นิ�พนิธ์�ต้�นิฉบับัการต้�งต้�ารบัผงยา Sulfanilamide ในิร�ปแบับัยาผงใช้�ภายนิอก

สุ�ชาวดี� แก้�วงามอรุ�ณ , วรุนุ�ช ศรุ�พงษ์�สุารุ และ ศ�รุ�ศ�ก้ดี�� ดี�ารุงพ�ศ�ทธิ�ก้�ล

ภาควิ�ช้าเภสัช้อ�ต้สัาหกรรม คณะเภสัช้ศาสัต้ร� จุ�ฬาลงกรณ�มหาวิ�ทยาลย

บัทคดย*อ : การต้�งต้�ารบัผงยา Sulfanilamide ในิร�ปแบับัยาผงใช้�ภายนิอก ซึ่,-งได�ท�าการทดลองผล�ต้โดยเปร0ยบัเท0ยบัวิ�ธ์0การผล�ต้แบับัผสัมแห�งกบัแบับัผสัมเป1ยก, หาเวิลาท0-เหมาะสัมในิการอบัแห�ง, ทดลองเพ2-อเพ�-มค�ณสัมบัต้�ในิการต้�ดผ�วิของผงยา พบัวิ*าการผสัมแบับัแห�งจุะให�ผงยาหลงผล�ต้ม0ลกษณะทางกายภาพไม*ต้*างจุากผงยาเร�-มต้�นิ และการผสัมเป1ยกในิสั�ต้รท0-ใช้�นิ��าเป5นิต้วิท�าละลายจุะให�ผงยาท0-ม0ลกษณะทางกายภาพด0ท0-สั�ดในิระยะเวิลาการอบัท0- เท*ากนิ แต้*ยงขาดค�ณสัมบัต้�ในิการต้�ดผ�วิอย�*, ทดลองหาเวิลาท0-เหมาะสัมในิการอบัแห�งโดยเวิลาท0- เหมาะสัมและม0ควิามช้2� นิใกล�เค0ยงกบัผล�ต้ภณฑ์�ต้�นิแบับัท0-สั�ด ค2อท0- 2 ช้-วิโมง และ 2 ช้-วิโมง 30

นิาท0, ทดลองใช้�โพล�เมอร�ช้นิ�ดต้*างๆเพ2-อเพ�-มค�ณสัมบัต้�ในิการต้� ด ผ� วิ โ ด ย โ พ ล� เ ม อ ร� ท0- เ ห ม า ะ สั ม ค2 อ Sodium

Carboxymethyl Cellulose ปร�มาณ 1.5%

ก�ญแจุค�า : Sulfanilamide , ยาผงใช้�ภายนิอก , การผสัมแห�ง , การผสัมเป1ยก , การต้�ดผ�วิ ,โพล�เมอร�

1

บทนุ�า

ยาผง (Powders)

ยาผงเป5นิยาเต้ร0ยมร�ปแบับัหนิ,-งซึ่,-งประกอบัด�วิยผงยาช้นิ�ดเด0ยวิ หร2อเป5นิสั*วินิผสัมของผงยา หร2อสัารเคม0ซึ่,-งม0ขนิาดอนิ�ภาคล ะ เ อ0 ย ด ม า ก แ ล ะ อ ย�* ใ นิสัภาพเป5นิผงแห�ง อนิ�ภาคของผงยาจุะม0ขนิาดต้�งแต้* 10,000 - 0.1 ไ ม โ ค ร ม� เ ต้ อ ร� (m) (1

ไ ม โ ค ร ม� เ ต้ อ ร� = 0.001

ม�ลล�ม�เต้อร�) ขนิาดท0-เหมาะสัมท0-สั�ดควิรอย�*ในิระหวิ*าง 10 – 0.1 ไมโครม�เต้อร� โดยวิ�ธ์0การท0-ท�าให�ผงยาม0ขนิาดเล9กลงจุะต้�องอาศยกระบัวินิการทางเภลช้กรรมซึ่,-งเร0ยกวิ*า การลดขนิาดของสัาร (comminution) ผ ง โ ร ย แ ผ ล (Dusting Powders)

เป5นิยาผงท0-ประกอบัด�วิยต้วิยาเพ0ยงช้นิ�ดเด0ยวิ

โดยใช้�เป5นิผงโรยแผล หร2อประกอบัด�วิยต้วิยาต้�งแต้* 2

ช้นิ�ด หร2อมากกวิ*าข,�นิไป ยาผงนิ0�จุะต้�องเป5นิผงละเอ0ยดสัามารถผ*านิแร*งเบัอร� 100

