1

BILAG I

PRODUKTRESUME

2

1. LÆGEMIDLETS NAVN Abraxane 5 mg/ml pulver til opløsning til infusion. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hvert hætteglas indeholder 100 mg paclitaxel. Efter opløsning indeholder hver ml suspension 5 mg paclitaxel. Indholdsstoffer Det rekonstituerede lægemiddel indeholder cirka 425 mg natrium pr. dosis. Alle indholdsstoffer er anført under afsnit 6.1. 3. LÆGEMIDDELFORM Pulver til opløsning til infusion. Den rekonstituerede opløsning har en pH-værdi på 6-7,5 og en osmolalitet på 300-360 mOsm/kg. Pulveret er hvidt til gult. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Abraxane som enkeltstof er indiceret til behandling af metastatisk brystkræft ved progression efter første linie behandling, hvor standardbehandling med antracyklinholdigt regime ikke er indiceret (se også afsnit 4.4).

4.2 Posologi og indgivelsesmåde Abraxane bør kun administreres under opsyn af en kvalificeret onkolog på afdelinger specialiseret i administration af celledræbende stoffer. Fremgangsmåden for opløsning er beskrevet i afsnit 6.6. Den anbefalede dosis Abraxane er 260 mg/m2 administreret intravenøst over 30 minutter hver 3. uge. Doseringsjustering under behandlingen: Patienter, der udvikler svær neutropeni (neutrofiltælling på < 0,50 x 109/l i en uge eller længere) eller svær sensorisk neuropati under behandling med Abraxane, bør have doseringen reduceret til 220 mg/m2 i efterfølgende behandlinger. Hvis svær neutropeni eller svær sensorisk neuropati alligevel forekommer bør der foretages yderligere dosisreduktion til 180 mg/m2. Abraxane bør ikke administreres før neutrofiltallet atter er >1,5 x 109/l. Ved grad 3 sensorisk neuropati holdes pause i behandlingen indtil neuropatien er faldet til grad 1 eller 2, hvorefter dosis reduceres i alle efterfølgende behandlinger.

3

Patienter med nedsat leverfunktion: Der findes for øjeblikket ikke tilstrækkelige data til at anbefale dosismodifikationer til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (se afsnit 4.4. og 5.2). Patienter med svært nedsat leverfunktion bør ikke behandles med paclitaxel. Patienter med nedsat nyrefunktion: Der er ikke foretaget undersøgelser hos patienter med nedsat nyrefunktion, og der findes for øjeblikket ikke tilstrækkelige data til at anbefale dosismodifikationer til patienter med nedsat nyrefunktion (se afsnit 5.2). Pædiatriske patienter: Brug af Abraxane frarådes es til behandling af børn under 18 år på grund af utilstrækkelige data vedrørende sikkerhed og effekt. Ældre patienter: I de kliniske undersøgelser forekom ingen toksiske manifestationer væsentligt oftere blandt ældre patienter, der fik Abraxane. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af indholdsstofferne. Amning Patienter med neutrofiltral som udgangsværdi på < 1,5 x 109/l. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Abraxane er en albuminbundet nanopartikelformulering af paclitaxel, som kan have væsentligt forskellige farmakologiske egenskaber sammenlignet med andre formuleringer af paclitaxel (se afsnit 5.1 og 5.2). Overfølsomhed: Hvis der forekommer overfølsomhed, bør behandlingen med lægemidlet straks afbrydes, der bør påbegyndes symptomatisk behandling, og patienten bør ikke udsættes for paclitaxel igen. Hæmatologi: Knoglemarvssuppression (primært neutropeni) forekommer hyppigt ved behandling med paclitaxel. Neutropenien er dosisafhængig, og den er en dosisbegrænsende toksicitet. Hyppig kontrol af blodcelletallet bør foretages under behandling med Abraxane. Patienter bør ikke genoptage behandlingen med efterfølgende serier Abraxane, før neutrofiltallet atter er >1,5 x 109/l og trombocyttallet atter er >100 x 109/l. Neuropati: Sensorisk neuropati forekommer hyppigt ved behandling med Abraxane, selvom udvikling af svære symptomer er mindre almindeligt. Forekomsten af grad 1 2 sensorisk neuropati kræver i almindelighed ikke dosisreduktion. Hvis der udvikles grad 3 sensorisk neuropati, anbefales det at stoppe behandlingen, indtil den er faldet til grad 1 eller 2, hvorefter dosis reduceres i alle efterfølgende Abraxane-behandlinger (se afsnit 4.2).

4

Nedsat leverfunktion: Patienter med nedsat leverfunktion har muligvis en øget risiko for toksicitet, især i form af myelosuppression, og sådanne patienter bør overvåges nøje for udvikling af svær myelosuppression. Anvendelsen af Abraxane er ikke undersøgt specielt hos patienter med nedsat leverfunktion. Patienter med svært nedsat leverfunktion (bilirubin > 5 x øvre normalværdi eller ASAT/ALAT > 10 x øvre normalværdi) bør ikke behandles med Abraxane. Den passende dosis til patienter med mindre udtalt leverfunktionspåvirkning kendes ikke. Hjertetoksicitet: Mens hjertetoksicitet som er klart relateret til Abraxane ikke er blevet påvist, er symptomatisk hjertesygdom ikke ualmindelige hos den patientpopulation, hvor stoffer er indiceret. Det gælder især for patienter, som tidligere er behandlet med anthracykliner eller som har en underliggende hjerte- eller lungesygdom. Patienter, der får Abraxane, bør derfor kontrolleres tæt af de behandlende læger for udvikling af hjertesymptomer. Genotoksicitet: Seksuelt aktive mænd og kvinder bør anvende effektive svangerskabsforebyggende metoder under behandlingen og op til seks måneder efter behandlingen for mænd og én måned efter behandlingen for kvinder (se afsnit 4.6). Neurotoksicitet: Effekten og sikkerheden ved behandling med Abraxane til patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) er ikke blevet fastslået. CNS-metastaser bliver generelt ikke kontrolleret godt med systemisk kemoterapi. Gastrointestinale symptomer: Hvis patienterne oplever kvalme, opkastning og diarré efter administration af Abraxane, kan de behandles med de almindeligt anvendte anti-emetika og obstiperende midler. Indholdsstoffer: Når stoffet er rekonstitueret, indeholder Abraxane cirka 425 mg natrium pr. dosis. Dette bør tages i betragtning hos patienter på saltfattig kost. 4.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion Der er ikke udført nogen interaktionsundersøgelser. Metabolismen af paclitaxel katalyseres delvis af cytochrom P450 isoenzymerne CYP2C8 og CYP3A4 (se afsnit 5.2). Der bør derfor udvises forsigtighed, når der indgives paclitaxel samtidig med lægemidler, der vides at hæmme (f.eks. erythromycin, fluoxetin, imidazol anti-svampemidler) eller inducere (f.eks. rifampicin, carbamazepin, fenytoin, efavirenz, nevirapin) enten CYP2C8 eller CYP3A4. Abraxane er indiceret som enkeltstof behandling. Abraxane bør ikke anvendes sammen med andre kræftbehandlingsmidler. 4.6 Graviditet og amning Graviditet:

