政府職責 : 讓民眾吃的安心

吳焜裕日期 :1 01 年五月十二日

主要內容

• 風險評估的重要性• 克多巴胺的健康風險評估• 目前萊克巴胺的爭論• 結論與建議

哈佛風險分析中心的名言

• Decision-makers must realize, and accept, that the dangers of misperception of risk are real, and pose both a threat to public health and an impediment to policy making that will provide the greatest benefit to public health.”

• 決策者必需了解與接受對風險不正確的認知之風險是真實存在 , 這對公共衛生是一種威脅，

並會傷害公共衛生提供最大利益的決策 - - - -

Harvard Center of Risk Analysis, HSPH (2003)

–美國環保署 風險溝通的七項準 則

1.Accept and involve the public as a legitimate partner 把民眾當成 合法的夥伴

2.Plan carefully and evaluate your efforts 小心計劃，評估成果3.Listen to the public’s specific concerns 傾聽民眾所關心的特

別事項4.Be honest, frank, and open 誠實，坦白，公開5.Coordinate and collaborate with other credible sources 與具有

公信力的來源合作及協調6. Meet the needs of the media 滿足媒體的需求7. Speak clearly and with compassion 真誠與清楚表達

風險評估在公共政策決策中扮演的角色

•建構一個最好培養科學與政府間建設性關係的機構機制

•這個機制能確保政府法規是基於現有最佳科學數據與判斷

• 在政府決策中，面臨不同團體間無法避免的利益衝突時，確保科學數據與判斷的完整性。

台大職衛所吳焜裕

國內為什需要健康風險評估？

• 國際社會與組織普遍接受風險評估結果作為決策的工具

• 決戰境外：利用風險評估結果制訂管理策 略，讓疾病與健康危害不會進到台灣

• 與國際接軌，走上民主決策模式

台大職衛所吳焜裕

食品安全評估

• 又稱為食品中有害物質的健康風險評估• 國際貿易組織 (WTO)成立目的在於在食品自由流通下，根據風險評估結果食品中有害物質制定管理策略，以維護消費者健康

食品法典 ( c odex) 的標準是最好的標準嗎

在 S PS 風險管理體系下，只要現有的科學資訊，執行高科學性的風險評估，並與國內相關管制措施一致，而對貿易限制最小的影響下，證明國際標準不足達到適當保護水準，可以制訂比食品法典還要嚴格的標準。會員需要提出科學性健康風估，如果其他會員國不認同，則可以提到WTO 仲裁。

風險評估

替代方案

民眾參與

決策執行

成果評估

問題內容

決策方針

國際衛生組織食品安全管理的架構

：

健康風險評估的四大支柱

有害物質特性化（鑑定）

暴露量評估 劑量效應評估

風險特性化

萊克多巴胺的健康風險評估

• 化學結構：苯乙醇胺類(phenethanolamine)

• 藥理活性：乙型受體致效劑 (β-adrenergicagonist)

HO-

OH

-OH-CH-CH2-NH-CH-CH2-CH2-

CH3

Ractopamine萊克多巴胺

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萊克多巴胺 – 苯乙醇胺類

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取代基 苯 乙醇 胺Phenol Ethanol Amine

腎上腺素 ( 活化化和和受體 )

• 結構與腎上腺素類似，萊克多巴胺具有擬交感神經活性(β受體 )的藥理作用

HO-

OH

-OH-CH-CH2-NH-CH-CH2-CH2-

CH3

萊克多巴胺的簡介

• 合成出化合物 #31537 (Eli Lilly) 1958

–研發支氣管擴張劑，但藥效欠佳• 促進實驗動物 ( 老鼠 ) 肌肉生長的作用 1970’

• 確認於豬隻也具有類似的藥理作用 1980

• 成立研發團隊 (Elanco Animal Health) 1983

• 進行各項研發試驗 1983-1995

• 提出動物用藥品新藥的申請 1985

• FDA 核准上市許可 Dec. 1999

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乙型受體素的副作用

• 中樞神經系統– 緊張、焦慮、顫抖、頭痛、頭暈… 等

• 心血管系統– 心搏過速、血壓下降和心悸

• 其他不良反應– 噁心、血糖上升、肌肉顫抖、肌肉無力

和低血鉀等

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萊克多巴胺有害物質鑑定

• 為一乙型受體素• 不會致突變，非基因毒物，代表有一安全

劑量• 對人有心臟血管效應• 易殘留內臟

非致癌物劑量效應關係評估

• POD外插一般考慮的安全因子• 動物至人體 1 0

• 人與人之間的差異 1 0(是否包含病人 )

