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SEÑALIZACIÓNCELULAR
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¡Oye tú,tienes que proliferar!
¡Necesitamos glucosa!
Señalización celular
?? ¡ Hey! ¿Podrías migrar?
¿ A quien debo escuchar?
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Señalización celular
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Señalización celular
� Síntesis
� Liberación
� Transporte
Célula productora
� Transporte
� Detección
� Respuesta
� Desaparición de la señal
Célula diana
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Señalización celular
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Hidrosolubles
Liposolubles con receptores de superficie celular
Tipos de mensajeros químicos
Liposolubles con receptores de superficie celular
Liposolubles con receptores intracelulares
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Tipos de receptores
� Ligados a canales
� Ligados a proteínas G
� Ligados a enzimas
� Intracelulares
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Tipos de receptores
Ligados a canales
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Tipos de receptores
Acoplados a proteínas G
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Tipos de receptores
Ligados a enzimas
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Tipos de receptores
Intracelulares
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Tipos de receptores
Intracelulares
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Tipos de receptores
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Unión señal-receptor
� Adaptación inducida
� Saturabilidad
� Reversibilidad
� Afinidad
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Unión señal-receptor
�Regulación "hacia abajo" ("downregulation") o "desensibilización".
�Regulación "hacia arriba" o "up regulation“.
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Receptores asociados a proteínas G
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Receptores Proteínas G
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Proteínas G
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Receptores asociados a proteínas G
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Receptores asociados a proteínas G
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Efectores asociados a proteínas G
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Efectores asociados a proteínas G
Enzimas que desencadenan segundos mensajeros intracelulares
� Adenilato ciclasa� Adenilato ciclasa
� Guanilato ciclasa
� Fosfolipasa C
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Segundos mensajeros
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Segundos mensajeros
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Segundos mensajeros
Nucleótidos cíclicos
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Segundos mensajeros
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Segundos mensajeros
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Segundos mensajeros
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Segundos mensajeros
Diacilglicerol e inositol trifosfato
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Segundos mensajeros
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Efectores tardíos
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Efectores tardíos
� PKA
� Proteína cinasa dependiente de � Proteína cinasa dependiente de Ca++/Calmodulina (CaMKII)
� PKC
� PKG
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Efectores tardíos
PKA dependiente de cAMP
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Efectores tardíos
Proteína cinasa dependiente de Ca++/Calmodulina (CaMKII)
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Efectores tardíos
PKC
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Receptores asociados a proteínas G
1) Ras (Expresión de genes, proliferación diferenciación y sobrevivencia celular)
1) Rho (Expresión de genes, actina1) Rho (Expresión de genes, actinacitoesquelética, ciclo celular)
1) Rab (Transporte intravesicular)
1) Ran (Transporte núcleo-citoplasma)
1) Arf (Transporte intravesicular)
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Toxinas
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Receptores ligados a enzimas
�Receptores con actividad enzimática
� cinasa de tirosina� fosfatasa de tirosina� cinasa de serina/treonina� guanilato ciclasa� guanilato ciclasa
�Receptores que se asocian a enzimas itinerantes
�Sistema JAK/STAT
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Receptores ligados a enzimas
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Receptores ligados a enzimas
a) Receptores con actividad intrínseca de cinasa de tirosina
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a) Receptores con actividad intrínseca de cinasa de tirosina
Receptores ligados a enzimas
o Receptores para la insulina
o Receptores a diversos factores de crecimiento, como el epidérmico, el factor de crecimiento neuronal, los fibroblásticos, el derivado de plaquetas, etc.
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Insulina
Receptor de
Acoplamientode la insulina
ATP
ADP
Receptores ligados a enzimas
Receptor de insulina
GD
P Rasinactivo G
DP
IRS1
GD
PG
TP
GR
B2
SO
SG
DP
GR
B2
GR
B2
Ras activo
CascadaMAP cinasa
GTP
SO
S
Con actividad intrínseca de cinasa de tirosina
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Receptores ligados a enzimas
Con actividad intrínseca de cinasa de tirosina
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Receptores ligadosa enzimas
o Hidrolizan el fosfato unido a residuos de tirosina de diversas proteínas.
b) Receptores con actividad intrínseca de fosfatasa de tirosina
diversas proteínas.
o Han sido muy estudiados en células del sistema inmune.
o Antígeno CD45, presente en las células inmunocompetentes.
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Receptores ligadosa enzimas
o TGF-beta o factor de crecimiento y
c) Receptores con actividad intrínseca de cinasa de serina/treonina
o TGF-beta o factor de crecimiento y transformación beta (regulador del estroma, de remoldeamiento posterior a las lesiones, de cicatrización y fibrosis).
o BMP (proteína de la morfogénesis ósea)
o Hormonas activina e inhibina
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Receptores ligadosa enzimas
Receptores con actividad intrínseca de cinasa de serina/treonina
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Receptores ligadosa enzimas
o Catalizan la conversión de GTP en GMP cíclico.
o El GMPc activa a la PKG y modula algunos
d) Receptores con actividad intrínseca de guanilato ciclasa
o El GMPc activa a la PKG y modula algunos canales iónicos
o Sus principales efectos son relajación del músculo liso y eliminación de Na por vía renal.
o Péptido atrial natriuréticoo Factor natriurético cerebral
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Receptores ligadosa enzimas
Receptores asociados a enzimas itinerantes
o Receptores a citocinas
o Receptores que activan al sistema de las caspasas por medio de los llamados dominios de la muerte celular.
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Receptores ligados a enzimas
Receptores asociados a enzimas itinerantes
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Principales vías de transducción de señales
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Receptores intracelulares
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Receptores intracelulares
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Receptores intracelulares