4. mec. efetores da imunidade inata
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Prof. Dr. Juan Carlos R. Gonçalves([email protected])
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Mecanismos de Agressão e DefesaMecanismos de Agressão e Defesa
IMUNOLOGIAAula 6
Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Primeira resposta aos microrganismos
Controla ou elimina a infecção
Reconhecem produtos de céls. danificadas e mortas pelo hospedeiro
Estimula e influencia as respostas imunológicas adaptativas
Principais respostas inatas: Inflamação e defesa antiviral
Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Mecanismos de reconhecimento molecular
Imunidade Inata Imunidade Adaptativa
Espe
cific
idad
eR
ecep
tore
s
Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
DAMP
PAMP
Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Receptores da
Imunidade Inata
TIPO de RECEPTOR
Membranas (plasmática/endossômica)
Céls. dendríticas, fagócitos, LB, céls endoteliais, etc.
Citoplasma
Fagócitos, céls epiteliais, etc.
LOCALIZAÇÃO CELULAR/ FUNÇÃO
Citoplasma de fagócitos(ligante de RNA viral)
Memb. plasmática de fagócitos(ligante de carboidratos)
Memb. plasmática de fagócitos(ligante de lipídios)
Memb. plasmática de fagócitos(ligante de peptídios)
Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Localizações dos receptores da Imunidade Inata
Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata MOLÉCULAS
Moléculas da
Imunidade Inata
LIGANTESEXEMPLO
Fosforilcolina e fosfatidiletanolaminamicrobianas
Prot. C reativaAmiloide sérica
LectinaProt. surfactantes
Ficolina
C1, C3, etc.
IgM
Carboidratos (manose e frutose)
N-acetilglicosamina e Ác. lipoteioico(Gram +)
Superfícies microbianas
Membranas bacterianas e de céls apoptóticas(carboidratos e lipídios)
Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Citocinas da Imunidade Inata
Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Receptores semelhantes a Toll (TLR)
• Família de receptores evolutivamente conservada(Humanos: TLR 1–9)
• Resposta a PAMPs e DAMPs
• Reconhecimento intra e extracelular
• Desenvolvimento de respostas inflamatórias e virais
(Homólogo a IL-1)
Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Interação
Dimerização
Proteínas adaptadoras
Fatores de transcrição
(NF-kB, IRFs, etc.)
Mecanismos de transdução de TLRs
Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Componentes celulares da Imunidade Inata
Barreiras epiteliais
Fagócitos
Céls dendríticas
NK
LTγδ e NKT
Mastócitos
Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Componentes celulares da Imunidade Inata
Barreiras epiteliaisComponentes
• Físicos: queratina, muco, céls justapostas, peristaltismo, mov ciliares.
• Químicos: peptídeos antimicrobianos (defensinase catelicidinas)
• Celulares: Linfócitos intraepiteliais
Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Componentes celulares da Imunidade Inata
Fagócitos
• Primeira linha de defesa contra micro-organismos que ultrapassam as barreiras epiteliais
• Fagocitam e destroem patógenos
• Produção de citocinas
• Macrófagos e neutrófilos
Macrófago ativado
Neutrófilo
Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Mecanismos de fagocitose e destruição de patógenos
Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Ativação de macrófagos
via TLR
Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Componentes celulares da Imunidade Inata
Células NK
• Imunidade contra vírus, bactérias intracelulares e célstumorais.
• Sem necessidade de expansão clonal e diferenciação
• Distiguem céls saudáveis das céls infectadas ou anormais
• Receptores de baixa diversidade (não clonais)
• Secreção de enzimas(perforinas e granzimas) além de citocinas (IFN-γ)
Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Ativação de macrófagos
via INF-γ
Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Resposta antiviral pela Imunidade Inata
Interferon (IFN): Interferem em infecções virais
Indução da produção de IFN tipo I (IFN-α e IFN-β)
Interação intracelular (TLR, RIG)
Ativação de IRFs
Produção de IFN tipo I
Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Estado antiviral: Aumento da resistência celular aos vírus
Resposta antiviral pela Imunidade Inata
Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Estimulação da Imunidade Adaptativa
Hipótese dos dois sinais:
A ativação de linfócitos requer 2 sinais de ativação
Aumentam a magnitude da resposta adaptativa
Impede a ativação na ausência de potencial infecção
Influencia a natureza (especialização) da resposta adaptativa