abdillah imron nasution, merupakan

Abdillah Imron Nasution, merupakan

dosen di Fakultas Kedokteran Gigi

Universitas Syiah Kuala, Aceh-

Indonesia. Menyelesaikan studi master di

Fakultas Kedokteran Gigi Universitas

Indonesia di tahun 2009. Mengasuh ilmu

kedokteran dasar dan ilmu kedokteran

gigi dasar, kesehatan gigi masyarakat, dan

metode penelitian dan memiliki

pengalaman mengajar dalam program academic exchange

di

Faculty

of Dentistry Department Orthodontic and Oral Maxillofacial

Radiology Suleyman Demirel University-Isparta, Turkey

dan

menyelesaikan risetnya di Oberlin College Ohio, USA pada

anugerah research scholarship

Oberlin Shansi

Diterbitkan oleh :Percetakan & Penerbit

Syiah Kuala University PressDarussalam, Banda Aceh

“Isi Diluar Tanggung Jawab Penerbit”

BIOMOLEKULER

( Untuk Ilmu Kedokteran Dasar)

Editor

Abdillah Imron Nasution

SYIAH KUALA UNIVERSITY PRESS

Banda Aceh

2016

JUDUL BUKU :

BIOMOLEKULER

( Untuk Ilmu Kedokteran Dasar)

Penulis :


ISBN :

978-602-1270-40-0

Dicetak Oleh :

Syiah Kuala University Press

Kampus Universitas Syiah Kuala

Jln. Tgk. Chik Pante Kulu

Kopelma Darussalam, Banda Aceh 23111

Hak Cipta ©2016 Pada Penulis

Hak Cipta Dilindungi Undang-Undang Dilarang keras

memberbanyak, memfotocopy sebagian atau seluruh isi

buku ini, serta memperjual belikannya tanpa mendapat

izin tertulis dari penerbit.

Hp

Typewritten text

Cetakan Pertama : Juni 2016

i

KATA PENGANTAR

Biomolekuler merupakan integrasi antar berbagai ilmu terutama biologi dan kimia yang diperlukan oleh setiap individu yang bergerak di bidang kedokteran. Biomolekuler ini penting dalam proses pembelajaran untuk menjadi profesional yang berkompeten. Dengan mempelajari buku ini diharapkan mahasiswa dapat memahami aspek molekuler secara terpadu yang ditujukan untuk menjelaskan berbagai etiologi, patogenesis, dan pemeriksaan penunjang sebagai dasar untuk menegakkan diagnosis, prognosis penyakit dan menyusun rencana terapi. Dengan materi yang terdapat di buku ini, maka diharapkan akan lebih memahami penjelasan mengenai upaya sel dan jaringan tubuh dalam mempertahankan homeostasis serta menjelaskan mekanisme terjadinya kelainan dengan tidak melupakan komponen-komponen yang berperan ditinjau dari aspek biomolekuler. Ilmu-ilmu tersebut diperlukan untuk dapat digunakan sebagai pola pikir dalam pengembangan pengetahuan maupun menganalisis masalah-masalah di laboratorium dasar maupun kasus-kasus yang mungkin ditemukan di klinik di masa depan. Banda Aceh, 14 April 2016


ii

Pada kesempatan ini, penulis mengucapkan terima kasih kepada berbegai pihak yang telah mendukung terwujudnya buku ini yaitu: Dekan Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Syiah Kuala, Teman-teman di Departemen Oral Biology, Departemen Mikrobiologi Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Syiah Kuala, Departemen Radiologi Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Syiah Kuala Departemen Mikrobiologi Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Syiah Kuala, Fakultas Teknik Universitas Syiah Kuala, Jurusan Fisika dan Kimia Fakultas MIPA Universitas Syiah Kuala. Terima kasih pula saya ucapkan atas peran serta mahasiswa penulis dalam tim riset histopatologi Vivi Aramie danUlfatul Husna yang sangat membantu penulis dalam menyelesaikan buku biomolekuler untuk kedokteran dasar ini.

Hp

Typewritten text

ACKNOWLEDGEMENT

iii

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ..................................................... i AKNOWLEDGEMENTS .............................................. ii DAFTAR ISI ...................................................................... iii DAFTAR GAMBAR ........................................................ vii DAFTAR TABEL ............................................................. viii

ASPEK BIOMOLEKULER LUKA DAN INFLAMASI

PENDAHULUAN ............................................... 1

Penyebab Luka ................................................................... 2 Macam-macam Luka ......................................................... 2

A. Luka Akut ............................................................. 2 B. Luka Kronis ......................................................... 2

Penyembuhan Luka ........................................................... 3 1. Fase Koagulasi, Fibrinolisis dan Hemostatis .. 3 2. Fase Inflamasi ...................................................... 6 3. Fase Proliferasi .................................................... 7 4. Fase Maturasi ....................................................... 9

Leukosit dan Inflamasi ..................................................... 9 Netrofil dan Penyembuhan Luka ................................... 10 Gambaran Mikroskopis Netrofil ..................................... 12 Bahan Aktif Herbal dan Inflamasi .................................. 13 Hubungan Inflamasi, Imunologi, dan Osteoporosis .... 15 Daftar Pustaka .................................................................... 19 ASPEK BIOMOLEKULER ANGIOGENESIS

DAN PENYEMBUHAN

PENDAHULUAN ............................................... 22

Angiogenesis dan Kanker ................................................ 23 Angiogenesis dan Terapi Gen Kanker............................ 23 Angiostatin Sebagai Antiangiogenesis ............................ 25 Mekanisme Kerja Angiostatin .......................................... 26

1. Adenosine triphosphate (ATP) synthase .................. 27

iv

2. Angiomotin .......................................................... 29 3. Integrin αvβ3 ....................................................... 30

Daftar Pustaka .................................................................... 33 TERAPI GEN ANTIANGIOGENIK

PENDAHULUAN ............................................... 37

Thrombospondin ............................................................... 37 Endostatin ........................................................................... 37 Tumstatin ............................................................................ 38 Arresten ............................................................................... 38 Canstatin .............................................................................. 39 Vastatin-Restin ................................................................... 39 Prolactin............................................................................... 39

Platelet Factor-4 (PF4) .............................................. 40 Interferon-inducible protein-10 ....................................... 40 Angiopoietins ...................................................................... 40 Interleukin-12 ..................................................................... 40

Recombinant IL-12 ........................................................ 41 Interleukin-18 ..................................................................... 41 Interferons........................................................................... 41 Endothelial-monocyte activating polypeptide-II .......... 42 Tissue Inhibitors of Metalloproteinases ......................... 42 Tumor Necrosis Factor Alpha ......................................... 42 p53 ........................................................................................ 43 Vektor Terapi Gen ........................................................... 43 Daftar Pustaka .................................................................... 45

ASPEK BIOMOLEKULER AMELOBLASTOMA

PENDAHULUAN ............................................... 50

Etiologi dan Patogenesis ................................................... 50 Aspek Molekuler ................................................................ 52

1. Kelainan genetik .................................................. 52

v

2. Acquired Factor (Faktor didapat) ........................ 54

3. Radiasi ................................................................... 55

4. Agen Kimia .......................................................... 58

5. Imunosuppressive ............................................... 59 a. Interleukin..................................................... 59 b. TGF-ß ........................................................... 59

6. Senescence (Penuaan) ............................................. 60 Respon Imun pada Ameloblastoma ................................ 61

a. Respon Imun Humoral ...................................... 61

b. Respon Imun Seluler .......................................... 62 1. Cytotoxic T Lymphocytes .......................... 62 2. Sel Thelper .................................................... 62 3. Antibody Dependent Cell

Mediated Cytotoxicity (ADCC) ................. 63 4. Destruksi oleh sel NK ................................ 63 5. Destruksi oleh Makrofag ............................ 64

Daftar Pustaka ............................................................ 65

ASPEK BIOMOLEKULER VIRULENSI

Candida abicans

PENDAHULUAN ......................................... 68

Klasifikasi Jamur .............................................................. 69

a. Artrokonidia (artrospora .................................... 69 b. Blastokonidia (kiamidospora ............................. 69 c. Klamidokonidia (klamidospora ........................ 69

Infeksi Mikotik ................................................................... 69 Morfologi C. albicans .......................................................... 70 Sifat Patogen C. albicans .................................................... 70 Faktor Virulensi C. albicans ............................................... 71

A. Adherensi dan Ko-aggregasi ............................. 72 Adherensi ............................................................. 72 Ko-Aggregasi ....................................................... 73

B. Interferensi Sistem Imun ................................... 74

vi

1. Interferensi SIgA .......................................... 74 2. Interferensi Komplemen ............................ 74 3. Interferensi Fagositosis ............................... 75

C. Phenotype Switching ................................................. 76 D. Faktor Pendukung .............................................. 77

1. Resistensi Antibiotik ................................... 77 2. Faktor lainnya ............................................... 77

Daftar Pustaka .................................................................... 78 GLOSSARY ....................................................................... 80 INDEX ................................................................................ 87

vii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Jalur pembentukan fibrin .............................. 5 Gambar 2. Struktur Mikroskopis Netrofil ..................... 13 Gambar 3. Netrofil dan bahan herbal ........................... 15 Gambar 4. ATPSynthase sebagai reseptor angiostatin .. 27 Gambar 5.

