica).
Después de una necrosis, disminuye el pH local >> Ca++.
Ocurre en tuberculosis, aterosclerosis, Trichinella spiralis, Cysticercus cellulosae.
Calcificación distrófica. Granulo tuberculoso
Calcification, vitamin E/selenium deficiency, myodegeneration, heart, lamb. The multiple white lesions are areas of necrosis of cardiac myocytes that have been calcified.
2. Hipercalcemia permanente (Calcificación metastásica)
Debido a un estado permanente de hipercalcemia con depósitos de Ca++ en tejidos sin daño previo.
Ocurre en exceso de vitamina D en la dieta o hiperparatiroidismo.
Infiltración cálcica
Depósitos de calcio en tejidos blandos.
Manchester wasting disease (Jamaica)
Enteque seco (Argentina)
Enfermedad de Naalehu (Hawai)
Bovinos / Ovinos
2. Hipercalcemia permanente (Calcificación metastásica)
Compuestos tóxicos (Solanum malacoxilon) >> substancia similar a
vitamina D >> depósitos Ca++ en aorta.
Cestrum diurnum Solanum sp.
PIGMENTOS(Pingere = pintar)
Sustancias provistas de color que aparecen en forma disuelta,cristalina o amorfa.
1. Pigmentos endógenos (verdaderos). Éstos proceden del desdoblamiento químico de la hemoglobina (Hb), melanina, lipofucsina y ceroides.
2. Pigmentos exógenos. Partículas de sustancias químicas queal introducirse al organismo por vía respiratoria, digestiva ocutánea forman depósitos en los tejidos.
PIGMENTOS ENDÓGENOS
Pigmentos hemoglobinógenos.A. Derivados de la Hb.
Globina
Globina
Globina Globina
Hemo
Metabolismo de Porfirinas
pigmentos biliares
BILIRRUBINA
En un adulto normal se destruyen de 1 a 2 x 108 eritrocitos por hora.
En un día, un adulto de 70 kg recambia 6 g de hemoglobina (Hb).
Con la destrucción de Hb, la globina se degrada hasta los aa que la constituyen, los cuales se reutilizan.
El hierro del hemo regresa a bazo y a medula ósea y también se reutiliza.
La porfirina libre de hierro se degrada en el sistema fagocítico mononucleardel hígado, bazo y medula ósea.
Biliverdina >> Bilirrubina
Fe3+
Macrófagos(Bazo)
Flora Bacteriana IntestinalH+
Urobilinógeno(ciclo
enterohepático)
Hígado
Bilirrubina (I) libreo indirecta
(poco soluble)
1. Transportada en sangrecon albúmina
Bilirrubina (II) conjugadao directa(soluble)
2. Bilirrubina libre+ ácido glucorónico
3. Secreciónde Bilirubina
Bilis
1 g Hb = 35 mg bilirrubina.
Diariamente se producen 250-350 mg de bilirrubina.
hemo
Urobilina
H+
Metabolismo de Porfirinas
producción de bilirrubina
eritrocitoviejo
Metabolismo de Porfirinas
hiperbilirrubinemia
Ictericia (Ikteros = oropéndola, pájaro amarillo)
Coloración amarilla de los tejidos y del plasma sanguíneo.
Tipo de Ictericia Causa
Ictericia hemolítica (pre-hepática) Aumento de la destrucción de eritrocitos (hemólisis).
Ictericia hepática (tóxica) Alteración en la formación de bilis.
Ictericia obstructiva (post-hepática) Obstáculos en las vías intra y extrahepáticas.
Icterus, hemolytic anemia, abdominal and thoracic viscera, dog. The yellow discoloration from the bilirubin is particularly evident in viscera (A) and fat and mesentery (B).
A B
Icterus. Icterus, liver. Bile casts in bile canaliculi. Acute hemolytic anemia, babesiosis, liver, cow. The bile casts are the result of a high rate of bilirubin excretion by the liver secondary to intravascular hemolysis. H&E stain.
Tipos de Ictericia
Ictericia pre-hepática (hemolítica).
• Exceso en la degradación de la Hb, ocasionado por una gran destrucción de eritrocitos (exceso de bilirrubina libre).
• La bilirrubina libre no puede ser captada en su totalidad para ser llevada al hígado.
• La eliminación de urobilinógeno por orina es normal.
• Existe hemosiderosis y anemia.
• Incremento de urobilinógeno (y estercobilinógeno) >> Heces hiperpigmentadas >> la eliminación es por esta vía.
Ejemplos: Ictericia neonatal; hemólisis por incompatibilidad sanguínea; toxinas bacterianas (estrepto y estafilococos; venenos de serpiente y de arácnidos).
