การศึกษาผลของการรับประทาน เอ็น...

การศกษาผลของการรบประทาน เอน-อะเซตลซสเตอนทท าใหผวขาว

นายแพทยเนตวธ คณาคร

วทยานพนธนเปนสวนหนงของการศกษาตามหลกสตรวทยาศาสตรมหาบณฑต สาขาวชาวทยาการชะลอวยและฟนฟสขภาพ วทยาลยการแพทยบรณาการ

มหาวทยาลยธรกจบณฑตย พ.ศ. 2561

A study of skin whitening effect from oral N-acetyl cysteine

Netiwut Kanakorn, M.D.

A Thesis Submitted in Partial Fulfillment of the Requirements for the Degree of Master of Science

Department of Anti-Aging and Regenerative Medicine College of Integrative Medicine, Dhurakij Pundit University

2018

ฆ

หวขอวทยานพนธ การศกษาผลของการรบประทาน เอน-อะเซตลซสเตอนทท าใหผวขาว ชอผเขยน นายแพทยเนตวธ คณาคร อาจารยทปรกษา อาจารยแพทยหญงปองศร คณงาม หลกสตร วทยาการชะลอวยและฟนฟสขภาพ ปการศกษา 2560

บทคดยอ

การมผวขาวเปนเรองทคนไทยและคนเอเชยสวนใหญใหความสนใจและพยายามดแลตนเองใหมผวขาว เพอชวยเสรมสรางความมนใจในการพบเจอกบผ อนในชวตประจ าว น การมผวขาวจงเปนหนงในเหตผลทท าใหคนตองเขาใชบรการสถานเสรมความงามและรบประทานผลตภณฑเสรมอาหารตาง ๆ มการกลาวถงสารทชวยปรบผวใหขาวทพบในทองตลาดทวโลก ไดแก กลตาไธโอน กรดอะมโนซสเตอน และกรดทรานเนกซามก ท มการทดลองและ วจยในตางประเทศทวโลก

การศกษาทดลองน ไดศกษาถงผลของการรบประทาน เอน-อะเซตลซสเตอนทท าใหผวขาว โดยศกษาในกลมอาสาสมครเพศหญงจ านวน 40 คนโดยแบงเปนกลมทดลอง 20 คน ทรบประทาน เอน-อะเซตลซสเตอน วนละ 1,800 มลลกรม เปนระยะเวลา 4 สปดาห เปรยบเทยบกบกลมควบคม 20 คน ทรบประทานยาหลอกและวดคาดชนเมลานนทผวหนงทงหมด 6 ต าแหนง กอนและหลงการทดลอง

ผลการศกษาพบวาภายหลง 4 สปดาห คาดชนเมลานนในกลมทดลองทระยะเวลา 4 สปดาหนน ลดลงอยางทมนยส าคญทางสถตท 4 ต าแหนง ไดแกใบหนาดานซาย ใบหนาดานขวา ตนแขนขางซ ายดานในและตนแขนขางขวาดานใน (p<0.001, p=0.007, 0.004 และ 0.011 ตามล าดบ) สวนอก 2 ต าแหนง ไดแก ปลายแขนขางซายดานนอก และปลายแขนขางขวาดานนอก พบวาคาดชนเมลานนมแนวโนมลดลงแตยงไมมนยส าคญทางสถตและเมอเปรยบเทยบระหวางกลมทดลองกบกลมควบคม กยงไมพบความแตกตางอยางมนยส าคญทางสถตระหวางกลมเกดขน สวนอาการขางเคยงทพบ คอ อาการคลนไส ซงพบเพยง 1 ราย ในชวงสปดาหแรกของการทดลอง

สรปผลการศกษาไดวา การรบประทาน เอน-อะเซตลซสเตอน วนละ 1,800 มลลกรม เปนระยะเวลา 4 สปดาห ชวยท าใหสผวขาวขนไดในบรเวณทถกปกปองการสมผสจากแสงแดด โดยบรเวณตนแขนดานในทมกจะไมคอยสมผสแสงแดดและบรเวณใบหนาทมกจะมการทาครม

ง

กนแดดพบวามสผวขาวทขน แตบรเวณปลายแขนดานนอกทสมผสแสงแดดบอยไมพบวาม สผวขาวขน ค ำส ำคญ: เอน-อะเซตลซสเตอน สผว ดชนเมลานน การปรบสผว อาหารเสรม

จ

Thesis Title A study of skin whitening effect from oral N-acetyl cysteine Author Netiwut Kanakorn, MD. Thesis Adviser Pongsiri Khunngam, MD. Dermatology Department Anti-Aging and Regenerative Medicine Academic Year 2017

ABSTRACT

Background: White skin is one important thing that was concerned among Thai and Asian people. Most of them try to find the way to have white skin. So, this was the reason why these people go to esthetic clinic and use whitening supplement to improve their skin color. We found systemic skin whitening agents which were used worldwide and had a lot of studies in many country such as glutathione, L-cysteine and tranexamic acid.

Study design: This study aims to determine whether N-acetyl cysteine effects skin melanin index, when compared with placebo. 40 female volunteers were divided into two group randomly. The study group received oral N-acetyl cysteine 1,800 mg per day while the other received placebo for 4 weeks. The main outcome was mean reduction of melanin indices measured at six different sites.

Result: After 4 weeks of this study, melanin indices in study group decrease with statistical significance in 4 sites; left side and right side of faces, left side and right side of upper inner arms. (p<0.001, p=0.007, 0.004 and 0.011 respectively) while two remaining sites showed on statistical significance. When compare between study group and control group, there were no statistically significant decrease of melanin indices. Side effect found in one volunteer of study group was mild symptom of nausea which occurred in the first week.

Conclusion: Oral N-acetyl cysteine 1,800 mg per day for 4 weeks improve melanin indices on sun-protected area. The skin of face which have an effect from sunscreen used and upper inner arms appear to be lighter, while distal arms do not.

Key word: N-acetyl cysteine, skin color, melanin index, skin whitening, supplement

ฉ

กตตกรรมประกาศ

วทยานพนธฉบบนสามารถสามารถส าเรจลลวงไปไดดวยดจากความกรณายงจาก ผมพระคณหลายทานซงผเขยนขอขอบพระคณเปนอยางสงมา ณ ทน ดงน

รองศาสตราจารย ดร. ศภโชค มงมล ทกรณาสละเวลาอนมคายงในการเปนประธานคณะกรรมการสอบวทยานพนธของขาพเจา รวมท งใหค าแนะน าอนมประโยชนตอการจดท าวทยานพนธฉบบนจนส าเรจ

อาจารย ดร.ปทมา สงหหรญนสรณ ทกรณารบเปนกรรมการสอบวทยานพนธ รวมทง ใหความรและเสนอแนะแนวทางอนมประโยชนตอการจดท าวทยานพนธฉบบน

แพทยหญงปองศร คณงาม ทไดใหความกรณาและเสยสละเวลาอนมคาอยางยงใน การรบเปนทปรกษาวทยานพนธ ซงทานไดใหความรเพมเตมเกยวกบหลกการคนควาหาขอมล การเรมตนงานวจย กระบวนการด าเนนงานตาง ๆ ในระหวางการวจย รวมท งใหค าแนะน า ปรบปรง และแกไขขอบกพรอง จนท าใหวทยานพนธฉบบนส าเรจสมบรณตามความมงหมาย

นอกจากนผเขยนขอขอบพระคณบดา มารดาและครอบครวทไดอปการะใหความชวยเหลอสนบสนนในทก ๆ ดานรวมทงเปนก าลงใจใหผเขยนดวยดมาโดยตลอดและขอขอบคณคณาจารยผ ทรงคณวฒ ทกทานทไดประสท ธประสาทความรในทกดาน ซงท าใหผ เขยน น าเอาความรทไดมาใชในการเขยนวทยานพนธฉบบน และขอขอบคณเจาของบทความตลอดจนกลยาณมตรของผเขยนทกทานทใหความชวยเหลอและเปนก าลงใจใหผเขยนสามารถจดท าวทยานพนธฉบบนจนส าเรจลลวง

สดทายนหากมขอบกพรองประการใดอนเกดแกวทยานพนธฉบบน ผเขยนขอนอมรบความผดพลาดไวแตเพยงผเดยว

เนตวธ คณาคร

ช

สารบญ

หนา บทคดยอภาษาไทย ..................................................................................................................... ฆ บทคดยอภาษาองกฤษ ................................................................................................................ จ กตตกรรมประกาศ ...................................................................................................................... ฉ สารบญตาราง ............................................................................................................................. ฌ สารบญภาพ ................................................................................................................................ ญ บทท

1. บทน า ............................................................................................................................. 1 1.1 ความส าคญและทมาของปญหา .............................................................................. 1 1.2 วตถประสงคของการวจย ........................................................................................ 2 1.3 ค าถามการวจย ......................................................................................................... 2 1.4 กรอบแนวคดการวจย .............................................................................................. 3 1.5 สมมตฐานการวจย .................................................................................................. 3 1.6 ประโยชนทคาดวาจะไดรบ ..................................................................................... 3 1.7 นยามศพทเฉพาะในการวจย ................................................................................... 4

2. แนวคด ทฤษฎ และผลงานวจยทเกยวของ ..................................................................... 5 2.1 กลไกการสรางเมดสผว ........................................................................................... 5 2.2 การแบงสผวตาม Fitzpatrick skin type ................................................................... 8 2.3 ขอมลทางเภสชวทยาของ N-acetyl cysteine ........................................................... 8 2.4 กลไกการออกฤทธของ N-acetyl cysteine ทมผลท าใหสผวขาวขน ....................... 10 2.5 งานวจยทเกยวของกบการใชสารออกฤทธตางๆ ทท าใหผวขาวขน ........................ 12

3. ระเบยบวธการวจย.......................................................................................................... 15 3.1 ประชากรและกลมตวอยาง ..................................................................................... 16 3.2 เครองมอทใชในการวจย ......................................................................................... 16 3.3 เกณฑในการคดเลอกเขามาศกษา ............................................................................ 18 3.4 เกณฑในการคดออกจากการศกษา .......................................................................... 18 3.5 เกณฑใหอาสามาสมครเลกจากการศกษา................................................................ 19 3.6 การด าเนนการวจยและเกบขอมล ............................................................................ 19

ซ

สารบญ (ตอ)

บทท หนา 3.7 การพทกษสทธกลมตวอยาง ................................................................................... 24 3.8 การวเคราะหขอมล .................................................................................................. 24

4. ผลการวจยและการอภปรายผล ....................................................................................... 26 4.1 ผลการวจย ............................................................................................................... 26 4.2 การอภปรายผลการวจย ........................................................................................... 42

5. สรปผลการวจยและขอเสนอแนะ ................................................................................... 45 5.1 สรปผลการวจย ....................................................................................................... 45 5.2 ขอจ ากดในการวจย ................................................................................................. 46 5.3 ขอเสนอแนะ ........................................................................................................... 46

บรรณานกรม .............................................................................................................................. 48 ภาคผนวก ................................................................................................................................... 52

ก แบบบนทกขอมลผเขารวมการวจย ........................................................................ 53 ข ใบยนยอมของผเขารวมโครงการวจย ..................................................................... 58 ค ผลการทดลองคาดชนเมลานนของผเขารวมการวจย .............................................. 62

ประวตผเขยน ............................................................................................................................. 64

ฌ

สารบญตาราง

ตารางท หนา 2.1 Fitzpatrick skin type............................................................................................. 8 4.1 ขอมลทวไปของกลมตวอยางทเขารวมโครงการวจย ............................................ 27 4.2 ผลการเปรยบเทยบคา melanin index ระหวางกลมทดลองและกลมควบคม

กอนเรมการวจย .................................................................................................... 28 4.3 ผลการเปรยบเทยบ melanin index บรเวณใบหนาดานซาย ระหวางกลม

ทดลองและกลมควบคม ....................................................................................... 30 4.4 ผลการเปรยบเทยบ melanin index บรเวณใบหนาดานขวา ระหวางกลม

ทดลองและกลมควบคม ....................................................................................... 31 4.5 ผลการเปรยบเทยบ melanin index บรเวณตนแขนขางขวา ระหวางกลม

ทดลองและกลมควบคม ....................................................................................... 33 4.6 ผลการเปรยบเทยบ melanin index บรเวณปลายแขนขางซายดานนอก

ระหวางกลมทดลองและกลมควบคม ................................................................... 34 4.7 ผลการเปรยบเทยบ melanin index บรเวณตนแขนขางขวา ระหวางกลม

ทดลองและกลมควบคม ....................................................................................... 36 4.8 ผลการเปรยบเทยบ melanin index บรเวณปลายแขนขางขวาดานนอก

ระหวางกลมทดลองและกลมควบคม ................................................................... 37 4.9 อาการขางเคยงทพบระหวางการเขารวมการวจย .................................................. 40 4.10 ผลการส ารวจความพงพอใจในการเขารวมการวจย ............................................ 41 4.11 ผลการเปรยบเทยบ melanin index ของอาสาสมคร 17 คน ทมพฤตกรรมทา

ครมกนแดดทใบหนาเปนประจ า แตไมทาครมกนแดดทแขน กอนและหลงการทดลอง .......................................................................................................... 43

ญ

สารบญภาพ

ภาพท หนา 1.1 กรอบแนวคดการวจย ........................................................................................... 3 2.1 ลกษณะโครงสรางโมโนเมอรของเมดส ............................................................... 6 2.2 ปฏกรยาการเกด Dopaquinone ............................................................................. 6 2.3 กลไกการสรางเมดส ............................................................................................. 7 2.4 สตรโครงสรางทางเคมของ N-acetyl cysteine...................................................... 9 2.5 กลไกการยบย งการท างานของเอนไซม tyrosinase ............................................... 10 2.6 การสรางเมดสในภาวะทม Glutathione หรอ Cysteine ......................................... 11 2.7 การสราง glutathione และวงจร oxidation-reduction ........................................... 12 3.1 รปแบบการวจย .................................................................................................... 15 3.2 N-acetyl cysteine ชนดแคปซลรบประทาน และยาหลอก .................................... 16 3.3 เครอง Mexameter ................................................................................................ 17 3.4 กลองถายรปดจตอล ยหอ Casio ........................................................................... 17 3.5 ต าแหนงบนใบหนาทวด melanin index ............................................................... 21 3.6 ต าแหนงบนแขนทวด melanin index ................................................................... 21 3.7 ขนตอนการด าเนนการวจย ................................................................................... 23 4.1 กราฟเปรยบเทยบคา melanin index ระหวางกลมทดลองและกลมควบคม

กอนเรมงานวจย ................................................................................................... 29 4.2 กราฟเปรยบเทยบคา melanin index บรเวณใบหนาดานซาย กอนและหลง

การทดลอง ........................................................................................................... 30 4.3 กราฟเปรยบเทยบคา melanin index บรเวณใบหนาดานขวา กอนและหลง

การทดลอง ........................................................................................................... 32 4.4 กราฟเปรยบเทยบคา melanin index บรเวณตนแขนขางซาย กอนและหลง

การทดลอง ........................................................................................................... 33 4.5 กราฟเปรยบเทยบคา melanin index บรเวณตนแขนขางขวา กอนและหลง

การทดลอง ........................................................................................................... 35 4.6 กราฟเปรยบเทยบคา melanin index บรเวณปลายแขนขางซายดานนอกกอน

และหลงการทดลอง ............................................................................................. 36

ฎ

สารบญภาพ (ตอ)

