acúmulos intracelulares erica louro da fonseca patologia geral curso de nutrição 07/2010
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Acúmulos intracelularesErica Louro da Fonseca
Patologia GeralCurso de Nutrição
07/2010
Onde as substâncias se acumulam?
No citoplasma
No interior de organelas (lisossomos)
No núcleo
• Constituintes celulares normais - carboidratos, água, lipídios e proteínas
• Substâncias anormais (minerais e toxinas) • Pigmentos
Quais substâncias se acumulam?
1. Substância produzida em taxa normal ou aumentada – remoção inadequada.
Ex.: fígado gorduroso (esteatose hepática)
2. Substância endógena se acumula em consequência de defeitos adquiridos ou genéticos no seu dobramento, empacotamento, transporte e secreção.
Três principais vias de acúmulo intracelular:
Defeito hereditário em uma enzima, resultando em degradação deficiente
Ex.: Ex.: deficiência de alfa-1-antitripsina (enfisema pulmonar),doenças de armazenamento
3. Substância exógena anormal se deposita e acumula porque a célula não possui maquinaria enzimática para degradá-la ou capacidade de transportá-la.
Três principais vias de acúmulo
intracelular:
Degeneração Gordurosa= Esteatose
É o acúmulo anormal reversível de lipídios no citoplasma de células parenquimatosas .Principalmente : de túbulos renais,
hepatócitos, e fibras do miocárdio
Na degeneração gordurosa, o lipídio predominante é o triglicerídio..
Tanto uma dieta rica em gordura (excesso de gordura no fígado), quanto pobre em proteína (são as proteínas que carregam a gordura do fígado para os tecidos) podem gerar uma degeneração gordurosa.
Muitas agressões são capazes de produzir uma esteatose:1)Entrada excessiva de ácidos graxos livresJejum prolongado2)Produção de ácidos graxos a partir do excesso de Acetil-CoA3)Agentes tóxicos (Etanol), envenenamento por CCl4 (irreversível)
Metabolismo de ácidos graxos
Ácidos graxos livres
Ácidos graxos
Triglicerídios
Lipoproteínas
Acúmulo de lpds na circulação
Apoproteína
Alfa-glicero-fosfato
AcetatoOxidação a corpos
cetônicos, CO2
Fosfolipídios
Ésteres de colesterol
FÍGADO
CCl4, Desnutrição proteica
-
Hepatotoxinas, anóxia
-
A inanição aumenta a mobilização dos ácidos graxos a partir dos estoques periféricos.
- Colesterol e Ésteres de colesterol:Seu metabolismo é rigidamente regulado para garantir a síntese normal de membranas.
Na aterosclerose: células musculares lisas e macrófagos estão preenchidos com vacúolos lipídicos de colesterol e ésteres de colesterol (placas ateroscleróticas).
Xantomas: são massas formadas por macrófagos que acumulam colesterol intracelular no tecido conjuntivo subepitelial da pele e tendões nas síndromes hiperlipidêmicas.
- Proteínas: ocorrem porque os excessos:- são apresentados às células ou - porque sintetizam quantidades excessivas.
Exemplos:Nas síndromes nefróticas (grande extravasamento de ptns através do filtro
glomerular), ocorre uma reabsorção muito maior de proteínas – vesículas de pinocitose – gotas hialinas róseas.
Acúmulo de imunoglobulinas recém sintetizadas (no REG de plasmócitos), formando os corpúsculos de Russel (redondos e eosinofílicos).
No cérebro de Alzheimer – agregado de inclusões proteicas + neurofilamentos + microtúbulos ( rompimento do citoesqueleto neuronal).
- Glicogênio: acúmulos associados a anormalidades no metabolismo da glicose ou do glicogênio, o qual se acumula:
No epitélio dos túbulos renaisNos miócitos cardíacosNas células beta das ilhotas de Langerhans
Exemplo:Nas glicogenoses (doenças do armazenamento de glicogênio) há acúmulo
maciço com lesão e morte celular.
• Pigmentos: são substâncias coloridas exógenas e endógenas.
Exógenos – mais comum é o C (derivado do carvão que polui o ar)
Qndo inalado, o C é fagocitado pelos macrófagos alveolares e transportado através de canais linfáticos para os linfonodos regionais traqueobrônquicos.
Agregados escurecem os linfonodos e o parênquima pulmonar = ANTRACOSE. Acúmulos maiores geram o ENFISEMA pulmonar e PNEUMOCONICOSE (c/ reação fibroblástica)
Endógenos – são: lipofucsina, melanina e derivados de hemoglobina.
Lipofucsina: “pigmento do desgaste” – material intracelular granular, castanho-amarelado, que se acumula em uma variedade de tecidos (coração, fígado e cérebro) em consequência de envelhecimento ou atrofia (atrofia marrom).