• 資料的完整性 1-10 ( 甚麼是資料的完整性 )

• 估算出安全劑量 (AD I)

使用 NOAEL進行評估的問題• 真的能代表對動物的安全劑量，是否受動物實驗限制呢

• 統計問題 : 樣本數愈小， NOAEL 值愈高，因統計檢定愈不容易看出顯著差異

2

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+

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目前國際上的風險評估

• US FDA 使用猴子的數據，在 NOAEL 那一組只有三隻，這個 NOAEL 可信嗎？

• 在 JEC FA的評估中，只有五個人，這個NOAEL 可信嗎？

• 一般樣本數五十的時候，相差百分之十可看出顯著差異

三聚氰胺大公鼠十三週實驗的數據

原始劑量(ppm)

膀胱結石發生率0 10% (1/10)

750 20% (2/10)1,500 50% (5/10)3,000 70% (7/10)6,000 90% (9/10)12,000 100% (9/9)

比較 OECD與 IARC 劑量(mg/kg/day) 的換算

原始劑量(ppm)

IARC 換算劑量

OECD 換算 劑量

0 0 0750 37.5 63

1,500 75 1263,000 150 2526,000 300 50412,000 600 1,000

暴露劑量評估

• 考慮國人每天牛肉與豬肉的攝取量• 瘦肉精殘留量• 其他肉是否會含有來客多巴胺• 肉品是否可能有其他瘦肉精• 國人平體重是六十公斤，但是小孩與女性體重比較輕，是否應該考慮呢

TFDA萊克多巴胺 MRL的估算

• ADI x國人體重 /國人每天牛肉攝取量

風險特性化

• 分開考慮牛肉與豬肉與其內臟的標準• 評估的標準標準是否能保護多數人呢• 應該說明評估的限制、假設與不確定性• 應該執行敏感度分析，那幾個因子最敏感• 建議政策範圍應該在評估考慮的情境中

TF DA 萊克多巴胺的風險評估

• 過去禮來藥廠執行過好幾組動物實驗• US FDA 選用一年猴子實驗結果執行健康風險評估，利用安全係數 1 00

• 得到 ADI: 1.25 μg/kg/day

• 目前 TFDA利用相同數據與安全係數，在TFDA食品安全諮詢會議中通過萊克多巴胺的 ADI 1.0 μg/kg/day

JECFA萊克多巴胺風險評估

• JECFA:利用五人實驗數據得到 NO EL為67 μg/kg/day，考慮人與人之間的差異與特別敏感族群和樣本數的問題，多一個五的安全係數，而得 ADI:1.0 μg/kg/day

• 這是六個人參與，每個劑量作兩天的實驗

Figure 1. Heart; dog No. 9. The heart is irregularly mottled tan to dark red in color. Tan areas represent extensive regions of necrosis involving the left and right ventricular free walls.

萊克多巴胺與心肌性毒性之相關報導萊克多巴胺與心肌性毒性之相關報導 -1-1 ：：試驗動物 灰狗 試驗動物 灰狗 (Greyhound)(Greyhound)

目前萊克巴胺的爭論

安全容許

• 安全劑量指的是制訂一安全的 AD I

• 目前國內並未真正進行 AD I的評估• 只進行 MRL的估算• 這句話真正的意思應該是殘留容許，不代表是安全容許

牛豬分離

• 當制訂牛肉的 MRL時，就代表台灣政府接受某一 AD I為安全劑量

• 豬肉的萊克多巴胺的 AD I 也是相同數值，因此只要管制在相同 AD I下，就代表安全。不讓豬肉進口就會違反 WTO 的規範

強制標示

• TFD A與各地方衛生局食品科要增加多少預算與人力來執行強制標示的額外增加的工作量呢？

• 政府制訂政策應該考慮政策的可行性，否則民眾會對政府決策失去信心

內臟不行

• 牛雜與牛內臟的差異• 牛雜可以進口• 內臟目前不能進口

萊克多巴胺藥物動力學

• 萊克多巴胺半衰期短， 80%約在一天內可以排除

• 化學要排出體外，當然不會對人造成傷害，但是在未排出之前，在體內循環會跑到各器官，這時候會不會對造成危害呢

• 那其他 20% 在人體的那裡，這算不算累積呢

萊克多巴胺的管制策略

• 管制萊克多巴胺不會導致人體中毒嗎？• 臨床毒物科的醫師比較關心會不會中毒，

但這是 TFD A管制食品中可能含有的有害物質的目標嗎？