A. Angiostatin menghambat produksi ATP

dengan menghambat influks proton H+

B. Caspase Mitokondria. ........................................... 28 Gambar 6. Pembentukan kompleks adhesi sel.............. 31 Gambar 7. Focal Adhesion Kinase dan apoptosis ............. 32 Gambar 8. Gen terapi menggunakan vektor virus ...... 44 Gambar 9. Aspek Molekuler Ameloblastoma ............... 64

viii

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Faktor Koagulasi ................................................. 4

Tabel 2. Persentase Normal Leukosit ............................. 10

Tabel 3. Netrofil dan Proses Penyembuhan Luka ........ 11

1




PENDAHULUAN Gangguan kesehatan terutama yang terjadi di dalam rongga mulut merupakan masalah yang sering dijumpai baik yang menimpa orang dewasa maupun bayi. Salah satu gangguan tersebut adalah luka atau ulkus. Pada dasarnya, gangguan kesehatan ini sangat berkaitan erat dengan adanya gangguan vaskular. Luka yang terjadi akan menimbulkan rasa nyeri memberi dampak bagi penderita untuk malas untuk berbicara, malas untuk makan, bahkan terkadang penderita tidak dapat tidur. Gangguan ini akan memunculkan sederetan respon vaskular dan selular untuk mencapai kondisi normal yang secara medis disebut sebagai penyembuhan. Saat terjadi luka, kehilangan kontinuitas jaringan yang terjadi, sejatinya akan menginduksi proses penyembuhan yang selanjutnya diikuti proses angiogenesis yang bertujuan untuk memperbaiki sirkulasi darah dalam jaringan yang rusak tersebut. Rangkaian proses inilah yang akan memicu respon vaskular dan seluler. Sebagaimana diketahui, luka atau ulkus merupakan kerusakan atau gangguan struktur normal anatomi dan fungsional yang mencapai jaringan epitel, subkutan atau struktur lainnya.1 Sementara itu, penyembuhan luka merupakan proses kompleks dan dinamis dari perbaikan struktur sel dan jaringan.2 Pada proses penyembuhan luka akan terjadi proses angiogenesis yang bertujuan untuk memperbaiki luka atau memperbaiki sirkulasi darah dalam jaringan luka setelah trauma atau kerusakan lain. Berdasarkan hal ini, menjadi satu kebutuhan bagi pendidikan ilmu dasar kedokteran untuk membahas secara lebih lanjut mengenai luka dan aspek-aspek molekuler yang terkait langsung

19



Daftar Pustaka 1. Atiyeh BS, Al-Amm CA, Nasser AA. Improved healing of

split thickness skin graft donor sites. The Journal of Applied Research 2000; 5(2): 78-85.

2. Strecker-McGraw MK, Jones TR, Baer DG: Soft tissue wounds and principles of healing.Emerg. Med Clin North Am 2007;25:1 – 22

3. Velnar T, Bailey T, Smrkolj V. The wound healing precess: an overview of the celullar and molecular mechanisms. Journal of International Medical Research 2009; 37(5): 1528-1542.

4. Broughton G, Janis JE, Attinger CE: The basic science of wound healing. Plast Reconstr Surg. 2006; 117(7 suppl):12S – 34S

5. Palta S, Saroa R, Palta A. Overview of the coagulation system. Indian Journal of Anaesthesia. 2014;58(5):515-523. doi:10.4103/0019-5049.144643.

6. Jespersen J: Pathophysiology and clinical aspects of fibrinolysis and inhibition of coagulation. Experimental and clinical studies with special reference to women on oral contraceptives and selected groups of thrombosis prone patients. Dan Med Bul 1988;35:1 – 33.

7. Pool JG: Normal hemostatic mechanisms: a review. Am J Med Technol 1977; 43:776 – 780

8. Robson MC, Steed DL, Franz MG: Wound healing: biologic features and approaches to maximize healing trajectories. Curr Probl Surg 2001; 38: 72 – 140.

9. Ennis WJ, Meneses P: Wound healing at the local level: the stunned wound. Ostomy Wound Manage 2000; 46(1A suppl): 39S – 48S.

10. Broughton G 2nd, Janis JE, Attinger CE: Wound healing: an overview. Plast Reconstr Surg 2006; 117(7 suppl): 1e-S – 32e-S.

11. Diegelmann RF, Evans MC: Wound healing: an overview of acute, fibrotic and delayed healing. Front Biosci 2004; 1: 283 – 289.

20



12. Ramasastry SS: Acute wounds. Clin Plast Surg 2005; 32: 195 – 208

13. Eroschenko, VP. Atlas Histologi di Fiore dengan Korelasi Fugsional. Edisi 9. Alih bahasa Jan Tambayong. Editor Dewi Anggraini dan Tiara MN Sikumbang, Jakarta, EGC, 2003.

14. Sherwood L. Fisiologi Manusia: Dari Sel ke Sistem, ed 2. Alih bahasa, Pendit BU. Jakarta: EGC, 2001. h. 371.

15. Trowbridge HO, Emling RC. Inflammation, 5thed. Chicago: Quistessence Publishing, 1997. p. 35; 45-48.

16. Luster AD. Chemotaxis: role in immune response. Encyclopedia of Life Sciences 2001; 1-12.

17. Hart J: Inflammation. 1: its role in the healing of acute wounds. J Wound Care 2002; 11: 205–209

18. Stevens CD. Clinical Immunology & Serology: a Laboratory Perspective. Third ed. Philadelphia: F.A. Davis Company; 2010;xvii-12.

19. Phillipson M, Kubes P. The neutrophil in vascular inflammation. Nature Medicine 2011; 17(11): 1381-90.

20. Schmidt EP, Lee WL, Zemans RL, Yamashita C, Downey GP. On, around, and through: neutrophil-endothelial interactions in innate immunity. Physiology 2011; 26: 334-47.

21. Jensen T, Klarlund M, Hansen M, Jensen KE, Skjodt H, Hydlldstrup L: Connective tissue metabolism in patients with unclassified polyarthritis and early rheumatoid arthritis. Relationship to disease activity, bone mineral density, and radiographyc outcome. J Rheumatol 2004, 31:1698-1708.

22. Ishihara K, Hirano T: IL-6 in autoimmune disease and chronic inflammatory proliferative disease. Cytokine Growth Factor Rev 2002, 13:357-68.

23. Moschen AR, Kaser A, Enrich B, Ludwiczek O, Gabriel M, Obrist P, Wolf AM, Tilg H: RANKL/OPG system is activated in inflammatory bowel disease and relates to the state of bone loss. Gut 2005, 54:479-87.

24. Manolagas SC: Birth and death of bone cells: basic regulatory mechanisms and implications for the

21



pathogenesis and treatment of osteoporosis. Endocr Rev 2000, 21:115-137.

25. Armour KJ, Armour KE, van't Hof RJ, Reid DM, Wei XQ, Liew FY, Ralston SH: Activation of the inducible nitric oxide synthase pathway contributes to inflammation-induced osteoporosis by suppressing bone formation and causing osteoblast apoptosis. Arthritis Rheum 2001,44:2790-6.