ภาพท หนา

4.7 กราฟเปรยบเทยบคา melanin index บรเวณปลายแขนขางขวาดานนอกกอนและหลงการทดลอง ............................................................................................. 38

4.8 กราฟเปรยบเทยบคา melanin index ระหวางกลมทดลองและกลมควบคมหลงสนสดงานวจย ............................................................................................... 39

บทท 1 บทน ำ

1.1 ควำมส ำคญและทมำของปญหำ

ในยคปจจบน ผคนใหความสนใจเกยวกบเรองสขภาพและความงามกนมากขน จะเหนไดจากมสถานเสรมความงามจ านวนมากในประเทศไทย ซงมจ านวนผรบบรการเพมมากขนเรอย ๆ เชนเดยวกบผลตภณฑเสรมอาหารตาง ๆ ทมจ าหนายในทองตลาดมากมาย ทมสรรพคณ ท าใหผวขาวใส มรปรางด กมกจะมผ คนใหความสนใจในผลตภณฑเหลานเปนจ านวนมาก เนองจากรปแบบการด าเนนชวตของคนทวไปในยคน มการตดตอประสานงานเพอการประกอบธรกจ การพบปะสงสรรคระหวางกลมเพอน ทงการเขางานสงคมตาง ๆ กมมากขน ดงนนจงปฏเสธไมไดเลยวา หนาตา ผวพรรณและรปรางทด จงเปนสวนส าคญทหลายคนใหความสนใจและ เอาใจใส ดแลตนเองให ดดอย เสมอ เพอชวยเสรมสรางความมนใจในการพบเจอกบผ อน ในชวตประจ าวน

การมผวขาว เปนหนงในเหตผลทท าใหคนตองเขาใชบรการสถานเสรมความงาม และทานผลตภณฑเสรมอาหารตาง ๆ ซงเคยมการส ารวจพบวา เหตผลส าคญทตองเขารบบรการ ทสถานเสรมความงาม คอ เพอรกษาปญหาผวพรรณ รอยละ 68 รองลงมาคอเพอเสรมสราง ความมนใจใหกบตวเอง รอยละ 18 (ศศธร, 2552) และโปรแกรมทเลอกใชบรการในสถานเสรมความงามสงสดคอ ขดผวและพอกผว รอยละ 34.3 รองลงมาคอ รกษาสว รอยละ 28.5 และ ปรบผวขาว รอยละ 18.3 ตามล าดบ (กนกวรรณ, 2555)

ในสวนของการรบประทานผลตภณฑ เส รมอาหาร พบวาคนสวนใหญ เลอกรบประทานเพอตองการแกไขปญหาเกยวกบสผวทคล า รอยละ 27.4 และปญหาเกยวกบน าหนก รอยละ 23.7 โดยมเหตผลจงใจทท าใหเลอกซอผลตภณฑดงกลาวจากสรรพคณของผลตภณฑ รอยละ 31.7 และเลอกจากการมผลงานวจยนาเชอถอรบรองคณภาพผลตภณฑ รอยละ 28.6 (วชญาและศรตา, 2553)

มการกลาวถงสารทชวยปรบผวใหขาว ทพบในทองตลาดทวโลก ทออกฤทธตอรางกายท งระบบ (systemic skin whitening agents) ไดแก กลตาไธโอน (Glutathione) แอล-ซสเตอน (L-cysteine) แล ะก รดท ราน เน กซ าม ก (Tranexamic Acid) ท ม ก ารท ดลองแล ะว จย

2

ในตางประเทศทวโลก เพอยนยนถงผลลพธทชวยปรบสผวใหขาวขนไดจรง (Malathi et al, 2013) แตในประเทศไทยยงไมมการรบรองวายาดงกลาวสามารถใชในขอบงชของการปรบสผวโดยตรง ทงน กเคยมงานวจยในประเทศทวดถงประสทธภาพของการใชกลตาไธโอนชนดรบประทาน ในการชวยท าใหผวขาวขน ท าการทดลองทโรงพยาบาลจฬาลงกรณและใชอาสาสมครทเปนนกศกษาแพทยทมสขภาพด พบวาในกลมทดลองทรบประทานกลตาไธโอน ขนาด 500 มลลกรมตอวน เปนเวลา 4 สปดาห มคา Melanin Index ลดลงอยางมนยส าคญทางสถตท 2 ต าแหนง ไดแก ใบหนาดานขวาและ แขนซายบรเวณทสมผสแสงแดด (p = 0.021 และ 0.036 ตามล าดบ) เมอเปรยบเทยบกบกลมควบคมทรบประทานยาหลอก (Arjinpathana et al, 2010)

ตามหลกการทางวทยาศาสตร กลตาไธโอนเปนเปปไทดทเกดสรางจากกรดอะมโน 3 ชนด ไดแก กลตามน (Glutamine) ซสเตอน (Cysteine) และ ไกลซน (Glycine) ซงใชกนอยางกวางขวางในการปรบสผวใหขาวไดในกลมประชากรบางเชอชาต แตอยางไรกตามยงมหลกฐานแสดงถงขอถกเถยงระหวางประสทธภาพ และความปลอดภยของมน (Sonthalia et al, 2016) ซงส านกงานคณะกรรมการอาหารและยาของประเทศไทย กไมไดรบรองใหใชกลตาไธโอนในขอบงชดงกลาว แตมงานวจยทแสดงใหเหนถงความสมพนธของการรบประทานกรดอะมโนซสเตอน ซงเปนสารต งตนของกลตาไธโอนวาชวยท าใหระดบของกลตาไธโอนในเลอดสงขนอยางมนยส าคญทางสถต (Lavoie et al, 2008) และมการยนยนถงความปลอดภยของการรบประทาน เอน-อะเซตล ซสเตอน (N-acetyl cysteine) ในปรมาณสง ดงเชนทใชรกษาพษจากการกนยาพาราเซตามอลเกนขนาดวามความปลอดภย (Miller et al, 1983)

ดงนน ผวจยจงตองการหาผลตภณฑทชวยท าใหผวขาวทมความปลอดภย จงท างานวจยชนนโดยใช เอน-อะเซตล ซสเตอน ชนดรบประทาน เพอเปนทางเลอกแกผทสนใจทจะตองการปรบสผวใหขาวขน ซงน าไปสการมรปลกษณทดขน ตรงตามความตองการของยคสมยและ ความตองการของชาวเอเชยนนเอง 1.2 วตถประสงคของกำรวจย

เพอศกษาผลของการรบประทานเอน-อะเซตล ซสเตอน ทมผลตอการเปลยนแปลง ของสผว และศกษาผลขางเคยงทอาจเกดขนจากการรบประทานเอน-อะเซตล ซสเตอน 1.3 ค ำถำมกำรวจย

การรบประทานเอน-อะเซตล ซสเตอน มผลตอการเปลยนแปลงของสผวหรอไม

3

1.4 กรอบแนวคดกำรวจย ในการวจยครงน ผวจยไดเลอกผลตภณฑเอน-อะเซตล ซสเตอน (N-acetyle cysteine

หรอ NAC) ชนดรบประทาน มาเปนตวทดสอบวา หลงจากผเขารวมวจยรบประทาน NAC ไปแลว สผวมการเปลยนแปลงหรอไม โดยตวแปรอสระกคอ NAC ภำพท 1.1 กรอบแนวคดการวจย

1.5 สมมตฐำนกำรวจย

ภายหลงการวจย กลมทดลองทรบประทานเอน-อะเซตล ซสเตอน เปนเวลา 4 สปดาห มสผวขาวขนกวากลมควบคมทรบประทานยาหลอก 1.6 ประโยชนทคำดวำจะไดรบ 1. เพอทราบถงผลของการรบประทาน เอน -อะเซตล ซสเตอน ท มผลตอการเปลยนแปลงของสผว 2. เพอทราบถงผลขางเคยงทอาจเกดขนจากการรบประทานเอน-อะเซตล ซสเตอน 3. เพอเปนทางเลอกส าหรบผทตองการเปลยนแปลงสผว ใหสามารถเลอกผลตภณฑชนดรบประทาน ทปลอดภย ไมมผลขางเคยงและไดผลในการเปลยนแปลงสผวใหขาวขน 4. สามารถน าไปตอยอดเพอพฒนาผลตภณฑเสรมอาหารทมผลตอการเปลยนแปลงของสผวได

N-acetyl cysteine

(NAC)

สผวทเปลยนไป

4

1.7 นยำมศพททใชในกำรวจย เอน-อะเซตล ซสเตอน (N-acetyle cysteine หรอ NAC) เปนอนพนธของกรดอะมโน

L-cysteine ทมหม acetyl เปนองคประกอบ โดยปกตแลว NAC ใชเปนยาละลายเสมหะ ใชในผปวยโรคทางเดนหายใจ และใชเปนยาตานพษจากการไดรบยาพาราเซตามอลเกนขนาด ในปจจบนน ยงมการคนพบวา NAC ยงมประสทธภาพในการเปนสารตานอนมลอสระ (Sjodin et al, 1989) และชวยในการรกษาโรคบางอยาง เชน โรคมะเรง โรคหวใจ เปนตน (De Flora et al, 1985)

Melanin Index เปนคาของการวดปรมาณเมดสเมลานนในผวหนง ดวยวธทไมท าใหรางกายบาดเจบ (Non-Invasive technique) โดยใชหวว ด MexameterTM ซ งประกอบกบเครอง Cutometer® dual MPA 580 (Courage & Khazaka) มว ธการว ดท าโดยใชหวว ดของเค รองมอดงกลาว วางแนบลงบนผวหนงบรเวณทตองการทดสอบ และถอเครองมอใหนงในระหวางก าลงวด เครองมอจะค านวณใหคา melanin index บนทกไวตามล าดบการวด และสามารถน าไปเปรยบเทยบกบการวดทต าแหนงอน ๆ ได (Matts et al, 2007) โดยคา Melanin Index ทไดจะเปนคาตวเลขท ไมมหนวย คาทมากขนหมายถงมเมดสเมลานนจ านวนมากขนหรอมสผวเขมขน สวนคาทนอยลงหมายถงเมดสเมลานนทนอยลงหรอมสผวขาวขน

บทท 2 แนวคด ทฤษฎ และผลงานวจยทเกยวของ

ในงานวจยครงน ผวจยไดรวบรวมขอมลความรทจ าเปน และเกยวของกบกลไกการ

เกดเมดสผว และงานวจยทเกยวของกบการใชสารออกฤทธตาง ๆ ทท าใหผวขาวขน โดยแบงหวขอเปนดงน

1. กลไกการสรางเมดสผว 2. การแบงสผวตาม Fitzpatrick skin type 3. ขอมลทางเภสชวทยาของ N-acetyl cysteine 4. กลไกการออกฤทธของ N-acetyl cysteine ทมผลท าใหสผวขาวขน 5. งานวจยทเกยวของกบการใชสารออกฤทธตาง ๆ ทท าใหผวขาวขน

2.1 กลไกการสรางเมดสผว

กระบวนการสรางเมดส (Melanogenesis) เรมตนจากเซลลเมลาโนไซต (Melanocytes) บรเวณชนลางผวหนงก าพรา ถกกระตนโดยแสงแดด จะมผลใหมการสรางเมดสทมชอวา เมลานน (Melanin) จากนนเมลานนจะถกน ามาสชนผวหนงก าพราดวยเซลลคราตโนไซต (Keratinocytes) เมลานนจะท าหนาทกรองรงสไวเพอปกปองเซลลและปองกนการกลายพนธของ DNA เมดสจากรงสอลตราไวโอเลต

กระบวนการสรางเมดสม 3 ชนด ไดแก 1. เมดสด า (Eumelanin) (1) พบมากในคนเอเซยและคนทผวคล า 2. เมดสแดงหรอสเหลอง (Pheomelanin) (2) พบในคนทผวขาว 3. เมดสน าตาล (Mixedmelanin, Brown melanin) (3) พบในคนทผวคล าปานกลางถง

ผวขาว (จรสพล, 2548)

6

ภาพท 2.1 ลกษณะโครงสรางโมโนเมอรของเมดส (Melanin) เมดสด า (Eumelanin) (1) เมดสแดงหรอสเหลอง (Pheomelanin) (2) และเมดสแบบผสม (Mixed-melanin) (3)

ทมา: nawo, 2548

เอนไซมไทโรซเนส (Tyrosinase) เปนเอนไซมชนดหนงในกระบวนการสรางเมดส (Melanogenesis) ซงกระบวนการนท าใหผวหนงมสหมองคล าลง โดยเอนไซมชนดนจะเรงปฏกรยาในข น เรม ตน ของกระบ วนการ ค อ เร งป ฏ ก รย าของ L-tyrosine และ 3, 4-dihydroxy-L-phenylalanine (L-DOPA) ให เปน DOPAquinone นอกจากนในกระบวนการสรางเมดสย งมเอนไซมชนดอน ๆ ท าหนาทเรงปฏกรยาในกระบวนการนดวย แสดงดงภาพท 2.2 และ 2.3

ภาพท 2.2 ปฏกรยาการเกด Dopaquinone

7

ภาพท 2.3 กลไกการสรางเมดส ตวยอ Tyr: Tyrosinase, DHICA: 5,6-Dihydroxyindol-2-carboxylic acid, DHI: 5,6-Dihydroxyindole, TYRP1: Tyrosinase-related protein-1

จากกลไกการสรางเมดส ในภาพท 2.3 หลงจากท Tyrosine ถก Oxidized ดวยเอนไซม Tyrosinase จนเกดเปน DOPA Quinone ขนมาแลวน น มกลไกทเกดขนตอจากนได 2 ทาง คอ ในทางแรก เกดการเปลยนแปลงเปน DOPAchrome(1) ซงเปนสารตงตนทจะเปลยนเปน Eumelanin หรอเมดสด าในท สด ส วนในอกทางหนงเมออยในสภาวะท ม Cysteine หรอ Glutathione ส าร DOPA quinone จะ ถ ก เป ล ยน เป น cysteinyl-DOPA(2) ซ ง ถ ก oxidized ต อ ไป จน เก ด Benzothiazine Intermediates กอนทจะกลายเปน Pheomelanin หรอเมดสเหลองในทสด (Shosuke, 2003)

8

2.2 การแบงสผวตาม Fitzpatrick skin type การแบงกลมสผวตาม Fitzpatrick skin type เปนการจดแบงทใชกนอยางแพรหลาย

และรจกกนด ซงการแบงกลมนขนกบปรมาณเมดสเมลานนในผวหนง อาศยการแบงตามสผวทเรามองเหน ไดแก สขาว สน าตาล หรอ สด า และสผวทเปลยนไปหลงจากการสมผสรงสอลตรา ไวโอเลต สผวทเขมกวาซงหมายถงการมเมดสเมลานนมากกวา กจะเปนตวชวยปกปองผวจากการเกดการไหมจากแสงแดดได ซง Fitzpatrick skin type แบงไดตามตารางน (Fitzpatrick, 1988) ตารางท 2.1 Fitzpatrick skin type

Skin Type Typical Features Tanning ability

I Pale white skin, blue/green eyes, blond/red hair

Always burns, does not tan

II Fair skin, blue eyes Burns easily, tans poorly

III Darker white skin Tans after initial burn

IV Light brown skin Burns minimally, tans easily

V Brown skin Rarely burns, tans darkly easily

VI Dark brown or black skin Never burns, always tans darkly

2.3 ขอมลทางเภสชวทยาของ N-acetyl cysteine (Charles, 2004)

