3. curs fito 3 conf. cerasela gird

Principii active de natură vegetală şi domeniile de aplicabilitate ale acestora

în terapie

O O

R

OH

HHO

16

digitoxigenol

gitoxigenol

gitaloxigenol

R

H

OH

OCHO

O

OOH

OH

O

O

O

OH

OH

OH

hinokiflavona

Acid rozmarinic

Conf. dr. Cerasela Elena GîrdDisciplina de Farmacognozie, Fitochimie, Fitoterapie

Facultatea de Farmacie

FARMACOGNOZIA

FARMACOGNOZIA DESCRIPTIVĂ/

FARMACOBOTANICA

FITOCHIMIA

FITOTERAPIAOH

acid oleanolic

COOH

PRODUS VEGETAL

ORGAN/FRAGMENT DE ORGAN

FR X, FE7, PV – plantă, algă, ciupercă, lichen, fragmentat, întreg / o parte de plantă, prelucrat prin uscare, rareori proaspătăPV – exudate, ulei volatil, lipide, gume, rezine (produși de metabolism)

PRODUS ANIMALmiere, lanolină,

cetaceum, propolis

Produs vegetal / Plantă medicinală

Chamomillae flores

Matricaria chamomilla L.

PULVERATUM

IN TOTO CONCISSUM

ETAPELE OBȚÍNERII UNUI PRODUS VEGETAL

RECOLTARE/COLECTARE

DECORTICARE/MUNDARE

STABILIZARE/FERMENTARE

SORTARE

USCARESORTARE

CONDIȚIONARE

AMBALAREDEPOZITARE

Stabilizarea

O O

OH

H

purpureaglucozida A

digitoxozil3

O-D-glucozil

digitoxina (digitoxozida sau digitalina)

Fermentarea

OC6H11O5

CH2OH

OMe

CHO

OMe

O-C6H11O5

glucovanilal

C6H12O6-

CHO

OMe

OHvanilal

OC6H11O5

OH

OMe

coniferozida

glucovanilol

hidrogenare

oxidare

hidroliza

ORGANE SUBTERANE

Betulae gemmae

Populi gemmae

Frangulae cortex

Cynarae folium

Plantago major , P. media P. lanceolata

Drog colectiv

Convalariae herba Equiseti herba

Plantă medicinală

Produs vegetal Analiza

farmacognostică

Determinarea identităţii produsului vegetal

Determinarea purităţii produsului vegetal

Determinarea calităţii produsului vegetal

Ex. macroscopicEx. microscopicEx. microchimic

Analiză chimică calitativăAnaliză cromatografică

Corpuri străineImpurităţi

Determinări preliminareDozări de principii active

Determinarea identităţii produsului vegetal

Plantaginis folium Digitalis lanatae folium

Impurificări de diverse produse vegetale

Petsitidis foliumFarfarae folium


Rădăcină de nalbă mare

Rădăcină de mătrăgună


Cruşin

Salcie


Tagetes flores

Calendulae flores


Myrtilli fructus

Sambuci fructus

OHOH O O

OHOH O O OHOH O O

n

hidrochinona

-2H

+2H

benzochinona

+ ..... .... .....

chinhidrone

to, 10 min., baie de apă, răcire,+ 2 x 5 mL eter,filtrare (Na2SO4 sicc.)

1-2 g pv (III, IV) + H2SO4 5 % (umectare)

pv epuizatsoluţia extractivă eterică

reziduu

concentrare pe baie de nisip

cristale aciculare incolore (hidrochinona)

cristale cu aspect penat(chinhidrone)

microsublimare

+

1-2 pic. FeCl3 10 g/L

Schema de extracţie şi identificare a arbutozidei

Analiza prin CSS

Figura 1. Cromatograma analiza flavonelor

1 - probă; 2 - acid cafeic; 3 - acid clorogenic; 4 - luteol-7-glucozidă; 5 - apigenol-7-glucozidă; 6 -

rutozidă, hiperozidă, apigenol-neohesperidozidă, cvercitrozidă (de jos în sus).

1 2 3 4 5 6

• Determinarea pierderilor prin uscare

• Determinarea extractivului

• Determinarea cenuşei totale şi insolubile în HCl

• FÎ• IS

• Metode spectrofotometrice

• Metode volumetrice• Metode

gravimetrice• Metode biologice• Metode HPLC

Determinări cantitative

Produs vegetal

Produs concisum

Extract

Infuzie/decoct/macerat

Extracţie cu solvenţi

Extract uscat

Tinctură/extract fluid

+ ulei

Macerat uleios

Extract siccum

Extract spissum

Grupe de principii active întâlnite în produse vegetale, respectiv fitopreparate

O

O

OHOH

COOH

CO-CH=CH

OH

OH

CH=CH-CO

OHOH

cinarina

O

OH

OHOH

OH

OH

O

R1 R

OH

O

OH

OH

proantocian tip AOze, ozide, polioli, poliholozide, heterozide, uleiuri volatile, rezine, iridoide, vitamine, principii amare,

substanțe azotate alcaoidice și nealcaloidice, enzime vegetale, lipide

FITOPREPARATE/FITOMEDICAMENTE/FITOTERAPEUTICE

FITOCOMPLEXE

EFECT TERAPEUTIC

EFECTE SECUNDARE

FITOPREPARATE

TIP 1 TIP 2

Domeniile de utilizare a unor preparate de tip 1 şi 2

Medicamente vegetale tip 1 (extracte sau produse vegetale)