26. Theill LE, Boyle WJ, Penninger JM: RANK-L and RANK: T cells, bone loss, and mammalian evolution. Annu Rev Immunol 2002, 20:795-823.

27. Eghbali-Fatourechi G, Khosla S, Sanyal A, Boyle WJ, Lacey DL, Riggs BL: Role of RANK ligand in mediating increased bone resorption in early postmenopausal women. J Clin Invest 2003, 111:1221-30.

28. Muller B: Cytokine imbalance in non immunological chronic disease. Cytokine 2002, 18:334-339.

29. Lomaga MA, Yeh WC, Sarosi I, Duncan GS, Furlonger C, Ho A, Morony S, Capparelli C, Van G, Kaufman S, van der Heiden A, Itie A, Wakeham A, Khoo W, Sasaki T, Cao Z, Penninger JM, Paige CJ, Lacey DL, Dunstan CR, Boyle WJ, Goeddel DV, Mak TW: TRAF6 deficiency results in osteopetrosis and defective interleukin-1, CD40, and LPS signaling. Genes Dev 1999, 13:1015-24.

22

ASPEK BIOMOLEKULER ANGIOGENESIS DAN PENYEMBUHAN



PENDAHULUAN Dalam memasuki proses penyembuhan luka, terjadi proses angiogenesis yang bertujuan untuk memperbaiki luka atau memperbaiki sirkulasi darah dalam jaringan setelah trauma atau kerusakan lain. Dalam tubuh sehat proses tersebut dikendalikan oleh on-off switch yang diperankan oleh angiogenic growth factors dan angiogenesis inhibitors secara berimbang sesuai yang dibutuhkan. Sel yang berperan pada proses angiogenesis adalah sel endotel, yaitu sel yang melapisi pembuluh darah dan berhubungan langsung dengan darah. Sel yang berperan pada proses angiogenesis adalah sel endotel, yaitu sel yang melapisi pembuluh darah dan berhubungan langsung dengan darah. Sel ini ada pada setiap jaringan kanker yang telah berukuran 1-2 mm. Ekspresi protein permukaan sel endotel pembuluh darah yang terkena kanker menunjukkan perbedaan dengan sel endotel di pembuluh darah yang tidak terkena kanker. Proses angiogenesis diawali dengan pelepasan dan pembentukan faktor pertumbuhan angiogenik yang berdifusi ke sekitar jaringan yang rusak. Faktor pertumbuhan angiogenik ini lalu berikatan dengan reseptor spesifik sel endotel di pembuluh darah terdekat dan mengaktifkan sinyal pertumbuhan dari permukaannya untuk diteruskan ke nukleus. Selanjutnya sel-sel endotel membentuk molekul-molekul baru termasuk berbagai enzim yang melarutkan protein dan membentuk lubang-lubang kecil pada membran basal untuk berproliferasi dan bermigrasi menuju jaringan yang rusak. Integrin yang terdapat di permukaan membantu pembentukan

33



Daftar Pustaka 1. Anita T, Dan GB, and Steven, KL. Antiangiogenic gene

therapy of cancer: recent developments. Surgery Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892 USA J Transl Med. 2004; 2: 22.

2. Dang CV, Semenza GL. Oncogenis alterations of metabolism. TIBS.1999; 68-72

3. Fishcher T, Gene therapy trials halted. BBC News. 3 October 2002, 17:41 GMT 18:41 UK

4. O’Reilly, M.S., Holmgren, L., Shing, Y., Chen, C., Rosenthal, R.A., Moses, M., Lane, W.S., Cao, Y., Sage, E.H. & Folkman, J. Angiostatin: A novel angiogenesis inhibitor that mediates the suppression of metastases by a Lewis lung carcinoma. Cell.1994. 79, 315–328.

5. Liau G, Su EJ, Dixon KD. Clinical efforts to modulate angiogenesis in the adult: gene therapy versus conventional approaches. Drug Discov Today. 2001;6:689–697.

6. Folkman J, Kalluri R. Cancer without disease. Nature. 2004;427:787.

7. Jeremy R. Cancer Stem Cells Spur Glioma Angiogenesis, Could Hold Key To Brain Tumor Therapy Cellular and Molecular Biology, Cancer Research. Duke University. Tumor Biology 2006.

8. Marx J. Angiogenesis. A boost for tumor starvation. Science. 2003;301:452–454.

9. Sottrup-Jensen L, Claeys H, Zajdel M, Petersen TE, Magnusson S. Fibrinolysis thrombolysis. 1978;3:191–209.

10. Gately S, Twardowski P, Stack M S, Patrick M, Boggio L, Cundiff D L, et al. Cancer Res. 1996;36:4887–4890.

11. Dong Z, Kumar R, Yang X, Fidler I J. Cell. 1997;88:801–810.

12. Lijnen H R, Ugwu F, Collen D. J. Biochemistry. 1998;37:4699–4702.

34



13. Gately S, Twardowski P, Stack M S, Cundiff D, Grella D, Castellino F J, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1997;94:10868–72.

14. Stathakis P, Fitzgerald M, Matthias LJ, Chesterman CN, Hogg PJ. J Biol Chem. 1997;272:20641–20645.

15. O’Reilly M S, Holmgren L, Chen C, Folkman J. Nat Med. 1996;2:689–692.

16. Griscelli F, Li H, Bennaceur-Griscelli A, Soria J, Opolon P, Soria C, et all. Proc Natl Acad Sci USA. 1998;95:6367–6372.

17. Serrano M and Massague J. Network of Tumor Suppressor Genes. EMBO Report. 2000; 11:115-19.

18. Nick R. B, Miriam L, Wahl, Jun Fang, Zhaoxi, Moser, et.all. An inhibitor of the f1 subunit of ATP synthase (IF1) modulates the activity of angiostatin on the endothelial cell surface. The Journal Of Biological Chemistry. 2005. Vol. 280, No. 3. 1740–45,

19. Moser TL, Stack MS, Asplin I, Enghild JJ, Hojrup P, Everitt L, et.all. Angiostatin binds ATP synthase on the surface of human endothelial cells. Proc Natl Acad Sci USA.1999. 96:2811–16.

20. Wahl ML, Grant DS. Effects of microenvironmental extracellular pH and extracellular matrix proteins on angiostatin’s activity and on intracellular pH. J Gen Pharm. 2002.35:1–10

21. Arakaki N, Nagao T, Niki R, Toyofuku A, Tanaka H, Kuramoto Y, et.all. Possible role of cell surface H-ATP Synthase in the extracellular ATP synthesis and proliferation of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). Mol Cancer Res. 2003. 1:931–39

22. Yegutikin GG, Henttinen T, Samburski SS, Spychala J, Jalkanen S. The evidence for two opposite, ATP-generating and ATP-consuming, extracellular pathways on endothelial and lymphoid cells. Biochem J. 2002. 367:121–28.

23. Moser TL, Kenan DJ, Ashley TA, Roy JA, Goodman MD, Misro UK, et.all. Endothelial cell surface F1-Fo ATP

35



synthase is active in ATP synthesis and is inhibited by angiostatin. Proc Natl Acad Sci USA. 2001. 98:6656–61.

24. Kerbel R, Folkman Nat Rev Cancer. J. Clinical translation of angiogenesis inhibitors. 2002;2:727–739.

25. Bergers G, Benjamin LE. Tumorigenesis and the angiogenic switch. Nat Rev Cancer. 2003;3:401-10.

26. Holly AH, Christie A. Wong, Hallie K, Deborah L. Cundiff, et.all. Angiostatin 4.5-mediated apoptosis of vascular endothelial cells. Cancer Research. 2003.63, 4275–80.

27. Jung SP, Siegrist B, Wang YZ, Wade MR, Anthony CT, Hornick, C, et.all. Effect of human Angiostatin protein on human angiogenesis in vitro. Angiogenesis. 2003; 6: 233-240.

28. Ernkvist, M. Controlling Angiogenesis Functional Studies of Angiomotin. Stockholm, Sweden. (no edition). Department of Oncology-Pathology, Cancer Centrum Karolinska. Karolinska Institutet, 2008.

