80536607 medicatia aparatului cardiovascular

7/27/2019 80536607 Medicatia Aparatului Cardiovascular

1/30

Medicaia sistemului cardio-vascular

1. Antiaritmicele

Antiaritmicele sunt medicamente capabile s opreasc o aritmie (s

converteasc o aritmie n ritm sinusal).

Medicaia antiaritmic cuprinde:

1. Medicamente antiaritmice propriu-zise

2. Medicamente utilizate n tratamentul aritmiilor

Antiaritmicele nltur dereglrile de automatism i/sau pe cele de perioad

refractar i de conducere a impulsurilor care genereaz cele 2 tipuri de aritmii:

1. Aritmii prin automatism ectopic

2. Aritmii prin reintrare.

Antiaritmicele influeneaz proprietile electrofiziologice ale fibrelor

miocardice. Funcia miocardului este caracterizat printr-o secven de modificri

ale potenialului transmembranar care corespund unei secvene de micri ionice dinmediul intra- i extracelular.

Curenii ionici se activeaz i se inactiveaz. Curentul de Na+ i Ca2+ realizeaz

depolarizarea, iar curenii de K+ sunt repolarizani.

Depolarizarea - faza 0

Excitaia, la nivelul fibrelor miocardice de lucru, determin o depolarizare

brusc, urmat de un potenial de aciune (PA) care genereaz contracia sistolic.

Aceast depolarizare se datoreaz unui influx busc de ioni de Na prin canalelemembranare rapide. Deci curentul de Na care apare depolarizeaz fibrele rapid (sunt

fibre cu rspuns rapid).

La nivelul fibrelor miocardice cu automatism propriu, de la nivelul nodului

sinusal i atrioventricular, depolarizarea sistolic se face ceva mai lent i are o

amplitudine mai mic datorit curentului de Ca de intensitate mai mic, de durat mai

lung, ce ptrunde prin canalele de Ca lente (sunt fibre miocardice cu rspuns lent).

Repolarizarea - cuprinde 3 faze:


2/30

1. Faza 1 - repolarizarea rapid- este determinat de oprirea influxului de Na

printr-un mecanism de poart (se nchide poarta h); n acelai apare un eflux al

ionilor de K, datorit gradientului de concentraie.

2. Faza 2 - faza de platou - efluxul de K este diminuat i apare influxul de Ca;

cei 2 cureni sunt de sens contrar, crendu-se un echilibru prin care potenialul este

meninut constant.

3. Faza 3 - faza de repolarizare rapid - crete efluxul de K i dispare influxul

de Ca.

Potenialul de repaus - faza 4 - care corespunde diastolei este meninut prin

intervenia pompelor de Na, K i Ca.

Micarea liber a ionilor, ca urmare a gradientului electrochimic se face prin

structuri specifice: canalele ionice.

Proprietile canalelor ionice:

- au selectivitate: exist canale de Na, Ca i K.

- sunt voltaj dependente au un senzor de voltaj care comand

deschiderea canalului respectiv la anumite valori ale diferenei de potenial.

Astfel, se activeaz curentul corespunztor (n starea activ a canalului).

- canalele ionice pot rmne deschise o perioad de timp bine definit

exist o constant a canalului specific pentru fiecare canal. La nivelul miocarduluivalorile sunt:

Canalul de Na - constanta de timp - 0,5 ms.

Canalul de Ca - constanta de timp - 50 ms.

Canalul de K - constanta de timp - 500 ms.

Exist 3 stri posibile ale canalelor ionice:

- deschis (stare activ)

- inactivabil- activabil - nu permite trecerea ionilor, dar poate fi deschis

1

0

2

3

Na

K+

Ca2+

K+


3/30

Depolarizarea ncepe prin stimularea senzitiv a canalului de Na acesta se

deschide apare influxul de Na i depolarizeaz rapid fibra miocardic (faza 0). n

acelai timp, are loc stimularea senzitiv a canalelor de Ca i K, dar canalul Ca se

deschide de 10 ori mai greu, fiind canal membranar de tip lent.Dup 0,5 ms se nchide canalul de Na i intr n stare inactivabil. La acest

moment canalul de K este activ (i rmne aa pe tot parcursul repolarizrii), iar

canalul de Ca nc nu s-a deschis (faza 1). Apoi, n faza 2, se deschid canalele de

Ca; curentul de Ca i curentul de K sunt egale din punct de vedere al intensitii, dar

de sens contrar. Dup 50 ms canalul de Ca se nchide i curentul de Ca este

inactivat. n faza 3 rmne deschis numai canalul de K care realizeaz repolarizarea.

Repolarizarea trece canalele de Ca i Na n stare activabil i nchide canalele

K, chiar dac nu le-a trecut constanta de timp.

Voltajul transmembranar n repaus este de -80-95 mV pentru esutul miocardic

cu rspuns rapid, i circa -60 mV pentru cel cu rspuns lent.

n timpul diastolei se produce o depolarizare lent spontan care atunci cnd

ajunge la o valoare critic, declaneaz depolarizarea rapid (faza 0). Astfel, se

realizeaz automatismul propriu specific nodului sinusal i sistemului Hiss-Purkinje.

Celulele nodului sinusal, care se descarc cel mai frecvent, determinnd ritmul inimii,

au funcie de pace-maker fiziologic. Suprimarea pace-maker-ului fiziologic sau

creterea automatismului altor celule ale esutului specializat determin apariia

focarelor de aritmie ectopice, care preiau aceast funcie. Ischemia, acidoza,

intoxicaiile, etc. sunt factori patologici capabili s confere celulelor miocardice

calitatea de pace-maker.

Medicamentele antiaritmice deprim automatismul. Ele acioneaz prin

inhibarea depolarizrii spontane diastolice (faza 4). Scderea vitezei depolarizrii

face ca valoarea critic pentru declanarea potenialului de aciune s fie atins mai

trziu.

Conducerea impulsului n miocard depinde de viteza maxim a depolarizrii

sistolice (faza 0) i de amplitudinea potenialului de aciune. Deci, cu ct viteza

depolarizrii sistolice este mai mare i potenialul de aciune mai amplu, cu att

conducerea este mai rapid.

n timpul depolarizrii, celulele miocardice sunt inexcitabile, gsindu-se n

perioada refractar efectiv(PRE). Durata acestei perioade este legat de duratapotenialului de aciune. Prin repolarizare, la un moment dat, capacitatea de rspuns


4/30

la stimuli revine. Medicamentele care vor ngreuna trecerea canalelor din starea

activ n inactivabil vor alungi perioada refractar.

Responsivitatea - este capacitatea membranei celulare miocardice de a

rspunde la impulsul propagat. Este cu att mai mare, cu ct valoarea potenialului

de repaus, n momentul excitaiei, este mai mare. Cnd potenialul de repaus este

mare, viteza maxim a depolarizrii crete, respectiv conducerea este mai rapid.

Excitabilitatea - o fibr este cu att mai excitabil cu ct este stimulat de un

stimul de intensitate mai mic. Medicamentele care ngreuneaz deschiderea

canalelor ionice vor scade excitabilitatea.

Echilibrul dintre conductibilitate i perioada refractar efectiv asigur buna

funcionare a miocardului. Cnd aceti parametrii sunt n echilibru, totul decurge

normal. Dezechilibrele pot determina aritmii.

Deoarece muchiul cardiac constituie un sinciiu funcional, excitaia se propag

n toate direciile prin conducere orto- i retrograd. Potenialele de aciune, care

circul pe diferite ci, se ciocnesc n anumite puncte anulndu-se reciproc datorit

perioadei refractare. n anumite condiii impulsul se propag circular ntr-o singur

direcie fr s se mai sting, genernd continuu excitaie. Asemenea aritmii

reprezint aritmii prin reintrare. Aceste aritmii presupun un obstacol anatomic sau

funcional, care blocheaz conducerea n sens anterograd i determin propagarea

lent, pe cale retrograd, de-a lungul circuitului, a undei de excitaie.