Medicamente care conţin substanţe vegetale pure (tip 2)

Sunt indicate în automedicaţie sau tratamentul unor afecţiuni minore

Se administrează la prescripţia medicului

Se prescriu numai în afecţiuni acute sau cronice, uşoare până la medii

Se adresează terapiei de urgenţă, fiind administrate în afecţiuni grave până la foarte grave

Se administrează pe o perioadă îndelungată, sau de interval

Se prescriu pe o perioadă scurtă de timp

Se folosesc atât în scop profilactic, cât şi terapeutic

Se utilizează numai în scop terapeutic

Caracteristicile medicamentelor vegetale de tip 1 şi 2

Medicamente de tip 1 Medicamente de tip 2

Conţin un fitocomplex de principii active

Conţin substanţe naturale în stare pură sau derivaţi de semisinteză

Principiile active din fitocomplex sunt doar parţial cunoscute

Structura chimică este cunoscută

Preparatele sunt doar parţial standardizate

Dozarea şi standardizarea sunt precise

Acelaşi produs sau extract intră în compoziţia unei game foarte largi de preparate

De regulă, intră în compoziţia unui număr redus de preparate

De regulă, astfel de preparate nu se administrează injectabil

Calea de administrare este dependentă de natura substanţei active

Principalele domenii de indicaţie pentru fitopreparatele de tip 1

• Deficienţe pasagere apărute în starea de sănătate (răceli, stări gripale, constipaţii, disfuncţii gastrointestinale minore, medii, astenii)

• Afecţiuni minore, până la medii (HBP, insuficienţa cardiacă tip II) în tratament de lungă durată

• Tratament de scurtă durată până la stabilirea diagnosticului clar• Afecţiuni cronice rezistente la chimioterapice (artrită, stări alergice,

dermatoze atopice, infecţii recidivante)• Tratament de întreţinere sau în convalescenţă• Profilaxia bolilor infecţioase, a dereglărilor metabolice sau a unor boli

degenerative

FITOPREPARATELE DE TIP 1

SUPLIMENTE ALIMENTARENUTRIENȚI

APORT DE VITAMINE

APORT DE MINERALE

EFECT TERAPEUTIC

EFECT SECUNDAR

Dextranum 40Dextranum 70

nC12H22O12

Leuconostoc mesenteroidesn glucozo-1-fosfat

defosforilare

dextran brut

zaharoza dextranzaharozan C6H12O6

fructoza

+

Acţiune: slab anticoagulantă, antitrombotică.Întrebuinţări: ca înlocuitori de plasmă în pierderi masive de sânge.Preparate farmaceutice: Dextran 40, Rheomacrodex, Dextran 70,

Macrodex.Observaţii:

• dextranii nu asigură transfuzia totală de sânge, asigură doar volemia;• pot înlocui până la 1-1,5l de sânge sau plasmă;• în hemoragii masive se asociază în transfuziile de sânge ;• dextranii sulfuraţi prezintă acţiune anticoagulantă şi se recomandă în

tratamentul trombozelor.

70-80% zahăr invertit, proteine, enzime, aa, vitamine (A, B, PP),

acizi organici, substanțe minerale, apă

Energizantă (oze), remineralizantă (substanțe minerale), laxativ-osmotică,

antibacteriană, imunostimulatoare,

mucoprotectoare

Convalescențe după boli infecțioase, constipații cronice, adjuvant în afecțiuni

ale căilor respiratorii superioare, afecțiuni cutanate

Miere de tei – sedativăMiere de cimbrișor –

antiinfecțiosăMiere polifloră –

imunostimulatoareMiere de rapiță – sursă de

acizi grași și Q3Mierea de mană

PECTINE

componenţa membranei celulare primare ca substanţă de cimentare a lamei pectice; sunt prezente în sucul celular.

- bacteriostatică, hipocolesterolemiantă, hemostatică

- tratamentul simptomatic al gastroenteritelor, ulcerelor, diareilor nespecifice la sugari (sub formă de mere rase, piureuri, jeleuri sau peltea); ca adjuvante în tratamentul diabetului; agenţi de gelificare şi emulsionare în tehnica farmaceutică.

•nefiind digerate, pectinele ajung în colon unde sunt scindate sub acţiunea florei bacteriene la acizi pectici; aceştia, formează un film protector pentru mucoase şi creează un pH nefavorabil dezvoltării florei microbiene patogene implicată în degradarea tranzitului intestinal, fapt care explică întrebuinţarea în tratamentul diareilor nespecifice la sugari;•întârzie absorbţia alimentelor, scad glicemia şi nevoia de insulină;•măresc viteza de coagulare a sângelui.

