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ARN INTEREFERENTE

Andrew Fire, Craig Melo yColaboradores (2998)

RNA antisentido RNA de doble cadena

Inhibe expresinGentica

mRNA

NematodoCeaenorhabditis

elegans

SilenciamientoAun mas potente

siRNAmiRNA

DescubrimientoDel aoScience

(2002)

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RNAi

RNA doble cadena

RepeticionesInvertidas en

Molcula de RNA

TrascripcinSimultanea

InfeccionesVirales

AGTTCC GGACT

UCAGG CCUGA5

AGTTC GGACT

UCAGG CCUGA

Enzima

Dicer

siRNAmiRNA

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Dominios DICER ( >200kD)

Dominio ATPasa/ ARN helicasa en el extremo N-terminal.

Dominio DUF283 de funcin desconocida.

Dominio PAZ, responsable del reconocimiento de losnucletidos libres en el extremo 3.

Dominio dsRBD (double strand RNA binding domain) en elextremo C-terminal.

Dos dominios cataliticos ARNasaIII (RIIIa-3OH , RIIIB-5p

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The classical RNA interference (RNAi)pathway in mammalian cells. Adapted by

Scherr et al. (2004).

RISC

(RNA InducedSilence Complex)-Helicasa

-Exonucleasa-Endonucleasa

-HomologySearching Domains

Enzimas de restriccin,Hidrolizan enlaces

Fosfodiester rompiendo

EnlacesInternucleotidos.

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biogenesis and mechanism of

action of siRNAs and miRNAs.

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Aplicacin Teraputica

siRNA

Potencia, flexibilidad,Facilidad de sntesis,

Costos

Expresin genticaaberrante

Nueva clase deTerapeuticosprometedora

InfeccinPor virus

Knockdownoncogenes

EnfermedadesNeurolgicas

Targets:

vRNA, cRNA, mRNA

Eficacia noRelacionada al

S. Inmune

-HIV (Boden et al.,2004)-HCD (Yokota et al.,2003)

-Influenza virus(Ge et al.,2003)

FAK,BCC-2,MDR-1,CDK-2,MDM-2,

PKC- & ,TGF-1

(Dillion et al.,2005)

Efecto antitumoralEn estudios con

Ratones.

Targets:

Genes que codificanProteinas involucradasEn desordenes

neurodegenerativos

AD (Kao et al., 2004)Huntington (xia et al.,2004)

Prion-based (Tilly et al.,2003)

Sistema efectivo desiRNA Injection