N-acetyl cysteine หรอ NAC ใชเปนยาละลายเสมหะ (Mucolytic Agent) โดยยาจะออกฤท ธจากการท Sulfhydryl Group ของโมเลกลยาจะ reduce disulfide bond ระหวางโมเลกล ของ Mucoprotien ของเสมหะ ท าใหเสมหะใสขนและชวยลดความขนหนดของเสมหะได โดยฤทธการละลายเสมหะของ NAC จะเพมขนเมอ pH เพมขน ซงเกดไดดมากท pH 7-9 โดยมสตรโครงสรางทางเคมของ NAC ดงในภาพท 2.4

9

ภาพท 2.4 สตรโครงสรางทางเคมของ N-acetyl cysteine

ขนาดยาทใชรบประทานเปนยาละลายเสมหะคอ รบประทานครงละ 600 มลลกรม วนละ 1-3 ครง กอนอาหาร ขนกบอาการของโรคทเปนอย

อาการไมพงประสงคทพบไดจากการใชยา ทพบบอยไดแก • คลนไส (10%) • อาเจยน (6%) • หวใจเตนเรว (4%) • ผน (4%) • คน (3%) สวนอาการทพบนอยไดแก ความดนโลหตต า รอนวบวาบ ผนลมพษ แนนหนาอก นอกจากนยงสามารถใชเปนยาตานพษ (Antidote) ส าหรบการเกดพษฉบพลนจากการ

กนยาพาราเซตามอลเกนขนาด (Acute acetaminophen toxicity) โดย NAC จะมกลไกการออกฤทธในการรกษาความเปนพษจากการกนยาพาราเซตามอลเกนขนาด จากการเปนสารตงตน (Substrate) ทจะจบกน (Conjugate) กบ Toxic Metabolite ท เกดขน กลาวคอ เมอไดรบยาพาราเซตามอล เกนขนาดจะท าใหเกดการท าลายเซลลตบ ซงเกดจากผลของยาพาราเซตามอลทถก Metabolite แลวไดเปน N-acetyl-p-benzoquinone-imine (NAPQI) ซงในภาวะปกตจะถกท าลายพษไดโดยการจบกนกบ Glutathione แลวขบออกทางปสสาวะในรปของ mercaptorate conjugate แตเมอมพาราเซตามอลเกนขนาด จะท าให Glutathione ไมเพยงพอทจะจบกนกบ Metabolite เพอท าลายพษได ดงนน Metabolized จงไมไดถกก าจดออกไป สงผลใหเกด Hepatic Necrosis ได ซง NAC จะชวยปกปองตบโดยการรกษาส าหรบการจบกนกบ toxic Metabolite ทงน NAC จะสามารถถกยอยสลายใหเปน Cysteine ได ซง Cysteine ทไดนจะถกน าไปใชในกระบวนการสราง Glutathione ได

ขนาดยาทใชส าหรบการรกษาพษจากยาพาราเซตามอลเกนขนาด (ศนยพษวทยาราม าธบ ด ) ค อ ใหท างหลอด เลอดด าขนาด 150 mg/kg ผสมในสารละลาย 5% dextrose 200 มลลลตร ในเวลามากกวา 15 นาท ตามดวย 50 mg/kg ผสมในสารละลาย 5% dextrose

10

500 มลลลตร ในเวลามากกวา 4 ชวโมง ตามดวย 100 mg/kg ผสมในสารละลาย 5% dextrose 1,000 มลลลตร ภายใน 16 ชวโมง หรอใหโดยการรบประทาน oral loading dose 140 mg/kg ตามดวย Oral maintenance dose 70 mg/kg ทก 4 ชวโมง จ านวน 17 ครง

2.4 กลไกการออกฤทธของ N-acetyl cysteine ทมผลท าใหสผวขาวขน ในกลไกการสรางเมดสจากสารตงตนคอ L-tyrosine จะอาศยเอนไซมทส าคญในการ

เปลยนสารตงตนใหไดเปน Dopaquinone คอเอนไซม Tyrosinase ซงขนตอนนถอเปนขนตอนหลกทก าหนดอตราเรวในการสรางเมดส (rate-limiting step) ดงทไดกลาวไปในหวขอ 2.1

การรบประทาน N-acetyl cysteine ท าให รางกายม Cysteine ในเลอดสงขน ซ งมหม Sulfhydryl Group (-SH) ทสามารถออกฤทธโดยการจบกบเอนไซม Tyrosinase ท active site ท าใหกระบวนการสรางเมดสลดลงทง 2 ทาง (Jara et al; 1988) และมผลลพธคอท าใหความเขมของสผวลดลง ดงแสดงในรปภาพตอไปน

Eumelanin

L-Tyrosine

DOPA

Dopaquinone

Dopachrome Cysteinyl-DOPA

Pheomelanin

Tyrosinase

Tyrosinase

cysteine

ภาพท 2.5 กลไกการยบย งการท างานของเอนไซม Tyrosinase

นอกจากน Cysteine ยงมผลโดยตรงตอกระบวนการสรางเมดสในอกทางหนงคอ

ในภาวะทม Cysteine เพมขน สาร Dopaquinone จะถกท าปฏกรยากลายเปน Cysteinyl-Dopa ซงถกซงถก Oxidized ตอไปกลายเปน Pheomelanin หรอเมดสเหลองในทสด (Shosuke, 2003)

11

Eumelanin

L-Tyrosine

DOPA

Dopaquinone

Dopachrome Cysteinyl-DOPA

Glutathione

or Cysteine

Pheomelanin

ภาพท 2.6 การสรางเมดสในภาวะทม Glutathione หรอ Cysteine

Glutathione นนเกดจากกรดอะมโน 3 ชนดรวมตวกน ไดแก Glutamine, Cysteine และ Glycine ซงมการใช Glutathione กนอยางกวางขวางในการปรบสผวใหขาวในกลมประชากร บางเชอชาต ดงนนการรบประทาน N-acetyl cysteine จงสามารถชวยเพมปรมาณ Glutathione ในรางกายของเราไดอกทางหนงดวย ดงแผนภาพวงจรการเกด Oxidation-Reduction ของ Glutathione ดงตอไปน (Sonthalia et al; 2016)

12

ภาพท 2.7 การสราง Glutathione และวงจร Oxidation-Reduction 2.5 งานวจยทเกยวของกบการใชสารออกฤทธตาง ๆ ทท าใหผวขาวขน

ในประเทศไทย ในป พ .ศ. 2553 มการศกษาทดลองผลของการรบประทาน Glutathione ทชวยท าใหผวขาวขน ท าการทดลองทโรงพยาบาลจฬาลงกรณ กรงเทพมหานคร (Arjinpathana et al, 2010) ซงเปน Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study โดยการวด Melanin Index ทผวหนงในกลมทดลองทรบประทาน Glutathione ขนาด 500 มลลกรมตอวน เปนเวลา 4 สปดาห เปรยบเทยบกบกลมควบคมทรบประทานยาหลอก ซงท าการวดทต าแหนงตาง ๆ ทงสน 6 ต าแหนง ไดแก ใบหนาขางขวา ใบหนาขางซาย แขนขวาดานนอก แขนซายดานนอก ตนแขนขวาดานใน และตนแขนซายดานใน พบวาคา Melanin Index กอนเรมท าการทดลองใน ทง 2 กลม ไมแตกตางกนและเมอสนสดการทดลอง ในกลมทไดรบ Glutathione มคา Melanin Index ลดลงอยางมนยส าคญทางสถตทง 6 ต าแหนง เมอเทยบกบตอนเรมตน สวนกลมควบคม มคา Melanin Index เพมขนทบรเวณใบหนาขางขวาและใบหนาขางซาย สวนอก 4 ต าแหนง มคา Melanin Index ลดลง แตไมมนยส าคญทางสถต และเมอเปรยบเทยบระหวางกลมพบวาในกลมทดลองมคา Melanin Index เมอสนสดการทดลองตางจากกลมควบคมอยางมนยส าคญทางสถต ท 2 ต าแหนง ไดแก ใบหนาดานขวาและ แขนซายบรเวณทสมผสแสงแดด (p = 0.021 และ 0.036 ตามล าดบ)

13

ตอมาในป พ.ศ. 2558 ไดมการศกษาทดลองทศนยผวหนง คณะแพทยศาสตร มหาวทยาลยศรนครนทรวโรฒ ซงเพมขนาดของ Glutathione ชนดรบประทานเปน 1,000 มลลกรมตอวน และเพมระยะเวลาศกษาใหนานขนอกเปน 6 สปดาห (Jaturawichanant, 2015) ท าการวด Melanin Index ทผวหนง 6 ต าแหนงเชนเดยวกบการทดลองในป 2553 ผลการทดลองพบวา เมอเปรยบเทยบกบกลมควบคมทรบประทานยาหลอกแลวนน กลมทรบประทาน Glutathione คาเฉลยของ Melanin Index ทผวหนงต าแหนงตาง ๆ เมอเปรยบเทยบเปนรอยละของความเปลยนแปลงทระยะเวลา 2 และ 6 สปดาหเทยบกบคาเฉลยความเขมของสผวกอนการศกษา มแนวโนมลดลง แตไมมความแตกตางระหวางกลม (p = 0.23)

ในตางประเทศ มงานวจยทแสดงใหเหนถงความสมพนธของการให N-acetyl cysteine ตอระดบของ Glutathione แตไมไดหวงผลลพธตอการท าใหผวขาวขนโดยตรง เชน ในป ค.ศ. 2008 มการวจยทท าการทดลองวดระดบของ Glutathione ในเลอดทเปลยนไป หลงการรกษาดวยการรบประทาน N-acetyl cysteine ซงใชในผปวย Schizophrenia ทมระดบของ Glutathione ในเลอดต าสงผลตอเนองท าใหมอาการของโรคดงกลาว (Lavoie et al, 2008) ผลการทดลองพบวา หลงจากใหรบประทาน N-acetyl cysteine ขนาด 2 กรมตอวน เปนระยะเวลา 60 วน กลมทดลองมผลตรวจวดคา Glutathione ในเลอดสงขนกวากลมทรบประทานยาหลอกอยางมนยส าคญทางสถต (P = 0.006) ตอมาในป ค .ศ. 2013 ก มการวจย ทแสดงให เหนวาการให N-Acetyl Cysteine ชนดฉดเขา หลอดเลอดด า มผลท าใหระดบ Gluthathione ในสมองและในเลอดสงขน (Mary Et Al; 2013) โดยงานวจยชนนหวงผลทจะท าใหเกดฤทธ Antioxidant ของ Gluthathione เพอใชในการรกษาผปวย Gaucher disease และ Parkinson’s disease เชนเดยวกบงานวจยอกชนหนงทแสดงใหเหนวา การให N-acetyl cysteine มผลท าใหเพมระดบ Gluthatione ในคนงานทท างานสมผสกบตะกว (Kasperczyk et al; 2013) โดยการทดลองนแบงกลมใหคนงานไดรบ N-acetyl cyteine วนละ 200, 400 และ 800 มลลกรม เปนระยะเวลา 12 สปดาห เทยบกบการไมไดรบยาใด ๆ ซงผลการทดลองพบวาในกลมทไดรบ N-acetyl cysteine ขนาด 400 และ 800 มลลกรม ท าใหระดบของ Glutathione ในเลอดสงขนอยางมนยส าคญทางสถต

มการศกษาถงการใชผลตภณฑเสรมอาหารทเปนสารตงตนของ Glutathione อนไดแก Cysteine และ Glycine เพอเพมระดบ Glutathione ในเลอด (Rajagopal et al; 2011) โดยการวจยน ท าในกลมทดลองทเปนผสงอาย ทมระดบของ Glutathione ในเลอดต าลงกวากลมควบคมในวยหนมสาว เพอหวงกระตนใหมการสราง Glutathione สงขนมาชวยลดภาวะ Oxidative Stress ผลการทดลองพบวาสารตงตนดงกลาวท าใหการมการสราง Glutathione เพมขนรอยละ 78.8 (p < 0.01)

14

และมความเขมขนในเลอดสงขนรอยละ 94.6 (p < 0.05) ซงสงผลชวยลด Oxidative Stress และ การถกท าลายของรางกายจากอนมลอสระไดอยางมนยส าคญทางสถต

สวนงานวจยถงสารออกฤทธทชวยท าใหผวขาวขน มการกลาวถงการใช glutathione และ L-cysteine ในการปรบสผว ดงเชนในป ค.ศ. 1982 มการทดลองคนพบวา L-cysteine ทมความเขมขนสง สามารถชวยลดการท างานของเอนไซม Tyrosinase และสงเสรมการสราง Pheomelanin (Agrup et al; 1982) เชนเดยวกบในป ค.ศ. 1997 ทมการทดลองในหองปฏบตการเพาะเลยงเซลล เมลาโนโซมของมนษย พบวาในภาวะทม L-tyrosine ความเขมขนสง แตมปรมาณ L-cysteine ต า จะท าใหเซลลทเพาะเลยงสรางเมดสเมลานนขนมาไดมากทสด แตหากปรบสภาพแวดลอมใหม ใหม L-tyrosine ความเขมขนสง รวมกบมปรมาณ L-cysteine สงขนดวย จะเกดการยบย งเอนไซม tyrosinase ซงเปนขนก าหนดอตราเรวของการสรางเมดส และเกดการสราง Pheomelanin มากขนกวาปกต (Smit et al; 1997)

ในป ค.ศ. 2012 มการทบทวนการศกษาในสตวทดลอง ถงความสมพนธระหวางการม cysteine ปรมาณสง กบการสราง Pheomelanin ซงจากการทบทวนดงกลาว พบวา Sulfhydryl Group ท จบกบ Dopaquinone ไดม าจาก Cysteine อส ระ และ Cysteine ท อย ใน Glutathione (Cysteine Containing Tripeptide) ซงจะชวยใหเกดการเปลยน Dopaquinone เปน Cysteinyldopa และสรางเปน Pheomelanin ในทสด (Galva´n et al, 2012) เชนเดยวกบงานวจยในป ค.ศ. 2015 ทมการคนพบวา Dipeptide ทมสวนประกอบของกรดอะมโน Cysteine มคณสมบตยบย งการท างานของเอนไซม Tyrosinase ไดเปนอยางดโดยการจบกบเอนไซมดงกลาวโดยตรงท Active Site ท าใหเอนไซมหมดฤทธ (Tseng et al; 2015) ซงเปนองคความรทส าคญในการพฒนาผลตภณฑปรบสผวใหขาวขน

บทท 3 ระเบยบวธการวจย

การวจยครงนเปนการวจยแบบทดลอง (Experimental Research) โดยมกลมควบคม

และอ าพรางทงสอง ฝาย (Double-Blinded, Randomized, Placebo-Controlled Trial) มวตถประสงคเพอศกษาผลของการรบประทาน N-acetyl cysteine ทท าใหผวขาว ตรวจคดเลอกผปวยเขาศกษาตามเกณฑการคดเลอก (Inclusion Criteria) แบงกลมผ ปวยเปนสองกลม ไดแกกลมทดลอง (Randomized Experimental Group; RE) จ านวน 20 คน และกลมควบคม (Randomized Control Group; RC) จ านวน 20 คน รวมทงสน 40 คน วด Melanin index กอนและหลงการทดลอง (Two group pre-post test design) โดยวางรปแบบการวจยไวดงน

wk0 wk1 wk2 wk3 wk4

2 3 1

(RE)