Mucilagii

Acţiune: demulcentă la administrare internă şi emolientă la administrare externă; unele mucilagii pot prezenta acţiune antiinflamatoare (undecaholozidul din Althaeae radix), imunostimulatoare (fracţiunile poliholozidice din Tiliae flores, Calendulae flores etc.) şi laxativă (mucilagiile din Lini semen, Agar, Carrageen).

Întrebuinţări: în tratamentul afecţiunilor iritative de la nivelul căilor respiratorii superioare, constipaţie cronică.

PSYLLII SEMEN Plantago afra

Compoziţie chimică: mucilagii, ulei gras.Acţiune: laxativă de volum, protectoare şi antiinflamatoare la nivel intestinal prin mucialgii.Întrebuinţări: în tratamentul constipaţiei cronice.Mod de administrare: macerat obţinut din 5 g produs vegetal în 100 ml apă. Se administrează seara cu o cantitate

mare de lichid (cel puţin 150-200 ml).Preparate farmaceutice: Mucivital, Transilane, Parapsyllium, Psylia.

PLANTAGINIS OVATE SEMEN Ispaghul

Compoziţie chimică: seminţele conţin aproximativ 30% mucilagii, ulei gras şi derivaţi iridoidici (aucubozidă).Acţiune: laxativă de volum prin mucilagii.Întrebuinţări: în tratamentul constipaţiei cronice.Mod de administrare: macerat obţinut din 5 g produs vegetal în 100 ml apă. Se administrează seara cu o cantitate

mare de lichid (cel puţin 150-200 ml).Observaţie: •în contact cu apa seminţele îşi măresc volumul rapid şi se îmbracă cu un strat transparent de mucilag;•produsul prelucrat se administrează cu mult timp înainte de culcare pentru a preveni obstrucţia intestinală.Preparate farmaceutice: Agiolind, Mucivital, Spagulax, Bekunis, Metamucil, Laxiplant, Agiolax, Mucofalk, Ispagul.

LINI SEMEN Seminţe de in

Linum usitatissimum

În celule epidermice din tegument seminal întâlnim până la 10% mucilag, iar în endosperm 30-40% ulei gras constituit în principal din gliceride ale acizilor linolenic, linolic şi oleic. Alături de aceşti compuşi în sămânţa de in mai întâlnim circa 25% proteine, 0,7% fosfatide şi 0,1-1,5% heterozide cianogenetice, steroli, triterpene localizate în tegumentul seminal şi un derivat lignanic.

Foarte interesant pentru acest produs vegetal este prezenţa acelor heterozide cianogenetice, compuşi care prin hidroliză sub acţiunea unei enzime specifice eliberează acid cianhidric. Literatura menţionează linamarozida ca şi compus majoritar alături de care este întâlnită şi linustatina, linamarina şi lotaustralina. De fapt ultimele două se pare că nu sunt genuine în sămânţa intactă, acestea formându-se din compuşi precursori în urma pulverizării produsului vegetal.

OOH

CH2OH

OH

OOH C

CH3

CH3

CN

linamarozida

OH

OH

hidrochinona

OH

O-C6H11O5

arbutozida

OH

OMe

metil hidrochinona

O-C6H11O5

OMe

metilarbutozida

OH

OO

OH

OH

OH

CH2O-CO-CH3

acetilarbutozida (pirozida)

OH

OO

OH

OH

CH2OH

O

O

OH

OH

cafeoilarbutozida

structura agliconilor

structura heterozidelor

Acţiune: antiseptic urinară mai intensă la pH alcalin 8-8,5; hidrochinona şi derivatul metoxilat inhibă sinteza de melanină.

Buxus sp.

O-C6H11O5

OH

arbutozida

absorbtie la nivel intestinaladministrare interna

flora microbiana- glucoza

OH

OH

hidrochinona

metabolizareforme conjugate

alcalinizante

hidrochinona activa terapeutic

metabolizarea arbutozidei

•la administrarea îndelungată urina se poate colora în verde;•prin administrarea internă a 10-20 g frunze se eliberează 1 g de hidrochinonă cu inducerea de fenomene toxice;•administrarea a 30-100 g produs vegetal conduce la eliberarea unei cantităţi mai mari de 5 g hidrochinonă, cu efect fatal asupra organismului.

Buxus sp.

structura agliconilor

CH2OH

OH

saligenol

OH

COOCH3

salicilat de metil

O

CH2OHO

OH

OH

OH

CH2OH

salicozida

O

CH2OHO

OH

OH

OH

CH2O-benzoil

populozida

O

O

OH

OH

OH

CH2O-benzoil

salicilpopulozida

heterozide ale saligenolului

OH

CHO

OMe

vanilal

OH

CHO

aldehida salicilica

salicil-O H2C

CH2OH

O-glucozilabsorbtie la nivel intestinaladministrare interna

flora microbiana- glucoza

CH2OH

OH

salicozida

saligenol

citocrom P-450

OH

COOH

acid salicilic

inhibare ciclooxigenaza

scaderea in intensitate a durerii

metabolizarea salicozidei

O

O

OHOH

COOH

CO-CH=CH

OH

OH

CH=CH-CO

OHOH

cinarina

Acţiune: coleretică şi colagogă, hepatoprotectoare, antihepatotoxică pentru derivaţii acidului cafeic şi clorogenic; imunostimulatoare pentru echinacozidă; antioxidantă prin captarea radicalilor liberi oxid şi peroxid care intervin în procesele infecţioase şi de îmbătrânire şi activator al circulaţiei cerebrale pentru acidul rozmarinic; hipogliceminat, tireotrop şi gonadotrop pentru acidul litospermic.

