FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINE)

Los fármacos denominados antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son uno de los más usados en la práctica médica

Para su estudio, los AINE dividen en

familias:

Grupo Farmacológico Fármaco Prototipo

ÁCIDOS

Salicilatos ........................ Ácido acetilsalicílico

EnólicoPirazolonas ........................ Metamizol (Dipirona) Pirazolidindionas ...................... Fenilbutazona Oxicams ...................... Piroxicam y Meloxicam

Acético Indolacético ....................... Indometacina Pirrolacético ....................... Ketorolaco Fenilacético ...................... Diclofenaco

Propiónico ............. Naproxeno, KetoprofenoAntranílico ............. Ácido mefenámico Nicotínico ............. Clonixina

NO ÁCIDOS

Sulfoanilidas ............... Nimesulida Paraaminofenoles ............... Paracetamol

COXIB

Sulfonamidas ............... Celecoxib

Grupo Farmacológico Fármaco prototipo

ACIDOS Salicílico Ácido acetilsalicílico

Enólicos

Pirazolonas Metamizol

Pirazolidindionas Fenilbutazona

Oxicams Piroxicam y meloxicam

Acético

Indolacético Indometacina

Pirrolacético Ketorolaco

Fenilacético Diclofenaco

Piranoindolacético Etodolaco

Propiónico Naproxeno

Antranílico Ácido mefenámico

Nicotínico Clonixina

NO ACIDOS Sulfoanilidas Nimesulida

Alcalonas Nabumetona

Paraaminofenoles Paracetamol

A I N E Inhiben

CICLOOXIGENASA

PROSTAGLANDINAS

COX-1 COX-2

Síntesis

Efectos Terapéuticos Reacciones Adversas

Mecanismo de acción general

Efectos terapéuticos generales

Analgésico Antipirético Antiinflamatorio Otros

A) ANALGÉSICO

Las prostaglandinas liberadas localmente son mediadores del dolor

por acción directa sobre terminales nerviosas nociceptivas

activan otros mediadores locales del dolor e inflamación (Histamina)

Los AINE al bloquear la síntesis de prostaglandinas, controlan el dolor

Efectivos para el control de dolores periféricos de intensidad leve a moderada

A dosis altas, algunos AINE pueden controlar dolores más intensos, como dolor postoperatorio, cólico renal, cólico biliar

B) ANTIPIRÉTICO

La acción de sustancias pirógenas en hipotálamo

Estimula neuronas termorreguladoras,

fiebre

Esta función está mediada por

prostaglandinas

Los AINE bloquean este efecto, normalizando

la t°(sólo si es alta)

C) ANTIINFLAMATORIO

Las prostaglandinas son mediadores locales de los mecanismos de la inflamación

Vasodilatación, quimiotaxis y liberación de otros mediadores ( Histamina, Bradicinina, etc.)

Los AINE al bloquear la síntesis de prostaglandinas, controlan estos fenómenos

D) OTROS EFECTOS

Algunas prostaglandinas están involucradas en el proceso de coagulación

Tromboxano (vasoconstrictor, agregante plaquetario) y la Prostaciclina (vasodilatador ,antiagregante plaquetario)

Algunos cuadros clínicos requieren cierto predominio antiagregante, logrado con el uso de AINE (ej. profilaxis del AVE, C. coronaria)

Reacciones adversas:(RAM)

Gastrointestinales Renales Hipersensibilidad Hematológicas Toxicidad hepática Cardiovasculares

A. GASTROINTESTINALES

Las prostaglandinas son protectoras de la mucosa gástrica, involucradas en la producción de mucus, bicarbonato, regulación de liberación de ácido

Los AINE dejan la mucosa gástrica expuesta al ácido ( bloqueo de los mecanismos anteriores ) lo cual explica la gran cantidad de RAM a este nivel:

menor severidad : Pirosis, Dispepsia, Gastritis, Diarrea, Constipación

mayor severidad : Erosión de pared gástrica, Ulcera gastroduodenal (complicaciones, como Hemorragia Digestiva o Perforación )