5

Der er meget begrænsede data for anvendelsen af paclitaxel under graviditeten hos mennesker. Paclitaxel er under mistanke for at medføre alvorlige fødselsdefekter, når det gives under graviditeten. Dyreundersøgelser har vist reproduktiv toksicitet (se afsnit 5.3). Abraxane bør ikke anvendes under graviditeten, og til kvinder i den fødedygtige alder der ikke anvender effektive svangerskabsforebyggende midler, medmindre den kliniske tilstand hos moderen kræver behandling med paclitaxel. Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende effektive svangerskabsforebyggende midler under og op til en måned efter at have fået behandling med Abraxane. Mandlige patienter behandlet med Abraxane tilrådes at undlade at blive far til et barn i op til seks måneder efter behandlingen. Amning Det vides ikke, om paclitaxel udskilles i mælk hos mennesker. På grund af potentielle alvorlige bivirkninger for diende spædbørn, er Abraxane kontraindiceret under amning. Amning skal afbrydes under hele behandlingen. Fertilitet: Paclitaxel forårsagede infertilitet hos hanrotter (se afsnit 5.3). Mandlige patienter bør søge rådgivning om opbevaring af sæd forud for behandling på grund af risikoen for permanent sterilitet som følge af behandling med Abraxane. 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Abraxane påvirker i mindre eller moderat grad evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Abraxane kan muligvis forårsage træthed (meget almindeligt) og svimmelhed (almindeligt), der kan påvirke evnen til at føre og anvende maskiner. Patienter bør frarådes at føre eller betjene maskiner, hvis de føler sig trætte eller svimle. 4.8 Bivirkninger Følgende er de mest almindelige og vigtigste bivirkninger rapporteret hos 229 patienter med metastatisk brystkræft, der blev behandlet med 260 mg/m2 Abraxane én gang hver tredje uge i den pivotale fase III kliniske undersøgelse. Sygdomme i blod- og lymfesystem: Neutropeni var den hyppigste vigtige hæmatologiske toksicitet (rapporteret af 79 % af patienterne), den var hurtigt reversibel og dosisafhængig; leukopeni blev rapporteret hos 71 % af patienterne. Grad 4 neutropeni (< 0,5 x 109/l) forekom hos 9 % af de patienter, der blev behandlet med Abraxane. Febril neutropeni forekom hos fire patienter, som fik Abraxane. Anæmi (Hb < 6,2 mmol /l) blev observeret hos 46 % af patienterne på Abraxane og var udtalt (Hb < 5 mmol/l) i tre tilfælde. Lymfopeni blev observeret hos 45 % af patienterne. Sygdomme i nervesystemet: Generelt var hyppigheden og sværhedsgraden af neurotoksicitet dosisafhængig hos patienter, der fik Abraxane. Periferisk neuropati (hovedsagelig grad 1 eller 2 sensorisk neuropati) blev observeret hos 68 % af patienterne på Abraxane, heraf var 10 % grad 3 og ingen grad 4 (se afsnit 5.1). Gastrointestinale sygdomme: Kvalme forekom hos 29 % af patienterne og diarré hos 25 % af patienterne. Sygdomme i hud og underhud: Hårtab blev observeret hos 90 % af patienterne, som blev behandlet med Abraxane. Sygdomme i muskel- og skeletsystemet og bindevæv: Arthralgi forekom hos 32 % af patienterne på Abraxane og var svær i 6 % af tilfældene. Myalgi forekom hos 24 % af patienterne, som fik Abraxane

6

og var svær i 7 % af tilfældene. Symptomerne var sædvanligvis forbigående, de opstod typisk tre dage efter administrationen af Abraxane og forsvandt inden for en uge. Generelle bivirkninger og reaktioner på injektionsstedet: Asteni/træthed blev rapporteret af 40 % af patienterne. Tabel 1 angiver bivirkninger forbundet med administration af Abraxane til patienter fra undersøgelser, hvor Abraxane er blevet administreret som et enkeltstof i forskellige doseringer til forskellige indikationer (N = 789). Hyppigheden af bivirkninger angivet i tabel 1 er angivet i henhold til følgende konvention: Meget almindelig (≥1/10); almindelig (≥ 1/100, <1/10); usædvanlig (≥1/1,000, <1/100); sjælden (≥1/10,000, <1/1,000); meget sjælden (< 1/10,000). Inden for hver enkelt frekvensgruppe angives bivirkningerne efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger skal anføres først. Tabel 1: Bivirkninger rapporteret med Abraxane i forskellige doser i kliniske forsøg .

Undersøgelser:

Almindelige: Nedsat vægt, forhøjet alanin aminotransferase (ALAT), forhøjet aspartat aminotransferase (ASAT), nedsat hæmatokrit, nedsat antal røde blodlegemer, øget legemstemperatur, forhøjet gamma-glutamyltransferase, forhøjet serum alkalisk fosfatase Usædvanlige: Forhøjet blodtryk, øget vægt, forhøjet laktat dehydrogenase (LDH) i blodet, forhøjet serumkreatinin, forhøjet blodsukker, forhøjet serum fosfor, nedsat serum kalium

Hjerte: Almindelige: Takykardi

Blod- og lymfesystem:

Meget almindelige: Neutropeni, anæmi, leukopeni, thrombocytopeni, lymfopeni Almindelige: Febril neutropeni

Nervesystemet:

Meget almindelige: Perifer neuropati, neuropati, hypaesthesi, paraesthesi. Almindelige: Perifer sensorisk neuropati, hovedpine, smagsforstyrrelser, svimmelhed, perifer motorisk neuropati, ataxi, sensorisk forstyrrelse, somnolens. Usædvanlige: Polyneuropati, areflexi, dyskinesi, hyporeflexi, neuralgi, hyposensibilitet, synkope, postural svimmelhed, neuropatiske smerter, tremor

