9 respon imun dalam pertahanan penyakit

5/12/2018 9 Respon Imun Dalam pertahanan penyakit - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/9-respon-imun-dalam-pertahanan-penyakit 1/38

Kuliah 9

Kriana Efendi, M.Farm., Apt.

RESPON IMUN DALAMPERTAHANAN DAN

PENYAKIT



Respon imun terhadap tumor



Respon Imun Terhadap Tumor

Ada 4 jenis sel-sel imun yang berbeda dapatmembunuh target tumor in vitro maupun in vivo.

1. Sel pembunuh alami (Natural Killer (NK) Cell),

2. Cytolytic thymus dependent Lymphocytes (CTLs),

3. Lymphokine-activated killer cells (LAK cells),

4. Macrophages



1. Natural Killer (NK) Cell

Sel-sel NK dapat membunuh sel-seltumor tanpa mensintesa sebelumnya

Antigen spesifik, aktivitasnya tidak

memerlukan adanya MHC kelas I padasel-sel target.

Diperkirakan sel-sel NK ambil bagiandalam pengawasan tumor yang mulaitimbul dan juga terhadappertumbuhan metastatik tumor.



Natural Killer Cells

NK cell Berkembang dalam bonemarrow, kemudian diperoleh dalamperipheral blood, sel pit (sinusoid

liver) dan sinusoid limpa.

Dapat mensekresi interferon

gamma, dan secara spontanmembunuh sel yang diinfeksi virusdan sel-sel tumor



NK Cells

mungkin salah satu dari sel T Sitotoksik

Mempunyai reseptor yang berikatandengan bagian dari molekul IgG.

Saat berikatan, sel-sel NK memasukkansuatu protein ke sel target, menyebabkansel target membengkak dan pecah.

Markernya CD 16



Aktivasi Sel NK & ADCC



2. CYTOLYTIC THYMUS-DEPENDENTLYMPHOCYTES (CTLs) = Cytotoxic T cells

Dapat membunuh tumor setelahdipresentasikan oleh MHC kelas I.

sebagai sel-sel efektor utama dalampenolakan tumor cangkok dan tumor-

tumor yang disebabkan oleh DNA virus.

CTLs dapat membunuh sel-sel targetmelalui 2 pathway :í Pathway pertama, yang melibatkan sekresi

protein dan protease serin alami yangkeduanya ada dalam granula unik pada CTLs

í Pathway kedua, memerlukan cross-linkedligands permukaan pada CTLs denganreseptor permukaan spesifik pada sel-seltumor untuk merangsang apoptosis sel-seltumor (program kematian sel).



Structure of MHC Molecules



Aktivasi Sel T Sitotoksik



3. Lymphokine-Activated Killer cells(LAK cells)

Subset null lymphocyte berbedadari sel-sel NK dan CTLs.

Dapat dihasilkan in vitro,caranya mengkultur sel-sellimfosit + interleukin-2,konsentrasi IL-2 tinggi Memiliki

aktivitas anti tumor (membunuhsel tumor).



4. Macrophages

Sel fagosit mono nukleus non limfositada pada jaringan dan dalam darah,derivat dari stem sel monositic.

Penting sebagai sel pelengkap padarespon imun

Makrofag khusus ada pada beberapalokasi, sel-sel Kupffer dan histiosit.



Diaktifkan sebagai suatu hasil dari reaksi delayedHypersentivity oleh sel-sel T dth atau oleh

aktivator makrofag non spesifik, polynukleotida.

Peran:

sebagai scavengers , clean up injured cells

Dapat diaktifkan oleh berbagai agents,termasuk

mycobacteria (BCG) dan polinukleotida.

Mekanisme: membunuh dengan cara memfagosit,melalui pembentukan oksigen radikal dan aktivasienzim proteolitik



Respon transplantasi organ



Transplantasi1

Transplantasi organ atau jaringanbertujuan mengganti fungsi organatau jaringan yang rusak denganorgan atau jaringan yang sehat.



Respon Imun Pada TransplantasiOrgan atau Jaringan

Masalah utama:

Pada transplantasi perbedaangenetik diantara jaringan/tissue atau organ

yang di transplantasi.

Perbedaan ini dapat dibagi 4



Respon Imun Pada TransplantasiOrgan atau Jaringan

Autograf

Isograf

Allograf

Xenograf



Autograf

Transplantasi jaringan dari satubagian tubuh ke bagian lain padaorang yang sama, tidak dianggap

asing oleh sistem imun, tidakmenyebabkan masalah kekebalantubuh, variasi genetik tidak ada danmolekul major histocompatibility

complex (MHC) dapat mengenal jaringan atau organ yang barusebagai sendiri



Allograf

Pencangkokan yg umum, darisatu organisme ke organisme lainberasal dari spesies yg sama,

walaupun demikian Merekamempunyai latar belakanggenetik berbeda. Molekul-2 MHCpenerima akan mengenal bagian

cangkokan sbg benda asing,memberitahu sistem Kekebalantubuh utk menolaknya.



Isograf

Transplantsi jaringan atau organdari donor yang secara genetikidentik dengan resipien atau

jaringan dari individu



X enograf

Pencangkokan satu spesies suatuorganisme ke spesies lain. Masalah:

Variasi genetik yg terlalu besar diantara dua organisme tsb.Menimbulkan Penolakan yg sangat cepat ke jaringan2/tissu asing atau

organ yg berasal dari respon seldibantu oleh Ig.M.