29. Ridley, AJ. Schwartz, MA. Burridge, K. Firtel, RA. Ginsberg, MA. Borisy, G. et.all.. Cell migration: integrating signals from front to back. Science, 2003. 302 (5651):1704-1709

30. Fukumori T, Nishitani M, Naroda T, Onishi T, Oka N, Kanayama H, et.all. Expression of angiostatin cDNA in a murine renal cell carcinoma suppresses tumor growth in vivo. Urology 2002; 59: 973-977

31. Beerepoot LV, Witteveen EO, Groenewegen G, Fogler WE, Sim BK, Sidor C, et.all.. Recombinant human angiostatin by twice-daily subcutaneous injection in advanced cancer: a pharmacokinetic and long-term safety study. Clin Cancer Res. 2003;9:4025–4033.

32. Boris T, Tetyana L, Göran M, Olga M, and Lars H. Angiomotin: An Angiostatin Binding Protein That Regulates Endothelial Cell Migration and Tube Formation. Stockholm, Sweden. Center for Genomics Research and Microbiology and Tumor Biology Center, Karolinska Institutet, 2008. 171 76

36



33. Chawapun, N. Update on clinical radiobiology. Biomed Imaging Interv J. 2006; 2:22.

34. Wenjun G and Filippo G. Integrin signalling during tumour progression Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2004. 5, 816-26

35. Stromblad, S., Becker, J. C., Yebra, M., Brooks, P. C., and Cheresh, D. A. Suppression.of p53 activity and p21WAF1/CIP1 expression by vascular cell integrin aVb3 during angiogenesis. J. Clin. Invest., , 1996. 98: 426–433.

36. Xiong JP. Crystal structure of the extracellular segment of integrin αvβ3. Science. 2001. 294: 339-45.

37. Hanahan and Weinberg, Gen expression lecture. Cell. 2003. 100:57

37

TERAPI GEN ANTIANGIOGENIK


TERAPI GEN ANTIANGIOGENIK PENDAHULUAN Saat ini strategi terapi gen antiangiogenik masih dalam fase pengembangan dan dalam tahap pengujian. Selain angiostatin, beberapa kandidat pilihan gen untuk mendukung penerapan terapi gen antiangiogenesis telah banyak diteliti dan menjadi kandidat kuat untuk terapi gen kanker untuk mengatasi kanker di masa yang akan datang. Beberapa kandidat gen tersebut adalah: Thrombospondin Thrombospondin (THBS1) adalah inhibitor angiogenesis dan merupakan inhibitor poten angiogenesis.1 Aktivitas Thrombospondin-1 sebagai agen antiangiogenik antitumoral yang secara ekstensif ditunjukkan dalam kultur sel dan model.2 Efek antiangiogenik dari THBS1 dapat mengikat CD36 di sel-sel endotel.3 Saat ini, terdapat studi fase II pada pasien kasus kanker ginjal, kanker paru, refractory lymphoma dan sarkoma untuk mengevaluasi keamanan dan keampuhan THBS1 yang dikenal sebagai ABT-510.3 Walau penghambatan pertumbuhan pada studi in vitro cell line tidak terlalu signifikan, tetapi ekspresi THBS1 telah membentuk penghambatan pada kanker prostat hewan coba.4 Baru-baru ini peneliti juga telah membuat rekombinan adenovirus yang mengekspresikan gen THBS1 dan hasilnya menunjukkan proses antiangiogenik sel kanker.5 Endostatin Endostatin (20 kD) adalah sebuah fragmen internal kolagen dari rantai alpha 1 tipe XVIII dan telah menjadi inhibitor angiogenesis yang lumayan dikenal. Endostatin pertama kali ditemukan pada tahun 1997. Endostatin dapat menghambat sel

45



Daftar Pustaka 1. Volpert OV, Alani RM. Wiring the angiogenic switch: Ras,

Myc, and Thrombospondin-1. Cancer Cell. 2003;3:199–200. Doi: 10.1016/S1535-6108(03)00056-4.

2. de Fraipont F, Nicholson AC, Feige JJ,Van Meir EG. Thrombospondins and tumor angiogenesis. Trends Mol Med. 2001;7:401–407. Doi: 10.1016/S1471-4914(01)02102-5.

3. Vailhe B, Feige JJ. Thrombospondins as anti-angiogenic therapeutic agents. Curr Pharm Des. 2003;9:583–588.

4. Jin RJ, Kwak C, Lee SG, Lee CH, Soo CG, Park MS, Lee E, Lee SE. The application of an anti-angiogenic gene (thrombospondin-1) in the treatment of human prostate cancer xenografts. Cancer Gene Ther. 2000;7:1537–1542. Doi:10.1038/sj.cgt.7700266.

5. Liu P, Wang Y, Li YH, Yang C, Zhou YL,Li B, Lu SH, Yang RC, Cai YL, Tobelem G, Caen J, Han ZC. Adenovirus-mediated gene therapy with an antiangiogenic fragment of thrombospondin-1 inhibits human leukemia xenograft growth in nude mice. Leuk Res. 2003;27:701–708. Doi: 10.1016/S0145-2126(02)00346-6.

6. Hanai J, Dhanabal M, Karumanchi SA, Albanese C, Waterman M, Chan B, Ramchandran R, Pestell R, Sukhatme VP. Endostatin causes G1 arrest of endothelial cells through inhibition of cyclin D1. J Biol Chem. 2002;277:16464–16469. doi: 10.1074/jbc.M112274200.

7. Folkman J. Angiogenesis inhibitors: a new class of drugs. Cancer Biol Ther. 2003;2:S127–33.

8. Herbst RS, Hess KR, Tran HT, Tseng JE, Mullani NA, Charnsangavej C, Madden T, Davis DW, McConkey DJ, O'Reilly MS, Ellis LM, Pluda J, Hong WK, Abbruzzese JL. Phase I study of recombinant human endostatin in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2002;20:3792–3803. doi: 10.1200/JCO.2002.11.061.

9. Thomas JP, Arzoomanian RZ, Alberti D, Marnocha R, Lee F, Friedl A, Tutsch K, Dresen A, Geiger P, Pluda J, Fogler

46



W, Schiller JH, Wilding G. Phase I pharmacokinetic and pharmacodynamic study of recombinant human endostatin in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2003;21:223–231. doi: 10.1200/JCO.2003.12.120.

10. Feldman AL, Restifo NP, Alexander HR, Bartlett DL, Hwu P, Seth P, Libutti SK. Antiangiogenic gene therapy of cancer utilizing a recombinant adenovirus to elevate systemic endostatin levels in mice. Cancer Res. 2000;60:1503–1506

11. Feldman AL, Restifo NP, Alexander HR, Bartlett DL, Hwu P, Seth P, Libutti SK. Antiangiogenic gene therapy of cancer utilizing a recombinant adenovirus to elevate systemic endostatin levels in mice. Cancer Res. 2000;60:1503–150.

12. Kalluri R. Basement membranes: structure, assembly and role in tumour angiogenesis. Nat Rev Cancer. 2003;3:422–433. doi: 10.1038/nrc1094.

13. Maeshima Y, Colorado PC, Torre A, Holthaus KA, Grunkemeyer JA, Ericksen MB, Hopfer H, Xiao Y, Stillman IE, Kalluri R. Distinct antitumor properties of a type IV collagen domain derived from basement membrane. J Biol Chem. 2000;275:21340–21348. doi: 10.1074/jbc.M001956200.

14. Maeshima Y, Colorado PC, Kalluri R. Two RGD-independent alpha vbeta 3 integrin binding sites on tumstatin regulate distinct anti-tumor properties. J Biol Chem. 2000;275:23745–23750. doi: 10.1074/jbc.C000186200.

15. Maeshima Y, Manfredi M, Reimer C, Holthaus KA, Hopfer H, Chandamuri BR, Kharbanda S, Kalluri R. Identification of the anti-angiogenic site within vascular basement membrane-derived tumstatin. J Biol Chem. 2001;276:15240–15248. doi: 10.1074/jbc.M007764200.

