7

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Tumbuhan Amorphophallus oncophyllus

2.1.1 Klasifikasi Tumbuhan Amorphophallus oncophyllus

Tabel II.1. Klasifikasi Porang (Kalsum, 2012)

Kerajaan: Plantae

Ordo: Alismatales

Famili: Araceae

Subfamili: Aroideae

Bangsa: Thomsonieae

Genus: Amorphophallus

Spesies: A. konjac

Gambar 2.1 Tanaman Porang (Amorphopallus onchophyllus) (Anonim, 2013)

Sunarto (1986) dalam Mutia (2011) menjelaskan porang dan sejenisnya

merupakan tanaman yang berasal dari India dan Srilanka. Melalui Indocina,

Malaka dan Sumatera, akhirnya porang menyebar di Jawa hingga Filipina

dan Jepang (Mutia, 2011). Di Indonesia tanaman porang dikenal dengan banyak

nama tergantung pada daerah asalnya. Misalnya disebut acung atau acoan oray

(Sunda), Kajrong (Nganjuk), dan lain-lain. Banyak jenis tanaman yang sangat

mirip dengan porang yaitu diantaranya: Suweg dan Walur (Fernida, 2009).

http://id.wikipedia.org/wiki/Plantaehttp://id.wikipedia.org/wiki/Alismataleshttp://id.wikipedia.org/wiki/Araceaehttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Aroideae&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Thomsonieae&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Amorphophallus&action=edit&redlink=1

8

Menurut Ohtsuki (1968) dalam Mutia (2011), jenis iles-iles yang

dibudidayakan dan dipergunakan sebagai bahan makanan dan industri adalah

A. campanulatus, A. oncophyllus dan A. variabilis. Di Pulau Jawa, A.

campanulatus disebut suweg sedangkan A. oncophyllus dan A. variabilis disebut

porang (Jawa), kembang bangke (Melayu), acung (Sunda), badur (NTB),

lacong atau kruwu (Madura). Suweg ternyata tidak mengandung glukomanan

dan berbatang halus, sedangkan porang banyak mengandung glukomanan

terutama spesies A. oncophyllus dan berbatang kasar (Mutia, 2011).

2.1.2 Morfologi Tumbuhan Amorphophallus oncophyllus

Tanaman porang ini merupakan tumbuhan herba dan menchun. Batang

tegak, lunak, batang halus berwarna hijau atau hitam belang-belang (totol-totol)

putih. Batang tunggal memecah menjadi tiga batang sekunder dan akan memecah

lagi sekaligus menjadi tangkai daun. Pada setiap pertemuan batang akan tumbuh

bintil/katak berwarna coklat kehitam-hitaman sebagai alat perkembangbiakan

tanaman porang. Tinggi tanaman dapat mencapai 1,5 meter sangat tergantung

umur dan kesuburan tanah (Fernida, 2009).

Daun soliter, dengan tangkai daun silindris, panjang, licin, berwarna hijau

sampai hijau abu- abu dengan banyak bintik-bintik berwarna hijau pucat. Helaian

daun terbelah menjadi tiga, di tengah helaian daun ada umbi coklat tua gelap yang

kasar berbintil-bintil, disebut bulbil atau katak, atau umbi gantung. Anak daun

berbentuk lanset (kecil panjang) dengan banyak lekukan pada pinggir daunnya.

Perbungaan soliter yang tumbuh dari umbinya ketika daun dorman, tangkai bunga

silindris, permukaan licin, panjang, berwarna hijau meng- kilat dengan berbintik-

bintik hijau muda.

Iles-iles atau porang memiliki organ penyimpanan bawah tanah berupa

umbi (Gambar 2.3, bagian kanan), yang biasanya berbentuk bulat pipih dan

menjadi besar setelah mencapai tahap dewasa. Umbi berbentuk bulat dengan garis

tengah umbi dapat mencapai sekirat 30 cm dan tebalnya 20 cm, beratnya dapat

mencapai 20–25 kg, dan daging umbi berwarna putih kekuningan dengan kulit

umbi berwarna coklat gelap (Kasno, 2014).

9

Gambar 2.2 Akar Porang (kiri) dan Bulbil/Katak Porang (kanan) (Anonim, 2013)

Gambar 2.3 Batang Porang (kiri) dan Umbi Porang (kanan) (Anonim, 2013)

2.1.3 Aktivitas Biologi Amorphophallus oncophyllus

Pada penelitian (Vuksan et al., 2000) menyimpulkan diet tinggi KGM

meningkatkan kontrol glikemik dan profil lipid, menunjukkan potensi terapi

dalam pengobatan sindrom resistensi insulin. Hasil yang di dapatkan pengujian

KGM biskuit (0,5 g glukomanan per 100 kkal asupan makanan atau 8-13 g/hari)

menunjukkan penurunan kolesterol serum total 12,4%, LDL 22%, dan rasio

total/HDL15,2%

Penelitian (Chen et al., 2003) hasil yang didapatkan yaitu kolesterol

plasma 11,1%, low-density lipoprotein (LDL)-kolesterol 20,7%, dan rasio

kolesterol total/high-density lipoprotein (HDL) 15,6%, serta penyakit

kardiovaskular 12,9% dan glukosa puasa 23,2% menunjukkan bahwa suplemen

10

konjac glukomannan (KGM) dosis kecil (3,6 g/ hari) selama 28 hari dapat

menjadi tambahan untuk mengobati diabetes tipe 2 karena dapat mengurangi

hiperkolesterolemia dengan meningkatkan ekskresi kolesterol fekal dan asam

empedu dan peningkatan glikemia pada pasien diabetes tipe 2 hiperlipidemia.

2.1.4 Kandungan Tumbuhan Amorphophallus oncophyllus

Umbi porang (Amorphophallus oncophyllus) termasuk tanaman umbi

famili Araceae yang mengandung glukomanan cukup tinggi (15–64% basis

kering). Glukomanan merupakan makanan dengan kandungan serat larut air yang

tinggi, rendah kalori dan bersifat hidrokoloidnya yang khas (Faridah, 2012). Umbi

porang sangat jarang digunakan untuk konsumsi langsung karena mengandung

kristal kalsium oksalat yang menyebabkan rasa gatal dan bisa mengganggu

kesehatan, sehingga sering dibuat gapleklchip porang atau tepung terlebih

dahulu.

Kumar et al. (2013) mengatakan glukomanan adalah polisakarida dari

golongan mannan yang terdiri dari monomer β-1,4 ɑ-monnose dan ɑ-glukosa.

Glukomanan yang terkandung dalam umbi porang memiliki sifat yang dapat

memperkuat gel, memperbaiki tekstur, mengentalkan, menurunkan kadar gula

darah, dan menurunkan kadar kolesterol dalam darah (Nugraheni et al., 2014).

Gambar 2.4 Struktur Molekul Glukomanan (Wijiastuti, 2016)

Tabel II.2. Komposisi Kimia Tepung Porang (Amorphophallus oncophyllus)

Komponen Tepung Porang (%)

Air 10,02

Abu 0,18

Pati 3,09

Protein 0,61

Lemak 0,88

Kalsium Oksalat 0,89

Glukomanan 51,15

(Syach, 2016)

11

2.1.5 Ekologi dan Penyebaran

Porang merupakan jenis talas-talasan yang tumbuh liar hampir di

seluruh hutan Indonesia. Porang biasanya tumbuh alami di daerah vegetasi

sekunder, di tepi-tepi hutan dan belukar, hutan jati, atau hutan desa. Tanaman

porong pada umumnya dapat tumbuh pada jenis tanah apa saja, namun demikian

agar usaha budidaya tanaman porang dapat berhasil dengan baik perlu

diketahui hal-hal yang merupakan syarat-syarat tumbuh tanaman porang, terutama

yang menyangkut iklim dan keadaan tanahnya (Mutia, 2011).

Tanaman iles-iles mempunyai sifat khusus yaitu mempunyai toleransi

yang sangat tinggi terhadap naungan atau tempat teduh. Tanaman iles-iles

membutuhkan cahaya maksimum hanya sampai 40%. Tanaman iles-iles dapat

tumbuh pada ketinggian 0–900 mdpl. Namun yang paling bagus pada daerah yang

mempunyai ketinggian 100–600 mdpl, suhu 25–35oC, dan curah hujan 1.000–

1.500 mm/tahun. Tanaman iles-iles dapat tumbuh pada jenis tanah apa saja,

namun pertumbuhan optimal dicapai pada tanah gembur/subur disertai drainase

yang baik, dan pH nya netral (Kasno, 2014).

2.2 Tinjauan Yogurt

2.2.1 Yogurt

Kata yogurt diambil dari bahasa Turki yaitu yogurt yang berarti susu

asam. Yogurt merupakan hasil olahan susu yang diproses melalui proses

fermentasi dengan penambahan kultur organisme yang baik, salah satunya yaitu

bakteri asam laktat (sebagai starter). Dalam aksinya, bakteri ini akan mengubah

laktosa (gula susu) menjadi asam laktat. Bahan dasar pembuatan yogurt dapat

berasal dari susu sapi segar atau susu kambing (susu segar dan susu pasteurisasi).

Bahan tambahan yogurt berupa susu skim dan rim untuk meningkatkan nilai gizi,

pemanis, stabilizer, flavour, serta pewarna untuk menarik minat konsumen

(Anonim, 2014). Menurut Agarwal and Prasad (2013) yogurt merupakan

produk fermentasi susu dan atau susu rekonstitusi dengan menggunakan

bakteri Lactobacillus Bulgaricus dan Streptococcus Thermophilus, melalui

proses pasteurisasi, dengan atau tanpa penambahan bahan pangan lain dan bahan

tambahan pangan yang diizinkan (Krisnaningsih, 2015).

12

Menurut Malaka (2014) yogurt selain dibuat dari susu segar, juga

dapat dibuat dari susu skim yang dilarutkan dalam air (susu rekonstitusi)

dengan perbandingan tertentu tergantung pada kekentalan produk yang

diinginkan. Komponen yogurt yang paling berperan adalah laktosa dan

kasein. Laktosa digunakan sebagai sumber karbon untuk kebutuhan energi

metabolisme. Metabolit akhir dari proses metabolisme mikroorganisme adalah

asam laktat. Terbentuknya asam laktat akan meningkatkan keasaman susu.

Kasein yang merupakan bagian terbanyak dalam susu mempunyai sifat sangat

peka terhadap perubahan keasaman sehingga dengan menurunnya pH susu

menyebabkan kasein tidak stabil dan terkoagulasi menjadi yogurt (Fitratullah,

2017).