(RC)

- -

ภาพท 3.1 รปแบบการวจย

16

3.1 ประชากรและกลมตวอยาง ประชากร (Population) ประชากรในการศกษาครงน ไดแก เพศหญง ทมอาย 20-35 ป

ทมภมล าเนาอยในกรงเทพมหานคร กลมตวอยาง (Sample) ไดแกอาสาสมคร จากกลมประชากร ทเขาตามเกณฑการ

คดเลอกเขามาศกษา (Inclusion Criteria) จ านวน 40 คน 3.2 เครองมอทใชในการวจย

1. N-acetyl cysteine ชนดแคปซลรบประทาน ขนาด 450 มลลกรม และยาหลอก (placebo) โดยจะเหมอนกบ N-acetyl cysteine ท งขนาด ส กลน รสชาต และบรรจภณฑ ซงท ง N-acetyl cysteine และยาหลอกนผลตโดยบรษท แมกไลฟ จ ากด

ภาพท 3.2 N-acetyl cysteine ชนดแคปซลรบประทาน (ซาย) และยาหลอก (ขวา)

2. หววด MexameterTM ซงประกอบกบเครอง Cutometer® dual MPA 580 (Courage &

Khazaka) ใชวดคา melanin index โดยการวดบนผวหนงทงหมด 6 จด ทงบรเวณทสมผสแสงแดดบอย (sun-exposed areas) และบรเวณทไมสมผสแสงแดดบอย (sun-protected areas) ไดแก ใบหนาขางซาย ใบหนาขางขวา ตนแขนขางซายดานใน ตนแขนขางขวาดานใน แขนขางซายดานนอก และแขนขางขวาดานนอก

17

ภาพท 3.3 หววด MexameterTM ซงประกอบกบเครอง Cutometer® dual MPA 580

3. กลองถ าย รป ด จตอล ยห อ Casio รน Exilim EX-Z100 ความละ เอยด 10.1 ลานพกเซล ใชบนทกภาพใบหนา และแขน ของอาสาสมคร

ภาพท 3.4 กลองถายรปดจตอล ยหอ Casio

4. แบบสอบถามวดความพงพอใจ และตดตามผลขางเคยงระหวางหรอหลงการ

ทดลอง (ภาคผนวก ก)

18

3.3 เกณฑในการคดเลอกเขามาศกษา (Inclusion Criteria) 1. อาสาสมครเพศหญง อาย 20-35 ป 2. มลกษณะ skin type IV ตาม Fitzpatrick classification 3. ตองไมเปนโรคทท าใหเกดความผดปกตตอสผวทวรางกาย ไดแก Addison’s

disease, Cushing’s disease 4. ตองไมมประวตโรคประจ าตวเปนเบาหวาน โรคหวใจ ความดนโลหตสง ไตวาย

เรอรง 5. ตองไมเปนผทรบประทานอาหารมงสะวรต หรอเจ ซงมโอกาสท าใหไดรบโปรตน

นอยกวาปกต 6. ตองไมเปนผทรบประทานอาหารเสรมโปรตนหรอ กรดอะมโน อาหารเสรม

เพอการเสรมสรางกลามเนอ หากเคยรบประทานแตหยดมาแลวมากกวา 2 เดอน สามารถใหเขารวมงานวจยได

7. อาสาสมครจะตองไมอยระหวางรบการรกษาทเกยวของกบการปรบสผว ไดแก การฉดยา การกนยาหรออาหารเสรมอน ๆ ทมสรรพคณชวยท าใหผวขาว การท าเลเซอรและการใชครมหรอผลตภณฑทท าใหผวขาว หากเคยรบการรกษาดวยวธดงกลาวการรกษาตองสนสดลงมาแลวไมนอยกวา 2 เดอน

8. สามารถเขารวมการศกษาจนครบ 4 สปดาห 3.4 เกณฑการคดออกจากการศกษา (Exclusion Criteria)

1. ผทตงครรภ และสตรทใหนมบตร 2. ผทมโรคทางผวหนงทท าใหสผวมการเปลยนแปลงเฉพาะจด เชน ผวหนงอกเสบ

ดางขาว มสวอกเสบบนใบหนา หรอมรอยผนคน ผนแพผวหนงตรงบรเวณทจะตองวด Melanin Index

3. ผทแพยา N-acetyl cysteine หรอเกดอาการขางเคยงอยางรนแรงระหวางการวจย

19

3.5 เกณฑใหอาสาสมครเลกจากการศกษา (Discontinuation Criteria) 1. ระหวางการศกษา อาสาสมครมการเปลยนแปลงอาชพหรอพฤตกรรมทมผลตอ

การสมผสแสงแดดทเปลยนไปอยางชดเจน 2. ผทไดรบการรกษาดวยวธอนทเกยวของกบการปรบสผวใหขาวขน 3. ผทตองการออกจากการวจย

3.6 การด าเนนการวจยและเกบขอมล

การศกษาครงน ผวจยด าเนนการวจยตามขนตอนตอไปน 1. ขอรบการพจารณาจรยธรรมการวจย จากคณะกรรมการจรยธรรมการวจยคณะ

วทยาศาสตรประยกต มหาวทยาลยธรกจบณฑตย พจารณาใหความเหนชอบในการด าเนนการวจย 2. ผวจยท าหนงสอจากคณบดคณะวทยาศาสตรประยกต มหาวทยาลยธรกจบณฑตย

พรอมโครงรางเครองมอวจยและหนงสออนมตจากคณะกรรมการจรยธรรมการวจยคณะวทยาศาสตรประยกต มหาวทยาลยธรกจบณฑตย เพอประกาศรบอาสาสมครเขารวมการวจย

3. พจารณารบอาสาสมครทเขาเกณฑตามขอก าหนด (Inclusion Criteria) จนครบตามจ านวนทตองการ คอ 40 คน

4. แนะน าตวกบกลมตวอยางเพ อขอความรวมมอในการเขาโครงการ ชแจงรายละเอยดเกยวกบโครงการ วตถประสงคของโครงการ ประโยชนและผลขางเคยงทอาจเกดขน กบผรวมโครงการ การเกบขอมลเปนความลบ เครองมอทใชวจย อาหารเสรมทกลมตวอยาง จะไดรบ รวมทงการตรวจวดผวดวยหววด Mexameter

5. ผวจยเปดโอกาสใหกลมตวอยางซกถามไดจนหมดขอสงสย กอนใหกลมตวอยางตดสนใจ เขารวมโครงการดวยตนเอง ไมมการบงคบและผวจยใหเวลาส าหรบการตดสนใจโดย ไมเรงรด

6. เมอกลมตวอยางเขารวมโครงการ ใหเซนชอยนยอมเปนลายลกษณอกษร พรอมใหทงพยานลงนามก ากบ

7. ผวจยคดเลอกกลมตวอยางทมคณสมบตตามทก าหนดจ านวน 40 คน และใหผชวยวจยสมกลมตวอยางเขากลมทดลองและกลมควบคม (Simple random sampling) โดยจบฉลากแบบไมแทนท จนครบตามจ านวนทตองการโดยแบงเปนกลมควบคม 20 คน และกลมทดลอง 20 คน

8. ผวจยด าเนนการรวบรวมขอมลพนฐานจากกลมตวอยาง ไดแก เพศ อาย อาชพ ประวตการสมผสแสงแดด และวด Melanin Index กอนเรมท าการทดลอง โดยท าการวดทงหมด 6 บรเวณของผวหนง ทงในสวนทสมผสแสงแดดบอย และสวนทไมสมผสแสงแดดบอย ไดแก

20

บรเวณทสมผสแสงแดดบอย (Sun-exposed areas) 4 จด

• ใบหนาขางขวาและขางซาย โดยวดจากหางตาท งสองขางลงมาทโหนกแกม ในแนวดงเปนระยะ 2.5 เซนตเมตร

• ดานนอกของแขนขวา และแขนซาย (Extensor surface of forearms) โดยวดทจดเหนอขนมาจากปมกระดกปลายแขน (Ulna styloid process) 7 เซนตเมตร

บรเวณทไมสมผสแสงแดดบอย (Sun-protected areas) 2 จด

• ดานในของตนแขนขวา และตนแขนซาย (Upper inner arms) โดยวดทจดต ากวารกแรลงมา 7 เซนตเมตร

21

2.5 2.5

ภาพท 3.5 ต าแหนงบนใบหนาทวด melanin index

7

7

Front Back

ภาพท 3.6 ต าแหนงบนแขนทวด melanin index

9. ถายภาพใบหนาและแขนท งสองขาง ตรงบรเวณทวด Melanin Index ของกลม

ตวอยางทกคน 10. ผวจยด าเนนการวจยในกลมทดลองและกลมควบคม ตามแผนการวจย

22

ก ลมทดลอง ได รบ N-acetyle cysteine ชนด รบประทานขนาด 450 ม ล ลก รม รบประทานวนละ 2 ครง ครงละ 2 เมด กอนอาหาร โดยจดใหผเขารวมวจยไดรบในปรมาณส าหรบรบประทาน 4 สปดาห หลงจากนนเมอครบสปดาหท 1, 2, และ 3 ผวจยจะโทรศพทไปสอบถามถงอาการผดปกต และความสม าเสมอในการรบประทานยา

กลมควบคม ไดรบยาหลอก (placebo) ทไมมผลขางเคยงตอรางกาย ลกษณะเมดยาและบรรจภณฑเหมอนกนกบกลมทดลอง ในปรมาณส าหรบรบประทาน 4 สปดาห และโทรศพทตดตามอาการเชนเดยวกบกลมทดลอง เมอครบสปดาหท 1, 2 และ 3 กอนครบก าหนดสปดาหท 4 เปนเวลา 2 วนผวจยจะโทรศพทไปยนยนการนดหมายกบผเขารวมวจยทกคนใหมารบการตรวจวดหลงสนสดระยะเวลาการวจย

ทกคนสามารถโทรศพทมาหาผวจยเพอปรกษาอาการผดปกต หรอขอสงสยตาง ๆ ทอาจเกดขนระหวางการวจยไดตลอด 24 ชวโมง และใช Application Line สรางกลมรวมสมาชกของผเขารบการวจยท งหมด เพอเปนอกหนงชองทางในการตดตอสอสารระหวางกนไดอยางสะดวกรวดเรว โดยผวจยจะเปดแจงเตอนการสนทนาใน application ไวตลอด 24 ชวโมง

10. เมอครบ 4 สปดาห วด Melanin Index ของผเขารวมวจยทง 2 กลมอกครง ถายภาพใบหนาและแขนทงสองขาง ตรงบรเวณทวด สอบถามอาการขางเคยง และประเมนความพงพอใจโดยใชแบบสอบถาม รวบรวมขอมลทได เพอสรปผลการทดลอง

23

ภาพท 3.7 ขนตอนการด าเนนการวจย

รบอาสาสมครเขารวมท าการวจย จ านวน 40 คน

สมตวอยางโดยใชหลกความนาจะเปนโดยแบงเขากลมทดลองและกลมควบคม (Simple random sampling)

กลมทดลอง 20 คน กลมควบคม 20 คน

วด melanin index กอนเรมท าการทดลอง โดยท าการวดทงหมด 6 บรเวณของผวหนง ไดแก ใบหนาขางขวา ใบหนาขางซาย แขนขวาดานนอก แขนซายดานนอก ตนแขนขวาดานใน และ

ตนแขนซายดานใน

ไดรบ N-acetyl cysteine วนละ 1,800 มลลกรม เปนเวลา 4 สปดาห

ไดรบยาหลอก (placebo) เปนเวลา 4 สปดาห

ไดรบการโทรศพทตดตามอาการ และผลขางเคยงระหวางการวจยเมอครบ 1, 2 และ 3 สปดาห

• วด melanin index ของผเขารวมวจยทง 2 กลมอกครง • ตรวจวดความพงพอใจ และผลขางเคยงอกครงดวยแบบสอบถาม

เมอครบระยะเวลา 4 สปดาห

24

3.7 การพทกษสทธกลมตวอยาง ในการวจยครงน เปนการวจยเชงทดลองของอาสาสมครทมสขภาพด ซงผวจยไดสทธ

ของผรบบรการ ผวจยจงก าหนดแนวทางในการรวบรวมขอมลและด าเนนกจกรรมเพอพทกษสทธกลมตวอยางดงน

1. ขอรบการพจารณาจรยธรรมการวจยในมนษยจากคณะกรรมการจรยธรรมการวจย มหาวทยาลยธรกจบณฑตย

2. สทธในการตดสนใจเขารวมวจย โดยกอนการตดสนใจเขารวมโครงการวจย กลมตวอยางจะไดรบทราบขอมล รายละเอยดตาง ๆ ชแจงวตถประสงคการวจย การเกบรวบรวมขอมล การไดรบสทธของกลมตวอยางเชน สทธทจะไมไดรบอนตราย สทธทจะไดรบขอมลอยางเปดเผยทงบวกและลบ สทธทจะตดสนใจดวยตวเอง สทธทจะไดรบการปกปดชอ รกษาความลบสวนบคคล สามารถถอนตวจากโครงการวจยไดตลอดเวลา หลงจากไดรบทราบขอมลจากเอกสารและการอธบายอยางชดเจน ผวจยเปดโอกาสใหซกถาม และใหเวลาตดสนใจเขารวมโครงการ ดวยตนเองโดยไมมการบงคบ

3. ผวจยชแจงตวอยางใหทราบถงรายละเอยด การเขารวมโครงการ สทธทจะไดรบจากการเขารวมโครงการวจย

4. ลงนามใบยนยอม ใหเซนชอยนยอมเปนลายลกษณอกษร พรอมใหพยานลงนามก ากบ

5. ขณะอาสาสมครเขารวมโครงการวจย จะอยในความรบผดชอบของผวจย 6. ภายหลงการเสรจสนโครงการวจย ผวจยจะแจงผลการวจย พรอมทงการปฏบตตว

ดแลทเหมาะสมตอไป 3.8 การวเคราะหขอมล

เมอสนสดโครงการวจย ผ วจ ยน าขอมลทไดท งกอนและหลงทดลองมาท าการตรวจสอบความสมบรณของขอมล จากนนท าการวเคราะหขอมลดวยโปรแกรมคอมพวเตอร SPSS Version 21 ซงมรายละเอยดดงน

1. ขอมลลกษณะทวไปทางคลนก วเคราะหดวยสถตพรรณนา ไดแก การแจกแจงความถ รอยละ คาเฉลย สวนเบยงเบนมาตรฐาน

2. เปรยบเทยบคาเฉลยของระดบความเขมของสผวดวย Mean Melanin Index ของกลมทดลองและกลมควบคม กอนและหลงเขารวมโครงการโดยใช paired-t-test ตามเงอนไขตอไปน

25

2.1 กลมตวอยางไมเปนอสระตอกน 2.2 คาเฉลยของระดบความเขมของสผว เปนขอมลทอยในมาตรวดแบบ

อตราสวน (Ratio Scale) 2.3 ขอมลมการแจกแจงแบบปกต (Normal Distribution) 3. การเปรยบเทยบความแตกตางของระดบความเขมของสผวทเปลยนไป ระหวาง

กลมทดลองและกลมควบคม เมอสนสดโครงการ เปนขอมลเชงปรมาณและเปนอสระตอกน ใชสถตเปน Independent unpaired t-test ในกรณการกระจายตวปกต หรอใช Mann Whitney U test กรณการกระจายตวไมปกต โดยการวเคราะหความแปรปรวนรวม (Analysis of covariance: ANOVA) โดยใชคาระดบความเขมของสผว (Mean Melanin Index) ตอนเรมตนเปน Covariate