ได� ท �งนิ0�เพ2-อให�ได�ผลในิการรก ษ า แ ล ะ ป; อ ง ก นิ ก า รระคายเค2องเฉพาะท0-บัร�เวิณท0-โรยผงยา ผงโรยนิ0�ใช้�เป5นิยาภายนิอกจุะไม*เก�ดการด�ดซึ่,มเข�าไป และไม*เป5นิพ�ษต้*อภายในิร*างกาย

สั*วินิประกอบั ประกอบัด�วิยต้วิยาสั�าคญ และสัารท0-ม0 ค�ณ สั ม บัต้� ต้� ด ผ� วิ เ ช้*นิ aluminum stearate , kaoin , zinc stearate , magnesium stearate หร2ออาจุประกอบัด�วิยสัารท0-ม0ค�ณสัมบัต้�ท�าให�ผงยาล2- นิ ง*ายต้*อการใช้� และท�าให�ผงย า แ ผ* ก ร ะ จุ า ย ไ ด� ท - วิสั ม�-า เ สั ม อ เ ช้* นิ starch ,talc และถ�าใช้�ผง

2

โรยบัร�เวิณแผลท0-นิ��าเหล2องเย��ม ควิรประกอบัด�วิยต้วิยาเ ห ล* า นิ0� เ ช้* นิ bentonite,

kaolin, starch แ ล ะ magnesium carbonate สัารเหล*านิ0�จุะท�าหนิ�าท0-ด�ดซึ่บันิ��า เหล2อง ท�า ให�แผลแห�งและเย9นิผ�วิหนิง

ข�อควิรระวิงในิการใช้�ผงโรยแผลหร2อโรยต้วิ ค2อ

1. ถ�าผงโรยแผลนิ�นิประกอบัด�วิย talc ควิรจุะต้�องนิ�า มาท�า ให�ปราศจุากเ ช้2� อ โ ด ย อ บั ใ นิ ต้�� อ บั ท0- ม0อ� ณ ห ภ� ม� ไ ม* ต้�-า ก วิ* า 160

องศาเซึ่ลเซึ่0ยสั เป5นิเวิลาไม*นิ�อยกวิ*า 1 ช้-วิ โมง ท�งนิ0�เพราะวิ*าผง talc อาจุจุะม0เช้2�อจุ�ล�นิทร0ย�ต้�ดมาได� เช้*นิ เ ช้2� อ Clostridium tetani

ได�2. ต้วิยาบัางช้นิ�ดอาจุ

เป5นิพ�ษต้*อเด9กทารกได� เช้*นิ boric acid หร2อถ�าสั�ดดมย า บั า ง ช้ นิ� ด เ ช้* นิ zinc

stearate powder อ า จุท�า ให�เก�ดการอกเสับัของหลอดลมได�

3. ไม*นิ�ยมโรยแผลสัดท0-เป5นิแผลใหญ* เพราะอาจุจุะเก�ดการระคายเค2องได�

วิ� ธ์0 เ ต้ ร0ย ม ใ ช้� ห ล ก geometric dilution แ ล ะเม2- อผสัมเสัร9จุแล�วิจุะต้�องผ*านิแร*งเบัอร� 100 อ0กคร�งหนิ,-ง

ภาช้นิะบัรรจุ�ผงโรย นิ�ยมบัรรจุ�ในิภาช้นิะท0-เร0ยกวิ* า sifter-top cans ห ร2อ อาจุบัรรจุ�ในิขวิดปากกวิ�างท0-ม0พฟ สั�า หรบัแต้ะผงยา (widemouth bottles with a powder puff) และจุะต้�องม0ฉลากพ�เศษเข0ยนิวิ*า ใช้�เฉพาะภายนิอก“ ”ปั ญหาในุก้ารุเตรุ�ยมยาผง1. ต้วิยาท0-ม0จุ�านิวินินิ�อยมากยากต้*อการช้-ง หร2อช้-งไม*ได� จุะต้�องนิ�ามาท�า ให�เจุ2อจุาง เพ2- อเพ�-มปร�มาณด�วิยสัารเฉ2- อย เช้*นิ แลคโต้สั โดย