2.2.2 Jenis-jenis Yogurt

2.2.2.1 Probiotik

Arti kata probiotik mengandung arti “pro” dan “bios” berasal dari bahasa

Yunani. Selanjutnya secara luas digunakan definisi menurut Fuller, yaitu

suplementasi sel mikroba hidup pada pakan yang menguntungkan inangnya

dengan memperbaiki keseimbangan dalam intestinalnya. Dalam Irianto

dinyatakan bahwa probiotik selain untuk perbaikan pakan, dimaksudkan juga

untuk perbaikan lingkungan hidupnya. Probiotik merupakan produk yang

mengandung mikroorganisme hidup dan non patogen yang diberikan pada hewan

ternak untuk memprbaiki laju pertumbuhan, menstabilkan produksi pada hewan

ternak, efisiensi konversi ransum, meningkatkan penyerapan nutrisi, kesehatan

hewan, menambah nafsu makan sehinga mempercepat peningkatan berat badan.

Menurut Soeharsono mikroba yang digunakan sebagai probiotik adalah bakteri,

khamir, atau mould. Pemberian probiotik secara nyata meningkatkan produksi

serta menekan mortalitas. Probiotik sebagai mikroba hidup atau sporanya yang

dapat hidup atau berkembang dalam usus dan dapat menguntungkan inangnya

baik secara langsung maupun tidak langsung dari hasil metabolitnya, sehingga

mikroba yang menguntungkan dapat berkembang dengan baik. Tujuan utama

pemberian probiotik adalah untuk mengontrol ekosistem dalam saluran

pencernaan serta menjaga kesehatan usus agar proses penyerapan berlangsung

dengan baik. Menurut Fuller, mikroba dikatakan sebagai probiotik jika : (1) Dapat

13

diisolasi dari hewan inangnya (2) Menunjukkan pengaruh yang menguntungkan

bagi inangnya (3) Tidak bersifat patogen (4) Dapat transit dn bertahan hidup di

saluran pencernaan inangnya (5) Sejumlah mikroba harus mampu bertahan hidup

pada periode yang lama selama penyimpanan (Fernando, 2016).

Mekanisme kerja proiotik. Microbial ecology dari usus sangat penting,

oleh karena gut microenvironment berpengaruh terhadap nutrisi, feed conversion

dan terjadinya penyakit pada host. Seseorang yang mengalami stress, sakit atau

sedang menjalani terapi dengan antibiotika, maka akan terjadi perubahan baik

macam maupun jumlah dari flora usus, kondisi ini yang menyebabkan terjadinya

diare dan hilangnya nafsu makan. Bakteri probiotik mempunyai banyak dan

macam pengaruh yang menguntungkan pada kesehatan host baik secara langsung

maupun tidak langsung termasuk: meningkatkan fungsi barrier (pertahanan)

mukosa, perbaikan mikroflora normal, mencegah penyakit infeksi, mencegah

alergi makanan, mereduksi kolesterol dalam darah, aktifitas anti kariogenik,

memodulasi sistem imun mukosa, memproduksi bahan antimikroba,

meningkatkan pencernaan dan absorpsi makanan serta merubah mikroflora usus.

Efikasi dari probiotik tergantung pada aktifitas mekanisme kerjanya termasuk

kemampuan untuk melekat (adherence) dan berkolonisasi pada human gut yang

nantinya akan meningkatkan sistem imun dari host. Adanya perlekatan bakteri

probiotik terhadap sel akan menimbulkan bermacam aktifitas biologis terutama

pelepasan sitokin dan kemokin, selanjutnya akan menstimulasi aktifitas mukosa

dan imunitas sistemik dari host. Mekanisme kerja probiotik juga sangat

tergantung pada macam sel yang terlibat baik didalam innate maupun adaptive

immune responses (Kusumaningsih, 2014).

2.2.2.2 Prebiotik

Prebiotik umumnya merupakan karbohidrat yang tidak dapat dicerna

dalam saluran pencernaan inang. Karbohidrat dikelompokkan berdasarkan berat

molekul atau tingkat polimerasinya (jumlah unit monosakarida), menjadi

monosakarida, oligosakarida dan polisakarida. Oligosakarida tidak dapat

dihidrolisis dan diserap usus halus, karena mukosa pada usus tidak memiliki

enzim pencerna oligosakarida yaitu α-galaktosidase. Oligosakarida merupakan

gula dengan 3 hingga 20 unit sakarida. Oligosakarida merupakan rantai

14

pendek polisakarida. Karakteristik senyawa oligosakarida adalah terdiri dari

susunan monosakarida antara lain glukosa, galaktosa, xylosa dan fruktosa. FAO

(Food and Agriculture Organization) juga menegaskan komponen prebiotik

bukan organisme atau obat. Prebiotik dapat meningkatkan kesehatan dan tidak

diserap oleh epitel usus. Mekanisme penghambatan patogen oleh prebiotik

terbagi menjadi dua yaitu secara langsung dan tidak langsung. Penghambatan

patogen oleh prebiotik secara langsung karena prebiotik (oligosakarida) dapat

memblok sisi reseptor pelekatan patogen pada mukosa usus. Penghambatan

patogen oleh prebiotik secara tidak langsung dikarenakan prebiotik dapat

meningkatkan pertumbuhan mikroflora probiotik (Saputra, 2014).

2.2.2.3 Sinbiotik

Kombinasi prebiotik dan probiotik dalam peningkatan kesehatan

tubuh disebut sinbiotik. Sinbiotik dapat memperbaki kehidupan bakteri dan

menyediakan substrat yang spesifik untuk fermentasi. Adanya sinbiotik

tersebut sangat membantu sebagai antimikroba, antikarsinogenik, antidiare, dan

antiosteoporosis. Sinbiotik merupakan gabungan kon sep probiotik dan

prebiotik. Jadi sinbiotik mengandung mikrobia hidup yang distimulasi oleh

adanya prebiotik. Keuntungan selain efek kesehatan dari probiotik komersial,

juga adanya prebiotik yang mendorong pertumbuhan organisme probiotik pada

kompleks kolon. Mengkonsumsi probiotik, prebiotik dan sinbiotik berpengaruh

terhadap komposisi mikroflora yaitu mengembalikan keseimbangan mikroba,

sehingga asupan ini sangat berpotensi untuk kesehatan. Sebuah penelitian

menunjukkan bahwa pemberian asupan probiotik (L. paracasei) yang diatur

dengan prebiotik, menunjukkan adanya peningkatan kemampuan L. paracasei

yang hidup selama beberapa hari dalam saluran pencernaan. Penelitian ini juga

menunjukkan adanya pengaruh positif dari pemberian sinbiotik terhadap

mikroflora manusia. Makanan fungsional seperti prebiotik dan probiotik dapat

meningkatkan pertahanan mukosa sehingga mencegah infeksi usus halus dengan

cara mengatur respon imun inang melawan patogen dengan meningkatkan

produksi antibodi dan mengaktifkan makrofag, limfosit, dan sel-sel sistem lainnya

dan memodifikasi komposisi dan aktivitas metabolik mikrobia dalam usus halus

sehingga dapat melawan patogen lebih baik (Senditya et al., 2014).

15

2.2.3 Proses Pembuatan Yogurt

Tabatabaie and Mortazavi (2008) menjelaskan pada prinsipnya proses

pembuatan yogurt meliputi: a) Pasteurisasi, susu dipanaskan pada suhu 90oC

selama 15 menit bertujuan untuk membunuh bakteri patogen beserta

sporanya serta menginaktifkan enzim alkalin fosfatase pada susu; b)

Pendinginan, dilakukan sampai suhu 43oC. Penurunan suhu bertujuan untuk

memberikan kondisi yang optimum bagi pertumbuhan starter bakteri asam laktat

pada yogurt; c) Inokulasi starter L. bulgaricus dan S. thermophilus, harus

dilakukan dalam kondisi yang aseptis, guna mencegah kontaminasi dari

kapang, khamir dan coliform, prosentase inokulasi starter yang sangat kecil

akan mampu mendorong terjadinya sineresis lebih besar pada produk akhir; d)

Waktu Inkubasi, tahap awal inkubasi pada yogurt didominasi oleh S.

thermophilus yang menurunkan pH dari 6,5 menjadi 5,5 dengan reaksi

redox. Pada pH di bawah 5 L. bulgaricus secara optimal memroduksi

acetaldehide dan asam laktat dan fermentasi akan berhenti saat pH 4,5 atau

keasaman 0,9% sampai 0,95% atau 1% tercapai; e) Pengemasan, yogurt dikemas

dalam wadah yang tertutup rapat, tidak dipengaruhi atau mempengaruhi isi,

aman selama penyimpanan dan pengangkutan; f) Penyimpanan dingin, yogurt

dilakukan pada suhu 4oC, penyimpanan berpengaruh besar terhadap pH,

keasaman, syneresis, rasa, dan tekstur pada yogurt (Krisnaningsih, 2015).

2.2.4 Fermentasi Yogurt

Yogurt dibuat dengan teknologi fermentasi melalui inokulasi starter

menggunakan campuran bakteri Lactobacillus bulgaricus dan Streptococcus

thermophilus. Bakteri tersebut menguraikan gula susu (laktosa) menjadi

asam laktat, adanya asam laktat ini menyebabkan yogurt memiliki cita rasa

asam (Krisnaningsih, 2015). Selama pertumbuhan terjadi simbiosis antara kedua

jenis bakteri. Streptococcus thermophillus akan berkembang lebih cepat

mengawali pembentukan asam laktat melalui fermentasi laktosa. Selain itu juga

akan terjadi pelepasan oksigen. Kondisi ini memberikan lingkungan yang sangat

baik bagi pertumbuhan bakteri Lactobacillus bulgaricus (Hardhani, 2016).

Bakteri asam laktat dengan aktivitas laktase yang dihasilkannya akan

memfermentasi laktosa hingga 15-40% menjadi asam laktat, dengan karakteristik

16

fisik yogurt yang asam (pH 4,0-4,5) dan agak kental. Hal ini dapat membantu

proses pencernaan susu bagi penderita lactose intolerance. Apabila dikonsumsi

akan lebih mudah dicerna karena protein, karbohidrat dan lemaknya telah

diuraikan oleh bakteri starter. Yogurt yang telah menggumpal kemudian

disimpan pada suhu 4-5°C untuk memperlambat atau menghentikan proses

fermentasi. Semakin lama waktu fermentasi maka jumlah bakteri akan

meningkat, dan jumlah laktosa semakin menurun, hal ini dikarenakan adanya

pembentukan produk metabolit primer, berupa asam laktat, asam amino dan

asam-asam organik yang lain oleh bakteri starter selama masa pertumbuhan

(Krisnaningsih, 2015).

