acute intoxicaties van verslavende middelen - ikazia.nl · - antidotum: naloxon, tot adequate...
TRANSCRIPT
![Page 1: Acute intoxicaties van verslavende middelen - ikazia.nl · - Antidotum: naloxon, tot adequate ademhaling: let op korte T 1/2 , elke 20-60 min herhalen na ontwaken nog 3-4 uur bewaken](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022050715/5d4c0d5588c99342768bc9e2/html5/thumbnails/1.jpg)
Acute intoxicatiesvan verslavende middelen
Toxicokinetiek en -dynamiek
Juul Cox, AIOS ziekenhuisfarmacie
![Page 2: Acute intoxicaties van verslavende middelen - ikazia.nl · - Antidotum: naloxon, tot adequate ademhaling: let op korte T 1/2 , elke 20-60 min herhalen na ontwaken nog 3-4 uur bewaken](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022050715/5d4c0d5588c99342768bc9e2/html5/thumbnails/2.jpg)
Disclosures spreker
(potentiële) belangenverstrengeling Nothing to disclosure
![Page 3: Acute intoxicaties van verslavende middelen - ikazia.nl · - Antidotum: naloxon, tot adequate ademhaling: let op korte T 1/2 , elke 20-60 min herhalen na ontwaken nog 3-4 uur bewaken](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022050715/5d4c0d5588c99342768bc9e2/html5/thumbnails/3.jpg)
Definitie intoxicatie
“Een medisch of maatschappelijk onaanvaardbare situatie waarin een mens is terecht gekomen, ten gevolgde van een voor dat individu te hoge dosis van een exogene stof”
Paracelsus (1493-1541)
“Dosis sola facit venenum”
![Page 4: Acute intoxicaties van verslavende middelen - ikazia.nl · - Antidotum: naloxon, tot adequate ademhaling: let op korte T 1/2 , elke 20-60 min herhalen na ontwaken nog 3-4 uur bewaken](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022050715/5d4c0d5588c99342768bc9e2/html5/thumbnails/4.jpg)
Onderscheid in toxen
• Mono-intoxicatie vs mengintoxicatie
• Acute intoxicatie vs chronische intoxicatie
• Naïeve gebruiker vs ingestelde gebruiker
![Page 5: Acute intoxicaties van verslavende middelen - ikazia.nl · - Antidotum: naloxon, tot adequate ademhaling: let op korte T 1/2 , elke 20-60 min herhalen na ontwaken nog 3-4 uur bewaken](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022050715/5d4c0d5588c99342768bc9e2/html5/thumbnails/5.jpg)
Verdeling intoxicaties
"“NVIC Jaaroverzicht 2017. Acute vergiftigingen bij mens en dier. NVIC Rapport 07/2018, Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum, Universitair Medisch Centrum Utrecht, 2018”
![Page 6: Acute intoxicaties van verslavende middelen - ikazia.nl · - Antidotum: naloxon, tot adequate ademhaling: let op korte T 1/2 , elke 20-60 min herhalen na ontwaken nog 3-4 uur bewaken](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022050715/5d4c0d5588c99342768bc9e2/html5/thumbnails/6.jpg)
Intoxicaties met genotsmiddelen
"“NVIC Jaaroverzicht 2017. Acute vergiftigingen bij mens en dier. NVIC Rapport 07/2018, Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum, Universitair Medisch Centrum Utrecht, 2018”
![Page 7: Acute intoxicaties van verslavende middelen - ikazia.nl · - Antidotum: naloxon, tot adequate ademhaling: let op korte T 1/2 , elke 20-60 min herhalen na ontwaken nog 3-4 uur bewaken](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022050715/5d4c0d5588c99342768bc9e2/html5/thumbnails/7.jpg)
Intoxicaties met geneesmiddelen
"“NVIC Jaaroverzicht 2017. Acute vergiftigingen bij mens en dier. NVIC Rapport 07/2018, Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum, Universitair Medisch Centrum Utrecht, 2018”
Verslavende middelen? Benzodiazepines!
Opiaten!