Aritmiile prin focar ectopic - la un moment dat, apare un focar care poate

descrca impulsuri cu o frecven mai mare dect nodul sinusal. Unele medicamente

acioneaz prin scderea vitezei de depolarizare lente diastolice PA i atinge

punctul critic mai trziu scade frecvena focarului ectopic nodul sinusal i reia

funcia de pace-maker. Alte antiaritmice scad excitabilitatea crete pragul de

declanare a PA.

Clasificarea antiaritmicelor dup Vaugahn - Williams exist 4 clase:

I. Blocante ale canalelor de Na+.

Canalul de Na+ are 2 pori:

- poarta m - se gsete intracanalicular - se deschide repede.

- poarta h - se gsete la polul intracelular - se nchide greu.

n funcie de poziia celor 2 pori, se definete starea canalului:

- starea activabil: poarta m este nchis, iar poarta h deschis.


5/30

- starea activat: ambele pori sunt deschise.

- starea inactivabil: poarta m este deschis i poarta h nchis

Pentru trecerea canalului din stare activat n inactivabil este nevoie de

repolarizarea membranei.

Situsul de legare al blocantelor se gsete intracanalicular, ntre cele 2 pori.

Fixarea blocantului are 2 consecine:

1. Scade viteza de circulaie a ionilor de Na+ scade intensitatea curentului

de Na+ scade viteza depolarizrii scade conductibilitatea. Toate blocantele

canalelor de Na+ scad conductibilitatea.

2. ngreuneaz trecerea canalului dintr-o stare n alta: ngreuneaz

deschiderea canalelor scade excitabilitatea. Toate blocantele canalelor de

Na+ scad excitabilitatea.

Pentru c situsul este intracanalicular, medicamentul nu se poate fixa oricnd:

se fixeaz bine dac canalul este deschis (stare activ). Blocantul se fixeaz mai

puin bine dac canalul este n stare inactivabil (poarta m deschis i h nchis) i

nu se fixeaz deloc n stare activabil (poarta m nchis i h deschis).

Latena de aciune i intensitatea efectului blocantelor canalelor de Na+ vor fi cu

att mai mari cu ct frecvena cordului este mai mare. Deci, blocantele canalelor de

Na+ au afinitate fa de tahiaritmii.

Imediat dup repolarizare apar asincronisme funcionale ale canalelor ionice:

exist canalele de Na+, de care s-a fixat medicamentul, care nu au trecut din stare

inactiv n stare activ.

Efectul este cu att mai mare cu ct urmtoarea depolarizare va fi mai precoce.

Blocante ale canalelor de Na+ - are 3 subclase:

1a. Substane care deprim moderat viteza depolarizrii sistolice i

alungesc durata PA:

Chinidina - acioneaz direct la nivelul miocardului prin urmtoarele

mecanisme:

- deprim moderat conductibilitatea,

- alungete durata PA alungete iperioada refractar efectiv (PRE)

atrial i a sistemului Hiss-Purkinje.


6/30

- ngreuneaz deschiderea canalelor de sodiu scade excitabilitatea

este eficace n aritmiile prin focar ectopic.

Chinidina are i un slab efect parasimpatolitic antagonizeaz unele din

efectele directe: produce tahicardie i facilitarea conducerii atrioventriculare.Dozele mici produc tahicardie, iar dozele mari au efect bradicardizant. Prin

efect direct, chinidina scade viteza de conducere, iar prin efectul parasimpatolitic

tinde s o creasc.

Dozele mari scad conducerea atrioventricular n intoxicaii, toxicitatea

cardiac se manifest prin bloc atrioventricular i aritmii ventriculare.

- indicaii -:

- extrasistole supraventriculare

- extrasistole ventriculare

- tahicardie sinusal paroxistic

- flutter atrial

- fibrilaie atrial.

Are o eficacitate de peste 70 % din bolnavii tratai.

- reacii adverse - poate produce frecvent reacii adverse pe termen lung

reaciile adverse apar cu o frecven de 25% (1 la 4):

- este greu de suportat digestiv: produce grea, vrsturi, crampe,

diaree.

- reacii adverse neurologice: cefalee, ameeli, tulburri de vedere,

confuzie.

- reacii adverse cardiace - bloc atrioventricular sau agravarea lui,

insuficien cardiac, hipotensiune (dac se administreaz i.v. nu seadministreaz i.v.).

reacii adverse alergice - astm, urticarie, reacii de tip anafilactic.

Dozele mari (sau cele mici la persoanele sensibile) pot produce

intoxicaie caracteristic cinconism. Manifestri ale cinconismului: greuri,vrsturi, diaree, cefalee, ameeli, stri psihotice, confuzie, tulburri de

vedere i auz.

- contraindicaii:

- n blocuri atrio-ventriculare de grad III intr n asistolie datorit

deprimrii focarului responsabil de ritmul idioventricular.


7/30

- n blocul atrio-ventriculare de grad II, dozele mari pot face trecerea n

bloc AV de grad III.

- n fibrilaii atriale cronice: sngele stagneaz n atrii se formeaz

trombi n atrii, chinidina mobilizndu-i embolii.- n insuficiena cardiac, la hipotensivi.

- n intoxicaia cu digitalic

- la bolnavii cu hiperkaliemie.

Dg: Fibrilaie atrial paroxistic

Rp: Chinidin sulfat compr. 200mg

Ambj orig nr. 1 (unu)

Ds: int cte 1 compr de 3 ori pe zi la 8 ore.

Procainamida - are proprieti asemntoare Chinidinei, fiind ns mai

bine suportat. Spre deosebire de Chinidin, nu are efect parasimpatolitic (este

neglijabil) nu produce tahicardie i scade conducerea atrioventricular.

- indicaii - are aceleai indicaii ca i Chinidina.

- reacii adverse - dac se administreaz pe termen lung, reaciile adverse apar

cu o frecven de 80% din bolnavii tratai. D reacii adverse digestive, neurologice,

cardiovasculare, alergice.

Poate produce sindrom lupoid.

Se administreaz oral sau intravenos. Administrarea i.v. se realizeaz n

urgenele cardiologice, pe o perioad scurt de timp, deoarece poate produce,

uneori, tulburri neuropsihice.

1b. Substane ce scad puin viteza depolarizrii sistolice i scurteaz durata

PA:

Lidocaina (Xilina) - acioneaz prin urmtorul mecanism:

- scad foarte puin conducerea i responsivitatea miocardului

ventricular (practic, nu sunt modificate) i ale sistemului de conducere Hiss-

Purkinje. Conducerea atrioventricular poate fi ncetinit, atunci cnd este deficitar

n prealabil.

- perioada refractar efectiv i durata PA n sistemul Hiss-Purkinje i

miocardul ventricular sunt scurtate, dar PRE crete relativ, raportat la durata PA.


8/30

- acioneaz direct asupra miocardului, blocnd canalele de Na,

att pe cele activate (n timpul depolarizrii), ct i pe cele inactivate (la nceputul

perioadei de repolarizare). Fixarea pe canalele de Na este repede reversibil, ceea

ce explic afectarea electiv a miocardului bolnav (depolarizat, cu descrcare

rapid).

- indicaii - este de ales n aritmiile ventriculare periculoase, fiind larg

folosit n serviciile de terapie intensiv.

