af/2008 linfoadeniti1 a fassina patologia linfonodale
TRANSCRIPT
AF/2008 Linfoadeniti1
A Fassina
Patologia Linfonodale
AF/2008 Linfoadeniti2
LYMPH NODES are a combination of burglar alarm and West Point.
Allarme contro gli antigeni non riconosciuti.
Le cellule linfoidi rispondono agli Ag formando anticorpi e le cellule B e T per anni sono in grado di ricordare le caratteristiche dell’Ag.
AF/2008 Linfoadeniti3
CapsulaSeni sottocapsulari (marginali) Cordoni della midollareLinfatici afferenti ed efferentiFollicoliCentri germinaliArea parafollicolareVenule con endotelio alto
Strutture anatomiche del linfonodo
AF/2008 Linfoadeniti4
LINFONODO
AF/2008 Linfoadeniti5
AF/2008 Linfoadeniti6
AF/2008 Linfoadeniti7
La corticale contiene dei clusters sferici di linfociti B chiamati follicoli.
Se le cellule B "vergini" non sono state esposte a Ag, esse costituiscono follicoli primari.
Se le cellule B sono state stimolate da Ag, proliferando e trasformandosi, formano dei centri germinativi pallidi circondati da un mantello di linfociti B più piccoli e più scuri, chiamati follicoli secondari.
AF/2008 Linfoadeniti8
AF/2008 Linfoadeniti9
• La ZONA PARACORTICALE si trova tra i follicoli della corticale, e vi si trovano i linfociti T e le venule con endotelio alto.
• Questi sono i vasi attraverso i quali i linfociti passano dal sangue ai linfonodi.
• La parte profonda (midollare) contiene:– I seni che contengono macrofagi e linfociti– Il tessuto linfoide tra i seni (corde midollari)
che spesso contengono le plasmacellule.
AF/2008 Linfoadeniti10
L’Ag arriva al LN da una lesione a monte (lesione cutanea, neoplasia) attraverso il linfatico afferente.
Il linfatico afferente si “fonde” con la sottile capsula fibrosa e “rilascia” il suo contenuto nel seno sottocapsulare.
L’Ag scende poi nei seni trabecolari lungo i setti fibrosi del LN (trabecole).
La linfa e l’Ag arrivano all’ilo, verso i vasi ematici e linfatici efferenti.
AF/2008 Linfoadeniti11
• I macrofagi che “tappezzano” i seni, catturano l’Ag e iniziano a processarlo, rendendolo alla fine pronto per il riconoscimento da parte delle cellule linfoidi.
• Le cellule che presentano l’Ag sono probabilmente macrofagi dei seni e cellule dendritiche della paracorticale (interdigitating dendritic cells) o dei follicoli (follicular dendritic cells).
• Le T-cells Paracorticali, soprattutto cellule T-helper CD4(+), giocano un ruolo chiave nel riconoscimento dell’Ag e informano le cellule B del follicolo primario ancora non stimolato.
AF/2008 Linfoadeniti12
AF/2008 Linfoadeniti13
• Nel follicolo primario le cellule B con le immunoglobuline di superficie che “match” l’Ag, proliferano e si trasformano, dopo aver ricevuto l’informazione dalle cellule T.
• Da piccole (virgin, resting B-cells), le cellule iniziano a divenire più grandi con nuclei irregolari (small-cleaved e large cells) nei centri germinativi attivati.
• Le cellule B attivate hanno nuclei più grandi che sembrano vuoti e quindi i centri germinativi nelle sezioni colorate con E&E appaiono come CENTRI CHIARI.
• I centri germinativi mostrano numerose figure mitotiche e i "tingible bodies" sono frammenti di nucleo di cellule B morte.
AF/2008 Linfoadeniti14
Centro germinale reattivo versus Linfoma follicolare
Alto Indice MitoticoTingible-body macrophagesZona mantellare ben sviluppataPolarizzazione, con cellule
ipercromatiche che predominano nella metà più profonda dei centri germinativi.