Aktivitas enzim dari Lactobacillus bulgaricus menyebabkan terurainya

protein susu, menghasilkan asam-asam amino. Lactobacillus juga akan

menguraikan lemak, menghasilkan asam-asam lemak yang memberikan flavor

contohnya CO2 dan asam karbonat khas pada produk akhir yogurt. Dalam

pengembangbiakannya dengan cara membelah diri, bakteri asam laktat memiliki

daur hidup pada suhu antara 10°C- 45°C. Ini merupakan suhu optimum bagi

bakteri asam laktat secara mayoritas dalam berkembang (Hardhani, 2016).

2.2.5 Aktivitas Biologi Yogurt

Yogurt merupakan minuman kesehatan yang sangat berguna oleh tubuh,

karena mengandung bakteri Lactobacillus yang dapat menghambat kadar kolestrol

dalam darah serta menekan mikroba pantogen yang masuk kedalam tubuh

(Novitasari, 2013). Yogurt sebagai minuman yang mengandung bakteri baik juga

mampu memberikan efek hipokolesterolmik (Anindyah, 2013).

Yogurt susu merupakan jenis yogurt yang paling banyak beredar di

pasaran. Yogurt susu mengandung bakteri asam laktat yang berpotensi

menurunkan kadar kolesterol non HDL karena bakteri dalam produk tersebut

menghasilkan asam-asam organik seperti asam glukoronat, asam propionat,

asam folat dan asam laktat yang dapat berperan sebagai agen penurun kadar

kolesterol non HDL (Rachmandiar dan Murwani, 2012).

Beberapa peneliti telah menunjukkan, mengkonsumsi yogurt dapat

menurunkan kadar kolesterol darah. Yogurt mengandung suatu factor yang dapat

menghambat sintesis kolesterol sehingga kolesterol menurun dan mencegah

17

terjadinya penyumbatan pembuluh darah (asterosklerosis) penyebab penyakit

jantung koroner (Anonim, 2014).

Produk makanan yang biasanya mengandung sinbiotik adalah yogurt yang

berasal dari olahan susu yang difermentasi dengan bakteri asam laktat dan

dikombinasikan dengan prebiotik berupa bahan makanan yang biasanya

mengandung inulin atau fruktooligosakarida (FOS). Beberapa penelitian

menunjukkan bahwa sinbiotik yang terdiri dari probiotik dan prebiotik

menunjukkan efek dalam memperbaiki profil lipid. Hasil penelitian di Brazil

membuktikan bahwa pemberian minuman sinbiotik sebanyak 200 ml selama 2

minggu pada manusia berusia 50-60 tahun dengan kolesterol total lebih dari 200

mg/dL, kadar trigliserida lebih dari 200 mg/dL, dan kadar glukosa darah lebih dari

110 mg/dL dapat meningkatkan kadar high density lipoprotein (HDL) serta

menurunkan glukosa darah (Octavia et al., 2017).

Penelitian lain menunjukan pemberian diet sinbiotik berupa susu yang

mengandung Lactobacillus acidhophilus dan 2,5% fruktooligosakarida sebanyak

375 ml dapat menurunkan kadar kolesterol total, kolesterol LDL (Low Density

Lipoprotein), dan ratio LDL/HDL (High Density Lipoprotein) sebesar 4,4%, 5,45,

dan 5,3 % (Saputra dan Margawati, 2015).

Syarat mutu yogurt menurut Badan Standar Nasional (2009) tentang

yogurt disajikan pada Tabel II.3.

Tabel II.3. Syarat Mutu Yogurt (Fitratullah, 2017)

No Karakteristik Satuan Syarat

1. Keadaan

a. Penampakan b. Bau c. Rasa d. Konsistensi

-

-

-

-

Cairan kental-padat

Normal/khas

Asam/khas

Homogen

2. Kadar lemak (b/b) % Min 3,0

3. Total Padatan susu bukan lemak % Min 8,2

4. Protein % Min 2,7

5. Kadar Abu % Maks 10

6. Keasaman % 0,5-2,0

http://id.wikipedia.org/wiki/Plantae

18

No

Karakteristik Satuan

Syarat

7. Cemaran Logam

a. Timbal (Pb) b. Tembaga (Cu) c. Timah (Sn) d. Raksa (Hg)

Mg/kg

Mg/kg

Mg/kg

Mg/kg

Maks 0,3

Maks 20,0

Maks 40,0

Maks 0,03

8. Arsen Mg/kg Maks 0,1

9. Cemaran Mikroba

a. Bakteri coliform b. Salmonella c. Listeria monocytogenes

APM/g atau coloni

-

-

Maks 10

Negatif/25 g

Negatif/25 g

10. Jumlah Bakteri Starter Koloni/g Min 107

2.3 Tinjauan Tentang Nutraceutical

2.3.1 Nutraceutical

Istilah nutraceutical pertama kali dikenalkan oleh Stephen DeFelice,

pendiri dan ketua Foundation for Innovation in Medicine (FIM) pada akhir

tahun 1989. Istilah ini berasal dari kata nutrition yang berarti makanan dan

pharmaceutical yang berarti obat. Nutraceutical didefinisikan sebagai

makanan yang memiliki efek baik bagi kesehatan, mencakup pencegahan

maupun pengobatan penyakit.

Nutraceutical berbeda dengan makanan fungsional. Makanan

fungsional adalah makanan yang disiapkan secara ilmiah dengan atau tanpa

pengetahuan bagaimana atau mengapa makanan tersebut digunakan. Makanan

fungsional memenuhi kebutuhan tubuh akan vitamin, lemak, protein, dan

karbohidrat untuk mempertahankan kesehatan. Makanan fungsional yang

digunakan dalam pencegahan dan/atau terapi penyakit dinamakan

nutraceutical. Produk makanan yang digunakan sebagai nutraceutical

diantaranya probiotik, prebiotik, makanan berserat, asam lemak omega 3,

dan antioksidan. Nutraceutical memiliki efek yang menguntungkan dalam

mengontrol DM karena dapat memperbaiki kadar glukosa darah dan

sensitivitas insulin baik pada individu normal maupun DM tipe 2,

dislipidemia, dan resistensi insulin (Susanti, 2014).

19

2.3.2 Produk Nutraceutical di Pasaran

1. Yogurt

Yogurt adalah produk susu fermentasi berbentuk semi solid yang

dihasilkan melalui proses fermentasi susu dengan menggunkan bakteri asam

laktat. Dilihat dari nilai gizinya yogurt merupakan bahan makanan yang

mempunyai nilai gizi lebih tinggi dibanding susu biasa. Yogurt yang baik untuk

penderita diabetes adalah low-fat yogurt dimana yogurt dengan kandungan

lemak susu kurang dari 1% (Tamime, 1990).

2. Diabetasol by Kalbe

Susu Diabetasol adalah susu diabetes yang merupakan asupan nutrisi

pengganti makan yang lengkap dan seimbang untuk para diabetesi, dengan

kandungan Vitadigest, serta Indeks Glikemik rendah untuk membantu

menstabilkan kadar gula darah pada penyandang diabetes. Nilai gizinya lengkap

dan seimbang, sehingga bisa digunakan sebagai pengganti makan. Vitadigest,

merupakan kombinasi karbohidrat lepas lambat sehingga kenaikan gula darah

setelah makan tidak meningkat secara drastis. Indeks Glikemiknya rendah (31),

sehingga dapat diserap secara perlahan-lahan oleh tubuh (Kalbe, 2017).

3. Sugar Free Cookies by Tropicana Slim

Tropicana Slim No Added Sugar Cookies merupakan snack kalori

terkontrol (hanya 100 kkal) yang dibuat tanpa proses penambahan gula sehingga

cocok dikonsumsi untuk penderita diabetes dan anda yang sedang berdiet

(Tropicana Slim, 2017).

2.4 Diabetes Mellitus (DM)

2.4.1 Definisi Diabetes Mellitus (DM)

Diabetes mellitus (DM) adalah istilah umum untuk gangguan heterogen

metabolisme yang temuan utama adalah hiperglikemia kronis. Penyebabnya

adalah baik gangguan sekresi insulin atau gangguan tindakan insulin atau

keduanya (Kerner dan Bruckel, 2014). DM adalah suatu penyakit yang

mengakibatkan tidak seimbangnya kemampuan tubuh menggunakan makanan

secara efisien yang disebabkan oleh pankreas gagal memproduksi insulin atau

terjadi misfungsi tubuh yang tidak bisa menggunakan insulin secara tepat (Adnan

et al., 2013).

20

Ditinjau dari segi ilmiah, DM merupakan penyakit kelainan metabolik

glukosa (molekul gula paling sederhana yang merupakan hasil pemecahan

karbohidrat) akibat defisiensi atau penurunan efektifitas insulin. Kurangnya

sekresi insulin menyebabkan kadar glukosa darah meningkat dan melebihi batas

normal jumlah glukosa yang seharusnya ada dalam darah. Kelebihan gula dalam

darah tersebut dibuang melalui urin (Agustina, 2009).

Soegondo (2008) mengatakan seseorang dinyatakan menderita DM

apabila pada pemeriksaan laboratorium kimia darah, konsentrasi glukosa darah

dalam keadaan puasa pagi hari ≥ 126 mg/dL atau 2 jam sesudah makan ≥ 200

mg/dL atau bila sewaktu/sesaat diperiksa > 200 mg/dL. Diabetes merupakan suatu

penyakit atau kelainan yang mempengaruhi kemampuan tubuh untuk mengubah

makanan menjadi energi (Syamiyah, 2015).

2.4.2 Klasifikasi Diabetes Mellitus

Penyakit Diabetes diklasifikasikan ke dalam beberapa jenis diantaranya

adalah (Syamiyah, 2015) :

a. Diabetes Mellitus Tipe 1

DM tipe 1 sering dikatakan sebagai diabetes “Juvenile onset” atau “Insulin

dependent” atau “Ketosis prone”, karena tanpa insulin dapat terjadi kematian

dalam beberapa hari yang disebabkan ketoasidosis. Istilah “Juvenile onset” sendiri

diberikan karena onset DM tipe 1 dapat terjadi mulai dari usia 4 tahun dan

memuncak pada usia 11-13 tahun. Sedangkan istilah “Insulin dependent”

diberikan karena penderita diabetes mellitus sangat bergantung dengan tambahan

insulin dari luar. Ketergantungan insulin tersebut terjadi karena terjadi kelainan

pada sel beta pankreas sehingga penderita mengalami defisiensi insulin.