16. Colorado PC, Torre A, Kamphaus G, Maeshima Y, Hopfer H, Takahashi K,Volk R, Zamborsky ED, Herman S, Sarkar PK, Ericksen MB, Dhanabal M, Simons M, Post M, Kufe

47



DW, Weichselbaum RR, Sukhatme VP, Kalluri R. Anti-angiogenic cues from vascular basement membrane collagen. Cancer Res. 2000;60:2520–2526..

17. Kamphaus GD, Colorado PC, Panka DJ, Hopfer H, Ramchandran R, Torre A, Maeshima Y, Mier JW, Sukhatme VP, Kalluri R. Canstatin, a novel matrixderived inhibitor of angiogenesis and tumor growth. J Biol Chem. 2000;275:1209–1215. doi: 10.1074/jbc.275.2.1209.

18. Xu R, Yao ZY, Xin L, Zhang Q, Li TP, Gan RB. NC1 domain of human type VIII collagen (alpha 1) inhibits bovine aortic endothelial cell proliferation and causes cell apoptosis. Biochem Biophys Res Commun. 2001;289:264–268. doi:10.1006/bbrc.2001.5970.

19. Tabruyn SP, Sorlet CM, Rentier-Delrue F, Bours V, Weiner RI, Martial JA, Struman I. The antiangiogenic factor 16K human prolactin induces caspase-dependent apoptosis by a mechanism that requires activation of nuclear factor-kappaB. Mol Endocrinol. 2003;17:1815–1823. Doi: 10.1210/me.2003-0132.

20. Kim J, Luo W, Chen DT, Earley K, Tunstead J, Yu-Lee LY, Lin SH. Antitumor activity of the 16-kDa prolactin fragment in prostate cancer. Cancer Res. 2003;63:386–393.

21. Bentzien F, Struman I, Martini JF, Martial J, Weiner R. Expression of the antiangiogenic factor 16K hPRL in human HCT116 colon cancer cells inhibits tumor growth in Rag1mice. Cancer Res. 2001;61:7356–7362.

22. Li Y, Jin Y, Chen H, Jie G, Tobelem G, Caen JP, Han ZC. Suppression of tumor growth by viral vector-mediated gene transfer of N-terminal truncated platelet factor 4. Cancer Biother Radiopharm. 2003; 18:829–840. Doi: 10.1089/108497803770418373.

23. Feldman AL, Friedl J, Lans TE, Libutti SK, Lorang D, Miller MS, Turner EM, Hewitt SM, Alexander HR. Retroviral gene transfer of interferon-inducible protein 10 inhibits growth of human melanoma xenografts. Int J Cancer. 2002;99:149–153. doi: 10.1002/ijc.10292.

48



24. Jones PF. Not just angiogenesis—wider roles for the angiopoietins. J Pathol. 2003;201: 515–527. doi: 10.1002/path.1452.

25. Trinchieri G. Interleukin-12 and the regulation of innate resistance and adaptive immunity. Nat Rev Immunol.2003;3:133–146. Doi: 10.1038/nri1001.

26. Mazzolini G, Prieto J, Melero I. Gene therapy of cancer with interleukin-12. Curr Pharm Des. 2003;9:1981–1991.

27. Liu Y, Huang H, Saxena A, Xiang J. Intratumoral coinjection of two adenoviral vectors expressing functional interleukin-18 and inducible protein-10, respectively, synergizes to facilitate regression of established tumors. Cancer Gene Ther. 2002; 9: 533–542. Doi:10.1038/sj.cgt.7700466.

28. Lindner DJ. Interferons as antiangiogenic agents. Curr Oncol Rep. 2002;4:510–514.

29. Berger AC, Alexander HR, Tang G, Wu PS, Hewitt SM, Turner E, Kruger E, Figg WD, Grove A, Kohn E, Stern D, Libutti SK. Endothelial monocyte activating polypeptide II induces endothelial cell apoptosis and may inhibit tumor angiogenesis. Microvasc Res. 2000;60:70-80. Doi: 10.1006/mvre.2000.2249

30. Jiang Y, Goldberg ID, Shi YE. Complex roles of issue inhibitors of metalloproteinases in cancer. Oncogene. 2002; 21: 2245–2252. doi: 10.1038/sj.onc.1205291

31. ten Hagen TL, Eggermont AM. Solid tumor therapy: manipulation of the vasculature with TNF. Technol Cancer Res Treat. 2003;2:195–203.

32. Senzer N, Mani S, Rosemurgy A, Nemunaitis J, Cunningham C, Guha C, Bayol N, Gillen M, Chu K, Rasmussen C, Rasmussen H, Kufe D, Weichselbaum R, Hanna N. TNFerade biologic, an adenovector with a radiation-inducible promoter, carrying the human tumor necrosis factor alpha gene: a phase I study in patients with solid tumors. J ClinOncol. 2004; 22: 592–601. Doi:10.1200/JCO.2004.01.227.

49



33. Su JD, Mayo LD, Donner DB, Durden DL. PTEN and phosphatidylinositol 3'-kinase inhibitors up-regulate p53 and block tumor-induced angiogenesis:evidence for an effect on the tumor and endothelial compartment. Cancer Res.2003;63:3585–3592.

34. Galaup A, Opolon P, Bouquet C, Li H, Opolon D, Bissery MC, et.all. Combined effects of docetaxel and angiostatin gene therapy in prostate tumor model. Mol Ther. 2003;7:731–740.

35. Thomas CE, Ehrhardt A, Kay MA. Progress and problems with the use of viral vectors for gene therapy. Nat Rev Genet. 2003;4:346–358.

36. Reynolds PN, Zinn KR, Gavrilyuk VD, Balyasnikova IV, Rogers BE, Buchsbaum DJ, et.all. A targetable, injectable adenoviral vector for selective gene delivery to pulmonary endothelium in vivo. Mol Ther. 2000;2:562–578.

37. Lijnen H R, Ugwu F, Collen D. J. Biochemistry. 1998;37:4699–4702

38. Yotnda P, Chen DH, Chiu W, Piedra PA, Davis A, Templeton NS, et.all. Bilamellar cationic liposomes protect adenovectors from preexisting humoral immune responses. Mol Ther. 2002;5:233–241.

39. BBC News. Gene therapy rids men of cancer. News on Friday, 1 September 2006, 08:54 GMT 09:54 UK .

50

ASPEK BIOMOLEKULAR AMELOBLASTOMA


ASPEK BIOMOLEKULAR AMELOBLASTOMA PENDAHULUAN Ameloblastoma merupakan salah satu tumor odontogenik yang paling sering terjadi pada rahang dengan persentase kurang lebih 12% dari seluruh tumor odontogenik.1 Ameloblastoma memiliki karakteristik tersendiri dan dapat menimbulkan akibat yang sangat merugikan bagi penderita. Tumor ini memiliki tingkat proliferasi yang rendah sehingga digolongkan sebagai tumor jinak dan tumbuh lambat.2,3,4,5 Ameloblastoma juga disebut locally malignant karena bersifat lokalis2,4,5,6, Etiologi yang pasti dari ameloblastoma hingga saat ini masih menjadi kontroversi. Beberapa ahli mengemukakan bahwa pada beberapa kasus, ameloblastoma memperlihatkan tanda-tanda keganasan. Ameloblastoma dimungkinkan berasal dari dinding kista odontogenik terutama kista dentigerosa.6 Untuk perawatan ameloblastoma sendiri ada beberapa pendapat. Adapaun tujuan dari penulisan ini adalah menambah pemahaman dan wawasan mengenai biomolekuler ameloblastoma. Ameloblastoma merupakan suatu tumor odontogenik yang berasal dari epitel pembentuk gigi (Epithelial Odontogenic Tumors), bersifat jinak, tumbuh lambat, invasif lokal, dan destruktif. Tumor ini terdiri atas epitel odontogenik yang berproliferasi ke dalam stroma jaringan ikat. Ameloblastoma mempunyai tiga bentuk klinis yang berbeda yaitu: multicystic (86%), unicystic (13%) and peripheral (extraosseus – 1%).1 Etiologi dan Patogenesis Ameloblastoma dapat terjadi pada semua usia dengan kasus terbanyak terjadi pada umur kurang lebih 20 hingga 50 tahun.1,3,7 Ameloblastoma lebih banyak diderita oleh suku bangsa Afrika, Kaukasia, Melayu, dan Cina.8 Tidak terdapat perbedaan

65



Daftar Pustaka 1. Michael Underbrink, MD, MBA, Anna Pou, MD, Francis B.