Øjne:

Almindelig: Tåreflod, sløret syn, tørre øjne, keratoconjunctivitis sicca, tab af øjenvipper og –bryn. Usædvanlige: Øjenirritation, øjensmerter, synsforstyrrelser, sløret syn, konjunktivit, kløe i øjet

Øre og labyrint:

Almindelige: Svimmelhed Usædvanlig: Øresmerter, tinnitus

Luftveje, thorax og mediastinum:

Almindelige: Dyspnøe, epistaxis, faryngolaryngeale smerter, hoste, rhinit, rhinorrhoea Usædvanlige: Produktiv hoste, dyspnøe ved anstrengelse, tillukning af bihuler, nedsat respirationslyd, pleural effusion, allergisk rhinit, hæshed, nasal tilstopning, nasal tørhed, astmastisk respiration Sjældne: Interstitiel pneumonit

7

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret med Abraxane i forskellige doser i kliniske forsøg .

Mave-tarmkanalen:

Meget almindelig: Kvalme, diarré, opkastning, forstoppelse, stomatit Almindelige: Mavesmerter, oppustethed, øvre mavesmerter, dyspepsi, gastro-øsofageal reflux, oral hypaesthesi Usædvanlige: Dysfagi, flatulens, glossodyni, mundtørhed, gingivalsmerter, løs afføring, oesophagit, nedre abdominalsmerter, mundsår, oral smerte, rektalblødning

Nyrer og urinveje: Usædvanlige: Dysuri, pollakiuri, hæmaturi, nokturi, polyuri, urininkontinens

Hud og subkutane væv:

Meget almindelig: Hårtab, udslæt Almindelige: Negleforandringer, pruritus, tør hud, erythem, misfarvning af negle, hyperpigmentering af hud, onycholyse Usædvanlige: Ømhed af neglelejet, urticaria, hudsmerter, fotosensibilitet, pigmenteringsforstyrrelser, kløende udslæt, hudlidelse, hyperhidrose, negletab, erythematøst udslæt, generaliseret udslæt, dermatit, nattesved, maculo-papulært udslæt, vitiligo, hypotrichose, ubehag ved neglene, generaliseret pruritus, maculært udslæt, papulært udslæt, hudlæsion, opsvulmet ansigt

Knogler, led, muskler og bindevæv:

Meget almindelige: Arthralgi, myalgi. Almindelige: Ekstremitetssmerter, knoglesmerter, rygsmerter, muskelkramper, smerter i lemmerne Usædvanlige: Smerter i brystvæggen, muskelsvaghed, halssmerter, lyskensmerter, muskelspasmer, smerter i bevægeapparatet, flankesmerter, ubehag i lemmerne, muskelsvaghed

Metabolisme og ernæring:

Meget almindelige: Anoreksi Almindelige: Dehydrering, nedsat appetit, hypokalæmi Usædvanlige: Hypofosfatæmi, væskeretention, hypoalbuminæmi, polydipsi, hyperglycæmi, hypocalcæmi, hypoglycæmi, hyponatræmi

Infektioner og parasitære sygdomme:

Almindelige: Infektion, urinvejsinfektion, folliculit, infektion i øvre luftveje, candidiasis, sinusitis Usædvanlige: Oral candidiasis, nasopharyngit, cellulit, herpes simplex, virusinfektion, pneumoni, kateter-relateret infektion, svampeinfektion, herpes zoster, infektion på infusionsstedet

Traumer, forgiftninger og procedurerelaterede komplikationer:

Usædvanlige: Kontusion Sjældne: Recall fænomen ved strålingbehandling

Benigne, maligne og uspecificerede tumorer (inkl.cyster og polypper):

Usædvanlige: Metastatiske smerter, tumornekrose

Vaskulære sygdomme:

Almindelige: ”Flushing”, hedeture, hypertension, lymfeødem Usædvanlige: Hypotension, perifer kuldefornemmelse, ortostatisk hypotension Sjældne: Thrombose

8

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret med Abraxane i forskellige doser i kliniske forsøg .

Generelle bivirkninger og reaktioner på infusionsstedet:

Meget almindelige: Træthed, asteni, pyrexi. Almindelige: Perifert ødem, slimhindeinflammation, smerter, stivhed, ødem, svaghed, nedsat performance status, brystsmerter, influenza-lignende sygdom, generel utilpashed, letargi, hyperpyrexi Usædvanlige: Ubehag i brystet, gangforstyrrelser, hævelser, reaktion på injektionsstedet

Immunsystemet: Usædvanlige1: Overfølsomhed Lever og galdeveje: Usædvanlige: Hyperbilirubinæmi, hepatomegali Det reproduktive system og mammae:

Usædvanlige: Brystsmerter

Psykiske forstyrrelser:

Almindelige: Søvnløshed, depression, angst Usædvanlige: Rastløshed

1 Hyppigheden af overfølsomhedsreaktioner er udregnet ud fra ét helt sikkert tilfælde i en population på 789 patienter Post-marketing erfaringer Kranienervepareser, parese af stemmebåndene og sjældne rapporter om kraftige overfølsomhedsreaktioner er blevet rapporteret under postmarketing overvågning af Abraxane. Hos nogle patienter, der tidligere havde været eksponeret for capecitabin, har der været rapporter om palmo-plantar erythrodysaesthesi som en del af den løbende overvågning af Abraxane. Da disse hændelser er blevet rapporteret frivilligt under klinisk praksis, kan der ikke foretages faktiske estimater af hyppighederne, og et kausalt forhold til hændelserne er ikke blevet fastslået. 4.9 Overdosering Der er ingen kendt modgift mod overdosis af paclitaxel. I tilfælde af en overdosis skal patienten overvåges nøje. Behandlingen bør rettes mod den udtalte formodede toksicitetsområde, som er knoglemarvssuppression, mucosit og perifer neuropati. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk gruppe: Taxaner, ATC-kode: L01CD01 Paclitaxel er et antimikrotubulus stof, der fremmer samlingen af mikrotubulus fra tubulindimerer og stabiliserer mikrotubulus ved at forhindre depolymerisering. Denne stabilitet resulterer i hæmningen af den normale dynamiske reorganisering af netværket a mikrotubuli, der er afgørende for nødvendige cellefunktioner i interfase og mitose. Derudover inducerer paclitaxel dannelse af abnorme rækker eller “bundter” af mikrotubuli igennem hele cellecyklus og multiple ”stråler” af mikrotubuli ved centrosomet under mitosen. Abraxane indeholder nanopartikler bestående af humant serum-albumin og paclitaxel. Albumin vides at formidle endothelial transcytose af plasmabestanddele og in vitro undersøgelser har vist, at tilstedeværelsen af albumin øger transporten af paclitaxel gennem endotheliale celler. Der er fremsat hypotese om, at denne øgede transendotheliale transport formidles af gp-60 albumin receptoren, og at der er akkumulering af paclitaxel i tumorområdet på grund af det albumin-bindende protein SPARC (secerneret surt cysteinrigt protein).