บทท 4 ผลการวจย และการอภปรายผล

การวจยครงนเปนการวจยแบบทดลอง (Experimental Research) โดยมกลมควบคมและ

อ าพรางทงสองฝาย (double-blinded, randomized, placebo-controlled trial) มวตถประสงคเพอศกษาผลของการรบประทาน N-acetyl cysteine ทท าใหผวขาวในกลมตวอยางทงสน 40 คน เกบขอมลในชวงระหวาง เดอนมนาคม ถงเดอน เมษายน 2560 ทมหาวทยาลยธรกจบณฑตย โดยจะเสนอผลการวจยและอภปรายผลตามล าดบ ดงน

1. ขอมลทวไปของกลมตวอยาง กอนเขาเรมโครงการวจย 2. ผลการเปรยบเทยบ Melanin Index กอนเขารวมโครงการวจย ระหวางกลมทดลอง

และกลมควบคม 3. ผลการเปรยบเทยบ Melanin Index ท เป ลยนแปลงไปเมอสนสดโครงการวจย

เปนระยะเวลา 4 สปดาห ระหวางกลมทดลองทรบประทาน N-acetyl cysteine และกลมควบคม ทรบประทานยาหลอก

4. อาการขางเคยงทพบระหวางเขารวมการวจย 5. ความพงพอใจในการเขารวมการวจย 6. การอภปรายผลการวจย

4.1 ผลการวจย

1. ขอมลทวไปของกลมตวอยาง การศกษาวจยครงน เมอเรมโครงการมกลมตวอยางอาสาสมครมาเขารวมทงสน 40 คน

เปนเพศหญงทงหมด แบงเปนกลมทดลอง 20 คน และกลมควบคม 20 คน เมอสนสดโครงการวจยเหลอกลมตวอยางท งสน 37 คน แบงเปนกลมทดลอง 19 คน และกลมควบคม 18 คน มอายเฉลยใกลเคยงกน คอ 27.32 ป และ 25.88 ป ตามล าดบ โดยมผทออกจากการวจยไป 3 คน (Dropped out rate 7.5%) แบงเปนกลมทดลอง 1 คน เนองจากรบประทาน N-acetyl cysteine ไมตอเนองเพราะปวย ไมสบายระหวางการทดลอง และกลมควบคม 2 คน เนองจากเดนทางไปตางจงหวดและตางประเทศ ซงขอมลทวไปของกลมตวอยางทเขารวมงานวจยจนสนสดทง 37 คน ดงแสดงในตารางท 4.1

27

ตารางท 4.1 ขอมลทวไปของกลมตวอยางทเขารวมโครงการวจย

กลมทดลอง (N = 19) N-acetyl cysteine จ านวน (รอยละ)

กลมควบคม (N = 18) Placebo

จ านวน (รอยละ) เพศ หญง 19 (100) 18 (100) อาย คาเฉลย(ป) ต าสด – สงสด (SD)

27.32 20 – 35 (5.22)

25.88 20 – 33 (4.11)

การศกษา ต ากวาปรญญาตร ปรญญาตร สงกวาปรญญาตร

6 (31.58)

12 (63.16) 1 (5.26)

5 (27.78)

11 (61.11) 2 (11.11)

ศาสนา พทธ ครสต อสลาม อน ๆ

17 (89.47) 2 (10.53)

0 0

16 (88.89) 2 (11.11)

0 0

อาชพ พนกงานประจ า/ขาราชการ ธรกจสวนตว นกศกษา อน ๆ

10 (52.63) 3 (15.79) 6 (31.58)

0

7 (38.89) 4 (22.22) 4 (22.22) 3 (16.67)

28

2. ผลการเปรยบเทยบ melanin index กอนเขารวมโครงการวจยระหวางกลมทดลองและกลมควบคม โดยใช independent t-test

จากการเปรยบเทยบ Melanin Index ของกลมทดลองและกลมควบคม กอนเรมการวจย พบวาทง 6 ต าแหนง ไดแก ใบหนาขางซาย ใบหนาขางขวา ตนแขนขางซายดานใน ตนแขนขางขวาดานใน ปลายแขนขางซายดานนอก และปลายแขนขางขวาดานนอก มคา Mean Melanin Index ไมแตกตางกนอยางมนยส าคญทางสถต ดงปรากฏในตารางท 4.2 ซงเมอพจารณาแลวกจะพบวาบรเวณตนแขนดานในทงขางซายและขางขวาซงเปนบรเวณทมกจะไมคอยสมผสแสงแดด (sun-protected area) จะมสผวขาวทสด รองลงมาคอบรเวณใบหนา และบรเวณแขนดานนอกตามล าดบ ซงเปนบรเวณทมกจะสมผสแสงแดดบอย (sun-exposed area)

ตารางท 4.2 ผลการเปรยบเทยบคา melanin index ระหวางกลมทดลองและกลมควบคมกอนเรมการวจย

บรเวณทท าการวด กลมทดลอง

melanin index: Mean (SD) n = 19

กลมควบคม melanin index: Mean (SD)

n = 18 p-value

ใบหนาขางซาย 198.47 (20.68) 196.94 (21.44) 0.826

ใบหนาขางขวา 199.11 (19.53) 197.78 (21.89) 0.847

ตนแขนขางซายดานใน 177.58 (19.69) 178.50 (20.37) 0.890

ตนแขนขางขวาดานใน 176.05 (19.94) 178.39 (27.99) 0.771

แขนขางซายดานนอก 221.47 (21.13) 220.50 (23.66) 0.896

แขนขางขวาดานนอก 225.32 (22.14) 222.89 (28.59) 0.774

29

ภาพท 4.1 กราฟเปรยบเทยบคา Melanin Index ระหวางกลมทดลองและกลมควบคมกอนเรมการวจย

3. ผลการเปรยบเทยบ melanin index ท เปลยนแปลงไปเมอสนสดโครงการวจย เปนระยะเวลา 4 สปดาห ระหวางกลมทดลองทรบประทาน N-acetyl cysteine และกลมควบคม ทรบประทานยาหลอก

3.1 บรเวณใบหนาขางซาย จากการเปรยบเทยบ Melanin Index บรเวณใบหนาขางซายทเปลยนแปลงไปทระยะเวลา

4 สปดาห ระหวางกลมทดลองและกลมควบคม พบวาในกลมทดลองทไดรบ N-acetyl cysteine มคา Mean Melanin Index ลดลง 9.89 แตกตางจากกอนเรมการทดลองอยางมนยส าคญทางสถต (p<0.001) สวนกลมควบคมทไดรบยาหลอกมคา Mean Melanin Index เพมขน 1.00 ซงไมแตกตางจากกอนเรมการทดลอง (p=0.668) ดงแสดงในตารางท 4.3

30

ตารางท 4.3 ผลการเปรยบเทยบ Melanin Index บรเวณใบหนาดานซาย ระหวางกลมทดลองและ กลมควบคม

เวลา

กลมทดลองทไดรบ N-acetyl cysteine


กลมควบคมทไดรบ Placebo


p-value

กอนการทดลอง 198.47 (20.68) 196.94 (21.44) 0.826

หลงการทดลอง 188.58 (19.27) 197.94 (20.99) 0.166

ผลตาง -9.89 (9.90) 1.00 (9.73)

p-value <0.001 0.668

ภาพท 4.2 กราฟเปรยบเทยบคา Melanin Index บรเวณใบหนาดานซาย กอนและหลงการทดลอง

31

3.2 บรเวณใบหนาขางขวา สวนในบรเวณใบหนาขางขวา พบวาในกลมทดลองทไดรบ N-acetyl cysteine มคา Mean

Melanin Index ลดลง 7.58 แตกตางจากกอนเรมการทดลองอยางมนยส าคญทางสถต (p=0.007) สวนกลมควบคมทไดรบยาหลอกมคา Mean Melanin Index เพมขน 0.17 ซงไมแตกตางจากกอนเรมการทดลอง (p=0.945) ดงแสดงในตารางท 4.4 ตารางท 4.4 ผลการเปรยบเทยบ Melanin Index บรเวณใบหนาดานขวา ระหวางกลมทดลองและ กลมควบคม

เวลา





p-value

กอนการทดลอง 199.11 (19.53) 197.78 (21.89) 0.847

หลงการทดลอง 191.53 (19.30) 197.94 (21.48) 0.345

ผลตาง -7.58 (10.88) 0.17 (10.02)

p-value 0.007 0.945

32

ภาพท 4.3 กราฟเปรยบเทยบคา melanin index บรเวณใบหนาดานขวา กอนและหลงการทดลอง

จากตารางท 4.3 และ 4.4 จะเหนไดวาผลการเปลยนแปลงของ Melanin Index ในกลม

ทดลอง เมอเปรยบเทยบดวย pair t-test มคาลดลงอยางมนยส าคญทางสถต เหมอนกนทงใบหนาขางซาย และใบหนาขางขวา แสดงวาผลของการรบประทาน N-acetyl cysteine สงผลให เกดการเปลยนแปลงของสผวทขาวขนบรเวณใบหนาได แตเมอเปรยบเทยบระหวางกลมทดลอง และกลมควบคม ดวยสถต independent t-test ผลการเปลยนแปลงหลงการทดลองยงไมแตกตางกนอยางมนยส าคญทางสถต (p=0.166 และ 0.345) เพราะยงมปจจยหลายอยางทไมสามารถควบคมไดในระหวางการทดลอง เนองจากตองการใหอาสาสมครทเขารวมการทดลอง ไดใชชวตประจ าวนตามปกต

3.3 บรเวณตนแขนขางซายดานใน จากการเปรยบเทยบ Melanin Index บรเวณตนแขนขางซายดานใน ซงเปนสวนของ

รางกายทมกจะไมโดนแสงแดด (sun-protected area) พบวาเมอสนสดโครงการวจยทระยะเวลา 4 สปดาห ในกลมทดลองทไดรบ N-acetyl cysteine มคา mean melanin index ลดลง 12.05 แตกตางจากกอนเรมการทดลองอยางมนยส าคญทางสถต (p=0.004) สวนกลมควบคมทไดรบยาหลอกมคา Mean Melanin Index ลดลง 0.50 ซงไมแตกตางจากกอนเรมการทดลอง (p=0.945) ดงแสดงในตารางท 4.5

33

ตารางท 4.5 ผลการเปรยบเทยบ Melanin Index บรเวณตนแขนขางซาย ระหวางกลมทดลองและ กลมควบคม

เวลา





p-value

กอนการทดลอง 177.58 (19.69) 178.50 (20.37) 0.890

หลงการทดลอง 165.53 (21.44) 178.00 (21.21) 0.084

ผลตาง -12.05 (15.89) -0.50 (8.36)

p-value 0.004 0.803

ภาพท 4.4 กราฟเปรยบเทยบคา melanin index บรเวณตนแขนขางซาย กอนและหลงการทดลอง

34

3.4 บรเวณตนแขนขางขวาดานใน เมอศกษาบรเวณตนแขนดานขวาดานใน พบวาในกลมทดลองทไดรบ N-acetyl cysteine

มคา Mean Melanin Index ลดลง 9.11 แตกตางจากกอนเรมการทดลองอยางมนยส าคญทางสถต (p=0.011) สวนกลมควบคมทไดรบยาหลอกมคา Mean Melanin Index เพมขน 1.56 ซงไมแตกตางจากกอนเรมการทดลอง (p=0.647) ดงแสดงในตารางท 4.6 ตารางท 4.6 ผลการเปรยบเทยบ melanin index บรเวณตนแขนขางขวา ระหวางกลมทดลองและ กลมควบคม

เวลา





p-value

กอนการทดลอง 176.05 (19.94) 178.39 (27.99) 0.771

หลงการทดลอง 166.95 (23.49) 179.94 (25.09) 0.113

ผลตาง -9.11 (13.90) 1.56 (14.16)

p-value 0.011 0.647

35

ภาพท 4.5 กราฟเปรยบเทยบคา melanin index บรเวณตนแขนขางขวา กอนและหลงการทดลอง

จากตารางท 4.5 และ 4.6 พบวาผลการเปลยนแปลงของ Melanin Index ในกลมทดลอง เมอเปรยบเทยบดวย pair t-test มคาลดลงอยางมนยส าคญทางสถตเหมอนกนทบรเวณตนแขนดานใน ทงดานซายและดานขวา (p=0.004 และ 0.011 ตามล าดบ) แสดงวาผลของการรบประทาน N-acetyl cysteine สงผลใหเกดการเปลยนแปลงของสผวทขาวขนบรเวณตนแขนดานในได คลายกบผลการทดลองในขอท 3.1 และ 3.2 ทบรเวณใบหนาท งสองขาง แตเมอเปรยบเทยบระหวางกลมทดลอง และกลมควบคม ผลการเปลยนแปลงหลงการทดลองยงไมแตกตางกนอยางมนยส าคญทางสถต (p=0.803 และ 0.647)

3.5 บรเวณปลายแขนขางซายดานนอก จากการเปรยบเทยบ Melanin Index บรเวณปลายแขนขางซายดานนอก ซงเปนสวนของ

รางกายทมกจะโดนแสงแดดบอย ๆ (sun-exposed area) พบวาเมอสนสดโครงการวจยทระยะเวลา 4 สปดาห ในกลมทดลองทไดรบ N-acetyl cysteine ม คา Mean Melanin Index ลดลง 4.42 ซ งไมแตกตางจากกอนการทดลองอยางมนยส าคญทางสถต (p=0.222) สวนกลมควบคมทไดรบยาหลอกมคา Mean Melanin Index เพมขน 0.83 ซงกไมแตกตางกนอยางมนยส าคญทางสถตเชนกน (p=0.768) ดงแสดงในตารางท 4.7

36

ตารางท 4.7 ผลการเปรยบเทยบ Melanin Index บรเวณปลายแขนขางซายดานนอก ระหวางกลมทดลองและกลมควบคม

เวลา





p-value

กอนการทดลอง 221.47 (21.13) 220.50 (23.66) 0.896

หลงการทดลอง 217.05 (26.31) 221.33 (23.52) 0.606

ผลตาง -4.42 (15.24) 0.83 (11.80)

p-value 0.222 0.768

ภาพท 4.6 กราฟเปรยบเทยบคา Melanin Index บรเวณปลายแขนขางซายดานนอก กอนและหลง การทดลอง

37

3.6 บรเวณปลายแขนขางขวาดานนอก เมอศกษาบรเวณปลายแขนดานขวาดานนอก พบวาในกลมทดลองทไดรบ N-acetyl

cysteine มคา Mean Melanin Index ลดลง 5.00 ซงไมแตกตางจากกอนการทดลองอยางมนยส าคญทางสถต (p=0.118) สวนกลมควบคมทไดรบยาหลอกมคา Mean Melanin Index เพมขน 0.22 ซงกไมแตกตางกนอยางมนยส าคญทางสถตเชนกน (p=0.926) ดงแสดงในตารางท 4.8

ตารางท 4.8 ผลการเปรยบเทยบ Melanin Index บรเวณปลายแขนขางขวาดานนอก ระหวางกลมทดลองและกลมควบคม