Întrebuinţări: derivaţii acidului clorogenic şi cinarina se întrebuinţează în tratamentul disfuncţiilor hepato-biliare.

Acid izoclorogenicAcid

neoclorogenicAcid rozmarinicAcid litospermic

Echinacozida Acid rozmarinic

administrare internab-glucozidaze

O

O

OH

OH

OH

OH

luteol

HMGCoA-reductaza

mecanisme inhibitoare

sinteza de colesterol

infuzie de anghinare

riscul aparitiei aterosclerozei

metabolizarea cinarozidei

tract digestiv

celule hepaticeMecanism de acţiune: la nivelul

tractului digestiv dar şi în celulele hepatice, luteolina eliberată din glicozidele fenolice sub acţiunea unor b-glucozidaze, inhibă hidroximetil-glutaril CoA – reductaza (HMGCoA – reductaza), enzimă cu rol cheie în biosinteza colesterolului. Ca urmare, scade sinteza de colesterol la nivel hepatic, reducându-se în felul acesta considerabil riscul apariţiei aterosclerozei. ODP-urile şi flavonele din fitocomplex inhibă oxidarea LDL colesterolului, cu diminuarea riscului apariţiei aterosclerozei. Inhibarea peroxidării lipidice la nivelul membranei hepatocitare cu stimularea regenerării hepatice, a irigării intrahepatice, explică efectul hepatoprotector imprimat de fitocomplex. Derivaţii cu proprietăţi reducătoare (ODP-urile şi flavonele) dezvoltă şi efecte antioxidante cu creşterea eliminării colesterolului în lichidul biliar şi creşterea coeficientului HDL/LDL .

Metabolism hepatic:- stimulează eliminarea colesterolului prin bilă;- inhibă sinteza de novo a colesterolului în ţesutul

hepatic;- creşte coeficientul HDL/LDL;- inhibă oxidarea LDL Colerezei:- reduce concentraţia interhepatică a

colesterolului- stimulează secreţia biliară;- fluidifică bila;- produce un efect anticolestatic.

O O

cumarina

O O

OH

O OOH

OH

umbeliferona esculetol

O OOH

MeO

scopoletol

O OOH

MeO

OH

fraxetol

agliconi cumarinici

O OOH

Oglucozil

esculozida

O OOH

MeO

O-glucozil

fraxozida

O-heterozide cumarinice

O-glucozil

COOH

melilotozida

hidroliza

izomerizare OHCOOH

acid cumarinic

lactonizare

O O

cumarina

eliberarea cumarinei in procesul de fermentare

•produsul vegetal se supune fermentării pentru a obţine o cantitate mare de cumarină;•prin uşoara zdrobire a produsului vegetal se percepe un miros aromat specific de cumarină;•uscat şi conservat în condiţii corespunzătoare, produsul vegetal este lipsit de efecte anticoagulante;•când produsul vegetal este contaminat fungic, se pot elibera nişte fitoalexine, iar acidul cumarinic poate fi transformat în dicumarol cu acţiune anticoagulantă.

O O

OH OH

OO

dicumarol

O OOH

MeO O O O

dafnoretol

dimeri cumarinici

O OO O O

O

seria normala

O O O

seria izo seria allo

FURANOCUMARINE

O OO

psoralen

O OO

OMe

bergapten

O OO

OMe

xantotoxina

O OO

OMe

OMe

isopimpinelina

Mecanismul de acţiune al acestui compus (xantotoxina) este diferit în funcţie de tipul de afecţiune tratat.

În vitiligo, xantotoxina sub acţiunea radiaţiilor UV reacţionează cu ADN-ul epidermal şi prin activarea tirozinazei este stimulată sinteza de melanină, cu pigmentarea zonelor depigmentate.

În psoriazis, acelaşi derivat în prezenţa radiaţiilor UV normalizează rata de multiplicare a celulelor epidermale crescută patologic, fapt datorat intercalării în lanţul ADN a furanocumarinei cu stoparea mitozei. După 25 de şedinţe de tratament, leziunile sunt complet refăcute. Se recomandă ca tratamentul să se reia după 1-4 săptămâni.

Activatoare a tirozinazei

Inhibitoare a mitozei

Acţiune: antispastică şi vasodilatatoare coronariană.Întrebuinţări: infarct miocardic, astm bronşic, litiază renală şi biliară.