9

Brystkarcinom: Data fra 106 patienter, der indgik i to enkelt-armede, ublindede undersøgelser og fra 454 patienter, der blev behandlet i en randomiseret fase III sammenlignende undersøgelse understøtter brugen af Abraxane ved metastatisk brystkræft. Disse oplysninger vises nedenfor. Enkelt-armede, ublindede undersøgelser I én undersøgelse blev Abraxane indgivet som en 30-minutters infusion i en dosis på 175 mg/m2 til 43 patienter med metastaserende brystkræft. Den anden undersøgelse anvendte en dosis på 300 mg/m2 som en 30 minutters infusion hos 63 patienter med metastaserende brystkræft. Patienterne blev behandlet uden præmedicinering med steroider eller planlagt G-CSF støtte. Behandlingerne blev givet med 3 ugers intervaller. Responsraterne hos alle patienter var henholdsvis 39,5 % (95 % CI: 24,9 % - 54,2 %) og 47,6 % (95 % Cl: 35,3 % - 60,0 %). Den mediane tid til sygdomsprogression var 5,3 måneder (175 mg/m2; 95 % CI: 4,6 – 6,2 måneder) og 6,1 måneder (300 mg/m2; 95 % CI: 4,2 – 9,8 måneder). Randomiseret, sammenlignende undersøgelse: Denne multi-center undersøgelse blev gennemført hos patienter med metastatisk brystkræft, der blev behandlet hver 3. uge med paclitaxel som enkeltstof, enten som opløsningsmiddel-baseret paclitaxel 175 mg/m2 givet som en 3-timers infusion med præmedicinering for at forhindre overfølsomhedsreaktioner (N = 225), eller som Abraxane 260 mg/m2 givet som en 30 minutters infusion uden præmedicinering (N = 229). Fireogtreds procent af patienterne havde nedsat performance status (ECOG 1 eller 2) ved indgang i undersøgelsen; 79 % havde viscerale metastaser; og 76 % havde > 3 metastaselokalisationer. Fjorten procent af patienterne havde ikke tidligere fået kemoterapi; 27 % havde alene fået kemoterapi som adjuverende behandling, 40 % alene som behandling for metastaserende sygdom og 19 % havde fået både adjuverende behandling og behandling for metastaserende sygdom. Nioghalvtreds procent fik forsøgsmedicinen som anden eller højere linie behandling. Syvoghalvfjerds procent af patienterne havde tidligere været eksponeret for anthracykliner. Den samlede responsrate, tid til sygdomsprogression, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse for patienter der fik> 1.linie behandling er vist nedenfor. Tabel 2: Resultater for samlet responsrate, mediantid til sygdomsprogression og progressionsfri og samlet overlevelse, baseret på investigators vurderinger. Effektvariabler Abraxane

(260 mg/m2) Opløsningsmiddel-baseret paclitaxel (175 mg/m2)

p-værdi

Responsrate [95 % CI] (%) > 1.linie behandling 26,5 [18,98, 34,05] (n = 132) 13,2 [7,54, 18,93] (n = 136) 0,006a

*Mediantid til sygdomsprogression [95 % CI] (uger) > 1.linie behandling 20,9 [15,7, 25,9] (n = 131) 16,1 [15,0, 19,3] (n = 135) 0,011b

10

Tabel 2: Resultater for samlet responsrate, mediantid til sygdomsprogression og progressionsfri og samlet overlevelse, baseret på investigators vurderinger. Effektvariabler Abraxane

(260 mg/m2) Opløsningsmiddel-baseret paclitaxel (175 mg/m2)

p-værdi

*Median progressionsfri overlevelse [95 % CI] (uger) > 1.linie behandling 20,6 [15,6, 25,9] (n = 131) 16,1 [15,0, 18,3] (n = 135) 0,010b

*Samlet overlevelse [95 % CI] (uger) > 1.linie behandling 56,4 [45,1, 76,9] (n = 131) 46,7 [39,0, 55,3] (n = 136) 0,020b

*Disse data er baseret på den kliniske undersøgelsesrapport: CA012-0 Appendiks dateret Endelig udgave (23. marts 2005)

a Chi2 test b Log-rank test 229 patienter, der blev behandlet med Abraxane i det randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg blev evalueret med hensyn til sikkerhed. Neurotoksicitet forårsaget af paclitaxel blev evalueret indtil der var opnået en forbedring svarende til én grad hos patienter der oplevede grad 3 perifer neuropati på et hvilket som helst givet tidspunkt under behandlingen. Det spontante forløb for den perifere neuropati, der var forårsaget af den kumulative toksicitet af Abraxane efter mere end 6 behandlinger, indtil neuropatien var tilbage ved udgangsniveauet blev ikke evalueret og forbliver ukendt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Farmakokinetikken ved total paclitaxel efter 30- og 180-minutters infusioner af Abraxane ved doseringsniveauer på 80 til 375 mg/m2 blev bestemt i kliniske undersøgelser. Lægemiddeleksponeringen (AUC) øgedes lineært fra 2653 til 16736 ng.t/ml efter dosering fra 80 til 300 mg/m2. Efter intravenøs indgift af Abraxane til patienter med metastatisk brystkræft med den anbefalede kliniske dosis på 260 mg/m2, gik paclitaxel plasmakoncentrationer nedad på en multifasisk måde. Middel Cmax af paclitaxel, der forekom ved afslutningen af tilførslen, var 18,7 µg/ml. Middel total clearance var 15 l/t/m2. Den terminale halveringstid var omkring 27 timer. Middel fordelingsvolumen var 632 l/m2; det store fordelingsvolumen indikerer omfattende ekstravaskulær fordeling og/eller vævsbinding af paclitaxel. I en undersøgelse hos patienter med fremskredne, solide svulster, blev de farmakokinetiske karakteristika ved paclitaxel efter Abraxane givet intravenøst som 260 mg/m2 over 30 minutter sammenlignet med dem efter 175 mg/m2 af den opløsningsmiddel-baserede paclitaxel indsprøjtning givet over tre timer. Clearance af paclitaxel med Abraxane var større (43 %) end den efter en opløsningsmiddel-baseret paclitaxel indsprøjtning og fordelingsvolumen var også højere (53 %). Forskelle i Cmax og Cmax korrigeret for dosering reflekterede forskelle i total dosering og tilførselshastighed. Der var ingen forskelle i terminal halveringstid. Proteinbindingen for paclitaxel efter Abraxane indgift er estimeret til omkring 90 %. Baseret på den offentliggjorte litteratur indikerer in vitro undersøgelser af binding til humane serumproteiner, som anvender paclitaxel ved koncentrationer, der strækker sig fra 0,03 til 1,2 µM, at omkring 87 %

