25-hidroxi vitamina d baixa e risco de diabetes do tipo 2: um estudo grupal prospectivo e...

25-hidroxi Vitamina D baixa e Risco de Diabetes do Tipo 2: Um Estudo Grupal Prospectivo e Meta-análise

S. Afzal, S.E. Bojesen, e B.G. Nordestgaard

Fevereiro 2013

www.clinchem.org/content/59/2/381.full

© Copyright 2013 by the American Association for Clinical Chemistry


Introdução Introdução

Uma marca do diabetes mellitus tipo 2 é uma relativa deficiência na secreção de insulina e um aumento na resistência à insulina

Deficiência de vitamina D pode causar reduzida secreção de insulina e elevada resistência à insulina


HipóteseHipótese

Baixa 25(OH)D plasmática está associada com elevado risco de diabetes tipo 2 na população geral


QuestõesQuestões

Qual é a evidência a partir dos testes randomizados com relação à suplementação de vitamina D e o risco de diabetes?


Materiais e métodosMateriais e métodos

Estudo Cardíaco da Cidade de Copenhagen

Participantes aleatoriamente selecionados da população geral de Copenhagen, Dinamarca

9841 participantes de 1981-1983 acompanhados até 29 anos

810 casos incidentes de diabetes (diagnósticos

hospitalares, auto-relatados, que tomaram medicação antidiabética, glicose plasmática aleatória >198 mg/dL [11 mmol/L])

Denmark


Materiais e métodosMateriais e métodos

Análise da 25(OH)D plasmática Coletado no início do estudo em 1981–1983

armazenado a -20 °C até 2010 Teste DiaSorin Liaison 25(OH)D Total Inter-teste CV 8% para controles de16 ng/mL e 10%

para controles de 54 ng/mL

Concentrações plasmáticas de 25(OH)D foram usadas como valores absolutos (ng/mL) e em quartis ajustados sazonalmente


QuestõesQuestões

Quanto tempo a 25(OH)D fica estável durante a armazenagem?


aDados são n (%) a menos que indicado de outra maneira.

bTeste de tendência não paramétrica Cuzick.

Tabela 1. Características do início do estudo de acordo com os pontos de corte clínicos para concentrações plasmáticas de 25(OH)D.a

Plasma 25(OH)D, ng/mL

<5 5–9.9 10–19.9 ≥20 Tendência, Pb

n 458 1805 3932 3646

Homens 209 (46) 797 (44) 1680 (43) 1561 (43) 0.29

Idade, Anos <0.001

Média 59 58 58 57

Faixa do Interquartil 50–65 49–65 48–65 47–64

Fumo <0.001

Nunca 62 (14) 308 (17) 857 (22) 850 (23)

Alguma vez 396 (86) 1497 (83) 3075 (78) 2796 (77)

Ìndice de massa corpórea, kg/m2 <0.001

Média 24.9 25.5 25.1 24.2

Faixa do Interquartil 22–29 23–29 23–28 22–27

Renda <0.001

Baixo 206 (45) 663 (37) 1218 (31) 977 (27)

Médio 190 (42) 806 (46) 1828 (47) 1700 (47)

Alto 57 (13) 306 (17) 834 (22) 936 (26)

Duração da atividade física das horas de lazer, h/semana <0.001

≤2 147 (32) 417 (23) 646 (16) 406 (11)

2–4 (atividade leve) 198 (43) 887 (49) 1953 (50) 1788 (49)

≥4 or 2–4 (atividade pesada) 113 (25) 501 (28) 1328 (34) 1450 (40)

Estação <0.001

Maio–Outubro (verão) 114 (25) 667 (37) 2016 (51) 2329 (64)

Novembro–Abril (inverno) 344 (75) 1138 (63) 1916 (49) 1317 (36)


Incidência cumulativa de diabetes Tipo 2

• Cumulative incidence = incidência cumulativa • Plasma 25(OH)D in clinical categories = 25(OH)D plasmática nas categorias clínicas• Trend = tendência• No. At risk = número em risco • Age (years) = idade (anos)• Plasma 25(OH)D in seasonally adjusted quartiles = 25(OH)D plasmática em quartis sazonalmente ajustados • Lowest = o mais baixo• Highest = o mais alto

© Copyright 2009 by the American Association for Clinical Chemistry© Copyright 2009 by the American Association for Clinical Chemistry

Risco de diabetes do tipo 2• Participants = participantes• Events = eventos • Trend = tendência• Hazard ratio = coeficiente de risco• Quartiles = quartis• Highest = o mais alto • Lowest = o mais baixo• Reference = referência


Risco de diabetes do tipo 2

All = todos Sex = sexo Women = mulheres Men = homens Age (years) = idade (anos) Smoking = fumo Never = nunca Ever = alguma vez Body mass index = índce de massa corpórea Income level = nivel de renda Low = baixo Medium = médio

High = alto Leisure time physical activity (h/week) = atividade física das horas de lazer (h/semana) Light activity = atividade leve Heavy activity = atividade pesada Season of sampling = época da amostra May – October (summer) = Maio – Outubro (verão) November – April (winter) = Novembro – Abril (inverno) P for interaction = P para interação Hazard ratio (95% CI) per 50% lower concentration of 25(OH)D = Coeficiente de risco (95% CI) por concentração 50% menor da 25(OH)D


Risco de diabetes tipo 2 para Quartil mais baixo contra o mais alto da 25(OH)D

• Study = estudo • No. of participants = número de participantes• No. of events = número de eventos • Follow-up (years) = acompanhamento (anos) • Mean = média• Odds ratio = coeficiente de probabilidades• Weight = peso• Fixed = fixo• Random = randômico

• This study = esse estudo• Overall = total• Fixed-effect estimate = estimativa de efeito fixo • Random-effect estimate = estimativa de efeito randômico • Studies on the general population = estudos na população geral • Studies with complete adjustment = estudos com ajuste completo • Studies stratified by design = estudos estratificados por projeto • Cohort = grupo• Nested case-control and case-cohort = caso-controle aninhado e grupo de casos


QuestõesQuestões

Quais são os potenciais confundidores na associação entre baixa 25-hidroxi vitamina D e risco de diabetes?

É a variação sazonal na 25-hidroxi vitamina D um confundidor ou um ruído?


Discussão Discussão

Nós observamos um crescente risco de diabetes tipo 2 com concentrações decrescentes de 25(OH)D plasmática. Esses achados foram confirmados numa meta-análise de estudos prospectivos

Limitações potenciais: População caucasiana apenas e diagnósticos podem subestimar a incidência do diabetes

Forças: acompanhamento até 29 anos, ajuste para importantes fatores de risco, uso mínimo de suplemento de vitamina D, e maior poder estatístico até agora


Conclusão Conclusão Na população geral, indivíduos com concentrações de

vitamina D no quartil mais baixo possuem um elevado risco de 35-50% de diabetes tipo 2

Testes randomizados de intervenção são necessários antes que os suplementos de vitamina D possam ser recomendados para prevenção do diabetes tipo 2

Causalidade pode ser estabelecida através de testes randomizados de intervenção ou de estudos Mendelianos de randomização que usam variantes genéticas associadas com baixa 25-hidroxi vitamina D plasmática


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