Nu se administreaz oral (se metabolizeaz intens la primul pasaj hepatic), ci

numai i.v. injectabil sau n perfuzie. n injecii i.v. se administreaz 50-100 mg /

dat, repetnd eventual dup 5 minute, fr a depi 200-300 mg / or. Pentru

susinerea efectului se recomand perfuzia i.v., 1-4 mg/min, pn la maximum

4g / 24 ore. n aritmiile digitalice sau din infarctul miocardic acut se recomand

perfuzie i.v. continu pe perioada de 24-48 ore.

- reacii adverse - Lidocaina este bine suportat circulator. Folosirea dozelor

mari impune pruden datorit riscului de colaps. Dozele crescute pot da reacii

adverse neurologice: parestezii, sedare, convulsii, confuzie, chiar com.

- contraindicaii - la bolnavii cu bloc complet (grad III), deoarece inhib focarul

idioventricular, la bolnavii cu insuficien hepatic sever, la cei cu antecedente

convulsive i n caz de alergie specific la Lidocain.

Dg: Infarct miocardic acut cu extrasistole ventriculare

Rp: Xilin sol. 1 %

fl a 1 ml nr. V (cinci)

Ds: inj iv lent cte 200 mg prima dat apoi cte 2-4 g/min timp de 24

ore.

FENITOINA - are proprieti asemntoare lidocainei. Din punct de vedere

farmacocinetic, se absoarbe complet din tubul digestiv, dar absorbia este lent seadministreaz oral numai ca tratament de ntreinere, n urgene administrndu-se i.v.

- indicaii - n aritmiile din intoxicaiile cu digitalic, pentru c au avantajul de a

nu deprima conducerea atrioventricularnu exist risc de bloc.

- contraindicaii - injectarea i.v. impune pruden pentru c pot aprea

fenomene de deprimare cardiovascular. Supradozarea provoac tulburri

cerebeloase.


9/30

Mexiletina - este un antiaritmic ce se ncadreaz prin proprietile sale ntre

Lidocain i Chinidin.

Mecanism de aciune:

- ca i Chinidina, scade moderat viteza depolarizrii sistolice n sistemul

Hiss-Purkinje i n miocardul ventricular.

- ca i Lidocaina, micoreaz PA, dar crete durata relativ PER n

sistemul Hiss-Purkinje.

- indicaii - Mexiletina se comport selectiv fa de aritmiile prin focar ectopic:

aritmii digitalice, IMA. Se poate administra i oral i i.v.

- reacii adverse - poate provoca grea, vom, rareori ameeli, foarte rar

halucinaii. Dozele mari, date i.v., pot fi cauz de hipotensiune, bradicardie, convulsii.

1C. Substane care deprim viteza depolarizrii sistolice i nu

influeneaz durata PA:

Encainida - mecanisme de aciune:

- scade viteza depolarizrii sistolice scade conducerea

- nu modific durata PA PRE este puin influenat.

- produce un dezechilibru ntre conducere i PRE este eficace n

aritmiile prin reintrare (eficacitate de 90-99%).

- reacii adverse - pot produce aritmii ventriculare severe (cu o frecven de

8%): torsada vrfurilor. Raportul risc/beneficiu nu este foarte favorabil, de aceea este

folosit ca antiaritmic de rezerv n aritmii severe.

II. Betablocante - blocarea receptorilor 1 adrenergici scad excitabilitatea,conducerea, frecvena sinusal i contractilitatea.

- indicaii - sunt eficace n tratamentul tahicardiilor sinusale. Pentru c scad

excitabilitatea sunt utile n tratamentul aritmiilor prin focar ectopic. Pentru c scade

conducerea, realizeaz controlul frecvenei ventriculare la bolnavii cu tahiaritmii

supraventriculare.

Eficacitatea lor este cu att mai mare cu ct n producerea aritmiei respective

intervine un mecanism simpato-adrenergic.

Eficacitatea n tratamentul tahicardiei sinusale, extrasistolele adultului tnr,

aritmiile care apar la bolnavii hipertiroidieni.


10/30

- contraindicaii: insuficien cardiac, astm bronic.

- reacii adverse: bradicardie, bloc, deprimarea contraciei miocardului

mergnd pn la decompensare la bolnavii cu insuficien cardiac.

Propanololul - este utilizat ca antiaritmic, n doz de 40-120 mg/zi, oral. n

urgene se poate da i.v, cu pruden, n doz de 1-2 mg.

ACEBUTOLOLUL, ATENOLOLUL, METOPROLOLUL sunt blocante cu

oarecare cardioselectivitate. Folosirea la bolnavii astmatici impune totui pruden.

III. Substane care prelungesc perioada refractar - prelungesc perioada PA i

perioadei refractare.

Acioneaz astfel:

- nu modific viteza de depolarizare sistolic

- crete durata PA crete PRE

- produce dezechilibru ntre conducere i PRE este eficace n aritmii prin

reintrare.

- pot produce aritmii cu frecven mare, aritmii ventriculare severe.

Aceste antiaritmice sunt de rezerv.

Amiodarona - bradicardizant i eficace n angina pectoral (dar nu se

folosete ca antianginos pentru c este riscant datorit aritmiilor severe pe

care le produce).

- mecanism de aciune - creterea marcat a duratei PA i a PRE n tot

miocardul, datorit prelungirii repolarizrii (mai ales n faza a 3-a). Amiodarona

blocheaz canalele de Na, mai ales cnd sunt n stare inactiv (la nceputul

perioadei de repolarizare); de asemenea, mpiedic efluxul de K+ din celulele

miocardice.

- indicaii - este indicat n aritmii diverse, rebele la alte tratamente. Se

administreaz oral, folosind doze de atac timp de 8-10 zile, apoi se ntreine efectul

cu doze mici, cte 5 zile / sptmn. n urgene se poate injecta i.v.

- reaciiadverse: utilizarea prelungit, fr pauze, poate determina apariia de

depozite corneene pigmentare i hipotiroidie. Poate produce aritmii severe,

ventriculare.

- contraindicaii: n bradicardii, boli tiroidiene.


11/30

Bretilul - este un compus cuaternar de amoniu, cu proprieti

neurosimpatolitice.

- mecanismdeaciune: crete caracteristic pragul fibrilaiei ventriculare prin

aciune direct asupra miocardului.

- indicaii: se folosete excepional n tratamentul aritmiilor ventriculare grave,

inclusiv al fibrilaiei ventriculare.

- reaciiadverse: grea, vom, bradicardie marcat, hipotensiune.

- contraindicaii: n insuficiena cardiac i n bloc complet.

Sotalol - este un -blocant care prelungete mult PA. Este un antiaritmic cu

spectru larg, util n diferite aritmii supraventriculare i ventriculare.

- indicaii - aritmiile ventriculare periculoase, aritmiile prin reintrare.

- reacii adverse: dispneea, bradicardia, ameelile i astenia. Insuficiena

cardiac n 1% din bolnavii tratai apare pe fondul preexistent al unui deficit de

pomp. De asemenea, prezint risc aritmogen.

IV. Blocani ai canalelor de Ca2+

Verapamilul- este un antiaritmic foarte activ.

- mecanism de aciune:

- deprim nodul sinusal bradicardie

- deprim nodul atrioventricular inhib conducerea atrioventricular.

- scade viteza depolarizrii sistolice

- scade excitabilitatea prin ngreunarea deschiderii canalelor de Ca2+.

- scade conductibilitatea n fibrele cu rspuns lent.

- scade contractilitatea n fibrele cu rspuns rapid.

- se alungete PRE.

Canalele de Ca din faza de platou asigur Ca necesar contraciei miocardice

blocarea lor deprim contracia miocardului. De asemenea, mai produce i

vasodilataie, putnd fi benefice pentru bolnavii coronarieni.