11

paclitaxel er bundet. Tilstedeværelsen af ranitidin, dexamethason eller difenhydramin påvirkede ikke proteinbinding for paclitaxel. Baseret på den offentliggjorte litteratur viser in vitro undersøgelser med humane levermikrosomer og vævssnit, at paclitaxel primært bliver metaboliseret til 6α-hydroxypaclitaxel og til to mindre metabolitter, 3’-p-hydroxypaclitaxel og 6α-3’-p-dihydroxypaclitaxel. Dannelsen af disse hydroxylerede metabolitter katalyseres af CYP2C8, -3A4, og af henholdsvis både -2C8 og -3A4. Virkningen af renal eller hepatisk fejlfunktion på dispositionen af paclitaxel er ikke blevet formelt undersøgt. Hos patienter med metastatisk brystcancer, efter en 30 minutters tilførsel med Abraxane på 260 mg/m2, udgjorde middelværdien for kumulativ udskillelse i urinen af uændret aktiv substans 4 % af den totalt administrerede dosis, idet mindre end 1 % udgjordes af metabolitterne 6α-hydroxypaclitaxel og 3’-p-hydroxypaclitaxel, hvilket indikerede omfattende ikke-renal clearance. Paclitaxel elimineres hovedsagelig ved hepatisk metabolisme og biliær udskillelse. Farmakokinetikken for paclitaxel hos patienter over 65 år forekommer sammenlignelig med den for patienter under 65 år. Der foreligger imidlertid kun få oplysninger om patienter over 75 år, da kun 3 patienter over 75 år var inkluderet i den farmakokinetiske analyse. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Paclitaxels carcinogene potentiale er ikke blevet undersøgt. Paclitaxel er imidlertid, baseret på den offentliggjorte litteratur, et potentielt carcinogent og genotoksisk middel i kliniske doser, baseret på den farmakodynamiske virkningsmekanisme. Paclitaxel har vist sig at være clastogent in vitro (kromosomafvigelser i humane lymfocytter) og in vivo (mikronucleustest hos mus). Paclitaxel har vist sig at være genotoksisk in vivo (mikronucleustest hos mus), men inducerede ikke mutagenicitet ved Ames test eller ved kinesisk hamster ovarie/hypoxanthin-guaninfosforibosyltransferase (CHO/HGPRT) genmutationsbestemmelse. Paclitaxel blev, ved doser under den terapeutiske dosis for mennesker, forbundet med lav fertilitet og føtal toksicitet hos rotter. Dyreundersøgelser viste irreversible, toksiske virkninger på de mandlige forplantningssorganer ved klinisk relevante eksponeringsniveauer. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Menneskealbumin (indeholdende natrium, natriumcaprylat og N-acetyl DL tryptophanat). 6.2 Uforligeligheder Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler med undtagelse af dem, der er nævnt i afsnit 6.6. 6.3 Opbevaringstid Uåbnede hætteglas: 24 måneder Stabilitet for den rekonstituerede suspension i hætteglasset: Når den først er rekonstitueret, bør suspensionen straks fyldes i en infusionspose. Imidlertid er kemisk og fysisk stabilitet under brugen blevet påvist i otte timer ved 2°C - 8°C i den originale emballage og beskyttet mod kraftigt lys. Stabilitet af den rekonstituerede suspension i infusionsposen:

12

Efter rekonstitution bør den rekonstituerede suspension i infusionsposen anvendes med det samme. Kemisk og fysisk stabilitet under brugen er dog blevet påvist i otte timer ved højst 25°C. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Uåbnede hætteglas: Opbevar hætteglasset i yderemballagen for at beskytte den mod lys. Om opbevaringsbetingelser for det rekonstituerede lægemiddel, se afsnit 6.3. 6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser Hætteglas 50ml (type 1 glas) med en spuns (butylgummi), med et oversegl (aluminium). Pakningsstørrelse: Et hætteglas på 100 mg paclitaxel. 6.6 Regler for destruktion og anden håndtering Forholdsregler ved klargøring og administration: Paclitaxel er et cytotoksisk, anticancer lægemiddel og, som ved andre potentielt toksiske forbindelser, bør der udvises forsigtighed ved håndtering af Abraxane. Anvendelse af handsker, beskyttelsesbriller og beskyttende beklædning anbefales. Hvis suspensionen kommer i kontakt med huden, vask straks huden grundigt med vand og sæbe. Hvis den kommer i kontakt med slimhinder, skyl grundigt med vand. Abraxane bør kun klargøres og administreres af personale, der har modtaget passende indføring i håndteringen af cytotoksiske midler. Personale, der er gravide, bør ikke håndtere Abraxane. Rekonstitution og administration af produktet: Abraxane leveres som et sterilt, frysetørret pulver til rekonstitution inden brugen. Efter rekonstituering indeholder hver ml suspension 5 mg paclitaxel. Ved brug af en steril sprøjte injiceres 20 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) opløsning til infusion langsomt ind i et hætteglas med Abraxane i mindst et minut. Opløsningen bør sprøjtes mod indersiden af hætteglasset. Opløsningen bør ikke indsprøjtes direkte på pulveret, da dette kan resultere i skumdannelse. Når tilsætningen er fuldført, skal hætteglasset have lov til at stå i mindst 5 minutter for at sikre ordentlig gennemvædning af det faste stof. Derefter bør hætteglasset forsigtigt og langsomt hvirvles og/eller vendes på hovedet i mindst to minutter, indtil alt pulver er helt opløst. Dannelsen af skum skal undgås. Hvis der forekommer skumdannelse eller sammenklumpning, skal opløsningen stå i mindst 15 minutter, indtil skummet lægger sig. Den rekonstituerede suspension bør være mælkeagtig og homogen uden synligt bundfald. Hvis der er synligt bundfald eller bundfældning, bør hætteglasset forsigtigt vendes på hovedet igen for at sikre fuldstændig resuspension før brugen. En vis bundfældning af den rekonstituerede suspension kan forekomme. Total gensuspension skal sikres vha. mild opblanding inden brug. Kassér den rekonstituerede suspension, hvis der ses bundfald. Beregn det nøjagtige, totale doseringsvolumen på 5 mg/ml suspension, der er påkrævet for patienten og injicér den rigtige mængde rekonstitueret Abraxane i en tom, steril infusionspose af PVC eller ikke--PVC typen. Anvendelsen af specialiserede DEHP-frie opløsningsbeholdere eller administrationssæt er ikke nødvendigt for at klargøre eller indgive Abraxane infusioner. In-line filtre bør ikke anvendes. Ubrugt lægemiddel eller affaldsstoffer bør kasseres i overensstemmelse med lokale krav.