Karakteristik dari DM tipe 1 adalah insulin yang beredar di sirkulasi sangat

rendah, kadar glukagon plasma yang meningkat, dan sel beta pankreas gagal

berespons terhadap stimulus yang semestinya meningkatkan sekresi insulin.

Diabetes tipe ini ditandai dengan insulinopenia berat dan ketergantungan

pada insulin eksogen untuk mencegah ketosis dan agar tetap hidup. Diabetes tipe

1 juga bisa disebut IDDM (Diabetes Mellitus tergantung insulin).

21

b. Diabetes Mellitus Tipe 2

Diabetes tipe 2 disebabkan oleh gabungan resistensi perifer terhadap kerja

insulin dengan respons kompensasi sekresi insulin yang tidak adekuat oleh sel-sel

beta pankreas. Tipe ini disebut juga Diabetes Mellitus Tidak Bergantung Insulin

(DMTTI) atau non insulin dependent. Peningkatan prevalensi DM Tipe 2

dipengaruhi oleh faktor resiko diabetes mellitus. Faktor yang tidak dapat di

modifikasi diantaranya usia, jenis kelamin, riwayat keluarga, sedangkan faktor

yang dapat di modifikasi adalah obesitas, pola makan yang sehat, aktifitas fisik,

dan merokok.

Pada penderita diabetes mellitus tipe 2, produksi insulin masih dapat

dilakukan, tetapi tidak cukup untuk mengontrol kadar gula darah.

Ketidakmampuan insulin dalam bekerja dengan baik tersebut disebut dengan

resistensi insulin. Diabetes mellitus tipe 2 biasanya terjadi pada orang yang lanjut

usia dan mereka hanya mengalami gejala yang ringan. Diabetes mellitus tipe 2

juga pada umumnya disebabkan oleh obesitas.

Orang yang gemuk dan memiliki riwayat keluarga dengan riwayat DM

berisiko tinggi untuk terkena Diabetes Mellitus tipe 2. Obesitas bisa juga

dikaitkan dengan pola makan dan pola hidup yang monoton. Resistensi insulin

dapat menghalangi absorpsi glukosa ke dalam otot dan sel lemak sehingga

glukosa dalam darah meningkat. Hiperglikemia ini dapat meningkatkan

perlawanan terhadap insulin dan memperberat hiperglikemia. Begitu juga dengan

resistensi insulin yang meningkat dengan adanya obesitas.

Apabila otot dan sel lemak menjadi resisten terhadap insulin, maka akan

menimbulkan lingkaran setan. Kompensasi terhadap perlawanan ini akan timbul.

Pulau Langerhans dari pankreas akan menghasilkan lebih banyak insulin untuk

mempertahankan gula darah dalam kadar yang normal. Akan tetapi akhirnya,

pankreas tidak dapat lagi meneruskan kompensasi dan berhenti menghasilkan

insulin. Selain itu, masih ada beberapa faktor yang bisa meningkatkan resistensi

insulin seperti lansia karena berkurangnya massa otot dan meningkatnya sel

lemak.

22

c. Diabetes Gestasional

Diabetes Mellitus Gestasional (DMG) adalah suatu gangguan toleransi

karbohidrat yang terjadi atau diketahui pertama kali pada saat kehamilan sedang

berlangsung. Keadaan ini biasa terjadi pada saat 24 minggu usia kehamilan dan

sebagian penderita akan kembali normal pada setelah melahirkan. Patofisiologi

DMG mirip dengan diabetes mellitus tipe 2. Dimungkinkan bahwa 30-50%

penderita DMG data berkembang menjadi diabetes mellitus tipe 2 dalam kurun

waktu 10 tahun.

Kehamilan berhubungan erat dengan diabetes. Kontrol gula darah yang

buruk dapat menyebabkan komplikasi terhadap ibu dan anak yang dilahirkan.

Bahkan menurut hasil penelitian yang dilakukan oleh lembaga penelitian

kesehatan ibu dan anak CEMACH, bahwa meskipun peningkatan kontrol diabetes

sudah dilakukan oleh sang ibu, bayi yang dilahirkan masih berisiko terkena

komplikasi. Bayi yang dilahirkan oleh ibu penderita diabetes bersiko :

a) Meninggal 5 kali lebih besar

b) Cacat 2 kali lebih besar

c) Dilahirkan dengan bobot >4 kg atau 2 kali lebih besar

2.4.3 Gejala Klinis

Berikut ini merupakan gejala yang umumnya dirasakan oleh penderita

diabetes mellitus (Tobing et al. dalam Syamiyah, 2015) :

1) Sering buang air kecil. Tingginya kadar gula dalam darah yang

dikeluarkan lewat ginjal selalu diiringi oleh air atau cairan tubuh maka

buang air kecil menjadi lebih banyak. Bahkan tidur di malam hari

kerap terganggu karena ingin buang air kecil.

2) Haus dan banyak minum. Banyaknya urin yang keluar menyebabkan

cairan tubuh berkurang sehingga kebutuhan akan air minum

meningkat.

3) Fatigue/lelah, muncul karena energi menurun akibat berkurangnya

glukosa dalam jaringan dan sel. Kadar gula dalam darah yang tinggi

tidak bisa optimal masuk dalam sel disebabkan oleh menurunnya

fungsi insulin sehingga orang yang menderita diabetes kekurangan

energi.

23

4) Pusing dan berkeringat serta tidak dapat berkonsentrasi. Hal tersebut

disebabkan oleh menurunnya kadar gula. Setelah seseorang

mengkonsumsi gula, reaksi pankreas meningkat menimbulkan

hipoglikemik.

5) Meningkatnya berat badan disebabkan terganggunya metabolisme

karbohidrat karena hormon lainnya juga terganggu.

6) Gatal disebabkan oleh mengeringnya kulit akibat gangguan regulasi

cairan tubuh.

7) Gangguan imunitas. Meningkatnya kadar glukosa dalam darah

menyebabkan penderita diabetes rentan terhadap infeksi. Hal tersebut

disebabkan oleh menurunnya fungsi sel-sel darah putih.

8) Gangguan mata. Penglihatan berkurang disebabkan oleh perubahan

cairan dalam lensa mata. Pandangan akan tampak berbayang karena

kelumpuhan pada otot mata.

9) Polyneuropathy atau gangguan sensorik pada saraf peripheral di kaki

dan tangan.

2.4.4 Kriteria Diagnosis Diabetes Mellitus

Price dan Wilson (2005) menyebutkan kriteria diagnosis diabetes mellitus

menurut ADA ( American Diabetes Association ), untuk orang dewasa yang tidak

hamil, diagnosis diabetes mellitus ditegakkan berdasarkan (1) gejala-gejala klasik

diabetes dan hiperglikemia yang jelas, (2) kadar glukosa plasma puasa ≥126

mg/dL, dan (3) kadar glukosa plasma yang didapat selama tes toleransi glukosa

oral ≥200 mg/dL pada 2 jam setelah makan. Diagnosis diabetes mellitus pada

anak-anak juga didasarkan pada penemuan gejala-gejala klasik diabetes dan

glukosa plasma secara acak adalah >200 mg/dL. Pasien dengan gangguan

toleransi glukosa (IGT) menunjukkan kadar glukosa plasma puasa ( ≥110 dan

24

2.4.5 Patogenesis dan Patofisiologi

Baradero et al. (2005) dalam Syamiyah (2015), apabila jumlah atau dalam

fungsi insulin mengalami defisiensi, hiperglikemia akan timbul sehingga

menyebabkan diabetes. Kekurangan insulin bisa absolut apabila pancreas tidak

menghasilkan sama sekali insulin atau menghasilkan insulin, tetapi dalam jumlah

yang tidak cukup, misalnya yang terjadi pada DM tipe 1. Kekurangan insulin

dikatakan relatif apabila pankreas menghasilkan insulin dalam jumlah yang

normal, tetapi insulinnya tidak bekerja secara efektif. Hal ini terjadi pada

penderita DM tipe 2, dimana telah terjadi resistensi insulin. Baik kekurangan

insulin absolut maupun relatif akan mengakibatkan gangguan metabolism bahan

bakar, untuk melangsungkan fungsinya, membangun jaringan baru, dan

memperbaiki jaringan.

Marks et al. (2000) mengatakan hormon insulin adalah hormon anabolik

yang mendorong penyimpanan zat gizi: penyimpanan glukosa sebagai glikogen di

hati dan otot, perubahan glukosa menjadi triasigliserol di hati dan

penyimpanannya di jaringan adipose, serta penyerapan asam amino dan sintesis

protein di otot rangka. Hormon ini juga meningkatkan sintesis albumin dan

protein darah lainnya oleh hati. Insulin meningkatkn penggunaan glukosa sebagai

bahan bakar dengan merangsang transport glukosa ke dalam otot dan jaringan

adipose. Pada saat yang sama, insulin bekerja menghambat mobilisasi bahan

bakar. Hormon insulin merupakan hormon polipeptida yang disintesis oleh sel

beta pankreas endokrin yang terdiri dari kelompok mikroskopis kelenjar kecil atau

pulau Langerhans, tersebar di seluruh pankreas eksokrin (Syamiyah, 2015).

Jordan (2002) dalam Syamiyah (2015) mengatakan insulin bekerja pada

hidratarang, lemak, serta protein, dan kerja insulin ini pada dasarnya bertujuan

untuk mengubah arah lintasan metabolik sehingga gula, lemak, dan asam amino

dapat disimpan serta tidak terbakar habis. Jika tidak ada insulin, lemak, gula, dan

asam-asam amino tidak dapat masuk ke dalam sel sehingga unsur-unsur gizi

tersebut tetap berada di dalam plasma. Sebagai akibatnya, sel-sel tubuh

mengalami starvasi dan terjadi peningkatan kadar glukosa, kolesterol, serta lemak.

Selain kadar glukosa darah, faktor lain seperti asam amino, asam lemak,

dan hormon gastrointestinal merangsang sekresi insulin dalam derajat berbeda-

25

beda. Fungsi metabolisme utama insulin untuk meningkatkan kecepatan transport

glukosa melalui membran sel ke jaringan terutama sel – sel otot, fibroblas dan sel

lemak (Syamiyah, 2015).