3

ก�าหนิดให� ยา 1 ห*อ หร2อ 1

แคปซึ่� ล หนิกอย* างนิ�อยท0-สั�ด 100-120 ม�ลล�กรม หร2อ 2 เกรนิ2. ต้วิยาท0-เป5นิของเหลวิ โดยปกต้�แล�วิจุะ ไม*นิ�า มาผสัมกบัพวิกผงยา แต้*ถ�าจุ�าเป5นิต้�องนิ�ามาผสัมและม0จุ�า นิวินิไม*มากนิกก9นิ�า มาผสัมกบัผงยาได� โดยเต้�มต้วิยาบัางช้นิ�ด เช้*นิ starch lactose, magnesium carbonate เพ2-อช้*วิยด�ดซึ่บัข อ ง เ ห ล วิ ใ ห� แ ห� ง ถ� าของเหลวิ เป5นิพวิกผสัมแ อ ล ก อ ฮ อ ล� (alcoholic

preparations) เ ช้* นิ ย าสั ก ด ช้ นิ� ด นิ��า (fluidextract) ห ร2 อท�งเจุอร� ควิรใช้�ในิร�ปแบับัยาสักดช้นิ�ดผงในิจุ�า นิวินิท0-สัมบั�รณ�กนิแทนิ แต้*ถ�าหล0กเล0-ยงไม*ได�จุร�ง ๆ ก9ควิรจุะนิ�าของเหลวิเหล*านิ0�มาท�าให�เข�มข�นิโดยการระเหยบันิ

เคร2-ององนิ��า เม2- อปร�มาต้รลดลงเหล2อจุ�านิวินินิ�อย ๆ แล�วิก9เต้�มสัารเจุ2อจุางลงไปผสัมให�เป5นิผงแห�งแล�วิจุ,งนิ�ามาผสัมกบัผงยาอ2-นิ ๆ3. สั า ร ท0- ร ะ เ ห ย ไ ด� เ ช้* นิ นิ��า ม นิ ร ะ เ ห ย (essential

oils) เมนิทอล หร2อการบั�ร เม2-อนิ�ามาผสัมรวิมกบัผงยาจุะต้�องระมดระวิงในิการท�า เพ2-อป;องกนิการระเหยและควิรจุะบัรรจุ� ในิซึ่องท0-ป>ดสันิ�ท หร2อห*อโดยวิ�ธ์0ห*อสัองช้� นิ (double wrapping)

หร2อป;องกนิอ0กแบับัโดยเ ต้� ม inert absorbent

powder ลงไปผสัม แล�วิจุ,งห*อโดยวิ�ธ์0ห*อสัองช้�นิ ถ� าบัรรจุ�ในิแคปซึ่�ลก9จุะต้�องป>ดฝาและต้วิให�สันิ�ทแนิ*นิ แล�วิบัรรจุ�ในิขวิดป>ดสันิ�ท 4. ผงยาท0- ช้2� นิ เย��ม ม0 3

แบับั ค2อ4.1 Eutectic

Mixtures สั า ร ท0- ม0

4

ค�ณสัมบัต้� เป5 นิ eutectic

เม2-อนิ�ามาผสัมกนิจุะเก�ดการเย��มเหลวิ วิ�ธ์0การหล0กเล0-ยงเราอาจุจุะท�าได�โดยการแยกจุ* า ย เ ป5 นิ 2 ห* อ ห ร2อ 2

แคปซึ่�ล หร2ออาจุเต้�มสัารเฉ2- อยลงไปเคล2อบัผงยาท0-เ ป5 นิ eutectic ไ ม* ใ ห� ม าถ�กกนิโดยต้รงก9ได�

4.2 สัารท0-ม0นิ��า ผล,ก สัารบัางช้นิ�ด เช้*นิ sodium phosphate, sodium sulfate, alums ซึ่,- ง อ า จุเ ป5 นิ ammonium alum

ห ร2 อ potassium alum

ก9ได� และ ferrous sulfate

สัารเหล*านิ0�จุะม0นิ��าผล,กอย�*ในิโมเลก�ลและม0ค�ณสัมบัต้�ท0-จุะช้2� นิเย��ม ท�า ให�ควิามแรงของยาเปล0-ยนิไป นิอกจุากนิ0�เม2-อนิ�ามาบัดนิ��าผล,กจุะออกมาโดยเฉพาะอย*างย�-งถ�าบัดแรง ๆ เราแก�ได�โดยเล2อกใช้�ช้ นิ� ด anhydrous forms

