abwehr gegen intrazelluläre erreger kathrin schulz master fachmodul immunologie am 03. november...
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Abwehr gegen intrazelluläre Erreger
Kathrin Schulz
Master Fachmodul Immunologie
am 03. November 2009
Gliederung
1) intrazelluläre Erreger
2) Mycobacterium tuberculosis Fakten
3) Abwehr
• TH1-Zellen
• cytotoxische T-Lymphozyten (CTL)
• doppelt negative T-Zellen (TZ)
4) Probleme
5) Zusammenfassung
Intrazelluläre Erreger
Leishmania infantum
Salmonella enterica
Chlamydia trachomatis
Mycobacterium leprae
Mycobacterium tuberculosis http://bioinformatica.upf.edu/2008/projectes08/Ax/
stain.jpg
Mycobacterium tuberculosis
aerobe, unbewegliche Stäbchen
häufigste Todesursache unter den Infektionskrankheiten
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/f/f5/Mycobacterium_tuberculosis_8438_lores.jpg
1/3 der Weltbevölkerung sind infiziert
8 Millionen neue Fälle/Jahr
3 Millionen Tote/Jahr
Impfstoff (BCG) nicht effizient bei Erwachsenen
Schwierigkeit der Bekämpfung
intrazellulärer Erreger wird von Abwehrzellen aufgenommen (Makrophagen), jedoch nicht vollkommen beseitigt
Antikörper erreichen sie nicht
„unsichtbar“
keine aktive Immunantwort
Bsp.: Mycobacterium tuberculosis
Aufnahme des Bakteriums in den Organismus
Erkennung durch Makrophagen
Aufnahme durch Makrophagen Phagosom
Vermehrung innerhalb der Zelle
verhindert Verschmelzung von Phagosom und Lysosom
oder unterbindet die für die Aktivierung der lysosomalen Proteasen erforderliche pH-Senkung
Mycobacterium tuberculosis
Rolle von TH-1 Zellen
Erkennung befallener Zelle durch IL-12, IL-18
TH-1 Zellen senden IFNγ aus
Makrophage wird stimmuliert NO (iNOS), Sauerstoffradikale
Konzepte der Immunologie Vorlesung, Prof. Gessner
Verschmelzung zum Phagolysosom
Bakterien wird in Schach gehalten, jedoch nicht vollständig eliminiert
Peptid Präsentation über MHC II-Komplex erkannt
Anlockung anderer Makrophagen durch Cytokine Granulombildung
TH-1 Zellen
http://www.infektionsbiologie.ch/seiten/modellparasiten/seiten/mycobacterium/fotos/lymphknoten_tb_granulome.jpg
Rolle von CTL
regen ebenfalls Makrophagen zur Bildung von Radikalen an lysieren befallene Makrophagen Ausbreitung der Bakterien
Effektor Moleküle: Perforin und Granulysin beide zu- sammen vernichten Bak- terien
http://www.infektionsbiologie.ch/seiten/modellparasiten/seiten/mycobacterium/fotos/granulysin.jpg
Wirkung Perforin
lytisch aber nicht antibakteriellKonzepte der Immunologie Vorlesung, Prof. Gessner
Wirkung Granulysin
antibakteriell aber nicht lytischKonzepte der Immunologie Vorlesung, Prof. Gessner
Rolle CTL
Perforin bildet Poren
Granulysin und Granzym gelangen in die Zelle
Granulysin tötet Bak-terien
Granzym induziert Apoptose des Makrophagen
Konzepte der Immunologie Vorlesung, Prof. Gessner
Rolle doppelt negativer TZ
binden über Fas-Ligand an Fas in der Membran des Makrophagen
programmierter Zelltod wird ausgelöst
Makrophage stirbt, Bakterien leben
zu viele doppelt negative TZ fördern Tuberkulose
Konzepte der Immunologie Vorlesung, Prof. Gessner
Probleme
Defekt im IFNγ-Rezeptorgen: Tod
Defekt im IL-12R-Gen: Tod nicht tuberkulöse
Mycobakterienstämme genügen
Kombination mit AIDS, sowie anderen Immunschwächen
„unsichtbarer“ Erreger für Antikörper
Makrophagen Stimulation erforderlich
richtige T-Zellantwort ist entscheidend (TH1 sowie CTL statt doppelt negativer TZ)
trotzdem: einmal Tuberkulose immer Tuberkulose
Zusammenfassung