เวลา





p-value

กอนการทดลอง 225.32 (22.14) 222.89 (28.59) 0.774

หลงการทดลอง 220.32 (23.14) 223.11 (29.09) 0.748

ผลตาง -5.00 (13.27) 0.22 (9.94)

p-value 0.118 0.926

38

ภาพท 4.7 กราฟเปรยบเทยบคา Melanin Index บรเวณปลายแขนขางขวาดานนอก กอนและหลง การทดลอง

จากตารางท 4.7 และ 4.8 พบวาผลการเปลยนแปลงของ Melanin Index ในกลมทดลอง

บรเวณแขนดานนอกขางซายและขางขวา มคาลดลงจากกอนการทดลองไมมากนก ซงไมพบความแตกตางกนอยางมนยส าคญทางสถต (p=0.222 และ 0.118 ตามล าดบ) สวนกลมควบคมทรบประทานยาหลอก คา melanin index หลงการทดลอง กยงมคาเฉลยใกลเคยงกบกอนการทดลองและไม แตกตางกนอยางมนยส าคญทางสถต (p=0.768 และ 0.926 ตามล าดบ) แสดงวาผลของการรบประทาน N-acetyl cysteine ไมสามารถเปลยนแปลงสผวบรเวณแขนดานนอก ทงขางซายและขางขวาใหขาว ขนได แตกตางจากผลการทดลองในขอท 3.1 ถง 3.4 ทผลการรบประทาน N-acetyl cysteine ท าใหสผวบรเวณใบหนาขางซาย ใบหนาขางขวา ตนแขนขางซายดานใน และตนแขนขางขวาดานในขาวขนได

จากผลการทดลองทงหมดตงแตขอท 3.1 ถง 3.6 เมอเปรยบเทยบคา Mean Melanin Index กอนและหลงการทดลอง เฉพาะในกลมทดลอง พบวามคาลดลงอยางมนยส าคญทางสถตทบรเวณ ใบหนาขางซาย ใบหนาขางขวา ตนแขนขางซายดานใน และตนแขนขางขวาดานใน แตเมอเปรยบเทยบระหวางกลมทดลองและกลมควบคมกลบไมพบความแตกตางอยางมนยส าคญทางสถตระหวางกลมอยเลย ดงแสดงในภาพท 4.8 ซงนาจะเปนเพราะวา การทดลองในครงนยงมปจจยอกหลายอยางทไมไดควบคมในระหวางการศกษาวจย เชน พฤตกรรมการสวมใสเสอผาปกปดบรเวณแขน พฤตกรรม

39

การทาครมกนแดด จ านวนชวโมงการสมผสแสงแดดในแตละวน กจวตรประจ าวนทตองออกไปกลางแจงหรอตองสมผสแสงแดด

ภาพท 4.8 กราฟเปรยบเทยบคา Melanin Index ระหวางกลมทดลองและกลมควบคมหลงสนสด การวจย

ผวจยพบขอสงเกตอยางหนงทนาสนใจคอ ผลการทดลองในบรเวณใบหนา ซงโดยปกต

เปนบรเวณทมกจะสมผสแสงแดดบอย (sun-exposed area) ใหผลแตกตางจากผลการทดลองบรเวณปลายแขนดานนอก ทงทเปนบรเวณทมกจะสมผสแสงแดดบอยเหมอนกน แสดงวานาจะมพฤตกรรมหรอปจจยอยางอนทอาจมผลกระทบ ผวจยจงไดสอบถามอาสาสมครทเขารวมการทดลอง เพอเกบขอมลยอนหลง ซงพบวาในกลมทดลองจ านวน 19 คน มอาสาสมครจ านวน 17 คนทมพฤตกรรมเหมอนกนคอ ทาครมกนแดดทใบหนาเปนประจ าทกวน แตไมไดทาครมกนแดดทบรเวณแขน ซงอาจเปนปจจยทท าใหผลการทดลองบรเวณใบหนา ไปคลายคลงกบบรเวณตนแขนดานในทเปนบรเวณทมกจะไมคอยสมผสแสงแดดโดยธรรมชาตอยแลว (sun-protected area) และในอาสาสมครกลมทดลอง ยงมขอสงเกตอก 1 รายทมพฤตกรรมไมทาครมกนแดดเลย และมกจวตรทสมผสแสงแดดบอยกวาปกตเนองจากไปเทยวทะเล ในชวงสปดาหท 3 ของการทดลอง พบวาอาสาสมครรายนมคา Melanin Index เพมขน หรอมสผวทคล าขนในทกบรเวณทท าการวด ซงสอดคลองกบงานวจยชนหนง

40

ในป ค.ศ. 2009 โดยทมนกวจยจากสหรฐอเมรกา เยอรมนและญปน ทกลาวถงการสมผสแสงแดด อยางตอเนอง วาจะสงผลใหเกดการเปลยนแปลงทมสผวเขมขนได จากปรมาณเมดสเมลานนทเพมขนทงในระยะสน และระยะยาว (Coelho et al, 2009)

4. อาการขางเคยงทพบระหวางเขารวมการวจย จากการตดตามอาการขางเคยงระหวางการเขารวมการวจยของอาสาสมคร โดยวธการ

ตดตามทางโทรศพททระยะเวลา 1, 2 และ 3 สปดาห และการตดตามจากการสมภาษณในสปดาหท 4 พบวาในกลมควบคม ไมมอาการขางเคยงใด ๆ เกดขน แตในกลมทดลง พบอาสาสมครมอาการคลนไส 1 ราย โดยเกดในวนท 2 ของการรบประทาน N-acetyl cysteine เกดหลงจากรบประทานไปไดประมาณ 30 นาท แตเปนเพยงไมนาน อาการไมรนแรง และหายไปไดเอง ซงอาสาสมครรายนสามารถเขารวมการวจยตอจนครบ 4 สปดาห และไมมอาการขางเคยงอน ๆ เกดขนอก ดงแสดงในตารางท 4.10 ตารางท 4.9 อาการขางเคยงทพบระหวางการเขารวมการวจย

อาการไมพงประสงค

กลมทดลอง n=19 รบประทาน N-acetyl cysteine

กลมควบคม n=18 รบประทานยาหลอก

ไมมผลขางเคยง มผลขางเคยง ไมมผลขางเคยง มผลขางเคยง คลนไส 1 ราย (5.26%) + อาเจยน + + ใจสน/หวใจเตนเรว

+

+

ผน/คน + + นอนไมหลบ + + จกแนนทอง + + ทองผก + +

41

5. ความพงพอใจในการเขารวมการวจย จากการสอบถามอาสาสมครดวยแบบสอบถามแสดงความพงพอใจในการเขารวมการวจย

โดยมค าถาม 2 ขอ ไดแก 1. ทานรสกพงพอใจการเปลยนแปลงของสผวหลงสนสดงานวจยหรอไม 2. ทานรสกพงพอใจในภาพรวมของการเขารวมการวจยในครงนหรอไม ผลการสอบถามเปนไปดงตารางท 4.10

ตารางท 4.10 ผลการส ารวจความพงพอใจในการเขารวมการวจย

กลมทดลอง n=19

รบประทาน N-acetyl cysteine

ค าถาม ไม

พอใจ อยางยง

คอนขาง ไมพอใจ

เฉย ๆ คอนขาง พอใจ


1. ทานรสกพงพอใจการเปลยนแปลงของสผวหลงสนสดงานวจยหรอไม

5 (26.32%)

10 (52.63%)

4 (21.05%)

2. ทานรสกพงพอใจในภาพรวมของการเขารวมการวจยในครงนหรอไม

8 (42.11%)

11 (57.89%)

กลมควบคม n=18 รบประทานยาหลอก

ค าถาม ไม


คอนขาง ไมพอใจ

เฉย ๆ คอนขาง พอใจ


1. ทานรสกพงพอใจการเปลยนแปลงของสผวหลงสนสดงานวจยหรอไม

11 (61.11%)

5 (27.78%)

2 (11.11%)

2. ทานรสกพงพอใจในภาพรวมของการเขารวมการวจยในครงนหรอไม

5 (27.78%)

13 (72.22%)

42

จากการส ารวจความพงพอใจของอาสาสมครทเขารวมการทดลอง ดวยค าถามทวา ทานรสกพงพอใจการเปลยนแปลงของสผวหลงสนสดงานวจยหรอไม โดยมค าตอบใหเลอกเปนล าดบขน 5 ค าตอบ ไดแก ไมพอใจอยางยง คอนขางไมพอใจ เฉย ๆ คอนขางพอใจและพอใจอยางยง พบวา ในกลมอาสาสมครทอยในกลมทดลองสวนใหญ รอยละ 73 รสกพงพอใจกบผลการเปลยนแปลงของ สผวทสงเกตเหนไดเอง (ใหค าตอบวาคอนขางพงพอใจ รอยละ 52 รวมกบทใหค าตอบวาพงพอใจ อยางยง รอยละ 21) แตกตางจากอาสาสมครในกลมควบคมทสวนใหญ รอยละ 61 รสกเฉย ๆ กบ ผลการเปลยนแปลงของสผว แตกยงมอาสาสมครจ านวนหนงทอยในกลมควบคมทใหค าตอบวารสกพงพอใจ ซงอาจจะเปนเพราะอาสาสมครไมทราบวาตนเองไดรบประทาน N-acetyl cysteine หรอ ยาหลอก แตอาจสงเกตการเปลยนแปลงดวยตนเอง หรอรสกดขนดวยการสมผ สดวยตนเอง โดยไมเกยวกบผลของยา

สวนความพงพอใจในภาพรวมของการเขารวมการวจย อาสาสมครสวนใหญกรสกพงพอใจทไดรบการดแลระหวางเขารวมการวจย และการตดตามกอนและหลงเขารวมการวจยเปนอยางด 4.2 การอภปรายผลการวจย

จากสมมตฐานของการวจยทกลาววา กลมทดลองท รบประทาน N-acetyl cysteine เปนเวลา 4 สปดาห มสผวขาวขนกวากลมควบคมทรบประทานยาหลอก พบวาเมอสนสดการวจย การเปลยนแปลงของ Mean Melanin Index ภายในกลมทดลอง มคาเฉลยลดลงมากกวากลมควบคม แตการเปลยนแปลงดงกลาว พบการลดลงของ Mean Melanin Index ทแตกตางกนอยางมนยส าคญ ทางสถต เมอเปรยบเทยบดวย pair t-test กอนและหลงการทดลองในกลมทดลอง ท 4 ต าแหนง ไดแก ใบหนาดานซาย (p<0.001) ใบหนาดานขวา (p=0.007) ตนแขนขางซายดานใน (p=0.004) และตนแขนขางขวาดานใน (p=0.011) ซงบรเวณใบหนานนเปนสวนทมกจะสมผสแสงแดดบอย (sun-exposed area) สวนบรเวณตนแขนดานในเปนสวนทมกจะไมคอยโดนแสงแดด (sun-protected area) สวนอก 2 ต าแหนงคอ แขนขางซาย และแขนขางขวา ซงเปนบรเวณทมกจะสมผสแสงแดดบอย (sun-exposed area) คา Melanin Index ทลดลงยงไมแตกตางกนอยางมนยส าคญทางสถต (p=0.222 และ p=0.118 ตามล าดบ)

จากการผลการทดลองดงกลาว บรเวณของผวหนงทมสผวขาวขน ไดแก บรเวณตนแขนดานในซงเปนสวนทมกจะไมคอยโดนแสงแดด (sun-protected area) และบรเวณใบหนาซงถอเปนบรเวณทมกจะสมผสแสงแดดบอย (sun-exposed area) แตบรเวณแขนดานนอกซงเปนบรเวณทมกจะสมผสแสงแดดบอยเชนกน กลบพบวา ไมมการเปลยนแปลงอยางมนยส าคญทางสถต ผวจยจงพยายามหาสาเหตทอาจจะท าใหผลการทดลองของบรเวณใบหนาและบรเวณแขนดานนอก ไดผลแตกตางกน

43

หลงจากทผวจยไดสอบถามขอมลเพมเตมยอนหลงจากกลมทดลองจ านวน 19 คน เกยวกบพฤตกรรมการทาครมกนแดด กพบขอมลทนาสนใจทมความแตกตางกนชดเจนวามผเขารวมวจยจ านวน 17 คน ททาครมกนแดดทใบหนาเปนประจ า แตไมทาครมกนแดดทแขนเลย สวนอก 1 คน ทาครมกนแดด ทใบหนาและแขนเปนประจ า และอก 1 คน ไมทาครมกนแดดทใบหนาหรอแขนเลย ผวจยจงน าขอมลของกลมทดลอง 17 คน ททาครมกนแดดทใบหนาเปนประจ า แตไมทาครมกนแดดทแขน มาเป รยบ เท ยบผลค า Melanin Index กอนและหลงการวจย จะพบวาค า Mean Melanin Index ทระยะเวลา 4 สปดาหน น แตกตางกนอยางมนยส าคญทางสถตเมอเปรยบเทยบดวย paired t-test ท 4 ต าแหนง ไดแก ใบหนาขางซาย (p<0.001) ใบหนาขางขวา (p=0.006) ตนแขนขางซายดานใน (p=0.008) และตนแขนขางขวาดานใน(p=0.019) ไดผลดงปรากฏในตารางท 4.11 ตารางท 4.11 ผลการเปรยบเทยบ Melanin Index ของอาสาสมคร 17 คน ทมพฤตกรรมทาครมกนแดด ทใบหนาเปนประจ า แตไมทาครมกนแดดทแขน กอนและหลงการทดลอง

บรเวณทท าการวด กอนเรมการทดลอง

Mean melanin index (SD) n = 17

หลงสนสดการทดลอง Mean melanin index

(SD) n = 17

p-value

ใบหนาขางซาย 196.65 (19.38) 186.82 (19.43) <0.001

ใบหนาขางขวา 196.88 (17.17) 189.29 (18.91) 0.006

ตนแขนขางซายดานใน 175.82 (19.78) 163.88 (22.13) 0.008

ตนแขนขางขวาดานใน 174.47 (19.89) 165.76 (24.63) 0.019

แขนขางซายดานนอก 221.00 (20.46) 216.35 (27.71) 0.213

แขนขางขวาดานนอก 225.06 (20.47) 220.24 (24.11) 0.124

จากขอสงเกตดงกลาว ผ วจ ยคดวาในอนาคตควรตองท าการศกษาเพม เตมวาการ

รบประทาน N-acetyl cysteine รวมกบการทาครมกนแดดเปนประจ า จะชวยใหเหนผลลพธของสผว ทขาวขน ไดดกวาการรบประทาน N-acetyl cysteine เพยงอยางเดยวหรอไม

44

และเมอเปรยบเทยบระหวางกลมทดลองและกลมควบคม ของอาสาสมครท งหมด ดวยสถต independent t-test หลงเขารวมการวจย พบวาค า Mean Melanin Index ท ง 6 ต าแหนง ไมแตกตางกนอยางมนยส าคญทางสถต ไดแก ใบหนาขางซาย (p=0.116) ใบหนาขางขวา (p=0.345) ตนแขนขางซายดานใน (p=0.084) ตนแขนขางขวาดานใน (p=0.113) ปลายแขนขางซายดานนอก (p=0.606) และปลายแขนขางขวาดานนอก (p=0.748) ซงนาจะเปนเพราะวา นอกเหนอจากพฤตกรรมการทาครมกนแดดแลว การทดลองในครงนกยงมปจจยอกหลายอยางทไมไดควบคมในระหวาง การศกษาวจย เชน พฤตกรรมการสวมใสเสอผาปกปดบรเวณแขน จ านวนชวโมงการสมผสแสงแดด ในแตละวน กจวตรประจ าวนทตองออกไปกลางแจงหรอตองสมผสแสงแดด