- indicaii - n aritmiile supraventriculare pentru c ncetinete ritmul ventricular

i n tahicardia joncional.

- reacii adverse: fiind un deprimant miocardic puternic, poate fi cauz de bloc

atrioventricular i decompensare.

- contraindicaii: nu se d n bloc, insuficien cardiac, bradicardie.


12/30

Nu se asociaz cu:

- Propranololul pentru c apare sumarea deprimrii miocardice.

- Digitalice pentru c apare risc mare de bloc

- Antihipertensive pentru c apare risc de hipotensiune marcat.

Diltiazemul - are proprieti asemntoare Verapamilului, fiind utilizat ca

antiaritmic ct i ca antianginos.

2. Antianginoasele

Antianginoasele sunt medicamente capabile s calmeze durerea sau s

evite apariia crizelor de angin pectoral. Ele acioneaz prin: creterea

aportului de oxigen, limitarea consumului de oxigen a cordului.

1. Creterea aportului de O2 - coronarodilataia asigur un aport crescut de

oxigen ctre miocard. Ea are rezultate terapeutice variabile n angina tipic (unde

vasele coronariene sunt rigide i obstruate prin ateroscleroz) i este ntotdeauna

eficace n angina vasospastic manifestat prin spasm coronarian. Ne intereseaz

coronarodilataia pe vase mari, epicardice, i mai puin pe vase mici endocardice,

deoarece dilataia vaselor mici intereseaz numai vasele indemne de procesul de

ateroscleroz, putnd apare fenomenul de furt, care poate agrava ischemia. Nitraii

organici produce vasodilataie pe vasele mari, iar blocantele canalelor de Ca produc

vasodilataie pe vasele de calibru mai mic.

2. Micorarea consumului de O2 al cordului se poate realiza prin deprimarea

inimii (prin -blocante i blocanii canalelor de Ca) sau prin uurarea muncii inimii

(scderea presarcinii prin venodilataie, sau scderea postsarcinii prin reducerea

rezistenei periferice), cu ajutorul nitrailor organici i nifedipin.

1. Nitraii organici

Nitraii organici sunt esteri organici ai acidului azotic. Produc coronarodilataie,

vasodilataie venoas cu scderea presarcinii, vasodilataie arterial (efect mai puin

semnificativ) cu scderea postsarcinii; munca inimii este uurat i diminueaz

consumul de O2 al miocardului; alte efecte: inhib funciile plachetare (scade


13/30

formarea de trombi), iar n infarctul miocardic mpiedic remodelarea patologiei

cardiace postinfarct.

- mecanisme de aciune: nitraii organici se transform n oxid nitric i

tionitrii - substane endoteliale vaso active. Producerea este tiodependent;

intervin n refacerea endoteliului.

Oxidul nitric favorizeaz producerea de GMPc (activeaz guanilat ciclaza):

scade nivelul calciului la nivelul vaselor.

Utilizarea terapeutic a nitrailor organici este determinat de comportamentul

cinetic.

Cinetica nitrailor organici

Sunt absorbite bine prin mucoase i tegument: administrate sublingual, intern,

injecii sau aplicri tegumentare, pufuri de glicerin.

Biodisponibilitatea cii interne variaz foarte mult cu preparatul: nitroglicerina

este sczut datorit metabolizrii produsului la primul pasaj hepatic dar

metabolizarea hepatic este limitat: dozele mari (de 10 ori mai mari ca la

administrarea sublingual) ajung n circulaia sistemic n cantiti eficiente

terapeutic.

Epurarea substanelor - prin metabolizare hepatica rezult derivai ce

pstreaz din efectele terapeutice.

Instalarea toleranei: se instaleaz rapid. Reactivitatea vascular se reface

repede dup ntreruperea tratamentului n administrarea cronic trebuie pauze de

12 h ntre 2 administrri.

- reaciile adverseale nitrailor organici sunt: cefalee, ameeli, valuri de

cldur (la nceputul tratamentului); la doze mari apare hipoTA (e cauz de

tahicardie reflex i e dezavantajoas, deoarece crete consumul de oxigen poate declana infarctul miocardic).

- reprezantani: nitroglicerina, izosorbid dinitrat, izosorbid mononitrat,

pentaeritril tetranitratul.

Nitroglicerin (Trinitrin) se folosete pentru combaterea crizelor. Se

administreaz sublingual (cel mai frecvent: 1 cp odat, efectul aprnd dup 1 -

2 minute i avnd o durat de 30 min; readministrarea dozei fcndu-se dup 2-

5 minute dac nu e obinut efectul, fr a depi 2 doze). Pentru administrarea


14/30

sublingual se folosesc comprimate de 0,5 mg sau soluie alcoolic 1 % care conine

0,2 mg /pictur. n tratamentul profilactic se folosete administrarea pe

tegumente (unguente, preparate transdermice cu eliberare lent plasturi cu

nitroglicerin) sau intern (spansule cu nitroglicerin: 2,5-6 mg o dat). n timp

apare tolerana, iar oprirea tratamentului, nu e avantajos datorit riscului apariiei

unei crize: fenomen de or zero (naintea administrrii din ziua urmtoare).

Nitroglicerina are efecte antispastice n oarecare msur. Nirtroglicerina n IMA

se administreaz intravenous i limiteaz zona de infarct prin activarea circulaiei

colaterale a zonei de infarct i scade consumul de oxigen.

Izosorbid mononitratul i dinitratul (Isoket)

Se absoarbe mai bine.

Se folosete n criz, sublingual, efectul aprnd n 2-5 minute i durnd 1-2

ore. Mai este folosit i intern n doze mai mari (profilactic).

Pentaeritril tetranitratul (Pentalong)

Se administreaz intern; biodisponibilitatea e bun dup administrare oral. Are

efect relativ prelungit.

Dg: Angin pectoral de efort

Rp: Nitrogligerin 0.5 mg

ambj. orig. nr. I (unu)

Ds: subling cte un compr. la nevoie (max 3 cpmor n 15 min)

Nitritul de amil

E un lichid volatil. Exist sub forme de fiole. n timpul crizei se sparge se pune

pe batist i se inhaleaz. Efectul este rapid i de scurt durat. Este folosit limitat.

2. - blocantele

Se folosesc n tratarea profilactic a anginei pectoral stabil de efort.

Sunt utile datorit limitrii tahicardiei (blocheaz receptorii beta-cardiaci). Nu se aleg

n angina vasospastic, deoarece prin blocarea beta-2 rezult coronarospasm.

Propranololul

- reacii adverse: tahicardie, hTA, bradicardie (scade tensiunea n peretele

ventricular rezult agravarea anginei).TA trebuie s nu scad sub valorile normale.


15/30

Favorizeaz vasospasmul, bronhospasm. Modificarea toleranei la glucoz la

diabetici cu tratament antidiabetic.Dislipidemii aterogene n tratamentul ndelungat

rezult agravarea aterosclerozei n tratamentul ndelungat ani de zile.

- contraindicaii: nu se administreaz la hipotensivi, la bradicardici, la cei cu

blocuri, astmatici, diabetici cu tratament, sindroame vasospastice periferice.

Atenololul, metoprololul sunt selective pe beta-1 au urmtorul avantaj:pot fi administrate cu grij la astmatici.

3. Blocantele canalului de calciu

Funcie de substan aciunile sunt: vasodilataie arterial (scade

postsarcina, deci scade consumul de oxigen cardiac), coronarodilataie pecoronarele mari: nifedipina i ali derivai.

Alte blocante ale canalelor de calciu au i efecte deprimante cardiace directe:

sscderea frecvenei, scderea forei de contracie deciscade consumul de oxigen

cardiac.Prototip: verapamil, diltiazem.

