9 dopamina
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La dopamina (3,4 - dihidroxifeniletilamina) es una catecolamina que se sintetiza en las terminaciones nerviosas a partir del aa. L-tirosina.
Las catecolaminas son compuestos formados por un núcleo catecol (un anillo de benceno con dos hidroxilos) y una cadena de etilamina o alguno de sus derivados.
La Dopamina es un neurotransmisor, que desempeña un papel fundamental en la comunicación entre células nerviosas adyacentes. Es uno de los neurotransmisores catecolaminérgicos más importantes del SNC.
Transmite información a las células del meso-encéfalo que conectan con el córtex frontal y con distintas estructuras del sistema límbico. Estos dos últimos sistemas tienen una función muy importante en la vida emocional de las personas y su mal funcionamiento es característico en algunos tipos de psicosis.
La regulaciónneuroendócri
na
La actividad locomotora
La afectividad
Participa en una gran variedad de funciones que incluyen:
La ingestión de agua y alimentos
FUNCIONES
En el Sistema Nervioso Periférico, la dopamina es un modulador de las siguientes funciones:
SISTEMA NERVIOS
O PERIFERI
COFunción
cardíaca
Motilidad gastrointestinal
Tono vascula
r
Función renal
A NIVEL DEL SNCLas neuronas dopaminérgicas se encuentran ubicadas en:•Hipotálamo •En la sustancia negra•En el campo retrorubral adyacente•En el área tegmental ventral.
Estas neuronas participan en funciones locomotrices, procesos cognitivos, emociones, en la ingesta alimenticia, en el reforzamiento positivo de la conducta y en la regulación endocrina.
Con base en sus características moleculares se han descrito 5 subtipos de receptores para dopamina, los cuales han sido agrupados en 2 familias farmacológicas denominadas D1 y D2, a partir del efecto de agonistas y antagonistas selectivos.
Todos ellos se engloban dentro de la superfamilia de receptores que presentan siete dominios transmembrana y que están acoplados a proteínas G.
RECEPTORES DOPAMINERGICOSSon pre y postsinápticos. Se localizan
en SNC y anivel periférico.
Receptores dopaminérgicos D1 Receptores dopaminérgicos D2
D1 centrales: D1 periféricos:
D2 centrales D2 periféricos :
Son postsinápticos. Se localizan en núcleo caudado, putamen, sustancia negra, tubérculo olfatorio, núcleo amigdalino, núcleo acumbens, corteza cerebral, sistema límbico, hipotálamo, tálamo.
están localizados en músculo liso arteriolar de vasculatura renal, mesentérica, coronaria y cerebral.
Son principalmente postsinápticos, están localizados en los núcleos de la base , cuerpo estriado, sustancia negra, globus pallidus, bulbo olfatorio, en zona quimiorreceptora gatillo del bulbo, en hipotálamo e hipófisis posterior.
Se localizan en terminales nerviosas autonómicas
Funciónestimulación de la actividad locomotora extra piramidal.
FunciónSon principalmente vasodilatadores, incrementan los flujos sanguíneos.
Función inhiben canales deCa++ y activan canales de K+.
Función inhiben la liberación de catecolaminas de las terminales simpáticas.
MECANISMO DE ACCIÓN D2 parecen tener mayor importancia en el SNC pues intervienen en diferentes procesos fisiológicos y fisiopatológicos. Los D 2 presinápticos de la dopamina que se encuentran en las terminaciones simpáticas postganglionares, al ser activados producen inhibición de la liberación de noradrenalina y por lo tanto reducen la actividad simpática.
Los efectos periféricos de la dopamina están mediados por receptores D1 postsinápticos que se localizan en la fibra muscular lisa de algunos vasos sanguíneos y su activación produce vasodilatación.
FAMILIA D2D2 ,D3 y D4
FAMILIA D1D1 y D5
DISTRIBUCIÓN Y FUNCIÓN DE LOS RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS
PERIFÉRICOSTejido R D Función
Vasos sanguíneos sistémicos
D2 Inhibición de la liberación de NE
D1 VasodilataciónGlándula suprarrenal
Zona Glomerular D1 Desconocida D2 Inhibición de la secreción de
aldosteronaMédula D1 Estimulación de la liberación
de E(Epinefrina)/NE(norepinefrin
a) D2 Inhibición de la liberación de
E/NERiñón: Glomérulo D1 Aumenta la tasa de filtración
Aparato Yuxtaglomerular
D1 Estimula la secreción de renina
Túbulo proximal D1 Inhibe la reabsorción de Na+Asa ascendente de
HenleD1 Inhibe la reabsorción de Na+
Conducto colector cortical
D1 Inhibe la reabsorción de Na*
D2 Inhibe acción de vasopresina
Tejido R D Función
Ganglio simpático D2 Inhibe la liberación de NE
Páncreas:Células b
D1 Aumenta secreción de insulina
Pulmón:Vasos sanguíneos
pulmonares
D1 Vasodilatación
Epìtelio bronquial D1 Estimula reabsorción de Na+
Cuerpo carotídeo D2 Regula liberación de Dopamina
Corazón D4 Desconocida
Plaquetas D5 Modulan liberación de trombina
Linfocitos Mononucleares D3 Desconocida
Ojos D1 Aumentan presión intraocular
D2 Disminuyen presión intraocular
Los efectos fisiológicos son dosis dependiente
Concentraciones bajas (0.5 - 3 µg/kg/min).
