Nevo Melanocítico

Nevo

Cualquier lesión cutánea congénita.

Nevo melanocitico

Cualquier neoplasia de los melanocitos (denominación incorrecta, ¿Por qué?)

Maculas o pápulas < de 6mm. Pardas a marrones con pigmentación uniforme. Bien delimitadas, con bordes redondeados.

Morfología

Nevo de la unión

Nevo compuesto

Proceso de Maduración

Nevo dérmico con

neurotización Nevo dérmico Nevo mixto

Nevo de la unión

La importancia de esta secuencia de maduración de células individuales es distinguir nevos benignos de melanomas que por lo general tienen maduración escasa o nula.

Nevo Displásico

• Asociación entre nevos y melanoma hace 185 años.

• 1978 Clark et al. Describieron el precursor del melanoma.

- Elementos convincentes: Estudios de familias con síndrome de nevo displásico.

(probabilidad de melanoma hacia los 50 años > 50%)

• La mayoría de los nevos displásicos son clinicamente estables y no progresan

• No todos los melanomas en personas con síndrome del nevo displásico, se originan sobre un nevo displásico estas lesiones son indicadores de alto riesgo de melanoma.

• Miden > 5mm, pueden ser cientos en las personas con SND. Son maculas planas, placas ligeramente elevadas con superficie adoquinada o lesiones tipo diana con centro elevado más oscuro y una periferia plana irregular.

• Variabilidad en la pigmentación

• Bordes irregulares

• Son mixtos.

• Los nidos de células dentro de la epidermis pueden estar aumentados de tamaño y a menudo se fusionan o unen a nidos adyacentes.

• Hiperplasia lentiginosa

• Núcleos grandes de contornos

irregulares, a menudo angulados e

hipercromáticos.

• Dermis: Infiltrado linfocitico,

incontinencia de melanina y fibrosis

lineal

Patogenia

Hiperplasia melanocítica lentiginosa

Nevo de la unión

lentiginoso

Nevo displásico

Melanoma fase de crecimiento radial

Melanoma fase de crecimiento vertical

Melanoma

Generalidades

• Neoplasia frecuente, mortal si no se detecta en sus etapas tempranas.

• La mayoría afecta piel. También en mucosa oral y anogenital, esófago, meninges y ojo.

• Incidencia 60,000 casos y 8,000 muertes en el 2008.

Características Clínicas

• Manifestaciones iniciales: Picor y dolor.

• La mayoría miden mas de 10 mm

• Signos: Cambios de color, tamaño y de forma en una lesión pigmentada.

1. Asimetría

2. Bordes irregulares

3. Color abigarrado

4. Diámetro mayor de

6mm

5. Cualquier cambio de

aspecto

6. Aparición por

primera vez de picor

y dolor

Morfología Fases de crecimiento

Crecimiento radial grupos clínico-patológicos

• Lentigo maligno: lesión inactiva en la cara de hombres mayores que puede

permanecer en fase de crecimiento radial durante varias décadas

• Melanoma de extensión superficial: afecta a la piel expuesta al sol

• Melanoma lentiginoso acral/mucoso: no relacionado con la exposición solar

Carecen de capacidad para dar

metástasis

Melanoma Léntigo Maligno

Melanoma Maligno de Extensión Superficial

Melanoma Maligno Acral Lentiginoso Más frecuente en nuestro medio

Crecimiento vertical

• Las células infiltran

profundamente las capas

profundas de la piel como

una masa expansiva.

• Esta fase viene precedida

por la aparición de un

nódulo y se correlaciona

con la aparición de un clon

de células con capacidad

metastásica.

Melanoma Maligno Nodular

Características Celulares

Crecimiento vertical

• No hay maduración en la porción invasiva profunda.

Sistema de Breslow

(grosor del tumor)

(Espesor de Breslow=profundidad de invasión=probabilidad de metástasis)

< 0.76mm (bajo riesgo)

0.76-1.5mm (riesgo intermedio)

> 1.5mm (alto riesgo)

I Intraepidérmicos (in situ)

II en la dermis papilar

III Invade la dermis papilar y llega a la

Interfase de la dermis papilar y reticular 32%

IV Dermis reticular 67%

V Tejido celular sub-cutáneo 66%

• Sobrevida a 5 años, después de la cirugía

II: 100%, III: 88%, IV: 66%, V: 15%

Niveles de invasión de Clark

Factores Pronósticos

1. Espesor del tumor (grosor de Breslow)

2. Numero de mitosis

3. Evidencia de remisión del tumor

4. Presencia y numero de linfocitos infiltrantes en el tumor (LIT)

5. Sexo

6. Localización

Buen pronostico

Profundidad <1,7mm, escasas o nulas mitosis, respuesta LIT considerable, ausencia de regresión, sexo femenino, localizado en una extremidad.

