ada2014 dr.xavier cos

ADA 2014 conference Highlights AP San Francisco 13 ·18 June 2014

F . X a v i e r C o s C l a r a m u n t CAP Sant Martí de Provençals. Barcelona RedGDPS / Primary Care Diabetes Europe

Insulins Available!

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

Plas

ma

Insu

lin L

evel

s

Regular (4-6 hours) NPH (10-16 hours)

Detemir (~14-20 hours)

Time (hours)

Glargine (~22-24 hours)

Aspart, Lispro, Glulisine (3-4 hours)

In trials: Glargine U300, Lilly LY

Degludec (>24 hrs)

Congreso ADA 2014 Highlights

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Resumen general del congreso h0p://professional.diabetes.org/Congress_Display.aspx?TYP=9&CID=93229

380 Comunicaciones orales 2206 Posters (presentados/publicados)

Sumario


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Sumario AP

Del DPP al DPPOS Polonsky lecture Riñón & Diabetes GlipSnas & Diabetes AR GLP1 & Diabetes Diabetes Care ·∙ ADA session


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IN CRE TINES DPP a DPPOS

Chair Gary Dr. / Dr. /Dr. / Dr.HC.Gerstein


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IN CRE TINES DPP a DPPOS

Estilos de Vida y Metformina son estrategias potentes en el retraso de la aparición de Diabetes en una cohorte de sujetos de alto riesgo.

¿ se mantienen estos beneficios DPP a largo plazo?


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IN CRE TINES

Determinar los efectos a largo plazo de las intervenciones del

estudio DPP

1.  Incidencia de Diabetes

2. Complicaciones relacionadas con la DM (micro y

macrovasculares)

3.  Impacto económico del estudio.

Resultados DDPOS Objetivos


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IN CRE TINES Resultados DDPOS


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IN CRE TINES Resultados DDPOS

Chair Gary Dr. / Dr. /Dr. / Dr.HC.Gerstein


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IN CRE TINES

Conclusiones DPP E/V vs PCB §  Reducción 27% DM2 16 años (Placebo 60%) §  Reducción en 1.1 años la duración de DM (16años) §  3 a 4% mayor reducción de peso que respecto PCB §  Posible mayor efecto en mujeres con antecedentes DG §  HbA1c 0,1% inferior en el grupo intervencion §  No beneficio en c. microvasculares §  Menor Dislipemia, HTA, Sd. Metabólico, ê PCR y tPA §  Reducción 5% medicación (HTA/dislipemia)

Resultados DDPOS Discusión

Dr.HC.Gerstein


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IN CRE TINES

Conclusiones DPP Met vs PCB §  Reducción 18% DM2 16 años (Placebo 60%) §  Reducción en 0,6 años la duración de DM (16años) §  1-‐2% mator reducción de peso que respecto PCB §  Posible mayor efecto en mujeres con antecedentes DG §  HbA1c 0,1% inferior en el grupo intervencion §  No beneficio en c. microvasculares §  Menor Sd. Metabólico, ê PCR y tPA §  Puede reducir Ca art coronaria en hombres §  Reducción de Vit B12

Resultados DDPOS Discusión

Dr.HC.Gerstein


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IN CRE TINES Resultados DDPOS Discusión

Dr.HC.Gerstein

•  Estilos de vida (pérdida de peso/ejercicio), Metformina, dieta

mediterranea, Glitazonas, Acarbosa y la Insulina basal

REDUCEN la incidencia de diabetes

•  Pérdida de peso mantenido durante 3 años, MET o GTZ han

demostrado un efecto “legacy” en la prevención de DM

•  Algunos tratamientos que previenen DM tb previenen las

complicaciones tardías de la enfermedad

•  Se desconoce si este beneficio esta relacionado con la

intervención o con la prevención de la DM.

•  La prevención de DM se considera relevante para mejorar la

Retinopatia y Nefropatia D


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IN CRE TINES Behavioral Changes in Diabetes

Prof. William Polonsky


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Obstáculos para los cambios de comportamiento

Depresión

4,6% (Fisher et al. 2010) 3,6% (Trief et al. 2014)

23% (Anderson et al.2000) 45% ( Gary et al. 2000)




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Depresión Trastornos alimentarios

DM1 10% en mujeres jóvenes

DM2 10% en mujeres (hombres/mujeres, 40-65)





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Miedo a Hipoglucemia

DM1 ?? DM2 26 %.