2.4.6 Faktor Resiko Diabetes Mellitus

Bustan (2008) mengatakan risiko adalah probabilitas atau kemungkinan

terjadinya penyakit atau gangguan kesehatan. Sedangkan faktor risiko atau risk

factor merupakan salah satu istilah dari risiko berupa penjabaran dari faktor-faktor

determinan epidemiologi suatu penyakit yang menentukan kemungkinan

terjadinya suatu penyakit. Faktor risiko bisa berupa karakteristik, perilaku, gejala,

atau keluhan dari seseorang yang tidak menderita yang secara statistik

berhubungan dengan peningkatan insiden sebuah penyakit (Syamiyah, 2015).

Michael et al. (2005) dalam Syamiyah (2015) menyebutkan diabetes

mellitus tipe 2 merupakan penyakit multifaktoral dengan komponen genetik dan

lingkungan yang memberikan kontribusi sama kuatnya terhadap proses timbulnya

penyakit tersebut. Sebagian faktor dapat dimodifikasi melalui perubahan gaya

hidup, sementara sebagian lainnya tidak dapat diubah. Faktor risiko diabetes

mellitus antara laian adalah kadar glukosa darah yang tinggi, riwayat keluarga

menderita DM, obesitas, kurang aktivitas fisik, usia, hipertensi, riwayat DM saat

hamil, dan sindrom polikistik pada wanita.

Pengukuran faktor risiko DM dilakukan terhadap masyarakat yang berusia

20 tahun ke atas sesuai dengan jenis faktor risiko yang disebutkan pada konsensus

PERKENI (Perkumpulan Endokrinologi Indonesia) 2006. Ruang lingkup faktor

risiko DM dibagi atas dua faktor yaitu faktor yang dapat dimodifikasi dan yang

tidak dapat dimodifikasi (Syamiyah, 2015).

a. Faktor Risiko yang tidak dapat dimodifikasi

Faktor risiko yang tidak dapat di modifikasi (unmodifiable risk factor),

faktor risiko yang sudah melekat pada seseorang sepanjang hidupnya. Sehingga

faktor risiko tersebut tidak dapat dikendalikan. Faktor risiko DM yang tidak dapat

di modifikasi antara lain (Syamiyah, 2015) :

1) Ras dan Etnik

Ras atau etnik yang dimaksud adalah seperti suku atau kebudayaan

setempat dimana suku atau budaya dapat menjadi salah satu faktor risiko DM

26

yang berasal dari lingkungan. Biasanya, penyakit yang berhubungan dengan ras

atau etnik pada umumnya berkaitan dengan faktor genetik dan faktor lingkungan.

2) Usia

Usia merupakan salah satu karakteristik yang melekat pada host atau

penderita penyakit. Usia mempunyai hubungan dengan tingkat keterpaparan,

besarnya fisik, serta sifat resistensi tertentu. Usia juga berhubungan erat dengan

sikap dan perilaku, juga karakteristik tempat dan waktu. Perbedaan pengalaman

terhadap penyakit menurut usia sangat berhubungan dengan perbedaan tingkat

keterpaparan dan proses patogenesis.

Diabetes seringkali ditemukan pada masyarakat dengan usia tua karena

pada usia tersebut, fungsi tubuh secara fisiologis menurun dan terjadi penurunan

sekresi atau resistensi insulin sehingga kemampuan fungsi tubuh terhadap

pengendalian glukosa darah yang tinggi kurang optimal.

3) Riwayat Keluarga Menderita DM

Seorang anak merupakan keturunan pertama dari orang tua dengan DM

(Ayah, Ibu, saudara laki-laki, saudara perempuan). Risiko seorang anak mendapat

DM tipe 2 adalah 15% bila salah seorang tuanya menderita DM dan kemungkinan

75% bilamana kedua-duanya menderita DM. Pada umumnya apabila seseorang

menderita DM maka saudara kandungnya mempunyai risiko DM sebanyak 10%.

Risiko untuk mendapatkan DM dari ibu lebih besar 10-30% dari pada ayah

dengan DM. Hal ini dikarenakan penurunan gen sewaktu dalam kandungan lebih

besar dari ibu.

4) Pernah Melahirkan Bayi dengan Berat Badan ≥4.000 gram

Wanita yang memiliki riwayat melahirkan bayi dengan berat lebih dari

4000 gram dianggap berisiko terhadap kejadian diabetes mellitus baik tipe 2

maupun gestasional. Wanita yang pernah melahirkan bayi dengan berat lebih dari

4 kg (4.000 gram/9 pounds) biasanya dianggap sebagai pradiabetes.

5) Riwayat Lahir dengan Berat Badan

27

pankreas untuk memproduksi insulin akan terganggu. Hal tersebut menjadi dasar

mengapa riwayat BBLR seseorang dapat berisiko terhadap kejadian BBLR.

b. Faktor Risiko yang dapat dimodifikasi

Faktor risiko yang dapat di modifikasi (modifiable risk factor) artinya

faktor risiko ini akan bisa di hindari dengan memodifikasi atau di siasati dengan

tindakan tertentu sehingga faktor risiko itu menjadi tidak ada lagi. Faktor risiko

yang bisa di modifikasi (Syamiyah, 2015) :

1) Obesitas (IMT lebih dari 25kg/m2)

Obesitas adalah ketidakseimbangan antara konsumsi kalori dengan

kebutuhan energi yang disimpan dalam bentuk lemak (jaringan subkutan tirai

usus, organ vital jantung, paru-paru, dan hati). Obesitas juga didefinisikan sebagai

kelebihan berat badan. Indeks masa tubuh orang dewasa normalnya ialah antara

18,5-25 kg/m2. JIka lebih dari 25 kg/m2 maka dapat dikatakan seseorang tersebut

mengalami obesitas.

Pada pasien diabetes tipe 2, pankreas yang memproduksi insulin sebagian

rusak. Sehingga insulin tidak dapat dihasilkan dalam jumlah yang cukup.

Kegemukan melambangkan seperti seakan-akan lubang kunci pada sel-sel

berubah bentuk sehingga diperlukan lebih banyak insulin. Namun peningkatan

kebutuhan insulin tersebut tidak dapat dipenuhi. Sebagai akibatnya, konsentrasi

glukosa darah menjadi tinggi.

Ambilan (uptake) glukosa oleh sel yang meliputi sel otak, sel darah merah,

sel mukosa usus, tubulus renalis, dan plasenta. Di bawah pengaruh insulin, sel-sel

tersebut menggunakan glukosa sebagai bahan bakar dan bukan lemak atau

protein. Efek samping utama yang ditimbulkan oleh insulin adalah hipoglikemia.

Pada saat melakukan aktivitas fisik atau latihan fisik, akan terjadi mekanisme lain

yang digunakan oleh otot yang sedang melakukan exercise (latihan fisik) untuk

mengambil glukosa tanpa bergantung pada insulin.

2) Obesitas abdominal

Kelebihan lemak di sekitar otot perut berkaitan dengan gangguan

metabolik, sehingga mengukur lingkar perut merupakan salah satu cara untuk

mengukur lemak perut.

28

Pada orang yang obes, terjadi peningkatan pelepasan asam lemak bebas

(Free Fatty Acid/FFA) dari lemak visceral (lemak pada rongga perut) yang lebih

resisten terhadap efek metabolik insulin dan lebih sensitif terhadap hormon

lipolitik. Peningkatan FFA menyebabkan hambatan kerja insulin sehingga terjadi

kegagalan uptake glukosa ke dalam sel yang memicu peningkatan produksi

glukosa hepatik melalui proses glukoneosis.

Peningkatan jumlah lemak abdominal mempunyai korelasi positif dengan

hiperinsulin dan berkorelasi negatif dengan sensitivitas insulin. Itulah sebabnya

mengapa obesitas abdominal menjadi berisiko terhadap kejadian diabetes

mellitus. Untuk megukur obesitas abdominal ialah dengan cara mengukur lingkar

perutnya. Obesitas abdominal ialah jika lingkar perut pada laki-laki >90 cm,

sedangkan pada wanita >80 cm.

3) Kurangnya Aktifitas Fisik

Kurang aktivitas fisik dan obesitas merupakan faktor yang paling penting

dalam peningkatan kejadian diebets mellitus tipe 2 di seluruh dunia. Menurut

WHO yang dimaksud dengan aktifitas fisik adalah kegiatan paling sedikit 10

menit tanpa henti dengan melakukan kegiatan fisik ringan, sedang dan berat.

Aktifitas berat adalah pergerakan tubuh yang menyebabkan pengeluaran tenaga

cukup banyak (pembakaran kalori) sehingga nafas jauh lebih cepat dari biasanya.

Contohnya mengangkat air, mendaki, berjalan cepat, mengangkat beban, tenis

tunggal, badminton tunggal, marathon, mencangkul dan menebang pohon.

Aktivitas sedang adalah pergerakan tubuh yang menyebabkan pengeluaran tenaga

cukup besar atau dengan kata lain adalah bergerak yang menyebabkan nafas lebih

sedikit lebih cepat dari biasanya. Contohnya pekerjaan rumah tangga (mencuci

baju dengan tangan, mengepel, menimba air), tenis ganda, badminton ganda,

berenang dan berjalan membawa beban. Sedangkan contoh aktifitas ringan adalah

berjalan dan pekerjaan kantor seperti mengetik. Dengan kata lain, aktivitas fisik

adalah setiap gerakan tubuh yang meningkatkan pengeluaran tenaga/energi dan

pembakaran energi. Aktivitas fisik dikategorikan cukup apabila seseorang

melakukan latihan fisik atau olah raga selama 30 menit setiap hari atau minimal 3-

5 hari dalam seminggu.

29

Latihan olah raga secara teratur dapat membantu meningkatkan

sensitivitas tubuh terhadap insulin, yang membantu menjaga kadar gula darah

dalam kisaran normal. Menurut sebuah penelitian yang dilakukan pada pria yang

diikuti selama 10 tahun, untuk setiap 500 kkal yang dibakar per minggu melalui

latihan, ada penurunan 6% risiko relatif untuk pengembangan diabetes. Penelitian

itu juga mencatat manfaat yang lebih besar pada pria yang lebih gemuk.

Penggolongan aktivitas fisik menurut WHO yang sesuai dengan pengendalian

faktor risiko DM adalah dengan melakukan latihan fisik sedang sampai berat

selama 30 menit atau lebih secara terus menerus dan dilakukan seminggu tiga kali

merupakan aktivitas fisik yang dapat meningkatkan kebugaran jasmani.