AF/2008 Linfoadeniti15
• Le cellule B che sopravvivono si trasformano in PLASMA CELLULE
• migrano nelle corde della midollare o • abbandonano il LN per andare nei tessuti dove
è necessario il loro intervento.
• I centri germinativi compaiono circa una settimana dopo lo stimolo immunogeno e gradualmente diminuiscono a meno che lo stimolo persista.
• Si osservano inoltre altri tipi di iperplasia reattiva, come la IPERPLASIA DELLE CELLULE SINUSOIDALI della paracorticale (ISTIOCITOSI DEI SENI).
AF/2008 Linfoadeniti16
Clinica
• Tempo di comparsa• Sede• Numero • Rapporto tra LN• Variazioni nel
tempo• Semeiotica fisica
– tumor– rubor– dolor
• Formula leucocitaria
• Eosinofilia• Gamma-globuline
AF/2008 Linfoadeniti17
Tumefazione linfonodale
Neoplastica• Dura• Fibrotica• Crescita lenta,
inesorabile• Fissa sui piani
profondi• Coinvolge altri
linfonodi
Reattiva• Si muove bene
sotto la cute• Molle• Fluttuante• Cresce e
diminuisce nel giro di settimane o mesi
AF/2008 Linfoadeniti18
Diagnosi patologica
•Fine Needle Aspiration Biopsy
•Biopsia chirurgica
•ICH•Biologia molecolare
AF/2008 Linfoadeniti19
Indicazioni
• quale metodica è indicata
• 049 821-3781
• quando fare la biopsia
AF/2008 Linfoadeniti20
Linfoadeniti Acute
• Linfonodo aumentato di volume • Soffice alla palpazione• Palpazione dolorosa• Peri-linfoadenite• Spiccata iperemia• Infiltrazione granulocitaria con
microascessi• Macrofagi
AF/2008 Linfoadeniti21
AF/2008 Linfoadeniti22
AF/2008 Linfoadeniti23
AF/2008 Linfoadeniti24
Diagnosi microscopica per pattern
•Follicolare•Sinusoidale•Diffuso•Misto
AF/2008 Linfoadeniti25
Pattern Follicolare
Follicoli numerosi, ingranditi, con dorma irregolare;
Centri germinativi prominenti;
Periferia di linfociti maturi;
Popolazione linfocitaria non omogenea;
Mitosi frequenti;
Macrofagi con corpi tingibili;
Immunoglobuline di superficie policlonali.
AF/2008 Linfoadeniti26
AF/2008 Linfoadeniti27
PATTERN FOLLICOLARE
• Iperplasia follicolare reattiva aspecifica
• Artrite Reumatoide• Castelman (Giant LN Hyperplasia)• AIDS• Sifilide• Trasformazione progressiva dei
Centri Germinativi
AF/2008 Linfoadeniti28
Iperplasia follicolare
AF/2008 Linfoadeniti29
Linfoadenite reumatoide (Follicoli Giganti)
• Iperplasia corticale e midollare
• Iperplasia follicolare con fusione
• Peri-linfoadenite• Aggregati di
neutrofili con necrosi• Iperplasia endoteli• Dilatazione seni
AF/2008 Linfoadeniti30
Linfoadenite luetica
• Linfonodi inguinali• Flebite• Infiltrato linfo
plasmocitario peri vascolare
• Iperplasia endoteliale midollare
• Granulomi epitelioidei
• Cellule giganti plurinucleate
• Fibrosi capsulare
AF/2008 Linfoadeniti31
AIDS
I linfonodi svolgono un ruolo fondamentale in corso di AIDS.
Durante il lungo periodo di latenza, quando la conta virale nel sangue è minima, il virus si replica furiosamente nei linfonodi, debilitando il sistema immunitario.