O O

O

CH3

OMe

OMe

kelina

O O

O

CH3

OH

OMe

kelinol

O O

O

CH3

OMe

visnagina

O O

O

CH3OCH3

OMe

amiol

O O

O

CH2OH

OMe

Kelol

O O

O

CH2O-glucozil

OMe

Kelolglucozida

HETEROZIDE FENOLICE DE TIP C6-C3-C6

OO

izoflavanflavan

Sunt compuşi fenolici naturali, derivaţi de tip C6-C3-C6,

cu nucleu de 2-fenilbenzopiran (flavan) sau 3-fenilbenzopiran (izoflavan).

În funcţie de gradul de saturare al segmetului C3, de

natura substituenţilor şi de locul de inserţie al fenilului, această clasă de derivaţi cuprinde:

•flavonele sau flavonozidele, pigmenţi naturali de culoare galbenă, compuşi derivaţi de 2-fenilbenzo-g-pironă, mai rar 3-fenilbenzo-g-pironă;

O

O

2-fenilbenzo- -pirona

O

O

3-fenilbenzo- -pirona

•antocianozidele, pigmenţi naturali coloraţi în roşu, albastru sau violet, derivaţi de 2-fenilbenzopiriliu;

O

2-fenilbenzopiriliu

+

•proantociani sau leucoantociani, pigmenţi incolori, derivaţi de 3,4-dihidroxi-flavan;

O

OHOH

3,4-dihidroxi-flavan

•cateholi, pigmenţi naturali coloraţi în brun-cafeniu, derivaţi de 3-hidroxi-flavan.

O

OH

3-hidroxi-flavan

În regnul vegetal, aceşti derivaţi se întâlnesc atât sub formă de agliconi liberi cât şi sub formă heterozidată. Sunt întâlniţi în toate tipurile de produse vegetale; formele heterozidate se găsesc dizolvate în sucul celular iar agliconii predomină în ţesuturile lignificate.

Prezintă acţiune terapeutică comună de grup dar şi specifică.

Mecanism de acțiune

Elastaza

Colagenaza

Hialuronidaza

Histidindecarboxilaza

Conservarea integrității substanței fundamentale din peretele vascular

Degradare elastineiDegradarea acidului

hialuronic

Degradarea colagenului Generează

histamină din histidină

Mecanism de acțiune

COMTan

Adrenalina Noradrenalina

Creșterea rezistenței vascularecatehol-O-metil-transferaza

Speciile reactive ale oxigenului

• SRO - molecule sau fragmente moleculare derivate de la oxigen, caracterizate printr-o mare reactivitate chimică şi o durată scurtă de viaţă.

• RLO – specii radiculare cu unul sau mai mulţi electroni impari.

Compoziţia SRO

• Radical anion superoxid (O2

.-)• Radical hidroxil

(HO.)• Radical peroxil

(RO2.)

• Oxigen singlet (1O2)• Peroxid de hidrogen

(H2O2)• Monoxid de azot

(NO)• Dioxid de azot (NO2)

SRO

• În conc. fiziologice – sunt indispensabile funcţionării normale a celulelor; acţionează ca mesageri moleculari intracelulari şi intervin în reglarea proceselor redox intracelulare.

• În conc. mari – stes oxidativ, caracterizat prin deteriorări oxidative ale proteinelor, lipidelor, lipoproteinelor, ADN-ului.

Formarea SRO – surse endogene

• Respiraţia mitocondrială – oxigenul din aerul inspirat ajunge prin circulaţia sanguină la ţesuturi, celule, mai precis la nivelul mitocondriilor unde este redus cu 4 e- la apă.

O2 – O2.- - H2O2 – HO. + HO. – 2H2O


Procese oxidative la nivelul peroxizomilorPeroxizomii sunt corpusculi citoplasmatici localizaţi în ficat,

rinichi, intestin, inimă; prezintă un echipament enzimatic complex cu ajutorul căruia intervin în numeroase procese metabolice. Prin acţiunea oxidazelor (catalază) din peroxizomi se formează H2O2 care este degradata la H2O şi O2 .

Un regim alimentar bogat în lipide – nr. crescut de peroxizomi.

Cantitate de acizi graşi foarte mare – cap. catalazei de a descompune H2O2 format prin metabolizarea acestora este depăşită, creşte nivelul de H2O2


• Fagocitoza – proces imun – protecţia nespecifică organismului – recunoaşterea agentului patogen de către celulele fagocitare.

Rol important în distrugerea microorganismelor fagocitare – SRO; degradarea oxidativă a structurii proteice şi lipidice din membrana bacteriană, a acizilor nucleici, oxidarea grupărilor tiol ale sistemelor enzimatice bacteriene.

Principalii SRO secretaţi de fagocit – H2O2, O2.-, HO., 1O2.


• Procesul inflamator – sursă de peroxizi – acizi cu structură hidro-peroxi-eicosa-tetraenică.

• Peroxidarea lipidelor nesaturate – acţiunea HO. şi a 1O2 asupra unor structuri lipidice, proteice sau glucidice.