Kegiatan fisik dan olahraga teratur sangatlah penting selain untuk

menghidari kegemukan, juga untuk mencegah terjadinya diabetes mellitus tipe 2.

Pada waktu bergerak, otot-otot memakai lebih banyak glukosa daripada pada

waktu tidak bergerak. Dengan demikian kosentrasi glukosa darah akan turun.

Melalui olahraga/kegiatan jasmani, insulin akan bekerja lebih baik, sehingga

glukosa dapat masuk ke dalam sel-sel otot untuk dibakar.

4) Hipertensi (lebih dari 140/90 mmHg)

Hipertensi adalah peningkatan tekanan darah sistolik yang tingginya

tergantung usia individu yang terkena. Tekanan darah berfluktuasi dalam batas-

batas tertentu, tergantung posisi tubuh, usia dan tingkat stres yang di alami.

Hipertensi dengan peningkatan tekanan sistol tanpa disertai peningkatan diastol

lebih sering terjadi pada lansia, sedangkan hipertensi peningkatan tekanan diastol

tanpa disertai peningkatan tekanan sistol lebih sering terdapat pada dewasa muda.

Hubungan antara hipertensi dengan diabetes mellitus sangat kuat karena

beberapa kriteria yang sering ada pada pasien hipertensi yaitu peningkatan

tekanan darah, obesitas, dislipidemia dan peningkatan glukosa darah. Hipertensi

adalah suatu faktor resiko yang utama untuk penyakit kardiovaskular dan

komplikasi mikrovaskular seperti nefropati dan retinopati. Prevalensi populasi

hipertensi pada diabetes adalah 1,5-3 kali lebih tinggi daripada kelompok pada

non diabetes. Diagnosis dan terapi hipertensi sangat penting untuk mencegah

penyakit kardiovaskular pada individu dengan diabetes. Pada diabetes tipe 1,

adanya hipertensi sering diindikasikan adanya Diabetes nefropati.

30

Disfungsi endotel bisa menjadi salah satu patofisiologi umum yang

menjelaskan hubungan kuat antara tekanan darah dan kejadian diabetes mellitus

tipe 2. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa penanda disfungsi endotel

berhubungan dengan omset diabetes dan disfungsi endotel berkaitan erat dengan

tekanan darah dan hipertensi.

5) Dislipidemia (HDL 250mg/dL)

Dislipidemia adalah suatu perubahan kadar normal komponen lipid darah,

dapat meningkat (misalnya kolesterol, trigliserid, LDL dan lainnya) atau menurun

(misalnya HDL). Dislipidemia merupakan salah satu faktor risiko utama

aterosklerosis dan penyakit jantung koroner. Dislipidemia adalah salah satu

komponen dalam trias sindrom metabolik selain diabetes dan hipertensi.

6) Pola Konsumsi tidak Sehat (unhealthy diet)

Pemberian makanan yang sebaik-baiknya harus memperhatikan

kemampuan tubuh seseorang untuk mencerna makanan, usia, jenis kelamin, jenis

aktivitas, dan kondisi tertentu seperti sakit, hamil, menyusui. Untuk hidup dan

meningkatkan kualitas hidup, setiap orang memerlukan 5 kelompok zat gizi

(karbohidrat, protein, lemak, vitamin, dan mineral) dalam jumlah yang cukup,

tidak berlebihan dan tidak juga kekurangan. Di samping itu, manusia memerlukan

air dan serat untuk memperlancar berbagai proses faali dalam tubuh. Hanya

karbohidrat yang akan mengakibatkan glukosa darah meningkat. Karbohidrat

sendiri terdiri dari karbohidrat kompleks dan sederhana. Karbohidrat kompleks

misalnya terdapat dalam nasi, kentang, mie, ubi. Sedangkan contoh karbohidrat

sederhana seperti gula pasir, glukosa, maltose, dan laktosa. Karbohidrat kompleks

diubah dalam usus melalui proses pencernaan menjadi bagian lebih kecil seperti

glukosa. Kedua macam karbohidrat ini mempunyai dampak yang sama terhadap

konsentrasi glukosa dalam darah.

7) Merokok

Merokok merupakan faktor risiko terkenal dalam banyak penyakit,

termasuk berbagai jenis kanker dan penyakit kardiovaskular termasuk diabetes

mellitus. Banyak bukti yang menunjukkan bahwa merokok merupakan faktor

risiko untuk diabetes mellitus tipe 2. Merokok telah diidentifikasi sebagai faktor

risiko yang memungkinkan untuk terjadinya resistensi insulin. Merokok juga telah

31

terbukti menurunkan metabolisme glukosa yang dapat menyebabkan timbulnya

diabetes mellitus tipe 2. Ada juga beberapa bukti yang menunjukkan bahwa

merokok meningkatkan risiko diabetes melalui mekanisme indeks massa tubuh.

Merokok juga telah dikaitkan dengan risiko pankreatitis kronis dan kanker

pankreas, menunjukkan bahwa asap rokok dapat menjadi racun bagi pankreas.

Merokok meningkatkan kejadian diabetes dan memperburuk homeostasis

glukosa dan komplikasi diabetes kronis. Dalam komplikasi mikrovaskuler, onset

dan perkembangan nefropati Diabetes sangat berhubungan dengan merokok.

Merokok dikaitkan dengan resistensi insulin, peradangan dan dislipidemia. Dalam

komplikasi makrovaskuler, merokok dikaitkan dengan kejadian 2 sampai 3 kali

lebih tinggi PJK dan kematian. Namun, pencegahan merokok dan berhenti

merokok mungkin tidak cukup ditekankan dalam diabetes klinik.

2.4.7 Komplikasi Diabetes Mellitus

Perkeni (2002) dalam Nindyasari (2010) menyebutkan DM merupakan

penyakit yang memiliki komplikasi (menyebabkan terjadinya penyakit lain)

yang paling banyak. Hal ini berkaitan dengan kadar gula darah yang tinggi terus

menerus, sehingga berakibat rusaknya pembuluh darah, saraf dan struktural

internal lainnya. Komplikasi DM baik akut maupun kronis akan mulai

muncul setelah menderita lebih dari 3 tahun.

Kompliksi pada DM dibagi menjadi 2, yaitu :

1) Komplikasi akut

a) Koma hipoglikemi

b) Ketoasidosis

c) Koma hiperosmolar nonketotik

2) Komplikasi kronik

a) Makroangiopati, mengenai pembuluh darah besar, pembuluh

darah jantung, pembuluh darah tepi, dan pembuluh darah otak

b) Mikroangiopati, mengenai pembuluh darah kecil, retiknopati

diabetika, nefropati diabetika

c) Neuropati diabetika

d) Rentan infeksi, seperti tuberculosis paru, gingivitis dan infeksi

saluran kemih

32

e) Kaki diabetika

2.4.8 Epidemiologi

Suyono (2006) menyebutkan pola penyakit saat ini dapat dipahami

dalam rangka transisi epidemiologi, suatu konsep mengenai perubahan pola

kesehatan dan penyakit. Konsep tersebut hendak mencoba menghubungkan

hal-hal tersebut dengan morbiditas dan mortalitas pada beberapa golongan

penduduk dan menghubungkannya dengan faktor sosio-ekonomi serta demografi

masyarakat masing-masing.

Penyakit degeneratif atau penyakit tidak menular akan meningkat

jumlahnya di masa datang, DM adalah salah satu diantaranya. Meningkatnya

prevalensi DM di beberapa Negara berkembang, akibat peningkatan

kemakmuran di Negara bersangkutan. Peningkatan pendapatan perkapita dan

perubahan gaya hidup terutama di kota-kota besar, menyebabkan peningkatan

prevalensi penyakit degeneratif, seperti penyakit jantung koroner (PJK),

hipertensi, hiperlipidemia, DM, dan lain-lain. Data epidemiologik di Negara

berkembang memang masih belum banyak. Oleh karena itu angka prevalensi

yang dapat ditelusuri terutama berasal dari Negara maju (Nindyasari, 2010).

2.4.9 Pengendalian Penyakit Diabetes Mellitus

Kementerian Kesehatan RI (2013) mengatakan masalah diabetes mellitus

di Indonesia cukup besar sehingga, Kemenkes RI memprioritaskan pengendalian

DM diantara gangguan penyakit metabolik lainnya selain penyakit penyerta

seperti hipertensi, jantung korononer dan stroke. Kementerian Kesehatan saat ini

fokus pada pengendalian faktor risiko DM melaui upaya promotif dan preventif

dengan tidak mengesampingkan upaya kuratif dan rehabilitatif. Saat ini pelayanan

DM sudah dilaksanakan di Puskesmas dengan pemberian obat sesuai kemampuan

daerah masing-masing. Pada penyandang DM rujuk balik dari Rumah Sakit yang

merupakan peserta askes dapat diberikan obat oral maupun suntikan selama 30

hari atau sesuai rekomendasi dokter RS (Syamiyah, 2015).

Kemenkes RI (2008) dalam Syamiyah (2015) menjelaskan upaya

pencegahan diabetes mellitus di Indonesia terdiri dari upaya pencegahan prmer,

sekunder dan tersier. Upaya tersebut akan dijelaskan sebagai berikut:

33

a. Pencegahan Primer

Sasaran dari program pencegahan primer penyakit diabetes mellitus adalah

kelompok masyarakat sehat. Kegiatan pokoknya berupa penggerakan peran serta

masyarakat dalam PHBS (Perilaku Hidup Bersih dan Sehat) mencakup perilaku

tidak merokok, meningkatkan aktivitas fisik, serta menerapkan pola konsumsi

yang sehat. Selain itu dilakukan deteksi dini faktor risiko DM tipe 2 secara rutin

melalui UKBM (Upaya Kesehatan Bersumberdaya Masyarakat) seperti Posbindu,

serta peningkatan komunikasi, informasi, dan edukasi faktor risiko DM.

b. Pencegahan Sekunder

Pencegahan sekunder dilakukan terhadap populasi berisiko dan penderita

DM. Kegiatan pengendalian meliputi penatalaksanaan faktor risiko bagi populasi

berisiko melalui pelayanan kesehatan dasar dan UKBM. Sedangkan untuk

penatalaksanaan kasus DM secara efektif leh petugas kesehatan. KIE juga

diberikan kepada pasien dan keluarganya untuk perawatan dan pencegahan

komplikasi akiat DM. Pencegahan sekunder bagi pasien DM bertujuan untuk

melindungi pasien dari komplikasi.

