21/03/2012 françois grand ahu, pôle biologie, laboratoire d ’ hémostase [email protected]
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Cours PCEM2. Hémostase. 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase [email protected]. Objectifs d ’ apprentissage. A la fin des six heures de cours, vous devrez être capable de : - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
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Cours PCEM2
Hémostase
21/03/2012
François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d’Hémostase
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Objectifs d’apprentissage
A la fin des six heures de cours, vous devrez être capable de :
- Décrire de manière synthétique les phases successives de l'hémostase physiologique.
- Reproduire un schéma de l’hémostase primaire, de la coagulation et de la fibrinolyse
- Connaître les grands tests d’exploration biologique en hémostase.
- - Reconnaître quelques situations pathologiques en rapport avec ces schémas.
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Cours PCEM2
La coagulation plasmatique
21/03/2012
François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d’Hémostase
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Cours PCEM2
I Schéma de la coagulation
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Objectifs d’apprentissage
Après ce premier chapitre, vous serez capable de :
- Définir la place de la coagulation au sein de l’hémostase et identifier son but.
- Énumérer les acteurs principaux de la coagulation et leurs modes d’action.
- Décrire les principales étapes de la coagulation et les reproduire sous forme d’un schéma complet.
- Reproduire un schéma de coagulation simple à garder dans la poche de blouse (et dans le cerveau)
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1 La coagulation au sein de l’hémostase
HEMOSTASE : ensemble des mécanismes destinés à limiter les pertes sanguines au niveau d’une brèche vasculaire.
Vasoconstriction
Formation d’un clou plaquettaire(HEMOSTASE PRIMAIRE)
Formation d’un réseau de fibrine(COAGULATION PLASMATIQUE)
Brèche vasculaire
Dissolution du caillot de fibrine(FIBRINOLYSE)
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1 La coagulation au sein de l’hémostase
HEMOSTASE PRIMAIRE, COAGULATION PLASMATIQUE
Deux phénomènes en réalité:
- Simultanés et interdépendants,
- Localisés et régulés : éviter d’obstruer tout le vaisseau.
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2 Les intervenants
• Quels sont les acteurs de la coagulation?
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2 Les intervenants
• Les protéines de la coagulation:
– Les 12 facteurs de la coagulation– Le facteur tissulaire– Les inhibiteurs physiologiques
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2 Les intervenants
Les 12 facteurs de coagulation : présentation
La plupart sont désignés par un chiffre romain: ex: Facteur II (FII)Sauf : prékallikréine, kininogène de haut poids moléculaire (KHPM)
S’ils sont activés, ils portent le suffixe « a » : ex: Facteur Xa (FXa)
Certains facteurs sont plus connus sous le nom de : - Fibrinogène (Facteur I)- Prothrombine (Facteur II)- Thrombine (Facteur IIa)
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2 Les intervenants
Les 12 facteurs de coagulation : différentes catégories
- Les zymogènes- Les cofacteurs- Le substrat final (le fibrinogène)
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2 Les intervenants
Les 12 facteurs de coagulation : différentes catégories
Les zymogènes (proenzymes)- Zymogènes de sérine protéases
La majorité des facteurs (II, VII, IX, X, XI, XII, prékallicréine)
ex : X (zymogène)Xa (serine protéase)
Sérine protéase = enzyme protéolytique
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2 Les intervenants
Les 12 facteurs de coagulation : différentes catégories
Remarque : une exception :
Zymogène de transglutaminaseConcerne le facteur XIIITransglutaminase : enzyme qui établit des liaisons covalentes entre deux protéines.
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2 Les intervenants
Les 12 facteurs de coagulation : différentes catégories
Les cofacteurs
- Facteur V, VIII +++ (et KHPM).- N’ont pas d’activité enzymatique.- Nécessitent une activation pour être cofacteur (Va, VIIIa).- Sans eux, les réactions enzymatiques sont très lentes.
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2 Les intervenants
Les 12 facteurs de coagulation :
Le fibrinogène (Fg), substrat final- Protéine soluble- Transformé en fibrine (insoluble) par la thrombine
(facteur IIa)
Rem: le Fg a déjà joué un rôle dans l’hémostase primaire
Représentation(très) schématique du Fg
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2 Les intervenants
Les 12 facteurs de coagulation : conditions d’activation
Comment sont activés les zymogènes ?
- Activation par protéolyse par une enzyme
- Nécessite la fixation de l’enzyme (une protéase) et du substrat (le zymogène) à une surface membranaire (plaquettes) riche en phospholipides chargés négativement.