![Page 8: Acute intoxicaties van verslavende middelen - ikazia.nl · - Antidotum: naloxon, tot adequate ademhaling: let op korte T 1/2 , elke 20-60 min herhalen na ontwaken nog 3-4 uur bewaken](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022050715/5d4c0d5588c99342768bc9e2/html5/thumbnails/8.jpg)
Farmacokinetiek
![Page 9: Acute intoxicaties van verslavende middelen - ikazia.nl · - Antidotum: naloxon, tot adequate ademhaling: let op korte T 1/2 , elke 20-60 min herhalen na ontwaken nog 3-4 uur bewaken](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022050715/5d4c0d5588c99342768bc9e2/html5/thumbnails/9.jpg)
Parameters Cmax Tmax T0,5
![Page 10: Acute intoxicaties van verslavende middelen - ikazia.nl · - Antidotum: naloxon, tot adequate ademhaling: let op korte T 1/2 , elke 20-60 min herhalen na ontwaken nog 3-4 uur bewaken](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022050715/5d4c0d5588c99342768bc9e2/html5/thumbnails/10.jpg)
Farmacokinetiek - absorptie
AUC (blootstelling aan geneesmiddel) bij BB=100% voor alle toedieningsvormen gelijk
![Page 11: Acute intoxicaties van verslavende middelen - ikazia.nl · - Antidotum: naloxon, tot adequate ademhaling: let op korte T 1/2 , elke 20-60 min herhalen na ontwaken nog 3-4 uur bewaken](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022050715/5d4c0d5588c99342768bc9e2/html5/thumbnails/11.jpg)
Farmacokinetiek - absorptie
Absorptiesnelheid Normaal vs vertraagde afgifte preparaatVerzadiging opname => vertraging => Tmax later/langer Anticholinerge middelen vertragen passage en opnameBezoar - Samenklontering tabletmassa
Beïnvloeding opname in maagdarmkanaal First pass effect kleiner (verandering Cmax)Mengintox → remming leverenzymen
![Page 12: Acute intoxicaties van verslavende middelen - ikazia.nl · - Antidotum: naloxon, tot adequate ademhaling: let op korte T 1/2 , elke 20-60 min herhalen na ontwaken nog 3-4 uur bewaken](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022050715/5d4c0d5588c99342768bc9e2/html5/thumbnails/12.jpg)
Farmacokinetiek - verdeling
Distributie = (Vd)
Verdeling in het lichaam afhankelijk van:• Soort geneesmiddel (waterminnend, vetminnend)• Hvh vocht in lichaam
![Page 13: Acute intoxicaties van verslavende middelen - ikazia.nl · - Antidotum: naloxon, tot adequate ademhaling: let op korte T 1/2 , elke 20-60 min herhalen na ontwaken nog 3-4 uur bewaken](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022050715/5d4c0d5588c99342768bc9e2/html5/thumbnails/13.jpg)
Farmacokinetiek - verdeling
Vrije concentratie bij sterke eiwitbinding• Flucloxacilline 95% • Valproinezuur 90% • Fenytoine 90%
Invloed op de eiwitbinding• Temperatuur• Concentratie
ValproïnezuurNormaal 90% eiwitbindingConcentratie >150mg/l verzadigingGevolg: tox!
![Page 14: Acute intoxicaties van verslavende middelen - ikazia.nl · - Antidotum: naloxon, tot adequate ademhaling: let op korte T 1/2 , elke 20-60 min herhalen na ontwaken nog 3-4 uur bewaken](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022050715/5d4c0d5588c99342768bc9e2/html5/thumbnails/14.jpg)
Farmacokinetiek - metabolisme
Omzetting geneesmiddelen
• Enzymverzadiging• Vorming actieve metabolieten• Effect lichaamstemperatuur• Orgaanfalen
![Page 15: Acute intoxicaties van verslavende middelen - ikazia.nl · - Antidotum: naloxon, tot adequate ademhaling: let op korte T 1/2 , elke 20-60 min herhalen na ontwaken nog 3-4 uur bewaken](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022050715/5d4c0d5588c99342768bc9e2/html5/thumbnails/15.jpg)
Farmacokinetiek - eliminatie
Geneesmiddelen vaak 1e orde: na 5 x T0,5 geneesmiddel verdwenen
Intoxicatie: switch van 1e orde naar 0e orde kinetiek
Alcohol 0e orde: hoe meer drankjes, hoe langer klaring duurt
![Page 16: Acute intoxicaties van verslavende middelen - ikazia.nl · - Antidotum: naloxon, tot adequate ademhaling: let op korte T 1/2 , elke 20-60 min herhalen na ontwaken nog 3-4 uur bewaken](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022050715/5d4c0d5588c99342768bc9e2/html5/thumbnails/16.jpg)
Toxicokinetiek
Absorptie• First pass effect kleiner (hogere Cmax)• Verzadiging opname => vertraging => Tmax later/langer • Anticholinerge middelen vertragen passage en opname• Bezoar - Samenklontering tabletmassa
Distributie• Verzadiging eiwitbinding stijging vrije fractie• Verdelingsvolume
Metabolisme• 1e orde en 0e orde kinetiek
Verzadiging switch• (actieve) metabolieten• Lichaamstemperatuur• Orgaanfalen T0,5 ↑
Eliminatie• 1e orde en 0e orde kinetiek
Verzadiging switch• (actieve) metabolieten• Lichaamstemperatuur enzymremming T0,5 ↑
• Orgaanfalen T0,5 ↑
![Page 17: Acute intoxicaties van verslavende middelen - ikazia.nl · - Antidotum: naloxon, tot adequate ademhaling: let op korte T 1/2 , elke 20-60 min herhalen na ontwaken nog 3-4 uur bewaken](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022050715/5d4c0d5588c99342768bc9e2/html5/thumbnails/17.jpg)
Farmacodynamiek
Optelsom fysiologisch effect • Maskering individueel effect• Cave: verschillende T0,5
Beschermend effect bij mengintoxicatie• Benzodiazepine bij TCA
Let op bij toepassing antidota!