หร2ออาจุใช้�ช้นิ�ด hydrous

นิ�ามาท�าให�แห�งก*อนิ หร2อถ�าไม*ท�าให�แห�งก9บัดให�นิ��าผล,กแ ต้ ก อ อ ก แ ล� วิ จุ, ง เ ต้� ม absorbent ลงไปผสัมให�แห�งก*อนิก9ได�

4.3 สัารท0-ช้2� นิและเย��มไ ด� (Hygroscopic Drugs and Deliquescent Substances) สั า ร ท0- เ ป5 นิ hygroscopic เ ช้* นิ potassium thiocyanate , potassium acetate ไ ม*ค วิ ร จุ* า ย ใ นิ ร� ป divided

dosage forms แ ต้* ถ� า จุ�าเห9นิจุะต้�องผสัมในิร�ปแบับัเหล*านิ0�แล�วิ ก9ควิรจุะผสัมกนิโดยเต้�ม absorbent และผสัมกนิเบัา ๆ แล�วิห*อโดยวิ�ธ์0ห*อสัองช้�นิ หร2อถ�าจุ*ายในิร�ปแบับัยาผงช้นิ�ดอ2- นิๆ ก9ต้� อ ง บั ร ร จุ� ใ นิ ภ า ช้ นิ ะ ท0-ป; องกนิควิามช้2� นิ ได� เป5 นิอย*างด05. เก�ดการระเบั�ด สัารท0-ม0ค�ณสัมบัต้�เช้*นินิ0� ได�แก* พวิก

5

สั า ร อ อ ค ซึ่� ไ ด ซึ่� ง สั� (oxidizing agents) เ ช้* นิ potassium chlorate, potassium permanganate, sodium peroxide แ ล ะ silver

nitrate สั�า หรบั reducing

agents ท0- ใ ช้� ม า ท า งเ ภ สั ช้ ก ร ร ม ไ ด� แ ก* charcoal, starch, sugar, tannic acid, sulfur แ ล ะ sulfides การผสัมยาท�ง 2

พวิกนิ0� เข�าด�วิยกนิจุะท�า ให�เก�ดการระเบั�ดอย*างร�นิแรงได� ดงนิ�นิจุ,งไม*ควิรบัดผงยาเข� าด� วิยกนิ โดยต้รง ถ� าจุ�าเป5นิให�ท�าได�โดย

- แยกบัดยาให�ละเอ0ยดก*อนิ แล�วินิ�ามาผสัมกนิเบัา ๆ บันิแผ*นิกระเบั2�อง หร2อบันิกระดาษ

- แยกห*อหร2อแยกแคปซึ่�ล

ว�ธิ�ดี�าเนุ�นุก้ารุว�จั�ยเม2-อพ�จุารณาลกษณะ

ของผงยา Sulfanilamide

พบัวิ*าเป5นิผงสั0ขาวิละเอ0ยด ม0ควิามเป5นิประจุ�ท0-ผ�วิ การเป1ยกนิ��าไม*ด0 และเม2-อสัมผสัผงยาจุะม0ควิามเนิ0ยนิ แต้*ไม*ต้�ดผ�วิ โดยจุะท�าการเปร0ยบัเท0ยบัวิ�ธ์0การผล�ต้แบับั

ผสัมแห�งเท0ยบักบัแบับัผสัมเป1ยก , ทดลองหาเวิลาท0-เหมาะสัมในิการอบัแห�ง และทดลองเพ�-มค�ณสัมบัต้� ในิการต้�ดผ�วิของผงยา จุากนิ�นินิ�าไปวิ�เคราะห�หาปร�มาณสัารสั�าคญในิสั�ต้รต้�ารบัต้าม Higuchi “Pharmaceutical Analysis” page 143 ต้*อไป