- La présence d’un cofacteur accélère considérablement la réaction
?
Zymogène(Proenzyme)
Enzyme
II --------- > IIa
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2 Les intervenants
Les 12 facteurs de coagulation : conditions d’activation
Xa IIa
AMINOPHOSPHOLIPIDES
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Ca2+
II
Ca2+
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2 Les intervenants
Les 12 facteurs de coagulation : conditions d’activation
Va
Xa IIa
AMINOPHOSPHOLIPIDES
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Ca2+
II
Ca2+
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2 Les intervenants
• Les protéines de la coagulation:
– Les 12 facteurs de la coagulation– Le facteur tissulaire– Les inhibiteurs physiologiques
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2 Les intervenants
Le facteur tissulaire
Protéine membranaire (non plasmatique)Synthétisé par les cellules périvasculaires : fibroblastes
(adventice des vaisseaux)Mais séparé du sang par cellules endothélialesEnveloppe hémostatique autour des vaisseaux.
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2 Les intervenants
Le facteur tissulaire
Facteurtissulaire
Le « démarreur », Le « détonateur »
VIIa
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2 Les intervenants
• Les protéines de la coagulation:
– Les 12 facteurs de la coagulation– Le facteur tissulaire– Les inhibiteurs physiologiques
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2 Les intervenants
Les inhibiteurs physiologiques
- L’antithrombine- Le système Protéine C/ Protéine S- Le TFPI (Tissue Factor Pathway inhibitor)
=> Régulateurs naturels de la coagulation(A suivre dans un prochain chapitre)
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3 Les différentes étapes
• Initiation et formation de thrombine• Amplification du processus• Phase contact• Formation du caillot de fibrine
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3 Les différentes étapes
• INITIATION
1) Facteur tissulaire (FT) mis en contact avec le sang circulant
- Fixe le facteur VII (FVII)- Autoactivation immédiate du VII : VIIa- Formation d’un complexe FT-VIIa
VIIa
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VIIFT
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VIIaFT
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VIIaFT
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3 Les différentes étapes
Le début d’une réaction en cascade
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3 Les différentes étapes
• INITIATION
2) Le complexe FT-VIIa active le facteur X fixé sur les surfaces membranaires
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VIIa
X
FT
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VIIa
Xa
FT
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3 Les différentes étapes
• INITIATION
3) Le facteur Xa est inclus dans un complexe :FXa + FVa + Phospholipides + Calcium
= le complexe prothrombinase
Ce complexe active le facteur II (prothrombine) en thrombine
Formation d’une petite quantité de thrombine (IIa)
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VIIa
II
Xa
FT
V
Ca2+ PL
Complexe prothrombinase
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VIIa
Xa
FT
V
Ca2+ PL
Complexe prothrombinase
ThrombineIIa
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3 Les différentes étapes
• INITIATION
« Voie du facteur tissulaire » anciennement appelée « voie exogène » ou « voie extrinsèque »
Quelques points de précisions: - La thrombine produite est en quantité trop réduite- Le facteur IXa (activé par le FT/VIIa) active également le facteur X
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VIIa
ThrombineIIa
Xa
IXaFT
VIII
V
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3 Les différentes étapes
• Initiation et formation de thrombine• Amplification du processus• Phase contact• Formation du caillot de fibrine
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3 Les différentes étapes
• AMPLIFICATION
Phénomène d’autoamplification : Une petite quantité de thrombine active sa propre production.
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3 Les différentes étapes
• AMPLIFICATION
A) La thrombine active les plaquettes
- Permet le recrutement et l’agrégation de plaquettes.- Renforce le clou plaquettaire (hémostase primaire).- Permet l’exposition de phospholipides membranaires
nécessaires pour la fixation de facteurs et les réactions enzymatiques de la coagulation.
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VIIa
ThrombineIIa
Xa
IXaFT
VIIIa
V
Plaquettes
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3 Les différentes étapes
• AMPLIFICATION
B) La thrombine active les cofacteurs
Permet l’activation des facteurs VIII et V- Le FVa forme un complexe avec le FXa- Le FVIIIa forme un complexe avec le FIXa
IX VXVIIIComplexe prothrombinaseComplexe ténase
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3 Les différentes étapes
• AMPLIFICATION
=> Accélération des réactions enzymatiques :- IXa/VIIIa accélère la formation du Xa- Xa/Va accélère la formation du IIa (thrombine)
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VIIa
ThrombineIIa
Xa
Fibrinogène
IXaFT
VIIIa
V
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VIIa
ThrombineIIa
Xa
Fibrinogène
IXaFT
VIIIa
Va
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VIIa
ThrombineIIa
Xa
Fibrinogène
IXaFT
VIIIa
Va
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3 Les différentes étapes
• AMPLIFICATION
C) La thrombine active le facteur XI
Le facteur XIa active le facteur IXRenforce les réactions en chaîne décrites précédemment.