Boli reumatice

SRO

Fagocitele eliberează SRO care distrug structurile lipidice şi

proteice ale ţesuturilor adiacente

Peroxidarea acizilor graşi polinesaturaţi

Degradare colagen

Degradare acid

hialuronic

Creşte permeabilitatea

vasculară - edeme

Lichid sinovial cu vâscozitate redusă (alterarea oxidativă a acidului

hialuronic), nr. mare de leucocite fagocitare, conţinut ridicat de Fe2*,

peroxizi, activitate scăzută a catalazei şi SOD

Hipertensivi

Nivel seric crescut de lipoproteine peroxidate

Nivel seric redus de vit. E şi C

Infarct miocardic

Ischemia – artere coronariene

Xantin-dehidrogenaza

Xantin - oxidază

Proteaze şi calciu 2*

nivel crescut O2.-

Rol catalizator

Boli neurovegetative

Creierul cel mai expus la SRO dat. cant. mari de

acizi graşi polinesaturaţi şi nr. redus de sisteme

antioxidante

În ganglionii bazali există cantităţi mici de fier – favorizează HO

Reducere SOD – creştere peroxid de

hidrogen

Alzheimer

Aluminosilicaţi, metabolizării anormale a

catecolaminelor

Insuficienţă hepatică Microzomi hepatici

SROMetabolizări de compuşi endogeni şi

exogeni

Caracter oxidant – intens stres oxidativ

SOD, glutation, vit. E și CInsuficiență hepatică

Formarea SRO – factori exogeni

• Radiaţiile UV şi Roentgen• Expunerea la fumul de ţigară• Poluarea atmosferică• Alimentaţia neraţională• Munca fizică grea• Administrarea de citostatice, estrogeni naturali, de sinteză,

vit. K, laxative antrachinonice, catecholamine, cloramfenicol, nitrofurantoină, metronidazol, paracetamol, nitrazepam

Neutralizarea radicalilor liberi

Întrebuinţări: materie primă pentru obţinerea extractelor standardizate în ginkgoflavonoide şi gingkolide.

•din frunzele de Ginkgo biloba s-au obţinut două tipuri de extracte standardizate, şi anume Egb 761 şi LI 1370;•EGb 761, este extractul de Ginkgo biloba standardizat, cu un conţinut de 24% ginkgoflavonoide şi 6% ginkgoterpenoide, reprezentate de ginkgolidele A, B, C şi bilobalid.•LI 1370, extract de Ginkgo biloba standardizat în kinkgoflavonoide şi terpene, dar fazele de obţinere ale acestuia sunt diferite de EGb 761.

• extractul total din frunzele de Ginkgo biloba, EGb (standardizat doar in ginkgoflavonoide)

Extractul farmacologic activ EGb 761, trebuie să aibă un conţinut de:•minim 24% ginkgoflavonoide;•2,8-3,4% ginkgolide;•2,6-3,2% bilobalid;•Sub 0,5 mg acizi ginkgolidici/100 g extract;•lipsă biflavonoide.

Întrebuinţări: preparatele farmaceutice care conţin extracte standardizate de Ginkgo biloba se utilizează în tratatemntul tulburărilor de atenţie/memorie la vârstnici, sechele după accidente vasculare cerebrale, traumatisme craniene, fragilitate vasculară.

O

OOH

OHOH

O

OH

OH

O

OH

amentoflavona

O

OOH

OH

O

OH

OH

O

OH

OMe

bilobetol

O

OOHO

OH

OH

O

OH

OMeMeO

ginkgetol

Ginkgo biloba

O

OOH

OH

O

O

O

OH

OH

OH

hinokiflavona

Ginkgo biloba

Bilobalid

Ginkgolide

Medicament cu extract

standardizat

Doza zilnică 240 mg/d,s

28,8 mg ginkgo

flavonoide

7,20 mg ginkgolide şi

bilobalid

0,0006 mg Acizi

ginkgolici

Standardizat 40 mg/compr.

insuficienţă cerebrală, tulburări de memorie/atenţie

Medicament parțial standardizat

Doza medie zilnică 120 mg

30,12 mg ginkgoflavonoide

Standardizat în cvercetol 10%afecţinilor circulatorii periferice

O

OHOOH

OHOH

dihidrokemferol

O

OHOOH

OHOH

OH

taxifolol

O

OHOOH

OH

silibina

O

O CH2OH

OH

OMe

O

OHOOH

OH

silicristina

O

CH2OH

OH

OMe

Flavanonoli-lignani

1-3%

OOH

OH

OH

OH

+

pelargonidol

OOH

OH

OH

OH

OH+

OOH

OH

OH

OH

OH

OH

+

delfinidol

cianidol

O

OH

OH

OHOH

OH

O

OH

OH

RR1

OH

OH

proantocian tip B

O

OH

OHOH

OH

OH

O

R1 R

OH

O

OH

OH

proantocian tip A

Acţiune: proantocianii prezintă acţiune vasoprotectoare, capilaroprotectoare, antiaritmică, antioxidantă, hipocolesterolemiantă şi antimutagenă (previn invazia celulelor proliferative).

