acute inflamm 2s
DESCRIPTION
=)TRANSCRIPT
-
Akutna Inflamacija II
-
Hemijski medijatori inflamacije
Poreklom iz plazme Cirkuliui prekursori Moraju da budu aktivisanielijskog poreklaSekvestrirani intracelularno Sintetiu se de novo
-
Hemijski mediatori
Veina mediatora se vezuje zao receptore na elijskoj membrani, ali neki imaju i direktnu enzimsku ili toksinu activnost
-
Figure 2-9 Kumar p 34
-
Oteenje tkivaHemotaksijski faktori (npr. C5a)
Akutna InflamacijaRegrutacija Inflamacijskih elija
Vazoaktivni medijatori(npr. histamin)PMNHronina InflamacijaMononoklearne elijePoveavaju vaskularni permeabilitetEdem
-
Vazoaktivni aminiHistaminNalazi se u mast elijama, bazofilima i TrOslobadja se u odgovoru na oteenje tkiva, delovanjeC3a i C5a, s IL-1 i IL-8. Stimulie dilataciju arteriola i Kontrakciju endotela venula (posredstvom H1 receptora)Dovodi do irenja interendotelnih prostora sa poveanjem vaskularnog permeabiliteta
-
Vazoactivni aminiSerotonin
Nalazi se u Tr Oslobadja se pri agregaciji TrVazoaktivni efekti sl. histaminu
-
Fig 2-10Plasma Proteases
-
Plazma Proteaze1. Factor XII (Hageman Factor)Activisani Faktor XII (XIIa)KallikreinBradikininFibrinPlazmin 5. Komplement kaskada2. Kininsaka kaskada3. kaskada Zgruavanja krvi4. Fibrinolizni SistemKlju za sve1. Faktor XII (Hagemanov Faktor)
-
Kininska kaskadaDovodi do formaranja bradikininaBradikinin uzrokuje poveanje vaskularnog permeabilitetaDilataciju arteriola Kontrakciju glatkih miia Vaskularni efekti sl. Histaminu
Bradikinin ima kratak poluivot
-
Sistem koagulacije
Klju aktivacije je FAKTOR XIIKrajnji resultat je FIBRIN
-
Sistem komplementaUloga u imunosti (C5-9 kompleks)Kompleks koji napada membranu (MAC C5-9)MAC napadBui rupu u membrani
-
Sistem komplementaUloga u inflamaciji (c3a and c5a)Vaskularni efekti vaskularnog permeabiliteta i vazodilacijaSlino HistaminuAktivacija lipoksigenaznog puta metabolizma AA (c5a)
-
Sistem komplementaAktivacija Le, adhezija i hemotaksa (c5a)Fagocitozac3b deluje kao opsonin i indukuje fagocitnu aktivnost elija koje imaju receptor za c3b
-
Rekapitulacija
-
Arahidonska kiselina (AA)Gde je lokalizovana?AA je komponenta fosfolipida elijskemembrane Metabolizmom AA nastaje razlini metaboliti koji uzrokuju razliite bioloke efekte
-
AA metabolitiMetaboliti AA - lokalni hormoniAA metaboliti deluju lokalno na mestu nastankaBrzo propadanje ili razgradnjaAgain, too dangerous to be left lying around
-
AAAA se oslobadja iz elijske membrane pod dejstvom fosfolipaza koje aktiviu razliiti stimulusi i/ili inflamatorni mediatorimetabolizam AA se odvija putem dva glavna puta oznaena prema enzimima koji iniciraju reakcije; lipooksigenaza i ciklooksigenaza
-
Arahidonska kiselinaPete & HeteLeukotrijeniVazokonstrikcijaBronhospazamPoveavaju Vaskularni PermeabilitetProstaglandiniPGFosfolipaza A2Steroidi inhiuAspirinNSAIDCyclooxygenaseCiklooksigenaze
-
Putevi metabolizma arahidonske kiseline LipoksigenazniHETEhemotaksaPETEStvaranje leukotrijenaLeukotrijeniVazokonstrikcijaBronhospazamPovean vaskularni permeabilitet
CiklooksigenazniProstaglandiniVazodilatacijaPovean vaskularni permeabilitetProstacikliniVazodilatacijaInhibiu agregaciju TrTromboksan A2Vasokonstrikcijastimulie agregaciju Tr
-
Metabolizam AALipoksigenazaHETE, PETE, LeukotrijeniSpazam (Vazo, Bronho)
CiklooksigenazaProstaglandini EDEM PGD2, PGE2, PGF2 su Vazodilatatori Prostaciklini vs. TXA2Vazodilatacija vs .VazokonstrikcijaAgregaciju Tr inhibie vs. indukuje
-
Metabolizam AALipoksini su nedavno otkriveni produkti metabolizma AA koji nastaju kao rezultat interakcije Tr sa Le.