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VIIa
ThrombineIIa
Xa
Fibrinogène
IXa
XIa
FT
VIII
V
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3 Les différentes étapes
• Initiation et formation de thrombine• Amplification du processus• Phase contact• Formation du caillot de fibrine
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3 Les différentes étapes
• PHASE CONTACT
Voie « endogène »
Autre voie d’activation du facteur XI et d’initiation de la coagulation
Voie accessoire : rôle mineur dans l’initiation de la coagulation
![Page 53: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/53.jpg)
3 Les différentes étapes
• PHASE CONTACT
« Contact » car contact de protéines plasmatique avec le sous-endothélium
Acteurs : - Facteur XII- Prékallikréine- KHPM (cofacteur)
![Page 54: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/54.jpg)
3 Les différentes étapes
• PHASE CONTACT
En quelques mots :Prékallikréine transformée en kallikréineLa kallikréine active le FXIILe FXIIa active le FXI, l’action est accélérée par le cofacteur KHPM
En pratique: - un déficit en facteur XII n’a pas de conséquence hémorragique- KHPM, Kallikréine : hémostase très spécialisée, peu explorée en pratique !
![Page 55: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/55.jpg)
VIIa
ThrombineIIa
Xa
Fibrinogène
IXa
XIa
XIIa
FT
VIII
V
![Page 56: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/56.jpg)
3 Les différentes étapes
• Initiation et formation de thrombine• Amplification du processus• Phase contact• Formation du caillot de fibrine
![Page 57: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/57.jpg)
3 Les différentes étapes
• FORMATION DU CAILLOT DE FIBRINE
Génération explosive de thrombine :
=> Transforme le fibrinogène en fibrine
Le but : former un réseau de fibrine au sein du clou plaquettaire
![Page 58: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/58.jpg)
VIIa
ThrombineIIa
Xa
Fibrine
IXa
XIa
XIIa
FT
VIIIa
Va
![Page 59: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/59.jpg)
3 Les différentes étapes
• FORMATION DU CAILLOT DE FIBRINE
Comment cela se passe en quelques mots :
1 - Protéolyse du fibrinogène : Formation de fibrinopeptides A et B et de monomères de fibrine
![Page 60: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/60.jpg)
3 Les différentes étapes
+
Fibrinogène Monomères de fibrine
FibrinopeptidesA et B
ThrombineIIa
![Page 61: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/61.jpg)
3 Les différentes étapes
• FORMATION DU CAILLOT DE FIBRINE
2 - Polymérisation de la fibrine :Les monomères de fibrine s’apparient spontanément pour
former un polymère de fibrine soluble.
![Page 62: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/62.jpg)
3 Les différentes étapes
Monomères de fibrine
Polymèresde fibrine
![Page 63: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/63.jpg)
3 Les différentes étapes
• FORMATION DU CAILLOT DE FIBRINE
3 - Stabilisation de la fibrine
Stabilisation de la fibrine par le facteur XIIIaCrée des liaisons covalentes (transglutaminase)Stabilise le caillot : formation d’un réseau de fibrine très solide
![Page 64: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/64.jpg)
3 Les différentes étapes
Facteur XIIIa
Polymères de fibrine stabilisé
![Page 65: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/65.jpg)
VIIa
ThrombineIIa
Xa
Fibrine
IXa
XIa
XIIa
FT
VIIIa
Va
XIIIa
![Page 66: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/66.jpg)
VIIa
Thrombine IIa
Xa
Fibrinogène
IXa
XIa
XIIa
FT
VIIIa
Va
II
X
IX
XI
VII
FT
XII
Kallikréine
PKKHPM
Le schéma « usine à gaz »
Complexe prothrombinase
Complexe ténase
XIIIaPolymères de Fibrine
Monomères de fibrine
![Page 67: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/67.jpg)
VII
Thrombine
X
Fibrinogène
IX
XI
XII
FT
VIII
V
Fibrine
Schéma « pratique » dans la poche de sa blouse…
![Page 69: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/69.jpg)
VIIa
ThrombineIIa
Xa
Fibrine
IXa
XIa
XIIa
FT
VIIIa
Va
XIIIa
![Page 70: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/70.jpg)
VIIa
ThrombineIIa
Xa
Fibrine
IXa
XIa
XIIa
FT
VIIIa
Va
XIIIa
HEMOPHILIE
![Page 71: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/71.jpg)
Les points à retenir
- Forme un polymère de fibrine qui renforce le clou plaquettaire (formé par l’hémostase primaire).