Lpds polinsaturados lipofucsina (lpd + ptn)das memb. H2O2
(radicais livres)
Melanina: pigmento preto-acastanhado, produzido nos melanócitos da epiderme, e atua como protetor contra a radiação UV.
A coloração da pele é composta pelo pigmento carotenóideo, melanina, oxihemoglobina e carboxihemoglobina.
A síntese de melanina se dá por células denominadas melanócitos contendo melanossomas situados entre a derme e a epiderme. Os melanossomas migram para as vilosidades destes melanócitos unindo-se aos queratinócitos – Objetivo: proteção da pele contra radiações UVA e UVB por exemplo.
Distúrbios: Focais - Excesso: sardas, cloasmas (escurecimento das mamas e face em mulheres grávidas por alterações hormonais); - Falta: vitiligo (etiologia desconhecida) e doença de Albright (manchas café-com-leite).
Distúrbios Generalizados: síndrome de Cushing (excesso) e albinismo (falta).
(...) Sardas – melanina acumulada em queratinócitos adjacentes aos melanócitos e em macrófagos da derme.
Hemossiderina: são grânulos de ferritina; pigmento granular derivado da hemoglobina, amarelo a castanho-dourado, que se acumula em tecidos onde há excesso de ferro, local ou sistêmico. Esse acúmulo é quase sempre patológico, entretanto, são normais nos fagócitos da medula óssea e fígado (intensa degradação de eritrócitos).
Onde?Presente em hemorragias grosseiras (aumento do ferro local); equimoses (onde o sangue passa de azul-avermelhado para azul-esverdeado – onde temos biliverdina transformada em bilirrubina – e amarelo dourado) – ferritina e hemossiderina;
Hemossiderose = depósito de hemossiderina (em transfusões sanguíneas, ferro alimentar ou anemias hemolíticas)
Hemocromatose =depósito excessivo de hemossiderina, indicando lesão hepática e pancreática ou fibrose hepática,diabetes mellitus e insuficiência cardíaca.
• Déficit de ferro: má absorção (uso de antiácidos por exemplo altera o pH); diarréias agudas (pacientes HIV positivos); SPLUE (alergia ao glúten: causando déficit nutricional importante).
Radicais Livres: formas de radicais encontrados Superóxido Hidroxila Peróxido de Hidrogênio (Catalase) Radical Singlet Patogenia: os radicais livres quebram as insaturações da cadeia
carbônica – há lipoperoxidação da membrana plasmática – alteração da permeabilidade – processo necrótico + esteatose.
Bilirrubina: provém da hemoglobina não contendo o ferro como adjuvante. Seu excesso causa a conhecida icterícia. O esquema abaixo mostra o metabolismo da hemoglobina esquematizando a síntese do HEME e sua degradação. Lembrar que os acúmulos desse composto levam a situações muito graves como icterícias neonatais (normais por imaturidade hepática) e também situações extremas como Kernicterus onde a bilirrubina é muito elevada (>20mg/dL) sendo acumulada nos tecidos nervosos. Devemos ainda observar que esse metabolismo todo elaborado, com diversos precursores, favorece a eliminação de precursores lipossolúveis por via renal na forma de urobilina e por via fecal na forma de estercobilina.
• Icterícia: - Pré-hepática: há predomínio da bilirrubina indireta - Anemias Hemolíticas - Deficiências de carreadores na membrana canalicular do hepatócito - Deficiência da enzima glicuronil transferase.
• - Intra-hepática: há predomínio da bilirrubina direta - Hepatites - Colestases (cálculos obstrutivos na drenagem da bilirrubina – refluxos são observados).
Calcificação Patológica - Considera-se acúmulos de ferro, cálcio e magnésio: acúmulos podem ser locais, em tecido
morrendo o que classificamos como calcificação distrófica. - Depósito de sais de cálcio em tecidos vitais = calcificação metastática (hipercalcemias).
a) Calcificação Distrófica: observada em áreas de necrose de coagulação, gomosa, caseosa e liquefativa. Ocorrem geralmente em ateromas e ateroscleroses, em válvulas cardíacas envelhecidas.São grânulos brancos, palpáveis.Há formação de minerais de fosfato de cálcio, cristalino.
b) Calcificação Metastática: ocorre em tecidos normais sempre que houver hipercalcemia - aumento do PTH - destruição do tecido ósseo - distúrbios relacionados à vitamina D - insuficiência renal- Ocorre em vasos e mucosas.- Há perda de ácidos pelos tecidos favorecendo a calcificação.- Nefrocalcinose e déficit respiratório podem ser observados.