Quinn, Jr., MD and Matthew W. Ryan, MD. Odontogenic Cysts and Tumors. Grand Rounds Presentation, UTMB, Dept. of Otolaryngology. February 13, 2002.

2. Neville, Damn, Allen, Bouquot. Oral and Maxillofacial Pathology. Philadelphia: WB Saunders Co. 1995: 512-521.

3. Sinem Gumgum, Basak Hosgoren. Clinical and Radiologic Behaviour of Ameloblastoma in 4 Cases. J of the Canadian Dental Assc 2005; Vol. 71(7) : 481-4.

4. British Columbia Health Guide. Ameloblastoma. http://sh-print.healthwise.net. 21 Jun 2006.

5. Pedersen. Oral Surgery. Philadelphia : WB Saunders Co. 1988: 186.

6. Gorlin RJ, Goldman HM. Oral Pathology. St Louis : the CV Mosby Co. 1970.

7. Marquette University School of Dentistry. Ameloblastoma. .http://www.dental.mu.edu/oralpath/diagnosislist.htm. 21 Jun 2006.

8. Nodit L, Barnes L, Childers E, Finkelstein S, Swalsky P, Hunt J. Allelic loss of tumor suppressor genes in ameloblastic tumors. Department of Pathology, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA 15213, USA. Mod Pathol. 2004 Sep;17(9):1062-7 IN The Doctor’s Doctor. Ameloblastoma. http://www.thedoctorsdoctor.com. 21 Jun 2006.

9. Columbia University Medical Centre. An Update on the Management of a Recurrent Ameloblastoma: A Case Report and Review of Literature. http://www.cumc.columbia.edu. 21 Jun 2006.

10. Baylor College of Medicine. Maxillary Ameloblastoma. http://intranet.bcm.edu/. 21 Jun 2006.

11. Stanley HR and Diehl DL. Ameloblastoma Potenstial of Follicular Cyst. Oral Surg, Oral Med, and Oral Path. 1965; 20:260.

66



12. Regezi JA, James J Sciubba, Richard CK Jordan. Oral Pathology Clinical Pathologic Correlations 4th Ed. St.Louis : WB Saunders Company. 2003 : 271-3.

13. Abbas, A.K., Lichtman, A.H., Pober, J.S. Cellular and Molecular Immunology. 3th Edition. W.B. Saunders Company. USA, 1997: 234-45

14. Inobe, J., Slavin, A.J., Komagat, Y., et al. IL-4 is Differentiation Factor For Transforming Growth Factor Beta Secreting Th3 Cells and Oral Administration of IL-4 Enhances Oral Tolerance in Experimental Allergic Encephalomyelitis. Eur J Immunol 1998; 28(9): 2780-90

15. Oren M. Decision making by p53: life, death and cancer. Cell Death Differ. (2003) 10:431–442.[CrossRef][ISI][Medline]

16. Francis Rodier, Judith Campisi, and Dipa Bhaumik. Two faces of p53: aging and tumor suppression. Nucleic Acids Research Advance Access published online on October 16, 2007. Nucleic Acids Research, doi:10.1093/nar/gkm744.Received July 12, 2007

17. Bagian Biologi Oral FKG Unsyiah. Ilmu Kedokteran Dasar-Blok 3. Banda Aceh. 2007.

18. Mowat, Weiner. Oral Tolerance. In Mucosal Immunology. Edited by Ogra, P.L., Lamm, M.E., Bienenstock, J. et al. Second edition. Academic Press. USA, 1999: 602-3

19. Mowat, Weiner. Oral Tolerance. In Mucosal Immunology. Edited by Ogra, P.L., Lamm, M.E., Bienenstock, J. et al. Second edition. Academic Press. USA, 1999: 602-3

20. Kelsall, Strober. T-cell Responses of GALT. In Mucosal Immunology. Edited by Ogra, P.L., Lamm, M.E., Bienenstock, J. et al. Second edition. Academic Press. USA, 1999: 299-304.

21. Lebman, D.A., Edmiston, J.S. The Role of TGF-beta in Growth, Differentiation, and Maturation of B Lymphocytes. Microbes Infect 1999; 1(15): 1297-304 [Abstract].

22. Fukaura, H., Kent, S.C., Pietrusewicz, M.J. Induction of Circulating Myelin Basic Protein and Proteolipid Protein-

67



specific Transforming Growth Factor-beta-1-secreting Th3 T cells by Oral Administration of Myelin in Multiple Sclerosis Patients. J Clin Invest 1996; 98(1): 70-77 [Medline].

23. Miller, A., Shapiro, S., Gershtein, R., et al. (1998) Treatment of Multiple Sclerosis with Copolymer-1 (Copaxone): Implicating Mechanism of Th1 to Th2/Th3 Immune-deviation. J Neuroimmunol; 92(1-2): 113-21 [Abstract].

24. Letterio, J.J., Roberts, A.B. Regulation of Immune Responses by TGF-beta. Annu Rev Immunol 1998; 16: 137-61 [Abstract].

25. Ribatti D, Vacca A, Presta M. The discovery of angiogenic factors: a historical review. Gen Pharmacol. PubMed 2000;35:227–231. doi: 10.1016/S0306-3623(01)00112-4.

26. Karnen Garna Bratawidjaya, Imunologi Dasar Edisi Ke-4. Faklutas Kedokteran Universitas Indonesia. 2000.

27. Cruse, Julius M. Robert E Lewis. Talas of Immunology. CRC Press. Missisipi. 2000. 375-389.

28. Stites, D.P., Terr, A.F., Parslow, T.G. Medical Immunology. 9th Edition. Prentice-Hall International Inc. USA, 1997: 309-317

29. Konthen, P.G. Imunopatogenesis Rinitis Alergika. Kumpulan Makalah Simposium Hidung Buntu dan Permasalahannya. Surabaya, 2000: 1-7

30. Cerwenka, A., Swain, S.L. TGF-beta1: Imunosuppressant and Viability Factor for T Lymphocytes. Microbes Infect 1999; 1(15): 1291-6 [Abstract].

31. Knorr, C., Amrehn, C., Seeberger, H. et al. Expression of Costimulatory Molecules in Low-grade Mucosa Assosiated Lymphoid Tissue-Type Lymphomas In Vivo. Am J Pathol 1999; 155(6): 2019-27 [Abstract].

68

ASPEK BIOMOLEKULAR VIRULENSI Candida albicans



PENDAHULUAN Candida albicans merupakan jamur oportunis penyebab berbagai bentuk Candidiasis. Genus C. albicans terdiri dari sejumlah spesies yang berhubungan dengan penyakit pada manusia. C. albicans yang hidup sebagai komensal pada berbagai bagian tubuh manusia dan hewan1, merupakan spesies yang tersering ditemukan sebagai penyebab oral candidiasis. Tingkat pembawa oral pada populasi normal bervariasi sekitar 20%. C. albicans merupakan organisme utama yang berkaitan dengan infeksi tetapi spesies lainnya seperti C. parapsilsis dan C. kruseii juga bersifat patogenik pada manusia2. Pada manusia, jamur C. albicans ini sering diisolasi dari berbagai permukaan mukosa di dalam mulut, oesophagus, dan traktus gastrointestinal, oleh karena itu C. albicans sering ditemukan sebagai isolat dari rongga mulut, sebagai flora normal maupun penyebab kandidiasis dengan berbagai bentuk manifestasi dan gejala klinis1. Patogenisitas kandidiasis mulut merupakan suatu proses yang komplek dan tidak ada satu faktorpun yang dapat dikatakan sebagai penyebab langsung. Adanya faktor pendukung seperti dari host ataupun dari jamur yang diperlukan pada proses invasi infeksi pada jamur C. albicans yang berhubungan erat dengan faktor virulensinya. Keragaman tersebut merupakan indikasi bahwa di dalam mulut terdapat berbagai faktor virulensi C. albicans pada kandidiasis rongga mulut3. Penulisan ini bertujuan untuk memaparkan faktor-faktor virulensi C. albicans pada infeksi kandidiasis rongga mulut dan hubungannya dengan homeostatis ekosistem di dalam mulut.