13

7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Abraxis BioScience Limited West Forest Gate Wellington Road Wokingham Berkshire RG40 2AQ Storbritannien 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

14

BILAG II

A. FREMSTILLER(E) AF DET (DE) BIOLOGISK AKTIVE STOF(FER) OG FREMSTILLER(E) ANSVARLIG(E) FOR BATCHFRIGIVELSE

B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

15

A. FREMSTILLER/FREMSTILLERE AF DET (DE) BIOLOGISK AKTIVE STOF(FER) OG FREMSTILLER(E) ANSVARLIG(E) FOR BATCHFRIGIVELSE

Navn og adresse på fremstilleren (fremstillerne) ansvarlig(e) for batchfrigivelse Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way Wingates Industrial Park Westhoughton BL5 3XX Storbritannien B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN • BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF

MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Receptpligtigt lægemiddel med udleveringsbestemmelse begrænset (se bilag I: Produktresumé, afsnit 4.2). • BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER MED HENSYN TIL EN SIKKER

OG EFFEKTIV ANVENDELSE AF LÆGEMIDLET Ikke relevant

• ANDRE BETINGELSER Lægemiddelovervågningssystem MAH skal sikre, at lægemiddelovervågningssystemet, som beskrevet i version 2.0 præsenteret i Modul 1.8.1., for ansøgningen om markedsføringstilladelse er på plads og fungerer inden og mens produktet markedsføres. Plan for risikostyring MAH forpligter sig til at foretage undersøgelserne og de yderligere lægemiddelovervågningsaktiviteter beskrevet nærmere i lægemiddelovervågningsplanen, som aftalt i version 4 i planen for risikostyring (RMP) og præsenteret i Modul 1.8.2. af ansøgningen om markedsføringstilladelse og efterfølgende opdateringer af RMP'en som aftalt med CHMP'en. Som iflg. CHMP vejledningen for risikostyringssystemer for lægemidler til menneskebrug, bør den opdaterede RMP indsendes samtidig med den næste periodiske sikkerhedsopdateringsrapport (PSUR). Derudover bør en opdateret RMP indsendes

• Ne oplysninger kan have betydning for den gældende sikkerhedsbeskrivelse, lægemiddelovervågningsplan eller risikominimeringsaktiviteter

• Inden for 60 dage efter at have nået en vigtig (lægemiddelovervågnings- eller risikominimerings-) milepæl

• Efter anmodning fra EMEA

16

BILAG III

ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL

17

A. ETIKETTERING

18

MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE OG PÅ DEN INDRE EMBALLAGE Æske og hætteglas 1. LÆGEMIDLETS NAVN Abraxane 5 mg/ml pulver som tilføres via suspension 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hvert hætteglas indeholder 100 mg paclitaxel. Efter rekonstituering indeholder hver ml suspension 5 mg paclitaxel. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Menneskealbumin (indeholdende natrium, natriumcaprylat og N-acetyl DL tryptophanat). Indeholder natrium, se vedlagte brochure for yderligere oplysninger. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Pulver til tilførsel via suspension Et hætteglas på 100 mg paclitaxel 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Læs indlægssedlen inden brug. Engangshætteglas Intravenøs anvendelse 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR

BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Må kun klargøres og administreres af personale med passende uddannelse i håndtering af cytotoksiske midler. Abraxane kan have væsentligt forskellige farmakologiske egenskaber sammenlignet med andre paclitaxel-formuleringer. 8. UDLØBSDATO

EXP: 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Uåbnede hætteglas: Opbevar hætteglasset i yderemballagen for at beskytte det mod lys. Efter første genfortynding: Otte timer i et køleskab i hætteglasset, hvis den opbevares i den ydre emballage for beskyttelse mod lys. I en infusionspose: Op til otte timer ikke over 25oC

19

10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Ubrugt lægemiddel eller affaldsstoffer bør kasseres i overensstemmelse med lokale krav. 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Abraxis BioScience Limited West Forest Gate Wellington Road Wokingham Berkshire RG40 2AQ Storbritannien 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch: 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Fritaget for krav om blindeskrift.

20

B. INDLÆGSSEDDEL

21

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN

Abraxane 5 mg/ml pulver som tilføres via suspension Paclitaxel

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden De/du begynder at bruge medicinen. - Gem indlægssedlen. De/Du kan få brug for at læse den igen. - Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, De/du vil vide. - Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller De/du får bivirkninger, som

ikke er nævnt her. Oversigt over indlægssedlen: 1. Abraxanes virkning og hvad De/du skal det til 2. Det skal De/du vide, før De/du begynder at Abraxane 3. Sådan skal De/du bruge Abraxane 4. Bivirkninger 5. Sådan opbevare De/du Abraxane 6. Yderligere oplysninger 1. ABRAXANES VIRKNING OG HVAD DE/DU SKAL BRUGE DET TIL Abraxane er et lægemiddel, der indeholder paclitaxel i humant albumin (indgår i blodet). Paclitaxel hører til en gruppe lægemidler, der kaldes taxaner og anvendes til at behandle cancer. Abraxane anvendes til behandling af brystkræft, når andre behandlingsmetoder er blevet forsøgt, men ikke har hjulpet, eller hvis du ikke er egnet til antracyklinholdige behandlinger. 2. DET SKAL DE/DU VIDE, FØR DE/DU BEGYNDER AT BRUGE ABRAXANE Brug ikke Abraxane: • hvis De/du er overfølsom (allergisk) over for paclitaxel eller et af de øvrige indholdsstoffer i