ต้ารางท0- 1 : สั�ต้รท0- 1-4

6

วิ�ธ์0ผสัมแห�ง

เ ต้� ม Sodium

laurylsulfate (SLS) ลงในิต้�ารบัแล�วิผสัมกนิให�ท -วิ ปร�มาณสัารต้ามต้ารางท0- 1

ว�ธิ�ผสุมเปั)ยก้เ ล2 อ ก ใ ช้� SLS แ ล ะ

Tween 80 เ ป5 นิ wetting

agent โ ด ย บั ด ผ สั ม Sulfanilamide แ ล ะ tannin ให� เข� ากนิ ละลาย wetting agent ใ นิ ต้ วิ ท�าละลายปร�มาณเล9กนิ�อยแล�วิท�า ก า ร ผ สั ม wetting

agent solution ลงในิผงยาท0- เต้ร0ยมไวิ�จุนิ ได� เป5นิ damp mass จุากนิ�นินิ�าไป

7

ผ*านิแร*งเบัอร� 16 mesh

แล�วินิ�าไปอบัท0-อ�ณหภ�ม� 50

C เป5นิเวิลา 4 ช้-วิโมง 30

นิาท0 แล�วิจุ,งนิ�ามาบัดให�เป5นิผงละเอ0ยดต้*อไป ปร�มาณสัารต้ามต้ารางท0- 2

8

ต้ารางท0- 2 : สั�ต้รท0- 5 – 18

* water : EtOH = 1 : 1

ทดีลองหาเวลาในุก้ารุอบแห�งทดลองอบัยาต้ามสั�ต้ร

วิ� ธ์0 ก า ร ผ สั ม เ ป1 ย ก ท0-อ�ณหภ�ม� 50 C ณ. เวิลาต้*าง ๆ ต้าม ต้ารางท0- 3 โดยใช้�สั�ต้รท0-7 และ8

ต้ารางท0- 3 : สั�ต้รท0- 19-34

ทดีลองเพ�*มคุ�ณสุมบ�ต�ในุก้ารุต�ดีผ�วของผงยา เพ�-มสัารพวิกโพล�เมอร� ค2 อ Sodium Carboxymethyl Cellulose (NaCMC) , Xanthan gum , Hydroxypropyl Methyl Cellulose (HPMC) แ ล ะ Polyvinyl pyrrolidone (PVP) K90 โดยเต้ร0ยมเป5นิสัารละลายควิามเข�มข�นิท0- 3%

ก*อนิแล�วิจุ,งผสัมกบัผงยาให�เป5นิ damp mass แล�วินิ�า ไปอบัท0-อ�ณหภ�ม� 50 C

เป5นิเวิลา 2 ช้-วิโมง 30 นิาท0 จุากนิ�นินิ�ามาทดลองทาผ�วิด�การต้�ดผ�วิของผงยา โดยช้นิ�ดและปร�มาณโพล�เมอร�เป5นิต้ามต้ารางท0- 4

ต้ารางท0- 4 : สั�ต้รท0- 35 – 46

ผลก้ารุว�จั�ย

วิ�ธ์0ผสัมแห�งผ ง ย า ท0- ไ ด� เ ม2- อ

พ�จุารณาจุากลกษณะทางกายภาพพบัวิ*าไม*ต้*างจุากเด�มมากนิก โดยสั�ต้รท0- 4

ผงยาม0ลกษณะการเป1ยกนิ��าด0ท0-สั�ด แต้*ลกษณะด�านิอ2- นิ ๆ ยงไม*เป5นิท0-นิ*าพอใจุนิกว�ธิ�ผสุมเปั)ยก้

เ ม2- อ พ� จุ า ร ณ า จุ า กลกษณะทางกายภาพพบัวิ*าสั�ต้รท0-ใช้�นิ��าเป5นิต้วิท�าละลายจุะให�ควิามช้2�นิท0-มากกวิ*าสั�ต้รท0- ใช้�ต้ วิท�า ละลายท0-ม0สั*วินิผสัมของนิ��า และ ethanol

ในิระยะเวิลาการอบัท0-เท*ากนิ และผงยาท0-ได�หลงผสัมเสัร9จุท�กต้�ารบัม0ประจุ�ท0-ผ�วิลดลงและม0การ

ไหลท0-ด0ข,� นิ และเม2- อนิ�า ไปประเม�นิค�ณลกษณะด�านิต้*าง ๆ พบัวิ*า สั�ต้รท0- 7 และ 8 ม0 ค วิ า ม ใ ก ล� เ ค0 ย ง ก บัลกษณะท0-ต้�องการมากท0-สั�ดแต้*ยงขาดค�ณสัมบัต้�ในิการต้�ดผ�วิ เนิ2- องจุากผงยาม0ลกษณะแห�งเก�นิไปเวลาในุก้ารุอบแห�ง