78



Daftar Pustaka

1. Matthews RC, Pathogenicity Determinant of Candida albicans: Potential Targets for Immunotheraphy?. Review Article. Microbiology, 1994; 140:1505-11.

2. Fonzi, WA and Calderon, RA. Virulence Factor of Candida albicans. Review Article. Trends in Microbiology. 2001: 327:333-9.

3. Bachtiar, BM. Beberapa Faktor yang Mempengaruhi Virulensi C. albicans Pada Patogenisitas Kandidiasis Mulut. Jurnal Kedokteran Gigi Universitas Indonesia, 1997; 703: 706-4.

4. Jawetz, Melnick, and Adelberg. Medical Mikrobiology. 1995:608-610.

5. Diamod, RD. Interaction of Phagocityc Cell With Candida and Other Opportunistic Fungi, Arch Med Res, 1993; 24:361-69.

6. Soll, DR. High Frequency Switching in Candida albicans. Clinical Microbilogy Review, 1992; 5:183-203.

7. Ashman, RB. et all. Murine Candidiasis: Strain Depedence of Host Response After Immunization. Immunol Cell Biol, 1998: 66: 231-37.

8. Greenfield, RA. Host Defence System Interaction with Candida albicans. J Med VetMycol, 1992;89-104.

9. Chaffin WL, Lopez-Ribot JL, Casanova M, et al. Cell Wall and Secreted Proteins of Candida albicans: Identification, Function, and Expression. Microbiol and Mol Biol Rev, 1998; 62: 130-80.

10. Vazquez-Torres A, Balish E. Macrophage in resistance to candidiasis. Microbiol and Mol Biol Rev, 1997; 61: 170-92

11. Bryan MG, Libow L. Candidiasis (Chronic Mucocutaneus). E Medicine Journal, June 22, 2001, Vol 2, Number 6.

12. Justin M. O’Sullivan Adhesion of Candida albicans to oral streptococci is promoted by selective adsorption of salivary proteins to the streptococcal cell surface. Pathogenicity and Medical Microbiology Microbiology (2000), 146, 41-48.

79



13. Ebisu, S. H. Nakae, and Okada, H. Coaggregation of Eikenella Corrodens with oral bacteria Mediated by bacterial lectin-like Substance. Adv Dent Res 2(2):323-327, November, 1988 Department of Periodontology and Endodontology, Osaka University, Faculty of Dentistry, Yamadaoka, Suita, Osaka Japan

14. Ashman RB, Papadimitriou JM. Production and function of cytokines in natural and acquired immunity to Candida albicans infection. Microbiol Rev 1995; 59: 646-72

15. A R Holmes, P K Gopal, and H F Jenkinson. Adherence of Candida albicans to a Cell Surface Polysaccharide Receptor on Streptococcus gordonii. Infect Immun. 1995 May; 63(5): 1827–1834.

16. Vasilas, A., Molina, L., Hoffman, M. & Haidaris, C. G. (1992). The influence of morphological variation on Candida albicans adhesion to denture acrylic in vitro. Arch Oral Biol 37, 613-622.

17. Edgerton, M., Scannapieco, F. A., Reddy, M. S. & Levine, M. J. (1993). Human submandibular-sublingual saliva promotes adhesion of Candida albicans to polymethylmethacrylate. Infect Immun 61, 2644-2652

18. Nikawa, H., Hayashi, S., Nikawa, Y., Hamada, T. & Samaranayake, L. P. (1993). Interactions between denture lining material, protein pellicles and Candida albicans. Arch Oral Biol 38, 631-634

19. Greenberg, Michael. Candidiasis. 27 June 2005. eMedicine. 30 Oct. 2005

20. Eni K. Mekanisme Infeksi Candida albicans Pada Permukaan Sel. Balai Penelitian Veteriner.

21. Justin M. O’Sullivan Adhesion of Candida albicans to oral streptococci is promoted by selective adsorption of salivary proteins to the streptococcal cell surface. Pathogenicity and Medical Microbiology Microbiology (2000), 146, 41-48.

22. Bratawidjaya KG. Imunologi Dasar. Edisi ke-4. Jakarta: Balai Penerbit FKUI, 2000:146

80

GLOSSARY

GLOSSARY

GLOSSARY Aspartyl proteinase, jenis katalitik dari enzim protease yang digunakan mengaktivasi ikatan molekul air untuk satu atau lebih residu aspatat untuk mengkatalisis substrat peptidanya Astrigen, zat yang membuat jaringan biologis berkontraksi atau mengkerut. Bakterisid, zat yang memiliki sifat mampu membunuh mikroorganisme yang sedang tumbuh Basic fibroblast growth factor, sejenis faktor pertumbuhan C3a, Jenis komplemen, bersama C5a yang dilepaskan pada area peradangan, lihat C5a dan komplemen C3b, Jenis komplemen, bersama dengan zat aktivator seperti dinding sel bakteri yang mengaktivasi komplemen pada jalur alternatif berfungsi opsonin , lihat komplemen C5a, kemokin yang dapat mengerahkan sel-sel fagosit baik mononuclear maupun polimorfonuklear ke tempat terjadinya infeksi (kemoatraktan untuk neutrofil). Diapedesis, kemampuan leukosit untuk menembus atau keluar dari dinding pembuluh darah kapiler melewati celah antara dua endotel, ECM, komponen paling besar pada kulit normal dan memiliki dua jenis penyusun: glikosaminoglikans dalam bentuk proteoglikan dan Fibrous proteins, yang meliputi kolagen, elastin, fibronektin, dan laminin.

81

GLOSSARY

GLOSSARY

Ekstravagasi, migrasi sel dari sirkulasi darah menuju ke jaringan. Ekspresi gen, rangkaian proses penerjemahan informasi genetik Elastin, protein pada kulit dan jaringan tubuh yang membantu untuk menjaga kulit supaya fleksibel dan kencang E-selektin, proten transmembran yang diekspresikan oleh sel endotel y a n g mengikat ke oligosakarida dan diekspresikan pada permukaan leukosit. Fab, Fragment antigen binding adalah daerah/ region dari antibody yang berikatan dengan antigen Fagosom, atau vakuola, organel dari membran plasma yang berfungsi menangkap dan memasukkan makanan. Faktor hageman, faktor koagulasi dengan mengaktifkan faktor XI. Fc, Fragment Crystallizable, adalah daerah bawah dari satu antibody yang berinteraksi dengan reseptor sel permukaan Fenol, atau asam karbolat atau benzenol, zat kristal tak berwarna strukturnya memiliki gugus hidroksil (-OH) yang berikatan dengan cincin fenil. Fibronectin, lihat ECM Flavonoid, senyawa polifenol yang mempunyai 15 atom karbon yang dikenal sebagai salah satu substansi antioksidan dan obat anti inflamasi. Gelatinase, enzim untuk mencerna gelatin.

82

GLOSSARY

GLOSSARY

Granulasi, jaringan penghubung yang baru terbentuk berasal dari permukaan luka dalam proses penyembuhan. Homeostasis, keseimbangan Hormon glukokortikoid, golongan hormon steroid yang memberikan pengaruh terhadap metabolisme nutrisi. Hsp, Heat Shock Protein, Protein yang dihasilkan karena adanya heat stress response Hyaluronic Acid ( HA ), suatu zat yang terdapat pada seluruh jaringan tubuh manusia, yang berfungsi mengikat air. IgE, immunoglobulin E, antibody yang berperan dalam alergi IL-1, 5, 6, sejenis sitokin yang memainkan peran penting dalam regulasi sistem kekebalan dan respon peradangan Inducible nitric oxide synthase (iNOS), satu dari tiga enzim utama yang memproduksi NO dari asam amino L-arginine. Turunannya memainkan peranan penting dalam kesehatan fisik seperti tekanan darah, peradangan, infeksi, dll. Inter Celullar Adhesion Molecule (ICAM), reseptor sel endotel Interferon-γ (IFN-γ), protein yang diproduksi oleh sistem kekebalan tubuh Kemoatraktan, faktor kemotaktik Keratinocyte Growth Factor, stimulasi mitosis sel epidermal.