AF/2008 Linfoadeniti32
1) Fase precoce: LN edematosi con iperplasia follicolare, iperplasia B monocitoide nei seni, con espansione della regione interfollicolare con cellule linfoidi piccole e grandi, plasma cellule, vasi, eosinofili, e istiociti.
2) I follicoli sono spesso enormi e bizzarri, con zona mantellare. Bande di piccoli linfociti distruggono i centri germinativi (follicle lysis).
3) Occasionalmente dentro ed intorno ai follicoli si osservano piccole cellule multinucleate (Cellule di Warthin-Finkeldey), presenti anche nel morbillo.
AF/2008 Linfoadeniti33
4) Tardivamente compaiono aspetti di involuzione follicolare. Follicoli piccoli e "burnt out": nella maggior parte solo le cellule dendritiche e le cellule endoteliali popolano i centri germinativi, che sembrano “nudi”, senza la loro zona mantellare.La regione interfollicolare è occupata da immunoblasti, istiociti, e vasi.
AF/2008 Linfoadeniti34
5) Infine deplezione linfocitaria: al posto dei follicoli si osservano aree cicatriziali sclerotiche.La popolazione linfoide è sostituita da plasma cellule e istiociti. In ogni stadio il linfonodo può essere sovrainfettato da numerosi altri agenti patogeni opportunistici (mycobacteri, funghi).
AF/2008 Linfoadeniti35
Pattern Sinusoidale
Seni prominentiIperplasia istiocitariaProliferazione di plasma celluleImmunoglobuline di superficie policlonali
AF/2008 Linfoadeniti36
AF/2008 Linfoadeniti37
Sinus Pattern
• Istiocitosi dei seni• Istiocitosi dei seni con LA massiva• Istiocitosi X• Iperplasia a cellule B monocitoidi• S emofagocitica • M di Whipple• Trasformazione vascolare dei seni• Sarcoma di Kaposi
AF/2008 Linfoadeniti38
Pattern Diffuso
Cancellazione dell'architettura,Proliferazione di immunoblasti,Popolazione cellulare mista,Numerosi macrofagi e plasma cellule,Immunoglobuline di superficie policlonali.
AF/2008 Linfoadeniti39
Diffuse Pattern
• LA post-vaccinica• Mononucleosi• LA da Herpes• Ipersensibilità da Difenilidantoina• LA da Cytomegalovirus
AF/2008 Linfoadeniti40
AF/2008 Linfoadeniti41
Mononucleosi
• Scomparsa dell'architettura
• Iperplasia follicolare e paracorticale
• Tingible bodies• Immunoblasti• Istiocitosi immatura• Cellule Sternberg-
like
• Infiltrazione capsulare• Linfociti atipici in
periferia
AF/2008 Linfoadeniti42
Linfoadenite Post-vaccinica
• Storia di vaccinazione• Linfonodi cervicali e
ascellari• Quadro diffuso ,
follicolare e misto• Proliferazione di
immunoblasti con sparse plasmacellule, eosinofili, mastcellule.
• Quadro screziato• Proliferazione vasi• Dilatazione seni
AF/2008 Linfoadeniti43
Linfoadenite Herpetica
• Varicella o infezione Zoster
• Eruzione generalizzata
• Linfoadenopatia• Immunoblasti • Plasmacellule• Macrofagi con corpi
tingibili
• Inclusioni nucleari con alone
AF/2008 Linfoadeniti44
Pattern Misto
Cancellazione dell'Architettura,Combinazione dei patter follicolare, sinusoidale, e diffuso,Popolazione cellulare mista,Plasmacellule e macrofagi,Imunoglobuline di superficie policlonali.