David dan Linda (2010) menyebutkan penderita diabetes mellitus tidak

bisa sembuh secara total, sehingga diperlukan upaya perubahan gaya hidup seperti

pola makan, aktivitas fisik, serta mengkonsumsi obat secara rutin. Pengaturan

pola makan dilakukan untuk mengendalikan kadar glukosa dalam darah

(Syamiyah, 2015).

c. Pencegahan Tersier

Pencegahan tersier dilakukan kepada pasien DM yang telah mengalami

komplikasi. Pencegahan berupa perawatan luka dan gangguan fungsi organ tubuh

lainnya akibat komplikasi DM. Pencegahan tersier pada pasien DM dilakukan

untuk mencegah kecacatan dan kematian. Biasanya komplikasi yang paling sering

dialami penderita DM adalah infeksi pada kaki yang bahkan bisa menyebabkan

amputasi pada kaki bila sudah memburuk. Oleh karena itu perawatan kaki bagi

penderita DM sangat diperlukan.

2.5 Tinjauan Tentang Lipid

Lipid merupakan senyawa organik bersifat nonpolar dan tidak dapat larut

dalam senyawa polar seperti air. Lipid penting bagi tubuh, fungsi lipid

34

diantaranya adalah sebagai sumber energi, isolator panas di dalam jaringan

subkutan dan di sekeliling organ-organ tertentu, serta berperan dalam sintesis

hormon steroid. Selain itu, gabungan antara lipid dan protein (lipoprotein)

juga berguna untuk mengangkut lipid di dalam sirkulasi darah (Hendra dan Dwi,

2016).

Lemak plasma darah terdiri dari kolesterol, trigliserida, fosfolipid dan

asam lemak yang tidak larut dalam cairan plasma. Lemak tersebut

memerlukan modifikasi dengan bantuan protein untuk dapat diangkut dalam

sirkulasi darah karena sifatnya yang tidak larut dalam air, yang disebut

lipoprotein. Lipoprotein merupakan molekul yang mengandung kolesterol

dalam bentuk bebas maupun ester trigliserida, dan fosfolipid, yang berikatan

dengan protein yang disebut apoprotein (Hesti et al., 2016).

2.5.1 Lipoprotein

Lipoprotein merupakan molekul yang mengandung kolesterol dalam

bentuk bebas maupun ester trigliserida dan fosfolipid yang berikatan dengan

protein. Lipoprotein dibagi menjadi beberapa jenis berdasarkan berat jenis

yaitu, kilomikron, VLDL, IDL, LDL, dan HDL. Lipoprotein yang berperan

penting dalam pendistribusian kolesterol ialah HDL dan LDL (Hesti et al., 2016).

Gambar 2.5 Lipoprotein (Hesti et al., 2016)

2.5.1.1 Low Density Lipoprotein (LDL)

Low Density Lipoprotein merupakan produk katabolik IDL setelah

sebagian trigliseridanya hilang dan juga merupakan produk akhir hidrolisis

VLDL. ApoB-100 adalah satu-satunya apolipoprotein partikel ini. Fungsi utama

LDL adalah membawa kolesterol ke jaringan untuk pembentukan membran

sel, prekursor hormon steroid, dan sintesis vitamin D. Lipoprotein ini dikenal

sebagai lipoprotein aterogenik yang utama (Hendra dan Dwi, 2016).

35

Kadar normal LDL dalam darah adalah 60-130 mg/dl. Kelebihan

LDL yang tidak digunakan menyebabkan aterosklerosis pada dinding arteri yang

dapat menghambat aliran darah. Kadar LDL darah dapat meningkat karena

jumlah asam lemak bebas sebagai substrat produksi VLDL yang masuk ke

hati meningkat sehingga produksi VLDL meningkat, serta tingginya kadar

insulin dapat meningkatkan ekspresi dan aktifitas reseptor LDL sehingga

pengeluaran LDL lebih cepat (Hesti et al., 2016).

Gambar 2.6 Metabolisme LDL dan VLDL (Hendra dan Dwi, 2016)

2.5.1.2 High Density Lipoprotein (HDL)

High density lipoprotein dikenal dengan kolesterol baik adalah

molekul yang tersusun atas lemak (13% kolesterol dan kurang dari 5%

trigliserida) serta 50% protein (Hesti et al., 2016). Kadar ideal HDL dalam

darah > 35 mg/dl (Manullang, 2014). High Density Lipoprotein merupakan

lipoprotein yang disintesis di hati maupun intestinum. High Density Lipoprotein

berperan dalam proses pengeluaran kolesterol bebas dalam jaringan dan diangkut

ke hati untuk dikonversi menjadi asam empedu. Fungsi HDL sebagai tempat

penyimpanan ApoC dan ApoE yang akan digunakan dalam metabolisme

VLDL dan kilomikron. High Density Lipoprotein yang disintesis di intestinum

tidak mengandung ApoC dan ApoE. Oleh karena itu ApoC dan ApoE yang

disintesis di hati akan dipindahkan ke HDL intestinum ketika HDL tersebut

36

berada dalam aliran darah. Konsentrasi HDL ini berbanding terbalik dengan

kejadian aterosklerosis (Hendra dan Dwi, 2016).

Pemecahan HDL berlangsung di dalam hati. Salah satu jalur transport

HDL adalah dengan berinteraksi melalui LDL dengan enzim cholesterol ester

transfer protein (CETP), yaitu glikoprotein plasma yang berguna untuk

pertukaran ester kolesterol pada HDL dengan trigliserida pada LDL. Partikel HDL

kemudian menjadi lebih kaya akan trigliserida dan kembali ke hati (Hesti et

al., 2016).

Gambar 2.7 Metabolisme HDL (Hendra dan Dwi, 2016)

Kolesterol ini mengangkut kolesterol lebih sedikit dari LDL (Low

Density Lipoprotein) dan sering disebut kolesterol baik karena dapat

membuang kelebihan kolesterol jahat di pembuluh darah arteri kembali ke hati,

untuk diproses dan dibuang. HDL (High Density Lipoprotein) mencegah

kolesterol mengendap di arteri dan melindungi pembuluh darah dari proses

aterosklerosis, dari hati kolesterol diangkut oleh lipoprotein yang bernama LDL

(Low Density Lipoprotein) untuk dibawa ke sel-sel tubuh yang memerlukan

agar dapat berfungsi sebagaimana mestinya.

Kelebihan kolesterol akan diangkut kembali oleh lipoprotein yang disebut

HDL (High Density Lipoprotein) untuk dibawa kembali ke hati yang

selanjutnya akan diuraikan lalu dibuang ke dalam kandung empedu sebagai

asam (cairan) empedu. LDL (Low Density Lipoprotein) mengandung lebih

banyak lemak daripada HDL (High Density Lipoprotein) sehingga ia akan

37

mengambang di dalam darah. HDL (High Density Lipoprotein) disebut sebagai

lemak yang "baik" karena dalam operasinya HDL (High Density Lipoprotein)

membersihkan kelebihan kolesterol dari dinding pembuluh darah dengan

mengangkutnya kembali ke hati. Protein utama yang membentuk HDL (High

Density Lipoprotein) adalah Apo-A (apolipoprotein). HDL (High Density

Lipoprotein) ini mempunyai kandungan lemak lebih sedikit dan mempunyai

kepadatan tinggi sehingga lebih berat (Aniesaturraida, 2015).

Siklus HDL (High Density Lipoprotein) pernah dikemukakan untuk

menjelaskan pengangkutan kolesterol dari jaringan ke hati pada proses yang

dikenal sebagai pengangkutan balik kolesterol. Siklus tersebut melibatkan

ambilan dan esterifikasi kolesterol oleh HDL3 yang menjadi lebih besar dan

kurang rapat dengan membentuk HDL (High Density Lipoprotein). Enzim lipase

hepatik menghidrolisis fosfolipid HDL (High Density Lipoprotein) dan

triasilgliserol yang memungkinkan partikel senyawa ini melepaskan muatan

ester kolesterilnya ke hati, tempat partikel tersebut menjadi rapat lagi,

membentuk kembali HDL3 yang memasuki siklus tersebut. Di samping itu,

apo A-I bebas akan dilepas dan memasuki kembali sirkulasi dengan

membentuk preβ-HDL sesudah berikatan dengan fosfolipid dan kolesterol

dalam jumlah minimal. Preβ-HDL merupakan bentuk HDL (High Density

Lipoprotein) yang paling poten dalam menginduksi aliran keluar kolesterol

dari jaringan untuk membentuk HDL (High Density Lipoprotein) diskoid yang

selanjutnya akan mengambil lebih banyak lagi kolesterol untuk membentuk

HDL3. Setiap kelebihan apo A-I akan dihancurkan ginjal (Susilo, 2012).

2.5.2 Kolesterol

Kolesterol adalah lipida struktural (pembentuk struktur sel) yang

merupakan bahan yang menyerupai lilin dan beredar di dalam darah serta

merupakan bagian dari lemak plasma darah. Kolesterol sebanyak 80% diproduksi

oleh hati dan selebihnya diperoleh dari pakan. Kolesterol dari pakan

diabsorpsi di usus halus dan ditransport dalam bentuk kilomikron menuju ke

hati, kolesterol dibawa oleh very low density lipoprotein (VLDL) dengan

peran kolin untuk membentuk LDL melalui perantara intermediate density

38

lipoprotein (IDL) (Hesti et al., 2016). Batasan ideal kadar kolesterol dalam tubuh

total kolesterol normal dalam darah 160 - 200 mg/dl (Manullang, 2014).

Gambar 2.8 Struktur Kolesterol Darah (Hesti et al., 2016)

2.5.3 Trigliserida

Trigliserida merupakan ester dari alkohol gliserol dengan asam lemak

(Hendra dan Dwi, 2016). Trigliserida gambar terdiri dari 3 asam lemak yang

bergabung dengan 3 grup hidroksil dari kelompok alkohol gliserol (Gambar 2.7).