Gran riesgo de estas lesiones en pacientes que usan:

AINE agresivo AINE a dosis alta AINE más corticoides AINE más anticoagulantes orales Dos o más AINE

Todos AINE pueden causar estos trastornos, pero destacan por su agresividad el Á.Acetilsalicílico, Fenilbutazona, Indometacina

El único AINE que no produce estos efectos es el Paracetamol

B) RENALES

Las prostaglandinas poseen muchos efectos sobre función renal

Principalmente la mantención de la perfusión renal y la excreción del agua

Efectos fundamentales para una adecuada F. Renal en patologías : I. Cardiaca, I. Renal, Cirrosis Hepática

El uso de AINE en estos pacientes puede descompensarlos y producir falla R. Aguda

C) HIPERSENSIBILIDAD

Reacciones alérgicas, por mecanismo inmune : Erupción cutánea Urticaria Rinitis Asma bronquial Diarrea

Los AINE más relacionados: Dipirona y Á. Acetilsalicílico

D) HEMATOLÓGICAS

Hemorragias: todos aumentan el t° de sangría por inhibición de la síntesis de tromboxano A2 (efecto antiagregante plaquetario)

Anemia Aplástica , Anemia hemolítica (Ácido Mefenámico, A. Acetilsalicílico, Dipirona)

Agranulocitosis y Aplasia medular (Fenilbutazona, Dipirona )

E) TOXICIDAD HEPÁTICA

Efecto exclusivo del Paracetamol ( concentración de un metabolito hepatotóxico)

Producido por exceso de dosis (más de 13

gr /día) y en enf. hepática previa, se puede presentar con dosis menor

Puede ser mortal por destrucción hepática

F) INCREMENTO DEL RIESGO CARDIOVASCULAR

Con los inhibidores selectivos de la COX-2

Estudio, diseñado para evaluar eficacia de rofecoxib 25 mg en prevenir la póliposis colorrectal

Hubo un aumento del riesgo relativo de eventos cardiovasculares (CV)

FARMACOCINÉTICA GENERAL Los AINES poseen:

excelente absorción oral

vida media < de 8 horas (excepto Oxicam poseen circuito enterohepático y VM > de 24 horas)

alta unión a proteínas plasmáticas (excepto Paracetamol)

metabolismo hepático, excreción renal

Vías de administración:

Oral Rectal Parenteral Tópica

A) VÍA ORAL

Buena absorción oral, vía preferente de uso

AINE se indican junto con los alimentos, lo que < las RAM Gastrointestinales

Si se desea rápida analgesia, debe darse lejos de los alimentos

Nunca usar la VO en pacientes con ulcera G.D.

B) VÍA RECTAL

AINE poseen buena absorción rectal, pero más lenta y errática. Casi todos los AINE poseen presentación en supositorios. Usar en pacientes con Vómitos

C) VÍA PARENTERAL

Cuando se requiere rápido y potente efecto analgésico usar Ampollas para uso IM o EV

Los más usados: Dipirona, Ketorolaco, Diclofenaco, ketoprofeno y Tenoxicam

Nunca usar contenido de ampolla EV por vía oral (ulcerogénico)

Especificaciones de cada grupo:

A) SALICILATOS

Buen efecto analgésico, antiinflamatorio

y antipirético Alto poder ulcerogénico Único AINE que produce síndrome de Reye

y trastornos ácido base

Sindrome de Reye

El síndrome de Reye es una enfermedad grave que se produce con mayor frecuencia en niños menores de 10 años. Se caracteriza por vómitos, síndrome confusional, hepatomegalia, somnolencia e incluso coma.

Comienza con vómitos persistentes, seguido de cambios en el comportamiento, habitualmente referido como comportamiento agresivo. Puede haber cambios en el nivel de conciencia del paciente, convulsiones, coma y muerte

Cuidados intensivos, glucosa hipertonica y manitol.