Patogenia

• Los dos factores predisponentes más importantes son lo genes heredados y la exposición solar.

• 10-15% de los melanomas son familiares.

• Zona alta de la espalda en los hombres y la espalda y las piernas en las mujeres, y las personas con pigmentación escasa tienen más riesgo que las más pigmentadas.

• Algunos estudios indican que las quemaduras graves a temprana edad son el factor de riesgo más importante.

• Genes clave: Rb, CDKN2A (p15/INK4b, p16/INK4a y p14/ARF), RAS y PI3K/AKT, BRAF, NRAS, PTEN.

CARCINOMA ESPINOCELULAR (EPIDERMOIDE)

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Datos epidemiológicos

• Es el segundo tumor en frecuencia que aparece en zonas expuestas al sol en personas ancianas.

• Salvo cuando afectan a las piernas, estos tumores son más frecuentes en hombres que en mujeres.

• Menos del 5% de estos tumores da metástasis a los ganglios linfáticos regionales.

MORFOLOGIA • Carcinomas espinocelulares

que no invaden la membrana basal de la unión dermoepidérmica forman placas escamosas rojas bien delimitadas carcinoma in situ

• Las lesiones invasivas más avanzadas son nodulares, con un grado variable de producción de queratina y pueden ulcerarse.

Tiene grados diversos de diferenciación

PATOGENIA

• Causa más importante de carcinoma epidermoide cutáneo es el daño del ADN provocado por la exposición a la luz UV.

• También asociado a la inmunodepresión crónica por quimioterapia o trasplante de órgano.

Otros factores de riesgo

• Carcinógenos industriales (alquitranes y aceites)

• Úlceras crónicas

• Osteomielitis con secreción externa

• Cicatrices de quemaduras antiguas

• Consumo de derivados de arsénico

• Radiación ionizante

• Tabaquismo y masticar nuez de areca

La incidencia de mutaciones de p53 en las queratosis actínicas es elevada

Cinasas de punto de

control, como ATM y ATR

Cuando se pierden estas funciones protectoras de p53, aumenta

la probabilidad de que el daño producido en el ADN por la luz

solar sea «reparado» mediante mecanismos propensos a error,

con aparición de mutaciones que son transmitidas a las células

hijas.

CARCINOMA BASOCELULAR Pag. 1180

• El carcinoma basocelular es el cáncer invasivo más frecuente del ser humano.

• Tienen tendencia a aparecer en zonas con exposición solar y en personas con pigmentación escasa

• la incidencia aumenta bruscamente con la inmunodepresión y en personas con defectos hereditarios en la reparación del ADN, como la xerodermia pigmentaria.

Manifestaciones clínicas

• Pápulas perladas que a menudo contienen vasos sanguíneos subepidérmicos prominentes y dilatados (telangiectasias).

• Algunos tumores contienen melanina.

• Las lesiones avanzadas pueden ulcerarse.

Carcinoma basocelular superficial

MORFOLOGIA

• Se originan en la epidermis del epitelio folicular y no aparecen en las superficie mucosas.

• Hay dos tipos: crecimientos multifocales y lesiones nodulares.

PATOGENIA

• El síndrome de carcinoma basocelular nevoide (SCCBN o nevo de células basales o síndrome de Gorlin ) es un trastorno autosómico dominante caracterizado por múltiples carcinomas basocelulares.

• El gen asociado a SCCBN, localizado en el cromosoma 9q22.3, es PTCH.

Casos esporádicos

• Las mutaciones PTCH están presentes en el 30% aproximadamente de los carcinomas basocelulares y alrededor de un tercio de estos tienen mutaciones distintivas del daño UV.

• Las mutaciones en p53 están presentes en el 40 al 60% de los carcinomas de células basales y el 60% de estos tienen la «impronta UV.