นอกจากนยงมการศกษาวจยในป 2006 ทกลาวถงการเปลยนแปลงของเมดสผวภายหลงการสมผสแสงทมรงสยวเอ และยวบ เปนระยะเวลาตอเนอง 2 สปดาห ซงจะท าใหมปรมาณเมดส เมลานนเพมมากขนทงชนด Eumelanin และ Pheomelanin อยางชดเจนในสปดาหท 3 (Miyamura et al, 2006) สงผลใหสผวทมองเหนไดมความเขมมากขน ซงนาจะสมพนธกบการทดลองในงานวจยครงน ทใหผเขารวมวจย ใชชวตประจ าวนตามปกต และทาครมกนแดดตามพฤตกรรมเดมของแตละคน ซงบรเวณแขนดานนอก เปนบรเวณทผเขารวมวจยสวนใหญ ไมไดทาครมกนแดด จงอาจสงผลใหม สผวทเขมจากการสมผสแดดอยางตอเนอง

ผลการทดลองผลของการรบประทาน N-acetyl cysteine ในครงนยงมความคลายคลงกบงานวจยในประเทศไทยทเคยศกษาทโรงพยาบาลจฬาลงกรณ ในป พ.ศ. 2553 ซงการศกษาทดลองผลของการรบประทาน Glutathione ทชวยท าใหผวขาวขน (Arjinpathana et al, 2010) ทพบวาเมอสนสดการทดลอง หากเปรยบเทยบภายในกลมทไดรบ Glutathione ดวยสถต pair t-test มคา Melanin Index ลดลงอยางมนยส าคญทางสถตทง 6 ต าแหนง ซงอาจเปนเพราะการทดลองนมอาสาสมครเปนกลมนกศกษาแพทยท งหมด ท าใหมเครองแบบการแตงกายและการใชชวตประจ าวนทเหมอน ๆ กน กลาวคอ มโอกาสออกไปสมผสแสงแดดนอยมาก เพราะใชเวลาอยในโรงพยาบาลตลอดทงวน

บทท 5 สรปผลการวจยและขอเสนอแนะ

5.1 สรปผลการวจย

การวจยครงนเปนการวจยแบบทดลอง (Experimental Research) โดยมกลมควบคมและอ าพรางทงสองฝาย (double-blinded, randomized, placebo-controlled trial) มวตถประสงคเพอศกษาผลของการรบประทาน N-acetyl cysteine ทท าใหผวขาวโดยผเขารวมการวจยเปนอาสาสมครทเขาตามเกณฑการคดเลอกเขามาศกษา (Inclusion Criteria) จ านวน 40 คน ซงเปนเพศหญงทงหมด แบงเปนกลมทดลอง 20 คน และกลมควบคม 20 คน เมอสนสดโครงการวจยเหลอกลมตวอยางท งสน 37 คน แบงเปนกลมทดลอง 19 คน และกลมควบคม 18 คน ชวงอายของอาสาสมคร อยระหวาง 20-35 ป

เครองมอทใชในการวจย ไดแก N-acetyl cysteine ชนดแคปซลรบประทานขนาด 450 มลลกรม และยาหลอก (placebo) ซงมลกษณะทางกายภาพ และบรรจภณฑทเหมอนกน และวด คา melanin index หวว ด MexameterTM ซ งประกอบกบ เค รอง Cutometer® dual MPA 580 (Courage & Khazaka)

กอนเรมการทดลอง ผลการเปรยบเทยบ Mean Melanin Index ระหวางกลมทดลอง และกลมควบคม ไมแตกตางกนอยางมนบส าคญทางสถตท ง 6 ต าแหนงทจะท าการวด ไดแก ใบหนาขางซาย ใบหนาขางขวา ตนแขนขางซายดานใน ตนแขนขางขวาดานใน ปลายแขนขางซายดานนอก และปลายแขนขางขวาดานนอก

เรมการทดลองโดยใหอาสาสมครกลมทดลองรบประทาน N-acetyl cysteine และใหอาสาสมครกลมควบคมรบประทานยาหลอก หลงครบระยะเวลา 4 สปดาห เมอเปรยบเทยบ Mean Melanin Index ในกลมทดลอง กอนและหลงเขารวมการวจยดวยสถต pair t-test พบวาการเป ลยนแปลงของ Mean Melanin Index ในก ลมทดลอง ลดลงอยางมนยส าคญทางส ถ ต ท 4 ต าแหนง ไดแก ใบหนาดานซาย (p<0.001) ใบหนาดานขวา (p=0.007) ตนแขนขางซาย (p=0.004) และตนแขนขางขวา (p=0.011)

และเมอเปรยบเทยบระหวางกลมทดลองทรบประทาน N-acetyl cysteine กบกลมควบคมทรบประทานยาหลอก โดยใชสถต independent t-test พบวาคา Mean Melanin Index ท ง

46

6 ต าแหนง ไมแตกตางกนอยางมนยส าคญทางสถต ไดแก ใบหนาขางซาย (p=0.116) ใบหนาขางขวา (p=0.345) ตนแขนขางซายดานใน (p=0.084) ตนแขนขางขวาดานใน (p=0.113) ปลายแขนขางซายดานนอก (p=0.606) และปลายแขนขางขวาดานนอก (p=0.748) ซงในอนาคต ควรท าการศกษาวจยเพมเตมโดยควบคมปจจยอยางอนเพมขน ไดแก พฤตกรรมการสวมใสเสอผาปกปดบรเวณแขน พฤตกรรมการทาครมกนแดด จ านวนชวโมงการสมผสแสงแดดในแตละวน และกจวตรประจ าวน ทตองออกไปกลางแจงหรอตองสมผสแสงแดด เปนตน

การวจยในครงน ไดแสดงให เหนวา การรบประทาน N-acetyl cysteine มความปลอดภย ไมมผลขางเคยงทรนแรงเกดขนระหวางการทดลอง และจากการส ารวจความพงพอใจ ของอาสาสมครทเขารวมการทดลอง พบวา อาสาสมครทอยในกลมทดลองสวนใหญ รอยละ 52 พงพอใจกบผลการเปลยนแปลงของสผวทสงเกตเหนไดเอง แตกตางจากอาสาสมครในกลมควบคมทสวนใหญ รอยละ 61 รสกเฉย ๆ กบผลการเปลยนแปลงของสผว

5.2 ขอจ ากดในการวจย การทดลองครงน เปนการศกษาวจยในมนษย และมขอจ ากดดงน 1. อาสาสมครทเขารวมการศกษาวจยยงมจ านวนไมมาก เนองจากขอจ ากดดาน

งบประมาณ 2. การเกบขอมลการเปลยนแปลงของสผว ด าเนนการในชวงเดอนมนาคมถง

เดอนเมษายน 2560 ซงมชวงเวลาทคาบเกยวกบวนหยดยาวชวงสงกรานต ซงอาสาสมครบางคน กไดเดนทางทองเทยวในชวงเทศกาลสงกรานต และสมผสแสงแดดมากกวาชวตประจ าวนปกต ในทท างานหรอในสถานศกษา

5.3 ขอเสนอแนะ

1. ควรมการศกษาทดลองในกลมตวอยางท มขนาดใหญ ขน เพอใหไดขอมล ทนาเชอถอยงขน

2. ในการศกษาทดลองขนตอไป ควรท าการทดลองทควบคมตวแปรทส าคญเพมเตม ไดแก การสวมใสเสอผาปกปดบรเวณแขน การทาครมกนแดด จ านวนชวโมงการสมผสแสงแดด ในแตละวน และกจวตรประจ าวนทตองออกไปกลางแจงหรอตองสมผสแสงแดดการใชครม กนแดดหรออาจแบงกลมเปรยบเทยบระหวางการรบประทาน N-acetyl cysteine รวมกบการทาครมกนแดด เปรยบเทยบกบการรบประทาน N-acetyl cysteine เพยงอยางเดยว แตไมทาครมกนแดด

47

3. ควรมการศกษาทดลองในเพศชายเพมเตม เพอเปรยบเทยบการเปลยนแปลงของ สผวทอาจแตกตางกน ระหวางเพศชายและหญง

4. ควรมการตดตามหลงการทดลอง หลงจากทหยดรบประทาน N-acetyl cysteine ไปแลว วาสผวมการเปลยนแปลงอยางไร

บรรณานกรม

49

บรรณานกรม

ภาษาไทย ศศธร สรยะพรหม. (2552). พฤตกรรมและปจจยทมผลตอการใชบรการคลนกเสรมความงามและ

ดแลผวพรรณของนกศกษามหาวทยาลยเชยงใหม (การคนควาอสระปรญญามหาบณฑต). เชยงใหม: มหาวทยาลยเชยงใหม.

กนกวรรณ ทองรน. (2555). ปจจยทมผลตอการตดสนใจใชบรการคลนกเสรมความงามของผ บรโภคในจงหวดสระบ ร (การคนควาอสระปรญญามหาบณฑต). กรงเทพฯ : มหาวทยาลยเทคโนโลยราชมงคลธญบร.

วชญา ภรมยรส และ ศรตา แจมดวง. (2553). ปจจยทสงผลตอการเลอกซอผลตภณฑเสรมอาหารของนกศกษาคณะวทยาการจดการ มหาวทยาลยศลปากร วทยาเขตสารสนเทศเพชรบร (การคนควาอสระปรญญามหาบณฑต). กรงเทพฯ: มหาวทยาลยศลปากร

สนต จตราวชานนท, เทพ เฉลมชย, และมนตร อดมเพทายกล. (2558). การศกษาประสทธภาพของยาเมดกลตาไธโอนชนด รบประทานในการลดระดบสผว (การประชมวชาการปญญาภวฒน ครงท 5, พฤษภาคม 2558). นนทบร: สถาบนการจดการปญญาภวฒน

ภาษาตางประเทศ Agrup G, Hansson C, Rorsman H, Rosengren E. (1982). The effect of cysteine on oxidation of

tyrosine, DOPA, and cysteinyldopas. Arch Dermatol Res, 272, 103-115. Arjinpathana N, Asawanonda P. (2012). Glutathione as an oral whitening agent: a randomized,

double-blind, placebo-controlled study. J Dermatology Treat, 23(2), 97-102. Chares F. Lacy, Lora L. Armstrong. (2004). Drug Information Handbook. (12th ed). P39-40.

Ohio: Lexi-Comp. De Flora S, Bennicelli C, Camoirano A, et al. (1985). In vivo effects of N-acetylcysteine on

glutathione metabolism and on the biotransformation of carcinogenic and/or mutagenic compounds. Carcinogenesis, 6, 1735-1745.

Ismael Galva´n, Ghanem Ghanem and Anders P. Møller. (2012). Has removal of excess cysteine led to the evolution of pheomelanin?. Bioessays, 34, 565–568.

J.R. Jara, P. Aroca, F. Solano, J.H. Martinez and J.A. Lozano. (1988). The role of sulfhydryl compounds in mammalian melanogenesis: effect of cysteine and glutathione upon

50

tyrosinase and the intermediates of the pathway. Biochimica et Biophysica Acta, 967, 296-303.

Kasperczyk S, Dobrakowski M, Kasperczyk A, Ostałowska A, Birkner E. (2013). The administration of N-acetylcysteine reduces oxidative stress and regulates glutathione metabolism in the blood cells of workers exposed to lead. Clin Toxicol (Phila), 51(6), 480-486.

Malathi M, Thappa DM. (2013). Systemic skin whitening/lightening agents: What is the evidence?. Indian J Dermatol Venereol Leprol, 79, 842-846.

Mary J. Holmay, Melissa Terpstra, Lisa D. Coles, Usha Mishra, Matthew Ahlskog, Gülin Öz, James C. Cloyd, and Paul J. Tuite. (2013). N-acetylcysteine Boosts Brain and Blood Glutathione in Gaucher and Parkinson’s Diseases. Clin Neuropharmacol, 36(4), 103–106.

Miller L F, Rumack B F. (1983). clinical safety of high oral dose of acetylcysteine. Article in seminars in oncology.

Munisamy Malathi, Devinder M Thappa. (2013). Systemic skin whitening/lightening agents: What is the evidence?. Indian J Dermatol Venereol Leprol, 79, 842-846.

Nico P. M. Smit, Hans Van der Meulen ,Henk K. Koerten, Ria M. Kolb , A. Mieke Mommaas, Eef G. W. M . Lentjes, and Stan Pavel. (1997). Melanogenesis in Cultured Melanocytes can be Substantially Influenced by L-Tyrosine and L-Cysteine. The Journal of Investigative Dermatology, Vol 109.

P.J. Matts, P.J. Dykes and R. Marks. (2007). The distribution of melanin in skin determined in vivo. British Journal of Dermatology, 156, 620-628.

Rajagopal V Sekhar, Sanjeet G Patel, Anuradha P Guthikonda, Marvin Reid, Ashok Balasubramanyam, George E Taffet, and Farook Jahoor. (2011). Deficient synthesis of glutathione underlies oxidative stress in aging and can be corrected by dietary cysteine and glycine supplementation. Am J Clin Nutr, 94, 847–853.

Rajagopal V Sekhar, Sanjeet G Patel, Anuradha P Guthikonda, Marvin Reid, Ashok Balasubramanyam, George E Taffet, and Farook Jahoor. (2011). Deficient synthesis of glutathione underlies oxidative stress in aging and can be corrected by dietary cysteine and glycine supplementation. Am J Clin Nutr, 94, 847–853.

51

Sergio G. Coelho, Wonseon Choi, Michaela Brenner, Yoshinori Miyamura, Yuji Yamaguchi, Rainer Wolber, Christoph Smuda, Jan Batzer, Ludger Kolbe, Shosuke Ito, Kazumasa Wakamatsu, Barbara Z. Zmudzka, Janusz Z. Beer, Sharon A. Miller, and Vincent J. Hearing. (2009). Short- and long-term effects of ultraviolet radiation on the pigmentation of human skin. J Investig Dermatol Symp Proc, 14(1), 32–35.

Shosuke Ito. (2003). A Chemist’s View of Melanogenesis. Pigment Cell Res, 16, 230–236. Sjodin K, Nilsson E, Hallberg A, Tunek A. (1989). Metabolism of N-acetyl-l-cysteine. Biochem

Pharm, 38, 3981-3985. Sonthalia S, Daulatabad D, Sarkar R. (2016). Glutathione as a skin whitening agent: Facts, myths,

evidence and controversies. Indian J Dermatol Venereol Leprol, 82, 262-272. Suzie Lavoie, Micah M Murray, Patricia Deppen, Maria G Knyazeva, Michael Berk, Olivier

Boulat, Pierre Bovet, Ashley I Bush, Philippe Conus, David Copolov, Eleonora Fornari, Reto Meuli, Alessandra Solida, Pascal Vianin, Michel Cue´nod, Thierry Buclin and Kim Q Do. (2008). Glutathione Precursor, N-Acetyl-Cysteine, Improves Mismatch Negativity in Schizophrenia Patients. Neuropsychopharmacology, 33, 2187–2199.

Tseng TS, Tsai KC, Chen WC, Wang YT, Lee YC, Lu CK, Don MJ, Chang CY, Lee CH, Lin HH, Hsu HJ and Hsiao NW. (2015). Discovery of Potent Cysteine-Containing Dipeptide Inhibitors against Tyrosinase: A Comprehensive Investigation of 20 × 20 Dipeptides in Inhibiting Dopachrome Formation. J Agric Food Chem, 63(27), 6181-6188.