Aceste substane se aleg ca tratament profilactic n angina pectoral de efort;

nu e medicaie de prim intenie, ele sunt tratament n angina pectoral,

vasospastic.

Nifedipina (Adalat, Corinfar)- antianginos eficace ce produce vasodilataie

arteriolar cu micorarea postsarcinii. Ele dilata vasele coronariene.

Pe termen lung (studii) duce la creterea mortalitii. Ideea actual: folosirea

formelor retard de nifedipin.

Reacii adverse ale nifedipinei:Hta, cefalee, valuri de cldur, uneori s-au

descris reacii de tahicardie reflex(dup administrarea sublingual).

Actiunea deprimant cardiac este antagonizat prin stimularea reflex a inimii,

consecutiv vasodilataiei periferice.La anumii bolnavi, tahicardia reflex poate

agrava ischemia miocardic.

Verapamil (isoptin) - antiaritmic i antianginos eficace; deprim inima, scade

rezistena periferic, micoreaz consumul de oxigen al miocardului

Pentru verapamil reaciile adverse sunt: bradicardie excesiv, blocuri,

decompensare cardiac.Este contraindicat n insuficiena cardiac decompensat,

IMA, n caz de bloc. Nu se asociaz cu blocante beta-adrenergice.


16/30

Alte contraindicaii:la hipotensivi, insuficien cardiac, blocuri, bradicardii,

insuficien hepatic avansat.

Diltiazem asemntor Verapamilului.

Amlodipina (Norvasc)-nrudit chimic cu Nifedipina, are un efect lent i

prelungit, fiind mai bine suportat (nu provoac tahicardie reflex).

Prenilamina (agozol, segontin)- este bine suportat, dar puin eficace.

Alte antianginoase

Amiodarona (Cordarone) - deprim inima, scade rezistena periferic

micoreaz consumul de oxigen al miocardului. Mecanismul de aciune intim nu

este precizat s-a descris un proces de frnare adrenergic, cu blocare nespecific

a efectelor alfa i beta.

Tinde s se acumuleze n organism, de aceea trat. trebuie fcut cu pauze.

Administrarea ndelungat continua poate provoca fenomene nedorite severe:

depunere de pigmeni n cornee,hipotiroidism.

Este utilizat limitat datorit reaciilor adverse. Este folosit n forme care nu

rspund la antianginoase sau angine pectotale asociate cu aritmii severe.

Produce modificri ale funciei tiroidene, aritmii severe etc.

Dipiridamol (persantin)- este puin eficace; dilat coronarele, ndeosebi vasele

mici, subendocardice; este posibil fenomenul de furt .n terapeutic este utilizat ca

antiagregant plachetar.

Prazosin (minipress) este un blocant 1 adrenergic i scade riscul aterogen.

Este util n Hta combinat cu insuficien cardiac.

3. Antihipertensivele

Antihipertensivele sunt medicamente care scad presiunea arterial ca

urmare a micorrii DC i/sau a scderii rezistenei periferice.

Efectul antihipertensiv se poate datora:

- diminuarii tonusului simpatic periferic, ca urmare a afectarii functiei unor

formatiuni centrale implicate in controlul vasomotor (aa acioneaz clonidina,

metildopa, i parial rezerpina i blocantele beta adrenergice)


17/30

- paraliziei ganglionilor vegetativi de pe traseul nervilor simpatici

(ganglioplegicele)

- paralizia terminatiilor simpatice periferice(guanetidina, rezerpina).

-

blocarea receptorilor adrenergici (prin Prazosin) sau adrenergici (prinPropranolol).

- blocarea canalelor de Ca (Nifedipin, Diltiazem, Verapamil).

- aciune direct asupra musculaturii netede vasculare (Hidralazine, Diazoxid,

Nitroprusiat de Na).

- creterea diurezei (Hidroclorotiazid, Furosemid, Spironolacton).

- interferarea sistemului renin-angiotensin (Captopril, Saralazin).

Tratamentul Hta urmrete reducerea valorilor presiunii arteriale ctre cifrect mai apropiate de cele fiziologice, n vederea micorrii frecvenei

complicaiilor (accidente vasculare, insuficin renal,infarct miocardic) i

micorrii mortalitii.

Substanele antihipertensive scad PA, interfernd unul sau mai multe din

mecanismele care controleaz acest parametru cu caraster hemostatic.

Consecutiv, mecanismele care nu sunt afectate intervin compensator, tinznd

s creasc PA, ceea ce micoreaz, i, cu timpul poate anula eficacitateaterapeutic.

1. Antihipertensivele inhibitoare simpatice prin aciune

central

Aceasta grup conine medicamente care acioneaz asupra SNC i

determin scderea tonusului simpaticului periferic, ceea ce duce la

scderea tensiunii arteriale; totodat, scderea tonusului S perifericdetermin i scderea secreiei de renin, ducnd din nou la scderea TA.

Clonidina este un derivat imidazolic, agonist selectiv al unor receptori 1,

2 adrenergici presinaptici; stimuleaz rec. 1 adrenergici din creier(nc.tractului

solitar i zona incerta) i determin scderea tonusului S periferic. Intervine i un

mecanism periferic: stimularea rec. 1 adrenergici presinaptici determin scderea

sintezei de catecolamine n periferie.


18/30

Administrat oral, are efect cam la o or de la administrare; i.v. are efect mai

rapid (10 min).

Scderea TA este precedat de o cretere a valorilor tensionale, datorit

faptului c medicamentul nu este foarte selectiv pentru receptori i la concentraiimari poate s stimuleze i receptorii 1 postsinaptici prin vasoconstricie

determin acest vrf de HTA.

Durata efectului este variabil 4-24 ore; difer de la un pacient la altul, dar

este constant pentru acelai pacient. De obicei, se testeaz durata efectului cnd

se incepe tratamentul.

Dac tratamentul se oprete brusc dup timp ndelungat, apar fenomene de

rebound i crete TA la valori mai mari dect cele de la nceputul tratamentului.Fenomenele de rebound sunt mai puin importante dac clonidina se asociaz cu

alte antihipertensive.

Reacii adverse: uscciunea gurii, somnolen, sedare, constipaie.

Clonidina este un antihipertensiv cu eficacitate moderat, folosit n

tratamentul formelor medii i severe de HTA, adesea n asociaie cu altele. Mai

este folosit i n tratamentul urgenelor hipertensive. Se administreaz oral 0,1-0,3

mg de 2 ori pe zi (se incepe cu doze mici).Dg: Hta

Rp: Clonidin 0.075 mg

Compr nr LX (aizeci)

Ds: int cte 1 compr de 2 ori pe zi la 12 ore.

-metildopa - acioneaz ca analog metabolic al Dopa, ptrunznd n creier i

transformndu-se n metil Noradrenalin. Alfa metil Noradrenalina, care este un

agonist mai puternic dect Adrenalina, acioneaz asupra receptorilor adrenergicidin creier i scade tonusul simpatic periferic; deci, scade debitul cardiac, micoreaz

rezistena periferic; fluxul sanguin renal se menine.

Latena este mai lung (peste 2 ore) i durata de aciune este mai mare dect

cea a Clonidinei (12-24 ore).

Este bine suportat. Nu produce fenomene de rebound, iar reaciile adverse

sunt rare.

- reacii adverse:- uscciunea gurii


19/30

- constipaie

- sedare, somnolen, stare depresiv, fenomene extrapiramidale.

- fenomene de impoten sexual la brbai.

Eficacitatea este moderat. Metil Dopa este indicat la bolnavii cu HTA

moderat sau sever, de obicei n asociaii (de ex. cu Furosemid i Hidralazin).