AF/2008 Linfoadeniti45
AF/2008 Linfoadeniti46
Mixed Pattern
• Toxoplasmosi• LA Dermatopatica• SLE• LA granulomatosa istiocitaria
necrotizzante (M Kikuchi)• S Linfonodale mucocutanea (M
Kawasaki)
AF/2008 Linfoadeniti47
Linfoadenite da Toxoplasmosi Piringer e Kuchinka
• Linfoadenopatia cervicale-nucale
• Iperplasia follicolare
• Iperplasia centri G• Detriti nei centri G• Aggregati epiteloidi
nei centri G e in paracorticale
• Istiocitosi dei seni
AF/2008 Linfoadeniti48
Toxoplasmosi
• T. gondii, trasmesso dai gatti o con ingestione di carne cruda. Infezione subclinica non grave, con sequele serie solo in donne gravide e in immunocompromessi.
• LN laterocervicali posteriori unilateralmente, con:iperplasia follicolareiperplasia a cellule B monocitoidiaggregati di istiociti epitelioidi (pochi per un granuloma)
• Mancano la necrosi e le cellule multi-nucleate.
AF/2008 Linfoadeniti49
Ciclo del Toxoplasma
AF/2008 Linfoadeniti50
Toxoplamosi paraventricolare
AF/2008 Linfoadeniti51
Toxoplasma nel polmone
AF/2008 Linfoadeniti52
Toxoplasma nel miocardio
AF/2008 Linfoadeniti53
• La localizzazione più comune è ai LF dell’ilo polmonare, che sono aumentati di volume per la presenza di granulomi non-necrotizzanti, ben delimitati e non confluenti.
• E’ assente il cuff di linfociti che si osserva nei granulomi TBC. Occasionalmente si osservano cellule giganti con corpi intracitoplasmatici di Schaumann o i corpi asteroidi
• Morfologicamente questa è una diagnosi di esclusione. Anche in presenza di granulomi caratteristici, non-necrotizzanti si devono eseguire colorazioni speciali per mycobatteri e miceti.
AF/2008 Linfoadeniti54
Granulomatose Epitelioidi
TBCSarcoidosiCrohnBrucellosiAssociata a CarcinomiAssociata a HD
AF/2008 Linfoadeniti55
Granulomatose con necrosi microascessuale
• da Graffio di Gatto• da Yersinia Pseudotbc• da Tularemia• da Linfogranuloma Venereo
AF/2008 Linfoadeniti56
Linfoadeniti granulomatose
Granulomi: aggregati di istiociti simili alle cellule epiteliali (epitelioidi)
I granulomi possono contenere una NECROSI CENTRALE talora circoscritta radialmente da istiociti fusati a palizzata, circondati da piccoli linfociti e plasmacellule
Si osservano in presenza di:Sostanze che gli istiociti non sono in grado
di digerireUna risposta immunitaria T mediata.
AF/2008 Linfoadeniti57
Le cellule giganti multinucleate sono composte da singoli istiociti che hanno in comune molti nuclei a corona in un unico citoplasma (cellule di Langhans) o distribuite nel citoplasma in corpi estranei.
AF/2008 Linfoadeniti58
• Gli aspetti specifici (granulomi) sono dovuti a infezioni, la cui eziologia deve essere confermata con colture del tessuto ottenuto dal linfonodo o con colorazioni delle sezioni (Ziehl-Nielsen) e dalla BM.
• I possibili agenti sono batteri, mycobactteri, spirochete, funghi, parassiti e virus.
• Pattern specifici non infettivi sono presenti nella Sarcoidosi, nelle malattie vascolari del collagene, nella silicosi, e nella linfoadenite dermatopatica.
AF/2008 Linfoadeniti59
Linfoadenite da Mycobatteri
• prototipo delle risposte granulomatose.• ilo polmone e drenano un focolaio di
TBC• necrosi "caseosa", la necrosi assomiglia
al formaggio (caseum) e mancano i margini cellulari residui che si osservano nella necrosi coagulativa.