-
Metaboliti Arahidonske kiselineUestvuju u svim aspektima akutne inflamacije Anti-inflamatorni agensi deluju na metabolizam AA Aspirin i Non-Steroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) - Ciklooksigenazni putSteroidi, delimino, inhibiui fosfolipazu A2
-
FAKTOR AKTIVACIJE TROMBOCITA, engl. Platelet-Activating Factor (PAF)Medijator koji takodje fosfolipaze oslobadjaju iz fosfolipidaIndukuje agregaciju TrIzaziva vazokonstrikciju i bronhokonstrikciju100 to 1,000 puta potentniji od histamina u indukciji vazodilatacije i vaskularne permeabilnostiPoveava adheziju leukocita, hemotaksu, degranulaciju i oksidativni prasakIT DOES EVERYTHING!
-
CitokiniPolipeptidi koje sekretuju elijeReguliu ponaanje elijaAutokrini, parakrini ili endokrini efektiOvi modifikatori biolokog odgovora se intezivno ispituju za terapijsku upotrebu u kontroli inflamatornog odgovora.
-
These also do everything
-
IL-1IL-1 & IL-1 indukuje sintezu TNF, IL-6 i drugih medijatora inflamacije.
IL-1 Receptori
Postoje dva tipa receptora (RI and RII). IL-1RI je nadjen na T i B limfocitima, fibroblastima, keratinocitima, elijama endotela, hondrocitima, hepatocitima, sinovijskim elijama. IL-1RII je nadjen na B limfocitima, neutrofilima, elijama kostne sri. Iako oba tipa receptora vezuju oba IL-1, smatra se da oni mogu da posreduju u razliitim biolokim funkcijama. Postoji i trei nesignalni receptor, koji verovatno ima regulatornu ulogu.
RI
-
IL-6IL-6
Stimulie mnoge tipove elijeStimulie sintezu proteina akutne faze u jetriEndogeni pirogen.
-
TNF FAMILIJALimfotoksin- (LT) = TNFjedan od glavnih medijatora akutne inflamacije. (U velikim koliinama glavni uzronik sistemskih komplikacija, kao to je ok.)
Glavne funkcije TNF:
Stimulie elije endotela da produkuju selektine i ligande za leukocitne integrine tokom dijapedeze Stimulie elije endotela i makrofage da produkuju hemokineStimuliu makrofage da sekretuju IL-1Aktivie neutrofile Indukuje sintezu proteina akutne faze u jetriKahektii faktor (indukuje proteolizu i katabolizam lipida u miiima) Citotoksian za elije nekih tumora Deluje na hipotalamus (groznica i pospanost)
TNF produkuju monociti, makrofage, dendritske elije, TH1 elije. TNF se sekretuje, ali je takodje aktivan u membranski-vezanoj formi.
2 tipa receptora:
*Jedan ima Death Domain i odgovoran je za citotoksinost;*Drugi deluje preko NF-B i uestvuje u procesima elijske aktivacije/diferentiovanja
-
CitokiniCitokini produkovani od strane monocita/makrofaga: TNF, IL-1, IL-6. Indukuju sistemski inflamatorni odgovor i smatraju se odgovornim za nastanak sledeih simptoma i znakova:Groznica broj leukocitaSinteza proteina akutne faze Gubitak apetitaZamor i pospanostBol u miiima i zglobovima
-
CitokiniPrekomerna produkcija inflamatornih citokina moe da dovede do razvoja sindroma sistemskog inflamacijskog odgovora [System Inflamatory Response Sindrom, SIRS]:
vaskularnog permeabiliteta, koji vodi do smanjenja volumena krviVazodilatacija sa smanjenim krvnim pritiskom i perfuzijom tkiva, to sve vodi do razvoja disfunkcije organa (MODS), oka i smrt.
-
NO
NO je solubilni slobodni radikal u gasovitom stanju
irok spektar funkcija (mnoge nisu vezane za inflamaciju)Vazodilatacija Toksian za infektivne mikroorganizmeSmanjuje migraciju leukocita na mesto inflamacije i tako smanjuje inflamacijski odgovorSmanjuje agregaciju i adheziju Tr
Sintetiu ga magrofage i endotelne elije (sinteza se poveava pod uticajem IL-1, TNF i IFN)
Ima kratak poluivot
Efekti su kratkog dometa
-
ROSOdgovorni za nastanak oteenja tkivaDirektno oteuju endotelne elijeOteuju ekstracelularni matriks aktivacijom proteazaOteuju druge tipove elija (npr., eritrocite, elije tumora)
-
Lizozozomni konstituentiNeutralne Proteaze - Elastaze, kolagenaze itd.Razlau komponente ekstracelularnog matriksa uzrokuju destruktivna, deformiua tkivna oteenja
-
PREGLED MEDIJATORA PREMA EFEKTIMA KOJE IZAZIVAJU vaskularnog permeabiliteta: histamin, C3a, C5a, PAF, bradikinin, LTC, LTD, LTEHemotaksa: C5a, LTB4, hemokiniVazodilatacija: NO, PGI2Sistemski znaci: TNF, IL-1, IL-6Bol: bradikinin, prostaglandiniDestrukcija tkiva: leukocitni lizozomni enzimi, NO, O2.-
-
Ishod akutne inflamacijeOzdravljenje ad integrum (lobarna pneumonija)Fibroza (oiljavanje) (infarkt srca)Formiranje abscesaAbsces = Omedjenja kolekcija gnojaProgresija u hroninu inflamaciju