Se administreaz oral cte 250 mg - 2 g pe zi. Nu se folosete n urgenele

hipertensive.

2. Ganglioplegice

Ganglioplegicele paralizeaz ganglionii vegetativi anulnd controlul

simpatic vasomotor i cardiostimulator. Blocnd ganglionii vegetativi realizeaz o

denervare chimic a aparatului cardiovascular scond din funcie sistemul nervos

simpatic.

Reprezentani: Pentoliniu i Trimetafan.

- efecte:

- scad tensiunea foarte mult, cu pronunat caracter ortostatic

- scad fluxul plasmatic sanguin n anumite organe (rinichi, creier, splin)

- antihipertensive foarte puternice

Frecvena mare a reaciilor adverse, datorit paraliziei neselective a ggl.

vegetativi i caracterul brutal al hipotensiunii, cu scderea aportului sanguin n

anumite teritorii importante, limiteaz mult utilizarea terapeutic a lor.

Se administreaz i.v. cu efect rapid (1-2 minute) i durat sczut a efectului

(aproximativ 10 min.). n tratamentul urgenelor hipertensive se utilizeaz n perfuzie

i.v continu, iar ritmul perfuziei se regleaz n funcie de tensiunea arterial. Perfuzia

se menine pn cnd un alt antihipertensiv administrat concomitent ncepe s

acioneze.

Sunt utilizate pentru realizarea hipotensiunii controlate n timpul unor intervenii

chirurgicale sngernde, n urgenele hipertensive i pentru tratamentul edemului

pulmonar acut.

Este contraindicat n toate situaiile n care hipotensiunea poate fi duntoare i

trebuie folosit cu mult pruden n caz de ateroscleroz, insuficien renal, boli

cardiace i hepatice.


20/30

3. Blocantele terminaiilor simpatice

Blocantele terminaiilor simpatice inhib terminaiile simpatice periferice

interfernd disponibilitatea mediatorului chimic pentru transmisia impulsului nervos.

Guanetidina - mpiedica eliberarea catecolaminelor n fanta sinaptic realizndo denervare simpatic a aparatului cardiovascular.

- efecte:

- este un antihipertensiv foarte intens; hipotensiunea produs are pronunat

caracter ortostatic. Se produce bradicardie, scderea debitului cardiac,

diminuarea slab a rezistenei periferice.

-scade fluxul plasmatic cerebral i renal.

Denervarea simpatic a cordului, crete sensibilitatea cordului la

catecolaminele circulante crete riscul de aritmii i poate agrava cardiopatia

ischemic.

Absorbia digestiv este incomplet, iar disponibilitatea prezint variaii mari de

la o persoan la alta (3-30 % din doza administrat). Este antihipertensiv de rezerv

folosit n cazurile de HTA sever sau cnd nu avem o alt soluie. De obicei se

asociaz cu alte antihipertensive.

Dozarea este dificil datorit absoriei inegale i a hipertensiunii ortostatice. Se

ncepe de la doze mici n mg i dozele se cresc progresiv n funcie de valoarea TA

msurate n ortostatism.

- reacii adverse:

- sunt frecvente:

- ischemie n teritoriile afectate de ateroscleroz

- lipotimie

- colaps ortostatic

- inhibarea ejaculrii i diminuarea libidoului

- retenie hidrosalin

- congestie nazal

- diaree

- bradicardie

- contraindicaii:

- aritmii

- cardiopatie ischemic


21/30

- ateroscleroz

- deficite de pomp cardiac

- astm bronic

- feocromocitom

Rezerpina (Hiposerpil, Raunervil)- alcaloid din plante de genul Rauwolfia.

- efecte:

- blocheaz recaptarea catecolaminelor din citoplasm n granulele de

depozit; n timp, se ajunge la epuizarea depozitelor de catecolamine scade tonusul

simpaticului i tensiunea arterial. Efectul hipotensiv se datoreaz predominant

interferrii funciei sinapselor simpatice terminale din periferie i n msur mai mic

aciune mai mic la nivelul terminaiilor noradrenergice din hipotalamusul posterior.

- diminuarea depozitelor sinaptice de dopamin i serotonin n SNC explic

alte efecte ale Rezerpinei: sedare, depresie, tulburri extrapiramidale.

Administrat oral efectul este lent (deci este nevoie de timp pentru a se epuiza

rezervele de catecolamine) - este maxim la aproximativ 2 sptmni de la prima

administrare i se menine timp ndelungat (aproximativ 2 sptmni dup oprirea

tratamentului). Dac se administreaz doze foarte mari, de ex. 2,5 mg o dat efectul

este mai rapid (aproximativ 1 or). n cazul injectrii i.m. efectul este mai intens, mai

rapid i mai de scurt durat.

- reacii adverse:

- uscciunea gurii

- congestie nazal

- diaree

- sedare, somnolen, depresie

- poate s agraveze ulcerul gastric sau duodenal; la cinele de experien

produce ulcer.- contraindicaii:

- ulcer, colit ulceroas

- insuficien cardiac

- insuficien renal sever

- epilepsie

- sarcin, alptare.


22/30

Se folosete n tratamentul formelor moderate i severe de HTA n asociaii cu

alte antihipertensive. n urgene hipertensive se administreaz i.m. Dozele obinuite:

0,25-0,5 mg oral o dat pe zi.

Dg: Hta

Rp: Rezerpin 0.25 mg

Compr nr. XXX (treizeci)

Ds: int. cte un compr o dat pe zi.

4. Blocante -adrenergice

Tloazolina i Fentolamina sunt derivai imidazolinici, neselectivi, ce

blocheaz receptorii 1 postsinaptici provocnd vasodilataie i crescnd reflextonusul simpaticului (datorit blocrii 2 presinaptice) se produce o descrcare de

catecolamine i prin stimularea receptorilor 1 adrenergici determin tahicardie i

creterea debitului cardiac; pe de alt parte crete secreia de renin care

compenseaz tendina de scdere a TA secundar vasodilataiei.

Nu sunt practic antihipertensive.

Scad TA n feocromocitom (tumor secretant de catecolamine). Efectul este

caracteristic, fiind folosite ca test de diagnostic.- indicaii:

- feocromocitom

- n tratamentul HTA din feocromocitom la bolnavii care nu pot fi operai.

- pentru prevenirea crizelor hipertensive n cursul interveniilor

chirurgicale din feocromocitom.

Prazosin(Minipress) - derivat de chinazolin.

- efecte:

- blocheaz receptorii 1 postsinaptici

- provoac o scdere moderat a TA cu diminuarea rezistenei periferice

arteriale; circulaia renal nu este influenat.

- nu declaneaz reflexele simpatice presoare, deoarece nu afecteaz

receptorii 2 presinaptici acetia pot fi acionai de noradrenalina eliberat

din terminaiile simpatice, ceea ce are drept consecin inhibarea eliberrii

ulterioare a mediatorului.

Prazosinul scade TA n toate cazurile.


23/30

- reacii adverse:

- hipotensiune ortostatic, mai puin intens dect cea dat de ganglioplegice

i Guanetidin; dar, hipotensiunea ortostatic este foarte important la primul contact

al pacientului cu medicamentul (fenomen de prim doz)

prima oar seadministreaz sub control medical.

- poate provoca fenomene de incontinen urinar mai ales la brbai.

Prazosinul are eficacitate moderat, dar este mai mare dect a Rezerpinei i

Clonidinei.

Se administreaz de regul n asociaii, n formele moderate i severe. Se

ncepe cu doze mici (0,5 mg) care cresc progresiv. Doza util obinuit este 5-10

mg/zi. Dac fenomenele de hipotensiune se repet se recomand administrarea

seara la culcare.