- Activation par la voie du facteur tissulaire.- Formation d’une petite quantité de thrombine et
phénomène d’amplification.- Phase contact = voie endogène = voie accessoire.- La thrombine (IIa) transforme le fibrinogène en
fibrine.
La coagulation plasmatique
![Page 72: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/72.jpg)
Les points à retenir
- Voie facteur tissulaire : VII- Voie phase contact : XII -> XI -> IX, VIII- Voie finale commune : X, V -> II -> Fg
- Déficit en facteur = possible tendance hémorragique
- Hémophilie A = déficit en F VIII.- Hémophilie B = déficit en F IX.
La coagulation plasmatique
![Page 73: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/73.jpg)
Cours PCEM2
II Synthèse des protéines de la coagulation
![Page 74: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/74.jpg)
Objectifs d’apprentissage
Après ce chapitre, vous serez capable de :
- Définir le rôle de l’hépatocyte dans la coagulation
- Définir le rôle de la vitamine K dans la coagulation
- Identifier les conséquences cliniques et thérapeutiques de ces connaissances physiologiques.
![Page 75: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/75.jpg)
1 Le foie
Les protéines plasmatiques de la coagulation sont toutes produites par l’hépatocyte (sauf TFPI)
Rôle clé du foie dans le maintien de l’hémostase
Rem : le FVIII est également produit par la rate et le poumon
![Page 76: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/76.jpg)
1 Le foie
Conséquences cliniques:
L’insuffisance hépatocellulaire (IHC)
déficit de synthèse de protéines de coagulation
risque hémorragique
![Page 77: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/77.jpg)
2 La vitamine K
Vitamine liposoluble :
- apportée par l’alimentation : légumes verts (choux) …- synthétisée par la flore bactérienne intestinale
Absorption intestinale
Atteint le foie : - subit une oxydo-réduction- la forme réduite de la vitamine K sert de cofacteur à une
réaction de carboxylation.
![Page 78: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/78.jpg)
2 La vitamine K
La carboxylase permet la modification post-traductionnelle de protéines de la coagulation synthétisées par le foie.
Modifications indispensables pour être actives biologiquement.
Peuvent alors se fixer à phospholipides membranaires.
Ca2+
II XCa2+
![Page 79: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/79.jpg)
Moyen mnémotechnique …
Protéines « vitamine K-dépendantes »
A connaître par cœur !
1972 : 10 – 9 – 7 - 2
- Facteur X
- Facteur IX
- Facteur VII
- Facteur II
mais aussi…
- Protéine C
- Protéine S
![Page 80: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/80.jpg)
2 La vitamine K
Conséquences cliniques:
![Page 81: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/81.jpg)
2 La vitamine K
Conséquences cliniques:
Les antagonistes de la vitamine K = anti-vitamines K = AVK
Bloquent le cycle d’oxydoréduction de la vitamine K Empêchent la carboxylation des facteurs vitamine K
dépendants Ces facteurs ne peuvent plus se fixer au phospholipides Ne sont plus fonctionnels
Effet anticoagulantEx: traitement de phlébite (Thrombose veineuse profonde)
![Page 82: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/82.jpg)
Les points à retenir
- Insuffisance hépatocellulaire = déficit de synthèse en protéines de coagulation = risque hémorragique.
- Traitement par AVK : diminution des facteurs X, IX, VII et II
- AVK : ne touche pas le facteur V.- AVK = fluidification du sang mais risque
hémorragique.
La coagulation plasmatique
![Page 83: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/83.jpg)
Cours PCEM2
III Contrôle de la coagulation
![Page 84: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/84.jpg)
Objectifs d’apprentissage
Après ce chapitre, vous serez capable de :
- Énumérer les principaux inhibiteurs de la coagulation.
- Décrire leurs actions au sein du schéma de la coagulation.
- Identifier l’intérêt clinique pratique de ces connaissances.
- Décrire l’action de l’héparine.