El aumento de la infusión a 3-10 µg/kg/min.
El aumento de la infusión a más de 10 µg/kg/min.
Estimula los receptores renales D-1 en especial en los lechos, renal, mesenterico y coronario. Al activar la ciclasa de adenilo y elevar las concentraciones intracelulares de (cAMP), produce vasodilatación
Produce estimulación de los receptores β-1 produciendo un aumento del gasto cardiaco con menos aumento en FC, presión arterial y resistencias vasculares sistémicas. La dopamina genera también liberación de noradrenalina de terminaciones nerviosas lo cual contribuye a sus efectos en el corazón.
Produce una estimulación predominante de los receptores α-adrenérgicos con aumento de las resistencias vasculares sistémicas, aumento de la presión sanguínea y vaso constricción renal.
Vía de administración
Se administra en infusión IV.
Distribuye ampliamente sin cruzar la barrera hematoencefálica en cantidades importantes
La eliminación dentro de las 24 primeras horas corresponde al 80% de la dosis Los metabolitos inactivos son después excretados por la orina
vida media en plasma de 2 minutos
es degradada por la acción enzimática de la MAO y la COMT a nivel renal, hepático y plasmático transformándose en ácido homovanílico y 3,4 dihidroxifenilacético
Distribución
Eliminación
T1/2
Metabolismo
Aplicaciones terapéuticas
indicacionescontraindicaciones
•se utiliza en el tratamiento de insuficiencia cardíaca congestiva grave, sobre todo con pacientes con oliguria y con resistencia vascular periférica baja o normal. •El fármaco también logra mejorar parámetros fisiológicos en el tratamiento de choques cardiógeno y séptico. •Puede mejorar de manera aguda la función cardíaca y renal en pacientes muy graves con cardiopatía o insuficiencia renal crónica.
•Insuficiencia cardiaca congestiva.
•Shock cardiogénico, hipovolémico (es un estado de hipoperfusión tisular debido a disfunción•Cardiaca) y con gasto cardíaco bajo.
•Cirrosis hepática.•Intoxicación con drogas•Hipotensión.
Se debe tener cuidado en pacientes con•Taquiarritmias• hipoxia•hipercapnia(aumento de la presión parcial de (CO2), medida en sangre arterial por encima de 46 mmHg), •acidosis en enfermedad vascular como el Raynaud(agravamiento de la acción normal que tienen los capilares de contraerse con el frío)
EFECTOS SECUNDARIOS Efectos neurológicos: ansiedad, cefalea. Efectos respiratorios: disnea. Efectos cardiovasculares: taquicardia,
bradicardia, arritmias ventriculares, dolor anginoso, palpitaciones, anormalidades de la conducción cardiaca, hipotensión, hipertensión.
Efectos gastrointestinales: náusea, vómito.
Efectos endocrinos: uremia. Otros efectos: la infusión en dosis altas
puede llevar a gangrena.
INTERACCIONESLos inhibidores de la monoaminooxidasa potencian el efecto dopaminérgico.
Los diuréticos incrementan su acción sobre el riñón.
Los antidepresivos tricíclicos potencian el efecto de los fármacos con actividad adrenérgica.
Las butirofenonas y fenotiazinas, inhiben la acción vasodilatadora renal que ejerce la dopamina.
Las sustancias vasopresoras pueden generar una hipertensión severa.
La fenitoína es causante de hipotensión y bradicardia al administrarse concomitantemente con dopamina.
El uso con digital puede aumentar el riesgo de arritmias cardiacas
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La Dopamina es uno de los neurotransmisores catecolaminérgicos más importantes del SNC porque desempeña un papel fundamental en la comunicación entre células nerviosas adyacentes.
Los efectos fisiológicos de la dopamina son dosis dependiente Los efectos farmacológicos de la dopamina dependerán del tipo
de receptor al que se una así como al sitio donde se localize el receptor .
En los Receptores D1, D5: Estimulan a la enzima adenil ciclasa conduciendo a la producción de AMPc y la hidrólisis de fosfatidilinositol y, por lo tanto , incrementan la actividad celular.
En los Receptres D2,D3,D4: Inhiben a la adenilciclasa. Disminuyen la formación de AMPc, cierran los canales de Ca2+ y abren los de K+, lo que en conjunto reduce la actividad neuronal.
Los receptores dopaminérgicos son pre y postsinápticos. Se localizan en SNC y a nivel periférico.
Se usa mayormente en el tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva grave, sobre todo en pacientes con oliguria y con resistencia periférica baja o normal.