Dg: Hta cu diabet zaharat

Rp: Prazosin compr. 0.5 mg

Compr nr XXX (treizeci)

Ds: int iniiat 0.5 mg pe zi timp de o sptamn apoi se crete doza la 1

g pe zi.

5. Blocante - adrenergice

- efecte:

- blocarea receptorilor adrenergici din creier determin scderea

tonusului simpatic periferic.

- blocarea receptorilor 1 adrenergici de la nivelul cordului determinscderea forei de contracie, a frecvenei cordului i a debitului cardiac.

- blocarea receptorilor 1 adrenergici de la nivelul zonei juxtaglomerulare cu

scderea secreiei de renin.

Efectul blocantelor este un efect de sumaie algebric ntre tendina de a

scade i tendina de a crete tensiunea.

blocantele scad ntotdeauna tensiunea arterial.Sunt antihipertensive cu efect moderat folosite n toate formele de

hipertensiune arterial singure sau n asociaie cu un diuretic sau alte

medicamente antihipertensive.


24/30

- reacii adverse:

- agravarea blocurilor atrio-ventriculare

- decompensarea insuficienei cardiace.

- agravarea astmului bronic

- arterite sau ishemie periferic

- tendin crescut la hipoglicemie a bolnavilor diabetici

Sunt considerate antihipertensive de prim alegere.

- alte indicaii:

-crizele hipertensive din feocromocitom (n asociaie cu blocante)- angin pectoral

- aritmii ectopice

- contraindicaii:

- astm bronic

- insuficien cardiac necontrolat

- bloc atri-ventricular de grad mare

- bradicardie marcat

- afeciuni vasculospastice.

ntreruperea brusc a tratamentului poate determina agravarea anginei

infarctul miocardic la bolnavii cu cardiopatie ischemic, aritmii severe.

6. Vasodilatatoare musculotrope

Aceste substane scad tensiunea prin vasodilataie arteriolar direct.

Hidralazina i Dihidralazina (Hipopresol) sunt compui cu structur hidrazino-

ftalazinic. Scad TA prin vasodilataie. Hipotensiunea corespunde scderii rezistenei

vasculare periferice i se datoreaz predominant dilataiei arteriolare.

Micorarea TA declaneaz o reacie simpatic cu tahicardie, creterea

debitului cardiac i hipersecreie de renin. De asemenea, prin sistemul renin-

angiotensin-aldosteron se produce vasoconstricie i reinere de Na+ i ap. Toate

aceste reacii reflexe nu contracareaz complet efectul de scdere a TA, deci pe

ansamblu, TA scade.

Tahicardia reflex produs de administrarea Hidralazinei poate fi important

(crete tendina de consum de O2 a miocardului) i poate agrava o cardiopatie

ischemic; putem contracara, ns, tahicardia reflex asociind Hidralazin cu


25/30

blocant. De asemenea, reinerea secundar de Na+ i ap, poate determina edeme;

acest fenomen poate fi compensat de asocierea cu diuretice.

De exemplu, asocierea Hidralazin cu blocant i diuretic este avantajoas

pentru c: are efect mai mare fa de efectele luate separat, asupra TA, iar n plus,i compenseaz reciproc reaciile adverse. Acest tip de asociere rezolv peste 90%

din cazurile de HTA

Fluxul sanguin este crescut n teritoriile: splanhnic, renal, coronarian i

cerebral. Mrirea circulaiei renale este avantajoas la bolnavii cu insuficien

renal.

Administrate oral hidralazinele au disponibilitate relativ mic (30-50%) datorit

metabolizrii la primul pasaj hepatic. Epurarea se face predominant prin N

acetilare; activitatea enzimei acetilante prezint variaii individuale mari.

Hidralazina se folosete n formele moderate i severe de HTA. Se ncepe cu

10 mg de 2 ori pe zi i dozele se cresc progresiv pn la cel mult 200 mg pe zi;

administrat oral, efectul apare la 1-2 ore i dureaz 6-8 ore.

- reacii adverse:sunt relativ frecvente:

- cefalee (de intensitate moderat i dispare n timp); uneori este

foarte intens, cu caracter pulsatil, cu aspect migrenoid i se impune

renunarea la medicament.

- ameeli, tahicardie, palpitaii.

- grea

- tremor, parestezii

- congestie nazal, lacrimaie.

- edeme

Dozele mari, administrate ndelungat pot provoca sindromul lupoid reversibil.

Hidralazina se folosete n asociaii, foarte rar ca tratament de prim intenie

n monoterapie.

Minoxidilul este vasodilatator musculotrop mai intens dect Hidralazina. Nu

se folosete niciodat singur, deoarece are risc crescut de reinere de ap i Na, i

de agravarea cardiopatiei ischemice. Ca reacii adverse, poate produce

hipertricoz (probabil datorit vasodilataiei i hrnirii crescute a firului de pr. Se

folosete n formele severe de HTA, n diverse asociaii i de obicei nlocuiete

Hidralazina cnd aceasta s-a dovedit ineficace.


26/30

Nitroprusiatul de Na (Nitrofericianura de Na) are efect foarte intens prin

vasodilataie direct, cu scderea marcat a TA care se asociaz ntotdeauna cu

tahicardie reflex intens.

Injectat i.v. are efect rapid (1 minut), iar durata efectului este scurt (2-10

minute). Se folosete n tratamentul urgenelor, n perfuzie i.v. continu cu debit

reglabil care se menine pn cnd un alt antihipertensiv i face efectul.

- reacii adverse:

- tahicardie reflex care poate agrava cardiopatia ischemic.

- se poate transforma n tiocianai (substane

methemoglobinemiante) astfel nct durata perfuziei nu trebuie s fie

foarte lung.

- dozele mari pot produce confuzie mintal.

Diazoxidul se aseamn cu diureticele tiazidice. Injectat i.v. in bolus scade

TA foarte repede (1 minut), iar durata efectului este variabil. n primele 30 de min.

hipotensiunea are caracter ortostatic pronunat.

Aciunea antihipertensiv se datoreaz dilataiei arteriolare.

- reacii adverse:

- tahicardie reflex cu agravarea cardiopatiei ischemice.

- hipotensiune arterial mult prea sever.

- are proprieti hiperglicemiante (inhib secreia de insulin)

fiind contraindicat la diabetici.

Diazoxidul se folosete n crize hipertensive sau HTA de mare gravitate.

7. Blocantele canalelor de calciu

Vasodilataia produs este datorat blocrii ptrunderii ionilor de Ca ncelulele musculare netede ale arteriolelor, determinnd relaxarea fibrelor

musculare.

Exist 3 categorii de medicamente:

A. Dihidropiridine grupa Nifedipinelor: Nifedipina, Nisalitina

Au aciune intens asupra vaselor i practic nu acioneaz asupra

cordului


27/30

B. Grupa Verapamilului au structur fenil-alchil-aminic; au aciune

intens asupra cordului i sczut asupra vaselor. Exemple: Verapamil, Tiopamil,

Galapamil.

C. Grupa Diltiazemului au structur benzotiazepinic.

Diltiazemul acioneaz att pe cord (are efect mai slab dect

Verapamilul) ct i pe vase (efect mai slab dect Nifedipina).

Fiecare grup de medicamente se fixeaz pe receptori specifici. Numrul

situsurilor de legare a dihidroxipiridenelor de canalele de Ca este cu att mai mare

cu ct potenialul de repaus este mai electropozitiv la nivelul fibrelor cardiace vor

fi foarte puine situsuri pentru Nifedipin, care practic nu acioneaz pe cord.

Blocantele canalelor de Ca sunt antihipertensive real eficace.