![Page 85: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/85.jpg)
L’extension de la coagulation est limitée par des inhibiteurs physiologiques.
- L’antithrombine.- Le système Protéine C/ Protéine S.- Le TFPI (Tissue Factor Pathway inhibitor).
![Page 86: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/86.jpg)
1 L’antithrombine
Protéine synthétisée par le foie
Deux sites de liaison :
- Facteurs de coagulation- Héparane-sulfates
![Page 87: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/87.jpg)
1 L’antithrombine
1) L’AT se lie à des facteurs de coagulation
Inhibe les facteurs à distance de l’amas plaquettaire=> Sérine protéase
- Thrombine (« anti-thrombine ») : anti-IIa +++- Facteur Xa : anti Xa- mais aussi: IXa XIa XIIa
Complexe AT-facteur formé = irréversible
![Page 88: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/88.jpg)
VII
Thrombine
Xa
Fibrinogène
IXa
XIa
XIIa
FT
VIIIa
Va
Fibrine
CIBLES DE L’ANTITHROMBINE= les ENZYMES
![Page 89: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/89.jpg)
1 L’antithrombine
2) L’AT se lie à des héparane-sulfates
Héparane-sulfates : Polysaccharides présents sur la paroi vasculaire
L’AT se fixe sur une séquence pentasaccharidique Changement de conformation de l’AT L’action inhibitrice de l’AT sur les facteurs devient puissante
et immédiate
![Page 90: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/90.jpg)
1 L’antithrombine
ENDOTHELIUM
ENDOTHELIUM
Caillot
AT
XaHéparane sulfate
![Page 91: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/91.jpg)
1 L’antithrombine
ENDOTHELIUM
ENDOTHELIUM
Caillot
AT
XaFoie
![Page 92: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/92.jpg)
1 L’antithrombine
ENDOTHELIUM
AT
Xa
Séquence pentasaccharidique
![Page 93: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/93.jpg)
1 L’antithrombine
ENDOTHELIUM
AT
Xa
AT
IIaSite de liaisonau FIIa
![Page 94: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/94.jpg)
1 L’antithrombine
![Page 95: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/95.jpg)
1 L’antithrombine
Application pratique : les héparines
Constituées de chaines de polysaccharidesAnalogues des héparane-sulfates
Liaison à l’AT :=> Changement de conformation Accélère l’inactivation des facteurs Effet anticoagulant
![Page 96: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/96.jpg)
1 L’antithrombine
AT
Xa
AT
IIa
AT
Xa
HNFHéparine non fractionnée
HBPMHéparine de bas poids moléculaire
=> Anti IIa et anti Xa => Anti Xa
![Page 97: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/97.jpg)
2 Le système protéine C / protéine S
1) Activation de la protéine C
- La thrombine se fixe à la thrombomoduline (récepteur membranaire)
- La thrombine devient activateur de la protéine C.
- La protéine C se fixe au récepteur EPCR- La protéine C est activée (Protéine C activée = PCa) par le
complexe thrombine-thrombomoduline
![Page 98: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/98.jpg)
2 Le système protéine C / protéine S
ENDOTHELIUM
EPCRThrombomoduline
IIa
a
![Page 99: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/99.jpg)
2 Le système protéine C / protéine S
2) Action de la protéine C activée
La PCa inactive les cofacteurs :Va et VIIIa- Inactivation par protéolyse.- Donc ralentissement de la synthèse de thrombine.
La protéine S est cofacteur de la protéine C.
Action de ces protéines à la surface des phospholipides membranaires
a
![Page 100: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/100.jpg)
VII
Thrombine
X
Fibrinogène
IX
XI
XII
FT
VIIIa
Va
Fibrine
CIBLES DE LA PROTEINE C = les cofacteursa
![Page 101: 21/03/2012 François Grand AHU, Pôle Biologie, Laboratoire d ’ Hémostase frgrand@chu-angers.fr](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022032313/56812b97550346895d8fb8f2/html5/thumbnails/101.jpg)
Les points à retenir
- L’antithrombine (AT) inhibe de façon irréversible certains facteurs de coagulation : anticoagulant
- Effet anti-IIa (anti«thrombine »), anti Xa- Fixation de l’AT aux héparane sulfates :
accélération de l’action de l’AT- Héparines = analogues des héparane sulfates =
anticoagulants- La PC activée travaille avec la protéine S pour
inhiber les cofacteurs Va et VIIIa- Déficit en AT, PC, PS : tendance à la thrombose
La coagulation plasmatique