เ ม2- อ นิ�า ไ ป ป ร ะ เ ม� นิค�ณลกษณะต้*าง ๆ พบัวิ*า สั� ต้ ร ท0- 29 แ ล ะ 30 ม0ควิามช้2�นิต้ามต้�องการ แต้*ยงขาดค�ณสัมบัต้�ในิการต้�ดผ�วิอย�*เพ�*มคุ�ณสุมบ�ต�ในุก้ารุต�ดีผ�วของผงยา

เม2-อทดลองนิ�าผงยาท0-เต้ร0ยมได�มาทาผ�วิพบัวิ*าท0-ควิามเข�มข�นิของโพล�เมอร�

เด0ยวิกนิ NaCMC จุะให�การต้�ดผ�วิท0-ด0กวิ*าโพล�เมอร�ช้นิ�ดอ2-นิ และควิามเข�มข�นิท0-เหมาะสัมท0-สั�ดค2อท0- 1.5 % ท0-จุะให�ลกษณะต้ามต้�องการมากท0-สั�ด

อภิ�ปัรุายและสุรุ�ปัผลก้ารุว�จั�ย

เ นิ2- อ ง จุ า ก ผ ง ย า Sulfanilamide ม0ลกษณะเป5นิผงท0-ม0ควิามเป5นิประจุ�ท0-ผ�วิ ท�า ให�ผงยาม0การเกาะกล�*มกนิและม0การไหลท0-ไม*ด0นิ�นิ จุะสัามารถแก�ไขได�โดยกระบัวินิการผสัมเป1ยก และเนิ2-องจุากธ์รรมช้าต้�ของผงยาเองจุะม0การเป1ยกนิ��าท0-ไม*ด0 เม2- อนิ�า มาผสัมแห�งและเ ต้� ม สั า ร wetting agent

ค2อ SLS ลงไป พบัวิ*าท0- SLS

0.3% จุะช้*วิยให�ผงยาม0การเป1ยกนิ��า ด0ข,�นิ แต้*ลกษณะทางกายภาพโดยรวิมของผงยาไม*ต้*างจุากเด�มมาก

นิกเนิ2- องจุากปร�มาณสัารสั�า ค ญ ใ นิ สั� ต้ ร ต้�า ร บั ม0ปร�มาณมาก แต้*ปร�มาณ Talcum ม0นิ�อยเก�นิไปจุ,งไม*สัามารถช้*วิยในิเร2-องการไหล และการต้�ดผ�วิได� และอาจุเ นิ2- อ ง ม า จุ า ก SLS ซึ่,- ง ม0ปร�มาณนิ�อยม0การกระจุายต้วิไม*สัม�-าเสัมอ สั*วินิป@ญหาการ ไม*ต้� ดผ� วิของผงยาสัามารถแก�ไขได� โดยการเต้�มสัารประเภทโพล�เมอร�ลงไปในิต้�า รบัและพบัวิ*า NaCMC 1.5% จุะให�การต้�ดผ�วิท0-ด0ท0-สั�ด

ใ นิ ก า ร ผ ล� ต้ จุ ร�ง ใ นิระดบัอ�ต้สัาหกรรมควิรจุะม0การควิบัค�มอ� ณหภ�ม�และเวิลาในิการอบัแห�งให�เหมาะสัม เนิ2- องจุากหากผงยาม0ควิามช้2�นิมากเก�นิไปจุะท�าให�ผงยาม0การไหลท0-ไม*ด0 ไหลได�ยาก และถ� าหากผงยาม0ควิามช้2�นินิ�อยเก�นิไปก9จุะม0

ผลท�าให�ค�ณสัมบัต้�การต้�ด ผ�วิของผงยาลดลงด�วิย

เอก้สุารุอ�างอ�ง1. Ansel , H.C.(1978).

Introduction to Pharmaceutical Dosage forms. 2 nd Ed. 169-215.

2. British Pharmacopeia 1998 , 1475.

3. Meark index , 1989 , p 407.

4. Pharmaceutical excipient , p. 45-48 , 138-40 , 225-27 , 359-61 , 519-21.

5. Parrot EL. In Lachman L , et al. The theory and practice of Industrial Pharmacy , 3rd ed.

Philadephia: Lea & Febiger , 1986 , p32.

6. Hwaing ou lin , Physical properties of Sulfanilamide I , Journal of Pharmmaceutical Sciences , 1974 , 145-146.

7. Pilar bustanmante , Chameleonic effect of sulanilamide and sulamethazine in solvent Mixtures. Solubility curves with teo maxima , pharmaceutical Society of Japan 1994 , 1129-1133.