Abraxane • hvis du ammer • hvis du har et nedsat antal hvide blodlegemer (neutrofiltal ved udgangspunkt <1,5 x 109/l - din

læge kan fortælle dig om dette) Vær ekstra forsigtig med at bruge Abraxane • hvis du har dårlig nyrefunktion • hvis du oplever følelsesløshed, stikken, prikkende fornemmelse, følsomhed over for berøring eller

muskelsvaghed • hvis du har alvorlige problemer med leveren • hvis du har problemer med hjertet Hvis du får nogen af disse tilstande, er det muligt, at din læge standser behandlingen eller nedsætter din dosis. Brug af anden medicin Fortæl altid din læge, hvis du tager anden medicin eller har taget anden medicin for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept, da den måske kan reagere med Abraxane. Brug af Abraxane sammen med mad og drikke Abraxane påvirkes ikke af mad og drikke. Graviditet og amning Paclitaxel kan medføre alvorlige fødselsdefekter og bør derfor ikke bruges, hvis du er gravid.

22

Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende effektive svangerskabsforebyggende midler under og op til en måned efter at have fået behandling med Abraxane. Mandlige patienter frarådes at få børn i op til seks måneder efter behandlingen, og de bør søge rådgivning om opbevaring af sæd forud for behandlingen på grund af risikoen for permanent sterilitet efter efter behandling med Abraxane. Det vides ikke, om paclitaxel overføres i modermælken. På grund af risikoen for skade på spædbarnet, skal amningen afbrydes i hele behandlingsforløbet. Spørg din læge til råds, inden du bruger denne medicin. Trafik- og arbejdssikkerhed Abraxane kan medføre bivirkninger, såsom træthed (meget almindeligt) og svimmelhed (almindeligt), der kan påvirke din evne til at føre og anvende maskiner. Du må ikke køre bil eller betjene maskineri, hvis du oplever disse symptomer, før de er fuldstændig forsvundet. Hvis du får andre lægemidler som en del af din behandling, bør du spørge din læge til råds vedrørende kørsel og anvendelse af maskiner. Vigtig information om nogle af de øvrige indholdsstoffer i Abraxane Dette lægemiddel indeholder cirka 425 mg natrium pr. dosis. Dette bør tages i betragtning hos patienter på en kost med kontrolleret natriumindhold. 3. SÅDAN SKAL DE/DU BRUGE ABRAXANE En læge eller en sygeplejerske vil give dig Abraxane i en vene fra et intravenøst drop. Den dosis, du får, er baseret på din legemsoverflade og resultaterne af blodprøverne. Den sædvanlige dosis er 260 mg/m2 legemsoverflade. Hvor tit skal jeg have Abraxane? Abraxane gives sædvanligvis hver tredje uge. Hvor lang tid vil det tage at give mig det intravenøse drop? Abraxane gives over en 30 minutters periode. Hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette produkt, bedes du spørge din læge. 4. BIVIRKNINGER Abraxane kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. De meget almindelige bivirkninger (set hos af mindst 1 ud af 10 patienter) er:

• Hårtab • Abnormt fald i neutrofiltal • Fald i antallet af hvide blodlegemer i blodet • Mangel på røde blodlegemer • Reduktion i antallet af hvide blodlegemer i blodet • Virkning på perifere nerver (smerter og følelsesløshed) • Smerter i et eller flere led • Smerter i muskler • Kvalme, diarré • Opkastninger • Svaghed og træthed

23

De almindelige bivirkninger (set hos mindst 1 ud af 100 patienter) er: • Hududslæt, kløe, tør hud, neglelidelser • Infektion, feber, blussen • Hals- eller mavesmerter • Fordøjelsesbesvær, maveubehag eller forstoppelse • Åndedrætsbesvær • Appetittab, vægttab • Knoglesmerter, muskelsmerter • Svimmelhed, nedsat muskelkoordinering eller læsebesvær • Ændringer i hjertefrekvens eller -rytme • Hævelse af slimhinde- og bløddelsvæv, ømhed i mund eller tunge, svampeinfektion i munden • Søvnproblemer

De usædvanlige bivirkninger (set hos mindst 1 ud af 1000 patienter) er:

• Øget blodtryk, øget vægt, øget mælksyre i blodet, nedsat nyrefunktion, øget blodsukker, øget fosfor i blodet, nedsat kalium i blodet

• Nerveforstyrrelse, svage eller manglende reflekser, ufrivillige bevægelser, smerter langs en nerve, følelsestab, besvimelse, svimmelhed når du rejser sig, smertefuld følelsesløshed eller prikken, rysten

• Irriterede øjne, smertefulde øjne, røde øjne, kløende øjne, sløret eller dobbeltsyn, reduceret syn eller det at se blinkende lys

• Ørepine, tinnitus • Slimfyldt hoste, åndenød ved almindelig gang eller trappegang, tilstoppet næse, løbende næse

eller tør næse, nedsat vejrtrækningslyde, vand i lungerne, stemmetab, vejrtrækningsbesvær • Synkebesvær, luft i maven, tør mund, diarré, halsbrand, mavekramper, smertefuld eller øm

mund og gummer, rektal blødning • Smertefuld vandladning, hyppig vandladning, blod i urinen, blæresvækkelse • Fingerneglssmerte, fingerneglsubehag, tab af fingernegle, udslæt, hudsmerte, rød hud fra

sollys, hudskjolder, rødt udslæt, udslæt med kløe, flere svedeture, natlige svedeture, hvide områder på huden, mindre hår, kløe over det hele, sår, opsvulmet ansigt

• Smerter i brystet, smerter i nakken, smerter i lysken, muskelkramper, smerter eller svækkelse, smerter i ryggen, smerter i arme eller ben

• Nedsat fosfor i blodet, væskeansamling, lav albumin i blodet, øget tørst, nedsat kalcium i blodet, nedsat blodsukker, nedsat natrium i blodet

• Svamp i mundhulen, smerte og hævelse i næse og hals, hudinfektioner, lungeinfektioner, infektion som følge af kateter, infektion, rødme eller hævelse der hvor nålen trængte ind i kroppen

• Blå mærker • Smerte der hvor svulsten er, bortgang af svulsten • Nedsat blodtryk, nedsat blodtryk når du rejser dig op, hænder og fødder er kolde • Smerter i brystet eller tunghed, gangbesvær, hævelse • Allergisk reaktion • Nedsat leverfunktion, øget leverstørrelse • Smerte i brystet • Rastløshed

De usædvanlige bivirkninger (set hos mindst 1 ud af 10.000 patienter) er:

• Lungeinfektion • Hudreaktion over for andre stoffer efter strålebehandling • Blodprop

Tal med lægen, hvis en bivirkning bliver alvorlig, eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her.