B) PARAAMINOFENOLES: Paracetamol

Moderado analgésico, excelente antipirético No posee efecto antiinflamatorio Seguro en embarazo e infancia Único AINE que no produce molestias G.I. Único AINE tóxico hepático (dosis dependiente)

RAM muy poco frecuentes

Hepatotoxicidad por paracetamol dosis terapéuticas (10 mg/kg/dosis) por lo general es bien

tolerado, hay toxicidad cuando se administran dosis superiores a 50 mg/kg en forma repetida o dosis terapéuticas en niños con enfermedad hepática

las primeras 24 horas de la administración se caracterizan por la presencia de náuseas, vómitos, anorexia, dolor abdominal y malestar general, elevación de la concentración de bilirrubinas y las enzimas transaminasas en el suero

El tercero o cuarto día de la ingestión pueden hacerse evidentes las manifestaciones de la lesión hepática: náuseas, vómitos, malestar general, ictericia, dolor en el área hepática, hepatomegalia y en casos graves pueden presentarse los síntomas y signos de una Daño (necrosis) hepático fulminante con encefalopatía (trastorno de la conciencia) hepática.

Tx N-acetilcisteina Si se administra dentro de las primeras 12 horas se previene el daño hepático hasta en el 100% de los pacientes; hasta las 36 horas la protección ocurre en 50%, después de las 48 horas la protección es menor del 20% de los casos.

La N-acetilcisteína se administra por vía oral en dosis inicial de 140 mg/kg, seguida de 70 mg/kg/ cada 4 horas hasta completar 18 dosis

C) PIRAZOLÓNICOS: Fenilbutazona, Metamizol (Dipirona)

Excelente poder analgésico, antipirético y antiinflamatorio

Dipirona posee leves efectos gastrointestinales,

se asocia a agranulocitosis Fenilbutazona posee alto poder ulcerogénico y

muchos RAM, casi no se prescribe

D) ÁCIDOS PROPIÓNICOS: Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno

Muy buenos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios Baja incidencia de RAM Naproxeno es excelente y potente

antiinflamatorio, bien tolerado Ketoprofeno indicado IM o IV

E) ÁCIDOS ACÉTICOS: Fenilacéticos: Indometacina, Diclofenaco

sódico,Diclofenaco potásico, Aceclofenaco, Pirrolacético: Ketorolaco

Muy buenos analgésicos, antipiréticos

y antiinflamatorios Indometacina uso restringido por gran cantidad de RAM

(ulcerogénico)

Ketorolaco potente analgésico (VO, IM e IV)

F) ACIDOS ENOLICOS:

Oxicams: Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam

Excelentes antiinflamatorios

Únicos con circuito enterohepático, 1dosis diaria

Por lo anterior, posee pocos RAM

H) COXIB: INHIBIDORES DE LA COX-2

Ciclo- oxigenasa

Enzima relacionada con múltiples procesos biológicos, se describen dos subgrupos:

Cox-1: relacionada con protección de la mucosa gástrica

Cox-2: relacionada con inflamación y dolor

Celecoxib, Rofecoxib, Valdexocib Parexocib Inhibidores selectivos de la Cox-2

Inhibición selectiva de la Cox-2 disminuye el riesgo de gastritis y úlcera en el uso prolongado

Nombres comerciales: Celecoxib (Celebra o Celebrex) Rofecoxib (Ceoxx)

Valdexocib (Bextra) Parexocib (Pro-Bextra) IM o IV

Etoricoxib (Arcoxia)

30/09/2004 Merck anuncia el retiro voluntario de CEOXX® (rofecoxibCEOXX® (rofecoxib) a nivel mundial 07/04/2005 Pfizer aceptó el pedido de retirar el Bextra (valdexocib)Bextra (valdexocib) del mercado "debido a que la relación riesgo-beneficio de ese medicamento es negativa", dijo la  (FDA).