• spesso delle calcificazioni.• M atipici (M. bovis, M. avium-
intracellulare, M.kansasii)
AF/2008 Linfoadeniti60
AF/2008 Linfoadeniti61
Granulomi nel polmone
AF/2008 Linfoadeniti62
Granulomi TBC
AF/2008 Linfoadeniti63
Granuloma con caseosi
AF/2008 Linfoadeniti64
Vallo di cellule epitelioidi
AF/2008 Linfoadeniti65
Mycobatteri nel polmone
AF/2008 Linfoadeniti66
Mycobatteri alcool-acido resistenti
AF/2008 Linfoadeniti67
Mycobacterium Avium Intracellulare Complex (MAC)
• pazienti immunocompromessi (AIDS) l’infezione provoca la presenza di grandi aggregati di istiociti schiumosi il cui citoplasma è ripieno di acid-fast rods
• aspetto è diverso dai granulomi necrotizzanti, dal momento che l’ospite non è ingrado di sviluppare una adeguata risposta immunitaria.
• si possono osservare questi istiociti isolati nei tessuti senza segni istologici di flogosi.
AF/2008 Linfoadeniti68
MAC
AF/2008 Linfoadeniti69
MAC
AF/2008 Linfoadeniti70
Linfoadenite da graffio di gatto
• Contatto con gatto• Linfoadenopopatia
omolaterale• Granulomi necrotici• Microascessi• C.epitelioidi a
palizzata• Cellule giganti• Perilinfoadenite
AF/2008 Linfoadeniti71
Iperplasia Angio-Follicolare
Tipo Jalino-vascolare (90%)
• area jalina centrata da un vaso
• layers concentrici di linfociti
Tipo Plasmacellulare
• sintomi sistemici (anemia)
• sintomi neurologici
• numerose plasmacellule
AF/2008 Linfoadeniti72
Linfoadenite angioimmunoblastica
• Anziani Farmaci• Febbre e rush• Poliadenopatia• Ipergammaglob.• Anemia emolitica• Epato
splenomegalia• Proliferazione vasi• Immunoblasti
• Plasmacellule • Eosinofili
Epiteloidi
AF/2008 Linfoadeniti73
Linfoadenite Dermatopatica
• Lesioni cutanee esfoliative
• Eosinofilia• Linfonodi inguine• Struttura
conservata• Iperplasia follicolare• Plasmacellule• Macrofagi
contenenti pigmento
AF/2008 Linfoadeniti74
Linfoadenite reattiva a tumori
• Neoplasia regionale
• Dilatazione dei seni
• Istiocitosi• Iperplasia
follicolare• Proliferazione
macrofagi
AF/2008 Linfoadeniti75
Linfoadenite Sarcoidea
AF/2008 Linfoadeniti76
Sarcoidosi
• Malattia del sistema immunitario con formazione di granulomi nei LN ed in altre sedi come polmoni, milza, e fegato.
• Numerosi fenomeni si accompagnano a questa condizione: deplezione dei linfociti CD4 ed alti livelli sierici dell’enzima che converte l’angiotensina.
• Ha distribuzione mondiale, e negli USA interessa la pololazione nera 15 volte più della bianca.
• La maggioranza dei pazienti convive con la malattie, e la mortalità è del 10%.
AF/2008 Linfoadeniti77
AF/2008 Linfoadeniti78
Sarcoidosi
AF/2008 Linfoadeniti79
AF/2008 Linfoadeniti80
Linfoadenite di linfografia
• Storia di linfografia
• Istiocitosi dei seni • Materiale lipidico
contornato da cellule giganti corpo estraneo
• Istiocitosi
AF/2008 Linfoadeniti81
Linfoadenite di Rosai Dorfman
• Pediatrica• Linfoadenopatia
massiva cervicale• Ipergamma gl
monocl.• Spiccata
istiocitosi • Fagocitosi
AF/2008 Linfoadeniti82
Infarto linfonodo
• Necrosi ischemica massiva
• Margine linfoide conservato
• Struttura reticolare conservata
• Flogosi marginale• Trombosi ilo