24

5. SÅDAN OPBEVARER DE/DU ABRAXANE Opbevares utilgængeligt for børn. Brug ikke Abraxane efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned. Uåbnede hætteglas: Opbevar hætteglasset i den ydre emballage for at beskytte det mod lys. Efter den første genfortynding bør opløsningen anvendes med det samme. Hvis ikke den anvendes med det samme, kan opløsningen opbevares i et køleskab (2°C – 8°C) i op til otte timer i hætteglasset, så længe opløsningen beskyttes mod lys. Den rekonstituerede suspension i det intravenøse drop kan opbevares i op til otte timer ved temperaturer, der ikke overstiger 25ºC. 6. YDERLIGERE OPLYSNINGER Abraxane indeholder • Det aktive stof er paclitaxel. Hvert hætteglas indeholder 100 mg paclitaxel. • Efter rekonstituering indeholder hver ml suspension 5 mg paclitaxel. • Det andet indholdsstof er menneskealbumin (indeholder natrium, natriumcaprylat og N-acetyl

DL tryptofanat). Abraxanes udseende og pakningsstørrelse Abraxane er et hvidt til gult pulver til tilførsel via suspension, som kan fås i hætteglas, der indeholder 100 mg paclitaxel. Indehaveren af markedsføringstilladelsen og fremstiller Abraxis BioScience Limited West Forest Gate Wellington Road Wokingham Berkshire RG40 2AQ Storbritannien Fabrikant Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way Wingates Industrial Park Westhoughton BL5 3XX Storbritannien Denne indlægsseddel blev senest godkendt {MM/ÅÅÅÅ} ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Følgende oplysninger er tiltænkt læger og sundhedspersonale: Brugsanvisning, håndtering og bortskaffelse Forsigtighedsregler ved klargøring og indgift

25

Paclitaxel er et cytotoksisk, anticancer lægemiddel og, som ved andre potentielt toksiske forbindelser, bør der udvises forsigtighed ved håndtering af Abraxane. Handsker, beskyttelsesbriller og beskyttelsesbeklædning bør anvendes. Hvis Abraxanopløsningen kommer i kontakt med huden, skal du straks vaske huden grundigt med vand og sæbe. Hvis Abraxane kommer i kontakt med slimhinder, skal du skylle grundigt med vand. Abraxane bør kun klargøres og administreres af personale, der har modtaget passende indføring i håndteringen af cytotoksiske midler. Personale, der er gravide, bør ikke håndtere Abraxane. Rekonstituering af produktet og administration Abraxane bør gives under overvågning af en kvalificeret onkolog på afdelinger, der er specialiseret i administration af cytotoksiske midler. Abraxane leveres som et sterilt, frysetørret pulver til rekonstitution inden brug. Efter rekonstituering indeholder hver ml suspension 5 mg paclitaxel. Ved brug af en steril sprøjte injiceres 20 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) opløsning til infusion langsomt ind i et hætteglas med Abraxane i mindst et minut. Opløsningen bør sprøjtes mod indersiden af hætteglasset. Opløsningen bør ikke indsprøjtes direkte på pulveret, da dette kan resultere i skumdannelse. Når tilsætningen er fuldført, skal hætteglasset have lov til at stå i mindst 5 minutter for at sikre ordentlig gennemvædning af det faste stof. Derefter bør hætteglasset forsigtigt og langsomt hvirvles og/eller vendes på hovedet i mindst to minutter, indtil alt pulver er helt opløst. Dannelse af skum bør undgås. Hvis der forekommer skumdannelse eller sammenklumpning, skal suspensionen stå i mindst 15 minutter, indtil skummet lægger sig. Den rekonstituerede suspension bør være mælkeagtig og homogen uden synligt bundfald. Hvis der er synligt bundfald eller bundfældning, bør hætteglasset forsigtigt vendes på hovedet igen for at sikre fuldstændig resuspension før brugen. En vis bundfældning af den rekonstituerede suspension kan forekomme. Total gensuspension skal sikres vha. mild opblanding inden brug. Hvis der observeres bundfald, bør den rekonstituerede suspension kasseres. Beregn den nøjagtige totale dosisvolumen på 5 mg/ml suspension, der kræves for patienten. Srøjt derefter den rigtige mængde rekonstitueret Abraxane ind i en tom, steril, polyvinylklorid (PVC) type IV pose. Anvendelsen af specialiserede DEHP-frie opløsningsbeholdere eller administrationssæt er ikke nødvendigt for at klargøre eller administrere Abraxane tilførsler In-line filtre bør ikke anvendes. Parenterale lægemidler bør efterses visuelt for småpartikler og misfarvning forud for administration, når som helst opløsning og beholder giver mulighed for det. Ubrugt lægemiddel eller affaldsstoffer bør kasseres i overensstemmelse med lokale krav. Stabilitet Uåbnede hætteglas med Abraxane er stabile, indtil den dato der er angivet på emballagen, så længe hætteglasset opbevares i den ydre emballage for beskyttelse mod lys. Hverken frost eller nedkøling påvirker stabiliteten ved produktet negativt. Stabilitet af den rekonstituerede suspension i hætteglasset Når den først er rekonstitueret, bør suspensionen straks fyldes i en infusionspose. Imidlertid er kemisk og fysisk stabilitet under brugen blevet påvist i 8 timer ved 2°C - 8°C i den originale emballage og beskyttet mod kraftigt lys. Stabilitet af den rekonstituerede suspension i infusionsposen Efter rekonstitution bør den rekonstituerede suspension i infusionsposen anvendes med det samme. Kemisk og fysisk stabilitet under brugen er dog blevet påvist i otte timer ved højst 25°C.