83

GLOSSARY

GLOSSARY

Kinin, salah satu polipeptida struktural terkait,seperti bradikinin dan kallikrein. Anggota keluarga autacoid. Kolagen, salah satu protein yang menyusun tubuh manusia. Komplemen, protein serum darah ( sejumlah 9 protein)yang bereksi berjenjang sebagai enzim membantu sistim imunologi seluler dan humoral Kortikostreroid, senyawa regulator sistem homeostasis tubuh agar dapat bertahan menghadapi perubahan lingkungan dan infeksi. Kolagenase, enzim yang memecah ikatan peptida kolagen Laktoferin, protein yang dapat mengikat dan mentransfer ion Fe3+ dan terdapat dalam jumlah tinggi dalam susu dan kolostrum. Lamellopodia Struktur khusus pada sel yang bisa melakukan lokomosi Leukrotien B4, sebuah mediator pro-inflamasi mediator yang disintesis dalam sel myeloid dari asam arachidonic. Macrofag Activation Factor, Faktor pengaktivasi makrofag Mannoprotein, komponen terbesar penyusun membran sel fungi Matrix Metalloproteinase (MMP), enzim penting yang bertanggungjawab untuk degradasi matriks Meiloperoksidase, enzim peroksidase jenis hemoprotein yang banyak terdapat di dalam granulosit netrofil

84

GLOSSARY

GLOSSARY

Myofibroblas, fibroblast pada luka yang mengalami perubahan dengan mengekspresikan aktin, dan menyerupai otot polos. Nikotinamida Adenin Dinukleotida Fosfat (NADPH), koenzim berupa dinukleotida. NC1 Kolagen VIII, C-terminal domain non-kolagen yang membentuk trimer stabil dan merakit kolagen triple helix, serta supramolekul poligonal struktur. Osteoprotegerin (opg), sitokin yang dihasilkan oleh osteoblas dan sel stromal bone marrow, berfungsi sebagai reseptor penyeimbang dan berkompetisi dengan RANK, mencegah berikatan dengan RANKL. Plasminogen, merupakan bentuk proenzim dari plasmin. Plasmin adalah suatu enzim proteolitik dengan spesifisitas yang tinggi terhadap fibrin dan dapat memecah fibrin, fibrinogen,F V dan F VIII, komplemen, hormon, serta protein lainnya. Plasmin disebut juga fibrinolisin Phospholipase, enzim yang menghidrolisis fosfolipid ke dalam bentuk lemak dan substansi lipofilik lainnya Prostaglandin, asam lemak yang terdiri atas 20 atom C dengan satu cincin berantai lima, merupakan turunan asam arakidonat berfugsi pada ketahanan alamiah tubuh Pleomorfik, berubah ke dalam banyak bentuk Protease, enzim yang menghidrolisis ikatan peptida pada molekul protein yang menghasilkan peptida atau asam amino. Proteoglycans lihat ECM

85

GLOSSARY

GLOSSARY

Pseudopodia, kaki semu-alat gerak Polymethylmethacrylate, salah satu polimer sintetik yang biasa disebut dengan akrilik RANK (Receptor Activator of Nfkb), reseptor permukaan dan determinan permukaan sel hematopoietik intrinsik yang dibutuhkan bagi diferensiasi dan aktivasi osteoklas. RANKL (Receptor Activator of Nfkb Ligan), ligan untuk RANK Reactive Oxygen Species (ROS), jenis molekul dan radikal yang berasal dari molekul oksigen (O2) yang digunakan dalam pernapasan. Saponin, senyawa aktif permukaan yang kuat dan menimbulkan busa bila dikocok dengan air dan bekerja sebagai antimikroba. Jenis: glikosida triterpenoid dan glikosida struktur steroid sIgA, Secretory Immunoglobulin A, yang banyak terkandung di dalam secret mukosa saliva, trakeobrankial, kolustrum? ASI, dan urogenital Sitokin, kelompok protein sebagai mediator dan pengatur immunitas, inflamasi dan hematopoesis Sitotoksisitas, kualitas menjadi racun bagi sel Sel T, sel di dalam salah satu grup sel darah putih yang diketahui sebagai limfosit dan memainkan peran utama pada kekebalan selular. Sterol, dikenal juga sebagai alkohol steroid yang banyak terkandung di dalam tanaman, hewan dan jamur yang berfungsi sebagai prekursor vitamin dan hormon steroid

86

GLOSSARY

GLOSSARY

Strain, galur, koloni mikrobia atau hasil biakannya yang memiliki sifat fisiologis yang sama sebagai hasil proses isolasi atau rekayasa untuk memurnikan sifat tersebut Tannin, antioksidan berjenis polifenol (yang mencegah atau mentralisasi efek radiakl bebas yang merusak). TNF-α, sitokin yang banyak disekresi oleh makrofaga dan memiliki banyak peran metabolisme seperti proliferasi sel, differensiasi, apoptosis, metabolisme lipid, dan koagulasi TRAF6, TNF-reseptror-associated factor 6 sejenis faktor pertumbuhan Ulkus Dekubitus, nekrosis jaringan lokal yang terjadi ketika jaringan lunak tertekan diantara tonjolan tulang dengan permukaan eksternal dalam jangka waktu yang lama. Gangguan ini sering terjadi pada individu yang berada diatas kursi, tempat tidur, individu yang mengalami kesulitas makan sendiri, serta mengalami gangguan pada tingkat kesadaran VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), sinyal kimia yang diproduksi oleh sel-sel yang merangsang pertumbuhan pembuluh darah baru. Venula, pembuluh darah tipis yang terus-menerus menerima darah dari kapiler. Zymogen, prekursor enzim

87

INDEX

INDEX

INDEX Angiogenesis, 4, 8, 22, 23, 24, 25, 29

Antibodi, 41, 61, 63, 64

Antigen, 41, 54, 59, 61, 62, 63, 64, 74, 76

Antingiogenesis, 28, 29, 40

Apoptosis, 16, 18, 26, 28, 30, 31, 32, 38, 39, 43, 52, 53, 59 Endotel, 6, 11, 12, 13, 14, 15, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29,

30, 37, 38, 39, 61 Enzim, 9, 13, 16, 22, 23, 26, 27, 54, 58, 61, 64, 77

Fagositosis, 9, 10, 12, 14, 61, 72, 74, 75 Fibrinolisis, 3 Hifa, 69,70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77

Inflamasi, 2, 3, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18

IL-1, 6, 17, 18

Immunoglobulin, 7, 74

Kanker, 22, 23, 24, 25, 26, 30, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 58

Koagulasi, 3, 4, 11

Kolagen, 5, 8, 9, 13, 18, 37, 38, 39, 60, 71

Luka, 2, 10, 11, 12

88

INDEX

INDEX

Matriks, 6, 26, 27, 30, 31, 52, 60, 61, 71

Mitokondria, 26-27, 28, 53

Netrofil, 3, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12

Osteoporosis, 2, 16, 17 Penyembuhan, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, Radiasi, 55,56,57,58 TNF-α, 6, 17-18, 42

Virulensi, 68, 71, 72, 75

Abdillah Imron Nasution, merupakan

dosen di Fakultas Kedokteran Gigi

Universitas Syiah Kuala, Aceh-

Indonesia. Menyelesaikan studi master di

Fakultas Kedokteran Gigi Universitas

Indonesia di tahun 2009. Mengasuh ilmu

kedokteran dasar dan ilmu kedokteran

gigi dasar, kesehatan gigi masyarakat, dan

metode penelitian dan memiliki

pengalaman mengajar dalam program academic exchange

di

Faculty

of Dentistry Department Orthodontic and Oral Maxillofacial

Radiology Suleyman Demirel University-Isparta, Turkey

dan

menyelesaikan risetnya di Oberlin College Ohio, USA pada

anugerah research scholarship

Oberlin Shansi

Diterbitkan oleh :Percetakan & Penerbit

Syiah Kuala University PressDarussalam, Banda Aceh

“Isi Diluar Tanggung Jawab Penerbit”

abdillah imron nasution, merupakan

Documents