Gambar 2.9 Pembentukan Trigliserida (Hendra dan Dwi, 2016)

Gambar 2.10 Struktur Trigliserida (Hendra dan Dwi, 2016)

39

2.5.4 Hubungan Kadar High Density Lipoprotein (HDL) dengan Diabetes

Mellitus

Kadar HDL rendah merupakan faktor resiko diabetes (dan

kardiovaskular). Tingkat HDL-C rendah merupakan faktor resiko pengembangan

diabetes. Resistensi insulin menunjukkan sensitifitas insulin berkurang pada suatu

organ dan meningkatkan respon dari organ lain terhadap kompensasi

hiperinsulinemia. Hiperinsulin meningkatkan produksi trigliserida dan VLDL

dengan mengatur faktor transkripsi SREBP1c (Sterol regulatory elemen binding

protein 1c) dan microRNA yang di kodekan oleh intron SREBP1c. Pada jaringan

adiposa, resistensi insulin mengganggu lipogenesis dan meningkatkan lipolisis

sehingga konsentrasi FFA beredar meningkat, menghasilkan stimulasi lipogenesis

hati dan produksi VLDL. Peningkatan sekresi VLDL menghasilkan

hipertrigliserida, yang tidak cukup dibersihkan karena aktivitas lipoprotein lipase

(LPL) berkurang. LPL dilepaskan dari adiposit pada stimulasi insulin.

Pengurangan lipolisis VLDL menurunkan produksi yang berkontribusi terhadap

pematangan HDL. Selain itu, hipertrigliserida meningkatkan aktivitas CETP

(Cholesterol of ester transfer protein) yang menukar kolesterol ester dari HDL

melawan trigliserida dari VLDL. Hal ini menyebabkan penurunan konsentrasi

HDL. Akhirnya produksi prekursor HDL dihati dan usus terganggu pada

resistensi insulin karena pengangkut ATP yang mengikat A1 dan G1 dihambat

oleh FFA baik pada transkripsi dan post translasi, juga oleh miR33 yang bekerja

pada kadar post transkripsi (Eckardstein dan Widmann, 2014).

Gambar 2.11 Metabolisme HDL pada resistensi insulin (Eckardstein dan

Widmann, 2014).

40

2.6 Tinjauan Tentang Glibenklamid

Dhillon et al. (2014) dalam Rohmah (2016) menjelaskan glibenklamid

atau gliburid merupakan salah satu obat hipoglikemik oral golongan

sulfonilurea generasi kedua yang digunakan untuk pengobatan diabetes

mellitus tipe II. Mekanisme kerja dari glibenklamid adalah dengan menghambat

ATP yang sensitif terhadap kanal kalsium dalam sel beta pankreas.

Penghambatan ini menyebabkan depolarisasi pada membran sel yang

menyebabkan voltage dependent pada kanal kalsium terbuka. Ketika kanal

kalsium terbuka, akan terjadi peningkatan kadar kalsium intraseluler didalam sel

beta sehingga merangsang pelepasan insulin. Dengan kata lain, glibenklamid

bekerja dengan merangsang pelepasan insulin dari sel beta pankreas (Rohmah,

2016).

Struktur glibenklamid dapat dilihat pada gambar 2.3.

Gambar 2.12 Struktur glibenklamid (Rohman, 2016)

Handoko dan Suharto (2005) menjelaskan glibenklamid mempunyai

efek 200 kali lebih kuat daripada tolbutamid. Glibenklamid dimetabolisme

dalam hati, hanya 25% metabolit dikeluarkan lewat urin dan sisanya diekskresi

lewat empedu dan tinja. Dosis terapi glibenklamid adalah 5-20 mg, jika dosis

lebih dari 10 mg maka dibuat dalam dosis terbagi. Sukandar et al. (2013)

juga menjelaskan glibenklamid diabsorpsi dengan cepat dan baik, dalam plasma

terikat dalam jumlah besar pada protein yaitu 99%. Glibenklamid dieliminasi

sebanyak 50% di ginjal dan 50% di feses. Waktu paruh glibenklamid 6-7 jam

dengan durasi 24 jam (Rohmah, 2016).

2.7 Tinjauan Tentang Simvastatin

Menurut BPOM RI (2008) simvastatin adalah senyawa antilipemik

derivat asam mevinat yang mempunyai mekanisme kerja menghambat enzim

41

3-hidroksi-3-metil-glutarilkoenzim A (HMG-CoA) reductase yang mempunyai

fungsi sebagai katalis dalam pembentukan kolesterol. HMG-CoA reductase

bertanggung jawab terhadap perubahan HMG-CoA menjadi asam mevalonat.

Murray (2009) dalam Nasekah (2015) juga menyebutkan penghambatan terhadap

HMG-CoA reductase menyebabkan penurunan sintesis kolesterol dan

meningkatkan jumlah reseptor Low Density Lipoprotein (LDL) yang terdapat

dalam membran sel hati dan jaringan ekstrahepatik, sehingga menyebabkan

banyak LDL yang hilang dalam plasma (Nasekah, 2015).

Gambar 2.13 Struktur Simvastatin (Alfiliatiningsih, 2016)

BPOM RI (2008) menjelaskan simvastatin diindikasikan untuk penyakit

hiperkolesterolemia primer pada pasien yang tidak cukup memberikan respon

terhadap diet dan tindakan-tindakan lain yang sesuai. Untuk mengurangi angka

kejadian jantung koroner dan memperlambat progresi aterosklerosis koroner

pada pasien dengan penyakit jantung koroner dan kadar kolesterol 5,5

mmol/L atau lebih. Simvastatin efektif menurunkan kadar kolesterol dan

LDL, namun kurang efektif dalam menurunkan kadar trigliserida.

Penggunaan simvastatin secara terus menerus dapat menimbulkan efek

samping seperti miositis, miopati, sakit kepala, perubahan fungsi ginjal dan efek

pada saluran cerna seperti konstipasi, diare, mual dan muntah, ruam kulit, reaksi

hipersensitivitas meliputi angioedema dan anafilaksis (Nasekah, 2015).

2.8 Tinjauan Tentang Aloksan

Aloksan adalah derivat oxygenated pyrimidin dan juga derivate barbituric

acid (5-ketobarbituric acid). Nama lain dari aloksan adalah 2,4,5,6

tetraoxypirimidin atau 2,4,6,5 pirimidinetetron. Aloksan adalah senyawa yang

42

sangat hidrofil, asam lemah, tidak stabil dalam larutan buffer, mempunyai waktu

paruh 1,5 menit dan pada pH 7,4 suhu 37oC akan terdekomposisi menjadi

alloxanic acid.

Aloksan mempunyai dua mekanisme penyebab diabetes yakni kerusakan

sel βpankreas dan terbentuknya radikal bebas. Aloksan dan produk reduksinya,

asam dialurik, membentuk siklus redoks dengan formasi radikal superoksida.

Radikal ini mengalami dimutasi menjadi hydrogen peroksida. Radikal hidroksil

dengan kereaktifan yang tinggi dibentuk oleh reaksi Fenton. Aksi radikal bebas

dengan rangsangan tinggi meningkatkan konsentrasi kalsium sitosol yg

menyebabkan destruksi cepat sel β langerhans. Menigkatnya konsentrasi kalsium

sitosol juga disebabkan karena aloksan menginduksi pengeluaran kalsium dari

mitokondria yang kemudian menyebabkan terganggunya proses oksidasi sel β -

langerhans . Karena rusaknya sel β langerhans maka insulin tidak terbentuk

sehingga kadar glukosa darah meningkat. Hal ini seperti proses yang terjadi pada

diabetes melitus tipe 1 pada manusia. Aloksan mungkin mendesak efek

diabetogenik oleh kerusakan membran sel β dengan meningkatkan permeabilitas.

Kerusakan membran akan mempermudah terjadinya kerusakan sel β langerhans

sehingga produksi insulin menurun (Pribowo, 2015).

Gambar 2.14 Struktur Aloksan (Ilma, 2016)

Aloksan sebagai diabetogenik dapat digunakan secara intravena,

intraperitoneal, dan subkutan. Biasanya dosis intravena yang digunakan 65

mg/kgBB sedangkan intraperitoneal dan subkutan adalah 2-3 kalinya. Aloksan

secara cepat dapat mencapai pankreas aksinya diawali dengan pengambilan cepat

oleh sel beta Langerhans. Pembentukan oksigen reaktif merupakan faktor utama

43

pada kerusakan sel tersebut. Pembentukan oksigen reaktif diawali dengan proses

reduksi aloksan dalam sel beta Langerhans.

Faktor selain pembentukan oksigen reaktif adalah gangguan pada

homeostatis kalsium intraseluler. Aloksan dapat meningkatkan konsentrasi ion

kalsium bebas sitotoksik pada sel beta Langerhans pankreas yang menyebabkan

influx kalsium kemudian terjadi depolarisasi sel beta Langerhans, lebih lanjut

membuka kanal kalsium tergantung voltase dan semakin menambah masuknya

ion kalsium ke sel, mengakibatkan peningkatan insulin yang sangat cepat dan

secara signifikan mengakibatkan gangguan pada sensitivitas insulin perifer dalam

waktu singkat (Ilma, 2016).

2.9 Tinjauan Tentang Hewan Coba

Hewan coba atau sering disebut hewan laboratorium adalah hewan yang

khusus diternakkan untuk keperluan penelitian biologik. Hewan laboratorium

tersebut digunakan sebagai model untuk peneltian pengaruh bahan kimia atau obat

pada manusia. Beberapa jenis hewan dari yang ukurannya terkecil dan sederhana

ke ukuran yang besar dan lebih komplek digunakan untuk keperluan penelitian

ini, yaitu: Mencit, tikus, kelinci, dan kera.

Klasifikasi tikus putih (Rattus norvegicus) adalah sebagai berikut (Rarangsari,

2015) :

Kingdom : Animalia

Phylum : Chordata

Sub Phylum : Vertebrata

Classis : Mammalia

Ordo : Rodentia

Famili : Muridae

Genus : Rattus

Spesies : Rattus norvegicus, L.

44

Gambar 2.15 Tikus Wistar (Rattus norvegicus) (Pujiatiningsih, 2014)

Tikus putih (Rattus norvegicus, L) merupakan salah satu hewan percobaan

di labolatorium. Hewan ini dapat berkembang biak secara cepat, dan dalam

jumlah yang cukup besar. Tikus putih ini berbeda dengan mencit, karena hewan

ini memiliki ukuran tubuh yang lebih besar dari pada mencit. Dua sifat yang

membedakan tikus dari hewan percobaan lain adalah tikus tidak mudah muntah

karena struktur anatomi yang tidak lazim di tempat esophagus bermuara ke dalam

lambung dan tidak memiliki kantung empedu. Saat umur 2 bulan berat badan

tikus dapat mencapai 200-300 gram. Berat badan tersebut dapat juga mencapai

500 gram, dengan ukuran yang relatif besar, tikus putih mudah dikendalikan atau

dapat diambil darahnya dalam jumlah yang relatif besar pula (Rarangsari, 2015).