Yoshinori Miyamura, Sergio G. Coelho, Rainer Wolber, Sharon A. Miller, Kazumasa Wakamatsu, Barbara Z. Zmudzka, Shosuke Ito, Christoph Smuda, Thierry Passeron, Wonseon Choi, Jan Batzer, Yuji Yamaguchi, Janusz Z. Beer and Vincent J. Hearing. (2006). Regulation of human skin pigmentation and responses to ultraviolet radiation. Pigment Cell Res, 20, 2–13

ภาคผนวก

53

ภาคผนวก ก แบบบนทกขอมลผเขารวมการวจย

54

แบบบนทกขอมลผเขารวมการวจย วนท.......เดอน....................พ.ศ. ....... รหสประจ ำตวผเขำรวมกำรวจย สวนท 1: ขอมลทวไป

1.1 อาย ป 1.2 สถานภาพสมรส

1.โสด 2.สมรส 3.หมำย 4.หยำรำง/แยก

1.3 ระดบการศกษาสงสด 1. ต ำกวำปรญญำตร 2.ปรญญำตร 3. สงกวำปรญญำตร

1.4 ศาสนา 1.พทธ 2.ครสต 3.อสลำม 4.อน ๆ (ระบ)...........................................

1.5 อาชพ 1.พนกงำนประจ ำ/ขำรำชกำร 2.ธรกจสวนตว 3.นกศกษำ 4.อน ๆ (ระบ)...........................................

1.6 โรคประจ าตว

1.ไมม 2.ม (ระบ)................................................ 1.7 ประวตการแพยา

1.ไมม 2.ม (ระบ)................................................

55

ผลการตรวจวดคา Melanin index ทต าแหนงตาง ๆ

ต ำแหนงทวด Melanin index กอนกำรทดลอง (0 WK)

Melanin index หลงกำรทดลอง (4 WK)

ใบหนำขำงขวำ ใบหนำขำงซำย แขนขวำดำนนอก แขนซำยดำนนอก ตนแขนขวำดำนใน ตนแขนซำยดำนใน

อำกำรขำงเคยงทพบระหวำงเขำรวมกำรวจย จำกกำรตดตำมอำกำร เมอครบ 1 สปดำห

คลนไส อำเจยน ใจสน/หวใจเตนเรว ผน/คน ไมมอำกำรผดปกต มอำกำรอน ๆ

(ระบ)............................................ ....................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... อำกำรขำงเคยงทพบระหวำงเขำรวมกำรวจย จำกกำรตดตำมอำกำร เมอครบ 2 สปดำห

คลนไส อำเจยน ใจสน/หวใจเตนเรว ผน/คน ไมมอำกำรผดปกต มอำกำรอน ๆ (ระบ)...........................................

.............................................................................................................................................................

.............................................................................................................................................................

.............................................................................................................................................................

56

อำกำรขำงเคยงทพบระหวำงเขำรวมกำรวจย จำกกำรตดตำมอำกำร เมอครบ 3 สปดำห คลนไส อำเจยน

ใจสน/หวใจเตนเรว ผน/คน ไมมอำกำรผดปกต มอำกำรอน ๆ

(ระบ)............................................ ............................................................................................................................................................. ............................................................................................................................................................. ............................................................................................................................................................. อำกำรขำงเคยงทพบหลงสนสดกำรวจยในสปดำหท 4

คลนไส อำเจยน ใจสน/หวใจเตนเรว ผน/คน ไมมอำกำรผดปกต มอำกำรอน ๆ

(ระบ)............................................ .......................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................

57

แบบสอบถามความพงพอใจในการเขารวมการวจย

ค ำถำม ไม

พอใจอยำงยง

คอนขำงไมพอใจ

เฉย ๆ คอนขำงพอใจ

พอใจอยำงยง

1. ทำนรสกพอใจกำรเปลยนแปลงของสผวหลงสนสดงำนวจยหรอไม

2. ทำนรสกพอใจในภำพรวมของกำรเขำรวมกำรวจยครงนหรอไม

ขอเสนอแนะ............................................................................................................................................................. ..........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................

58

ภาคผนวก ข ใบยนยอมของผเขารวมโครงการวจย

59

ใบยนยอมของผเขารวมโครงการวจย (Consent form) โครงการวจยเรอง การศกษาผลของการรบประทาน N-acetyl cysteine ทท าใหผวขาว

วนทใหค ำยนยอม วนท ......... เดอน ........................พ.ศ. .................

กอนทจะลงนำมในใบยนยอมใหท ำกำรวจยนขำพเจำ .......................................................... .................................. ไดรบกำรอธบำยจำกผวจยถงวตถประสงคของกำรวจย วธกำรวจย ขอเสยอนตรำยทอำจเกดจำกกำรวจย รวมทงประโยชนทไดรบจำกกำรวจยอยำงละเอยด และมควำมเขำใจดแลว ซงผวจยไดตอบค ำถำมตำง ๆ ทสงสยดวยควำมเตมใจไมปดบงซอนเรน จนขำพเจำพอใจและเขำรวมโครงกำรนดวยควำมสมครใจ และขำพเจำมสทธทจะบอกเลกเขำรวมกำรวจยโดยไมไดรบผลกระทบใด ๆ จำกกำรเขำรบบรกำร และไมจ ำเปนตองชแจงเหตผลในกำรยกเลกเขำรวมโครงกำร ทงนผวจยรบรองวำจะเกบขอมลทเกยวของกบตวขำพเจำเปนควำมลบโดยจะน ำเสนอผลกำรวจยในภำพรวมเทำนน นอกจำกนผวจยรบรองวำหำกเกดอำกำรไมพงประสงคอนใดทมสำเหตมำจำกกำรวจยดงกลำว ขำพเจำจะไดรบกำรชวยเหลอโดยไมคดคำใชจำยใด ๆ ทงสน โดยหำกมขอสงสยสำมำรถตดตอผ รบผดชอบโครงกำรน คอ นำยแพทยเนตวธ คณำคร ไดท เบอรโทรศพท 0935256424 ไดตลอด 24 ชวโมง

ขำพเจำไดอำนขอควำมขำงตนแลว และมควำมเขำใจดทกประกำรและไดลงนำมในใบยนยอมนดวยควำมเตมใจ

ลงนำม ........................................................ ผยนยอม (.....................................................) ลงนำม ........................................................ พยำน (.....................................................) ลงนำม ........................................................ พยำน (.....................................................)

60

เอกสารชแจงขอมลสาหรบผเขารวมโครงการวจย (Patient or subject information sheet)

ชอโครงการ การศกษาผลของการรบประทาน N-acetyl cysteine ทท าใหผวขาว ชอผวจย นายแพทยเนตวธ คณาคร นกศกษาเวชศาสตรชะลอวย ชนปท 2

คณะวทยาศาสตรประยกต มหาวทยาลยธรกจบณฑตย สถานทศกษา มหาวทยาลยธรกจบณฑตย กรงเทพมหานคร กำรศกษำครงนวตถประสงคเพอศกษำผลของกำรรบประทำน N-acetyl cysteine ทมผล

ตอกำรเปลยนแปลงของสผว และศกษำผลขำงเคยงทอำจเกดขนจำกกำรรบประทำน N-acetyl cysteine เพอเปนทำงเลอกส ำหรบผทตองกำรเปลยนแปลงสผว ใหสำมำรถเลอกผลตภณฑชนดรบประทำน ทปลอดภย ไมมผลขำงเคยง และไดผลในกำรเปลยนแปลงสผวใหขำวขน สำมำรถน ำไปตอยอดเพอพฒนำผลตภณฑเสรมอำหำรทมผลตอกำรเปลยนแปลงของสผวได

สงทผเขำรวมวจยจะไดรบ และจะตองปฏบตในโครงกำรน ไดแก 1. ผเขำรวมวจย จะไดรบกำรตรวจวดผว โดยเครองวดระดบเมลำนนใตผวหนง โดยวด

6 ต ำแหนง ไดแก ใบหนำขำงขวำ ใบหนำขำงซำย แขนขวำดำนนอก แขนซำยดำนนอก ตนแขนขวำดำนใน และตนแขนซำยดำนใน ทงกอนและหลงเขำรวมกำรวจย

2. ผ เขำรวมวจย จะไดรบประทำน N-acetyl cysteine หรอยำหลอก เปนระยะเวลำ 4 สปดำห โดยในกลมทไดรบยำหลอกน น เมอจบกำรศกษำวจย จะไดรบ N-acetyl cysteine เชนเดยวกลบกลมทดลองกลบไปรบประทำนเอง

3. ผวจยจะขออนญำตในกำรเกบรวบรวมขอมลเกยวกบตวทำนเพอประกอบในกำรรำยงำน ผลกำรวจย ประกอบดวย กำรประเมนขอมลเกยวกบ อำย เพศ โรคประจ ำตว เพอประกอบผลกำรวเครำะหงำนวจย

4. ผวจยจะขออนญำตถำยภำพผวหนง ตรงบรเวณทตองตรวจวดผว อยำงไรกตำมในระหวำงเขำรวมโครงกำรน หำกทำนมภำวะแทรกซอนอน ๆ จำกกำร

เขำรวมโปรแกรม ทำนสำมำรถหยดกำรเขำรวมโครงกำรนไดตลอดเวลำ หำกทำนมขอสงสย ทำนสำมำรถสอบถำมผ วจ ยคอ นำยแพทยเนตวธ คณำคร ไดท เบอรโทรศพท 0935256424 ไดตลอดเวลำ ขอมลในกำรวจยน จะเกบเปนควำมลบ โดยขอมลตำง ๆ จะใสรหสเปนตวเลข ผวจยเทำนนทจะเขำถงขอมลนได ผวจยจะน ำไปวเครำะหและน ำเสนอในภำพรวม และน ำผลทไดจำกกำรวจยสรปเพอเปนประโยชนทำงกำรศกษำและแนวทำงกำรรกษำตอไป

61

จงเรยนมำเพอขอควำมรวมมอจำกทำนในกำรเขำรวมงำนวจย หำกทำนยนดโปรดกรณำเซนตชอในเอกสำรใหควำมยนยอมเขำรวมโครงกำรทแนบมำนดวย

ขอขอบคณในควำมรวมมอ นำยแพทยเนตวธ คณำคร

ผวจย ขำพเจำไดอำนเอกสำรชแจงแนะน ำแลวมควำมเขำใจในรำยละเอยดของงำนวจยอยำงครบถวนและลงนำมดวยควำมสมครใจ

ลงนำม .................................................(ผเขำรวมวจย)

.................................................)

62

ภาคผนวก ค ผลการทดลองคาดชนเมลานนของผเขารวมการวจย

63

ตารางแสดงผลการทดลองคา melanin index ของผเขารวมการวจย

ล ำดบ กลม แกมซำย (กอน)

แกมซำย (หลง)

แกมขวำ (กอน)

แกมขวำ (หลง)

ตนแขน ซำย (กอน)

ตนแขน ซำย (หลง)

ตนแขน ขวำ (กอน)

ตนแขน ขวำ (หลง)

ปลำยแขน ซำย (กอน)

ปลำยแขน ซำย (หลง)

ปลำยแขน ขวำ (กอน)

ปลำยแขน ขวำ (หลง)

1 ทดลอง 213 208 215 215 178 170 167 156 246 270 264 269 2 ควบคม 164 186 167 179 165 160 161 175 246 234 232 235 3 ทดลอง 181 189 192 189 194 183 204 183 219 214 222 227 4 ทดลอง 242 221 234 222 208 166 180 184 247 251 261 270 5 ควบคม 196 204 229 215 214 195 243 204 262 275 316 315 6 ควบคม 185 190 175 162 141 135 136 133 179 210 193 206 7 ทดลอง 184 162 192 166 175 171 169 169 186 174 201 192 8 ทดลอง 174 174 162 152 149 148 153 144 246 226 226 202 9 ทดลอง 191 187 195 185 155 113 144 104 209 162 235 200

10 ควบคม 195 NA 192 NA 177 NA 170 NA 225 NA 219 NA 11 ควบคม 198 196 201 210 180 177 171 177 233 240 218 220 12 ควบคม 228 213 220 208 186 179 200 201 236 251 240 255 13 ทดลอง 164 151 181 193 141 146 144 152 196 191 212 196 14 ควบคม 215 207 214 215 182 191 178 167 218 208 216 220 15 ทดลอง 220 209 224 209 199 166 211 198 225 222 229 220 16 ควบคม 197 202 197 199 188 187 186 194 199 200 212 199 17 ควบคม 185 192 189 187 165 159 160 175 197 194 199 194 18 ทดลอง 215 198 211 204 180 171 188 180 236 224 242 240 19 ควบคม 219 220 216 223 201 205 207 205 248 230 231 221 20 ควบคม 196 191 182 177 175 184 161 179 215 226 210 208 21 ทดลอง 190 195 192 201 182 180 175 177 200 216 195 208 22 ควบคม 177 178 190 206 169 187 159 161 208 215 207 221 23 ทดลอง 192 NA 193 NA 180 NA 176 NA 210 NA 212 NA 24 ทดลอง 194 173 194 187 177 161 175 164 226 219 226 222 25 ควบคม 230 234 233 220 210 213 214 222 242 238 252 250 26 ทดลอง 177 169 180 165 159 158 156 158 211 210 205 200 27 ควบคม 169 165 164 166 157 151 160 158 207 200 219 210 28 ควบคม 188 184 180 191 164 158 163 163 189 187 193 211 29 ควบคม 240 243 232 235 212 209 222 230 251 244 242 236 30 ทดลอง 186 170 187 165 162 144 169 140 190 200 188 201 31 ควบคม 220 NA 218 NA 201 NA 207 NA 240 NA 241 NA 32 ทดลอง 208 211 203 200 207 211 203 210 248 252 240 244 33 ทดลอง 199 191 188 193 164 150 174 168 214 203 210 201 34 ควบคม 190 210 199 208 177 185 175 160 227 230 220 225 35 ควบคม 178 169 180 165 161 165 156 180 210 210 204 198 36 ทดลอง 189 174 194 188 166 166 162 161 199 198 204 211 37 ทดลอง 205 189 202 186 190 162 185 159 234 238 229 220 38 ควบคม 190 179 192 197 166 164 159 155 202 192 208 192 39 ทดลอง 238 212 244 220 203 179 204 177 251 230 260 234 40 ทดลอง 201 200 193 199 185 200 182 188 225 224 232 229

64

ประวตผเขยน ชอ-สกล นายแพทยเนตวธ คณาคร ประวตการศกษา พ.ศ. 2552 แพทยศาสตรบณฑต จฬาลงกรณมหาวทยาลย ต าแหนงและสถานทท างานปจจบน พ.ศ. 2556 - ปจจบน แพทยประจ า โรงพยาบาลประชารกษเวชการ จ. ศรสะเกษ พ.ศ. 2552-2553 แพทยใชทนเวชปฏบตทวไป โรงพยาบาลศรสะเกษ

พ.ศ. 2554-2556 แพทยประจ า โรงพยาบาลโนนคณ จ. ศรสะเกษ และรกษาการในต าแหนงผอ านวยการโรงพยาบาล พ.ศ. 2553-2554 แพทยใชทนเวชปฏบตทวไป โรงพยาบาลน าเกลยง จ. ศรสะเกษ

การศึกษาผลของการรับประทาน เอ็น...

Documents