A LA RECHERCHE D’UN VACCIN CONTRE LEPALUDISME

Marcel HommelLiverpool School of Tropical Medicine

A LA RECHERCHE D’UN VACCIN CONTRE LE PALUDISME:

QUAND SORTIRONS-NOUS DU BROUILLARD ?

But de tout vaccin:

Immunité après infection naturelle

Immunité aprèsvaccination

But de tout vaccin:

• Empêcher l’infection• accélérant l’acquisition de l’immunité naturelle• nouveau mécanisme

• Ne pas empêcher l’infection, mais réduire les effets pathogènes(‘vaccin négatif’)

• Ne pas empêcher l’infection, mais éviter la transmission

Immunité naturelle contre le paludisme

En zone d’endémie:

• protection initiale de quelques mois par transfert maternel

• acquisition progressive, après un certain nombre d’épisodes d’un étatde tolérance clinique (‘prémunition’) sans évidence d’immunité contrel’infection

• acquisition progressive d’une immunité anti-parasitaire, qui n’estjamais complète (‘non stérile’) ou semi-immunité

• au cours de la grossesse, la femme préalablement ‘semi-immune’ perdapparemment cette protection et peut développer un paludismesévère

Pourquoi un vaccin ?

Besoin de nouveaux outils pour lutter contre le paludisme:

• résistance aux médicaments, peu de nouveaux médicaments

• résistance des moustiques aux insecticides

• augmentation du problème par augmentation de la population mondiale et mouvements

• réchauffement de la planète, etc

Comment faire un vaccin ?

• Vivant, non atténué:• sporozoite• mérozoite• gamète

• Vivant, atténué• Antigène purifié

• antigène extrait du parasite• peptide recombinant• peptide synthétique

• Vaccin ADN• Vaccin anti-idiotype

Un vaccin pour qui ?

• sujet naif, non immun (‘touriste’) (efficacité 100% indispensable)

• sujet en zone d’endémie• réduction de la morbidité, de la morbidité• réduction de la transmission• pas forcément réduction de l’infection(efficacité à 100% n’est pas indispensable ?)

Type de vaccin ?

• vaccin pré-érythrocytaire ou ‘anti-sporozoite’(faut-il 100% efficacité)

• vaccin anti-mérozoite• infection acceptable si réduction de la morbidité, de la morbidité, pas de réduction de la transmission

• vaccin bloquant la transmission(aussi un vaccin pour protéger le vaccin)

Contraintes et obstacles: pourquoi nous n’avons pas encore de vaccin

• Parasitologique:•• complexité• choix de l’antigène cible (génome a identifié > 6,300 protéines)• polymorphisme, diversité et variation antigénique

• Immunologique:• restriction MHC/présentation de l’antigène• épitopes B et T• augmentation (‘enhancement’)

• Modèle animal:• pas de bon modèle expérimental (murin/primate)• tests chez volontaires humains

• Epidémiologique: dose unique/boost naturel/pas de chaine de froid

• Financier

Le vaccin sporozoite

• Sporozoites irradiés vivants: protection 100% pendant 1 an

• Vaccin (NANP)40 recombinant avec TT comme adjuvant

• Vaccin (NANP)3 synthetique• RTS,S avec SBA/S2 comme adjuvant: le plus prometteur avec >50% efficacité

chez volontaires et en essai clinique de phase 3 en Gambie

Le vaccin Spf66

• en Tanzanie (enfants age scoliare): 30% efficacité (mesurée en rédutionde morbidité)

Le vaccin Spf66

• en Tanzanie (enfants age scolaire):30% efficacité (mesurée en rédutionde morbidité)

• en Gambie (nouveaux-nés):3% efficacité

Le vaccin Spf66

• en Tanzanie (enfants age scolaire):30% efficacité (mesurée en rédutionde morbidité)

• en Gambie (nouveaux-nés):3% efficacité

• au Vietnam (jeunes adultes):-2% efficacité

La nouveauté: le vaccin pour la femme enceinte

Le concept:• en zone d’endémie, une jeune femme semi-immune redevient susceptible au paludisme lors de la première grossesse (avec effets néfastes sur l’enfant et parfois mort de la mère par anémie sévère)• cette susceptibilité est de moins en moins forte lors des grossessesultérieures

Existe-t’il une immunité spécifique contre les phénotypes parasitaires trouvéspendant la grossesse ?

Les tendances actuelles de la recherche pour un vaccin contre le paludisme

• Pas encore de vaccin (et probablement pas de vaccin pendant la prochainedecennie)

• Vaccin multi-antigène, multi-stade (NYVAC 7)• Nouveaux adjuvants• Nouvelle présentation (vaccin ADN)

Et surtout: que faire en attendant le vaccin ?• moustiquaires imprégnées (même résultat qu’un vaccin pré-érythrocytaire)• traitement intermittent chez l’enfant (permettant acquisition de l’immunitésans morbidité/mortalité)