X enograf

Gagasan u/pencangkokan darihewan ke manusia,masalah: spt penyakit, ukuran organ dan

perdebatan etis.

1999 di, Inggris eksperimen

pencangkokan hati babon kemanusia, mengakibatkan terinfeksivirus yg berasal dari babon tsb.



Sistem Kekebalan/Imun& Pencangkokan

Keberhasilan pencangkokanorgan terletak pada kendalisistem imun u/ mengizinkan

proses adaptasi pencangkokantsb, dan mencegah prosespenolakan.

Gen-gen merupakan alasanutama pengenalan antigen-antigen asing.



Sistem Imun 1

Major Histocompatibility Complex(MHC), berada pada lengan pendekkromosom 6.

Gen-gen MHC manusiamencerminkan molekul-molekul

permukaan sel: disebut alloantigendikenal sebagai HLA.



Sistem Imun 2

Molekul-molekul permukaan selbersifat bersifat polimorfik & memungkinkan sistem imun u/

mengenal antigen sendiri danasing.

Gen-gen MHC, diwariskanmenurut model Mendelian klasik,terdiri dari MHC kelas I dan MHCkelas II.



HLA (Histocompatibility antigen)

HLA kelas I: HLA-A, HLA-B &HLA-C ditemukan pada semua

permukaan sel. HLA kelas Imengikat antigen protein asing,termasuk jaringan/tissu yg

dicangkok, dikenal o/sel T antigenspesifik. Molekul MHC/HLA kelas IBiasanya dikenal o/ CD8+ sel Tsitotoksik.



HLA Lanjutan

HLA kelas II : (HLA-DR,HLA-DP, HLA-DQ), ditemukan Hanya pd sel-2 ygmengenali antigen spt limfosit B,

makrofag,sel-2 dendrit dari organ-organ limfoid.

Molekul HLA kelas II dipercayamemegang Peranan dominan

mengawali respon imun tehadapantigen pengcangkokan asing.



HLA Lanjutan---2

Saat melawan antigenasing HLA kelas II

mengaktifasi sel TCD4,selanjutnya mengalamiperkembangan klonalmelalui produksi sitokin.



Penolakan1

Penolakan dari pencangkokan

proses dari sistem imun si penerimapencangkokan menyerang

organ/jaringan/tissu yang dicangkok.Sebab sist.imun normal & sehat dapat membedakanorgan/jaringan/tissu asing u/menghancurkan mereka. Seperti sist.Organisme menghancurkan bakteridan virus yg menginfeksinya.



Penolakan «2

Antigen MHC/HLA alasan utamapenolakan secara genetik daripenerima cangkokan terhadap

organ/jaringan asing.Alloantigen ini dibawa ke sel Toleh HLA kompleks ygmenentukan kecepatanpenolakan ini akan terjadi.



Klasifikasi Penolakan

1. Hiper-akut:

respon mediasi komplemen padapenerima dgn antibodi yg tlah ada

pada donor (antibodi tipe darah ABO)

terjadi dalam hitungan menitsehingga cangkokan tsb.harus

segera dibuang mencegah responsinflamasi sistemik yang parah.



2. Akut

umumnya terjadi 5-10 harisetelah pencangkokan, dan dpt

menghancurkan cangkokantsb.apabila tdk dikenal dandirawat.

Obat penekan sist imun sangatefektif mencegah tipe penolakanini. Hal ini berhasil 60-75%pencangkokan ginjal pertama.50-60% pada pencangkokanhati.



3. Penolakan Kronis

Penolakan jangka panjang

diakibatkan oleh respons imunalloreaktif penerima, Hal ini dapatterjadi pada semua tipe cangkokan.

Spt. Pengcangkokan jantung, paru,ginjal dll.



Mekanisme Penolakan

Sel T berpranan utama utama dlm. prosespenolakan. Setelah distimulasi, efektorCD4+sel T menghasilkan sitokin (antaralain interleukin -2 yang menyediakan

signal u/ Sel T sitotoksik dan sel T helper.IL-2 Juga meningkatkan ekspansi klonalsel T,yang membantu dalam prosespenolakan. Sitokin yang lain juga

dihasilkan dalam prosesRespons u/mendeteksi antigen asing. Pengenalan

antgen transplantasi o/sel T Helperdisebut allorecognition.



The mechanism of rejection

T cells play an important rolein the rejection process

After being stimulated, theCD4+ the effector-T cellproduces an importantcytokine, interleukin- 2 (IL-2), which provides signals tohelper and cytotoxic T cells.IL-2 also promotes clonalexpansion of the T cell, whichdrives the rejection process.Other cytokines are also

produced in response to thedetection of foreign antigens;these cytokines includeinterferon-g and a family of other interleukin cytokines



Penyembuhan dari Penolakan

Penyembuhan dari penolakan/medikasi Imunosupresif. Tujuanterapi imunosupresif setelahTransplantasi untuk mencegah

allorecognition dan menyerangterus menerus kepadaorgan/jaringan transplantasi

Ada 4 imunosupresif ygdipakai:Antilimfosit, antimetabolit,glucocorticoids dan inhibitorkalsineurin.

9 respon imun dalam pertahanan penyakit

Documents