Ictericia Pre-hepática
Hepatocito
Bilirrubina libreo indirecta
Transportada en sangrecon albúmina
Bilirrubina conjugadao directa
Biliverdina
Fe
Macrófagos(Bazo)
Bilirrubina libre+ ácido glucorónico
IntestinoH+
Urobilinógeno
Destrucciónde eritrocitos
Bilirubina
Bilis
querníctero: encefalopatíatóxica hiperbilirrubinémica.
Tx: Luz UV
neonatal jaundice (French word jaune = yellow)
Ictericia hepática (tóxica)
• La degradación de Hb es normal.
• El proceso de conjugación en hepatocito está parcial o totalmente alterado debido a un daño en el mismo.
• La conjugación solo es llevada a cabo por hepatocitos sanos.
• La bilirrubina conjugada pasa a riñón >> orina amarillo pálido.
• Las heces son pálidas.
• No hay hemosiderosis ni anemia.
Ejemplos: Infecciones virales (hepatitis A, B y C); alcoholismo.
Tipos de Ictericia
Hepatocito
Bilirrubina libreo indirecta
Transportada en sangrecon albúmina
Bilirrubina conjugadao directa
Biliverdina
Fe
Macrófagos(Bazo)
Bilirrubina libre+ ácido glucorónico
Intestino
H+
Urobilinógeno
Ictericia hepática
eritrocitonormal
heces pálidas
Virus de la hepatitis B
Viral hepatitisThere are areas of necrosis and collapse of liver lobules
cirrosis (alcohol)
Ictericia post-hepática (obstructiva)
• Existe un bloqueo en la vía de eliminación de la bilirrubina conjugada.
• Alteración en la permeabilidad de la membrana celular del hepatocito.
• La bilirrubina conjugada aumenta en sangre.
• Heces acólicas (sin bilirrubina): aspecto arcilloso, pálido y grasoso.
• La bilirrubina se elimina por el riñón >> orina de color oscuro.
Ejemplos: cálculos biliares; colangiocarcinoma; abscesos.
Tipos de Ictericia
Ictericia Post-hepática
Hepatocito
Bilirrubina libreo indirecta
Transportada en sangrecon albúmina
Bilirrubina conjugadao directa
Biliverdina
Fe
Macrófagos(Bazo)
Bilirrubina libre+ ácido glucorónico
Intestino
H+
Urobilinógeno
Urobilina Bilirubina
Bilis
eritrocitonormal
hepatitis B
bilirubin metabolism.swf
Metabolismo de la Bilirrubina
El urobilinógeno y la bilirrubina urinarios son indicadores clínicos.
Wheat Field with Crows (1890)
Hemosiderosis
• Formación de depósitos de hierro (hemosiderina) en los tejidos.
• Color pardo, aspecto granuloso.
Hidróxido férrico+ apoferritina
bazo
médulaósea
mucosa intestinal
Forma saturadaferritina
Forma sobresaturadahemosiderina
Causas:
• Ictericia hemolítica• Hemorragias• Congestión crónica• Absorción excesiva de Fe
Hemosiderosis, liver, human being. A, Hemosiderin is present as fine golden brown granules in hepatocytes H&E stain. B, Granules of hemosiderin are stained dark blue by the Prussian blue reaction, which is specific for iron. Prussian blue reaction.
Chronic passive congestion, lung, dog. Alveolar macrophages (arrow) containing hemosiderin (blue) are present in the alveoli. Prussian blue reaction. The lungs have chronic passive congestion attributed to chronic left side heart failure.
Porfiria
Producción excesiva de porfirina, la cual forma parte del grupo hem o heme de la Hb.
• Acumulación anormal de porfirina en las células precursoras de los eritrocitos en hígado o médula ósea.
• Porfiria eritropoyética o congénita >> gen recesivo autosómico
Fémur. Ternera
*
Congenital Bovine Porphyria
The teeth have a faint purple color (“Pink Tooth”)
Congenital Porphyria (Pink Tooth)
CONGENITAL PORPHYRIA
Severe photosensitization
Metabolismo de Porfirinas
PORFIRIA…De Reyes y Vampiros Bioquímicos…
Extraordinaria sensibilidad a la luz:Fotosensibilidad.
Después de la exposición a la luz solarexisten lesiones ampollares, que serompen e infectan, evolucionando a úlceras que sanan muy lentamente.
Quedan cicatrices deformantes.
Existe hipertricosis, coloración parda delos dientes, esplenomegalia, anemiahemolítica.