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Miedo a Hipoglucemia





¿Que estamos obviando?


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Indiferencia, Apatia,…



MEH = Pse!!


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Indiferencia, Apatia,…




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“Tengo cosas mas importantes que la Diabetes por las que

estar preocupado”

“En muchas situaciones no hay nada que pueda hacer con

los valores de glucosa que tengo”

“Cambiar mi tipo de alimentación es algo mas que un simple

reto”

“Haga lo que hagaNo existen muchas posibilidades de

mejora”




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“Diabetes fatalism” "a complex psychological cycle characterized by perceptions of despair, hopelessness, and powerlessness" and associated with poor glycemic control.

En conclusión: existe una relación entre “fatalismo” diabético y la reducción a la adherencia al tratamiento y los niveles de tres indicadores de autocontrol ( alimentación, actividad física y autoanálisis).

Walker et al. 2012


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“Diabetes distress”

Polonsky et al 2005. Polonsky et al 1995

…la diabetes toma mucha de mi energia diaria tanto física como mentalmente

…a menudo fallo en el seguimiento de mi diabetes

…mi familia no me apoya lo suficiente en el autocontrol de la enfermedad

…diabetes controla mi vida

…no importa lo que yo haga…las complicaciones de la diabetes llegarán

DM1 39% DM2 35%

“Diabetes fatigue”

Fisher et al. 2010


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IN CRE TINES Re-considering Behavioral Changes conversation


1. La importancia de dedicar tiempo

2. La importancia de lo “mundano”

3. La importancia de las “acciones que preocupan”


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Problemas Soluciones 1. Promover cambios rápidos de comportamiento

DEDICAR TIEMPO

2. Orientación centrada en los problema más extremos

Lo MUNDANO (Meh)

3. Asumir que cualquier cambio de comportamiento es adecuado

Acciones que preocupan


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IN CRE TINES Riñón & Diabetes

Dr. E. Chaw Excreción urinaria de glucosa Excreción urinaria de glucosa

Gluconeogénesis 20% renal 80% hepático

DM2 •  Mayor expresión SGLT2 •  Bloq.SGLT2 30-50% excreción de glucosa •  Increment

Prod.Hepat.glucosa


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Dr. Clifford Bailey

•  Diferente selectividad SGLT2/SGLT1

Cana 160:1 , Dapa 1200:1, Empa 2500:1

•  Reducción HbA1c 0,5 a 1%

•  Reducción peso 3 a 4 kg

•  Efecto osmótico moderado puede contrubuir a la

mejora de la PA

•  FG ê disminuye su eficacia

SLGT2 inh Eficacia

SLGT2 inh


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Dr. Laurence Leiter

•  No Hipoglucemia (solo si Tto. Combi con SU)

•  Infecciones genitales

M>H

1os 4 meses de tratamiento

•  Depleción volumen (efecto osmótico) HipoT postural

•  Se observa una discreta reducción del FG

•  Estudios de seguridad en marcha (formación de hueso,

f(x) hepática, cáncer y compli. CV) . Pendiente resultados

SLGT2 inh Seguridad y efectos adversos

SLGT2 inh


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Dr. Laurence Leiter

•  c LDL é , LDL/HDL ratio sin cambios, c HDL é

•  Estudios seguridad CV EMPA-REG (empaglifozina) CANVAS / CANVAS R ( Canaglifozina)

DECLARE (Dapaglifozina)

SLGT2 inh

SLGT2 inh Seguridad y efectos adversos


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Dr. Zachary Bloomgarden

SLGT2 inh

Unanswered question?

1. ¿Porqué los SGLT2 no son más potentes y cual es el

rol de los R. SGLT1?

2. ¿Cuales pueden ser los potenciales beneficios de una

terapia combinada con los fármacos de la via incretina?

3. ¿Los Inh. SGLT2 comportan nefroprotección?


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SLGT2 inh


ECA

Rosenstock et al.

24 semanas Met + Dapa 10 +Saxa 5 vs PCB

A1c -1,47 (dapa+saxa)

-1,2% (dapa+PCB)

-0,88 (saxa +PCB)

Lewin et al.

24 semanas. Met + (Empa 25mg linaglip 5) o (Empa 10-linaglip5)

De Fronzo et al.

52 semanas Met + (Empa 25mg linaglip 5) o (Empa 10-linaglip5)


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SLGT2 inh


¿Los Inh. SGLT2 comportan nefroprotección?