Dosis, indicaciones, presentaciones, nombres comerciales

Diclofenaco Sódico: Comprimidos Recubiertos 25 mg

Comprimidos Recubiertos 50 mg

Inyectable 75 mg / 3 cc

Supositorios 12.5 mg

Supositorios 50 mg

Supositorios 100 mg

Comprimidos retard 75 mg

Comprimidos retard 100 mg

Gotas:1 ml=15 mg

Diclofenaco Sodico: Lertus, Exflam, Merpal, Artren

Vía oral:Adultos: 75- 150 mg inicial

50 mg cada 8 hrs de mantención Niños: (>6 años):0,5 - 2,0 mg/kg/día (1 gota /kg c/8 hrs) Vía IM:

Adultos: 75 - 150 mg/día. (fra. c/12-24h)

INDICACIONES: es un antiinflamatorio que posee actividades anal gésicas y antipiréticas y está indicado por vía oral e intramuscular para el tratamiento de enfermedades reumáticas agudas, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artrosis, lumbalgia, gota en fase aguda, inflamación postraumática y postoperatoria, cólico renal y biliar, migraña aguda, y como profilaxis para dolor postoperatorio y disme norrea.

Diclofenaco Potasico : Cataflam

Via OralAdultos: 50 mg, 1c/8 hrsNiños: Cataflam DAL 2 mg x 1ml,(0,5 a 2mg x kg)Via IM : 75 mg, 1c/12 hrs

Cataflam Dispersable: 50 mg ,1c/8 hrs

Diclofenaco Colestiramina: Flotac,Pro lertus Conprimidos 140 mg (expresado en 75 mg de Diclofenaco

Sodico) 1 o 2 c/dia

INDICACIONES: Antirreumático, antiinflamatorio no esteroide, indicado para el tratamiento agudo o crónico de artritis reumatoide, osteoartritis,  espondilitis anquilosante y gota.Además en todo dolor musculosquelético agudo y crónico.

Ketoprofeno: Talflex, Profenid,Doloketazon,Dolofar

vía oral: 50 mg c/ 8 h100 mg c/ 12 horas200 mg c/ 24 horas

Vía IM:100 mg / 2ml, 1 a 2 Ampollas al día

Vía IV: Polvo Solución (1frasco en 100 a 150 ml en Suero

isotónico , 20 minutos)

INDICACIONES: Artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis anquilo san te, gota (episodios agudos), dolor asociado a inflamación, dolor dental, traumatismos, dolor posquirúrgico, esguinces, tendinitis, bursitis, tortícolis y dismenorrea.

KETOFROFENO : Jarabe Pediátrico

Ketoprofeno: 1 mg x ml

Niños: Como antipirético y analgésico en lactantes y niños entre 6 meses y 12 años

Dosis :0,5 mg /Kg/dosis, 3 a 4 veces al día

Nimesulida: Ainex compr. 100 mg

Ainex, Doloc (5 ml suspensión 50 mg)

Vía oral: 100 mg c/ 12 hrs

Niños: 3 a 7 años 10 ml x 1 vez ó 5 ml c/ 12 hrs

7 a 10 años 15 ml x 1 vez ó 5 ml c/ 8 hrs

10 a 12 años 20 ml x 1 vez ó 10 ml c/ 12 hrs

INDIACIONES: está indicado como coadyuvante para el alivio de la inflamación, dolor y fiebre producida por infecciones agudas de las vías respiratorias superiores. Dismenorrea primaria, inflamación, reumatismo, esguinces, torceduras, fracturas, artritis reumatoide, osteoartritis, bursitis, en intervenciones quirúrgicas, tromboflebitis y desórdenes ginecológicos

Piroxicam: ( Feldene- Feldene Flash) Vía oral, 10 – 20 mg, 1 c/día

Tenoxicam: (Avancel, Bioflam, Desimflam) Vía oral, 20 mg / día Via IM o IV Liofilizado 20 mg

Meloxicam: (Tenaron) Vía oral 7.5 a 15 mg c/ 24 hrs

INDICACIONES: Osteoartritis, Dolor e inflamación a consecuencia de traumatismos y gota, Artritis reumatoide, Periartritis de las articulaciones escapulohumeral y coxofemoral, Distensiones musculares, Procesos inflamatorios en tejidos blandos en vías respiratorias y en ginecología, por ejemplo, dismenorrea primaria

Ketorolaco: Syndol, Dilox, DolgenalVía oral 10 mg c/ 8 hrs. Inyectable ampollas 15 mg x 1 ccy 30 mg x 1 cc

INDICACIONES: Tratamiento a corto plazo del dolor leve a moderado en el postoperatorio y en traumatismos musculosqueléticos; dolor causado por el cólico nefrítico.