Mecanism de acţiune: •inhibă hialuronidaza, elastaza şi colagenaza, enzime implicate în degradarea acidului hialuronic, elastinei şi colagenului, constituenţi ai materiei extravasculare;•inhibă xantin-oxidaza, promotor al ionului superoxid;•inhibă b-glucozidaza şi proteazele, enzime implicate în degradarea endoteliului vascular;•inhibă enzima de conversie a angiotensinei I (substanţă protidică care produce vasoconstricţia micilor arteriole ale rinichiului cu inducerea hipertensiuni arteriale), producând scăderea presiunii sanguine.

Proantocianidoli oligomeri

Inhibiție enzimatică

Hialuronidaza Elastaza

Colagenaza

Xantin-oxidaza

b-glucozidazaProteaze

Enzima de conversie a

angiotensinei I

Capilaroprotecție

Antiradicalar

Capilaroprotecție

hTA

TANINURI

Taninurile sunt derivaţi de tip C6-C1 sau de tip C6-C3-C6, compuşi grupaţi pe baza

proprietăţilor comune şi anume: au gust astringent, sunt solubili în apă, dau coloraţii cu FeCl3, precipită alcaloizii şi proteinelor din piele cu formarea de combinaţii

impermeabile şi imputrescibile.

O

OH

tanin catehic

•taninuri catehice, denumite şi taninuri nehidrolizabile sau taninuri condensabile, sunt derivaţi ai 3-hidroxiflavanului (sub formă de mono- sau polimeri = flobafene);

OH

OHOH

COOH

acid galic

OHOHOH

OH

OHOH

COOH

HOOC

acidul hexahidroxidifenic

•taninuri galice sau taninuri hidrolizabile, derivaţi de tip C6-C1, care

pot fi esteri ai acidului galic (galotaninuri), derivaţi ai acidului hexahidroxidifenic (elagotaninuri) sau esteri între două sau mai multe molecule de acizi polifenolici (depside);

ANTRACENOZIDE

O- şi/sau C-heterozide ale unor agliconi antrachinonici hidroxilaţi, aflaţi în diferite stadii de oxidare.

Derivaţii 1,8-dihidroxilaţi au acţiune laxativ-purgativă (în

funcţie de doză).Derivaţii hidroxilaţi la C1 sau în

oricare altă poziţie, dar nu la C8, au acţiune antilitiazică şi proprietăţi

tinctoriale.

O

O

OHOH O OH

1,8 dihidroxiantrachinona 1-hidroxiantrachinona

A C C

OH O

H OH

antranol antrona oxantrona

O

ox.

red.

tautom.

H OH O

O

OH

OH

dihidroantranol antachinona antrahidrochinona

tautom.

red.

oxid.

oxid. red.

transformarile derivatilor antracenici pe parcursul uscarii produsului vegetal

Forma redusă (antranol, antrahidrochinona) sau cu grad de oxidare redus (antrona) în p.v. proaspăt;

solubilizare în suc celular. Forma oxidată (antrachinona) în p.v. menţinute o oră la 100 grade Celsius sau conservate timp de un an; este depusă pe

pereţii celulari.

O

O

OHO

CH3

glucoreina

absorbtie la nivel intestinaladministrare interna

reol

flora intestinala

mucus

metabolizarea antracenozidelor

glucozil

intestin gros

flora intestinala

O

O

OH OH

COOH

reducere

reol - antrona

O

O

OH OH

COOH

peristaltism

bol fecal

Mecanism de acţiune

La nivelul intestinului gros, sub acţiunea florei intestinale,

heterozidele antrachinonice sunt hidrolizate, iar emodolii

rezultaţi sunt reduşi la formele antronice (acestea cresc secreţia

de mucus şi stimulează peristaltismul intestinal).

Emodolii liberi din p.v. sau cei rezultaţi prin hidroliza

antracenozidelor în stomac sunt inactivi terapeutic, deoarece sunt absorbiţi la nivelul intestinului subţire, glucuronoconjugaţi la nivel hepatic şi eliminaţi prin

urină.

Efect laxativ-purgativ

Hyperici herba

NAFTODIANTRONE

O OH

CH3

OH

OH

OH OH

CH3

O

OH

hipericina

O OH

CH2OH

OH

OH

OH OH

CH2OH

O

OH

pseudohipericina

Hipericina are culoare roşie (se găseşte în punctele brune de pe petale de sunătoare), este greu solubilă în apă rece, solubilitatea

creşte cu creşterea temperaturii.