![Page 18: Acute intoxicaties van verslavende middelen - ikazia.nl · - Antidotum: naloxon, tot adequate ademhaling: let op korte T 1/2 , elke 20-60 min herhalen na ontwaken nog 3-4 uur bewaken](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022050715/5d4c0d5588c99342768bc9e2/html5/thumbnails/18.jpg)
Actie bij intoxicatie
Stabiliseren
Anamnese: wat, waarom, hoeveel, symptomen?
Klinische evaluatie + biochemie/ toxicologieBevestigen diagnose; inschatten ernst
Starten therapie- Absorberen; Elimineren; Antagoneren
Observeren / bewaken
![Page 19: Acute intoxicaties van verslavende middelen - ikazia.nl · - Antidotum: naloxon, tot adequate ademhaling: let op korte T 1/2 , elke 20-60 min herhalen na ontwaken nog 3-4 uur bewaken](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022050715/5d4c0d5588c99342768bc9e2/html5/thumbnails/19.jpg)
Behandeling
Absorptievermindering• Maagspoelen• Kool (+ laxans natriumsulfaat)• Totale darmlavage
Eliminatieversnelling• Dialyse• Vullen
Antagoneren / Antidotum
![Page 20: Acute intoxicaties van verslavende middelen - ikazia.nl · - Antidotum: naloxon, tot adequate ademhaling: let op korte T 1/2 , elke 20-60 min herhalen na ontwaken nog 3-4 uur bewaken](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022050715/5d4c0d5588c99342768bc9e2/html5/thumbnails/20.jpg)
Opiaten
Mechanismen van toxiciteit: - Sedatie- Niet-cardiogeen pulmonaal oedeem- Respiratoire depressie en falen ( dood)
Toedieningsroutes- Intraveneus/inhalatie - Oraal (normale afgifte)- Oraal (vertraagde afgifte)
- Dermaal (pleisters)
direct effect
maximaal effect na 2 tot 3 uur
maximaal effect na 6 tot 12 uur
maximaal effect na 6 tot 12 uur
![Page 21: Acute intoxicaties van verslavende middelen - ikazia.nl · - Antidotum: naloxon, tot adequate ademhaling: let op korte T 1/2 , elke 20-60 min herhalen na ontwaken nog 3-4 uur bewaken](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022050715/5d4c0d5588c99342768bc9e2/html5/thumbnails/21.jpg)
Behandeling opiaat intoxOndersteuning- Luchtweg ondersteuning
Absorptie- Actieve kool bij preparaten met gereguleerde afgifte- Herhaald laxeren ivm stilleggen darperistaltiek door opiaten- Maagspoelen kan langer zinvol zijn i.v.m. pyloruscontractie
Distributie
Metabolisme
Eliminatie- Antidotum: naloxon, tot adequate ademhaling: let op korte T1/2 , elke 20-60 min
herhalen na ontwaken nog 3-4 uur bewaken (convulsies/agressie voorkomen met diazepam).
- Geen dialyse: opiaten hebben een groot verdelingsvolume
![Page 22: Acute intoxicaties van verslavende middelen - ikazia.nl · - Antidotum: naloxon, tot adequate ademhaling: let op korte T 1/2 , elke 20-60 min herhalen na ontwaken nog 3-4 uur bewaken](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022050715/5d4c0d5588c99342768bc9e2/html5/thumbnails/22.jpg)
Bronnen
• Toxicologie.org• Richtlijn acute intoxicaties• Vergiftigingen.info• Toxnet• Micromedex
![Page 23: Acute intoxicaties van verslavende middelen - ikazia.nl · - Antidotum: naloxon, tot adequate ademhaling: let op korte T 1/2 , elke 20-60 min herhalen na ontwaken nog 3-4 uur bewaken](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022050715/5d4c0d5588c99342768bc9e2/html5/thumbnails/23.jpg)