Acetaminofen (Paracetamol): Rapidol, piralgina, Tylex, Tempra, tylenol Vía oral Adultos: 500 a 1000 mg c/ 4 a 6 hrs. Dosis habitual 500 mg c/ 6 hrs

Niños: 15 mg/ Kg/dosis máximo c/ 6 hrs

INDICACIONES: es un analgésico y antipirético eficaz para el control del dolor leve o moderado causado por afecciones articulares, otalgias, cefaleas, dolor odontogénico, neuralgias, procedimientos quirúrgicos menores etc. También es eficaz para el tratamiento de la fiebre, co mo la originada por infecciones virales, la fiebre pos vacunación, etcétera

Naproxeno: Eurogesic, Atac, Flanax

Vía oral Adultos: 275 a 550 mg c/ 12 hrs Niños:10 mg/kg repartido c/12 hrs (comprimidos de 100 mg, suspensión 125 mg x 5 cc, supositorios 50 mg )

INDICACIONES: está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante y artritis juvenil. También está indicado para el tratamiento de tendinitis, bursitis, esguinces y para el manejo del dolor posquirúrgico

Clonixinato de Lisina : Nefersil, Nefersil Fast

Vía oral:125 mg c/ 6 a 8 hrs.Sol. Iny. 100 – 200mg c/6-8hrs

INDICACIONES: Está indicado como analgésico y antiinflamatorio en pacientes que cursan con dolor agudo o crónico. Afecciones de tejidos blandos, cefalea, otalgias, sinusitis y herpes zoster. Dolor e intervenciones ginecológicas, ortopé dicas, urológicas y de cirugía general.

Dolor por traumatismos en general, luxaciones, esguinces, fracturas, mialgias, lumbalgias miositis, poliartritis y periartritis. Dismenorrea, mastalgia, ane xitis, dolor posparto y postepisiotomía uretritis, cistitis, prostati tis y urolitiasis. Odontalgias y periodontitis. Dolor por hemorroides, fisuras, fístulas y en cirugía proctológica.

Ibuprofeno Advil Tab. 400mg c/6-8hrs Sol. Oral 5-10mg/kg/dosis c/6-8hrs dosis

maxima 40mg/kg/dia INDICACIONES: es un analgésico y

antiinflamatorio utilizado para el tratamiento de estados dolorosos, acompañados de inflamación significativa como artritis reumatoide leve y alteraciones musculoesqueléticas (osteoar tritis, lumbago, bursitis, tendinitis, hombro doloroso, esguinces, torceduras, etc.). Se utiliza para el tratamiento del dolor moderado en postoperatorio, en dolor dental, postepisiotomía, dismenorrea primaria, dolor de cabeza.

50

Metamizol sodico Midelin, Neo-melubrina Tab. 500mg c/6-8hrs Sol. Iny. 2.5g y 1 g Niños 10mg/kg/dosis INDICACIONES: Está indicado para el dolor severo,

dolor postraumático y quirúrgico, cefalea, dolor tumoral, dolor espasmódico asociado con espasmos del músculo liso como cólicos en la región gastrointestinal, tracto biliar, riñones y tracto urinario inferior. Reducción de la fiebre refractaria a otras medidas.

Por vía I.V., es posible obtener una potente analgesia en muchas condiciones y tener control del dolor. Aun con altas dosificaciones no causa adicción ni depresión respiratoria. No tiene efectos en el proceso de peristalsis intestinal, o expulsión de cálculos.

51

52

Muchas Gracias...