HETEROZIDE STEROLICE

HETEROZIDE CARDIOTONICELactonă nesaturată

penta-sau hexaatomică

FITOSTEROLINECatenă cu 8-10 atomi

carbon

HETEROZIDE DIGITANOLICE

Ciclu tetrahidrofuranic

WITHANOLIDELactonă nesaturată legată prin punte

etilenică

SAPONOZIDE STEROLICE

Catenă spirocetalică

GLICOALCALOIZI STEROIDICI

Au azot în moleculă

12

34 5 6

7

8910

1112 13

141516

17

nucleu steranic

(ciclopentanperhidrofenantrenic)

Mio

card

ul i

nsu

fici

ent

Fibra contractilă (celule de lucru)

Ţesutul excito-conductor (celule

de conducere)

Inotrop + (creşte forţa de

contracţie)

Tonotrop + (creşte tonusul)

Batmotrop + (creşte excitabilitatea,

scurtează perioada refractară a atriului şi ventriculului)

Cronotrop – (scade frecvenţa cardiacă /

ritmicitatea)

Dromotrop – (scade viteza de conducere

atrio-ventriculară)

Ameliorează circulaţia periferică şi oxigenarea ţesuturilor Creşte diureza Scade presiunea venoasă Resorbţia edemelor Scade volemia Scade dispneea

HETEROZIDE CARDIOTONICE

HETEROZIDE CARDIOTONICE

SAPONOZIDE(SAPONINE)

O

OH

1617

22

12

34

56

7

89

10

1112

13

23 24

25 26

27

281415

1617

18

1920

21

22

29 30

saponozida sterolica saponozida triterpenica

310

13

2025

2324

26

27

21

12

45

67

89

19 1112

14 15

18

Saponozide sterolice (toxice; neutre)Nucleu ciclopentanperhidrofenantrenic

(27 C) + catenă spirocetalică

Saponozide triterpenice (acide)Nucleu triterpenic (30 C)

HETEROZIDE CIANOGENETICE(HETEROZIDE CIANOGENE)

Sunt O-heterozide, care prin hidroliză enzimatică sau în mediu slab acid eliberează acid cianhidric, un compus carbonilic (aldehidă sau cetonă) şi una sau mai multe oze.

CR1

R CN

O-glucozilC

R1

R CN

OHC

R1

R

O + HCN + glucozã

heterozida cianogenã cianhidrinacompus carbonilic

O-gentiobiozilH

CN

amigdalozida

O-glucozilH

CN

prunazozida

H

O-glucozil

CN

sambunigrozida

H3C

H3CO-glucozil

CN

linamarozida

Amygdalae semen - varietatea amara Prunus laurocerasus

Lini semenSambuci flores

TIOHETEROZIDE(GLUCOSINOLATE)

Sunt S-heterozide, care prin hidroliză enzimatică în prezenţă de mirozinază, la pH aproximativ neutru, eliberează compuşi cu miros caracteristic (de muştar, hrean).

RS D-glucozil

CN-OSO3 K+-

mirozinazaR N C S + KHSO4 + glucozã

tioheterozidã senevol

Radical Cation Heterozida

butil K+ glucocochlearozida

alil K+ sinigrozida

crotonil K+ gluconapozida

p-hidroxibenzil sinapina sinalbozida

3-indolil-metil K+ glucobrasicozida

benzil K+ glucotropeolozida

RS D-glucozil

CN-OSO3 K+-

tioheterozidã

Antispastic

MucoliticLipoliticCicatrizant

AntilitiazicAntiinfecíos

AntihistaminicAntialergic

Expectorant Antiparazitar

AntisepticAntispastic

Antiseptic Imunostimulatoar

Antiinflamator Antiseptic

OH

OH

sclareol

OH

OH

estradiol

MeO

trans-anetol

OH

OH

dietil stilbestrol

OO OMe

NH2

amfetamina

OH

OH

OHNH2

noradrenalina

miristicina

OH

OMe

O

O

OH

OH

OMe

pinorezinol

OH

OMe

O

OH

OMe

OH

laricirezinol

rubefiante, revulsive (terebentinele), antiseptice (Pix Liquida, Balsamum Peruvianum, Myrrhae), expectorante (Balsamum Tolutanum), cicatrizante (Benzoe, Balsamum Peruvianum), paraziticide (Oleum Cadini), antimitotice (Podophyllinum),

purgative (Jalapae resina, Scamoniae resina), sedativă (Olibanum), halucinogenă (haşiş), antioxidantă (Benzoe)

alfa caroten

beta caroten

Acţiune: rol de provitamină A - stimulează sinteza de rodopsină, previn afecţiunile degenerative ale pielii şi mucoaselor, stimulează formarea de anticorpi, multiplicarea celulelor tinere, asigură secreţia normală de lacrimi, influenţează funcţiile tiroidei şi glandelor sexuale; b-carotenul este un antioxidant puternic.

O

O-glucozil

H

HO

aucubozida

O

O-glucozil

harpagozida

cinamoil-O

HO OH

H

H

HO

O

HOR

OH

O-glucozilOH

catalpolR

H

catalpozida p-hidroxibenzoil

OOH

HCOOCH3

O-glucozilH

loganozida

O

OH

O-glucozil

HO

O

O

lamiozida

O

HCOOH

OH

O-glucozilH

monotropozida

OH

OOH

O

O

marubina

O

O

O

matricinaO

HO

O

O

OHO

O

OHcinaropicrina

VĂ MULȚUMESC PENTRU ATENȚIE!

3. curs fito 3 conf. cerasela gird

Documents