Cherney et al. (Empaglifozin)

DM1

reduce la presion intraglomerular (ê hiperfiltrado)

DM2


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IN CRE TINES Las Gliptinas & Diabetes


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- Durabilidad de su beneficio metabólico Estudio retrospectivo 6 años (n=3.862 pares) inicio de tratamiento insulina

Pacientes en Sitagliptina progresan mas lentamente que los de SU a la insulina

¿Efecto inh DPP4 o alt funcion beta de las SU?


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-  Durabilidad de su beneficio metabólico

-  Bajo riesgo Hipoglucemia

-  11 RCT lina vs PCB. 24 semanas (n=1489)

-  26,3% (Lina) vs 34% (PCB) RR 0,77 (0,66-0,91) p<0.002


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-  Eventos CV (Insf Cardiaca)

Estudio Casos-Controles de pacientes en tratamiento con

Sitagliptina que desarrollaron I Cardíaca dentro de los 30 dias

post IAM

-  457 I cardíaca /4570 controles

-  7% Sita vs 9% no sita OR 0,75% (0,38 -1,46) p=0,4

-  Sitagliptina no se asoció al indicador combinado de

mortalidad ni I cardiaca 0,66 (0,34 .1,28)


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-  Eventos CV (Insf Cardiaca)

-  SAVOR TIMI ??

-  TECOS

-  CAROLINA


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IN CRE TINES AR GLP-1 & Diabetes

§  Uso de Insulina y AR GLP1 en combinacion

§  Mejora del control glucemico ( HbA1c) (abst 65 OR)

Insulina Degludec + Liraglutide

§  Menor riesgo hipoglucemias (abst 389 P)

Insulina Glarg + Exenatide/lispro/PCB (ê 58% al 25% hipos)

§  RA GLP1 semanal

§  Dulaglutide vs Liraglutide (abst110 LB)

1.8 Dula vs 1.8 Lira (êA1c similar 1,42% vs 1,36)

§  Pérdida de peso

§  ECA 3 Lira vs 1.8 lira vs PCB (abst 97 OR)

N= 846. IMC: 37. Edad 55 a. 56 sem.

% pacientes ê peso > 5% Lira 3 vs Lira 1.8 = OR 1,84


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§  Efecto Exocrino y endocrino del pancreas(Dr. J. Koehler)

§  Importante conocer los mecanismos fisiológicos del GLP1

§  No se ha reproducido los resultados de proliferación ductal

§  Lipasa esta incrementada en DM2 de forma independiente

al uso de GLP1 RA

§  Seguridad fármacos incretínicos (NEJM 2014) FDA/EMA

“Asumir asociación causal AR GLP 1 y enf. pancreática es

inconsistente con los datos disponibles actualmente”


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“Estudio Danes (casos/controles) (abst 154 OR)

Averiguar la asociación de pancreatitis y los fármacos incretin

miméticos (IDPP4 y AR GLP1)

-  12.868 casos / 128.680 controles

-  Regresion Logística (ajustada litiasis biliar, OH,Obesidad)

-  OR 0.81 (0.6 a 1.1) riesgo de pancreatitis Incretinas vs no

fármacos DM

-  OR 0.84 (0.53 a 1.34) AR GLP1

-  OR 0.78 (0.53 a 1.16) IDPP4

No hay evidencia del incremento del riesgo de pancreatitis aguda asociado a los tratamientos incretínicos


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Diabetes Care · ADA session Diabetes y alteraciones Neuroimagen

DM2

Moran C et al. Diabetes Care 2013:36;4036 •  Se observan patrones de atrofia cortical similares a los de la enfer. Alzheimer

preclínica •  La neurodegeración, más que las lesiones vasculares, puede jugar un papel

importante en el deterioro cognitivo relacionado con la DM2

Barnea Goraly et al. Diabetes Care 2014:37;332 •  Se observan alteraciones de la microestructura de la sustancia blanca •  Se ha establecido una asociación entre la alt. Sustancia Blanca, la hiperglucemia y la variabilidad glucémica. •  Hay una asociación entre estructura Sustancia Blanca y habilidad cognitiva en

la población diabética tipo 1

DM1


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- ADA 2014 educational resources - Yale School of Medicine. ADA-Diabetes 2014 - Keypoint SED

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Health & Medicine

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highlights xcos2014

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pcb reduccin

tpa reduccin

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