Grupa Nifedipinelor este cea mai rar folosit. Dihiroxipiridinele au mai puine

reacii adverse i nu produc bradicardie excesiv, nu produc bloc AV, nu

decompenseaz insuficiena cardiac, pot provoca o uoar tahicardie reflex.

Nifedipina sublingual are efect n 20 min. iar oral, la 1 or de la administrare.

Durata efectului este de aproximativ 8 ore se administreaz de 3 ori pe zi. Se

folosete ca tratament de prim intenie n forme moderate i severe, ca monoterapie

sau n asociaii.

8. Diureticele

Acioneaz prin eliminarea de Na i ap din organism, scad volemia i

implicit TA. Na (sodiu) este un factor important n patologia HTA. Scderea

concentraiei Na din organism determin ntotdeauna scderea TA.

Medicamentele care scad Na din organism au efect n timp la 1-2 sptmni

de la nceputul tratamentului.Se administreaz de obicei discontinuu, cel mai

frecvent de 2 ori pe sptmn.

Sunt larg folosite, ca medicaie de nceput, n formele uoare de HTA i n

asociaie cu celelalte antihipertensive n formele moderate i severe.

Alte diuretice acioneaz pe sistemul renin-angiotensin-aldosteron, inhib

secreia de renin i deci scad producia de aldosteron, iar eliminarea de Na i ap

crete. Hidroclorotiazida(Nefrix)- se administreaz oral, 25 mg de 1-2 ori pe zi


28/30

Ca reacii adverse pot aprea scderea kaliemiei, hiperuricemie,

hiperglicemie, hiperlipoproteinemie.Trebuie evitat la bolnavii cu gut i la

diabetici.

Furosemid- este util si la pacienii cu insuficien renal; injectat i.v. este

folosit n urgene.

Spironolactona- diuretic antialdosteronic, este util la pacienii la care

hidroclorotiazida nu poate fi administrat.

9. Inhibitoarele enzimei de conversie

IEC scad producia de angiotensin II i deci, scad tensiunea arterial.

Renina, o enzim proteolitic secretat sub influena diverilor factori,

acioneaz asupra angiotensinogenului ( globulin produs de ficat) formnd

angiotensin I. Aceasta, sub aciunea enzimelor de conversie formeaz angiotensin

II. Angiotensina II, cel mai puternic vasoconstrictor natural, determin eliberarea de

aldosteron.

Captoprilul este un derivat de prolin, ce inhib peptidil dipeptidaza (enzima

de conversie) i mpiedic formarea de angiotensin II. Deficitul de angiotensin II

determin vasodilataie arteriolar i venoas cu scderea presiunii arteriale. De

asemenea, este combtut hiperaldosteronismul producndu-se pierdere de Na i

reinere de K. n plus, la efectul vasodilatator contribuie acumularea de bradikinin

(enzima de conversie are i funcie de kininaz), ca i formarea de PGE2 i

prostaciclin (care este stimulat de bradikinin).

n afara scderii presiunii arteriale, Captoprilul administrat la hipertensivi

favorizeaz regresia hipertrofiei ventriculare stngi. Fluxul sanguin renal este

crescut, fenomen util att n Hta ct i la diabetici, unde Captoprilul poate diminua

proteinuria i alte tulburri ale funciei renale.

Captoprilul este un antihipertensiv eficace utilizat att n monoterapie, ca

medicament de prim alegere, ct i n asociaii. Se ncepe cu doze mici, care se

cresc progresiv.

- reacii adverse:

uneori, scdere excesiv a TA; fenomenul este favorizat de deficitul

de Na, de aceea, administrarea diureticelor trebuie evitat la nceputul

tratamentului.


29/30

tuse i edem angioneurotic (atribuite bradikininei)

hiperkaliemie (nu se asociaz cu spironolacton, nu se suplimenteaz

potasiu).

rareori, leucopenie, chiar agranulocitoz (favorizat de doze mari ide insuficien renal), i afectarea rinichiului.

Dg: Hta

Rp: Captopril compr. 50 mg

compr nr LX (aizeci)

Ds: int cte 1 compr pe zi

Enalapril este un alt inhibitor al enzimei de conversie, bine suportat i cu

efect mai durabil.

10. Antagonite de angiotensin II

Saralazina este o octapeptid analoag cu angiotensina II; introdus n

perfuzie i.v. scade HTA; se folosete n scop diagnostic.

Losartanul (Cozaar) blocheaz receptorii angiotensinei II. Are proprieti

antihipertensive asemntoare Captoprilului. Spre deosebire de IEC, nu provoac

tuse i edem angioneurotic.

4. Vasodilatatoarele antiischemice

Aceast grup cuprinde medicamente cu aciune vasodilatatoare relativ

modest, limitat la anumite teritorii i nensoit de hta, capabile s

amelioreze irigaia deficitar la nivelul membrelor i la nivelul creierului. Ele

acioneaz fie prin modificarea influenelor vegetative asupra vaselor- blocanteadrenergice, fie prin relaxarea direct a musculaturii netede vasculare- vasodilatatore

musculotrope.

1. Blocantele -adrenergice:

Tolazolina este un derivate imidazolic cu aciune vasodilatatoare periferic

slab, datorit blocrii - adrenergice i onteresrii directe a musculaturii vasculare.

Se utilizeaz n afeciuni vasculospastice.

Fentolamina (regitin) are aciune - adrenergic mai selectiv, reaciileadverse fiind mai puin importante. Este indicat n bolile vasculospastice i n cazuri


30/30

selecionate de insuficin cardiac. Este de asemenea util n feocromacitom att ca

mijloc de diagnostic (scade caracteristic TA), ct i pentru mpiedicarea efectelor

vasodilatatoare i hipertansive ale catecolaminelor, care se pot elibera n cantiti

mari n cursul manipulrii chirurgicale a tumorii.

2. Vasodilatatorele musculotrope folosite ca antiischemice

Acidul nicotinic- vasodilator direct pe musculaturaneted vascular.Efectul

este relativ slab i trector. Dozele mari favorizeaz fibrinoliza i pot corecta

hiperlipoproteinemia aterogen. Este folosit limitat n tulb.circulatorii cerebrale i

periferice.Se admin. oral sau n perfuzie iv.

Poate provoca senzaie de cldur i epigastralgie (stimuleaz secreia

gastric). Dozele mari , utilizate ndelungat, n trat. hiperlipoproteinemiei, pot micora

tolerana la glucoz i pot afecta ficatul.

Se asociaz ac. nicotinic cu pentifilin (derivat xantinic) Cosaldon; se

utilizeaz pt.combaterea tulburrilor din insuficiena cerebrovascular, ca i n tulb.

oculare i ale urechii interne de cauz vascular.

Inozitolnicotinatul i xantinolnicotinatul (complamin) sunt derivai de ac.

nicotinic cu aciune vasodilatatoare mai ndelungat, mai bine suportai.

Papaverina alcaloid din opiu cu structur izochinolinic, are propr.

vasodilatatoare slabe. Este folosit n tulb. circulatorii cerebrale i periferice.

Se administreaz oral, 100mg de 2-5 ori pe zi, im. sau n perfuzie iv., 50mg de

1-3 ori pe zi. Se impune pruden admin. iv., deoarece poate fi cauz de

hipotensiune, aritmii, deprimarea conducerii AV. n general este bine suportat.

. Reacii adverse: hTA. Tahicardie, palpitaii.

Vincamina alcaloid vegetal, are aciune vasodilatatoare predominant

central, mbuntete i metabolismul neuronal.Este folosit n tratamentul bolilor

neurologice ale vrstnicilor.

80536607 medicatia aparatului cardiovascular

Documents