Ectropión
úlceras cutáneas
tetracycline
porphyria
Tetracycline staining, teeth, young dog. The teeth of this dog have been stained yellow by the tetracycline ingested during their development.
King George III(1738-1820)
First porphyria attack in 1765
Arsenic in George's wigs?
VLAD TEPES“el empalador”
(1431-1476)
Melanina(Mélas = negro)
• Pigmento endógeno de apariencia granular y color pardo oscuro.
• Presente en los melanocitos.
• Otros tejidos con melanina (normal): pelo, mucosa bucal (perro), retina, meninges (ovinos), sustancia negra (encéfalo), ovario, vejiga y médula adrenal.
• Función: absorber radiación UV y proteger las capas profundas de la epidermis.
Melanocitos
Fenilalanina >> Hidroxifenilalanina (tirosina)
>> Dihidroxifenilalanina (DOPA) >> Melanina
La melanina está contenida en vesículas llamadas melanosomas dentro de melanocitos
Hipopigmentación
• Albinismo. Ausencia total de melanina. Proceso congénito hereditario. DOPA negativos (carecen de tirosinasa), aunque los melanocitos estén presentes.
?
Hiperpigmentación
• Efélides (pecas). Hiprepigmentación local que puede aumentar por exposición a luz sola.
• Melanosis. Depósitos de melanina en varios órganos: pulmón, aorta y meninges.
Congenital melanosis, lung, pig. Melanin deposits are subpleural and extend into the substance of a lung. The lesion has no pathological significance.
Hiperpigmentación• Melanoma. Neoplasia maligna presente en todas las especies animales. sobre todo perros y caballos.
Este tumor se origina en los melanoblastos.
uña
falange
Melanoma
Lipofucsina(Pigmento senil o de desgaste)
• Pigmento metabólico producido por desgaste o envejecimiento. microscópicamente se observa de aspecto granuloso, color pardo amarillo y aparece en células parenquimatosas: corazón, corteza adrenal (bovinos viejos).
• Acumulación intracelular de material residual: vacuolas autofágicas.
Localización Típica de la Lipofucsina
Célula nerviosa
miocardio
hepatocito
Bovino al rastro
Bovino al rastro
Pigmentos Exógenos
Partículas de polvos minerales o sustancias orgánicas que penetranal organismo por diferentes vías: respiratoria, digestiva, cutánea.
Forman depósitos temporales o permanentes en tejidos.
En la absorción y depósito de pigmentos participan M y células delSRE
Neumoconiosis
Antracosis. Proviene del hollín de las chimeneas de las fábricas.Microscópicamente se observan como partículas negras finamentegranulares pulmón y ganglios linfáticos regionales (M).Macro: ennegrecimiento del tejido
Nombre colectivo dado a los pigmentos localizados en pulmón.
Anthracosis, lung, aged dog. A, The fine black foci are peribronchiolar deposits of carbon. The animal was exsanguinated at euthanasia to remove the blood from the lung to render the carbon deposits more visible. B, Carbon (black) inhaled into the alveoli has been phagocytosed by macrophages and transported to the peribronchial region. H&E stain.
Tobacco Smoke
SíliceSilicosis. Depósito de partículas de sílice en tejidos. Provienedel polvo de los desiertos, de las minas de donde se obtiene el estaño, cobre, hulla, hierro y vidrio.
Asbestosis. Depósito de fibras y polvos de asbesto. Se encuentra enfábricas productoras de aislantes y materiales para la construcción.
Asbesto
Asbesto
Plumbismo (saturnismo). Depósito de plomo en los tejidos, debido al consumo de agua y alimentos contaminados con este metal pesado. Daña severamente a los riñones y al SNC.
Siderosis. Depósito de polvo de hierro en los tejidos y parénquima pulmonar.
Inclusiones
Estructuras que pueden observarse en el citoplasma o el núcleode las células.
Pueden ser de diversos orígenes: proteínas, restos celulares, metalespesados, parásitos intracelulares y virus.
Son de gran valor diagnóstico.
INFECTIOUS CANINE HEPATITIS VIRUS
Inclusiones Virales
INFECTIOUS CANINE HEPATITIS VIRUS
Inclusiones Virales
INFECTIOUS CANINE HEPATITIS VIRUSAND CANINE DISTEMPER VIRUS
Inclusiones Virales
RABIES: Negri bodies
Inclusiones Virales
Inclusiones Parasitarias
Toxoplasma gondiiAnaplasma marginale
Clostridium piliforme.conejo.
Mycobacterium tuberculosis.bovino.
Inclusiones Bacterianas
